Bahan aktif: Fentanyl
Abstral 100 mikrogram tablet sublingual
Tablet sublingual 200 mikrogram abstrak
Tablet sublingual 300 mikrogram abstrak
Tablet sublingual 400 mikrogram Abstral
Abstral 600 mikrogram tablet sublingual
Tablet sublingual 800 mikrogram abstrak
Mengapa Abstral digunakan? Untuk apa?
Abstral adalah pengobatan untuk orang dewasa yang sudah harus minum obat pereda nyeri (opioid) yang kuat secara teratur untuk nyeri kanker yang persisten, tetapi yang memerlukan pengobatan untuk nyeri terobosan. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
Nyeri terobosan adalah nyeri yang terjadi secara tiba-tiba, meskipun Anda sudah minum obat pereda nyeri opioid seperti biasa.
Bahan aktif yang ada dalam tablet sublingual Abstral adalah fentanil. Fentanyl termasuk dalam kelompok obat penghilang rasa sakit yang disebut opiat.
Kontraindikasi Ketika Abstral tidak boleh digunakan
Jangan ambil Abstral
- jika Anda alergi terhadap fentanil atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda memiliki masalah pernapasan yang parah
- jika Anda tidak secara teratur menggunakan obat opioid yang diresepkan oleh dokter Anda (misalnya kodein, fentanil, hidromorfon, morfin, oksikodon, petidin), setiap hari dengan jadwal yang teratur, setidaknya selama satu minggu, untuk mengontrol rasa sakit yang persisten. Jika Anda tidak sedang menggunakan obat-obatan ini, Anda sebaiknya tidak menggunakan Abstral karena dapat meningkatkan risiko pernapasan Anda menjadi sangat lambat dan/atau sulit, atau bahkan berhenti.
- jika Anda memiliki nyeri jangka pendek selain nyeri terobosan.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Abstral
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Abstral jika Anda pernah atau baru saja mengalami salah satu dari kejadian berikut, karena dokter Anda perlu mempertimbangkan hal ini saat meresepkan dosis Anda:
- cedera kepala, karena Abstral dapat menyembunyikan luasnya cedera
- masalah pernapasan atau myasthenia gravis (kondisi yang ditandai dengan kelemahan otot)
- jika Anda memiliki masalah jantung, terutama detak jantung yang lambat
- tekanan darah rendah
- penyakit ginjal atau hati, karena ini mungkin mengharuskan dokter Anda untuk menyesuaikan dosis Anda dengan lebih hati-hati
- tumor otak dan/atau peningkatan tekanan intrakranial (peningkatan tekanan di otak menyebabkan sakit kepala parah, mual/muntah dan penglihatan kabur)
- luka di mulut atau mucositis (pembengkakan dan kemerahan di dalam mulut)
- jika anda mengkonsumsi antidepresan atau antipsikotik silahkan lihat bagian "Obat lain dan Abstral"
Selama pengobatan dengan Abstral, jika Anda akan menjalani operasi, mohon beritahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Abstral
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain (selain obat pereda nyeri opioid biasa).
Obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek Abstral:
- beberapa jenis agen antijamur yang mengandung mis. ketoconazole atau itraconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur);
- beberapa jenis obat antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi (disebut makrolida, mengandung misalnya eritromisin)
- beberapa jenis obat antivirus yang disebut protease inhibitor yang mengandung misalnya. ritonavir (digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh virus);
- obat-obatan yang mengandung alkohol;
- obat-obatan yang disebut inhibitor monoamine oxidase (MAO), yang digunakan untuk depresi berat dan penyakit Parkinson; beri tahu dokter Anda jika Anda telah minum obat jenis ini dalam dua minggu terakhir.
Obat-obatan berikut dapat mengurangi efek Abstral:
- Beberapa jenis pereda nyeri yang ampuh disebut sebagai agonis/antagonis parsial, misalnya buprenorfin, nalbuphine dan pentazocine (obat untuk mengobati nyeri). Sehubungan dengan penggunaan obat-obatan ini, gejala penarikan (mual, muntah, diare, kecemasan, menggigil, tremor dan keringat) dapat terjadi.
Abstral dapat mengintensifkan efek obat-obatan yang menyebabkan kantuk, seperti:
- pereda nyeri ampuh lainnya (obat jenis opioid, misalnya untuk nyeri dan batuk)
- anestesi umum (digunakan untuk tertidur selama operasi)
- relaksan otot
- obat tidur
- obat yang digunakan untuk mengobati
- depresi
- alergi
- kecemasan dan psikosis
- obat-obatan yang mengandung clonidine (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi).
Risiko efek samping meningkat jika Anda menggunakan antidepresan atau antipsikotik tertentu. Abstral dapat berinteraksi dengan obat-obatan ini dan Anda mungkin mengalami perubahan status mental Anda (mis.agitasi, halusinasi, koma) dan efek lain seperti suhu tubuh di atas 38 ° C, peningkatan denyut jantung, tekanan darah yang tidak stabil dan refleks yang berlebihan, kekakuan otot, kurangnya koordinasi dan/atau gejala gastrointestinal (misalnya mual, muntah, diare). Dokter Anda akan memberi tahu Anda apakah Abstral cocok untuk Anda.
