Bahan aktif: Ezetimibe
ZETIA 10 mg tablet
Mengapa Zetia digunakan? Untuk apa?
ZETIA adalah obat untuk menurunkan kadar kolesterol yang meningkat.
ZETIA menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan lemak yang disebut trigliserida dalam darah. ZETIA juga meningkatkan kadar kolesterol "baik" (kolesterol HDL).
Ezetimibe, bahan aktif dalam ZETIA bekerja dengan mengurangi penyerapan kolesterol dari usus.
Penurunan kadar kolesterol yang disebabkan oleh ZETIA selain disebabkan oleh statin (sekelompok obat yang bekerja dengan cara mengurangi produksi kolesterol oleh tubuh sendiri).
Kolesterol adalah salah satu dari beberapa zat lemak yang ditemukan dalam aliran darah. Kolesterol total terutama terdiri dari kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "jahat" karena dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Seiring waktu, penumpukan plak ini dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Penyempitan ini dapat memperlambat atau menghalangi aliran darah ke organ vital seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" karena membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi dari penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lain dari lemak dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Ini digunakan untuk pasien yang tidak dapat mengontrol kadar kolesterol mereka dengan mengurangi kadar kolesterol mereka dengan diet saja. Anda harus menjalani diet penurun kolesterol saat minum obat ini.
ZETIA digunakan sebagai tambahan untuk diet penurun kolesterol Anda jika Anda memiliki:
- peningkatan kadar kolesterol darah (Hiperkolesterolemia primer [heterozigot familial dan non-familial])
- bersama dengan statin, ketika kolesterol Anda tidak cukup dikontrol dengan statin saja
- saja, ketika pengobatan statin tidak tepat atau tidak ditoleransi
- penyakit keturunan (hiperkolesterolemia familial homozigot) yang meningkatkan kadar kolesterol dalam darah. Anda juga akan diberi resep statin dan mungkin akan diresepkan pengobatan lain
- penyakit keturunan (homozigot sitosterolemia, juga dikenal sebagai pitosterolemia) - yang meningkatkan kadar sterol tumbuhan dalam darah.
ZETIA tidak membantu Anda menurunkan berat badan.
Kontraindikasi Ketika Zetia tidak boleh digunakan
Jika Anda diberi resep ZETIA bersama dengan statin, harap baca brosur paket untuk obat spesifik yang Anda resepkan.
Jangan mengonsumsi ZETIA jika:
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap ezetimibe atau bahan lain dari obat ini (lihat bagian Isi kemasan dan informasi lainnya).
Jangan mengambil ZETIA dengan statin jika:
- Anda saat ini memiliki masalah hati;
- sedang hamil atau menyusui.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zetia
- beri tahu dokter Anda tentang kondisi apa pun yang Anda miliki, termasuk alergi;
- dokter Anda harus memesan tes darah sebelum memulai terapi ZETIA bersama dengan statin. Ini untuk memeriksa bagaimana hati Anda bekerja;
- Dokter Anda mungkin juga meminta Anda untuk melakukan tes darah untuk memeriksa bagaimana hati Anda bekerja setelah Anda mulai menggunakan ZETIA bersama dengan statin.
Jika Anda memiliki masalah hati sedang atau berat, penggunaan ZETIA tidak dianjurkan.
Keamanan dan kemanjuran ZETIA yang diberikan dalam kombinasi dengan obat penurun kolesterol tertentu, fibrat, belum ditetapkan.
Anak-anak
ZETIA tidak direkomendasikan untuk anak di bawah 10 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Zetia
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda mengonsumsi obat-obatan dengan salah satu zat aktif berikut:
- siklosporin (sering digunakan pada pasien transplantasi organ)
- obat-obatan dengan zat aktif yang mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol atau fluindione (antikoagulan)
- cholestyramine (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol), karena mengubah efektivitas ZETIA
- fibrat (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil ZETIA bersama-sama dengan statin jika Anda sedang hamil, mencoba untuk hamil, atau jika Anda berpikir Anda mungkin hamil. Jika Anda hamil saat mengonsumsi ZETIA bersamaan dengan statin, Anda harus segera menghentikan kedua perawatan dan menghubungi dokter Anda. Tidak ada pengalaman penggunaan ZETIA pada kehamilan tanpa statin. Jika Anda sedang hamil, mintalah rekomendasi yang tepat dari dokter Anda sebelum menggunakan ZETIA.
Jangan mengambil ZETIA bersama-sama dengan statin jika Anda sedang menyusui, karena tidak diketahui apakah kedua obat tersebut diekskresikan dalam ASI. ZETIA, bahkan jika diminum sendiri tanpa statin, tidak boleh digunakan saat menyusui.Mintalah rekomendasi yang tepat dari dokter Anda.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada efek ZETIA pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang diharapkan. Namun, perlu diperhatikan bahwa beberapa orang mungkin merasa pusing setelah mengonsumsi ZETIA.
ZETIA mengandung laktosa
Tablet ZETIA mengandung gula yang disebut laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zetia : Posology
Selalu minum ZETIA persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Tetap minum obat penurun kolesterol Anda yang lain, kecuali jika dokter Anda menyuruh Anda berhenti menggunakannya.Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Sebelum Anda mulai mengonsumsi ZETIA, Anda harus mengikuti diet penurun kolesterol.
- Anda harus terus mengikuti diet penurun kolesterol ini selama mengonsumsi ZETIA.
Dewasa, remaja dan anak-anak (10 hingga 17 tahun): dosisnya adalah satu tablet ZETIA 10 mg sekali sehari, untuk diminum.
Anda dapat mengonsumsi ZETIA kapan saja sepanjang hari dan terlepas dari makanannya.
Jika dokter Anda telah meresepkan ZETIA bersama dengan statin, kedua obat tersebut dapat dikonsumsi secara bersamaan. Dalam hal ini, silakan lihat juga petunjuk dosis spesifik yang terdapat dalam brosur paket obat resep lainnya.
