Bahan aktif: Vardenafil
Levitra 5 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Levitra tersedia untuk paket:- Levitra 5 mg tablet salut selaput
- Levitra 10 mg tablet salut selaput
- Levitra 20 mg tablet salut selaput
- Levitra 10 mg tablet orodispersible
Mengapa Levitra digunakan? Untuk apa?
Levitra mengandung vardenafil, yang termasuk dalam kelas obat yang disebut inhibitor phosphodiesterase tipe 5. Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi pada pria dewasa, suatu kondisi yang menyebabkan kesulitan mendapatkan atau mempertahankan ereksi.
Setidaknya satu dari sepuluh pria terkadang mengalami kesulitan mendapatkan atau mempertahankan ereksi. Bisa karena penyebab fisik atau psikologis atau kombinasi keduanya. Apapun penyebabnya, tidak cukup darah yang tertahan di penis untuk memungkinkan dan mempertahankan ereksi. "ereksi, karena perubahan pada otot dan pembuluh darah.
Levitra bekerja hanya dengan adanya rangsangan seksual. Obat ini mengurangi aksi bahan kimia dalam tubuh, yang menyebabkan ereksi berhenti Levitra memungkinkan Anda untuk mencapai dan mempertahankan ereksi cukup lama untuk mengakhiri hubungan dengan memuaskan.
Kontraindikasi Bila Levitra tidak boleh digunakan
Jangan ambil Levitra
- Jika Anda alergi terhadap vardenafil atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Tanda-tanda reaksi alergi termasuk ruam kulit, gatal, pembengkakan pada wajah atau bibir dan sesak napas.
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang mengandung nitrat, seperti gliserol trinitrat untuk angina, atau sumber oksida nitrat, seperti amil nitrit.Mengkonsumsi obat-obatan ini bersama dengan Levitra dapat membahayakan tekanan darah Anda.
- Jika Anda menggunakan ritonavir atau indinavir, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi human immunodeficiency virus (HIV).
- Jika Anda berusia di atas 75 tahun dan sedang mengonsumsi ketoconazole atau itraconazole, obat antijamur.
- Jika Anda memiliki masalah jantung atau hati yang parah.
- Jika Anda menjalani dialisis ginjal.
- Jika Anda baru saja mengalami stroke atau serangan jantung.
- Jika Anda pernah, atau pernah menderita, tekanan darah rendah.
- Jika keluarga Anda memiliki riwayat penyakit mata degeneratif (seperti retinitis pigmentosa).
- Jika Anda pernah mengalami kondisi yang ditandai dengan hilangnya penglihatan akibat kerusakan saraf optik akibat suplai darah yang tidak mencukupi, yang dikenal sebagai neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Levitra
Peringatan dan pencegahan
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Levitra.
Berhati-hatilah dengan Levitra
- Jika Anda memiliki masalah jantung. Aktivitas seksual bisa berisiko baginya.
- Jika Anda menderita detak jantung tidak teratur (aritmia jantung) atau penyakit jantung bawaan yang mengubah elektrokardiogram.
- Jika Anda memiliki kondisi fisik yang menyebabkan perubahan bentuk penis. Ini termasuk kondisi yang disebut membungkuk, penyakit Peyronie, dan fibrosis corpora cavernosa.
- Jika Anda memiliki penyakit yang dapat menyebabkan ereksi terus-menerus (priapisme), seperti anemia sel sabit, multiple myeloma atau leukemia.
- Jika Anda menderita sakit maag (juga disebut tukak lambung atau peptikum).
- Jika Anda memiliki kelainan pendarahan (seperti hemofilia).
- Jika Anda menggunakan pengobatan lain untuk kesulitan ereksi, termasuk tablet Levitra orodispersible (lihat bagian Obat lain dan Levitra).
- Jika Anda melihat penurunan tiba-tiba atau kehilangan penglihatan, hentikan penggunaan Levitra dan segera hubungi dokter Anda.
Anak-anak dan remaja
Levitra tidak dimaksudkan untuk digunakan oleh anak-anak atau remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Levitra
Obat-obatan lain dan Levitra
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain, bahkan yang tanpa resep dokter.
Beberapa obat dapat menyebabkan masalah, terutama ini:
- Nitrat, obat-obatan untuk angina, atau sumber oksida nitrat seperti amil nitrit Mengkonsumsi obat-obatan ini bersama dengan Levitra dapat mempengaruhi tekanan darah Anda secara berbahaya Jangan minum Levitra dan konsultasikan dengan dokter.
