Bahan aktif: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 600 mg
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 900 mg
Mengapa Gemfibrozil digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Obat ini mengandung zat aktif gemfibrozil yang termasuk golongan obat penurun kadar kolesterol dan lemak dalam darah. GEMFIBROZIL DOC Generici diindikasikan sebagai tambahan untuk diet rendah lemak atau perawatan non-farmakologis lainnya (aktivitas fisik, penurunan berat badan), untuk pengobatan:
- kadar lemak yang tinggi dalam darah (hipertrigliseridemia berat), baik tanpa adanya maupun dengan adanya kadar kolesterol rendah (kolesterol HDL);
- kadar lemak yang tinggi dalam darah (hiperlipidemia campuran), ketika pengobatan dengan obat lain yang disebut statin tidak memungkinkan;
- kadar kolesterol tinggi dalam darah (hiperkolesterolemia primer), ketika pengobatan dengan obat lain yang disebut statin tidak memungkinkan.
Obat ini juga digunakan untuk mencegah risiko penyakit jantung dan peredaran darah (penyakit kardiovaskular), ketika kadar kolesterol darah (non-HDL) tinggi dan obat lain yang disebut statin tidak dapat dikonsumsi.
Kontraindikasi Ketika Gemfibrozil tidak boleh digunakan - Obat generik
Jangan mengambil GEMFIBROZIL DOC Generic
- jika Anda alergi terhadap gemfibrozil atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
- jika Anda memiliki masalah hati (gangguan hati); - jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah (gangguan ginjal parah);
- jika Anda pernah atau pernah menderita masalah kandung empedu atau hati (penyakit kandung empedu atau saluran empedu, termasuk batu empedu);
- jika Anda menggunakan repaglinide, obat yang digunakan untuk mengobati diabetes;
- jika di masa lalu Anda menderita gangguan alergi atau toksik pada kulit yang terkena cahaya (fotoalergi atau reaksi fototoksik) selama perawatan dengan obat-obatan kelas yang sama dengan GEMFIBROZIL DOC Generic (fibrat).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Gemfibrozil - Obat generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan GEMFIBROZIL DOC Generici.
Berhati-hatilah dan bicarakan dengan dokter Anda jika Anda mengalami nyeri pada otot Anda selama perawatan dengan obat ini (mialgia dan nyeri tekan yang meluas) dan jika tes darah Anda menunjukkan kadar zat yang diproduksi oleh otot (creatine kinase CPK,> 5x) sangat tinggi. ULN). Dalam hal ini, bicarakan dengan dokter Anda karena kerusakan otot (miopati, rhabdomyolisis) dapat terjadi, terutama jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang menurunkan kadar lemak darah (fibrat lain atau penghambat reduktase HMGCoA, lihat bagian Obat lain dan GEMFIBROZIL DOC Generici ).
Pengobatan dengan GEMFIBROZIL DOC Generici dalam kombinasi dengan obat lain yang menurunkan kadar lemak darah (HMG-CoA reductase inhibitors) harus dievaluasi dengan cermat oleh dokter Anda terutama jika Anda memiliki kecenderungan penyakit otot (miopati dan rhabdomyolisis), risiko ini meningkat jika:
- menderita masalah ginjal;
- kelenjar tiroid Anda tidak berfungsi dengan baik (hipotiroidisme);
- biasa menggunakan alkohol dalam jumlah besar;
- berusia lebih dari 70 tahun;
- Anda atau seseorang dalam keluarga Anda pernah mengalami kelainan otot herediter;
- Anda pernah menderita masalah otot di masa lalu setelah minum obat lain yang menurunkan kadar lemak darah (fibrat atau penghambat reduktase HMG-CoA).
Juga, sebelum memulai pengobatan kombinasi dengan beberapa obat, dokter Anda perlu memeriksa kadar creatine phosphokinase (CPK) Anda.
Obat ini dapat meningkatkan eliminasi kolesterol dalam empedu sehingga dapat terjadi pembentukan batu empedu (cholelithiasis) selama pengobatan dengan obat ini, oleh karena itu dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan dan menghentikan pengobatan jika ditemukan adanya batu.