Jika dokter Anda telah meresepkan ZETIA bersama dengan obat penurun kolesterol lain yang mengandung zat aktif cholestyramine atau obat lain yang mengandung sekuestran empedu, Anda harus meminum ZETIA setidaknya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah mengonsumsi sekuestran empedu.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zetia
Jika Anda mengambil lebih banyak ZETIA dari yang seharusnya
Hubungi dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda lupa mengonsumsi ZETIA
Jangan mengambil dosis ganda; cukup lanjutkan dosis biasa Anda pada waktu yang biasa pada hari berikutnya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zetia
Seperti semua obat-obatan, ZETIA dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Istilah berikut digunakan untuk menggambarkan seberapa sering efek samping telah dilaporkan:
- Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
- Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien, termasuk kasus yang terisolasi)
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, nyeri otot atau kelemahan. Ini karena, pada kesempatan yang jarang, masalah otot, termasuk cedera pada jaringan otot yang mengakibatkan kerusakan ginjal, bisa serius dan berpotensi mengancam jiwa.
Reaksi alergi telah dilaporkan dengan penggunaan umum obat, termasuk pembengkakan wajah, bibir, lidah, dan / atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan (yang memerlukan perawatan segera).
Ketika digunakan sendiri, efek samping berikut telah dilaporkan: Umum: sakit perut; diare; perut kembung; merasa lelah.
Jarang: peningkatan beberapa tes laboratorium hati (transaminase) atau fungsi otot (CK); batuk; gangguan pencernaan; sakit perut; mual; nyeri sendi; kejang otot; sakit leher; nafsu makan menurun; nyeri; nyeri dada; hot flashes; tekanan darah tinggi.
Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan ketika obat digunakan bersama dengan statin:
Umum: peningkatan beberapa tes laboratorium fungsi hati (transaminase); sakit kepala; nyeri otot; kelembutan atau kelemahan otot.
Jarang: sensasi kesemutan; mulut kering; gatal; ruam; urtikaria; sakit punggung; kelemahan otot; rasa sakit di lengan dan kaki; kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa; bengkak terutama pada tangan dan kaki. Ketika digunakan bersama dengan fenofibrate, efek samping umum berikut telah dilaporkan: sakit perut.
Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan dengan penggunaan obat secara umum:
pusing Nyeri otot; masalah hati; reaksi alergi termasuk ruam kulit dan gatal-gatal; ruam merah yang menonjol, terkadang dengan lesi berbentuk target (eritema multiforme); nyeri otot, nyeri atau kelemahan otot; cedera jaringan otot; batu kandung empedu atau radang kandung empedu (yang dapat menyebabkan sakit perut, mual, muntah); radang pankreas sering disertai dengan sakit perut yang parah; sembelit; pengurangan jumlah sel darah, yang dapat menyebabkan memar/perdarahan (trombositopenia); sensasi kesemutan; depresi; kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa; sesak napas. Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton atau wadah setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Jangan simpan ZETIA di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan dalam wadah aslinya.
Botol: tutup botol dengan rapat. Langkah-langkah ini akan membantu melindungi obat dari kelembaban.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi ZETIA?
- Zat aktifnya adalah ezetimibe, setiap tablet mengandung 10 mg ezetimibe.
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, povidone, natrium kroskarmelosa, natrium laurilsulfat, magnesium stearat.
Deskripsi seperti apa ZETIA dan isi paketnya
Tablet ZETIA berwarna putih hingga putih pudar, tablet berbentuk kapsul dengan huruf "414" di satu sisinya.
Ukuran kemasan: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet dalam blister push-open atau blister dosis unit dengan lamina lift;
84 atau 90 tablet dalam lepuh dorong terbuka;
50, 100 atau 300 tablet dalam lepuh dorong-terbuka per unit dosis; 100 tablet dalam botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZETIA 10 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 10 mg ezetimibe.
Eksipien: Setiap tablet mengandung 55 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet berbentuk kapsul berwarna putih hingga keputihan dengan "414" dilepas di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hiperkolesterolemia primer
ZETIA, diberikan dengan inhibitor reduktase HMG-CoA (statin), diindikasikan sebagai tambahan pada diet pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer (heterozigot familial dan non-familial) yang tidak cukup dikontrol dengan statin saja.
Monoterapi dengan ZETIA diindikasikan sebagai tambahan untuk diet pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer (heterozigot familial dan non-familial) untuk siapa statin dianggap tidak pantas atau tidak ditoleransi.
Hiperkolesterolemia Familial Homozigot (JIKA Homozigot)
ZETIA yang diberikan dengan statin diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk diet pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot. Pasien juga dapat dikenakan tindakan terapeutik lebih lanjut (misalnya, apheresis LDL).
Sitosterolemia familial homozigot (Fitosterolemia)
ZETIA diindikasikan sebagai tambahan untuk diet pada pasien dengan sitosterolemia familial homozigot.
Efek menguntungkan dari ZETIA pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular belum dibuktikan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pasien harus mengikuti diet penurun kolesterol yang memadai dan harus melanjutkan diet selama pengobatan dengan ZETIA.
Obat harus diberikan secara oral. Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet ZETIA 10 mg sekali sehari. ZETIA dapat diberikan kapan saja sepanjang hari, terlepas dari makanannya.
Saat menambahkan ZETIA ke statin, terapi harus dilanjutkan dengan dosis awal yang umum ditunjukkan untuk statin spesifik atau dosis yang lebih tinggi yang ditentukan sebelumnya harus terus digunakan. Dalam keadaan ini, lembar data untuk statin tertentu harus dikonsultasikan.
Pemberian bersamaan dengan sekuestran asam empedu
Pemberian ZETIA harus dilakukan 2 jam sebelum atau 4 jam setelah pemberian agen sekuestrasi asam empedu.
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia (lihat bagian 5.2).