Abstral dengan makanan, minuman dan alkohol
Abstral dapat menyebabkan kantuk pada beberapa orang. Jangan minum alkohol tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda, karena dapat membuat Anda lebih mengantuk dari biasanya.
Jangan minum jus jeruk bali jika Anda telah diberi resep pengobatan dengan Abstral, karena dapat meningkatkan efek samping dari Abstral.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan Abstral selama kehamilan kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda untuk melakukannya.
Fentanil dapat bermigrasi ke dalam ASI dan menyebabkan efek samping pada bayi yang disusui. Jangan minum Abstral saat menyusui, Anda baru bisa mulai menyusui lagi minimal 5 hari setelah minum Abstral dosis terakhir.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun selama kehamilan atau menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Abstral dapat memengaruhi kemampuan fisik atau mental Anda untuk melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Jika Anda merasa pusing, mengantuk atau penglihatan kabur saat mengonsumsi Abstral, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Abstral: Posology
Sebelum Anda menggunakan Abstral untuk pertama kalinya, dokter Anda akan menjelaskan bagaimana hal itu harus diambil untuk mengobati nyeri terobosan secara efektif.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Produk ini HANYA boleh digunakan oleh Anda, berdasarkan petunjuk yang diberikan oleh dokter Anda. Itu tidak boleh digunakan oleh orang lain karena dapat menimbulkan risiko SERIUS bagi kesehatan Anda, terutama bagi anak-anak.
Abstral berbeda dari obat-obatan lain yang mungkin pernah Anda gunakan untuk mengobati nyeri terobosan. Anda harus selalu menggunakan dosis Abstral yang diresepkan oleh dokter Anda - ini mungkin dosis yang berbeda dari yang Anda gunakan dengan obat lain untuk nyeri terobosan.
Perawatan awal - temukan dosis yang paling sesuai
Agar Abstral bekerja, dokter Anda perlu mengidentifikasi dosis yang paling cocok untuk mengobati rasa sakit terobosan Anda. Abstral tersedia dalam berbagai kekuatan. Anda mungkin perlu mencoba kekuatan Abstral yang berbeda selama manifestasi nyeri terobosan yang berbeda untuk menemukan dosis yang paling sesuai. Dokter Anda akan membantu Anda menemukan dosis terbaik untuk digunakan.
Jika Anda tidak mendapatkan pereda nyeri yang memadai dari satu dosis, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk mengambil dosis ekstra untuk mengobati manifestasi nyeri terobosan. Jangan minum tablet kedua, kecuali dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda bisa, karena dapat mengakibatkan overdosis.
Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk mengambil dosis yang terdiri dari lebih dari satu tablet sekaligus. Ambil dosis ini hanya seperti yang ditentukan oleh dokter Anda.
Tunggu setidaknya 2 jam setelah mengambil dosis terakhir sebelum mengobati peristiwa nyeri terobosan baru dengan Abstral. Perawatan berkelanjutan - setelah Anda menemukan dosis yang tepat Setelah Anda dan dokter Anda menemukan dosis Abstral yang dapat mengendalikan rasa sakit yang luar biasa, Anda harus meminum dosis ini tidak lebih dari empat kali sehari. Dosis Abstral dapat terdiri dari lebih dari satu tablet. Tunggu setidaknya 2 jam setelah mengambil dosis terakhir sebelum mengobati peristiwa nyeri terobosan baru dengan Abstral.
Jika Anda merasa bahwa dosis Abstral yang Anda gunakan tidak mengontrol nyeri terobosan Anda dengan memuaskan, mohon informasikan kepada dokter Anda karena ia mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda.
Anda tidak boleh mengubah dosis Abstral kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Minum obatnya
Abstral harus digunakan secara sublingual. Ini berarti bahwa tablet harus diletakkan di bawah lidah, di mana ia larut dengan cepat, sehingga fentanil dapat diserap melalui lapisan mulut. Setelah diserap, fentanil mulai bertindak untuk melakukan tindakan penghilang rasa sakitnya.
Saat Anda mengalami episode nyeri terobosan, ambil dosis yang disarankan dokter Anda, sebagai berikut:
- jika mulut Anda kering, minum seteguk air untuk melembabkannya, ludahkan atau telan airnya;
- keluarkan satu atau lebih tablet dari kemasan blister segera sebelum meminumnya, sebagai berikut:
- pisahkan salah satu kotak lepuh dari kemasan dengan memotong di sepanjang garis putus-putus (biarkan sisa kotak lepuh utuh).
