Bahan aktif: Brivudine
Brivirac tablet 125 mg
Mengapa Brivirac digunakan? Untuk apa?
Brivirac mengandung zat aktif brivudine. Brivirac memiliki efek antivirus dan mencegah virus penyebab St. Anthony's Fire (virus varicella-zoster) berkembang biak.
Brivirac digunakan pada orang dewasa yang tidak memiliki kelainan pada sistem imun (pertahanan tubuh) untuk pengobatan dini St. Anthony's Fire (herpes zoster).
Kontraindikasi Bila Brivirac tidak boleh digunakan
Jangan ambil Brivirac
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap zat aktif brivudine
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap salah satu bahan Brivirac lainnya (lihat bagian 6)
- jika Anda sedang hamil atau menyusui
- jika Anda berusia di bawah 18 tahun.
Secara khusus, JANGAN gunakan Brivirac:
- jika Anda sedang mengonsumsi obat antikanker (kemoterapi), khususnya jika Anda sedang dirawat dengan:
- 5-fluorouracil (juga disebut 5-FU, zat aktif yang termasuk dalam kelompok yang disebut 5-fluoropyrimidines)
- krim, salep, tetes mata atau bentuk obat lain untuk penggunaan luar yang mengandung 5-fluorouracil
- bahan aktif yang diubah oleh tubuh menjadi 5-fluorouracil seperti:
- capecitabine
- floxuridine
- tegafur
- bahan aktif lainnya dari kelompok 5-fluoropyrimidine
- asosiasi bahan aktif yang disebutkan di atas
- jika sistem kekebalan Anda (yaitu pertahanan tubuh Anda terhadap infeksi) sangat terganggu; misalnya. jika Anda sedang dirawat dengan:
- obat antikanker (kemoterapi) atau
- obat-obatan imunosupresif (yaitu obat-obatan yang menekan atau menurunkan fungsi sistem kekebalan Anda)
- jika Anda sedang mengonsumsi obat yang mengandung flusitosin untuk mengobati infeksi jamur.
- jika Anda sedang mengonsumsi obat kutil yang mengandung zat aktif dari golongan 5-fluoropyrimidine.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Brivirac
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Brivirac.
Jangan mengonsumsi Brivirac bersama dengan obat-obatan yang mengandung 5-FU atau 5-fluoropyrimidine lainnya (lihat bagian "Jangan mengonsumsi Brivirac" dan "Obat lain dan Brivirac").
Jangan mengambil Brivirac jika ruam sudah berkembang sepenuhnya (awal keropeng) Jika ragu, tanyakan kepada dokter Anda.
Mintalah nasihat dokter Anda sebelum mengambil Brivirac jika Anda memiliki penyakit hati kronis (misalnya hepatitis kronis).
Anda tidak boleh menggunakan Brivirac selama lebih dari 7 hari, karena memperpanjang durasi pengobatan melebihi waktu yang disarankan yaitu 7 hari meningkatkan risiko pengembangan hepatitis (lihat juga bagian 4).
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan Brivirac kepada anak-anak dan remaja antara 0 dan 18 tahun, karena keamanan dan kemanjuran belum diteliti pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Brivirac
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
TOLONG DICATAT:
Peringatan khusus untuk pasien yang diobati dengan produk yang mengandung 5-fluorouracil atau 5-fluoropyrimidines lainnya (lihat juga kotak merah di atas):
Brivirac tidak boleh digunakan bersamaan dengan obat kemoterapi yang mengandung salah satu zat aktif berikut, karena efek berbahaya dari obat-obatan ini dapat sangat meningkat dan berakibat fatal:
- 5-fluorouracil, termasuk bentuk yang akan digunakan secara topikal
- capecitabine
- floxuridine
- tegafur
- 5-fluoropyrimidines lainnya
- kombinasi dari salah satu zat di atas dengan bahan aktif lainnya.
Jangan mengonsumsi Brivirac dengan obat-obatan yang mengandung zat aktif flusitosin yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur. Jangan minum Brivirac dan segera hubungi dokter Anda jika:
- sedang menjalani terapi berdasarkan salah satu obat di atas
- Anda akan diobati dengan obat-obatan di atas dalam waktu 4 minggu setelah akhir pengobatan dengan Brivirac.
