Oleh Dokter Nicola Sacchi - Penulis buku: Obat-obatan dan doping dalam olahraga -
Pgc1-α (koaktivator proliferator gamma peroksisom 1) adalah koaktivator transkripsi. Ini adalah protein yang mempromosikan transkripsi, oleh karena itu ekspresi banyak gen, termasuk yang bertanggung jawab untuk mengatur biogenesis mitokondria dan oksidasi lemak. Tampaknya juga memiliki peran, yang masih belum sepenuhnya jelas, dalam diferensiasi kedua jenis sel otot. Protein ini lebih diekspresikan dalam serat tipe I dan mempromosikan angiogenesis yang diinduksi aktivitas. Tampaknya juga bertanggung jawab atas konversi serat tipe IIb menjadi serat dengan kapasitas oksidatif yang lebih besar.
Pgc1-α juga terlibat dalam sistem produksi energi dan juga berperan dalam produksi reseptor GLUT-4; sebenarnya diasumsikan bahwa itu mungkin terlibat dalam patologi yang berhubungan dengan resistensi insulin, yaitu rendahnya sensitivitas sel terhadap kerja insulin.
Pgc1-α diekspresikan di semua jaringan padat energi: otot lurik jantung dan rangka, lemak coklat, hati, dan otak.
Pada otot rangka, Pgc1-α bertindak sebagai sensor untuk sinyal kalsium intraseluler yang diinduksi oleh aktivitas motor neuron di sambungan neuromuskular; oleh karena itu ekspresinya dipengaruhi oleh kontraksi otot yang disebabkan oleh aktivitas fisik. Protein ini adalah mediator aktivitas neuron motorik di otot rangka dan melalui interaksi dengan MEF2 dan kalsineurin meningkatkan kapasitas oksidatif serat otot yang mempromosikan biogenesis mitokondria.
Selama latihan, kombinasi stimulasi dan kontraksi neuromuskular mendorong ekspresi Pgc1-α; sebenarnya protein ini lebih banyak terdapat di otot orang yang secara teratur melakukan aktivitas fisik dan tampaknya bertanggung jawab atas adaptasi otot yang terkait dengan aktivitas daya tahan, seperti peningkatan kapasitas oksidatif dan kemungkinan konversi serat IIb menjadi serat yang lebih oksidatif. IIa.
Penekanan Pgc1-α dalam berbagai bentuk atrofi menunjukkan kontribusi dalam pemeliharaan massa otot, tetapi tidak hanya: penekanan ini telah menghasilkan produksi zat inflamasi yang ditandai seperti IL-6, TNF-α dan oleh karena itu Pgc1-α tampaknya terlibat dalam regulasi proses inflamasi dan diasumsikan bahwa ekspresinya yang berkurang berperan dalam patologi menetap seperti obesitas dan diabetes tipe 2.
Ekspresi protein ini, yang meningkat setelah aktivitas fisik, juga tampaknya memiliki aktivitas trofik pada jaringan otot dengan mengaktifkan gen sintesis protein dan dengan demikian mencegah katabolismenya; sebenarnya, dalam beberapa percobaan pada tikus, dengan menginduksi ekspresi mereka, gejala dari bentuk distrofi tertentu diperbaiki.
Dalam percobaan lebih lanjut ditemukan bahwa aktivasi gen Pgc1-α menginduksi produksi serat otot tipe IIx yang lebih besar, yang merupakan serat cepat dengan karakteristik perantara antara 2 subtipe A dan B yang paling terkenal. Produksi berlebih ini membuat tikus " eksperimen lebih cepat dan lebih tahan daripada kelompok kontrol.
Mengingat temuan ini, kemungkinan aplikasi akan dicari dalam patologi seperti amyotrophic sclerosis, diabetes tipe 2 dan distrofi otot dan dapat diasumsikan bahwa di masa depan akan dicari cara untuk mempromosikan produksi Pgc1-α pada atlet untuk meningkatkan kemampuan mereka. kinerja, mengingat sudah dimungkinkan untuk memodulasi ekspresi gennya secara farmakologis.