- Tarik tepi aluminium foil di mana panah ditunjukkan dan lepaskan tablet dengan hati-hati. Jangan mencoba menekan tablet sublingual Abstral melalui lapisan aluminium atas, karena ini akan merusaknya
- letakkan tablet di bawah lidah sedalam mungkin dan biarkan larut sepenuhnya;
- Abstral akan larut dengan cepat di bawah lidah dan diserap untuk melakukan tindakan penghilang rasa sakitnya. Oleh karena itu, penting agar Anda tidak mengisap, mengunyah, atau menelan tablet;
- jangan minum atau makan apa pun sampai tablet benar-benar larut di bawah lidah.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Abstral
Jika Anda tidak lagi mengalami nyeri terobosan, Anda harus berhenti minum Abstral. Namun, Anda harus terus minum obat analgesik berbasis opiat yang biasa Anda gunakan untuk pengobatan nyeri tumor yang persisten seperti yang diarahkan oleh dokter Anda. Jika Anda berhenti mengonsumsi Abstral, Anda mungkin mengalami gejala putus obat yang mirip dengan kemungkinan efek samping Abstral.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda mengalami gejala penarikan atau memiliki kekhawatiran tentang menghilangkan gejala yang menyakitkan. Dokter Anda akan memutuskan apakah akan meresepkan obat untuk mengurangi atau menghilangkan gejala penarikan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Abstral
Jika Anda mengambil lebih banyak Abstral dari yang seharusnya
- keluarkan tablet apa pun dari mulutmu
- beri tahu pengasuh Anda atau orang lain apa yang terjadi
- Anda atau pengasuh Anda harus segera menghubungi dokter, apoteker, atau rumah sakit setempat dan mendiskusikan tindakan apa yang harus diambil
- sambil menunggu dokter, orang tersebut harus tetap terjaga dengan berbicara atau mengguncangnya terus menerus
Gejala overdosis meliputi:
- kantuk yang ekstrem
- melambat dan kesulitan bernafas
Jika ini terjadi, segera cari perawatan medis darurat.
Jika Anda merasa seseorang secara tidak sengaja telah menggunakan Abstral, segera dapatkan perawatan medis darurat.
Efek Samping Apa efek samping dari Abstral
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mulai merasa tidak biasa atau sangat mengantuk atau memiliki pernapasan yang lambat atau sulit, Anda atau pengasuh Anda harus segera menghubungi dokter atau rumah sakit setempat untuk mendapatkan intervensi medis darurat (lihat juga bagian 3 "Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Abstral daripada yang seharusnya").
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang) meliputi:
- mual
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) meliputi:
- pusing, sakit kepala, kantuk berlebihan
- mengi / mengi
- radang mukosa mulut, muntah, konstipasi, mulut kering
- berkeringat, letih/lelah/kurang energi
Efek samping yang tidak umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) meliputi:
- reaksi alergi, tremor/gemetar, penglihatan terganggu atau kabur, detak jantung cepat atau lambat, tekanan darah rendah, kehilangan ingatan
- depresi, paranoia / perasaan takut yang tidak termotivasi, perasaan bingung, disorientasi, kecemasan / ketidakbahagiaan / kegelisahan, perasaan bahagia / sejahtera yang tidak biasa, perubahan suasana hati
- perasaan selalu perut penuh, sakit perut, gangguan pencernaan
- sariawan, masalah lidah, nyeri di mulut atau tenggorokan, penyempitan tenggorokan, sariawan bibir atau gusi
- kehilangan nafsu makan, kehilangan atau perubahan indera perasa / penciuman
- kesulitan tidur atau gangguan tidur, gangguan perhatian/mudah teralihkan, kekurangan energi/kelemahan/kehilangan kekuatan
- kelainan kulit, ruam, gatal-gatal, keringat malam, berkurangnya kepekaan terhadap sentuhan, mudah memar
- nyeri atau kekakuan sendi, kekakuan otot
- gejala penarikan obat (dapat terjadi jika efek samping berikut muncul: mual, muntah, diare, kecemasan, menggigil, gemetar dan berkeringat), overdosis yang tidak disengaja, pada pria ketidakmampuan untuk mencapai dan / atau mempertahankan ereksi, perasaan tidak enak badan secara umum
Efek yang tidak diinginkan dari frekuensi yang tidak diketahui: (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- pembengkakan pada lidah, gangguan pernapasan yang parah, jatuh, kemerahan, merasa sangat panas, diare, kejang-kejang (seizure), pembengkakan pada lengan atau kaki, melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi), demam.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, hubungi dokter atau apoteker Anda. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Obat pereda nyeri di Abstral sangat kuat dan bisa mengancam jiwa jika tidak sengaja diminum oleh seorang anak. Jauhkan Abstral dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam blister asli untuk melindungi dari kelembaban.
Disarankan agar Abstral disimpan di tempat penyimpanan yang terlindung dan terkunci.
Setiap produk yang tidak digunakan harus diberikan, jika mungkin, kepada apoteker untuk pembuangan yang aman. Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga, ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Abstral?
Bahan aktifnya adalah fentanil.
Satu tablet sublingual mengandung:
- 100 mikrogram fentanil (sitrat)
- 200 mikrogram fentanil (sitrat)
- 300 mikrogram fentanil (sitrat)
- 400 mikrogram fentanil (sitrat)
- 600 mikrogram fentanil (sitrat)
- 800 mikrogram fentanil (sitrat)
Bahan lainnya adalah manitol (E421), selulosa mikrokristalin silikat, natrium kroskarmelosa dan magnesium stearat.
Seperti apa bentuk Abstral dan isi paketnya
Abstral adalah tablet sublingual putih kecil yang dimasukkan di bawah lidah. Muncul dalam berbagai kekuatan dan bentuk yang berbeda. Dokter Anda akan meresepkan kekuatan (bentuk) dan jumlah tablet yang tepat untuk Anda.
