Depresi dan Neurotransmitter
Depresi adalah kondisi kejiwaan serius yang mempengaruhi banyak orang. Ini melibatkan suasana hati, pikiran dan tubuh pasien, yang merasa putus asa dan mengalami rasa putus asa, tidak berguna dan tidak berdaya.
Neurotransmitter disintesis di dalam terminasi saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan akhirnya dilepaskan di dinding sinaptik (ruang antara terminasi saraf presinaptik dan pascasinaptik) sebagai respons terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dilepaskan dari endapan, monoamina berinteraksi dengan reseptornya sendiri - baik prasinaptik maupun pascasinaptik - untuk melakukan aktivitas biologisnya.
Dengan cara ini transmisi impuls saraf dari satu neuron ke neuron lain dimungkinkan.
Setelah menjalankan fungsinya, monoamina diambil oleh transporter tertentu dan dibawa kembali ke terminasi saraf presinaptik.
Pada titik ini, monoamine oxidase (atau MAO) mengintervensi, yang merupakan enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme dan degradasi monoamina.
Inhibitor monoamine oksidase (atau MAOIs) mampu memblokir enzim-enzim ini; dengan cara ini mereka meningkatkan konsentrasi - dan akibatnya aktivitas - dari neurotransmiter monoaminergik.Peningkatan ini menyebabkan patologi depresi meningkat.
Sejarah
Penemuan MAOI terjadi secara kebetulan, berkat pengembangan turunan obat yang digunakan untuk pengobatan tuberkulosis, isoniazid (hidrazida asam nikotinat).
Hyproniazid - Struktur Kimia
Analog pertama dari isoniazid yang disintesis adalah "iproniazid. Selama fase uji klinis turunan ini, peningkatan mood yang cukup besar dicatat pada pasien yang menderita tuberkulosis.Namun, iproniazid ditemukan hepatotoksik pada dosis terapeutik yang diperlukan untuk mendapatkan "aksi antituberkulosis dan" antidepresan.
Penemuan aksi antidepresan iproniazid, bagaimanapun, memberikan dorongan untuk mencari inhibitor baru monoamine oksidase. Dorongan ini menyebabkan sintesis turunan hidrazin dan turunan non-hidrazin dengan toksisitas yang lebih rendah daripada iproniazid.
Klasifikasi
Klasifikasi inhibitor monoamine oksidase pada dasarnya dapat dilakukan dengan dua cara.
Subdivisi pertama adalah yang membagi MAOI menjadi:
- Turunan hidrazin, seperti fenelzin;
- Turunan non-hidrazinseperti tranicylpromin, chlorgiline dan selegiline.
Klasifikasi kedua adalah yang dilakukan atas dasar selektivitas atau tidak terhadap berbagai isoform monoamine oksidase.
Faktanya, dua isoform MAO diketahui, monoamine oxidase tipe A (MAO-A) dan tipe B (MAO-B).
MAO-A dan MAO-B berbeda dalam spesifisitasnya terhadap substrat tertentu dan dalam distribusi yang berbeda di dalam jaringan organisme. Berdasarkan pembagian ini, kita dapat membedakan:
- Inhibitor MAO yang non-selektif dan ireversibel, seperti phenelzine dan tranicylpromin;
- Inhibitor MAO-A selektif, seperti moclobemide;
- Inhibitor MAO-B selektif, seperti selegilin. Namun, obat ini tidak begitu banyak digunakan dalam pengobatan depresi, tetapi dalam pengobatan penyakit Parkinson yang ditandai dengan berkurangnya transmisi dopaminergik secara terpusat, di daerah nigrostriatal.
Mekanisme aksi
Monoamine oksidase adalah enzim yang terutama ditemukan di jaringan saraf, hati dan paru-paru.
Tugas mereka adalah mengkatalisis deaminasi oksidatif (yaitu eliminasi gugus amino) dari beberapa substrat endogen (monoamina), termasuk adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tiramin, dan feniletilamin.
Seperti disebutkan, dua isoform monoamina oksidase diketahui, MAO-A dan MAO-B yang berbeda dalam spesifisitasnya terhadap monoamina tertentu dan dalam distribusinya di jaringan yang berbeda.
- MAO-A lebih selektif untuk metabolisme norepinefrin dan serotonin.
- MAO-B, di sisi lain, menunjukkan selektivitas yang lebih besar untuk metabolisme tiramin dan dopamin.
Monoamina lainnya dimetabolisme oleh kedua isoform tanpa selektivitas tertentu.
Terlepas dari jenis isoform enzimatik yang dihambat, mekanisme kerja MAOI selalu sama. Obat ini mampu menghambat monoamine oxidase yang mencegah metabolisme dan degradasi monoamines endogen.
Jika monoamina tidak dimetabolisme, konsentrasinya meningkat; oleh karena itu, aktivitas biologisnya juga meningkat. Ini mengarah pada peningkatan patologi depresi.
Namun, sebelum melakukan tindakan farmakologisnya, MAOI mungkin memerlukan periode latensi pertama mulai dari beberapa hari hingga beberapa bulan.
Di sisi lain, sekali dipicu, efek antidepresan dapat bertahan bahkan berminggu-minggu setelah penghentian terapi.