Dokter Anda akan memeriksakan Anda secara berkala:
- kadar lemak darah; peningkatan sementara kolesterol (total dan LDL) dapat terjadi. Jika setelah 3 bulan pengobatan kondisi Anda tidak membaik, perlu untuk menghentikan pengobatan dan dokter akan menyarankan terapi alternatif;
- kadar enzim hati (transaminase ASAT dan ALAT, alkaline phosphatase, LDH, CK dan bilirubin);
- hitung darah (hitung darah lengkap dengan rumus leukosit), selama 12 bulan pertama pengobatan.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan obat ini pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Gemfibrozil - Obat generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Minum obat ini dengan hati-hati dan beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati diabetes (agen oral dan insulin) termasuk rosiglitazone;
- obat lain yang digunakan untuk menurunkan kadar lemak darah (resin pengikat asam empedu seperti colestipol, penghambat reduktase HMG-CoA, seperti simvastatin, lovastatin, pravastatin dan rosuvastatin, lihat Peringatan dan tindakan pencegahan);
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati beberapa gangguan sirkulasi (antikoagulan oral) karena dapat meningkatkan risiko perdarahan; dalam hal ini perlu untuk mengurangi dosis obat-obatan ini;
- bexarotene, obat yang digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker (limfoma).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jangan minum obat ini jika Anda sedang hamil kecuali benar-benar diperlukan dan di bawah pengawasan medis langsung.
Jangan minum obat ini jika Anda sedang menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini jarang menyebabkan pusing dan gangguan penglihatan yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika efek ini terjadi, hindari mengemudi dan menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Gemfibrozil - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Gunakan pada orang dewasa dan orang tua
Dosis yang dianjurkan adalah antara 900 mg dan 1200 mg per hari.
Jika Anda telah diresepkan dosis 900 mg per hari, ambil sebagai dosis tunggal 30 menit sebelum makan malam Anda.
Jika Anda telah diberi resep dosis 1200 mg per hari, ambil sebagai dua dosis terpisah masing-masing 600 mg, satu 30 menit sebelum sarapan dan 30 menit sebelum makan malam Anda.
Gunakan pada pasien dengan masalah ginjal
Jika Anda memiliki masalah ginjal (insufisiensi ginjal ringan hingga sedang), dosis awal yang disarankan adalah 900 mg per hari. Dokter Anda akan meningkatkan dosis ini berdasarkan cara kerja ginjal Anda.
Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah, sebaiknya Anda tidak minum obat ini.
Jika Anda lupa mengonsumsi GEMFIBROZIL DOC Generic
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda overdosis Gemfibrozil - Obat generik?
Kram perut, diare, nyeri pada persendian dan otot, mual dan muntah, peningkatan kadar zat yang diproduksi oleh otot (kreatinin fosfokinase, CPK), tes fungsi hati yang abnormal dapat terjadi jika terjadi overdosis. Jika Anda telah menelan/mengkonsumsi terlalu banyak obat ini, segera beri tahu dokter atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping Gemfibrozil - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut dapat terjadi:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- gangguan pencernaan (dispepsia).
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- pusing, sakit kepala (sakit kepala);
- sakit perut, diare, perut kembung, mual, muntah dan sembelit;
- iritasi kulit (eksim, ruam);
- kelelahan.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- gangguan detak jantung (fibrilasi atrium).