- Obat-obatan untuk mengobati aritmia, seperti quinidine, procainamide, amiodarone atau sotalol
- Ritonavir atau indinavir, obat untuk HIV Jangan minum Levitra dan konsultasikan ke dokter.
- Ketoconazole atau itraconazole, obat anti jamur.
- Eritromisin atau klaritromisin, antibiotik makrolida.
- Alpha-blocker, sejenis obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan pembesaran prostat (seperti hiperplasia prostat jinak).
Jangan gunakan tablet berlapis film Levitra dalam kombinasi dengan pengobatan disfungsi ereksi lainnya, termasuk tablet Levitra orodispersible.
Levitra dengan makanan dan minuman
- Anda dapat mengambil Levitra dengan atau tanpa makanan - tetapi sebaiknya tidak setelah makan berat atau tinggi lemak karena hal ini dapat menunda efeknya.
- Jangan minum jus jeruk saat mengambil Levitra. Ini dapat mengganggu efek obat.
- Minuman beralkohol dapat memperburuk kesulitan ereksi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Levitra tidak dimaksudkan untuk digunakan oleh wanita.
Mengemudi dan menggunakan mesin Pada beberapa orang
Levitra bisa membuat Anda pusing atau mengubah penglihatan Anda. Jika Anda merasa pusing atau memiliki masalah dengan penglihatan Anda setelah menggunakan Levitra, jangan mengemudi atau mengoperasikan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Levitra : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg.
Ambil tablet Levitra sekitar 25-60 menit sebelum aktivitas seksual.Jika Anda terangsang secara seksual, Anda akan bisa mendapatkan ereksi sedini 25 menit dan hingga empat sampai lima jam setelah mengambil Levitra.
Telan satu tablet dengan segelas air
Jangan mengonsumsi tablet berlapis film Levitra bersama dengan formulasi Levitra lainnya.
Jangan mengambil Levitra lebih dari sekali sehari.
Jika Anda memiliki kesan bahwa efek Levitra terlalu kuat atau terlalu lemah, bicarakan dengan dokter Anda. Mereka mungkin menyarankan Anda untuk mengambil formulasi alternatif Levitra dengan kekuatan yang berbeda, berdasarkan efek obat pada Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Levitra?
Jika Anda mengambil lebih banyak Levitra dari yang seharusnya
Pasien yang menggunakan terlalu banyak Levitra mungkin memiliki lebih banyak efek samping atau nyeri punggung bawah yang parah. Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Levitra dari yang seharusnya, konsultasikan dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Levitra
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efeknya sebagian besar ringan atau sedang.
Beberapa pasien telah melaporkan penurunan atau kehilangan penglihatan sebagian, tiba-tiba, sementara atau permanen pada satu atau kedua mata. Berhenti minum Levitra dan hubungi dokter Anda segera.
Sebuah "penurunan tiba-tiba atau hilangnya" pendengaran telah dilaporkan.
Kemungkinan terjadinya efek samping dijelaskan oleh kategori berikut:
Sangat umum
dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pengguna
- Sakit kepala
umum
dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pengguna
- Pusing
- Siram
- Hidung berair atau tersumbat
- Pencernaan buruk
Luar biasa
dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pengguna
- Pembengkakan pada kulit dan selaput lendir termasuk pembengkakan pada wajah, bibir atau tenggorokan
- Gangguan tidur
- Mati rasa dan penurunan persepsi sentuhan
- Kantuk
- Efek pada penglihatan; mata merah, efek pada persepsi warna, sakit mata dan ketidaknyamanan,
- Dering di telinga; vertigo
- Detak jantung cepat atau jantung berdebar
- Mengi
- hidung tersumbat
- Refluks asam, gastritis, sakit perut, diare, muntah; mual, mulut kering
- Peningkatan kadar enzim hati dalam darah
- Ruam, kulit merah
- Nyeri di punggung atau otot, peningkatan kadar enzim otot (creatine phosphokinase) dalam darah, kekakuan otot
- Ereksi berkepanjangan
- Rasa tidak enak
Langka
dapat memengaruhi hingga 1 dari 1.000 pengguna
- Peradangan pada mata (konjungtivitis)
- Reaksi alergi
- Kecemasan
- Pingsan
- Amnesia
- Ledakan
- Peningkatan tekanan di mata (glaukoma), peningkatan lakrimasi
- Efek pada jantung (seperti serangan jantung, perubahan detak jantung atau angina)
- Tekanan darah tinggi atau rendah
- mimisan
- Efek pada hasil tes fungsi hati
- Kepekaan kulit terhadap sinar matahari
- Ereksi yang menyakitkan
- Sakit dada
Sangat jarang atau tidak diketahui:
dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pengguna atau frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- Darah dalam urin (hematuria)
- Penile pendarahan (penile haemorrhage)
- Adanya darah dalam air mani (hematospermia)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Levitra?