Gunakan pada pasien anak
Inisiasi pengobatan harus dilakukan di bawah pengawasan seorang spesialis.
Remaja 10 tahun (status pubertas: laki-laki di Tanner tahap II dan lebih tinggi dan perempuan yang telah pasca-menarche setidaknya satu tahun): tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2). Namun, pengalaman klinis pada pasien anak dan remaja (10 sampai 17 tahun) terbatas.
Ketika ZETIA diberikan dengan simvastatin, petunjuk dosis simvastatin pada remaja harus dikonsultasikan.
Anak-anak
Gunakan pada gangguan hati
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada gangguan hati ringan (skor Child-Pugh 5 sampai 6).Pengobatan dengan ZETIA tidak dianjurkan pada pasien dengan sedang (skor Child-Pugh 7 sampai 9) atau berat (skor Child-Pugh> 9), ( lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Gunakan pada gangguan ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada gangguan ginjal (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Ketika ZETIA diberikan bersama dengan statin, silakan lihat lembar data teknis obat.
Terapi ZETIA yang diberikan bersamaan dengan statin dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.
ZETIA yang diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif atau dengan peningkatan nilai transaminase serum yang persisten dan tidak pasti.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Ketika ZETIA diberikan bersama dengan statin, silakan lihat lembar data teknis obat.
Enzim hati
Dalam uji klinis terkontrol di mana pasien diobati dengan ZETIA dan statin, peningkatan berturut-turut dalam transaminase (≥3 kali batas atas normal [ULN]) diamati. Jika ZETIA diberikan bersama dengan statin, tes fungsi hati harus dilakukan pada permulaan pengobatan dan seperti yang direkomendasikan untuk statin (lihat bagian 4.8).
Otot rangka
Kasus miopati dan rhabdomyolisis telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan ZETIA. Kebanyakan pasien yang mengalami rhabdomyolisis sedang menjalani terapi bersamaan dengan ZETIA dan statin. Namun, rhabdomyolisis telah dilaporkan sangat jarang dengan monoterapi ZETIA dan sangat jarang dengan penambahan ZETIA ke agen lain yang diketahui terkait dengan peningkatan risiko rhabdomyolysis. Jika miopati dicurigai berdasarkan gejala otot atau dikonfirmasi oleh kadar creatine phosphokinase (CPK)> 10 kali batas atas normal, penggunaan ZETIA, statin, dan obat lain jenis ini yang merupakan obat bersamaan, harus dihentikan segera. Semua pasien yang memulai terapi dengan ZETIA harus diberitahu tentang risiko miopati dan disarankan untuk segera melaporkan setiap nyeri, nyeri tekan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan (lihat bagian 4.8).
Insufisiensi hati
Karena efek yang tidak diketahui dari peningkatan paparan ezetimibe pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat, ZETIA tidak direkomendasikan (lihat bagian 5.2).
Pasien anak (10 sampai 17 tahun)
Keamanan dan kemanjuran ZETIA yang diberikan bersama dengan simvastatin pada pasien berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dievaluasi dalam studi klinis terkontrol pada remaja laki-laki (Tanner stadium II dan lebih tinggi) dan pada anak perempuan pasca-menarche setidaknya tahun.
Dalam studi terkontrol terbatas ini, umumnya tidak ada efek pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja laki-laki atau perempuan, atau efek pada panjang siklus menstruasi pada anak perempuan. Namun, efek ezetimibe selama periode pengobatan> 33 minggu pada pertumbuhan atau pematangan seksual belum dipelajari (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Keamanan dan kemanjuran ZETIA yang diberikan bersama dengan dosis simvastatin lebih besar dari 40 mg per hari belum diteliti pada pasien anak usia 10 sampai 17 tahun.
ZETIA belum diteliti pada pasien kurang dari 10 tahun atau pada anak perempuan pra-menarche. (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Kemanjuran jangka panjang terapi ZETIA dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas orang dewasa belum diteliti pada pasien yang berusia kurang dari 17 tahun.
bundel
Keamanan dan kemanjuran ZETIA yang diberikan dengan fibrat belum ditetapkan.
Jika kolelitiasis dicurigai pada pasien yang diobati dengan ZETIA dan fenofibrate, pemeriksaan kandung empedu diindikasikan dan pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Siklosporin
Perhatian harus dilakukan ketika memulai terapi dengan ZETIA dalam pengaturan terapeutik termasuk penggunaan siklosporin. Konsentrasi siklosporin harus dipantau pada pasien yang diobati dengan ZETIA dan siklosporin (lihat bagian 4.5).
Antikoagulan
Jika ZETIA ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, Rasio Normalisasi Internasional (INR) harus dipantau dengan tepat (lihat bagian 4.5).
Eksipien
Pasien dengan masalah intoleransi galaktosa yang jarang, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Dalam studi praklinis, ezetimibe terbukti tidak menginduksi enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme obat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati antara ezetimibe dan obat-obatan yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 dan 3A4, atau N-acetyltransferase.
Dalam studi interaksi klinis, ezetimibe tidak berpengaruh pada farmakokinetik dapson, dekstrometorfan, digoxin, kontrasepsi oral (etinil estradiol dan levonorgestrel), glipizide, tolbutamide atau midazolam selama pemberian bersamaan. Cimetidine, diberikan bersama dengan ezetimibe, tidak berpengaruh pada bioavailabilitas ezetimibe.
Antasida : Pemberian antasida secara bersamaan menurunkan tingkat penyerapan ezetimibe tetapi tidak berpengaruh pada ketersediaan hayati ezetimibe. Penurunan penyerapan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.
Kolestiramin: Pemberian bersama cholestyramine menurunkan mean area under the curve (AUC) dari total ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) sekitar 55%. Penurunan lebih lanjut dalam kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) karena penambahan ZETIA ke cholestyramine dapat dikurangi dengan interaksi ini (lihat bagian 4.2).
bundel : Pada pasien yang diobati dengan fenofibrate dan ZETIA, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan risiko kolelitiasis dan penyakit kandung empedu (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Jika kolelitiasis dicurigai pada pasien yang diobati dengan ZETIA dan fenofibrate, pemeriksaan kandung empedu diindikasikan dan pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.8).
