FIRMAGON - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Firmagon - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Degarelix

FIRMAGON 80 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi

Sisipan paket Firmagon tersedia untuk ukuran paket:

FIRMAGON 80 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
FIRMAGON 120 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi

Mengapa Firmagon digunakan? Untuk apa?

FIRMAGON mengandung degarelix. Degarelix adalah penghambat hormon yang disintesis secara kimia yang digunakan dalam pengobatan kanker prostat pada pasien pria dewasa. Degarelix meniru hormon alami (hormon pelepas gonadotropin, GnRH) dan langsung memblokir efeknya. Dengan melakukan ini, degarelix segera mengurangi tingkat hormon testosteron pria yang merangsang kanker prostat.

Kontraindikasi Ketika Firmagon tidak boleh digunakan

Jangan gunakan FIRMAGON - Jika Anda alergi terhadap degarelix atau bahan lain dari obat ini.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Firmagon

Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki kondisi berikut:

Anda memiliki masalah kardiovaskular atau irama jantung (aritmia) atau sedang menggunakan obat-obatan untuk mengatasi masalah ini. Masalah irama jantung dapat diperburuk dengan penggunaan FIRMAGON.
Anda menderita penyakit diabetes melitus. Memburuk atau timbulnya diabetes dapat terjadi. Jika Anda penderita diabetes, Anda perlu mengukur glukosa darah Anda lebih sering.
Menderita masalah liver. Anda mungkin perlu memeriksa fungsi hati Anda.
Anda menderita penyakit ginjal. Penggunaan FIRMAGON belum diteliti pada pasien dengan penyakit ginjal berat.
Anda menderita osteoporosis atau kondisi lain yang memengaruhi kekuatan tulang Anda. Berkurangnya kadar testosteron dapat menyebabkan penurunan kalsium pada tulang (penipisan tulang).
Menderita hipersensitivitas parah. Penggunaan FIRMAGON belum diteliti pada pasien dengan reaksi hipersensitivitas yang parah.

Anak-anak dan remaja

Jangan berikan obat ini kepada anak-anak atau remaja.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Firmagon

FIRMAGON dapat mengganggu beberapa obat yang digunakan untuk masalah irama jantung (misalnya quinidine, procainamide, amiodarone dan sotalol) atau dengan obat lain yang dapat mempengaruhi irama jantung (misalnya metadon (digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan sebagai bagian dari perawatan detoks kecanduan obat), moksifloksasin ( antibiotik), antipsikotik).

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Bagi yang melakukan kegiatan olahraga

Penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan bagaimanapun juga dapat menentukan tes anti-doping yang positif.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Merasa lelah dan pusing adalah efek samping umum yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Efek ini mungkin karena pengobatan atau penyakit itu sendiri.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Firmagon : Posology

Obat ini biasanya harus diberikan oleh dokter atau perawat.

Dosis awal yang direkomendasikan adalah dua suntikan 120 mg berturut-turut. Anda kemudian akan diberikan suntikan 80 mg per bulan. Cairan yang disuntikkan membentuk gel yang melepaskan degarelix selama periode satu bulan.

FIRMAGON HANYA harus disuntikkan di bawah kulit (subkutan). FIRMAGON TIDAK boleh disuntikkan ke dalam pembuluh darah (intravena). Tindakan pencegahan harus digunakan untuk menghindari injeksi yang tidak disengaja ke dalam vena. Titik injeksi harus bervariasi di dalam area perut.

Jika Anda lupa menggunakan FIRMAGON

Jika Anda merasa lupa dosis FIRMAGON bulanan Anda, harap beri tahu dokter Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.

Petunjuk penggunaan yang benar

CATATAN:

JANGAN KOAK VIALS

Paket berisi botol bubuk dan jarum suntik pelarut yang telah diisi sebelumnya yang harus disiapkan untuk injeksi subkutan.

Lepaskan penutup dari paket adaptor vial. Pasang adaptor ke vial bubuk dengan menekan ke bawah hingga ujungnya melewati sumbat karet dan adaptor berbunyi klik pada tempatnya.
Siapkan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan memasukkan plunger
Lepaskan tutup jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Pasang jarum suntik ke botol bubuk dengan mengencangkannya ke adaptor.Pindahkan semua pelarut ke botol bubuk.
Dengan tetap memasukkan spuit ke dalam adaptor, putar perlahan hingga cairan jernih dan bebas dari partikel atau bubuk yang tidak larut. Jika bubuk menempel pada vial di atas permukaan cairan, vial dapat dimiringkan sedikit. dikocok untuk mencegah buih. Membentuk cincin gelembung udara kecil pada permukaan cairan dapat diterima. Prosedur pemulihan biasanya memakan waktu beberapa menit tetapi, dalam beberapa kasus, dapat memakan waktu hingga 15 menit.
Balikkan botol dan tarik ke garis penandaan jarum suntik injeksi. Selalu pastikan untuk menyedot volume yang tepat dan sesuaikan untuk gelembung apa pun.
Lepaskan jarum suntik dari adaptor dan masukkan jarum injeksi subkutan yang dalam ke dalam jarum suntik.
Berikan injeksi subkutan yang dalam. Untuk melakukan ini: pegang kulit perut, angkat jaringan subkutan dan masukkan jarum dalam-dalam pada sudut tidak kurang dari 45 derajat. Injeksi perlahan 4 ml FIRMAGON 80 mg segera setelah rekonstitusi.*
Suntikan tidak boleh diberikan di area di mana pasien mungkin terkena tekanan, misalnya di area sabuk, di mana ada pita atau di dekat tulang rusuk. Jangan menyuntikkan langsung ke pembuluh darah. Tarik perlahan plunger jarum suntik untuk memeriksa apakah darah telah disedot. Jika ada darah di dalam spuit, obat tidak boleh digunakan lagi, hentikan prosedur dan buang spuit dan jarumnya (konstitusikan dosis baru untuk pasien).