- Bahan aktifnya adalah vardenafil. Setiap tablet mengandung 5 mg vardenafil (sebagai hidroklorida).
- Bahan lainnya adalah: Inti tablet: crospovidone, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, silika koloid anhidrat. Lapisan film: makrogol 400, hypromellose, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172).
Seperti apa Levitra dan isi paketnya
Levitra 5 mg hadir dalam bentuk tablet salut selaput oranye, ditandai dengan tanda silang BAYER di satu sisi dan kekuatan di sisi lain. Kemasan 2, 4, 8, 12 atau 20 tablet tersedia dalam bentuk blister. ukuran dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LEVITRA 5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandung 5 mg vardenafil (sebagai hidroklorida).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet oranye bulat, ditandai dengan salib BAYER di satu sisi dan "5" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan disfungsi ereksi pada pria dewasa. Disfungsi ereksi adalah ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang sesuai untuk aktivitas seksual yang memuaskan.
Stimulasi seksual diperlukan agar Levitra efektif.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Gunakan pada pria dewasa
Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg sesuai kebutuhan, diminum 25 hingga 60 menit sebelum aktivitas seksual.Berdasarkan efikasi dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg atau diturunkan menjadi 5 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 20 mg. Produk tidak boleh diberikan lebih dari sekali sehari. Levitra dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Jika dikonsumsi dengan makanan berlemak tinggi, efeknya mungkin tertunda (lihat bagian 5.2).
Kategori khusus pasien
Lansia (≥65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut. Namun, peningkatan dosis maksimum 20 mg harus dipertimbangkan dengan hati-hati, berdasarkan tolerabilitas individu (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang (Child-Pugh A-B) dosis awal 5 mg harus dipertimbangkan. Berdasarkan tolerabilitas dan kemanjuran, dosis selanjutnya dapat ditingkatkan.Dosis maksimum yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh B) adalah 10 mg (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Gangguan fungsi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Populasi pediatrik
Levitra tidak diindikasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun. Tidak ada indikasi untuk penggunaan Levitra pada anak-anak.
Gunakan pada pasien yang dirawat dengan produk obat lain
Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4
Ketika digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 seperti eritromisin atau klaritromisin, dosis vardenafil tidak boleh melebihi 5 mg (lihat bagian 4.5).
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pemberian vardenafil secara bersamaan dengan nitrat atau sumber oksida nitrat (seperti amil nitrit) dalam bentuk apapun merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Levitra dikontraindikasikan pada pasien yang kehilangan penglihatan pada satu mata karena neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION), terlepas dari apakah kejadian ini terkait atau tidak dengan penggunaan inhibitor phosphodiesterase 5 (PDE5) sebelumnya.) (lihat bagian 4.4).
Obat-obatan yang diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi tidak boleh digunakan pada individu yang aktivitas seksualnya tidak dianjurkan (mis. Pasien dengan gangguan kardiovaskular berat, seperti angina tidak stabil atau gagal jantung berat [kelas III atau IV menurut New York Heart Association] ]).
Keamanan vardenafil belum diteliti pada pasien dengan kondisi berikut dan penggunaannya dikontraindikasikan sampai informasi lebih lanjut tersedia:
- gangguan hati berat (Child-Pugh C),
- gagal ginjal stadium akhir yang memerlukan dialisis,
- Hipotensi (tekanan darah)
- riwayat stroke atau infark miokard (dalam 6 bulan terakhir),
- angina tidak stabil dan kelainan degeneratif herediter yang diketahui pada retina, seperti retinitis pigmentosa.
Penggunaan bersama vardenafil dan inhibitor CYP3A4 ampuh ketoconazole dan itraconazole (bentuk oral) dikontraindikasikan pada pasien di atas 75 tahun.
Penggunaan vardenafil dan PI secara bersamaan seperti ritonavir dan indinavir dikontraindikasikan, karena ini adalah penghambat CYP3A4 yang sangat kuat (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sebelum mempertimbangkan terapi obat, anamnesis dan pemeriksaan fisik harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan penyebab potensialnya.