Pemberian fenofibrate atau gemfibrozil secara bersamaan meningkatkan konsentrasi total ezetimibe secara moderat (masing-masing sekitar 1,5 dan 1,7 kali lipat).
Pemberian ZETIA secara bersamaan dengan fibrat lain belum dipelajari.
Fibrat dapat meningkatkan ekskresi kolesterol dalam empedu, menyebabkan kolelitiasis.Dalam penelitian pada hewan, ezetimibe kadang-kadang meningkatkan kolesterol dalam empedu kandung empedu tetapi tidak pada semua spesies (lihat bagian 5.3).Risiko litogenisitas yang terkait dengan penggunaan terapi ZETIA tidak dapat dikecualikan.
Statin : Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati ketika ezetimibe diberikan bersama dengan atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin, atau rosuvastatin.
Siklosporin: Dalam sebuah penelitian terhadap delapan pasien pasca transplantasi ginjal dengan klirens kreatinin> 50 ml / menit pada dosis stabil siklosporin, pemberian dosis tunggal 10 mg ZETIA menghasilkan peningkatan 3,4 kali lipat (kisaran 2 , 3 - 7,9 kali) rata-rata AUC untuk total ezetimibe dibandingkan dengan populasi kontrol yang sehat dari penelitian lain (n = 17) yang diobati dengan ezetimibe saja.Dalam penelitian yang berbeda, pasien transplantasi ginjal dengan insufisiensi ginjal berat ketika diobati dengan siklosporin dan beberapa produk obat lain menunjukkan paparan total ezetimibe 12 kali lebih tinggi daripada kontrol relatif yang diobati dengan ezetimibe saja. Dalam studi silang dua periode pada dua belas orang sehat, pemberian 20 mg ezetimibe setiap hari selama 8 hari dengan dosis tunggal siklosporin 100 mg pada hari ke 7 menghasilkan peningkatan rata-rata 15% dalam AUC siklosporin (berkisar dari 10% penurunan hingga 51%) dibandingkan dengan dosis tunggal 100 mg siklosporin saja. Sebuah studi terkontrol tentang efek pemberian ezetimibe secara bersamaan pada paparan siklosporin pada pasien transplantasi ginjal belum dilakukan. Perhatian harus dilakukan ketika memulai pengobatan dengan ZETIA dalam konteks terapi termasuk penggunaan siklosporin. Konsentrasi siklosporin harus dipantau pada pasien yang diobati dengan ZETIA dan siklosporin (lihat bagian 4.4).
Antikoagulan: Pemberian ezetimibe secara bersamaan (10 mg sekali sehari) tidak memiliki efek yang signifikan pada bioavailabilitas warfarin dan waktu protrombin dalam penelitian terhadap dua belas pria dewasa yang sehat. Namun, ada laporan pasca-pemasaran peningkatan Rasio Normalisasi Internasional (INR) pada pasien yang telah menambahkan ZETIA ke warfarin atau fluindione. Jika ZETIA ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, nilai INR harus dipantau secara memadai (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Pemberian ZETIA bersamaan dengan statin dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.3), lihat lembar data statin spesifik.
Kehamilan :
ZETIA hanya boleh diberikan kepada wanita hamil ketika jelas dibutuhkan. Tidak ada data klinis yang tersedia tentang penggunaan ZETIA pada kehamilan Penelitian pada hewan tentang penggunaan ezetimibe saja tidak menunjukkan bukti efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embriofoetal, kelahiran atau perkembangan pascakelahiran (lihat paragraf 5.3).
Waktunya memberi makan :
ZETIA tidak boleh digunakan selama menyusui.Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa ezetimibe diekskresikan dalam susu.Tidak diketahui apakah ezetimibe diekskresikan dalam air susu manusia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Namun, ketika mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin, harus diperhitungkan bahwa pusing telah dilaporkan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Studi Klinis
Dalam uji klinis hingga durasi 112 minggu, ZETIA 10 mg / hari diberikan kepada 2.396 pasien saja, dengan statin kepada 11.308 pasien, atau dengan fenofibrate kepada 185 pasien. Reaksi yang merugikan biasanya ringan dan sementara. Insiden keseluruhan efek samping antara ZETIA dan plasebo adalah serupa, Demikian pula, tingkat penghentian karena efek samping sebanding antara ZETIA dan plasebo.
ZETIA diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan statin:
Efek samping berikut diamati pada pasien yang diobati dengan ZETIA (N = 2,396) dan pada insiden yang lebih tinggi daripada plasebo (N = 1,159) atau pada pasien yang diobati dengan ZETIA dalam kombinasi dengan statin (N = 11,308) dan dengan insiden yang lebih tinggi dari dengan statin yang diberikan saja (N = 9.361):
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
ZETIA diberikan bersama dengan fenofibrate:
Gangguan gastrointestinal: sakit perut (umum).