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
penurunan tingkat trombosit (trombositopenia); - penurunan tajam kadar sel darah merah (anemia berat); - penurunan kadar sel darah putih dan fungsi sumsum tulang (leukopenia, eosinofilia, hipoplasia sumsum tulang); - pusing, kantuk; - sensasi kesemutan (parestesia); - radang saraf (neuritis perifer); - depresi; - penurunan hasrat seksual; - penglihatan kabur; - radang pankreas (pankreatitis); - radang usus buntu; - gangguan hati (ikterus kolestatik, gangguan fungsi hati, hepatitis, kolelitiasis, kolesistitis); - iritasi kulit (dermatitis eksfoliatif, dermatitis, urtikaria) dan gatal-gatal; - rambut rontok (alopecia); - nyeri pada persendian (artralgia, sinovitis) dan otot (mialgia, miopati, miastenia, miositis, rhabdomyolisis), nyeri pada lengan dan kaki akibat peningkatan kreatinin fosfokinase; - gangguan seksual (impotensi); - sensitivitas kulit terhadap cahaya (fotosensitifitas); - pembengkakan akibat penumpukan cairan di sekitar mulut dan mata (angioedema), pembengkakan tenggorokan (laring edema).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang mengandung GEMFIBROZIL DOC Generic
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 600 mg
- Bahan aktifnya adalah gemfibrozil. Tiap tablet mengandung 600 mg gemfibrozil.
- Bahan lainnya adalah silika koloid anhidrat, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi, polisorbat 80, magnesium stearat, pati natrium karboksimetil, hidroksipropilmetilselulosa, titanium dioksida, bedak, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 900 mg
- Bahan aktifnya adalah gemfibrozil. Tiap tablet mengandung 900 mg gemfibrozil.
- Bahan lainnya adalah silika koloid anhidrat, silikon dioksida, pati pregelatinisasi, polisorbat 80, magnesium stearat, pati natrium karboksimetil, hidroksipropilmetilselulosa, titanium dioksida, bedak, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
Seperti apa GEMFIBROZIL DOC Generici dan isi paketnya
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 600 mg
Tablet salut selaput putih, oval dan bikonveks.
Kemasan 30 tablet.
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 900 mg
Tablet salut selaput putih, oval, bikonveks, dan garis skor. Garis skor tidak dirancang untuk merusak tablet.
Kemasan 20 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 600 mg atau 900 mg gemfibrozil
Untuk eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Keterangan:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: putih, bikonveks, tablet salut selaput oval
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: putih, bikonveks, oval, berskor, tablet salut selaput
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
GEMFIBROZIL DOC Generici diindikasikan sebagai tambahan untuk diet dan perawatan non-farmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) untuk:
- Pengobatan hipertrigliseridemia berat dengan atau tanpa kadar kolesterol HDL yang rendah.
- Hiperlipidemia campuran, bila statin dikontraindikasikan atau tidak dapat ditoleransi.
- Hiperkolesterolemia primer, ketika penggunaan statin dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi
Pencegahan primer
Pengurangan morbiditas kardiovaskular pada pasien pria dengan peningkatan kadar kolesterol non-HDL dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular pertama ketika penggunaan statin dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Sebelum memulai pengobatan dengan gemfibrozil, masalah medis lainnya seperti hipotiroidisme dan diabetes mellitus perlu dikontrol sebaik mungkin dan pasien harus menjalani diet standar rendah lemak yang harus dilanjutkan selama pengobatan.
GEMFIBROZIL DOC Generici harus diminum.
Dewasa
Regimen dosis adalah 900 mg-1200 mg per hari.
Satu-satunya dosis yang efeknya pada morbiditas telah didokumentasikan adalah 1200 mg per hari.
Dosis 1200 mg per hari harus diambil dalam dua dosis 600 mg diminum setengah jam sebelum sarapan dan setengah jam sebelum makan malam.
Dosis 900 mg harus diambil sebagai dosis tunggal setengah jam sebelum makan malam.
Lansia (di atas 65 tahun)
Posology yang sama digunakan pada orang dewasa.
Anak-anak dan remaja
Terapi gemfibrozil belum dievaluasi pada anak-anak. Karena kurangnya data, penggunaan GEMFIBROZIL DOC Generici pada anak-anak tidak dianjurkan.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (laju filtrasi glomerulus 50 - 80 dan 30 - 2, masing-masing), mulai pengobatan dengan dosis harian 900 mg dan evaluasi fungsi ginjal sebelum meningkatkan dosis.
GEMFIBROZIL DOC Generici tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.3).