- Tablet 100 mikrogram berwarna putih dan berbentuk bulat
- Tablet 200 mikrogram berwarna putih dan berbentuk oval
- Tablet 300 mikrogram berwarna putih dan berbentuk segitiga
- Tablet 400 mikrogram berwarna putih dan berbentuk segi lima
- Tablet 600 mikrogram berwarna putih dan berbentuk "D"
- Tablet 800 mikrogram berwarna putih dan berbentuk kapsul
Tablet Abstral tersedia dalam kotak berisi 10 atau 30 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET SUBLINGUAL ABSTRAL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet sublingual mengandung:
100 mcg fentanil (sebagai sitrat)
200 mcg fentanil (sebagai sitrat)
300 mcg fentanil (sebagai sitrat)
400 mcg fentanil (sebagai sitrat)
600 mcg fentanil (sebagai sitrat)
800 mcg fentanil (sebagai sitrat)
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet subbahasa
Tablet sublingual 100 mcg berwarna putih dan berbentuk bulat
Tablet sublingual 200 mcg berwarna putih dan berbentuk oval
Tablet sublingual 300 mcg berwarna putih dan berbentuk segitiga
Tablet sublingual 400 mcg berwarna putih dan berbentuk belah ketupat
Tablet sublingual 600 mcg berwarna putih dan berbentuk "D"
Tablet sublingual 800 mcg berwarna putih dan berbentuk kapsul
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Manajemen nyeri terobosan pada pasien dewasa menggunakan terapi opioid untuk nyeri kanker kronis. Nyeri terobosan adalah eksaserbasi sementara dari nyeri persisten kronis yang terkontrol.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Abstral hanya boleh diberikan kepada pasien yang dianggap toleran terhadap terapi opioid untuk nyeri kanker yang persisten. Pasien dapat dianggap toleran terhadap opioid jika mereka mengonsumsi setidaknya 60 mg morfin per oral per hari, setidaknya 25 mcg fentanil transdermal per jam, setidaknya 30 mg oksikodon per hari, setidaknya 8 mg hidromorfon per hari atau jika mereka memiliki mengambil dosis equianalgesic opioid lain untuk setidaknya satu minggu.
Cara pemberian:
Tablet sublingual abstrak harus diberikan langsung di bawah lidah, di bagian terdalam. Tablet sublingual abstrak tidak boleh ditelan, tetapi harus dibiarkan larut sepenuhnya dalam rongga sublingual, tanpa mengunyah atau mengisapnya. Anjurkan pasien untuk tidak makan atau minum sampai tablet benar-benar larut.
Pada pasien dengan mulut kering, air dapat digunakan untuk melembabkan mukosa sebelum mengambil Abstral.
Titrasi dosis:
Tujuan dari titrasi dosis adalah untuk mengidentifikasi dosis pemeliharaan yang optimal untuk pengobatan lanjutan manifestasi nyeri terobosan. Dosis optimal ini harus memberikan analgesia yang memadai dengan tingkat efek samping yang dapat diterima.
Dosis optimal Abstral akan ditentukan untuk setiap pasien dengan meningkatkan dosis secara bertahap. Beberapa kekuatan tersedia untuk digunakan selama langkah titrasi. Dosis awal Abstral harus 100 mcg, meningkatkan dosis sesuai kebutuhan di atas kisaran kekuatan yang tersedia.
Pasien harus dipantau secara hati-hati sampai dosis optimal tercapai.
Beralih dari produk lain yang mengandung fentanil ke Abstral tidak boleh dilakukan dalam rasio 1:1 karena profil penyerapan yang berbeda. Jika pasien beralih dari produk lain yang mengandung fentanil, diperlukan titrasi baru dengan Abstral.
Regimen berikut direkomendasikan untuk titrasi, meskipun dalam semua kasus dokter harus mempertimbangkan kebutuhan klinis pasien, usia, dan penyakit penyerta.
Semua pasien harus memulai terapi dengan mengambil satu tablet sublingual 100 mikrogram. Jika analgesia yang memadai tidak tercapai dalam waktu 15-30 menit setelah pemberian tablet sublingual tunggal, tablet sublingual tambahan (kedua) 100 mikrogram dapat diberikan. Jika analgesia yang memadai tidak diperoleh dalam waktu 15-30 menit setelah pemberian dosis pertama, tablet dengan dosis berikutnya yang lebih tinggi harus dipertimbangkan untuk manifestasi selanjutnya dari nyeri terobosan (lihat gambar di bawah).
Penyesuaian dosis harus dilanjutkan secara bertahap sampai analgesia yang memadai dengan efek samping yang dapat ditoleransi tercapai Dosis untuk tablet sublingual tambahan (tablet kedua) harus ditingkatkan dari 100 menjadi 200 mikrogram menjadi dosis 400 mikrogram ke atas, seperti yang ditunjukkan pada diagram berikut: Selama fase titrasi ini, jangan berikan lebih dari dua dosis untuk satu episode nyeri terobosan.
PROSEDUR TITRASI ABSTRAL
Jika analgesia yang memadai diperoleh pada dosis tertinggi, tetapi efek samping dianggap tidak dapat diterima, dosis menengah (menggunakan tablet sublingual 100 mikrogram, sesuai kebutuhan) dapat diberikan.
Selama titrasi, pasien mungkin diinstruksikan untuk mengonsumsi tablet 100 mcg dan / atau 200 mcg kelipatan untuk dosis tunggal apa pun. Lebih dari empat tablet tidak boleh digunakan sekaligus.
Kemanjuran dan keamanan dosis di atas 800 mcg belum dievaluasi dalam uji klinis pada pasien.
