LOPRESOR - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Lopresor - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Metoprolol (Metoprolol tartrat)

LOPRESOR tablet salut 100 mg
LOPRESOR 200 mg tablet lepas lambat

Indikasi Mengapa Lopresor digunakan? Untuk apa?

Lopresor mengandung metoprolol tartrat yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut beta-blocker yang bekerja dengan memperlambat detak jantung dan menurunkan tekanan darah.

Lopresor diindikasikan pada orang dewasa:

untuk mengobati tekanan darah tinggi (baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat penurun tekanan darah lainnya, misalnya diuretik, vasodilator perifer atau ACE inhibitor)
untuk mencegah nyeri dada akibat berkurangnya suplai oksigen ke jantung (angina pectoris). Untuk meredakan kejang akut, dokter Anda mungkin meresepkan nitrogliserin jika diperlukan
dalam serangan jantung yang diketahui atau dicurigai
dalam pencegahan setelah serangan jantung
pada gangguan fungsi jantung yang bermanifestasi sebagai palpitasi (sensasi merasakan detak jantung)
untuk mencegah sakit kepala (migrain).

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda merasa tidak lebih baik atau merasa lebih buruk.

Kontraindikasi Bila Lopresor tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Lopresor:

jika Anda alergi terhadap metoprolol tartrat atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6) atau obat lain yang terkait dengannya
jika Anda alergi terhadap obat lain yang termasuk dalam kelas beta-blocker seperti metoprolol
jika Anda menderita penyumbatan pada konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular derajat kedua dan ketiga)
jika Anda mengalami gagal jantung dekompensasi, penyakit jantung yang parah
jika Anda menderita penurunan detak jantung, yaitu jumlah detak jantung per menit (kurang dari 45-50 detak)
jika Anda memiliki penyakit jantung yang disebut "sindrom simpul sinus" (ditandai dengan gangguan irama jantung)
jika Anda menderita gangguan sirkulasi darah yang parah (sirkulasi arteri perifer)
jika Anda menderita tekanan darah rendah dengan penurunan fungsi jantung yang parah (syok kardiogenik)
jika Anda memiliki kanker kelenjar adrenal yang tidak diobati, kelenjar yang terletak di atas ginjal yang dapat menyebabkan tekanan darah tinggi (pheochromocytoma)
jika Anda menderita tekanan darah rendah
jika Anda menderita asma bronkial parah atau memiliki riwayat penyempitan parah pada bronkus yang membuat sulit bernapas
jika Anda baru saja mengalami serangan jantung atau gagal jantung parah.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lopresor

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Lopresor.

Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah menderita kondisi berikut:

penyakit pernapasan dengan tingkat keparahan ringan atau sedang (penyakit bronkospastik). Lopresor harus diberikan pada dosis efektif terendah dan selalu bersamaan dengan agonis 2 (lihat "Jangan mengonsumsi Lopresor").
kadar gula darah tinggi (diabetes), terutama jika Anda sedang dirawat dengan insulin atau obat-obatan yang menurunkan kadar gula darah melalui mulut (lihat bagian "Obat lain dan Lopresor"), karena obat ini mungkin tidak membuat Anda mengenali gejala "hipoglikemia ( gula darah rendah) seperti detak jantung yang cepat, pusing dan berkeringat
gagal jantung kongestif, penyakit jantung
gangguan pada konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular derajat pertama)
serangan jantung
gangguan sirkulasi di lengan dan kaki (misalnya penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasio intermiten)
jika Anda menderita tumor kelenjar adrenal yang diketahui atau dicurigai, kelenjar yang terletak di atas ginjal yang dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah (pheochromocytoma), Lopresor harus selalu diberikan bersamaan dengan alpha blocker dan hanya setelah pengobatan dengan Pemblokir alfabet Lopresor telah dimulai (lihat "Jangan menggunakan Lopresor").
sejenis angina (nyeri dada) yang disebut angina Prinzmetal
peningkatan fungsi kelenjar yang disebut kelenjar tiroid (tirotoksikosis)
alergi. Jika Anda memiliki alergi dan menggunakan beta-blocker, reaksi alergi mungkin lebih parah dari biasanya
masalah hati (disfungsi hati) karena dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis Anda.

Jika selama pengobatan dengan Lopresor Anda mengalami efek samping pada mata (mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit di bawah mata), segera konsultasikan dengan dokter Anda yang mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan (Lihat bagian "Kemungkinan efek samping.").

Jika Anda akan menjalani operasi yang memerlukan anestesi umum, harap beri tahu ahli anestesi (dokter yang melakukan anestesi) bahwa Anda menggunakan Lopresor.Dokter anestesi Anda akan memilih anestesi yang paling cocok untuk Anda untuk mengurangi efek jantung yang tidak diinginkan selama anestesi.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan Lopresor Anda sebelum operasi; dalam hal ini penangguhan dilakukan secara bertahap dan diselesaikan sekitar 48 jam sebelum anestesi umum.

Warga senior

Jika Anda berusia lanjut, gunakan obat ini dengan hati-hati. Faktanya, penurunan tekanan darah atau detak jantung yang berlebihan dapat menyebabkan suplai darah ke organ vital tidak mencukupi (lihat bagian 3 "Cara mengonsumsi Lopresor").

Anak-anak dan remaja

Kemanjuran dan keamanan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun terbatas, oleh karena itu Lopresor tidak direkomendasikan pada populasi ini (0-18 tahun).

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lopresor?

Obat-obatan lain dan Lopresor

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain.

Interaksi dengan obat-obatan yang penggunaan bersamaan tidak dianjurkan.

obat-obatan untuk mengobati gangguan jantung tertentu yang termasuk dalam golongan calcium channel blockers (diberikan ke dalam pembuluh darah) seperti verapamil dan diltiazem. Kombinasi ini dapat mempotensiasi efek depresan Lopresor pada jantung dan tekanan darah.