* Stabilitas kimia-fisik telah ditunjukkan selama penggunaan selama 2 jam pada 25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, kecuali metode rekonstitusi mengecualikan risiko kontaminasi bakteri, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan ketentuan penggunaan menjadi tanggung jawab pengguna.

Efek Samping Apa efek samping Firmagon

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Reaksi alergi yang parah terhadap obat ini jarang terjadi. Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami ruam parah, gatal, atau sesak napas atau kesulitan. Ini bisa menjadi gejala reaksi alergi yang parah.

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pengguna)

Pembilasan, nyeri dan kemerahan di tempat suntikan. Efek samping di tempat suntikan lebih umum dengan dosis awal dan kurang umum dengan dosis pemeliharaan.

Umum (dapat memengaruhi hingga 1 dari 10 pengguna)

pembengkakan, nodul dan indurasi di tempat suntikan
menggigil, demam atau sindrom seperti flu setelah injeksi
gangguan tidur, kelelahan, pusing, sakit kepala
penambahan berat badan, mual, diare, kadar beberapa enzim hati yang tinggi
keringat berlebih (termasuk keringat malam), ruam
anemia
nyeri dan gangguan muskuloskeletal
pengurangan volume testis, pembengkakan payudara, impotensi.

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pengguna)

kehilangan gairah seks, nyeri testis, nyeri panggul, kegagalan ejakulasi, iritasi genital, nyeri payudara
depresi, perubahan psikis
kulit kemerahan, rambut rontok, bintil kulit, mati rasa
reaksi alergi, gatal-gatal, gatal
nafsu makan menurun, konstipasi, muntah, mulut kering, nyeri dan rasa tidak nyaman pada perut, peningkatan gula darah/diabetes melitus, peningkatan kolesterol, perubahan kalsium darah, penurunan berat badan
peningkatan tekanan darah, perubahan irama jantung, perubahan EKG (perpanjangan QT), sensasi detak jantung abnormal, dyspnoea, edema perifer
kelemahan otot, kejang otot, pembengkakan / kekakuan sendi, osteoporosis / osteopenia, nyeri sendi
sering ingin buang air kecil, ingin buang air kecil, sulit atau sakit saat buang air kecil, buang air kecil di malam hari, gangguan ginjal, inkontinensia
penglihatan kabur
ketidaknyamanan di tempat suntikan termasuk penurunan tekanan darah dan detak jantung (reaksi vasovagal)
rasa tidak enak

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pengguna)

Neutropenia demam (jumlah sel darah putih sangat rendah dalam kombinasi dengan demam) serangan jantung, gagal jantung.

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pengguna)

Infeksi, abses dan nekrosis di tempat suntikan

Pelaporan efek samping

Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional.

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada vial, spuit dan karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Produk obat ini tidak memerlukan tindakan pencegahan penyimpanan khusus.

Setelah rekonstitusi

Obat ini stabil selama 2 jam pada suhu 25 ° C.

Karena risiko kontaminasi mikroba, obat ini harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, penggunaan obat ini menjadi tanggung jawab pengguna.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Apa isi FIRMAGON

Zat aktifnya adalah degarelix. Setiap vial mengandung 80 mg degarelix (sebagai asetat). Setelah dilarutkan 1 ml larutan yang dilarutkan mengandung 20 mg degarelix
Bahan lain dalam bedak adalah manitol (E421).
Pelarutnya adalah air untuk injeksi.

Seperti apa kotak FIRMAGON dan apa isinya

FIRMAGON adalah bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi. Bubuk memiliki penampilan putih ke putih. Pelarutnya adalah larutan jernih tidak berwarna.

FIRMAGON tersedia dalam dua kemasan.

Paket 1 nampan berisi: 1 vial bubuk yang mengandung 80 mg degarelix dan 1 spuit yang sudah diisi sebelumnya berisi 4,2 ml pelarut, 1 plunger, 1 adaptor vial, dan 1 jarum suntik.

Paket berisi 3 nampan berisi: 3 botol bubuk yang mengandung 80 mg degarelix dan 3 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya yang berisi 4,2 ml pelarut, 3 plunger, 3 adaptor vial, dan 3 jarum suntik.