Untuk meminimalkan risiko reaksi merugikan terkait opioid dan untuk mengidentifikasi dosis yang tepat, pemantauan ketat terhadap pasien oleh profesional kesehatan selama proses titrasi sangat penting.
Selama titrasi, pasien harus menunggu setidaknya 2 jam sebelum mengobati manifestasi baru nyeri terobosan dengan Abstral.
Terapi pemeliharaan:
Setelah dosis yang sesuai telah ditetapkan, yang juga dapat terdiri dari beberapa tablet, pasien harus tetap menggunakan dosis ini, dan harus membatasi konsumsi hingga maksimal empat dosis Abstral per hari.
Selama masa pemeliharaan, pasien harus menunggu setidaknya 2 jam sebelum mengobati manifestasi nyeri terobosan baru dengan Abstral.
Perubahan penyesuaian dosis:
Jika respons (analgesia atau reaksi merugikan) terhadap dosis titrasi Abstral berubah secara nyata, penyesuaian mungkin diperlukan untuk memastikan bahwa dosis optimal dipertahankan.
Jika lebih dari empat episode nyeri terobosan terjadi per hari selama lebih dari empat hari berturut-turut, dosis opioid kerja panjang yang digunakan untuk nyeri persisten harus dievaluasi ulang. Jika opioid long-acting atau dosisnya diubah, dosis Abstral harus dinilai ulang dan dititrasi lagi untuk memastikan bahwa itu optimal untuk pasien.
Sangat penting bahwa setiap titrasi dosis baru analgesik dipantau oleh profesional kesehatan.
Penghentian terapi:
Terapi abstrak harus segera dihentikan jika pasien berhenti mengalami nyeri terobosan. Pengobatan nyeri terobosan persisten harus dilanjutkan seperti yang diarahkan oleh dokter.
Jika perlu untuk menghentikan semua terapi opioid, dokter harus memantau pasien secara ketat untuk mengelola risiko efek penarikan mendadak.
Gunakan pada anak-anak dan remaja:
Abstral tidak boleh digunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Gunakan pada orang tua:
Titrasi dosis harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan pasien harus diobservasi dengan cermat untuk tanda-tanda toksisitas fentanil (lihat bagian 4.4).
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati:
Pasien dengan disfungsi hati atau ginjal harus diamati dengan hati-hati selama titrasi dosis Abstral untuk tanda-tanda toksisitas fentanil (lihat bagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pasien tanpa terapi pemeliharaan opioid karena ada peningkatan risiko depresi pernapasan.
Depresi pernafasan berat atau penyakit paru obstruktif berat.
Pengobatan nyeri akut selain nyeri terobosan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Pasien dan pengasuh harus diberi tahu tentang adanya zat aktif dalam Abstral dalam jumlah sedemikian rupa sehingga berakibat fatal bagi anak dan oleh karena itu perlunya semua tablet dijauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Karena efek samping yang berpotensi serius yang dapat terjadi saat menggunakan terapi opioid seperti Abstral, pasien dan pengasuh mereka harus diberi tahu tentang pentingnya mengonsumsi Abstral dengan benar dan tindakan apa yang harus diambil jika mereka mengalami gejala overdosis.
Sebelum memulai terapi dengan Abstral, penting bahwa pengobatan dengan opioid kerja lama distabilkan untuk mengontrol nyeri persisten.
Dengan pemberian opioid berulang, seperti fentanil, kecanduan dan ketergantungan fisik dan / atau psikologis dapat berkembang. Ketergantungan iatrogenik setelah penggunaan terapi opiat jarang terjadi.
Seperti semua opioid, penggunaan Abstral dikaitkan dengan risiko depresi pernapasan yang signifikan secara klinis.Perhatian khusus harus dilakukan ketika mentitrasi dosis Abstral pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik atau kondisi lain yang menjadi predisposisi depresi pernapasan (misalnya myasthenia gravis) karena risiko depresi pernapasan lebih lanjut, yang dapat menyebabkan gagal napas.
Abstral hanya boleh diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien yang sangat rentan terhadap efek intrakranial hiperkapnia, yaitu pada mereka yang mengalami peningkatan tekanan intrakranial, keadaan kesadaran yang berubah, koma atau tumor otak. Pada pasien dengan cedera kepala, perjalanan klinis dapat dikaburkan dengan penggunaan opioid.Pada kasus seperti itu, opioid hanya boleh digunakan jika benar-benar diperlukan.
Penyakit jantung
Fentanil dapat menghasilkan bradikardia. Fentanil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan bradiaritmia sebelumnya atau yang sedang berlangsung.
Data dari studi intravena tentang penggunaan fentanil menunjukkan bahwa pasien lanjut usia mungkin menunjukkan pengurangan pembersihan dan waktu paruh yang lebih lama dan mungkin lebih sensitif terhadap zat aktif daripada pasien yang lebih muda. Pasien lanjut usia, kahektik atau pasien yang lemah harus dipantau. Observasi yang cermat untuk manifestasi toksisitas fentanil dan, jika perlu, dosis harus dikurangi.
Abstral harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal, terutama selama fase titrasi. Penggunaan Abstral pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal dapat meningkatkan bioavailabilitas fentanil dan mengurangi pembersihan sistemiknya, yang mengakibatkan akumulasi dan peningkatan atau perpanjangan efek opioid.