Dalam studi klinis multicenter, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan hiperlipidemia campuran, 625 pasien dirawat hingga 12 minggu dan 576 pasien hingga 1 tahun. Dalam penelitian ini, 172 pasien yang diobati dengan ZETIA dan fenofibrate menyelesaikan 12 minggu terapi dan 230 pasien yang diobati dengan ZETIA dan fenofibrate (termasuk 109 yang diobati dengan ZETIA saja selama 12 minggu pertama) menyelesaikan 1 tahun terapi. Penelitian ini tidak dirancang untuk membandingkan kelompok perlakuan untuk kejadian yang jarang terjadi. Tingkat kejadian (95% CI) untuk peningkatan yang relevan secara klinis dalam serum transaminase (> 3 X ULN, berturut-turut) adalah 4,5% dan 2,7% untuk fenofibrate saja dan untuk ZETIA yang diberikan bersama dengan fenofibrate, Disesuaikan untuk paparan pengobatan, masing-masing. tingkat kolesistektomi adalah 0,6% dan 1,7% untuk monoterapi fenofibrat dan untuk ZETIA yang diberikan bersama dengan fenofibrat, masing-masing (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Pasien anak (10 sampai 17 tahun)
Dalam sebuah penelitian pada pasien remaja (10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (n = 248), peningkatan ALT dan / atau AST (≥ 3 X ULN, berturut-turut) diamati pada 3% pasien (4 pasien) pada kelompok ezetimibe / simvastatin versus 2% pasien (2 pasien) pada kelompok monoterapi simvastatin; persentase peningkatan CPK (≥10 X ULN) masing-masing adalah 2% (2 pasien) dan 0%. Tidak ada kasus miopati yang dilaporkan.
Penelitian ini tidak cocok untuk membandingkan reaksi samping obat yang jarang terjadi.
Investigasi diagnostik
Dalam uji klinis terkontrol monoterapi, insiden peningkatan penting secara klinis dalam serum transaminase (ALT dan / atau AST 3 X ULN, nilai berturut-turut) serupa antara ZETIA (0,5%) dan plasebo (0 Dalam studi pemberian bersama, kejadiannya adalah 1,3% untuk pasien yang diobati dengan ZETIA dalam kombinasi dengan statin dan 0,4% untuk pasien yang diobati dengan statin saja.Peningkatan umumnya asimtomatik, tidak terkait dengan kolestasis, dan kembali ke baseline setelah penghentian terapi atau dengan pengobatan lanjutan (lihat bagian 4.4) .
Dalam uji klinis, nilai CPK> 10 X ULN dilaporkan untuk 4 dari 1.674 (0,2%) pasien yang diobati dengan ZETIA saja dibandingkan dengan 1 dari 786 (0,1%) pasien yang menerima plasebo, dan untuk 1 dari 917 pasien (0,1%) co -diberikan dengan ZETIA dan statin dibandingkan dengan 4 dari 929 pasien (0,4%) yang diobati dengan statin saja. Tidak ada kelebihan miopati atau rhabdomyolysis terkait dengan ZETIA dibandingkan dengan kelompok kontrolnya (plasebo atau statin saja). (lihat bagian 4.4.)
Pengalaman pasca pemasaran
Efek samping tambahan berikut telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.Karena pengalaman buruk ini telah diidentifikasi dari laporan spontan, frekuensi sebenarnya tidak diketahui dan tidak dapat diperkirakan.
Gangguan sistem darah dan limfatik: trombositopenia
Gangguan sistem saraf: pusing; parestesia
Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum: dispnea
Gangguan gastrointestinal: pankreatitis; sembelit
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: eritema multiforme
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: mialgia; miopati / rhabdomyolisis (lihat bagian 4.4)
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: asthenia
Gangguan sistem kekebalan: hipersensitivitas, termasuk ruam, gatal-gatal, anafilaksis, dan angioedema
Gangguan hepatobilier: hepatitis; kolelitiasis; kolesistitis
Gangguan Jiwa: Depresi
04.9 Overdosis
Dalam studi klinis, pemberian ezetimibe 50 mg / hari untuk 15 orang sehat hingga 14 hari, atau 40 mg / hari untuk 18 pasien dengan hiperkolesterolemia primer hingga 56 hari umumnya ditoleransi dengan baik. Pada hewan, tidak ada toksisitas yang diamati setelah dosis oral tunggal 5.000 mg / kg ezetimibe pada tikus dan mencit dan 3.000 mg / kg pada anjing.
Beberapa kasus overdosis dengan ZETIA telah dilaporkan; kebanyakan dari mereka tidak terkait dengan pengalaman buruk. Pengalaman buruk yang dilaporkan tidak serius. Dalam kasus overdosis, tindakan simtomatik dan suportif harus digunakan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: zat pengubah lipid lainnya. Kode ATC: C10AX09
ZETIA adalah bagian dari kelas baru zat penurun lipid yang secara selektif menghambat penyerapan kolesterol usus dan sterol terkait. ZETIA aktif secara oral dan memiliki mekanisme kerja spesifik yang berbeda dari kelas zat penurun kolesterol lainnya ( misalnya : statin, sekuestran asam empedu [resin], turunan asam fibrat dan stanol tanaman) Target molekuler ezetimibe adalah pengangkut sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), yang bertanggung jawab untuk penyerapan kolesterol dan pitosterol usus.
Ezetimibe terlokalisasi di perbatasan usus kecil dan menghambat penyerapan kolesterol menyebabkan penurunan perjalanan kolesterol usus ke hati.
Statin mengurangi sintesis kolesterol di hati dan kedua mekanisme yang berbeda ini bersama-sama menghasilkan pengurangan kolesterol yang saling melengkapi. Dalam studi klinis 2 minggu dari 18 pasien hiperkolesterolemia, ezetimibe menghambat penyerapan kolesterol usus sebesar 54% dibandingkan dengan plasebo.
Serangkaian studi praklinis dilakukan untuk mengetahui selektivitas ezetimibe dalam menghambat penyerapan kolesterol. Ezetimibe menghambat penyerapan [14C] -kolesterol tanpa efek pada penyerapan trigliserida, asam lemak, asam empedu, progesteron, etinil estradiol, atau vitamin A dan D yang larut dalam lemak.
Studi epidemiologis telah menetapkan bahwa morbiditas dan mortalitas kardiovaskular bervariasi secara langsung dengan kadar kolesterol total dan kolesterol LDL dan berbanding terbalik dengan kadar kolesterol HDL. Efek menguntungkan dari ZETIA pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular belum dibuktikan.