Tidak semua paket dapat dijual.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Firmagon dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

FIRMAGON 80 MG POWDER DAN SOLVENT UNTUK SOLUSI SUNTIK

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap vial mengandung 80 mg degarelix (dalam bentuk asetat).

Setelah rekonstitusi, setiap ml larutan mengandung 20 mg degarelix.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi.

Bubuk: Bubuk putih hingga putih.

Pelarut : Larutan jernih tidak berwarna.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

FIRMAGON adalah antagonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH) yang diindikasikan untuk pengobatan pasien pria dewasa dengan kanker prostat yang bergantung pada hormon lanjut.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis awal Dosis pemeliharaan - administrasi bulanan 240 mg diberikan sebagai dua suntikan subkutan berturut-turut masing-masing 120 mg 80 mg diberikan sebagai injeksi subkutan tunggal

Dosis pemeliharaan pertama harus diberikan satu bulan setelah dosis awal.

Efek terapeutik degarelix harus dipantau melalui parameter klinis dan kadar antigen spesifik prostat (PSA) serum. Studi klinis telah menunjukkan bahwa penekanan kadar testosteron (T) terjadi segera setelah pemberian dosis awal, dengan kadar testosteron serum sesuai dengan pengebirian medis (Ttestosteron (T

Dalam kasus pasien dengan respon suboptimal, harus dipastikan bahwa kadar testosteron serum tetap cukup ditekan.

Karena degarelix tidak menginduksi peningkatan testosteron, antiandrogen tidak perlu digabungkan sebagai perlindungan terhadap peningkatan pada awal terapi.

populasi khusus

Lansia, pasien dengan gangguan hati atau ginjal:

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua atau pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal ringan sampai sedang (lihat bagian 5.2). Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang parah dan oleh karena itu kehati-hatian dalam pengobatan mereka dianjurkan (lihat bagian 4.4).

Populasi pediatrik

Tidak ada penggunaan khusus FIRMAGON pada anak-anak dan remaja dalam pengobatan pria dewasa dengan kanker prostat yang bergantung pada hormon.

Cara pemberian

FIRMAGON harus dilarutkan sebelum diberikan. Lihat bagian 6.6 untuk instruksi rekonstitusi dan administrasi.

FIRMAGON hanya untuk penggunaan subkutan, jangan diberikan secara intravena.

Pemberian intramuskular tidak dianjurkan karena belum diteliti.

FIRMAGON diberikan melalui injeksi subkutan di daerah perut. Tempat suntikan harus diganti secara berkala. Suntikan harus diberikan di area yang tidak bertekanan, misalnya jauh dari ikat pinggang atau karet gelang dan tidak di dekat tulang rusuk.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien, tercantum di bagian 6.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Efek pada interval QT / QTc

Terapi deprivasi androgen jangka panjang dapat memperpanjang interval QT. Elektrokardiogram (EKG) tindak lanjut berkala (bulanan) dilakukan dalam studi konfirmasi yang membandingkan FIRMAGON dengan leuprorelin; interval diamati dengan kedua terapi. QT / QTc lebih besar dari 450 msec pada sekitar 20% pasien dan lebih besar dari 500 msec pada 1% dan 2% pasien dalam kelompok degarelix dan leuprorelin (lihat bagian 5.1).

FIRMAGON belum diteliti pada pasien dengan riwayat koreksi interval QT di atas 450 msec, pada pasien dengan riwayat atau faktor risiko torsades de pointes, dan pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan obat yang dapat memperpanjang interval QT. rasio manfaat / risiko pengobatan FIRMAGON harus dipertimbangkan dengan cermat pada pasien tersebut (lihat bagian 4.5 dan 4.8).

Sebuah studi QT menyeluruh menunjukkan bahwa tidak ada efek intrinsik degarelix pada interval QT / QTc (lihat bagian 4.8).

Gangguan hati

Pasien dengan masalah hati yang diketahui atau dicurigai tidak dimasukkan dalam studi klinis jangka panjang dengan degarelix. Sedang, peningkatan sementara pada ALT dan AST diamati, tidak disertai dengan peningkatan bilirubin atau gejala klinis. Pemantauan fungsi hati dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati yang diketahui atau diduga selama pengobatan. Farmakokinetik degarelix dipelajari setelah pemberian intravena tunggal pada subyek dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 5.2).

Gangguan ginjal

Degarelix belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat, oleh karena itu kehati-hatian direkomendasikan pada pasien tersebut.

Hipersensitivitas

Degarelix belum diteliti pada pasien dengan riwayat asma parah yang tidak diobati, reaksi anafilaksis atau urtikaria berat atau angioedema.

Perubahan kepadatan tulang

Kasus penurunan kepadatan tulang telah dilaporkan dalam literatur medis pada pria yang menjalani orchiectomy atau diobati dengan agonis GnRH. Dapat diasumsikan bahwa periode lama penekanan kadar testosteron pada manusia mungkin memiliki efek pada kepadatan tulang.Kepadatan tulang belum diukur selama pengobatan dengan degarelix.