Perawatan harus diambil ketika merawat pasien dengan hipovolemia dan hipotensi.
Abstral belum diteliti pada pasien dengan lesi oral atau mukositis. Pada pasien tersebut mungkin ada risiko peningkatan paparan obat sistemik dan oleh karena itu perhatian khusus dianjurkan selama titrasi.
Seharusnya tidak ada efek yang jelas dari penghentian pengobatan dengan Abstral, tetapi gejala penarikan yang mungkin adalah kecemasan, tremor, berkeringat, pucat, mual dan muntah.
Sindrom serotonin
• Perhatian disarankan ketika Abstral diberikan bersamaan dengan obat-obatan yang mempengaruhi sistem neurotransmisi serotonergik.
Dengan penggunaan obat serotonergik secara bersamaan seperti Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) dan Serotonin-Norepinefrin Reuptake Inhibitors (SNRIs), dan dengan obat-obatan yang mengganggu metabolisme serotonin (termasuk Monoamine Oxidase Inhibitors [MAOIs]) pengembangan serotonin yang berpotensi mengancam jiwa sindrom dapat terjadi.Hal ini dapat terjadi dalam kisaran dosis yang dianjurkan.
Sindrom serotonin dapat mencakup perubahan status mental (misalnya agitasi, halusinasi, koma), ketidakstabilan otonom (misalnya takikardia, tekanan darah labil, hipertermia), kelainan neuromuskular (misalnya hiperrefleksia, kurangnya koordinasi, kekakuan) dan / atau gejala gastrointestinal (misalnya mual , muntah, diare).
Jika sindrom serotonin dicurigai, pengobatan dengan Abstral harus dihentikan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Fentanil dimetabolisme oleh CYP3A4. Obat-obatan yang menghambat aktivitas CYP3A4, seperti antibiotik makrolida (misalnya eritromisin), agen antijamur azol (misalnya ketoconazole, itraconazole) atau beberapa inhibitor protease (misalnya ritonavir) dapat meningkatkan bioavailabilitas fentanil, mengurangi pembersihan sistemik dan berpotensi mengintensifkan atau memperpanjang opioid efek. Jus jeruk bali juga dikenal sebagai penghambat CYP3A4. Oleh karena itu, Fentanil harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan inhibitor CYP3A4 secara bersamaan.
Penggunaan bersama depresan sistem saraf pusat lainnya, seperti turunan morfin lainnya (analgesik dan antitusif), anestesi umum, relaksan muskuloskeletal, antidepresan sedatif, antihistamin sedatif H1, barbiturat, ansiolitik (misalnya benzodiazepin), hipnotik, antipsikotik, klonidin dapat menghasilkan peningkatan efek depresan pada sistem saraf pusat. Depresi pernafasan, hipotensi, dan sedasi berat dapat terjadi.
Alkohol mempotensiasi efek sedatif dari analgesik berbasis morfin, oleh karena itu pemberian minuman beralkohol atau produk obat yang mengandung alkohol secara bersamaan tidak dianjurkan dengan Abstral.
Abstral tidak direkomendasikan pada pasien yang telah menggunakan inhibitor monoamine oxidase (MAO) dalam 14 hari terakhir karena potensiasi yang parah dan tidak dapat diprediksi oleh inhibitor MAO dengan analgesik opioid telah dilaporkan.
Penggunaan bersama agonis / antagonis opioid parsial (misalnya, buprenorfin, nalbuphine, pentazocine) tidak dianjurkan.Obat ini memiliki afinitas tinggi untuk reseptor opiat dengan aktivitas intrinsik yang relatif rendah dan karena itu menghasilkan efek antagonis parsial dibandingkan dengan efek analgesik fentanil dan dapat menyebabkan gejala putus obat pada pasien ketergantungan opioid.
Obat serotonergik
Pemberian fentanil secara bersamaan dengan agen serotonergik, seperti Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) atau Serotonin-Norepinefrin Reuptake Inhibitor (SNRI) atau Monoamine Oxidase Inhibitor (MAO) dapat meningkatkan risiko sindrom serotonin, yang berpotensi mengancam jiwa. kondisi.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Keamanan fentanil pada kehamilan belum ditetapkan. Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi dengan gangguan kesuburan pada tikus (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Fentanil tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Perawatan jangka panjang selama kehamilan dapat menyebabkan gejala penarikan pada bayi.
Fentanil tidak boleh digunakan selama persalinan dan melahirkan (termasuk operasi caesar) karena obat melewati plasenta dan dapat menyebabkan depresi pernapasan pada janin atau bayi baru lahir.
Waktunya memberi makan
Fentanil bermigrasi ke dalam ASI dan dapat menyebabkan sedasi dan depresi pernapasan pada bayi yang disusui. Fentanil tidak boleh digunakan pada wanita menyusui dan menyusui hanya dapat dilanjutkan setidaknya 5 hari setelah pemberian fentanil terakhir.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang dilakukan dengan Abstral.
Namun, analgesik opioid memengaruhi kemampuan fisik atau mental untuk melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin. Pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin jika mereka merasa pusing atau mengantuk atau jika mereka mengalami penglihatan kabur atau ganda saat menggunakan Abstral.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Efek samping opioid khas diharapkan dengan Abstral; mereka cenderung menurun intensitasnya dengan penggunaan jangka panjang. Potensi reaksi merugikan yang paling serius yang terkait dengan penggunaan opioid adalah depresi pernapasan (yang dapat menyebabkan henti napas), hipotensi, dan syok.