Gangguan hati
Gemfibrozil dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.3).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap gemfibrozil atau salah satu eksipien.
Gangguan hati.
Gangguan ginjal berat.
Penyakit kandung empedu atau saluran empedu sebelumnya atau saat ini, termasuk batu empedu.
Penggunaan bersama repaglinide (lihat bagian 4.5).
Pasien dengan riwayat fotoalergi atau reaksi fototoksik selama pengobatan dengan fibrat.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gangguan otot (miopati/rhabdomyolisis)
Kasus miositis, miopati, dan peningkatan nyata pada kreatin fosfokinase telah dilaporkan terkait dengan penggunaan gemfibrozil. Rhabdomyolisis juga jarang dilaporkan. Pada semua pasien dengan mialgia difus, nyeri otot dan/atau peningkatan kadar CPK otot yang nyata (> 5x ULN) kemungkinan kerusakan otot harus dipertimbangkan, dalam kondisi ini pengobatan harus dihentikan.
Asupan inhibitor HMG CoA reduktase secara bersamaan
Risiko kerusakan otot dapat ditingkatkan dengan pemberian inhibitor HMG CoA reduktase secara bersamaan. Interaksi farmakokinetik juga dapat terjadi (lihat juga bagian 4.5) dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
Manfaat dari perubahan lebih lanjut dalam kadar lipid setelah pemberian gemfibrozil dan inhibitor HMG CoA reduktase secara bersamaan harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko kombinasi tersebut dan pemantauan klinis direkomendasikan.
Tingkat kreatin fosfokinase (CPK) harus diukur sebelum memulai pengobatan dengan kombinasi ini pada pasien dengan faktor predisposisi rhabdomyolisis, seperti berikut ini:
• Gangguan ginjal
• Hipotiroidisme
• Penyalahgunaan alkohol
• Usia > 70 tahun
• Riwayat pribadi atau keluarga gangguan otot herediter
• Riwayat pribadi toksisitas otot dengan fibrat lain atau dengan penghambat reduktase HMG-CoA
• Pada banyak subjek yang respons lipidnya terhadap pengobatan dengan obat tunggal saja belum memuaskan, kemungkinan manfaat terapi kombinasi dengan inhibitor HMG-CoA reduktase dan gemfibrozil tidak lebih besar daripada risiko miopati berat, rhabdomyolisis, dan gagal ginjal akut.
Gunakan pada pasien dengan lithiasis bilier
Gemfibrozil dapat meningkatkan ekskresi kolesterol dalam empedu yang mengakibatkan kemungkinan pembentukan batu.Kasus cholelithiasis telah dilaporkan selama pengobatan dengan gemfibrozil.
Dalam kasus dugaan kolelitiasis, dianjurkan untuk melakukan tes untuk mendeteksi batu. Pengobatan gemfibrozil harus dihentikan jika ditemukan batu.
Pemantauan lipid serum
Pemantauan berkala lipid serum diperlukan selama pengobatan dengan gemfibrozil.
Kadang-kadang peningkatan paradoks kolesterol (total dan LDL) dapat terjadi pada pasien dengan hipertrigliseridemia. Jika respons terhadap pengobatan tidak mencukupi setelah 3 bulan terapi pada dosis yang direkomendasikan, pengobatan harus dihentikan dan metode pengobatan alternatif dipertimbangkan.
Pemantauan fungsi hati
Peningkatan kadar ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK dan bilirubin telah dilaporkan yang biasanya reversibel ketika pengobatan gemfibrozil dihentikan. Oleh karena itu, tes fungsi hati harus dilakukan secara berkala. Terapi gemfibrozil harus dihentikan jika perubahan ini menetap.
Pemantauan jumlah darah dengan formula leukosit
Penentuan jumlah sel darah putih secara berkala direkomendasikan selama 12 bulan pertama pengobatan dengan gemfibrozil.Anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia, dan hipoplasia sumsum tulang jarang dilaporkan (lihat bagian 4.8).