Jika Anda secara tidak sengaja menggunakan Brivirac bersamaan dengan obat-obatan yang tercantum di atas:
- berhenti minum kedua obat
- segera konsultasikan ke dokter. Mungkin perlu pergi ke rumah sakit untuk perawatan.
Gejala dan tanda toksisitas 5-fluorouracil akibat interaksi di atas meliputi:
- rasa tidak enak; diare; radang mulut dan/atau mukosa mulut bagian dalam; penurunan jumlah sel darah putih dan depresi sumsum tulang; ruam dan kemerahan di seluruh tubuh, dengan kulit yang nyeri saat disentuh, diikuti dengan lepuh besar yang menyebabkan pengelupasan kulit di area yang luas (nekrolisis epidermal toksik) (lihat juga bagian 4).
- Pengalaman pasca-pemasaran menunjukkan kemungkinan interaksi brivudine dengan obat dopaminergik terhadap penyakit Parkinson, yang mungkin mendukung timbulnya serangan chorea (gerakan yang tidak normal, tidak disengaja, seperti menari, khususnya pada lengan, kaki, dan wajah). Brivirac dengan makanan dan minuman Anda dapat mengonsumsi Brivirac dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat apa pun.
Jangan gunakan Brivirac selama kehamilan.
Jangan gunakan Brivirac jika Anda sedang menyusui. Zat aktif dalam Brivirac dapat menular ke bayi Anda melalui ASI.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing dan mengantuk telah diamati pada beberapa pasien yang memakai Brivirac, meskipun jarang. Jika Anda melihat efek samping ini, jangan mengemudikan kendaraan, jangan menggunakan mesin atau melakukan pekerjaan apa pun tanpa dukungan yang aman. Mintalah saran dari dokter Anda.
Brivirac mengandung laktosa
Produk obat ini mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Brivirac: Posology
Selalu minum obat ini seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah:
1 Brivirac tablet 125 mg sekali sehari selama 7 hari.
Minumlah tablet Brivirac pada waktu yang hampir sama setiap hari.
Brivirac dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Telan seluruh tablet dengan jumlah cairan yang cukup, mis. segelas air.
Anda harus memulai pengobatan sesegera mungkin, ini berarti jika memungkinkan Anda harus mulai menggunakan Brivirac:
- dalam waktu 3 hari setelah munculnya tanda-tanda kulit pertama St. Anthony's Fire (ruam) atau
- dalam waktu 2 hari setelah munculnya lepuh pertama.
Selesaikan perawatan 7 hari bahkan jika Anda merasa lebih baik lebih cepat.
Jika gejalanya menetap atau memburuk selama minggu pengobatan, silakan hubungi dokter Anda.
Mengambil dosis Brivirac biasa mengurangi risiko mengembangkan neuralgia postherpetic pada pasien di atas usia 50. Neuralgia postpetic adalah nyeri persisten yang berkembang di daerah yang sebelumnya terkena herpes zoster setelah ruam membaik.
Durasi pengobatan
Obat ini ditujukan untuk penggunaan jangka pendek. Itu hanya harus diambil selama 7 hari. Jangan minum obat ini untuk pengobatan kedua.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Jangan gunakan Brivirac jika Anda berusia di bawah 18 tahun.
Jika Anda lupa menggunakan Brivirac
Jika Anda lupa minum tablet pada waktu yang biasa, minumlah segera setelah Anda ingat. Ambil tablet berikutnya pada hari berikutnya pada waktu yang hampir sama dengan hari sebelumnya. Lanjutkan dengan dosis baru hingga akhir kursus ke-7 siklus pengobatan hari.
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berulang kali lupa meminum dosis harian Anda, beri tahu dokter Anda.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Brivirac
Jangan berhenti minum Brivirac tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu. Agar pengobatan benar-benar efektif, obat harus diminum selama 7 hari. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Brivirac
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet dari yang seharusnya, hubungi dokter Anda. Dia akan memutuskan apakah tindakan lebih lanjut diperlukan.