Toleransi glukosa

Penurunan toleransi glukosa diamati pada pria yang menjalani orchiectomy atau diobati dengan agonis GnRH. Perkembangan atau perburukan diabetes dapat diamati, oleh karena itu pasien diabetes harus lebih sering dipantau kadar glukosa darahnya saat menjalani terapi deprivasi androgen. Pengaruh degarelix pada kadar insulin dan glukosa belum diteliti.

Penyakit kardiovaskular

Pada pasien yang menjalani pengobatan deprivasi androgen, penyakit kardiovaskular seperti stroke dan infark miokard telah dilaporkan dalam literatur. Oleh karena itu, semua faktor risiko kardiovaskular harus dipertimbangkan.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Tidak ada studi interaksi obat formal yang telah dilakukan.

Karena pengobatan deprivasi androgen dapat memperpanjang interval QTc, penggunaan degarelix secara bersamaan dengan obat-obatan yang diketahui memperpanjang interval QTc atau obat-obatan yang mampu menginduksi torsade de pointes, seperti obat antiaritmia kelas IA, harus dipertimbangkan secara hati-hati, misalnya quinidine, disopyramide) atau kelas III (misalnya amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), metadon, moksifloksasin, antipsikotik, dll. (lihat bagian 4.4).

Degarelix bukan substrat dari sistem CYP450 manusia dan belum menunjukkan induksi atau penghambatan in vitro dari CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, atau CYP3A4 / 5. Oleh karena itu interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis antara obat yang terkait dengan isoenzim tersebut tidak mungkin terjadi.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada indikasi penggunaan FIRMAGON pada wanita.

Kesuburan

FIRMAGON dapat menghambat kesuburan pria selama testosteron ditekan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

FIRMAGON tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Kelelahan dan goyangan adalah efek samping umum yang dapat memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Efek yang tidak diinginkan yang paling sering diamati selama pengobatan degarelix dalam studi konfirmasi fase III (N = 409) adalah karena efek fisiologis yang diharapkan dari penekanan testosteron, dan termasuk pembilasan dan penambahan berat badan (diamati pada 25% dan 7%, masing-masing, dari pasien yang diobati. selama satu tahun), atau reaksi merugikan di tempat suntikan. Onset sementara dari menggigil, demam atau gejala mirip flu telah dilaporkan (masing-masing pada 3%, 2% dan 1% pasien) dalam beberapa jam setelah pemberian.

Efek samping tempat suntikan dilaporkan terutama nyeri dan eritema, dilaporkan pada 28% dan 17% pasien, masing-masing, pembengkakan (6%), indurasi (4%) dan pembentukan benjolan (3) dilaporkan lebih jarang.%). Peristiwa ini terjadi terutama dengan dosis awal sedangkan selama terapi pemeliharaan pada dosis 80 mg kejadian peristiwa ini per 100 suntikan adalah: 3 untuk nyeri dan abses di tempat suntikan atau nekrosis di tempat suntikan yang mungkin memerlukan perawatan bedah / drainase.

Tabel reaksi merugikan

Frekuensi efek yang tidak diinginkan yang tercantum di bawah ini didefinisikan menurut konvensi berikut:

Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 e

Tabel 1: Frekuensi efek samping yang dilaporkan pada 1259 pasien yang dirawat dengan total 1.781 pasien selama satu tahun (studi fase II dan III) dan dari laporan pasca pemasaran

Sistem dan organ menurut MedDRA (SOC) Sangat umum Umum Luar biasa Langka Gangguan pada darah dan sistem limfatik Anemia* Demam neutropenia Gangguan sistem kekebalan tubuh Hipersensitivitas Reaksi anafilaktoid Gangguan metabolisme dan nutrisi Penambahan berat badan * Hiperglikemia / Diabetes mellitus, peningkatan kolesterol, penurunan berat badan, penurunan nafsu makan, perubahan kalsium darah Gangguan jiwa Insomnia Depresi, libido menurun * Gangguan Sistem Saraf Pusing, sakit kepala Perubahan psikis, hipoestesia Gangguan pada mata Penglihatan kabur Penyakit jantung Aritmia jantung (termasuk fibrilasi atrium), palpitasi, pemanjangan interval QT * (lihat bagian 4.4 dan 4.5) Infark miokard, gagal jantung Gangguan pembuluh darah Siram * Hipertensi, reaksi vasovagal (termasuk hipotensi) Gangguan pada sistem pernapasan, toraks dan mediastinum Dispnea Gangguan gastrointestinal Diare, mual Sembelit, muntah, sakit perut, ketidaknyamanan perut, mulut kering Gangguan Hepatobilier Peningkatan transaminase hati Peningkatan bilirubin, peningkatan alkaline phosphatase Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan Hiperhidrosis (termasuk keringat malam) *, ruam Urtikaria, nodul kulit, alopecia, gatal, eritema Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang Nyeri dan gangguan muskuloskeletal Osteoporosis / osteopenia, artralgia, kelemahan otot, kejang otot, edema / kekakuan sendi Gangguan ginjal dan saluran kemih Pollakiuria, urgensi berkemih, disuria, nokturia, gangguan ginjal, inkontinensia Gangguan pada sistem reproduksi dan payudara Ginekomastia *, atrofi testis *, disfungsi ereksi * Nyeri testis, nyeri payudara, nyeri panggul, iritasi genital, kegagalan ejakulasi Gangguan tempat umum dan administrasi Reaksi yang merugikan di tempat suntikan Menggigil, demam, kelelahan *, sindrom seperti flu Malaise, edema perifer