Interaksi dengan produk obat lain (lihat juga bagian 4.3 dan 4.5)
Penggunaan bersamaan dengan substrat CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 dan UGTA3
Profil interaksi gemfibrozil kompleks yang mengakibatkan peningkatan paparan banyak produk obat ketika diberikan bersama dengan gemfibrozil.
Gemfibrozil secara potensial menghambat enzim CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 dan UGTA3 (lihat bagian 4.5).
Penggunaan bersamaan dengan obat hipoglikemik
Kasus krisis hipoglikemik telah dilaporkan setelah penggunaan bersamaan gemfibrozil dan obat hipoglikemik (agen oral dan insulin) Pemantauan kadar glukosa plasma dianjurkan.
Penggunaan bersamaan dengan antikoagulan oral
Gemfibrozil dapat mempotensiasi efek antikoagulan oral dan ini memerlukan pemantauan dosis antikoagulan yang cermat. Perhatian harus diberikan ketika antikoagulan diberikan dalam kombinasi dengan gemfibrozil. Dosis antikoagulan mungkin perlu dikurangi untuk mempertahankan kadar protrombin yang diinginkan (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Profil interaksi gemfibrozil sangat kompleks. Studi in vivo menunjukkan bahwa gemfibrozil adalah penghambat kuat CYP2C8 (enzim yang penting untuk metabolisme, misalnya repaglinide, rosiglitazone dan paclitaxel). Studi in vitro telah menunjukkan bahwa gemfibrozil adalah penghambat kuat CYP2C9 (enzim yang terlibat dalam metabolisme, misalnya warfarin dan glimepiride), tetapi juga CYP2C19, CYP1A2 dan UGTA1 dan UGTA3 (lihat bagian 4.4).
repaglinida
Kombinasi gemfibrozil dan repaglinide merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3). Pemberian kedua obat secara bersamaan menghasilkan peningkatan 8 kali lipat dalam konsentrasi plasma repaglinide, mungkin karena penghambatan enzim CYP2C8, yang mengakibatkan krisis hipoglikemik.
Rosiglitazone
Kombinasi gemfibrozil dan rosiglitazone harus dilakukan dengan hati-hati. Pemberian rosiglitazone secara bersamaan menghasilkan peningkatan 2,3 kali lipat dalam paparan sistemik rosiglitazone, mungkin karena penghambatan enzim CYP2C8 (lihat bagian 4.4).
Penghambat reduktase HMG CoA
Penggunaan bersamaan gemfibrozil dan statin umumnya harus dihindari (lihat bagian 4.4.).Penggunaan fibrat saja kadang-kadang dikaitkan dengan miopati. Ketika fibrat diberikan bersama dengan statin, peningkatan risiko efek samping otot, termasuk rhabdomyolysis, telah dilaporkan.
Gemfibrozil juga terbukti mempengaruhi farmakokinetik simvastatin, lovastatin, pravastatin dan rosuvastatin Gemfibrozil menyebabkan peningkatan sekitar 3 kali lipat dalam AUC simvastatin, mungkin karena penghambatan glukuronidasi oleh UGTA1 dan UGTA3, dan peningkatan 3 kali lipat dalam AUC pravastatin yang mungkin disebabkan oleh interferensi dengan protein transpor.Sebuah penelitian menunjukkan bahwa pemberian bersama rosuvastatin dosis tunggal 80 mg pada sukarelawan sehat yang menerima gemfibrozil (600 mg dua kali sehari) menyebabkan peningkatan rata-rata Cmax 2,2 kali lipat dan 1,9 -kali lipat peningkatan AUC rata-rata rosuvastatin.
Antikoagulan oral
Gemfibrozil dapat mempotensiasi efek antikoagulan oral dan ini memerlukan pemantauan dosis antikoagulan yang cermat (lihat bagian 4.4).
bexaroten
Pemberian bersama gemfibrozil dengan bexarotene tidak dianjurkan. Sebuah "analisis populasi untuk mengevaluasi konsentrasi plasma bexarotene pada pasien dengan limfoma sel T kulit (CTCL) menunjukkan bahwa pemberian bersamaan gemfibrozil secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma bexarotene."