Interaksi yang harus dipertimbangkan

obat-obatan yang menurunkan tekanan darah: obat-obatan yang menurunkan kadar katekolamin dalam darah (zat yang diproduksi oleh tubuh yang bekerja untuk mengontrol detak jantung); beta-blocker lainnya (termasuk dalam bentuk obat tetes mata); inhibitor monoamine oxidase (MAO), obat-obatan yang digunakan untuk mengobati depresi, bahkan dalam 14 hari setelah menghentikan pengobatan.
obat-obatan untuk mengobati gangguan jantung tertentu yang termasuk dalam kelas penghambat saluran kalsium (misalnya verapamil) melalui mulut
obat-obatan untuk mengobati kelainan irama jantung (antiaritmia seperti quinidine, tocainide, procainamide, ajmaline, amiodarone, flecainide, disopyramide dan propafenone)
nitrogliserin, obat yang digunakan untuk mengobati angina
obat-obatan untuk menginduksi anestesi selama operasi (anestesi umum dan lokal seperti lidokain) lihat juga bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan".
obat-obatan untuk mengobati depresi (fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine, desipramine)
obat-obatan untuk mengobati gangguan mental tertentu (antipsikotik seperti chlorpromazine, fluphenazine, haloperidol, thioridazine)
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati virus HIV, antiretroviral seperti ritonavir
obat-obatan untuk mengobati alergi (antihistamin seperti diphenhydramine)
obat-obatan untuk mengobati malaria (hydroxychloroquine atau quinidine)
obat-obatan untuk mengobati infeksi jamur (antijamur seperti terbinafine)
hydralazine dan prazosin (obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi)
obat untuk mengobati gangguan jantung tertentu yang termasuk golongan glikosida digitalis.
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan pernapasan tertentu (seperti asma dan batuk) atau untuk membersihkan hidung (tetes hidung) atau untuk mengobati gangguan mata tertentu (tetes mata) misalnya: adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenilefrin, fenilpropanolamin, turunan xanthine
obat-obatan untuk mengobati peradangan dan nyeri (obat anti-inflamasi non-steroid)
rifampisin, antibiotik
obat-obatan yang termasuk dalam kelas alpha-adrenergik blocker (guanethidine, betanidine, reserpine, alpha-amethyldopa atau clonidine), digunakan untuk mengobati penyakit seperti hipertrofi prostat jinak (pembesaran prostat), retensi urin (ketidakmampuan kandung kemih untuk mengosongkan sepenuhnya) dan tinggi tekanan darah
obat-obatan untuk menurunkan kadar gula darah (antidiabetik dan insulin)
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati migrain (alkaloid ergot)
Dipiridamol. Secara umum, pemberian beta-blocker harus dihentikan sebelum tes dipyridamole, memonitor detak jantung setelah injeksi dipyridamole.

Lopresor dengan makanan, minuman dan alkohol

Penggunaan alkohol selama perawatan tidak dianjurkan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum memulai pengobatan dengan obat ini.

Kehamilan

Jika Anda sedang hamil, dokter hanya akan meresepkan obat ini jika benar-benar diperlukan. Dalam kasus pengobatan dengan Lopresor selama kehamilan, dokter Anda akan meresepkan dosis serendah mungkin dan akan meminta Anda untuk menghentikan terapi setidaknya 2 atau 3 hari sebelum kelahiran, untuk menghindari efek pada bayi yang belum lahir (misalnya bradikardia, hipoglikemia).

Waktunya memberi makan

Lopresor masuk ke dalam ASI, jadi penggunaan obat ini tidak dianjurkan jika Anda sedang menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Pusing, kelelahan, atau gangguan penglihatan dapat terjadi saat menggunakan Lopresor. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.

Lopresor 100 mg tablet salut selaput mengandung minyak jarak

Dapat menyebabkan sakit perut dan diare.

Bagi mereka yang berolahraga:

Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga, penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lopresor: Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

SUKA

Selalu minum tablet dengan segelas air dan jangan dikunyah.

Ambil Lopresor secara teratur dengan makanan. Jika dokter Anda telah menyarankan Anda untuk mengambil

Lopresor baik sebelum atau saat sarapan pagi, tetap konsumsi Lopresor dengan jadwal yang sama selama pengobatan.

Lopresor 100 mg tablet salut selaput

minum obat ini saat perut kosong.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat

minum obat ini dengan atau tanpa makanan, sesuai keinginan Anda.

BERAPA BANYAK

Untuk mengobati tekanan darah tinggi

Lopresor 100 mg tablet salut selaput:

100-200 mg per hari, baik sebagai pemberian tunggal (1 atau 2 tablet di pagi hari tergantung pada dosis yang ditentukan) atau dalam 2 dosis terbagi (satu tablet di pagi hari dan satu di malam hari). Jika perlu, dokter Anda mungkin juga akan meresepkan obat lain untuk menurunkan tekanan darah Anda.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat:

1 tablet di pagi hari.

Untuk mencegah nyeri dada yang disebabkan oleh berkurangnya suplai oksigen ke jantung (angina pectoris)

Lopresor 100 mg tablet salut selaput:

100-200 mg per hari, dalam 2 dosis terbagi. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 400 mg

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat:

1 tablet di pagi hari. Selama fase penarikan pengobatan, dokter Anda akan menjaga Anda di bawah pengawasan ketat. Dokter Anda akan mengurangi dosis Anda secara bertahap selama 1 hingga 3 minggu dan akan meresepkan terapi pengganti jika perlu.

Infark jantung

Pada fase akut, dokter akan menyesuaikan dosis berdasarkan kondisi fisik Anda. Terapi pemeliharaan: dosis oral adalah 200 mg per hari, dalam dua dosis terbagi. Perawatan harus dilanjutkan setidaknya selama 3 bulan.

Pada gangguan fungsi jantung yang bermanifestasi dengan palpitasi (sensasi merasakan detak jantung) dan Pencegahan sakit kepala (migrain)

Lopresor 100 mg tablet salut selaput:

100 mg per hari, diberikan sekali di pagi hari (1 tablet di pagi hari); jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 200 mg, diberikan dalam dua dosis terbagi (1 tablet di pagi hari dan satu di malam hari).

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat:

1 tablet per hari, di pagi hari.

Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati

Jika Anda memiliki gangguan fungsi hati, dokter Anda akan meresepkan Lopresor dimulai dengan dosis rendah dan akan meningkatkan dosis dengan hati-hati sesuai dengan respons Anda terhadap obat tersebut.

Lansia (> 65 tahun)

Jika Anda berusia di atas 65 tahun, obat ini akan diresepkan untuk Anda dengan hati-hati karena kemungkinan peningkatan efek samping. Secara khusus, dokter Anda akan secara teratur memeriksa tekanan darah Anda, dan tingkat detak jantung Anda (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan").

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Penggunaan obat ini tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lopresor?

Jika Anda mengambil lebih banyak Lopresor dari yang seharusnya

Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak obat ini, beri tahu dokter Anda atau langsung pergi ke rumah sakit. Sambil menunggu dokter, dalam waktu 4 jam setelah konsumsi, mungkin berguna untuk menginduksi muntah dan / atau mengambil arang aktif untuk mengeluarkan obat dari perut dan usus. Bagaimanapun, setelah asupan beta-blocker yang berlebihan, ia harus selalu dipantau di rumah sakit.

Overdosis obat ini dapat menyebabkan gejala berikut:

penurunan tekanan darah yang berlebihan
pengurangan jumlah detak jantung (sinus bradikardia)
kesulitan jantung dalam memompa darah ke tubuh karena perubahan sistem konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular)
penyakit jantung berat (gagal jantung)
penurunan tekanan darah dengan penurunan fungsi jantung yang parah (syok kardiogenik)
gagal jantung
penyempitan bronkus dan kesulitan bernafas (bronkospasme)
penurunan kesadaran (atau bahkan koma)
kejang
mual
Dia muntah
perubahan warna kebiruan pada tubuh (sianosis)
kematian.

