Keumuman
"Beri saya demam dan saya akan menyembuhkan penyakit apapun": pernyataan ini, dikaitkan dengan dokter Yunani Hippocrates (400 SM), bersaksi bagaimana manusia telah lama memahami potensi terapeutik panas.
Bukti dokumenter pertama tentang kemungkinan efek penyembuhan dari suhu tinggi dalam pengobatan tumor berasal dari tahun 1866, ketika dokter Jerman Busch mengamati remisi lengkap sarkoma di wajah seorang pasien setelah serangan demam tinggi berulang kali.
Saat ini, karena potensi manfaat terapeutik dari teknik ini, hipertermia diakui sebagai pilar keempat onkologi.
Apa itu hipertermia onkologis?
Hipertermia onkologis adalah pengobatan klinis untuk pengobatan tumor ganas, yang dapat digunakan sendiri atau lebih sering dalam kombinasi dengan pengobatan radioterapi dan kemoterapi.Saat ini, pada kenyataannya, teknik ini tidak banyak digunakan sebagai alternatif, tetapi sebagai tambahan untuk pengobatan antikanker lainnya Asosiasi ini memungkinkan untuk memperoleh penguatan timbal balik dari kemanjuran terapeutik. Selain itu, hubungan dengan hipertermia memungkinkan untuk mengurangi dosis kemoterapi dan radiasi, dengan pengurangan yang signifikan dari efek samping yang terkait dengan terapi standar.
Jenis-jenis Hipertermia
Efek terapeutik hipertermia untuk pengobatan tumor dapat dimanfaatkan dengan menggunakan pendekatan dan teknologi yang berbeda.
Bentuk tumor yang menunjukkan respons yang baik terhadap hipertermia:
- Melanoma dan bentuk lain dari kanker kulit
- Kanker payudara
- Sarkoma jaringan lunak
- Kanker kandung kemih
- Karsinoma kepala dan leher
- Kanker serviks dan ovarium
- Kanker prostat
- Kanker rektal
- Karsinoma aksila atau dinding dada
Suhu dan durasi paparan panas adalah dua besaran dasar yang harus dikalibrasi untuk mendapatkan hasil terapi yang diinginkan. Namun, selain tingkat suhu yang dicapai dan waktu penerapan panas, sangat penting untuk mengevaluasi sumber yang menghasilkan pemanasan dan lokasi penerapannya.Misalnya, gelombang mikro, frekuensi radio, partikel nano, ultrasound, laser dapat digunakan, dll., ditempatkan secara eksternal atau internal ke tubuh.
Semua variabel ini dipilih oleh ahli onkologi berdasarkan karakteristik kasus klinis yang berbeda.
Hasil
Dalam onkologi, kemungkinan penyembuhan dari tumor ganas tergantung pada banyak faktor, seperti jenis dan stadium tumor, ukuran dan lokasinya, usia dan kondisi kesehatan umum pasien.
Mengingat semua ini, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa hipertermia merupakan adjuvant yang sangat baik untuk teknik pengobatan klasik untuk tumor, menyajikan beberapa kontraindikasi untuk pasien.
Untuk beberapa jenis tumor, radioterapi (dan / atau kemoterapi) dengan hipertermia, diperoleh peningkatan 30-100% dalam tingkat remisi lengkap dan / atau tingkat kelangsungan hidup pada 2 dan 5 tahun, dibandingkan dengan penggunaan radioterapi saja (dan / atau kemoterapi). Untuk beberapa jenis kanker, seperti kanker dubur, hasil pengobatan terbukti lebih menggembirakan (hingga + 500% dari tingkat kelangsungan hidup lima tahun).
Hipertermia Klasik 41-45 ° C
Hipertermia onkologi klasik bertujuan untuk menghangatkan sel kanker tanpa merusak jaringan sehat di sekitarnya.
- Jika suhu yang dicapai antara 41-43°C (hipertermia ringan) tujuan utamanya adalah untuk meningkatkan kerentanan tumor terhadap pengobatan radioterapi dan/atau kemoterapi.
- Jika suhu yang dicapai antara 43 dan 46 ° C, efek langsung panas pada pembunuhan sel kanker menjadi lebih penting.
Tergantung pada kasusnya, pengobatan hipertermia klasik berlangsung rata-rata dari 40 hingga 60 menit dan diulang dua hingga tiga kali seminggu. Perawatan yang lebih sering sebenarnya cenderung menginduksi thermoresistance (atau thermotolerance jika Anda lebih suka) dalam sel kanker, membuatnya lebih mampu menahan suhu tinggi.