Resin mengikat asam empedu
Ketika gemfibrozil diberikan bersama dengan obat berbasis resin, seperti colestipol, penurunan bioavailabilitas gemfibrozil dapat terjadi. Dianjurkan untuk melakukan administrasi dua jam atau lebih terpisah.
Gemfibrozil sangat terikat pada protein plasma dan interaksi perpindahan dengan obat lain dimungkinkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada penelitian yang memadai tentang penggunaan GEMFIBROZIL DOC Generici pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak cukup untuk menarik kesimpulan mengenai efek pada kehamilan dan perkembangan janin (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
GEMFIBROZIL DOC Generici tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Tidak ada data tentang ekskresi gemfibrozil dalam ASI.GEMFIBROZIL DOC Generici tidak boleh digunakan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Dalam kasus yang terisolasi, pusing dan gangguan penglihatan dapat terjadi yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan adalah gastrointestinal dan terjadi pada sekitar 7% pasien. Reaksi merugikan ini umumnya tidak memerlukan penghentian pengobatan.
Reaksi yang merugikan diberi peringkat berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut:
sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Trombosit dan gangguan pendarahan
Jarang: trombositopenia
Perubahan eritrosit
Jarang: anemia berat. Penurunan ringan hemoglobin dan hematokrit diamati pada fase awal pengobatan dengan gemfibrozil.
Perubahan leukosit dan sistem retikuloendotelial
Jarang: leukopenia, eosinofilia, hipoplasia sumsum tulang. Penurunan leukosit diamati pada fase awal pengobatan gemfibrozil.
Sistem saraf pusat dan perifer
Umum: pusing, sakit kepala.
Jarang: pusing, mengantuk, parestesia, neuritis perifer, depresi, penurunan libido.
Gangguan penglihatan
Jarang: penglihatan kabur.
Perubahan detak jantung dan irama jantung
Jarang: fibrilasi atrium.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: dispepsia.
Umum: sakit perut, diare, perut kembung, mual, muntah, sembelit.
Jarang: pankreatitis, radang usus buntu akut.
Perubahan sistem hepato-bilier
Jarang: ikterus kolestatik, gangguan fungsi hati, hepatitis, kolelitiasis, kolesistitis.
Perubahan kulit dan pelengkap kulit
Umum: eksim, ruam.
Jarang: dermatitis eksfoliatif, dermatitis, pruritus, alopecia.
Gangguan sistem muskuloskeletal
Jarang: artralgia, sinovitis, mialgia, miopati, miastenia, nyeri pada ekstremitas, dan miositis yang terkait dengan peningkatan kreatin kinase (CK), rhabdomyolisis.
Perubahan saluran kemih
Jarang: impotensi.
Kerusuhan umum
Umum: kelelahan.
Jarang: fotosensitifitas, angioedema, edema laring, urtikaria.
04.9 Overdosis
Kasus overdosis telah dilaporkan. Gejala yang dilaporkan dengan overdosis adalah kram perut, tes fungsi hati abnormal, diare, peningkatan CPK, nyeri sendi dan otot, mual dan muntah. Pasien sembuh total. Dalam kasus overdosis, tindakan suportif simtomatik harus diambil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat penurun lipid.
Subkelompok kimia: fibrat.
Kode ATC: C10A B04.
Gemfibrozil adalah asam fenoksipentanoat non-halogen. Gemfibrozil adalah agen yang mengatur kadar lipid dan fraksi lipid.
Mekanisme kerja gemfibrozil belum ditetapkan secara pasti.Pada manusia, gemfibrozil merangsang lipolisis perifer lipoprotein kaya trigliserida seperti VLDL dan kilomikron (melalui stimulasi LPL). Gemfibrozil juga menghambat sintesis VLDL di hati.
Gemfibrozil meningkatkan subfraksi HDL2 dan HDL3 serta apolipoprotein A-I dan A II.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pergantian dan pembuangan kolesterol dari hati ditingkatkan oleh gemfibrozil.