Mengkonsumsi alkohol, obat-obatan untuk menurunkan tekanan darah, quinidine (obat untuk mengobati gangguan irama jantung), atau barbiturat (obat untuk mengobati epilepsi) pada saat yang sama memperburuk tanda dan gejala. Manifestasi pertama dari asupan obat yang berlebihan terjadi 20 menit sampai 2 jam setelah pemberian obat. Efeknya juga bisa bertahan selama beberapa hari.

Jika Anda lupa mengambil Lopresor

Jika Anda lupa minum tablet, jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti menggunakan Lopresor

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba

Jangan menghentikan pengobatan dengan Lopresor secara tiba-tiba, terutama jika Anda memiliki penyakit akibat berkurangnya suplai oksigen ke jantung (iskemik), seperti angina pectoris (nyeri dada).Untuk mencegah angina pectoris semakin parah, dokter akan mengurangi dosis tersebut. secara bertahap selama 1 sampai 3 minggu dan akan meresepkan terapi pengganti jika perlu. Dokter Anda akan menjaga Anda di bawah pengawasan ketat saat Anda menghentikan pengobatan.

Efek Samping Apa efek samping dari Lopresor?

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Jika Anda mengalami efek samping berikut pada mata (mata kering dan/atau kadang-kadang ruam kulit di bawah mata) selama pengobatan dengan Lopresor, hubungi dokter Anda yang mungkin MENGHENTIKAN pengobatan dengan obat ini.

Selain itu, Anda mungkin mengalami efek samping berikut:

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

tekanan darah rendah saat berpindah dari duduk ke berdiri (hipotensi ortostatik kadang-kadang dengan sinkop)
mual
Dia muntah
nyeri di perut
kelelahan
kesulitan bernafas setelah aktivitas fisik (dispnea saat beraktivitas)
detak jantung lambat (bradikardia)
pusing
sakit kepala.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang)

diare
sembelit
ruam kulit (dalam bentuk gatal-gatal, lesi kulit)
kram otot
bronkospasme (bahkan jika Anda belum pernah menderita penyakit paru obstruktif di masa lalu)
bengkak (edema)
nyeri pada jari tangan dan kaki yang awalnya keputihan kemudian kebiruan dan akhirnya kemerahan (fenomena Raynaud)
penyakit jantung (gagal jantung)
perubahan irama jantung
persepsi detak jantung (palpitasi)
penurunan tingkat kesadaran
mengantuk atau insomnia
kesemutan di lengan dan kaki (paraestesia)
depresi
mimpi buruk.

Sangat Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

penambahan berat badan
kelainan pada tes fungsi hati
disfungsi ereksi
gangguan hasrat seksual
Penyakit Peyronie (penyakit penis)
radang sendi (arthritis)
reaksi sensitivitas cahaya (fotosensitivitas)
keringat berlebih
rambut rontok dan rambut rontok (alopecia)
memburuknya psoriasis (penyakit kulit)
penyakit hati yang parah (hepatitis)
kekeringan pada selaput lendir mulut
Fibrosis retroperitoneal (radang perut)
iritasi dan radang selaput hidung (rinitis)
gangren (kulit kebiruan atau kehijauan di tangan atau kaki) jika Anda menderita gangguan sirkulasi darah tepi yang parah
penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
gangguan kepribadian
halusinasi
penglihatan berkurang (misalnya penglihatan kabur)
gangguan
telinga berdenging (tinnitus)
gangguan pendengaran jika melebihi dosis yang dianjurkan (mis. pendengaran berkurang atau tuli)
sakit dada.

Selain itu, efek samping berikut dapat terjadi, frekuensinya tidak dapat ditentukan:

Gangguan pada sistem saraf

keadaan bingung

Gangguan metabolisme dan nutrisi

peningkatan trigliserida (lemak) dalam darah
penurunan kolesterol HDL dalam darah.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Lopresor 100 mg tablet salut selaput

Jangan simpan tablet salut selaput Lopresor 100 mg di atas 30 ° C.

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa yang terkandung dalam Lopresor?

Lopresor 100 mg tablet salut selaput

Tiap tablet salut selaput mengandung:

Bahan aktifnya adalah metoprolol tartrat 100 mg.

Bahan lainnya adalah: natrium pati karboksimetil A, silika anhidrat koloid, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, hypromellose, minyak jarak polihidroksi terhidrogenasi, bedak, titanium dioksida.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat

Setiap tablet lepas lambat mengandung:

Bahan aktif: metoprolol tartrat 200 mg.
Bahan lainnya adalah: silika koloid anhidrat, selulosa mikrokristalin, dibasic kalsium fosfat dihidrat, dispersi poliakrilat 30%, magnesium stearat, gliseril palmitat stearat, hypromellose, polisorbat 80, bedak, titanium dioksida, oksida besi kuning.

Deskripsi seperti apa Lopresor dan isi paketnya

Tablet untuk penggunaan oral.

Lopresor 100 mg hadir dalam bentuk tablet putih bersalut film yang dikemas dalam lepuh berisi 30 tablet
Lopresor 200 mg tersedia dalam bentuk tablet lepas lambat berwarna kuning dan bundar yang dikemas dalam lepuh 28 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Lopresor dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING O 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI DETAIL TAMBAHAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

LOPRESOR

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Lopresor 100 mg tablet salut selaput

Tiap tablet salut selaput mengandung:

Bahan aktif: metoprolol tartrat 100 mg.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat

Setiap tablet lepas lambat mengandung:

Bahan aktif: metoprolol tartrat 200 mg.

Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Tablet rilis lama.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Hipertensi arteri: baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain, misalnya diuretik, vasodilator perifer atau inhibitor ACE.

Angina pektoris: profilaksis jangka panjang. Untuk meredakan krisis akut, nitrogliserin harus digunakan jika perlu.

Infark miokard yang jelas atau dicurigai, sebagai pencegahan sekunder setelah infark miokard.

Gangguan jantung fungsional dengan palpitasi.

Pencegahan migrain.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Populasi umum

Dianjurkan untuk mengindividualisasikan posology dan mengikuti jadwal dosis berikut.

Hipertensi

Lopresor tablet salut selaput 100 mg: 100-200 mg per hari, baik sebagai pemberian tunggal, pada pagi hari, atau dalam 2 dosis terbagi (pagi dan sore).

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat: 1 tablet di pagi hari.

Kejang jantung

Lopresor tablet salut selaput 100 mg: 100-200 mg per hari, dalam 2 dosis terbagi. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 400 mg.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat: 1 tablet di pagi hari

Serangan jantung

Fase akut: Dosis yang dianjurkan dapat disesuaikan berdasarkan status hemodinamik pasien.

Terapi pemeliharaan: Dosis pemeliharaan oral adalah 200 mg per hari, dalam dua dosis terbagi. Perawatan harus dilanjutkan setidaknya selama 3 bulan.

Gangguan jantung fungsional dengan palpitasi dan pencegahan migrain

Lopresor tablet salut selaput 100 mg: 100 mg per hari, diberikan sekali di pagi hari; jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 200 mg, diberikan dalam dua dosis terbagi (pagi dan sore).

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat: 1 tablet, diberikan sekali di pagi hari.