Uji klinis Abstral ditujukan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran pengobatan nyeri terobosan pada pasien kanker. Semua pasien menggunakan opioid bersamaan seperti morfin pelepasan lama, oksikodon pelepasan lama, atau fentanil transdermal untuk nyeri persisten mereka. Oleh karena itu tidak mungkin untuk secara meyakinkan mengidentifikasi efek karena Abstral saja.
Reaksi merugikan yang paling sering diamati dengan Abstral termasuk reaksi merugikan opioid yang khas, seperti mual, konstipasi, mengantuk, dan sakit kepala.
Daftar tabel reaksi merugikan yang diamati dengan Abstral dan / atau senyawa lain yang mengandung fentanyl:
Reaksi merugikan yang diamati berikut ini telah dilaporkan dengan Abstral dan / atau senyawa yang mengandung fentanil lainnya dalam uji klinis dan dalam pengalaman pasca-pemasaran. Mereka terdaftar berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensi (sangat umum 1/10; umum dari 1 /100, a
* Gejala putus opioid seperti mual, muntah, diare, gelisah, menggigil, gemetar dan berkeringat. telah diamati dengan pemberian fentanyl secara transmukosa
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala overdosis fentanil adalah intensifikasi tindakan farmakologisnya, efek paling seriusnya adalah depresi pernapasan, yang dapat menyebabkan henti napas.
Penatalaksanaan segera dari overdosis opioid meliputi pembuangan sisa tablet sublingual Abstral dari mulut, stimulasi fisik dan verbal pasien, dan penilaian tingkat kesadaran. Jalan napas paten harus ditetapkan dan dipelihara. Jika perlu, masukkan jalan napas orofaringeal atau tabung endotrakeal, berikan oksigen, dan mulai ventilasi mekanis sesuai kebutuhan. Pertahankan suhu tubuh yang adekuat dan pemberian cairan parenteral.
Untuk pengobatan overdosis yang tidak disengaja pada individu yang naif opioid, nalokson atau antagonis opioid lainnya harus digunakan sesuai indikasi klinis dan berdasarkan Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan. Pemberian berulang antagonis opioid mungkin diperlukan jika durasi depresi pernapasan berkepanjangan.
Perhatian harus dilakukan dalam penggunaan nalokson atau antagonis opioid lainnya untuk mengobati overdosis pada pasien yang menjalani terapi opioid, karena ada risiko sindrom penarikan akut.
Jika terjadi hipotensi berat atau persisten, hipovolemia harus dinilai dan masalah harus ditangani dengan terapi cairan parenteral yang tepat.
Kekakuan otot yang mengganggu pernapasan telah dilaporkan dengan fentanil dan opiat lainnya. Dalam situasi ini, intubasi endotrakeal, ventilasi bantuan, dan pemberian antagonis opiat dan relaksan otot mungkin diperlukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: analgesik, opiat; turunan fenilpiperidin.
Kode ATC: N02AB03.
Fentanil adalah analgesik mc-opioid yang poten dengan onset analgesia yang cepat dan durasi kerja yang singkat.Sebagai analgesik, fentanil kira-kira 100 kali lebih poten daripada morfin. Efek sekunder fentanil pada sistem saraf pusat (SSP) dan pada fungsi pernapasan dan gastrointestinal khas analgesik opioid dan dianggap sebagai efek kelas. Ini dapat termasuk depresi pernapasan, bradikardia, hipotermia, sembelit, miosis, ketergantungan fisik dan euforia.
Efek analgesik fentanil terkait dengan kadar zat aktif dalam darah; pada pasien naif opioid, konsentrasi serum analgesik efektif minimal fentanil adalah antara 0,3 dan 1,2 ng / mL, sedangkan kadar darah 10-20 ng / mL menghasilkan anestesi bedah dan depresi pernapasan yang mendalam.
Pada pasien dengan nyeri kanker kronis yang menggunakan opioid dosis pemeliharaan yang stabil, ada peningkatan signifikan secara statistik dalam perbedaan intensitas nyeri dengan Abstral versus plasebo 10 menit setelah pemberian dosis, dengan kebutuhan terapi yang jauh lebih sedikit.analgesik "sesuai kebutuhan".
Keamanan dan kemanjuran Abstral telah dievaluasi pada pasien yang memakai obat pada awal nyeri terobosan. Penggunaan pencegahan Abstral untuk mencegah episode nyeri diprediksi belum dipelajari dalam studi klinis.
Fentanil, seperti semua agonis reseptor opiat mc, menghasilkan depresi pernapasan yang bergantung pada dosis. Risiko ini lebih tinggi pada subjek yang naif opioid dibandingkan pasien yang pernah mengalami nyeri hebat atau menerima terapi opioid kronis. Pengobatan opioid jangka panjang biasanya menyebabkan kecanduan efek sampingnya.
Sementara opiat biasanya meningkatkan tonus otot polos saluran kemih, efek akhirnya cenderung bervariasi, dalam beberapa kasus menghasilkan urgensi, pada kasus lain, kesulitan buang air kecil.
