Keumuman
Agen alkilasi adalah kelas obat yang digunakan untuk mengobati kanker. Molekul-molekul ini bertindak dengan interkalasi (yaitu menyisipkan) gugus alkil antara dua untai yang membentuk heliks ganda DNA.
Pada sel yang sehat terdapat mekanisme pertahanan untuk memperbaiki kerusakan yang dapat terjadi pada DNA. Pada sel kanker, di sisi lain, mekanisme ini jauh kurang efisien dan itulah sebabnya sel yang sakit sangat sensitif terhadap kerusakan yang disebabkan oleh agen alkilasi. Namun, senyawa ini juga menunjukkan toksisitas tertentu terhadap sel-sel sehat, terutama pada tingkat jaringan yang ditandai dengan pergantian sel yang cepat, seperti yang terjadi, misalnya, pada selaput lendir saluran pencernaan, di sumsum tulang atau pada kulit. kulit kepala.
DNA terdiri dari dua untai yang bergabung satu sama lain untuk membentuk heliks ganda.
DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen .
Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik.
Agen alkilasi bergantung pada dosis, yaitu jumlah sel kanker yang mati berbanding lurus dengan jumlah obat yang digunakan.
Mereka dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain dan / atau strategi terapeutik lainnya.
Baru-baru ini, ditemukan bahwa "hipertermia, dalam kombinasi dengan terapi dengan agen alkilasi, mampu meningkatkan efeknya.
Sejarah
Sebelum digunakan sebagai kemoterapi antineoplastik, agen alkilasi lebih dikenal sebagaimustard belerang". Mustard belerang adalah dewa gas yang melepuh (yaitu mereka membuat lecet pada kulit) yang digunakan sebagai senjata kimia selama Perang Dunia Pertama.
Dua ahli farmakologi - Louis Goodman dan Alfred Gilman - mulai mempelajari senyawa ini pada tahun 1942, atas permintaan Departemen Pertahanan Amerika Serikat. Kedua ahli farmakologi mengamati bahwa sulfur mustard adalah zat yang terlalu mudah menguap untuk digunakan dalam penelitian laboratorium, sehingga mereka mengganti atom sulfur (S) dari sulfur mustard dengan atom nitrogen (N). mustard bernitrogen, ditandai dengan volatilitas yang lebih rendah dan stabilitas yang lebih besar.
Mustard nitrogen adalah agen alkilasi pertama yang dipelajari untuk kemungkinan digunakan dalam pengobatan tumor.
Jenis agen alkilasi
Agen alkilasi yang digunakan dalam pengobatan kanker dapat dibagi menjadi tiga kategori, menurut cara kerjanya.
Agen alkilasi klasik
Agen alkilasi klasik didefinisikan seperti itu karena, dalam strukturnya, mereka menghadirkan gugus alkilasi nyata yang disisipkan di dalam untai ganda DNA Gugus alkilasi terikat pada atom nitrogen yang ada dalam struktur guanin (salah satu dari empat nukleotida yang menyusun DNA).
Kategori ini meliputi:
- NS mustard bernitrogen, di antaranya menonjol mechlorethamine, melphalan, klorambusil, estramustine, siklofosfamid, ifosfamid Dan uramustine.
- NS nitrosourea, di mana mereka adalah bagian carmustine, lomustine Dan streptozocin.
- NS alkil sulfonat, di antaranya kita menemukan busulfan.
- NS aziridin, di antaranya kita menemukan thiotepa (atau tio-TEPA) dan turunannya. Obat-obatan ini biasanya dianggap sebagai agen alkilasi klasik, tetapi kadang-kadang dapat dianggap sebagai agen alkilasi yang tidak konvensional.
Senyawa yang bertindak seperti agen alkilasi
Senyawa ini tidak menginterkalasi gugus alkil sejati dalam untai ganda DNA, tetapi mereka mengikatnya dengan cara yang sama seperti yang dilakukan agen alkilasi klasik.
Kategori ini termasuk saya kompleks organ platinum. Di antara ini kami menemukan cisplatin, karboplatin, oksalilplatin Dan satraplatin.
Agen alkilasi yang tidak konvensional
Agen ini menginterkalasi gugus alkil dalam heliks ganda DNA, tetapi - tidak seperti agen alkilasi klasik - gugus tersebut terikat pada atom oksigen yang ada dalam struktur guanin. prokarbazin dan saya triazeni (termasuk dekarbazin, mitozolomida Dan temozolomida).
Aplikasi
Agen alkilasi banyak digunakan dalam pengobatan berbagai jenis kanker, termasuk leukemia, limfoma, karsinoma, dan sarkoma. Beberapa jenis agen alkilasi tampaknya selektif untuk tumor tertentu. Berikut beberapa contohnya:
- NS nitrosourea mereka terutama digunakan untuk pengobatan tumor otak;
- NS melphalan digunakan pada multiple myeloma;
- NS alkil sulfonat mereka digunakan untuk pengobatan leukemia myeloid kronis;
- Di sana thiotepa itu digunakan untuk pengobatan kanker payudara dan ovarium dan untuk kanker kandung kemih papiler.