Efek Samping Apa efek samping Brivirac
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum Brivirac dan segera beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki reaksi alergi dengan tanda dan gejala termasuk kulit gatal atau merah (ruam), peningkatan keringat, pembengkakan (tangan, kaki, wajah, lidah, bibir, kelopak mata atau laring), kesulitan saat bernafas (lihat juga bagian 4) Gejala ini bisa parah dan memerlukan perhatian medis segera.
Efek samping berikut telah diamati secara umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- mual (malaise).
Efek samping berikut telah diamati jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien):
- penurunan jumlah jenis sel darah putih (granulosit)
- peningkatan jumlah jenis sel darah putih tertentu (eosinofil, limfosit, monosit)
- penurunan jumlah sel darah merah (anemia)
- reaksi alergi antara lain:
- kulit gatal (gatal)
- kemerahan pada kulit (ruam eritematosa)
- peningkatan keringat
- pembengkakan: tangan, kaki, wajah, lidah, bibir, kelopak mata, laring (edema laring)
- batuk, kesulitan bernapas dan/atau sesak napas
- kurang nafsu makan
- kecemasan
- susah tidur, ngantuk
- sakit kepala
- pusing
- pusing
- sensasi abnormal seperti terbakar, mati rasa, kesemutan, paling sering di lengan dan kaki (parestesia)
- peningkatan tekanan darah
- gangguan pencernaan (dispepsia), muntah, sakit perut
- diare
- kelebihan gas di perut atau usus (perut kembung)
- sembelit
- penyakit hati kronis dengan akumulasi lemak (hati berlemak)
- peningkatan kadar zat tertentu dalam darah yang diproduksi oleh hati (peningkatan enzim hati)
- kelemahan, kelelahan (fatigue)
- gejala seperti flu (malaise, demam, nyeri dan kedinginan)
Efek samping berikut jarang terlihat (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pasien):
- tekanan darah rendah
- penurunan jumlah trombosit dalam darah
- halusinasi, delirium
- keadaan bingung
- getaran
- indra perasa yang berubah
- sakit telinga
- radang hati (hepatitis), peningkatan bilirubin dalam darah
- sakit tulang
Efek samping berikut juga telah dilaporkan, meskipun frekuensinya tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- kehilangan keseimbangan
- radang pembuluh darah (vaskulitis)
- gagal hati onset cepat
- peradangan kulit lokal yang terjadi di tempat yang sama untuk jangka waktu tertentu (ruam tetap), peradangan kulit dengan pengelupasan (dermatitis eksfoliatif), ruam parah di seluruh permukaan tubuh dan di dalam mulut karena reaksi alergi (eritema multiforme) , ulserasi pada kulit, mulut, mata, dan area genital (sindrom Stevens Johnson).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda juga dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan blister di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Brivirac
Bahan aktifnya adalah brivudine.
1 tablet Brivirac mengandung 125 mg brivudine.
Bahan-bahan lainnya adalah:
- selulosa mikrokristalin
- laktosa monohidrat
- povidone K 24-27
- magnesium Stearate
Seperti apa Brivirac dan isi paketnya?
Brivirac tablet 125 mg berbentuk bulat, pipih, putih atau hampir putih dengan tepi miring.
Tablet yang terkandung dalam kemasan blister di dalam kotak.
Brivirac tersedia dalam kemasan berisi 1 dan 7 tablet dan dalam multipak termasuk 5 karton, masing-masing berisi 7 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
BRIVIRAC 125 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
1 tablet mengandung 125 mg brivudine.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat. Tiap tablet mengandung 37 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet
Tablet pipih putih atau hampir putih dengan tepi miring.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengobatan dini infeksi herpes zoster akut pada orang dewasa imunokompeten.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dewasa: satu tablet Brivirac sekali sehari selama tujuh hari.
Pengobatan harus dimulai sesegera mungkin, sebaiknya dalam waktu 72 jam dari timbulnya manifestasi kulit pertama (biasanya "ruam onset") atau 48 jam dari timbulnya lepuh pertama. Tablet harus diminum kira-kira pada waktu yang sama setiap hari. Jika gejalanya menetap atau memburuk selama 7 hari pengobatan, pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis. Produk ini ditujukan untuk penggunaan jangka pendek.