Tergantung pada kasusnya, sumber panas dapat memiliki ukuran yang berbeda dan dapat ditempatkan pada kedalaman yang berbeda, di berbagai organ atau bagian anatomi tubuh manusia. Misalnya, di antara teknik hipertermia modern, ada juga kemungkinan untuk menanamkan antena gelombang mikro secara langsung di subkutis.
bagaimana cara kerjanya
KERUSAKAN LANGSUNG PADA SEL TUMOR
Kemanjuran hipertermia onkologis didasarkan pada angiogenesis kacau jaringan tumor.Pada dasarnya, lingkungan mikro tumor hampir selalu menghadirkan perancah vaskular yang kacau dan tidak teratur; akibatnya, area tumor yang besar (terutama massa sentral) menerima jumlah darah dan oksigen yang tidak mencukupi. Karena perubahan pembuluh darah ini, massa neoplastik tidak dapat menghilangkan panas seperti jaringan normal; dengan kata lain, tumor cenderung menderita lebih banyak panas daripada jaringan sehat, karena beberapa areanya menerima sedikit darah (yang bertindak sebagai pendingin nyata); untuk alasan yang sama, daerah-daerah ini sudah menderita kelangkaan oksigen dan nutrisi dan banyaknya produk limbah (hiperasidifikasi).
Panas yang diberikan oleh hipertermia menyebabkan kerusakan pada membran plasma, kerangka sel dan nukleus; jika tingkat dan durasi hipertermia cukup, kerusakan ini menyebabkan kematian sel tumor secara langsung. Kerusakan langsung menjadi signifikan pada suhu> 43 ° C: kerusakan tidak langsung, yang akan kita lihat segera, adalah tipikal dari apa yang disebut "hipertermia ringan" (42-43 ° C).
KERUSAKAN TIDAK LANGSUNG: HIPERTERMIA ADJUVANT
Tubuh kita bereaksi terhadap kenaikan suhu lokal dengan meningkatkan aliran darah ke daerah yang terkena. Dengan cara ini jumlah yang lebih besar dari darah yang bersirkulasi "menyerap" panas, menjaga jaringan dari kerusakan termal. Respon ini juga terjadi pada tingkat tumor, jadi - dalam batas disorganisasi vaskular yang khas - sel tumor yang mengalami sedikit peningkatan suhu menerima lebih banyak darah dan oksigen:
- obat antitumor mungkin ada dalam darah, yang berkat vasodilatasi yang disebabkan oleh hipertermia dapat lebih mudah mencapai daerah neoplastik yang kurang vaskularisasi; kerja obat ini juga dapat difasilitasi oleh seluler (peningkatan permeabilitas membran plasma) dan enzimatik. perubahan (denaturasi protein) yang disebabkan oleh panas.
Ketika suhu dalam massa tumor melebihi 43 ° C, sebaliknya, penurunan aliran darah tumor dicatat, dengan konsekuensi "terjebak" molekul obat.
Keuntungan kombinasi hipertermia-kemoterapi telah dikonfirmasi oleh beberapa penelitian. Obat antitumor seperti Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin lebih efektif bila diberikan selama hipertermia. Namun, dalam hal ini harus ditekankan bahwa tidak semua obat kemoterapi yang dikenal menemukan peningkatan efektivitasnya jika digunakan dalam lingkungan hipertermia. - Pasokan oksigen yang lebih besar ke jaringan tumor memperkuat efek radioterapi, yang terutama didasarkan pada kerusakan DNA yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (radikal bebas) yang dihasilkan oleh radiasi.Seperti yang terlihat pada kemoterapi, aktivitas radioterapi juga difasilitasi dari neoplastik. kompromi seluler terkait dengan kerusakan yang sebelumnya ditimbulkan oleh hipertermia.
Penyempurnaan timbal balik dan penguatan aksi antara hipertermia dan radioterapi berasal dari fakta bahwa:- kerusakan yang disebabkan oleh hipertermia lebih besar di daerah dengan vaskularisasi rendah (yang tidak dapat secara efektif menghilangkan panas), seperti nukleus sentral hipoksia dari nodul neoplastik;
- kerusakan yang disebabkan oleh radioterapi malah lebih besar di daerah dengan vaskularisasi tinggi (lebih kaya oksigen), seperti daerah mantel perifer dari nodul tumor;
- kedua perawatan melakukan kemanjuran merusak maksimum mereka pada tumor dalam fase yang berbeda dari siklus sel, yang saling melengkapi juga dalam pengertian ini.
Keuntungan terapeutik maksimum tampaknya diperoleh dengan mempraktikkan pengobatan hipertermia dalam satu atau dua jam setelah sesi radioterapi. Sedangkan untuk termokemoterapi, kedua perawatan tersebut juga dapat dilakukan secara bersamaan.
Hipertermia onkologis dapat berkontribusi pada pengurangan massa tumor mengingat operasi pengangkatan, ada juga manfaat dalam hal efek analgesik (pengurangan rasa sakit yang dipicu oleh kompresi jaringan oleh massa neoplastik).