Opiat meningkatkan tonus dan mengurangi kontraksi pendorong otot polos saluran cerna, menyebabkan perpanjangan waktu transit gastrointestinal, yang mungkin berada di belakang efek konstipasi fentanil.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Fentanil adalah obat yang sangat lipofilik, diserap sangat cepat melalui mukosa mulut dan lebih lambat melalui saluran pencernaan. Fentanil yang diberikan secara oral telah menunjukkan efek lintas pertama pada hati dan usus.
Abstral adalah formulasi tablet sublingual yang cepat larut. Penyerapan fentanil yang cepat terjadi dalam waktu sekitar 30 menit setelah pemberian Abstral. Bioavailabilitas absolut Abstral adalah 54%. Rata-rata konsentrasi plasma maksimum fentanil berkisar dari 0,2 hingga 1,3 ng / ml ( setelah pemberian 100-800 mcg Abstral) dan tercapai dalam waktu 22,5-240 menit.
Sekitar 80-85% fentanil terikat pada protein plasma, terutama pada a1-glikoprotein dan pada tingkat yang lebih rendah pada albumin dan lipoprotein. Volume distribusi fentanil dalam keadaan tunak kira-kira 3-6 L / kg.
Fentanil terutama dimetabolisme melalui CYP3A4 menjadi beberapa metabolit yang tidak aktif secara farmakologis, termasuk norfentanil. Dalam 72 jam pemberian fentanil intravena, sekitar 75% dari dosis diekskresikan dalam urin, terutama sebagai metabolit, dengan kurang dari 10% sebagai obat yang tidak berubah. Sekitar 9% dari dosis terdapat dalam feses, terutama sebagai metabolit. Pembersihan plasma total fentanil adalah sekitar 0,5 L / jam / kg.
Setelah pemberian Abstral, waktu paruh eliminasi utama fentanil adalah sekitar 7 jam (kisaran 3-12,5 jam) dan waktu paruh terminal sekitar 20 jam (kisaran 11,5-25 jam).
Farmakokinetik Abstral adalah dosis proporsional pada kisaran dosis 100 hingga 800 mikrogram. Studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa beberapa tablet bioekuivalen dengan tablet tunggal dengan dosis setara.
Insufisiensi ginjal / hati
Fungsi hati atau ginjal yang tidak mencukupi dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi serum. Pasien lanjut usia, kahektik atau pasien yang umumnya lemah mungkin memiliki pembersihan fentanil yang lebih rendah, yang dapat menyebabkan "waktu paruh akhir" yang lebih lama (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis -
Data farmakologi tentang keamanan dan toksisitas dosis berulang tidak mengungkapkan bahaya tertentu bagi manusia, yang belum tercakup dalam bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk ini. Penelitian pada hewan telah menunjukkan penurunan kesuburan dan peningkatan kematian pada janin tikus. Efek teratogenik, bagaimanapun, belum terbukti.
Uji mutagenisitas pada bakteri dan hewan pengerat memberikan hasil negatif. Seperti opiat lainnya, fentanil telah menunjukkan efek mutagenik in vitro pada sel mamalia. Risiko mutagenik dengan penggunaan terapeutik tampaknya tidak mungkin, karena efeknya hanya diinduksi pada konsentrasi yang sangat tinggi.
Studi karsinogenisitas (26 minggu bioassay alternatif dermal pada tikus transgenik TgAC; studi karsinogenisitas subkutan 2 tahun pada tikus) dengan fentanil tidak mengungkapkan hasil yang menunjukkan potensi onkogenik. Evaluasi slide otak dari studi karsinogenesis pada tikus mengungkapkan lesi otak pada hewan yang diobati dengan fentanil sitrat dosis tinggi. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Manitol (E421)
Selulosa mikrokristalin silikat
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Tablet sublingual Abstral dikemas dalam kemasan blister tahan anak dengan kantong OPA / aluminium / PVC yang dilapisi dengan kertas / poliester / aluminium, terdapat dalam karton luar. Kemasan setiap kekuatan tablet sublingual Abstral diberi kode warna sesuai dengan warna pengenal tertentu.
Ukuran kemasan: bungkus 10 atau 30 tablet sublingual. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Bahan limbah harus dibuang dengan aman. Pasien dan pengasuh harus didorong untuk mengembalikan produk yang tidak terpakai ke apotek, di mana harus dibuang sesuai dengan peraturan nasional dan lokal.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Kyowa Kirin Ltd
Taman Bisnis Galabank
Galashiels
TD1 1QH
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
AIC n 038736031 - "Tablet Sublingual 100 Mcg" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736043 - "Tablet Sublingual 100 Mcg" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736056 - "Tablet Sublingual 200 Mcg" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736068 - "Tablet Sublingual 200 Mcg" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736070 - "300 Mcg Sublingual Tablets" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736082 - "300 Mcg Sublingual Tablets" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736094 - "400 Mcg Sublingual Tablets" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736106 - "400 Mcg Sublingual Tablets" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736118 - "Tablet Sublingual 600 Mcg" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736120 - "Tablet Sublingual 600 Mcg" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736132 - "Tablet Sublingual 800 Mcg" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
AIC n 038736144 - "Tablet Sublingual 800 Mcg" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Pvc / Al / Al
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 29-02-2008
Tanggal perpanjangan terakhir: 28-02-2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Mei 2016