Perawatan ini juga mengurangi risiko mengembangkan neuralgia postherpetic pada pasien di atas usia 50 tahun dengan dosis normal yang ditunjukkan di atas (1 tablet Brivirac sekali sehari selama 7 hari).
Setelah kursus pertama terapi (7 hari) kursus kedua tidak boleh dilakukan.
populasi khusus
pasien lanjut usia
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien di atas 65 tahun.
Pasien dengan gangguan ginjal atau hati
Sebagai konsekuensi dari gangguan ginjal atau hati, tidak ada perubahan signifikan dalam paparan sistemik terhadap brivudine yang diamati; oleh karena itu, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat dan pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat (lihat juga paragraf 5.2).
Populasi pediatrik
Brivirac dikontraindikasikan pada anak usia 0 hingga 18 tahun, karena keamanan dan kemanjuran pada kelompok usia ini belum ditetapkan (lihat bagian 4.3).
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Asupan makanan tidak secara signifikan mempengaruhi penyerapan brivudine (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi -
Brivirac tidak boleh diberikan dalam kasus hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pasien yang menjalani kemoterapi antineoplastik
Penggunaan Brivirac dikontraindikasikan pada pasien yang menjalani kemoterapi kanker, terutama jika diobati dengan 5-fluorouracil (5 FU), termasuk preparat topikal, pro-obatnya (misalnya capecitabine, floxuridine, tegafur) , dan kombinasi yang mengandung zat aktif ini, atau 5-fluoropyrimidine lainnya (lihat juga bagian 4.4 dan 4.5).
Pasien yang menjalani terapi antijamur dengan flucytosine
Penggunaan Brivirac dikontraindikasikan pada pasien yang menjalani terapi antijamur dengan flusitosin, karena merupakan obat pro 5-fluorouracil (5 FU).
Pasien immunocompromised
Penggunaan Brivirac dikontraindikasikan pada pasien immunocompromised, seperti pasien yang menjalani kemoterapi antineoplastik, terapi imunosupresif.
Anak-anak
Keamanan dan kemanjuran Brivirac pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya tidak diindikasikan.
Kehamilan dan menyusui
Brivirac dikontraindikasikan selama kehamilan atau menyusui (lihat juga bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Brivirac dan 5-fluorouracil, termasuk preparat topikal atau pro-obatnya (misalnya capecitabine, floxuridine, tegafur) atau kombinasi yang mengandung zat aktif ini, dan 5-fluoropyrimidines lainnya (misalnya flucytosine) tidak boleh diberikan secara bersamaan dan interval minimal 4 minggu harus diamati sebelum memulai pengobatan dengan obat 5-fluoropyrimidine. Sebagai tindakan pencegahan tambahan, aktivitas enzim DPD harus dipantau sebelum memulai pengobatan dengan obat 5-fluoropyrimidine pada pasien yang baru saja diberikan Brivirac (lihat juga bagian 4.5 dan 4.8).
Brivirac tidak boleh digunakan jika manifestasi kulit telah berkembang sepenuhnya.
Brivirac harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati kronis seperti hepatitis. Data pasca-pemasaran menunjukkan bahwa memperpanjang pengobatan melebihi durasi yang direkomendasikan yaitu 7 hari meningkatkan risiko pengembangan hepatitis (lihat juga bagian 4.8).
Karena laktosa hadir di antara eksipien, pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Kontraindikasi untuk penggunaan bersama 5-fluorouracil (termasuk preparat topikal dan pro-obat, misalnya capecitabine, floxuridine, tegafur) atau 5-fluoropyrimidine lainnya seperti flucytosine (lihat juga bagian 4.3).
Interaksi ini, menghasilkan peningkatan toksisitas fluoropyrimidine, berpotensi fatal.