Populasi pediatrik

Tidak ada studi pediatrik telah dilakukan. Keamanan dan kemanjuran Lopresor pada pasien anak belum ditetapkan.

Gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis Lopresor yang diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Insufisiensi hati

Kadar metoprolol dalam darah dapat meningkat secara substansial pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Oleh karena itu, Lopresor 100 mg tablet salut selaput atau Lopresor 200 mg tablet lepas lambat harus diberikan mulai dengan dosis rendah dan meningkatkan dosis dengan hati-hati sesuai dengan respon klinis (lihat bagian 4.4 dan 5.2).

Lansia (> 65 tahun)

Tidak ada penyesuaian dosis Lopresor yang diperlukan pada pasien usia lanjut, tetapi obat harus diberikan dengan hati-hati karena kemungkinan peningkatan efek samping. Secara khusus, pasien tersebut harus dipantau untuk penurunan tekanan darah atau denyut jantung yang berlebihan (lihat bagian 4.4).

Cara pemberian

Tablet tidak boleh dikunyah dan harus diminum dengan segelas air.

Lopresor harus selalu dikonsumsi dalam kaitannya dengan makanan. Jika dokter menyarankan pasien untuk mengonsumsi Lopresor sebelum atau saat sarapan, pasien harus tetap mengonsumsi Lopresor dengan jadwal yang sama selama perawatan.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat itu bisa diambil dengan perut penuh atau kosong, sebaiknya di pagi hari.

Lopresor 100 mg tablet salut selaput itu harus diambil dengan perut kosong.

04.3 Kontraindikasi

• Diketahui hipersensitivitas terhadap zat aktif, obat yang berhubungan dengannya, atau salah satu eksipien;

• Hipersensitivitas terhadap beta-blocker lain (sensitivitas silang antara beta-blocker dapat terjadi);

• Blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga;

• Gagal jantung dekompensasi, bradikardia sinus yang relevan secara klinis (denyut jantung kurang dari 45-50 denyut/menit);

• Sindrom simpul sinus;

• Gangguan parah pada sirkulasi arteri perifer;

• Serangan jantung;

• Feokromositoma yang tidak diobati (lihat bagian 4.4);

• Hipotensi;

• Asma bronkial berat atau riwayat bronkospasme berat.

• Penggunaan Lopresor dikontraindikasikan pada pasien gagal jantung dengan denyut jantung kurang dari 45-50 denyut/menit, interval P-R lebih besar dari 0,24 detik, tekanan darah sistolik kurang dari 100 mmHg dan/atau gagal jantung berat.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Kasih sayang bronkospastik

Umumnya beta blocker, termasuk Lopresor, tidak boleh diberikan pada pasien dengan kondisi bronkospastik. Namun, karena kardioselektivitas relatif dari metoprolol, Lopresor dapat diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit bronkospastik ringan atau sedang dalam kasus di mana obat lain yang sesuai tidak dapat ditoleransi atau terbukti tidak efektif.

Namun, karena selektivitas 1 tidak mutlak, agonis 2 harus diberikan secara bersamaan dan dosis Lopresor serendah mungkin digunakan.

Lopresor dikontraindikasikan pada asma bronkial berat dan pada pasien dengan riwayat bronkospasme berat (lihat bagian 4.3).

pasien diabetes

Lopresor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan diabetes mellitus, terutama yang diobati dengan insulin atau agen hipoglikemik oral (lihat bagian 4.5). Pasien diabetes harus diberi tahu bahwa beta-blocker, termasuk Lopresor, dapat menutupi takikardia hipoglikemik; namun, manifestasi lain dari hipoglikemia, seperti pusing dan berkeringat, mungkin tidak dapat ditekan secara signifikan dan keringat juga dapat meningkat.

Sistem kardiovaskular

Pada pasien dengan gagal jantung kongestif yang tidak diobati (lihat bagian 4.3), beta-blocker, termasuk Lopresor, tidak boleh digunakan. Penggunaan beta blocker hanya dapat dipertimbangkan setelah mengobati dan menstabilkan gagal jantung secara memadai.

Karena efek negatifnya pada konduksi atrioventrikular, beta-blocker, termasuk Lopresor, hanya boleh digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan blok atrioventrikular derajat pertama (lihat bagian 4.3). Jika pasien mengalami bradikardia progresif (denyut jantung kurang dari 50-55 denyut / menit), dosis harus dikurangi secara bertahap atau pengobatan dihentikan (lihat bagian 4.3).

Gangguan peredaran darah perifer

Lopresor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan peredaran darah arteri perifer (misalnya, penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasio intermiten), karena pengobatan dengan beta-blocker dapat memperburuk kondisi ini (lihat bagian 4.3).

Feokromositoma

Pada pasien dengan pheochromocytoma yang diketahui atau dicurigai, Lopresor harus selalu diberikan dalam kombinasi dengan alpha blocker dan hanya setelah pengobatan alpha blocker telah dimulai (lihat bagian 4.3).

Anestesi dan Pembedahan

Terapi beta-blocker kronis tidak boleh dihentikan secara rutin sebelum operasi besar. Penurunan kemampuan jantung untuk merespon stimulasi adrenergik dapat meningkatkan risiko anestesi umum dan prosedur bedah.Sebelum operasi apapun yang membutuhkan anestesi umum, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien sedang dirawat dengan beta blocker. Anestesi dengan efek kardiodepresif yang paling kecil harus digunakan (lihat bagian 4.5). Jika penghentian beta blocker, termasuk Lopresor, dianggap perlu sebelum operasi, penarikan harus dilakukan secara bertahap dan selesai kira-kira 48 jam sebelum anestesi umum.

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba

Penghentian pengobatan Lopresor secara tiba-tiba harus dihindari, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Untuk mencegah eksaserbasi angina pectoris, dosis harus dikurangi secara bertahap selama 1 sampai 3 minggu dan, jika perlu, terapi pengganti harus dimulai pada saat yang sama.Pasien harus dijaga di bawah pengawasan medis yang ketat selama penarikan.

Reaksi anafilaksis

Pada pasien yang memakai beta-blocker, reaksi anafilaksis yang disebabkan oleh agen lain bisa sangat parah dan menolak adrenalin dosis normal. Bila memungkinkan, penggunaan beta blocker, termasuk Lopresor, harus dihindari pada pasien dengan peningkatan risiko anafilaksis.

Angina Prinzmetal

Beta-blocker dapat meningkatkan jumlah dan durasi serangan angina pada pasien dengan angina Prinzmetal (varian dari angina pektoris) Beta1-blocker yang relatif selektif, seperti Lopresor, dapat digunakan pada pasien tersebut, tetapi hanya dengan sangat hati-hati.

Tirotoksikosis

Beta blocker menutupi beberapa gejala klinis tirotoksikosis. Oleh karena itu, ketika Lopresor diberikan kepada pasien dengan tirotoksikosis yang diketahui atau diduga, fungsi tiroid dan jantung harus dipantau secara ketat.