STUDI KLINIS
Dalam uji klinis terkontrol, ZETIA diberikan baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan statin secara signifikan mengurangi kolesterol total (C-total), kolesterol low-density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) dan trigliserida (TG), dan meningkatkan kolesterol high-density lipoprotein (HDL-C) pada pasien dengan hiperkolesterolemia.
Hiperkolesterolemia primer
Dalam studi 8 minggu, double-blind, terkontrol plasebo, 769 pasien dengan hiperkolesterolemia sudah menggunakan monoterapi statin dan yang gagal mencapai tujuan LDL-C menurut Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) (sejak 2, 6 hingga 4,1 mmol / L [100 hingga 160 mg / dL tergantung pada karakteristik awal) diacak untuk menerima ZETIA 10 mg atau plasebo selain terapi statin yang sudah ada sebelumnya.
Di antara pasien yang diobati dengan statin yang tidak mencapai tujuan LDL-C awal (≈82%), secara signifikan lebih banyak pasien yang diacak ke ZETIA mencapai tujuan titik akhir studi LDL-C dibandingkan dengan pasien yang diacak dengan plasebo, masing-masing 72% dan 19%. dalam LDL-C berbeda secara signifikan (25% dan 4% untuk ZETIA vs plasebo, masing-masing). Selanjutnya, ZETIA, ditambahkan ke terapi statin secara signifikan menurunkan total-C, Apo B, TG, dan meningkatkan HDL-C dibandingkan dengan plasebo.
ZETIA atau plasebo yang ditambahkan ke terapi statin masing-masing mengurangi protein C-reaktif median sebesar 10% atau 0% dari awal.
Dalam dua 12 minggu, terkontrol plasebo, acak, double-blind, 1719 pasien dengan hiperkolesterolemia primer, ZETIA 10 mg secara signifikan menurunkan total-C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) dan TG (8%) dan meningkatkan HDL-C (3%) dibandingkan dengan plasebo. ZETIA juga tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma vitamin A, D dan E yang larut dalam lemak dari waktu ke waktu protrombin dan, seperti obat penurun lipid lainnya , tidak mengubah produksi adrenokortikosteroid.
Dalam uji klinis multisenter, double-blind, terkontrol (ENHANCE), 720 pasien dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot diacak untuk menerima ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg (n = 357) atau simvastatin 80 mg (n = 363) selama 2 bertahun-tahun. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh terapi kombinasi ezetimibe / simvastatin pada ketebalan tunika intima dan media (IMT) arteri karotis dibandingkan dengan simvastatin saja.Pengaruh penanda ini belum ditunjukkan. untuk morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.
Titik akhir primer, perubahan IMT rata-rata dari keenam segmen karotis, tidak berbeda secara signifikan (p = 0,29) antara kedua kelompok perlakuan berdasarkan pengukuran ultrasound B-mode. Dengan ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg atau simvastatin 80 mg saja, ketebalan tunika intima dan medial meningkat masing-masing 0,0111 mm dan 0,0058 mm, selama durasi studi 2 tahun (pada awal, pengukuran IMT karotis rata-rata adalah 0,68 mm dan 0,69 mm, masing-masing).
Ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg menurunkan LDL-C, total-C, Apo B, dan TG secara signifikan lebih dari simvastatin 80 mg.Untuk kedua kelompok perlakuan, persentase peningkatan C-HDL adalah serupa. Efek samping yang dilaporkan dengan ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg konsisten dengan profil keamanannya yang diketahui.
Studi klinis pada pasien anak (10 hingga 17 tahun)
Dalam studi multisenter, double-blind, terkontrol, 142 anak laki-laki (Tanner stadium II dan lebih tinggi) dan 106 anak perempuan pascamenarke, usia 10 hingga 17 tahun (usia rata-rata 14,2 tahun) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (JIKA heterozigot) dengan LDL-C awal nilai antara 4,1 dan 10,4 mmol / L diacak menjadi ZETIA 10 mg yang diberikan bersama dengan simvastatin (10, 20 atau 40 mg) atau simvastatin (10, 20 atau 40 mg) saja selama 6 minggu, ZETIA dan simvastatin 40 mg bersama -diberikan atau simvastatin 40 mg saja selama 27 minggu berikutnya, dan kemudian ZETIA dan simvastatin (10 mg, 20 mg, atau 40 mg) diberikan bersama label terbuka selama 20 minggu.
Pada minggu ke 6, ZETIA yang diberikan bersama dengan simvastatin (semua dosis) secara signifikan menurunkan total-C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) dan non- HDL-C (47% vs 33%) versus simvastatin saja (semua dosis) Hasil serupa antara dua kelompok perlakuan untuk TG dan HDL-C (-17% vs -12% dan +7% vs +6%, masing-masing .) Pada minggu ke 33, hasilnya konsisten dengan yang pada minggu ke 6 dan secara signifikan lebih banyak pasien yang menggunakan ZETIA dan simvastatin 40 mg (62%) mencapai tujuan terapi yang ideal menurut NCEP AAP (
Keamanan dan kemanjuran ZETIA yang diberikan bersama dengan dosis simvastatin lebih besar dari 40 mg setiap hari belum diteliti pada pasien anak usia 10 hingga 17 tahun. Khasiat belum diteliti pada pasien di bawah usia 17 tahun. pengobatan jangka panjang dengan ZETIA dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas di masa dewasa.
Hiperkolesterolemia Familial Homozigot (JIKA Homozigot)
Sebuah studi 12 minggu, double-blind, acak terdaftar 50 pasien dengan diagnosis klinis dan / atau genotipik IF homozigot yang diobati dengan atorvastatin atau simvastatin (40 mg) dengan atau tanpa apheresis LDL bersamaan. ZETIA yang diberikan dengan atorvastatin (40 atau 80 mg) atau simvastatin (40 atau 80 mg) secara signifikan menurunkan LDL-C sebesar 15% dibandingkan dengan meningkatkan dosis monoterapi simvastatin atau atorvastatin dari 40 menjadi 80 mg.