Brivudine, melalui metabolit utamanya bromovinyluracil (BVU), memberikan "penghambatan ireversibel dari dihidroksipirimidin dehidrogenase (DPD), enzim yang mengatur metabolisme nukleosida alami (misalnya: timidin) dan obat berbasis pirimidin seperti 5-fluorouracil (5 -FU): Sebagai konsekuensi dari penghambatan enzim, terjadi paparan berlebih dan peningkatan toksisitas 5-FU.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa pada orang dewasa sehat yang menjalani terapi berbasis Brivirac (125 mg sekali sehari selama 7 hari), pemulihan fungsional lengkap dari aktivitas enzim DPD terjadi 18 hari setelah pemberian terakhir.
Brivirac dan 5-fluorouracil atau 5-fluoropyrimidines lainnya seperti capecitabine, floxuridine, dan tegafur (atau kombinasi yang mengandung zat aktif ini) atau flucytosine tidak boleh diberikan secara bersamaan dan interval minimal 4 minggu harus diamati sebelum memulai pengobatan obat. 5-fluoropirimidin. Sebagai tindakan pencegahan tambahan, aktivitas enzim DPD harus dipantau sebelum memulai pengobatan dengan obat 5-fluoropyrimidine pada pasien yang baru saja diberikan Brivirac.
Dalam kasus pemberian 5-FU atau obat terkait secara tidak sengaja kepada pasien yang diobati dengan Brivirac, kedua obat tersebut harus dihentikan dan tindakan drastis untuk mengurangi toksisitas 5-FU harus diterapkan. Rawat inap segera dianjurkan dan semua tindakan harus diambil untuk mencegah infeksi sistemik dan dehidrasi. Tanda-tanda toksisitas 5-FU termasuk mual, muntah, diare dan dalam kasus yang parah stomatitis, mucositis, nekrolisis epidermal toksik, neutropenia dan depresi sumsum tulang.
Obat dopaminergik dan/atau penyakit Parkinson
Pengalaman pasca-pemasaran menunjukkan kemungkinan interaksi brivudine dengan obat dopaminergik terhadap penyakit Parkinson seperti memicu korea.
Informasi lainnya
Tidak ada potensi induksi atau inhibisi dari sistem enzim P450 hati yang telah ditunjukkan.
Asupan makanan tidak secara signifikan mengubah penyerapan brivudine.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Brivirac dikontraindikasikan selama kehamilan atau pada wanita yang sedang menyusui.
Studi pada hewan belum menunjukkan efek embriotoksik atau teratogenik. Efek toksik pada janin hanya diamati pada dosis tinggi. Namun, keamanan Brivirac pada wanita hamil belum ditetapkan.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa brivudine dan metabolit utamanya bromovinyluracil (BVU) diekskresikan dalam susu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada penelitian tentang efek Brivirac pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin Saat mengendarai kendaraan, mengoperasikan mesin atau bekerja tanpa pijakan yang aman, harus diperhitungkan bahwa pusing dan mengantuk telah dilaporkan dalam beberapa kasus (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Brivudine telah diberikan kepada lebih dari 3900 pasien dalam uji klinis. Reaksi yang paling serius, tetapi jarang, adalah hepatitis.Reaksi ini juga telah diamati selama pengawasan pasca-pemasaran.
Satu-satunya reaksi merugikan yang umum adalah mual (2,1%).Efek samping lain yang paling sering (jarang dan jarang) adalah yang berhubungan dengan sistem saraf dan gangguan kejiwaan SOC.Efek brivudine pada SSP juga dibuktikan oleh data pengawasan pasca-pemasaran .
Gangguan kulit dan jaringan subkutan telah diamati selama penggunaan klinis produk, juga disorot oleh data pengawasan pasca-pemasaran.
Insiden dan jenis reaksi yang tidak diinginkan sebanding dengan yang diketahui terjadi dengan agen antivirus nukleosida lain yang termasuk dalam kelas yang sama.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan terhadap brivudine yang dikelompokkan berdasarkan sistem untuk mengurangi tingkat keparahannya.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Brivudine dapat berinteraksi dengan agen kemoterapi kelas 5-fluoropyrimidine. Interaksi ini, yang menyebabkan peningkatan toksisitas fluoropyrimidine, berpotensi fatal (lihat juga 4.4 dan 4.5).