Sindrom okulomukokutaneus

Sindrom okulomukokutan dalam varian lengkapnya belum dilaporkan dengan Lopresor. Namun, sebagian manifestasi dari sindrom ini (mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit) juga telah dijelaskan dengan Lopresor. Dalam kebanyakan kasus, gejala menghilang setelah penghentian pengobatan Lopresor. Pasien harus hati-hati diamati untuk efek okular potensial. Jika efek tersebut terjadi, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan Lopresor.

Penghambat saluran kalsium (penggunaan oral dan intravena)

Pasien yang menjalani terapi oral dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil dalam kombinasi dengan Lopresor harus dipantau secara hati-hati. Lebih lanjut, penghambat saluran kalsium dari jenis verapamil (fenilalkilamin) tidak boleh diberikan secara intravena pada pasien yang menerima Lopresor karena risiko serangan jantung dalam situasi ini (lihat bagian 4.5).

Insufisiensi hati

Metoprolol mengalami metabolisme lintas pertama di hati yang signifikan dan dieliminasi terutama melalui metabolisme hati (lihat bagian 5.2).Oleh karena itu, insufisiensi hati dapat meningkatkan bioavailabilitas sistemik metoprolol dan mengurangi pembersihan totalnya, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma.

Lansia Pasien lansia harus diperlakukan dengan hati-hati. Faktanya, penurunan tekanan darah atau detak jantung yang berlebihan dapat menyebabkan suplai darah ke organ vital tidak mencukupi.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Interaksi dengan obat-obatan yang penggunaan bersamaan tidak dianjurkan

Obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek atau konsentrasi plasma metoprolol.

Penghambat saluran kalsium (penggunaan intravena)

Antagonis kalsium dari jenis verapamil dan diltiazem dapat mempotensiasi efek depresan dari beta-blocker pada tekanan darah, denyut jantung dan kontraktilitas, dan konduksi atrioventrikular. Antagonis kalsium dari jenis verapamil (fenilalkilamin) tidak boleh diberikan secara intravena kepada pasien yang menerima Lopresor, karena ada risiko serangan jantung.

Interaksi yang harus dipertimbangkan

Efek obat lain pada metoprolol

Obat antihipertensi lainnya

Efek Lopresor dan obat antihipertensi lainnya pada tekanan darah umumnya aditif.Pasien yang diobati secara bersamaan dengan obat penipis katekolamin, beta-blocker lain (termasuk tetes mata), atau inhibitor monoamine oksidase (MAO) Selain itu, hipertensi yang signifikan secara teoritis dapat terjadi. sampai 14 hari setelah penghentian pemberian bersama inhibitor MAO ireversibel.

Penghambat saluran kalsium (penggunaan oral)

Pemberian bersama beta-blocker dengan calcium channel blocker dapat mengakibatkan pengurangan aditif dalam kontraktilitas miokard karena efek inotropik dan kronotropik negatif. Pasien yang menjalani terapi oral dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil dalam kombinasi dengan Lopresor harus dipantau secara hati-hati.

Antiaritmia

Beta-blocker dapat mempotensiasi efek inotropik negatif dari antiaritmia dan efeknya pada waktu konduksi atrium.Secara khusus, pada pasien dengan disfungsi nodus sinus yang sudah ada sebelumnya, pemberian amiodaron secara bersamaan dapat menyebabkan efek elektrofisiologis tambahan termasuk bradikardia, henti sinus dan blok atrioventrikular Antiaritmia seperti quinidine, tocainide, procainamide, ajmaline, amiodarone, flecainide dan disopyramide dapat mempotensiasi efek Lopresor pada denyut jantung dan konduksi atrioventrikular.

Nitrogliserin

Nitrogliserin dapat meningkatkan efek hipotensi dari Lopresor.

Anestesi umum

Beberapa anestesi inhalasi dapat meningkatkan efek kardiodepresif dari beta-blocker (lihat bagian 4.4).

Inhibitor CYP2D6

Inhibitor kuat dari enzim ini dapat meningkatkan konsentrasi plasma metoprolol. Penghambatan kuat CYP2D6 akan menghasilkan perubahan fenotipe pada metabolisme yang buruk (lihat bagian 5.2). Perhatian harus dilakukan ketika metoprolol diberikan bersama dengan inhibitor CYP2D6 yang kuat. Inhibitor CYP2D6 yang dikenal ampuh, signifikan secara klinis, adalah antidepresan seperti fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine, desipramine; antipsikotik seperti klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin; antiaritmia seperti quinidine atau propafenone; antiretroviral seperti ritonavir; antihistamin seperti difenhidramin; antimalaria seperti hydroxychloroquine atau quinidine; antijamur seperti terbinafine

Hidralazin

Pemberian bersamaan hydralazine dapat menghambat metabolisme pra-sistemik metoprolol yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi metoprolol.

Glikosida digitalis

Penggunaan glikosida digitalis secara bersamaan dapat menyebabkan bradikardia yang berlebihan dan / atau perpanjangan waktu konduksi atrioventrikular.Pemantauan denyut jantung dan interval PR pada EKG dianjurkan.

Simpatomimetik

Pemberian bersamaan dengan beta-blocker zat dengan aktivitas simpatomimetik, seperti adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenilefrin, fenilpropanolamin dan turunan xantin yang terkandung dalam produk antitusif atau tetes hidung dan mata, dapat meningkatkan respons tekanan darah yang menyebabkan hipertensi dengan saling menghambat efek terapeutik. Ini lebih kecil kemungkinannya dengan dosis terapi obat 1-selektif dibandingkan dengan beta-blocker non-kardioselektif.

Obat antiinflamasi nonsteroid

Pemberian bersama obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor COX-2, dengan beta-blocker dapat menurunkan efek antihipertensi metoprolol sebagai kemungkinan akibat penghambatan sintesis prostaglandin ginjal dan retensi air dan natrium yang disebabkan oleh non-steroid. obat anti inflamasi.

Penginduksi enzim hati

Penginduksi enzim dapat mempengaruhi kadar metoprolol dalam plasma. Misalnya, konsentrasi plasma metoprolol diturunkan oleh rifampisin.

Efek metoprolol pada obat lain

Obat antiadrenergik

Efek antihipertensi alfa-adrenergik blocker seperti guanethidine, betanidine, reserpin, alpha-methyldopa atau clonidine dapat diperkuat oleh beta-blocker.Beta-adrenergik blocker juga dapat meningkatkan efek hipotensi postural dari pemberian pertama prazosin, mungkin mencegah refleks takikardia. Sebaliknya, beta-adrenergik blocker juga dapat mempotensiasi respon hipertensi terhadap penghentian clonidine seperti pada pasien yang memakai clonidine dan beta-blocker secara bersamaan. Jika pasien sedang dirawat bersamaan dengan clonidine dan Lopresor dan pengobatan clonidine harus dihentikan, terapi Lopresor harus dihentikan beberapa hari sebelum clonidine.