* Konsekuensi fisiologis yang diketahui dari penekanan testosteron

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Variasi parameter laboratorium

Perubahan parameter laboratorium yang diamati selama satu tahun pengobatan dalam studi konfirmasi fase III (N = 409) berada dalam kisaran yang sama pada kelompok pembanding degarelix dan agonis GnRH (leuprorelin). . Nilai abnormal yang nyata (> 3 * ULN) transaminase hati (ALT, AST dan GGT) diamati pada 2-6% pasien dengan nilai normal pada awal pengobatan setelah terapi dengan kedua obat. nilai sebelum pengobatan, ditandai penurunan nilai hematologis, hematokrit (≤0,37) dan hemoglobin (≤115 g / l) diamati masing-masing pada 40% dan 13-15%, setelah pengobatan dengan kedua obat. yang mengukur penurunan nilai hematologis ini disebabkan oleh patologi yang mendasarinya atau merupakan konsekuensi dari terapi kekurangan androgen. Nilai kalium yang sangat abnormal

(≥5,8 mmol / L), kreatinin (≥177 mol / L) dan BUN (≥10,7 mmol / L) pada pasien dengan nilai pra-perawatan normal diamati pada masing-masing 6%, 2% dan 15%.% pasien yang diobati dengan degarelix dan

3%, 2% dan 14% dari pasien yang diobati dengan leuprorelin.

Perubahan nilai EKG

Perubahan pengukuran EKG yang diamati selama satu tahun pengobatan dalam studi konfirmasi fase III (N = 409) berada dalam kisaran yang sama baik pada degarelix dan

diobati dengan agonis GnRH (leuprorelin) sebagai pembanding. Tiga pasien (500 msec. Dari awal hingga akhir penelitian, rata-rata perubahan QTcF adalah 12,0 msec pada kelompok degarelix dan 16,7 msec pada kelompok leuprorelin.

Kurangnya efek inheren degarelix pada repolarisasi jantung (QTcF), detak jantung, konduksi AV, depolarisasi jantung, atau morfologi gelombang T atau U dikonfirmasi oleh studi QT menyeluruh pada subjek sehat (N = 80) yang menerima "infus IV degarelix selama 60 menit, mencapai rata-rata Cmax 222 ng / ml, kira-kira 3-4 kali Cmax yang diperoleh selama pengobatan kanker prostat.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Tidak ada pengalaman klinis tentang efek overdosis degarelix akut. Dalam kasus overdosis, pasien harus dipantau secara ketat dan, jika dianggap perlu, terapi suportif harus diberikan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: terapi endokrin, antagonis hormon lain dan zat terkait.

Kode ATC: L02BX02.

Mekanisme aksi

Degarelix adalah antagonis hormon pelepas gonadotropin selektif (GnRH) yang secara kompetitif dan reversibel mengikat reseptor GnRH hipofisis, sehingga dengan cepat mengurangi pelepasan gonadotropin, hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH), mengakibatkan berkurangnya sekresi testosteron (T) oleh testis Diketahui bahwa kanker prostat sensitif dan merespon pengobatan yang menghilangkan sumber androgen Tidak seperti agonis GnRH, antagonis GnRH tidak menginduksi peningkatan LH yang mengakibatkan lonjakan testosteron / stimulasi tumor dan potensi gejala kambuh setelah memulai pengobatan.

Dosis tunggal degarelix 240 mg, diikuti dengan dosis pemeliharaan bulanan 80 mg, menyebabkan penurunan cepat konsentrasi LH dan FSH dan, akibatnya, testosteron. Konsentrasi serum dihidrotestosteron (DHT) menurun dengan cara yang sama seperti testosteron. Degarelix efektif dalam mencapai dan mempertahankan penekanan testosteron jauh di bawah tingkat pengebirian medis 0,5 ng / mL. Dosis pemeliharaan bulanan 80 mg memungkinkan untuk mempertahankan penekanan testosteron pada 97% pasien selama setidaknya satu tahun. Tidak ada puncak testosteron yang diamati setelah suntikan setelah yang pertama selama pengobatan dengan degarelix. Median kadar testosteron setelah satu tahun pengobatan adalah 0,087 ng/mL (kisaran interkuartil 0,06-0,15) N = 167.

Hasil studi konfirmasi fase III

Kemanjuran dan keamanan degarelix dievaluasi dalam studi kelompok terbuka, multisenter, acak, kontrol aktif, kelompok paralel. Studi ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dua rejimen dosis degarelix bulanan dengan satu dosis awal 240 mg (40 mg / ml) diikuti dengan dosis subkutan bulanan 160 mg (40 mg / ml) atau 80 mg (20 mg / ml), dibandingkan dengan pemberian intramuskular bulanan 7,5 mg leuprorelin pada pasien dengan kanker prostat yang membutuhkan terapi deprivasi androgen. Sebanyak 620 pasien diacak ke tiga kelompok pengobatan, dimana 504 (81%) pasien menyelesaikan penelitian. Pada kelompok degarelix 240/80 mg, 41 (20%) pasien menghentikan penelitian, dibandingkan 32 (16%) pasien dalam kelompok leuprorelin.