Tanda-tanda toksisitas 5-FU termasuk mual, muntah, diare dan, pada kasus yang parah, stomatitis, mukositis, nekrolisis epidermal toksik, neutropenia, dan depresi sumsum tulang (lihat juga bagian 4.5).
Efek hepatotoksik telah terjadi baik dalam uji klinis dan selama pengalaman pasca pemasaran. Efek ini terdiri dari hepatitis kolestatik atau sitolitik, ikterus kolestatik atau peningkatan enzim hati. Sebagian besar kasus hepatitis dimulai pada usia 3 hingga 28 hari setelah akhir 7 hari Data pasca-pemasaran menunjukkan bahwa memperpanjang pengobatan di luar periode 7 hari yang direkomendasikan meningkatkan risiko hepatitis.
Populasi pediatrik
Brivudine belum diteliti pada populasi pediatrik dan penggunaannya pada anak-anak tidak diindikasikan. Oleh karena itu profil keamanan pada populasi anak tidak diketahui.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Overdosis akut dengan Brivirac belum dilaporkan sejauh ini. Setelah overdosis yang disengaja atau tidak disengaja, terapi simtomatik dan suportif yang tepat harus dilakukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Antivirus
Kode ATC J05AB15
Brivudine, zat aktif dalam Brivirac, adalah salah satu analog nukleosida terkuat yang menghambat replikasi virus Varicella Zoster (VZV). Yang paling sensitif adalah strain klinis VZV. Dalam sel yang terinfeksi virus, brivudine mengalami serangkaian fosforilasi berturut-turut yang menghasilkan brivudine triphosphate, yang bertanggung jawab untuk menghambat replikasi virus. Konversi intraseluler brivudine menjadi turunan terfosforilasi dikatalisis oleh enzim yang dikodekan oleh virus, terutama timidin kinase. Fosforilasi hanya terjadi dalam sel yang terinfeksi, yang menjelaskan selektivitas brivudine yang tinggi untuk target virus. Brivudine triphosphate, setelah terbentuk dalam sel yang terinfeksi virus, tetap berada di dalam sel selama lebih dari 10 jam dan berinteraksi dengan DNA polimerase virus. Interaksi ini menghasilkan penghambatan replikasi virus yang kuat. Mekanisme resistensi didasarkan pada timidin kinase virus (TK) Namun, dalam praktik klinis, persyaratan untuk resistensi adalah pengobatan antivirus kronis dan imunodefisiensi pasien, yang keduanya tidak mungkin terjadi dengan indikasi dan posologi yang ditunjukkan.
Konsentrasi brivudine yang mampu menghambat replikasi virus in vitro (IC50) sesuai dengan 0,001 mcg / ml (kisaran 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Dengan demikian, brivudine kira-kira 200 hingga 1000 kali lebih kuat daripada asiklovir dan pensiklovir dalam menghambat replikasi VZV in vitro Konsentrasi plasma maksimum (Cssmax) brivudine individu yang menerima dosis yang diusulkan (125 mg sekali sehari) adalah 1,7 mcg / ml (yaitu 1000 kali IC50 "in vitro") dan konsentrasi minimum (Cssmin) adalah 0,06 mcg / ml (yaitu setidaknya 60 kali IC50). Brivudine memiliki onset aksi yang sangat cepat dalam kondisi pertumbuhan virus yang tinggi, mencapai 50 % penghambatan replikasi virus dalam 1 jam paparan obat. Brivudine juga menunjukkan aktivitas antivirus pada hewan percobaan yang terinfeksi virus Simian (monyet) atau virus herpes simpleks tipe I (tikus dan marmut). Brivudine aktif melawan virus herpes simpleks tipe I, sementara itu tidak memiliki aktivitas antivirus yang signifikan terhadap herpes simpleks tipe II .
Penghambatan replikasi virus menggarisbawahi kemanjuran Brivirac dalam mempercepat resolusi manifestasi kulit pada pasien dengan tahap awal herpes zoster. Potensi antivirus in vitro yang tinggi dari brivudine tercermin dalam kemanjuran klinis superior yang diamati dalam studi klinis komparatif dengan asiklovir, mengenai periode waktu dari awal pengobatan hingga erupsi vesikular terakhir: waktu rata-rata berkurang 25% dengan brivudine (13,5 jam) dibandingkan dengan asiklovir (18 jam).