Bentuk lain dari hipertermia
HIPERTERMIA TUBUH TOTAL
Seperti namanya, bentuk hipertermia ini menyediakan pemanasan seluruh organisme. Tujuannya, dalam hal ini, bukan untuk secara langsung menghancurkan massa tumor, tetapi untuk menentukan remisi tidak langsungnya melalui penguatan sistem kekebalan tubuh. Pencarian " Yang terakhir, pada kenyataannya, memiliki kemampuan intrinsik untuk menghancurkan sel-sel kanker, dan kemampuan ini meningkat pesat dalam kondisi suhu tubuh yang tinggi.
Tujuan dari hipertermia tubuh total adalah untuk menginduksi demam buatan, mensimulasikan serangan demam sekitar 39-41 ° C. Dalam hal ini, ruang termal atau tertutup air dapat digunakan.
Penggunaan seluruh tubuh sebagian besar terbatas pada pengaturan eksperimental untuk pengobatan metastasis difus. Teknik ini memerlukan pemantauan ketat terhadap pasien untuk menghindari kerusakan akibat hipertermia, yang juga bisa sangat serius. Ini juga merupakan terapi tambahan, dari oleh karena itu untuk digunakan dalam hubungannya dengan terapi antikanker lainnya.
HIPERTERMIA INTERSTIZIAL
Seperti yang terlihat untuk brachytherapy - di mana sumber radioaktif kecil ditanamkan di jaringan target - "hipertermia interstisial melibatkan implantasi perangkat yang mampu menghasilkan" hipertermia lokal. Antena digunakan dalam hal ini yang panas berkat pasokan gelombang mikro.
HIPERTERMIA INFUSIONAL dan HIPERTERMIA PERFUSIONAL
Hipertermia infus intraperitoneal didasarkan pada penggunaan pencucian peritoneal dengan larutan obat pada suhu tinggi. Ini digunakan dalam kasus neoplasma peritoneal yang sulit diobati, seperti mesothelioma peritoneal dan kanker perut. Teknik hipertermia lainnya didasarkan pada prinsip yang sama, yang melibatkan infus larutan terapeutik yang dipanaskan ke dalam rongga lain, seperti rongga pleura atau kandung kemih.
Dalam hipertermia perfusi, sirkulasi ekstrakorporeal digunakan, dengan pemanasan sebagian darah dan pengenalan kembali yang sama dengan penambahan obat kemoterapi, untuk mendapatkan konsentrasi obat yang tinggi dalam jaringan perfusi.
HIPERTERMIA ABLATIF
Dalam hal ini suhunya jauh lebih tinggi (50-100 ° C), tetapi hanya diterapkan selama beberapa menit. Suhu tersebut mampu menghasilkan nekrosis langsung dan total dari jaringan yang dirawat. Panas dihasilkan oleh penerapan arus listrik bolak-balik melalui elektroda atau dengan penggunaan laser atau radiasi elektromagnetik, diterapkan langsung pada massa tumor (pengobatan invasif). Kesulitan utama terletak pada pemeliharaan jaringan sehat di sekitar tumor.
Meskipun teknik ini memanfaatkan efek terapeutik panas, untuk mekanisme aksinya melampaui konsep tradisional hipertermia.
PERKEMBANGAN BARU DI BIDANG HIPERTERMIA
Ilmu hipertermia terus berkembang untuk mengembangkan perawatan yang semakin selektif untuk menghancurkan sel-sel kanker tanpa merusak yang sehat.
Perkembangan terbaru menyangkut termometri non-invasif dengan penggunaan pemindai resonansi magnetik (untuk mengevaluasi suhu di area tumor yang berbeda), cairan magneto hipertermia dan penggunaan liposom termosensitif. Yang terakhir adalah obat yang tertutup dalam vesikel lipid, stabil pada suhu tubuh normal tetapi mampu melepaskan isinya pada suhu sekitar 40-43 ° C; Oleh karena itu obat ini merupakan kombinasi yang ideal dengan pengobatan hipertermia regional.
Batas
Memahami mekanisme kerja hipertermia dan manfaat potensial yang diakibatkannya dalam pengobatan tumor dapat menyebabkan antusiasme pembaca yang berlebihan terhadap jenis pengobatan ini.
Meskipun didukung oleh bukti kemanjuran yang adil, penerapan hipertermia dalam onkologi mempertahankan beberapa masalah kritis. Pertama-tama, dalam praktik klinis, mungkin ada kontraindikasi atau batasan yang membuat intervensi tidak dapat dilakukan; beberapa teknik, misalnya, menyediakan intervensi bedah yang kurang lebih invasif; yang lain sebagian besar masih terbatas pada lingkungan eksperimental. untuk mengatasi batasan teknisi terkait dengan emisi panas, kedalaman penetrasi, homogenitas medan termal dan perlunya dosis termal yang tepat untuk menghindari kerusakan jaringan sehat. mengembangkan protokol yang efektif dan standar untuk diadopsi dalam situasi klinis yang berbeda.