Dari 610 pasien yang dirawat:

• 31% menderita kanker prostat lokal

• 29% menderita kanker prostat stadium lanjut lokal

• 20% menderita kanker prostat metastatik

• 7% memiliki status metastasis yang tidak diketahui

• 13% sebelumnya pernah diobati dengan pembedahan atau radiasi atau mengalami peningkatan PSA.

Demografi dasar serupa untuk semua kelompok. Usia rata-rata adalah 74 tahun (kisaran 47 hingga 98 tahun) Tujuan utama adalah untuk menunjukkan kemanjuran degarelix dalam mencapai dan mempertahankan penekanan testosteron di bawah 0,5 ng / ml selama 12 bulan Pengobatan: Dosis pemeliharaan efektif terendah 80 mg degarelix dipilih.

Pencapaian kadar testosteron (T) serum 0,5 ng / ml

FIRMAGON efektif dalam mencapai penekanan testosteron yang cepat, lihat Tabel 2.

Tabel 2: Persentase pasien yang mencapai T≤0,5 ng / mL setelah memulai pengobatan.

Cuaca Degarelix 240/80 mg Leuprorelin 7,5 mg Hari 1 52% 0% Hari ke-3 96% 0% Hari 7 99% 1% Hari 14 100% 18% Hari 28 100% 100%

Hindari peningkatan testosteron secara tiba-tiba

Kenaikan tiba-tiba didefinisikan sebagai melebihi tingkat testosteron dasar 15% dalam dua minggu pertama.

Peningkatan testosteron yang tiba-tiba tidak diamati pada pasien yang diobati dengan degarelix; ada penurunan rata-rata testosteron 94% pada hari ke-3. Sebagian besar pasien yang diobati dengan leuprorelin mengalami peningkatan testosteron, dengan rata-rata peningkatan kadar testosteron 65% pada hari ke-3. Perbedaan ini signifikan secara statistik (hal.

Titik akhir utama dari penelitian ini adalah tingkat penekanan testosteron setelah satu tahun pengobatan dengan degarelix atau leuprorelin.Manfaat klinis degarelix dibandingkan dengan leuprorelin terkait antiandrogen pada pengobatan awal tidak ditunjukkan.

Pemulihan kadar testosteron

Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien dengan peningkatan PSA setelah terapi lokal (terutama prostatektomi radikal dan radioterapi), FIRMAGON diberikan selama periode tujuh bulan diikuti dengan periode pemantauan tujuh bulan. Waktu rata-rata untuk pemulihan kadar testosteron (> 0,5 ng / mL, di luar tingkat pengebirian) setelah penghentian pengobatan adalah 112 hari (dihitung dari awal periode pemantauan, yaitu 28 hari setelah injeksi terakhir. ). Median waktu untuk mencapai kadar testosteron >1,5 ng/mL (di atas batas bawah kisaran normal) adalah 168 hari.

Kemanjuran jangka panjang

Keberhasilan terapi didefinisikan dalam penelitian sebagai mencapai tingkat pengebirian medis pada hari ke 28 dan mempertahankan konsentrasi testosteron tidak melebihi 0,5 ng / ml pada salah satu dari 364 hari pengobatan.

Tabel 3: Probabilitas Kumulatif Testosteron 0,5 ng / mL dari Hari 28 hingga Hari 364.

Degarelix 240/80 mg N = 207 Leuprorelin 7,5 mg N = 201 Jumlah pasien yang responsif 202 194 Tingkat respons (interval kepercayaan) * 97,2% (93,5; 98,8%) 96,4% (92,5; 98,2%)

* Perkiraan Kaplan Meier untuk grup

Pencapaian pengurangan antigen spesifik prostat (PSA)

Ukuran tumor tidak diukur secara langsung selama studi klinis tetapi ada respon tumor positif tidak langsung yang ditunjukkan sebagai 95% median pengurangan PSA dengan degarelix setelah 12 bulan.

Nilai median PSA dalam studi dasar adalah:

• 19,8 ng / mL (rentang interkuartil: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) dalam kelompok degarelix 240/80 mg

• 17,4 ng/mL (kisaran interkuartil: P25 8,4 ng/mL, P75 56,5 ng/mL) pada kelompok leuprorelin 7,5 mg.

Perbedaannya signifikan secara statistik (p

Tingkat antigen spesifik prostat (PSA) berkurang sebesar 64% setelah dua minggu pemberian degarelix, sebesar 85% setelah satu bulan dan sebesar 95% setelah tiga bulan, tetap ditekan (sekitar 97%) untuk satu periode pengobatan, satu tahun.

Dari hari ke 56 hingga hari ke 364, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat perubahan dari baseline antara degarelix dan komparator.