Selain itu, risiko relatif berkembangnya postherpetic neuralgia (PHN) pada pasien imunokompeten di atas usia 50 tahun yang dirawat karena herpes zoster dengan brivudine adalah 25% lebih rendah (33% pasien melaporkan PHN) dibandingkan dengan asiklovir (43% pasien yang dilaporkan). PHN).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Brivudine cepat diserap setelah pemberian oral Brivirac. Bioavailabilitas brivudine adalah sekitar 30% dari dosis oral Brivirac, karena peningkatan metabolisme lintas pertama. Konsentrasi brivudine dalam plasma keadaan tunak puncak rata-rata setelah pemberian dosis oral 125 mg Brivirac adalah 1,7 g / ml dan dicapai 1 jam setelah dosis. Asupan makanan sedikit menunda penyerapan brivudine tetapi tidak mempengaruhi jumlah total obat yang diserap.
Distribusi
Brivudine mendistribusikan secara luas ke dalam jaringan seperti yang ditunjukkan oleh volume distribusi yang tinggi (75 L) Brivudine sangat terikat pada protein plasma (> 95%).
Biotransformasi
Brivudine secara ekstensif dan cepat dimetabolisme oleh enzim pirimidin fosforilase yang memecah karbohidrat untuk memberikan bromovinyl uracil (BVU), metabolit tanpa aktivitas virus. BVU adalah satu-satunya metabolit yang terdeteksi dalam plasma manusia dan konsentrasi puncaknya. plasma adalah faktor dua lebih tinggi dari senyawa induknya.
BVU selanjutnya dimetabolisme menjadi asam urasilasetat, metabolit polar utama yang terdeteksi dalam urin manusia tetapi tidak terdeteksi dalam plasma.
Eliminasi
Brivudine secara efektif dihilangkan dengan pembersihan tubuh total 240 ml / menit. Waktu paruh brivudine plasma terminal adalah sekitar 16 jam. Brivudine diekskresikan dalam urin (65% dari dosis yang diberikan) terutama sebagai asam urat dan beberapa senyawa mirip urea polar. Brivudine yang tidak berubah menyumbang kurang dari 1% dari dosis dari Brivirac diekskresikan dalam urin. Parameter kinetik BVU, dalam hal waktu paruh terminal dan jarak bebas memiliki urutan besarnya yang sama dengan senyawa induk.
Linearitas / non-linearitas
Kinetika linier diamati pada rentang dosis 31,25 hingga 125 mg.
Kondisi stabil untuk brivudine tercapai setelah 5 hari pemberian harian Brivirac, tanpa indikasi akumulasi selanjutnya.
Pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan ginjal atau hati
Parameter kinetik utama (AUC, Cmax dan waktu paruh plasma terminal) brivudine diukur pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (klirens kreatinin antara 26 dan 50ml / menit / 1,73m² luas permukaan tubuh dan bersihan kreatinin
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia untuk penggunaan jangka pendek berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
Efek praklinis dari toksisitas akut dan kronis diamati dalam studi jangka pendek pada paparan yang dianggap cukup melebihi paparan maksimum pada manusia.Data yang dikumpulkan dari penelitian hewan jangka panjang, dengan paparan obat harian yang mendekati kisaran klinis, tidak dianggap signifikan untuk pengobatan jangka pendek pada manusia. Organ target toksisitas pada semua spesies yang digunakan untuk studi praklinis adalah hati.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, povidone K 24-27, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan blister di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
a) Sifat wadah
Blister film PVC buram kaku dan aluminium foil.
b) Isi wadah
Paket asli dengan 7 tablet.
Paket rumah sakit dengan 35 (5 x 7) tablet.
Paket sampel dengan 1 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Dealer untuk dijual: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florence
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
AIC n. 035720010 - "125 mg tablet" 7 tablet dalam blister PVC / AL
AIC n. 035720022 - "tablet 125 mg" 35 (5x7) tablet dalam blister PVC / AL
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 06/07/2000
Tanggal pembaruan terbaru: 06/07/2015
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Februari 2016