Antidiabetik dan insulin

Beta-blocker dapat mengganggu respons hemodinamik biasa terhadap hipoglikemia dan menyebabkan peningkatan tekanan darah yang terkait dengan bradikardia berat.Pada pasien diabetes yang menggunakan insulin, pengobatan dengan beta-blocker dapat dikaitkan dengan episode hipoglikemia yang lebih jelas atau berkepanjangan. juga dapat memusuhi efek hipoglikemik sulfonilurea. Risiko efek ini lebih rendah dengan obat 1-selektif seperti Lopresor dibandingkan dengan beta-blocker non-kardioselektif. Namun, pasien diabetes yang menerima Lopresor harus dipantau secara ketat untuk memastikan kontrol diabetes (lihat bagian 4.4).

Lidokain (xylocain)

Metoprolol dapat mengurangi pembersihan lidokain, menyebabkan peningkatan efek lidokain.

Prazosin

Hipotensi postural akut yang mungkin terjadi setelah pemberian prazosin pertama dapat ditekankan pada pasien yang sudah diobati dengan beta-blocker, termasuk tablet salut film Lopresor 100 mg atau tablet lepas lambat Lopresor 200 mg.

Alkaloid ergot

Pemberian bersamaan dengan beta-blocker dapat meningkatkan aksi vasokonstriksi alkaloid ergot.

Dipiridamol

Secara umum, pemberian beta-blocker harus dihentikan sebelum tes dipyridamole, memonitor detak jantung setelah injeksi dipyridamole.

Alkohol

Metoprolol dapat memodifikasi parameter farmakokinetik alkohol.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Hanya ada data terbatas tentang penggunaan metoprolol pada wanita hamil.Pengalaman dengan metoprolol pada trimester pertama kehamilan terbatas, tetapi tidak ada malformasi yang disebabkan oleh metoprolol yang dilaporkan sampai saat ini. Namun, beta-blocker dapat mengurangi perfusi plasenta. Penelitian terbatas pada hewan menunjukkan tidak ada efek langsung atau tidak langsung dari toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Risiko ibu-janin tidak diketahui.

Untuk hal di atas, Lopresor hanya boleh diberikan kepada wanita hamil jika ada kebutuhan yang jelas. Dalam kasus pengobatan dengan Lopresor selama kehamilan, dosis serendah mungkin harus digunakan dan terapi harus dihentikan setidaknya 2 atau 3 hari sebelum melahirkan, untuk menghindari peningkatan kontraktilitas uterus dan efek blokade beta pada anak yang belum lahir (mis. bradikardia, hipoglikemia).

Menyusui

Sejumlah kecil metoprolol diekskresikan dalam ASI: pada dosis terapeutik, bayi yang mengonsumsi 1 liter ASI per hari akan menerima dosis metoprolol kurang dari 1 mg. Namun, selama menyusui dianjurkan untuk menjaga bayi baru lahir di bawah kendali ketat untuk manifestasi dan gejala beta-blokade.

Kesuburan

Efek Lopresor pada kesuburan manusia belum diteliti.

Metoprolol tartrat menunjukkan efek pada spermatogenesis tikus pada dosis terapeutik, tetapi tidak ada efek pada tingkat konsepsi pada dosis yang jauh lebih tinggi dalam studi kesuburan hewan (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pusing, kelelahan atau gangguan penglihatan dapat terjadi selama perawatan dengan Lopresor (lihat bagian 4.8) yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis terdaftar oleh kelas dan sistem organ MedDRA. Dalam setiap kelas, reaksi merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, dengan reaksi yang paling sering disebutkan terlebih dahulu.Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan. Selain itu, kategori frekuensi yang sesuai untuk setiap reaksi merugikan didasarkan pada konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 tahun

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Sangat jarang: trombositopenia.

Gangguan jiwa

Jarang: depresi, mimpi buruk.

Sangat jarang: gangguan kepribadian, halusinasi

Gangguan pada sistem saraf

Umum: pusing, sakit kepala.

Jarang: penurunan tingkat kesadaran, kantuk atau insomnia, parestesia.

Gangguan mata

Sangat jarang: gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur), iritasi, mata kering.

Gangguan telinga dan labirin

Sangat jarang: tinitus, gangguan pendengaran1 (mis. gangguan pendengaran atau tuli)

Penyakit jantung

Umum: bradikardia.

Jarang: gagal jantung, aritmia jantung, palpitasi.

Sangat jarang: gangguan konduksi, nyeri dada.

Gangguan pembuluh darah

Umum: hipotensi ortostatik (kadang-kadang dengan sinkop).

Jarang: edema, fenomena Raynaud.

Sangat jarang: gangren2

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Umum: dispnea saat beraktivitas.

Jarang: bronkospasme3.

Sangat jarang: rinitis.

Gangguan gastrointestinal

Umum: mual, muntah, sakit perut.

Jarang: diare, sembelit.

Sangat jarang: mulut kering, fibrosis retroperitoneal

Gangguan Hepatobilier

Sangat jarang: hepatitis.

Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan

Jarang: ruam (dalam bentuk urtikaria, psoriasiform, dan lesi kulit distrofik).

Sangat jarang: reaksi fotosensitifitas, hiperhidrosis, alopecia, memburuknya psoriasis.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Jarang: kram otot

Sangat jarang: radang sendi.

Gangguan pada sistem reproduksi dan payudara

Sangat jarang: disfungsi ereksi, gangguan libido, penyakit Peyronie4.

Gangguan tempat umum dan administrasi

Umum: kelelahan

Tes diagnostik

Sangat jarang: penambahan berat badan, kelainan tes fungsi hati.

1 dalam dosis lebih tinggi dari yang direkomendasikan;

2 pada pasien dengan penyakit peredaran darah perifer yang sudah ada sebelumnya;

3 dapat terjadi pada pasien tanpa riwayat penyakit paru obstruktif;

4 hubungan dengan Lopresor belum ditetapkan secara pasti.

Reaksi merugikan dari laporan spontan dan literatur (frekuensi tidak diketahui)

Reaksi merugikan berikut diperoleh dari pengalaman pasca pemasaran tablet salut film Lopresor 100 mg atau tablet lepas lambat Lopresor 200 mg, dari laporan spontan dan literatur. memperkirakan frekuensi mereka yang oleh karena itu didefinisikan sebagai "tidak diketahui".

Reaksi yang merugikan terdaftar oleh kelas dan sistem organ MedDRA. Dalam setiap kelas, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan.

Gangguan pada sistem saraf

Keadaan bingung

Tes diagnostik

Hipertrigliseridemia, penurunan HDL.

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala

Overdosis obat dapat menyebabkan hipotensi berat, bradikardia sinus, blok atrioventrikular, infark miokard, gagal jantung, syok kardiogenik, serangan jantung, bronkospasme, penurunan kesadaran (atau bahkan koma), kejang, mual, muntah, sianosis dan kematian.

Asupan alkohol, antihipertensi, quinidine, barbiturat secara bersamaan memperburuk tanda dan gejala. Manifestasi pertama overdosis terjadi dari 20 menit hingga 2 jam setelah pemberian obat. Efek overdosis masif dapat bertahan selama beberapa hari, meskipun penurunan konsentrasi plasma.