Efek pada volume prostat

Tiga bulan terapi degarelix (rejimen dosis 240/80 mg) menghasilkan pengurangan 37% volume prostat yang diukur dengan ultrasound trans-rektal pada pasien yang membutuhkan terapi hormon sebelum radioterapi dan pada pasien yang merupakan kandidat untuk pengebirian medis. Pengurangan volume prostat serupa dengan yang dicapai dengan goserelin plus perlindungan anti-androgen.

Efek pada interval QT / QTc

Elektrokardiogram kontrol dilakukan secara berkala dalam studi konfirmasi yang membandingkan FIRMAGON dengan leuprorelin. Dengan kedua terapi, interval QT / QTc lebih besar dari 450 msec diamati pada sekitar 20% pasien. Dari awal hingga akhir penelitian, perubahan median yang diukur dengan FIRMAGON adalah 12,0 mdtk dan dengan leuprorelin adalah 16,7 mdtk.

Antibodi anti degarelix

Perkembangan antibodi anti-degarelix diamati pada 10% pasien setelah satu tahun pengobatan dengan FIRMAGON dan pada 29% pasien setelah pengobatan dengan FIRMAGON hingga 5,5 tahun. Tidak ada indikasi bahwa pembentukan antibodi ini mempengaruhi kemanjuran dan keamanan FIRMAGON hingga 5,5 tahun pengobatan.

Populasi pediatrik

European Medicines Agency telah membebaskan FIRMAGON dari kewajibannya untuk menyerahkan hasil studi di semua subset populasi pediatrik (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian subkutan 240 mg degarelix pada konsentrasi 40 mg / ml untuk pasien dengan kanker prostat dalam studi penting CS21, hari AUC0-28 adalah 635 (602-668) hari * ng / ml, Cmax adalah 66,0 (61,0- 71,0) ng / mL dan dicapai pada Tmax 40 (37-42) jam Nilai rata-rata sekitar 11-12 ng / mL setelah dosis awal dan 11-16 ng / ml setelah dosis pemeliharaan 80 mg pada konsentrasi 20 mg / ml. Setelah Cmax, konsentrasi plasma degarelix menurun secara bifasik dengan waktu paruh akhir rata-rata (t½) 29 hari dengan dosis pemeliharaan. untuk pemberian subkutan adalah konsekuensi dari pelepasan degarelix yang sangat lambat dari deposit yang terbentuk di tempat injeksi Perilaku farmakokinetik obat dipengaruhi oleh konsentrasinya dalam larutan injeksi Oleh karena itu, Cmax dan bioavailabilitas cenderung menurun dengan meningkatnya konsentrasi dosis sedangkan waktu paruh cenderung menurun meningkat. Oleh karena itu, tidak ada kekuatan dosis selain yang direkomendasikan yang harus digunakan.

Distribusi

Volume distribusi pada pria lanjut usia yang sehat adalah sekitar 1 l / kg. Pengikatan protein plasma diperkirakan sekitar 90%.

Biotransformasi

Degarelix mengalami degradasi peptida umum selama perjalanan melalui sistem hepato-bilier dan terutama diekskresikan sebagai fragmen peptida dalam tinja. Tidak ada metabolit signifikan yang terdeteksi dalam sampel plasma setelah pemberian subkutan. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa degarelix bukanlah substrat dari sistem CYP450 manusia.

Eliminasi

Pada pria sehat, sekitar 20-30% dari dosis intravena tunggal diekskresikan dalam urin, menunjukkan bahwa 70-80% diekskresikan melalui sistem hepato-bilier. Klirens degarelix yang diberikan sebagai dosis tunggal intravena (0,864-49,4 mcg/kg) pada pria lanjut usia yang sehat adalah 35-50 ml/jam/kg.

Populasi khusus:

Pasien dengan gangguan ginjal

Studi farmakokinetik belum dilakukan pada pasien dengan disfungsi ginjal. Hanya sekitar 20-30% dari dosis degarelix yang diberikan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Analisis farmakokinetik populasi dari studi konfirmasi fase III menunjukkan bahwa pembersihan degarelix pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang berkurang sekitar 23%, oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada pasien tersebut. dan oleh karena itu kehati-hatian dianjurkan pada pasien ini.

Pasien dengan gangguan hati

Degarelix dievaluasi dalam studi farmakokinetik pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Tidak ada tanda-tanda overexposure yang diamati pada pasien dengan disfungsi hati dibandingkan dengan subyek sehat. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati ringan sampai sedang. Pasien dengan disfungsi hati berat belum diteliti, oleh karena itu kehati-hatian dianjurkan pada kelompok ini.

05.3 Data keamanan praklinis

Studi reproduksi hewan telah menunjukkan bahwa degarelix menyebabkan infertilitas pada hewan jantan. Hal ini disebabkan efek farmakologis yang bersifat reversibel.

Dalam studi toksisitas reproduksi pada wanita, degarelix memberikan hasil yang diharapkan karena karakteristik farmakologisnya. Ini menyebabkan perpanjangan waktu kawin dan kehamilan yang bergantung pada dosis, sejumlah kecil corpora lutea, dan peningkatan kehilangan sebelum dan sesudah implantasi, aborsi, kematian embrio/janin dini, kelahiran prematur dan lama persalinan.