Dalam Studi Jantung Helsinki, sebuah studi terkontrol plasebo besar yang melibatkan 4.081 subjek laki-laki, berusia 40 hingga 55 tahun, dengan dislipidemia primer (terutama dengan peningkatan kolesterol non-HDL ± hipertrigliseridemia), tetapi tanpa riwayat penyakit arteri koroner, pemberian gemfibrozil 600 mg dua kali sehari menghasilkan penurunan yang signifikan dalam trigliserida plasma total, kolesterol total dan lipoprotein densitas rendah dan peningkatan yang signifikan dalam lipoprotein densitas tinggi. Rasio kumulatif titik akhir jantung (kematian jantung dan infark miokard non-fatal) selama 5 tahun tindak lanjut adalah 27,3/1000 pada kelompok gemfibrozil (56 subjek) dan 41,4/1000 pada kelompok plasebo (84 subjek) menunjukkan a pengurangan risiko relatif 34,0% (interval kepercayaan 95%; 8,2 hingga 52,6, pinfark miokard non-fatal dan pengurangan 26% dalam kasus kematian jantung.
Namun, jumlah semua penyebab kematian sebanding (44 pada kelompok gemfibrozil dan 43 pada kelompok plasebo). Pasien diabetes dan mereka yang mengalami perubahan berat pada fraksi lipid masing-masing menunjukkan penurunan 68% dan 71% pada titik akhir jantung.
Ada bukti bahwa pengobatan fibrate dapat mengurangi kejadian penyakit jantung koroner, tetapi fibrat belum terbukti mengurangi semua penyebab kematian dalam pencegahan primer atau sekunder penyakit kardiovaskular.
Studi double-blind VA-HIT membandingkan gemfibrozil (1200 mg setiap hari) dengan plasebo pada 2.531 pria dengan riwayat penyakit arteri koroner, kadar trigliserida HDL-C 31% lebih rendah pada kelompok gemfibrozil dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Peristiwa utama infark miokard non-fatal atau kematian jantung tercatat pada 17,3% pasien yang diobati dengan gemfibrozil dan 21,7% pasien yang diobati dengan plasebo (pengurangan risiko relatif 22%, 95% CI, dari 7 35%; p = 0,006) Di antara hasil sekunder, pengurangan risiko relatif 25% (95% CI-6-47%, p = 0,10) untuk stroke terlihat pada pasien yang diobati dengan gemfibrozil, sebesar 24% (95% CI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% CI 33-75%, stroke iskemik transien dan 65% (95% CI 37- 80%, p .)
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Gemfibrozil diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas mendekati 100%. Karena kehadiran makanan sedikit mengubah bioavailabilitas, gemfibrozil harus diminum 30 menit sebelum makan. Kadar puncak plasma dicapai dalam 1-2 jam. Setelah pemberian 600 mg dua kali sehari, Cmax dalam kisaran 15-25 mg / ml tercapai.
Distribusi
Volume distribusi keadaan tunak adalah 9-13 L. Ikatan protein plasma gemfibrozil dan metabolit utamanya setidaknya 97%.
Biotransformasi
Gemfibrozil mengalami oksidasi gugus cincin metil untuk selanjutnya membentuk metabolit hidroksimetil dan karboksilat (metabolit utama). Metabolit ini memiliki "aktivitas rendah dibandingkan dengan senyawa gemfibrozil induk dan" waktu paruh eliminasi sekitar 20 jam.
Enzim yang terlibat dalam metabolisme gemfibrozil tidak diketahui. Profil interaksi gemfibrozil adalah kompleks (lihat Bagian 4.3, 4.4. Dan 4.5) Studi in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa gemfibrozil menghambat CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 dan UGTA3.