Perlakuan

Pasien dengan overdosis beta-blocker harus selalu dirawat di rumah sakit untuk memantau fungsi vital (fungsi jantung, analisis gas darah, parameter biokimia). Jika sesuai, tindakan suportif darurat, seperti ventilasi buatan atau pengaturan detak jantung, harus dilakukan.Meskipun tampaknya dalam kondisi baik, pasien yang telah menggunakan dosis yang menyebabkan overdosis ringan harus diamati dengan hati-hati setidaknya selama 4 jam untuk bukti gejala. peracunan.

Dalam kasus overdosis oral yang berpotensi mengancam jiwa, induksi muntah atau lavage lambung (dalam waktu 4 jam setelah menelan Lopresor) dan / atau pemberian arang aktif untuk mengeluarkan obat dari saluran pencernaan. Hemodialisis tidak mungkin berguna kontribusi untuk eliminasi metoprolol.

Manifestasi klinis overdosis lainnya harus dikelola secara simtomatik berdasarkan sistem perawatan intensif modern.

Setelah episode overdosis, penghentian beta-blocker dapat terjadi (lihat bagian 4.4).

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: kardioselektif, beta-blocker yang tidak terkait

Kode ATC C07AB02

Metoprolol adalah beta-blocker kardioselektif yang bekerja pada reseptor 1-adrenergik, terutama terletak di jantung, pada dosis yang lebih rendah daripada yang merangsang reseptor 2, terutama terletak di bronkus dan pembuluh perifer. Metoprolol tidak memiliki efek menstabilkan membran, juga tidak menunjukkan aktivitas agonis parsial (ISA).

Efek stimulasi katekolamin pada jantung dikurangi atau dihambat oleh metoprolol, mengakibatkan penurunan denyut jantung, kontraktilitas dan output.

Metoprolol menurunkan tekanan darah tinggi baik dalam posisi orto dan terlentang. Ini juga mengurangi tingkat peningkatan tekanan darah yang terjadi sebagai respons terhadap latihan fisik. Pengobatan dengan metoprolol menentukan peningkatan awal resistensi pembuluh darah perifer, yang dalam jangka panjang terapi jangka menjadi normal atau bahkan menurun Seperti semua beta-blocker, mekanisme yang tepat dari efek antihipertensi metoprolol tidak sepenuhnya diketahui. Namun, penurunan tekanan darah jangka panjang yang diamati dengan metoprolol tampaknya berbanding lurus dengan penurunan bertahap resistensi perifer total.

Pada angina pectoris, metoprolol mengurangi frekuensi dan keparahan serangan iskemik dan meningkatkan toleransi latihan.Efek menguntungkan ini mungkin disebabkan oleh penurunan kebutuhan oksigen miokard, sebagai akibat dari penurunan denyut jantung dan kontraktilitas miokard.

Dalam kasus takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium atau ekstrasistol ventrikel atau aritmia ventrikel lainnya, metoprolol memiliki efek pengaturan pada denyut jantung. Tindakan antiaritmianya terutama disebabkan oleh penghambatan otomatisme nodus sinoatrial dan pemanjangan waktu konduksi atrioventrikular.

Pada pasien dengan infark miokard yang jelas atau dicurigai, metoprolol mengurangi angka kematian. Efek ini mungkin disebabkan oleh penurunan frekuensi aritmia ventrikel yang parah, serta keterbatasan ukuran infark.Metoprolol juga telah terbukti mengurangi kejadian reinfark miokard non-fatal.

Berkat efek beta-blocking, metoprolol diindikasikan untuk pengobatan gangguan jantung fungsional dengan palpitasi, untuk pencegahan migrain dan untuk digunakan pada hipertiroidisme sebagai obat tambahan.

Pengobatan jangka panjang dengan metoprolol dapat mengurangi sensitivitas insulin.Namun, gangguan metoprolol dengan pelepasan insulin dan metabolisme karbohidrat kurang dibandingkan dengan beta-blocker non-selektif.

Dalam studi jangka pendek, telah ditunjukkan bahwa metoprolol dapat memberikan "pengaruh pada lipid darah, menyebabkan peningkatan trigliserida dan penurunan asam lemak bebas; dalam beberapa kasus, penurunan kecil dalam fraksi HDL telah diamati, meskipun dalam jumlah yang lebih rendah dibandingkan dengan beta-blocker non-selektif Dalam sebuah penelitian jangka panjang, yang berlangsung beberapa tahun, kadar kolesterol berkurang.

Studi farmakokinetik dan farmakodinamik menunjukkan bahwa 30% dari aktivitas antagonis beta-1-adrenoseptor maksimum sangat penting untuk efek farmakodinamik minimal yang diamati dengan sekitar 45 nmol / L metoprolol dalam plasma.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Setelah pemberian oral tablet konvensional, metoprolol diserap dengan cepat, merata dan hampir sepenuhnya di sepanjang saluran usus. Penyerapan metoprolol dari Lopresor 200 mg tablet lepas lambat ini lebih lambat, tetapi bioavailabilitas metoprolol mirip dengan yang diperoleh dengan tablet konvensional. Konsentrasi plasma puncak tercapai setelah sekitar 1,5-2 jam. dengan Lopresor tablet salut 100 mg dan setelah 4-5 jam kira-kira. dengan Lopresor 200 mg tablet lepas lambat. Konsentrasi plasma metoprolol meningkat hampir secara proporsional pada kisaran 50-200 mg.

Karena eliminasi first pass hepatik yang masif, hanya sekitar 50% dari dosis tunggal metoprolol oral yang mencapai sirkulasi sistemik. Tingkat eliminasi pra-sistemik berbeda pada tingkat individu, karena perbedaan genetik dalam metabolisme oksidatif. Meskipun profil plasma memiliki "variabilitas intersubjektif yang luas, mereka dapat direproduksi dengan baik dalam satu individu.

Setelah pemberian berulang, persentase dosis yang tersedia secara sistemik kira-kira 40% lebih tinggi. daripada yang diperoleh dengan dosis tunggal (yaitu sekitar 70%). Hal ini mungkin disebabkan oleh kejenuhan parsial metabolisme lintas pertama atau penurunan klirens sebagai akibat dari penurunan aliran darah hepatik. Konsumsi makanan secara simultan dapat meningkatkan bioavailabilitas sistemik dari dosis oral tunggal sekitar 20-40%.

Distribusi

Metoprolol terdistribusi secara luas dan cepat, dengan volume distribusi 3,2-5,6 l/kg. Volume distribusi yang tampak pada kesetimbangan (Vss) pada metabolisme berat (4,84 L / kg) relatif lebih tinggi daripada pada metabolisme buruk (2,83 L / kg).Waktu paruh tidak tergantung dosis dan tidak berubah jika terjadi pengulangan. administrasi. 10% kira-kira. metoprolol plasma terikat pada protein. Metoprolol melintasi plasenta dan ditemukan dalam ASI (lihat bagian 4.6). Pada pasien dengan hipertensi, konsentrasi metoprolol dalam cairan serebrospinal sama dengan konsentrasi dalam plasma.