Studi keamanan farmakologis praklinis, studi toksisitas berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik tidak menunjukkan risiko khusus untuk spesies manusia. Secara khusus, kedua studi in vitro itu in vivo tidak menunjukkan perpanjangan QT.

Tidak ada toksisitas spesifik organ yang diamati pada penelitian akut, subakut atau kronis pada tikus dan monyet setelah pemberian degarelix secara subkutan. Iritasi lokal terkait obat tercatat ketika degarelix diberikan secara subkutan pada dosis tinggi pada hewan.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Debu

Manitol (E421)

Pelarut

Air untuk injeksi

06.2 Ketidakcocokan

Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, jangan mencampur produk ini dengan obat lain.

06.3 Masa berlaku

3 tahun.

Setelah rekonstitusi

Stabilitas kimia-fisik telah ditunjukkan selama penggunaan selama 2 jam pada 25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, kecuali metode rekonstitusi mengecualikan risiko kontaminasi bakteri, produk harus segera digunakan. Jika tidak digunakan, segera, waktu dan kondisi penggunaan menjadi tanggung jawab pengguna.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Tidak ada tindakan pencegahan khusus.

Untuk kondisi penyimpanan produk yang dilarutkan, lihat bagian 6.3.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Botol kaca (tipe I) dengan sumbat karet bromobutil dan segel aluminium flip-off berisi bubuk 80 mg untuk larutan injeksi

Jarum suntik kaca pra-isi (tipe I) dengan plunger elastomer, tutup dan garis penandaan 4 ml yang mengandung 4,2 ml pelarut

Piston

Adaptor botol

Jarum injeksi (25G 0,5 x 25mm)

Kemasan FIRMAGON tersedia dalam dua paket:

Paket 1 nampan berisi: 1 vial bubuk, 1 spuit pelarut yang sudah diisi sebelumnya, 1 plunger, 1 adaptor vial dan 1 jarum.

Paket berisi 3 nampan berisi: 3 vial bubuk, 3 spuit pelarut yang sudah diisi sebelumnya, 3 plunger, 3 adaptor vial, dan 3 jarum.

Tidak semua ukuran kemasan mungkin ada di pasaran.

06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan

Ikuti instruksi untuk rekonstitusi dengan hati-hati.

Pemberian konsentrasi yang berbeda tidak dianjurkan karena pembentukan deposit gel dipengaruhi oleh konsentrasi. Solusi yang dilarutkan harus berupa cairan bening, bebas dari partikel yang tidak larut.

CATATAN:

• JANGAN Kocok VALS

Paket berisi botol bubuk dan jarum suntik pelarut yang telah diisi sebelumnya yang harus disiapkan untuk injeksi subkutan.

1. Lepaskan penutup dari paket adaptor vial. Pasang adaptor ke vial bubuk dengan menekan ke bawah hingga ujungnya melewati sumbat karet dan adaptor berbunyi klik pada tempatnya.

2. Siapkan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan memasukkan plunger

3. Lepaskan tutup jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Pasang jarum suntik ke botol bubuk dengan mengencangkannya ke adaptor.Pindahkan semua pelarut ke botol bubuk.

4. Tetap memasukkan jarum suntik ke dalam adaptor, aduk perlahan sampai cairan jernih dan bebas dari partikel atau bubuk yang tidak larut. Jika bubuk menempel pada botol di atas permukaan cairan, botol dapat dimiringkan sedikit. Hindari pengocokan untuk mencegah berbusa.

Pembentukan cincin gelembung udara kecil di permukaan cairan dapat diterima.Prosedur rekonstitusi biasanya memakan waktu beberapa menit tetapi dalam beberapa kasus bisa memakan waktu hingga 15 menit.

5. Balikkan vial dan tarik ke atas ke garis penandaan jarum suntik injeksi.

Selalu pastikan untuk menyedot volume yang tepat dan menyesuaikan untuk setiap gelembung udara.

6. Lepaskan jarum suntik dari adaptor dan masukkan jarum untuk injeksi subkutan dalam ke dalam jarum suntik.

7. Berikan injeksi subkutan dalam. Untuk melakukan ini: pegang kulit perut, angkat jaringan subkutan dan masukkan jarum dalam-dalam pada sudut tidak kurang dari 45 derajat.

Injeksi perlahan 4 ml FIRMAGON 80 mg segera setelah rekonstitusi.

Suntikan tidak boleh diberikan di area di mana pasien mungkin mengalami tekanan, misalnya di area sabuk, di mana ada pita atau di dekat tulang rusuk.

Jangan menyuntikkan langsung ke pembuluh darah. Tarik perlahan plunger jarum suntik untuk memeriksa apakah darah telah disedot. Jika ada darah di dalam spuit, obat tidak boleh digunakan lagi, hentikan prosedur dan buang spuit dan jarumnya (konstitusikan dosis baru untuk pasien).

Tidak ada ketentuan khusus yang diperlukan untuk eliminasi.