Fungsi aromatase
Aromatase adalah sistem enzimatik yang bertanggung jawab untuk konversi androgen, biasanya hormon seks pria, menjadi estrogen, yang merupakan karakteristik organisme wanita. Seperti namanya sendiri mengingatkan kita, aromatase memiliki kemampuan untuk aromatize cincin karbon pertama androgen (cincin A) melalui oksidasi dan eliminasi berikutnya dari gugus metil.
Estrogen dan androgen ditemukan - meskipun dalam konsentrasi dan proporsi yang jelas berbeda - pada kedua jenis kelamin, di mana mereka memainkan peran fisiologis utama. Oleh karena itu mereka khas tetapi tidak eksklusif dari satu jenis kelamin terhadap yang lain.
Pada mamalia, semua hormon steroid, termasuk androgen dan estrogen, disintesis dari kolesterol. Meneliti berbagai tahap steroidogenesis dapat dilihat bahwa sekresi androgen dan estrogen saling bergantung; yang terakhir sebenarnya disintesis mulai dari androgen.
Oleh karena itu, androgen dapat dianggap sebagai prohormon estrogen.
Berbagai langkah steroidogenesis diatur oleh serangkaian enzim, yang konsentrasi dan aktivitasnya merupakan langkah pembatas dari berbagai langkah biokimia. Kita telah melihat bagaimana enzim aromatase, yang dikodekan oleh gen CYP19, mampu mengubah 19 androgen karbon (androstenedion dan testosteron) menjadi 18 estrogen karbon (masing-masing estron dan estradiol).
Terletak di retikulum endoplasma sel di mana ia diekspresikan, aromatase adalah kompleks enzim yang terdiri dari dua komponen: sitokrom P450 aromatase (aromatase P450) dan flavoprotein (NADPH)-sitokrom P450 reduktase.
Sitokrom P450 reduktase mengandung gugus heme dan tempat pengikatan steroid; di hadapan oksigen molekuler dan NADPH, ia mengkatalisis serangkaian reaksi terkonsentrasi yang mengarah pada pembentukan cincin A-fenolik estrogen, sementara NADPH-sitokrom P450 reduktase bertanggung jawab untuk transfer ekuivalen pereduksi dari NADPH ke sitokrom P450.
Untuk setiap mol androgen yang disintesis, diperlukan 3 mol O2 dan 3 mol NADPH.
Transkripsi gen untuk aromatase, serta ekspresi enzim itu sendiri, terjadi di sejumlah besar jaringan, seperti gonad (testis dan ovarium), endometrium, adiposa, otot, hati, otak, rambut (l " aromatase menentang rambut rontok dan pertumbuhan rambut), ikat dan plasenta.
Inhibitor aromatase
Pada wanita usia subur, ovarium adalah penghasil utama estrogen. Pada pria dan pascamenopause, bagaimanapun, hormon ini sebagian besar diproduksi oleh konversi perifer androgen oleh aromatase. Menjadi karakteristik enzim dari jaringan adiposa, tingkat yang lebih rendah dari androgen testosteron pada pria gemuk dibandingkan dengan berat badan normal terkait dengan aktivitas aromatase yang lebih besar. Tidak mengherankan, peningkatan konsentrasi estrogen pada pria biasanya disertai dengan penurunan kesuburan, ginekomastia, dan disfungsi ereksi. Namun, kadar estrogen yang terlalu tinggi juga berbahaya pada wanita, karena ini merupakan faktor risiko yang diketahui dan didokumentasikan untuk berbagai bentuk kanker payudara. Karena sel kanker membutuhkan estrogen untuk proliferasinya, salah satu pendekatan terapeutik yang paling populer adalah menghilangkan dukungan ini. Untuk itu, pada wanita menopause, hasil ini dapat dicapai melalui obat penghambat aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Obat-obatan ini juga digunakan secara ilegal dalam olahraga, terutama dalam pembentukan tubuh. , untuk mencegah steroid anabolik yang digunakan untuk tujuan doping agar tidak cepat diubah menjadi estrogen untuk mempertahankan homeostasis; konversi ini adalah peristiwa yang tidak diinginkan, karena mempromosikan retensi air, cenderung meningkatkan cadangan lemak dan dapat menyebabkan ginekomastia. Sekali lagi dengan tujuan meningkatkan kadar plasma testosteron endogen, atau mungkin eksogen, inhibitor aromatase juga dapat digunakan dalam pencegahan dan pengobatan andropause.