Sitosterolemia homozigot (fitosterolemia)
Dalam 8 minggu, double-blind, studi terkontrol plasebo, 37 pasien dengan sitosterolemia homozigot diacak untuk menerima ZETIA 10 mg (n = 30) atau plasebo (n = 7). Beberapa pasien sedang dirawat dengan obat lain (misalnya, statin, resin). ZETIA secara signifikan menurunkan dua sterol tanaman utama, sitosterol dan campesterol, masing-masing sebesar 21% dan 24% dari awal. Efek dari penurunan kadar sitosterol pada morbiditas dan mortalitas pada populasi ini tidak diketahui.
Stenosis aorta
Simvastatin dan Ezetimibe untuk Pengobatan Stenosis Aorta (SEAS) adalah studi multisenter, double-blind, terkontrol plasebo dengan durasi rata-rata 4,4 tahun pada 1.873 pasien dengan stenosis aorta asimtomatik (AS), didokumentasikan oleh a kecepatan aliran aorta puncak diukur dengan Doppler antara 2,5 dan 4,0 m / s. Hanya pasien yang terdaftar yang pengobatan statin tidak dianggap perlu untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Pasien diacak dalam rasio 1: 1 untuk menerima plasebo atau ezetimibe 10 mg dan simvastatin 40 mg setiap hari dalam pemberian bersama.
Titik akhir primer adalah gabungan kejadian kardiovaskular utama (MCE) yang terdiri dari kematian kardiovaskular, penggantian katup aorta bedah (AVR), gagal jantung kongestif. (CHF) akibat progresi AS, infark miokard non-fatal, graft bypass arteri koroner (CABG), intervensi koroner perkutan (PCI), rawat inap untuk angina tidak stabil, dan stroke non-hemoragik. Titik akhir sekunder utama adalah gabungan dari himpunan bagian dari kategori acara titik akhir primer.
Dibandingkan dengan plasebo, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg tidak secara signifikan mengurangi risiko MCE. Hasil primer terjadi pada 333 pasien (35,3%) pada kelompok ezetimibe/simvastatin dan pada 355 pasien (38,2%) pada kelompok plasebo (rasio hazard pada kelompok ezetimibe/simvastatin, 0,96; interval kepercayaan 95%, 0,83 hingga 1,12; p = 0,59) Penggantian katup aorta dilakukan pada 267 pasien (28,3%) pada kelompok ezetimibe/simvastatin dan pada 278 pasien (29,9%) pada kelompok plasebo (rasio hazard, 1,00; 95% CI, 0,84 hingga 1,18; p = 0,97) Lebih sedikit pasien yang mengalami kejadian kardiovaskular iskemik pada kelompok ezetimibe / simvastatin (n = 148) dibandingkan dengan kelompok plasebo (n = 187) (rasio bahaya, 0,78; 95% CI, 0,63 hingga 0,97; p = 0,02), terutama karena untuk sejumlah kecil pasien mereka telah menjalani pencangkokan bypass arteri koroner.
Kanker lebih sering terjadi pada kelompok ezetimibe/simvastatin (105 berbanding 70, p = 0,01). Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak pasti. Dalam meta-analisis yang menyertakan hasil sementara dari dua penelitian besar jangka panjang yang sedang berlangsung dengan ezetimibe / simvastatin (n = 10.319 diobati secara aktif, 10.298 diobati dengan kontrol; pasien-tahun = 18.246 diobati secara aktif, 18.255 diobati dengan kontrol) ada tidak ada peningkatan angka kejadian kanker (313 pengobatan aktif, 326 kontrol); rasio risiko, 0,96; interval kepercayaan 95%, 0,82 hingga 1,12; p = 0,61.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan : Setelah pemberian oral, ezetimibe diabsorbsi dengan cepat dan terkonjugasi secara ekstensif dengan fenolik glukuronida yang aktif secara farmakologis (ezetimibe-glucuronide). Rata-rata konsentrasi plasma puncak (Cmax) diamati dalam 1-2 jam untuk ezetimibe-glucuronide dan 4-12 jam untuk ezetimibe. bioavailabilitas absolut ezetimibe tidak dapat ditentukan karena senyawa tersebut hampir tidak larut dalam media berair yang cocok untuk injeksi.
Pemberian makanan secara bersamaan (makanan tinggi lemak atau non-lemak) tidak berpengaruh pada bioavailabilitas oral ezetimibe bila diberikan sebagai tablet ZETIA 10 mg. ZETIA dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.
Distribusi : Ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide masing-masing terikat 99,7% dan 88-92% dengan protein plasma manusia.
Biotransformasi : Ezetimibe dimetabolisme terutama di usus kecil dan hati melalui konjugasi glukuronida (reaksi fase II) dengan ekskresi bilier berikutnya. Metabolisme oksidatif minimal (reaksi fase I) diamati pada semua spesies yang dievaluasi Ezetimibe dan ezetimibe glucuronide adalah senyawa turunan obat utama yang ditemukan dalam plasma, terhitung sekitar 10-20% dan 80-90% dari total obat yang ada dalam plasma, masing-masing. Baik ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide secara perlahan dibersihkan dari plasma dengan bukti siklus enterohepatik yang signifikan. Waktu paruh ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide adalah sekitar 22 jam.
Eliminasi : Setelah pemberian oral 14C ezetimibe (20 mg) pada manusia, total ezetimibe adalah sekitar 93% dari total radioaktivitas plasma. Sekitar 78% dan 11% dari radioaktivitas yang diberikan ditemukan dalam feses dan urin, masing-masing, selama periode pengumpulan sampel 10 hari.Setelah 48 jam, tidak ada tingkat radioaktivitas yang terdeteksi dalam plasma.