Eliminasi
Gemfibrozil terutama dihilangkan melalui metabolisme. Sekitar 70% dari dosis yang diberikan pada manusia diekskresikan dalam urin, terutama dalam bentuk konjugat gemfibrozil dan metabolitnya. Kurang dari 6% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin. feses Total clearance gemfibrozil berada di urutan 100-160 mL / menit dan waktu paruh eliminasi dalam kisaran 1,3-1,5 jam Farmakokinetik linier selama rentang dosis terapeutik.
Kelompok pasien tertentu
Studi farmakokinetik belum dilakukan pada pasien dengan gangguan hati. Data terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal ringan dan sedang dan pada pasien dengan gangguan ginjal berat yang tidak menjalani dialisis. Data yang terbatas mendukung penggunaan dosis hingga 1200 mg per hari pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang yang tidak diobati dengan obat penurun lipid lainnya.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi 2 tahun dengan gemfibrozil, pada tikus jantan yang diobati dengan dosis 10 kali dosis manusia, kasus katarak subkapsular bilateral terjadi pada 10% tikus dan bentuk unilateral terjadi pada 6,3%.
Dalam studi karsinogenisitas tikus pada dosis yang sama dengan 0,1 dan 0,7 kali paparan klinis (dihitung dengan AUC), tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dalam kejadian tumor dibandingkan dengan kontrol. Dalam studi karsinogenisitas tikus pada dosis yang sama dengan 0,2 dan 1,3 kali paparan klinis (dihitung pada AUC) kejadian nodul hati jinak dan karsinoma hati meningkat secara signifikan pada tikus jantan yang diobati dengan dosis tinggi dan kejadian kanker hati juga meningkat pada tikus jantan. tikus dosis rendah, tetapi peningkatan ini tidak signifikan secara statistik.
Kasus tumor hati yang disebabkan oleh gemfibrozil dan fibrat lainnya pada hewan pengerat kecil umumnya terkait dengan proliferasi peroksisom yang meluas pada spesies ini dan akibatnya kurang relevan secara klinis.
Pada tikus jantan, gemfibrozil juga menyebabkan tumor sel Leydig jinak. Relevansi klinis dari temuan ini adalah relevansi minimal.
Dalam studi toksisitas reproduksi, pemberian gemfibrozil dengan dosis kira-kira 2 kali dosis manusia (dihitung dari luas permukaan tubuh) pada tikus jantan selama 10 minggu menyebabkan penurunan kesuburan. Kesuburan dipulihkan setelah "8 minggu penghentian pengobatan. Gemfibrozil tidak memiliki efek teratogenik baik pada tikus maupun kelinci. Pemberian 1 dan 3 kali dosis gemfibrozil manusia (dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh) untuk kelinci betina selama organogenesis menyebabkan pengurangan ukuran janin terkait dosis. Pemberian dosis 0,6 dan 2 kali dosis manusia (dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh) pada tikus betina dari hari ke-15 kehamilan hingga penyapihan menyebabkan penurunan berat lahir terkait dosis dan menghambat pertumbuhan anak selama menyusui. Toksisitas induk diamati pada kedua spesies dan relevansi klinis pengurangan ukuran janin kelinci dan berat anak tikus belum ditetapkan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tablet salut selaput:
silika anhidrat koloid, selulosa mikrokristalin, pati pragelatinisasi, polisorbat 80, magnesium stearat, pati natrium karboksimetil, hidroksipropilmetilselulosa, titanium dioksida, bedak, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tablet salut selaput:
silika anhidrat koloid, silikon dioksida, pati pragelatinisasi, polisorbat 80, magnesium stearat, pati natrium karboksimetil, hidroksipropilmetilselulosa, titanium dioksida, bedak, polietilen glikol 6000, polidimetilsiloksan.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada kasus ketidakcocokan kimia-fisik yang diketahui dengan zat lain.
06.3 Masa berlaku
48 bulan, dengan kemasan utuh.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada secara khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 600 mg: dus isi 30 tablet
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tablet salut selaput: dus isi 20 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
GEMFIBROZIL DOC Generici tablet salut selaput 600 mg - 30 tablet - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tablet salut selaput - 20 tablet - AIC n. 034080022
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan: Mei 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Desember 2011