Metoprolol bukanlah substrat yang signifikan untuk P-glikoprotein, menunjukkan bahwa variabilitas farmakokinetik antar individu metoprolol terutama disebabkan oleh metabolisme CYP2D6.

Metabolisme

Metoprolol secara ekstensif dimetabolisme oleh enzim hati dari sistem sitokrom P450. Jalur metabolisme utama metoprolol adalah alfa-hidroksilasi, O-demetilasi dan deaminasi oksidatif. Alfa-hidroksilasi metoprolol adalah stereo-selektif Metabolisme oksidatif metoprolol dikendalikan secara genetik dengan kontribusi penting dari isoform 2D6 dari sitokrom P450 polimorfik. Namun, metabolisme metoprolol yang bergantung pada sitokrom P450 2D6 tampaknya memiliki sedikit atau tidak ada efek pada keamanan dan tolerabilitas obat. Tidak ada metabolit metoprolol yang berkontribusi signifikan terhadap efek penghambatan beta.

Proporsionalitas dosis

Metoprolol menunjukkan metabolisme pra-sistemik jenuh yang, dengan peningkatan dosis, menyebabkan peningkatan paparan yang tidak proporsional.

Eliminasi

Rata-rata waktu paruh eliminasi metoprolol adalah 3-4 jam, pada subjek dengan metabolisme lambat bisa 7-9 jam Setelah pemberian oral tunggal 100 mg metoprolol, klirens median masing-masing adalah 31, 168 dan 367 L / jam. metaboliser lemah, metaboliser berat dan metaboliser ultra cepat Pembersihan ginjal dari stereoisomer tidak menunjukkan selektivitas stereo dalam ekskresi ginjal. Sekitar 95% dari dosis oral diekskresikan dalam urin.Jumlah obat yang dieliminasi dalam bentuk tidak berubah, pada sebagian besar subjek (dimetabolisme secara ekstensif), kurang dari sekitar 5%, tetapi dapat mencapai 30% pada subjek dengan metabolisme lambat.

Efek makanan

Asupan makanan tampaknya meningkatkan laju penyerapan metoprolol yang menghasilkan konsentrasi plasma maksimum yang sedikit lebih tinggi dalam waktu yang lebih singkat, namun hal ini tidak berdampak signifikan pada pembersihan atau waktu di mana konsentrasi maksimum (Tmax) diamati.

Untuk meminimalkan variabilitas efek intraindividual, dianjurkan untuk menggunakan Lopresor dalam hubungan konstan dengan makanan (lihat bagian 4.2).

Farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus

pasien geriatri

Pada populasi geriatri, konsentrasi metoprolol plasma maksimum yang sedikit lebih tinggi dapat diamati sebagai akibat dari penurunan metabolisme obat pada pasien usia lanjut yang terkait dengan penurunan aliran darah ke hati. Namun, peningkatan ini tidak signifikan secara klinis atau relevan secara terapeutik. Metoprolol tidak terakumulasi pada pemberian berulang dan tidak perlu penyesuaian dosis pada populasi lanjut usia.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Farmakokinetik metoprolol tidak terpengaruh pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Namun, ada kemungkinan akumulasi metabolit yang kurang aktif pada pasien dengan bersihan kreatinin kurang dari 5 mL / menit, tetapi akumulasi ini tidak mempengaruhi sifat beta-blocking obat.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal biasanya dapat diobati dengan dosis normal.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Karena obat ini terutama dibersihkan oleh metabolisme hati, gangguan hati dapat mempengaruhi farmakokinetik metoprolol. Waktu paruh eliminasi metoprolol jauh lebih lama, berdasarkan tingkat keparahan (hingga 7,2 jam), pada pasien ini (lihat bagian 4.2).

Pasien dengan anastomosis porta-cava

Pasien dengan anastomosis porta-cava memiliki klirens sistemik sekitar. 0,3 l / mnt dan nilai AUC hingga 6 kali lebih tinggi daripada sukarelawan sehat.

Pasien dengan penyakit inflamasi

Penyakit inflamasi tidak mempengaruhi farmakokinetik metoprolol.

Pasien dengan hipertiroidisme

Hipertiroidisme dapat meningkatkan pembersihan metoprolol pra-sistemik.

Kepekaan etnis

Metabolisme oksidatif metoprolol dikendalikan secara genetik dengan kontribusi penting dari isoform 2D6 dari sitokrom P450 polimorfik.

Ada perbedaan etnis yang signifikan dalam prevalensi fenotipe "pemetabolisme yang buruk" (PM). Sekitar 7% dari Kaukasia dan kurang dari 1% dari Oriental adalah PMs.Pemetabolisme CYP2D6 yang buruk memiliki konsentrasi plasma metoprolol beberapa kali lebih tinggi daripada "metaboliser yang baik" dengan aktivitas CYP2D6 normal.

Efek jenis kelamin

Tidak ada bukti signifikan yang menunjukkan kemungkinan perbedaan eliminasi antara populasi pria dan wanita, tidak ada rekomendasi dosis spesifik gender yang diperlukan untuk metoprolol.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksisitas reproduksi

Studi toksisitas reproduksi pada tikus, tikus dan kelinci mengungkapkan tidak ada potensi teratogenik dari metoprolol tartrat. Embriotoksisitas dan / atau fetotoksisitas pada tikus dan kelinci diamati dari dosis 50 mg / kg pada tikus dan 25 mg / kg pada kelinci, seperti yang ditunjukkan oleh kerugian pra-implantasi, pengurangan jumlah janin yang layak per kuda dan / atau pengurangan kelangsungan hidup neonatus. Dosis tinggi telah dikaitkan dengan beberapa toksisitas ibu dan retardasi pertumbuhan keturunan, dalam rahim, seperti yang ditunjukkan oleh defisit berat badan minimal saat lahir. Metoprolol tartrat dikaitkan dengan efek samping reversibel pada spermatogenesis dari dosis oral 3,5 mg / kg pada tikus, meskipun penelitian lain tidak menunjukkan efek metoprolol tartrat pada kinerja reproduksi pada tikus jantan.

Mutagenisitas

Dalam uji Ames, dengan sel bakteri, dan dalam uji in vivo dengan sel somatik mamalia atau sel benih tikus jantan, metoprolol tartrat ditemukan tidak memiliki potensi mutagenik/genotoksik.

Karsinogenisitas

Setelah pemberian oral dengan dosis hingga 800 mg/kg selama 21-24 bulan, metoprolol tartrat tidak bersifat karsinogenik pada mencit dan mencit.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Lopresor 100 mg tablet salut selaput

Pati natrium A, silika anhidrat koloid, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, hypromellose, minyak jarak polihidrat terhidrogenasi, bedak, titanium dioksida.

Lopresor 200 mg tablet lepas lambat

Silika anhidrat koloid, selulosa mikrokristalin, dibasic kalsium fosfat dihidrat, dispersi poliakrilat 30%, magnesium stearat, gliseril palmitat stearat, hypromellose, polisorbat 80, bedak, titanium dioksida, oksida besi kuning.