Populasi khusus:
Pasien anak
Penyerapan dan metabolisme ezetimibe serupa pada anak-anak dan remaja (10 hingga 18 tahun) dan orang dewasa.Tidak ada perbedaan farmakokinetik antara remaja dan orang dewasa berdasarkan total ezetimibe. Data farmakokinetik pada populasi pediatrik
pasien geriatri
Konsentrasi plasma total ezetimibe kira-kira dua kali lebih tinggi pada orang tua (≥ 65 tahun) seperti pada orang muda (18-45 tahun).Penurunan LDL-C dan profil keamanan sebanding antara orang tua dan orang muda yang diobati dengan ZETIA Oleh karena itu, tidak ada dosis penyesuaian diperlukan pada orang tua.
Insufisiensi hati
Setelah pemberian ezetimibe dosis tunggal 10 mg, AUC rata-rata untuk total ezetimibe meningkat sekitar 1,7 kali lipat pada pasien dengan gangguan hati ringan (skor Child Pugh 5 atau 6), dibandingkan dengan subyek sehat. Dalam studi dosis ganda selama 14 hari (10 mg / hari) pada pasien dengan gangguan hati sedang (skor Child Pugh 7 hingga 9), rata-rata AUC untuk total ezetimibe meningkat sekitar 4 kali per hari 1 dan pada hari ke 14 dibandingkan dengan subjek sehat. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan. Karena efek yang tidak diketahui dari peningkatan paparan ezetimibe pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (skor Child Pugh> 9), ZETIA tidak dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian 4.4).
Gagal ginjal
Setelah dosis tunggal ezetimibe 10 mg pada pasien dengan penyakit ginjal berat (n = 8; rata-rata CrCl 30 ml / menit / 1,73 m2), rata-rata AUC untuk total ezetimibe meningkat sekitar 1,5 kali dibandingkan dengan subyek sehat (n = 9). Hasil ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal.
Seorang pasien tambahan dalam penelitian ini (pasca transplantasi ginjal dan diobati dengan beberapa terapi obat termasuk siklosporin) memiliki "paparan" total ezetimibe 12 kali lipat.
Seks
Konsentrasi plasma total ezetimibe sedikit lebih tinggi (sekitar 20%) pada wanita dibandingkan pria.Penurunan LDL-C dan profil keamanan sebanding antara pria dan wanita yang diobati dengan ZETIA.Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas kronis ezetimibe pada hewan tidak mengidentifikasi organ target untuk efek toksik. Pada anjing yang dirawat selama empat minggu dengan ezetimibe (≥0,03 mg / kg / hari) konsentrasi kolesterol dalam empedu kistik meningkat dengan faktor 2,5-3,5. Namun, dalam penelitian satu tahun pada anjing yang diobati dengan dosis hingga 300 mg / kg / hari, tidak ada peningkatan kejadian kolelitiasis atau efek hepatobilier lainnya. Signifikansi data ini untuk manusia tidak diketahui. Risiko efek litogenik yang terkait dengan penggunaan terapi ZETIA tidak dapat dikecualikan.
Dalam studi administrasi bersamaan dengan ezetimibe dan statin, efek toksik pada dasarnya adalah yang biasanya terkait dengan statin. Beberapa efek toksik lebih jelas daripada yang terlihat dengan pengobatan statin saja. Hal ini dikaitkan dengan interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik dalam pemberian bersamaan. Interaksi semacam ini tidak terjadi dalam uji klinis. Episode miopati terjadi pada tikus hanya setelah paparan dosis beberapa kali lebih tinggi daripada dosis terapeutik pada manusia (sekitar 20 kali tingkat AUC untuk statin dan 500 hingga 2000 kali tingkat AUC untuk metabolit aktif).
Dalam serangkaian esai in vivo dan in vitro Ezetimibe, diberikan sendiri atau diberikan bersama dengan statin, tidak menunjukkan potensi genotoksik.Tes karsinogenisitas jangka panjang pada ezetimibe negatif.
Ezetimibe tidak berpengaruh pada kesuburan tikus jantan atau betina, tidak teratogenik pada tikus atau kelinci, juga tidak mempengaruhi perkembangan prenatal atau postnatal. Ezetimibe melintasi penghalang plasenta pada tikus hamil dan kelinci yang diobati. dengan dosis ganda 1000 mg / kg / hari. Pemberian ezetimibe dan statin secara bersamaan tidak bersifat teratogenik pada tikus. Pada kelinci hamil, sejumlah kecil kelainan bentuk tulang diamati (peleburan vertebra toraks dan ekor, pengurangan jumlah tulang ekor). Pemberian ezetimibe dalam kombinasi dengan lovastatin telah terbukti memiliki efek mematikan pada embrio.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium kroskarmelosa
Laktosa monohidrat
Magnesium Stearate
Selulosa mikrokristalin
Povidone (K29-32)
Natrium lauril sulfat
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Botol: Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister transparan dosis tunggal dalam polychlorotrifluoroethylene / PVC dilas ke lapisan aluminium / kertas / poliester menggunakan resin vinil. Tablet dapat diekstraksi dengan mengangkat aluminium/kertas/polyester foil
Paket 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet.
Polychlorotrifluoroethylene / PVC blister transparan dilas ke lapisan aluminium menggunakan resin vinil. Tablet dapat diekstraksi dengan menekan kantong plastik.
Paket 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 atau 300 tablet.
Blister dosis tunggal transparan dalam polychlorotrifluoroethylene / PVC dilapisi dengan aluminium. Tablet dapat diekstraksi dengan menekan kantong plastik.
Kemasan 50, 100 atau 300 tablet.
Botol HDPE dengan tutup polypropylene, isi 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Gentili Neofarmasi S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
7 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017010/M
10 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017022 / M
14 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017034 / M
20 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017251 / M
28 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017046 / M
30 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017059 / M
50 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017061 / M
98 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017073 / M
100 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017085 / M
300 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL / KERTAS AIC n.036017097 / M
7 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 tablet dalam kemasan blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 tablet dalam blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 tablet dalam blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tablet dalam kemasan blister dosis tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tablet dalam botol HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Februari 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2011