Sebelum memulai pengobatan apa pun untuk disfungsi ereksi, dokter perlu mengevaluasi kondisi kardiovaskular pasien mereka, karena ada beberapa risiko jantung yang terkait dengan aktivitas seksual (lihat bagian 4.3) Vardenafil memiliki sifat vasodilatasi yang menyebabkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara. tekanan darah (lihat bagian 5.1) Pasien dengan obstruksi ejeksi ventrikel kiri, misalnya stenosis aorta dan stenosis subaortik hipertrofi idiopatik, mungkin sensitif terhadap kerja vasodilator, termasuk inhibitor fosfodiesterase Tipe 5.
Obat-obatan yang diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan deformasi anatomi penis (misalnya kelengkungan, fibrosis korpus kavernosa atau penyakit Peyronie), atau pada pasien dengan kondisi yang dapat menjadi predisposisi priapismus (misalnya sel sabit). anemia, multiple myeloma atau leukemia).
Keamanan dan kemanjuran menggabungkan tablet berlapis film Levitra dengan tablet orodispersible Levitra atau pengobatan lain untuk disfungsi ereksi belum diteliti. Oleh karena itu, penggunaan asosiasi ini tidak dianjurkan.
Tolerabilitas dosis maksimum 20 mg mungkin lebih rendah pada pasien usia lanjut (≥65 tahun) (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Penggunaan bersama alpha-blocker
Penggunaan bersama alpha-blocker dan vardenafil dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa pasien, karena kedua produk obat adalah vasodilator.Pengobatan bersamaan dengan vardenafil hanya boleh dimulai ketika pasien stabil dengan terapi alpha-blocker, dimulai dengan dosis awal terendah yang direkomendasikan. 5 mg tablet salut selaput Vardenafil dapat diberikan setiap saat dengan tamsulosin atau alfuzosin, sementara dengan alpha-blocker lain interval waktu antara dosis harus dipertimbangkan ketika vardenafil sedang diberikan diresepkan dalam kombinasi (lihat bagian 4.5). Pada pasien yang sudah memakai vardenafil pada dosis optimal, alpha blocker harus dimulai pada dosis terendah.Peningkatan bertahap dalam dosis alpha blocker dapat dikaitkan dengan penurunan tekanan darah lebih lanjut pada pasien yang memakai vardenafil.
Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4
Penggunaan bersama vardenafil dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti itrakonazol dan ketokonazol (bentuk oral) harus dihindari, karena kombinasi produk obat ini menghasilkan konsentrasi vardenafil plasma yang sangat tinggi (lihat bagian 4.5 dan 4.3).
Penyesuaian dosis vardenafil mungkin diperlukan bila diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 sedang seperti eritromisin dan klaritromisin (lihat bagian 4.5 dan 4.2).
Asupan jus grapefruit atau grapefruit secara bersamaan cenderung meningkatkan konsentrasi plasma vardenafil. Asosiasi ini harus dihindari (lihat bagian 4.5).
Efek pada interval QTc
Dosis oral tunggal 10 mg dan 80 mg vardenafil telah terbukti memperpanjang interval QTc dengan rata-rata 8 msec dan 10 msec. Dosis tunggal 10 mg vardenafil, diberikan bersama dengan 400 mg gatifloxacin, zat aktif dengan efek serupa pada interval QT, menunjukkan efek aditif pada QTc 4 msec, dibandingkan dengan efek masing-masing dari dua zat aktif yang diambil secara individual.Dampak klinis dari perubahan QT ini tidak diketahui (lihat bagian 5.1).
Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui dan tidak dapat digeneralisasi untuk semua pasien dan dalam semua keadaan, karena ini tergantung pada faktor risiko individu dan kerentanan yang mungkin ada pada waktu tertentu dan pada pasien tertentu. Disarankan untuk menghindari pemberian obat yang dapat memperpanjang interval QTc, termasuk vardenafil, pada pasien dengan faktor risiko yang relevan, misalnya hipokalemia, pemanjangan QT kongenital, pemberian bersamaan dengan obat antiaritmia kelas 1A (mis: quinidine, procainamide) atau kelas III (mis: amiodaron, sotalol).
Efek pada penglihatan
Gangguan penglihatan dan kasus neuropati optik iskemik anterior non-arteritik telah dilaporkan terkait dengan penggunaan vardenafil dan inhibitor PDE5 lainnya.Levitra dan segera dapatkan bantuan medis (lihat bagian 4.3).
Efek pada pendarahan
Studi in vitro dengan trombosit manusia menunjukkan bahwa vardenafil tidak, dengan sendirinya, memiliki efek antiplatelet, tetapi pada konsentrasi tinggi (super-terapeutik) mempotensiasi efek antiplatelet dari sumber nitrous oxide sodium nitroprusside.Pada manusia, vardenafil, dari sendiri atau dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat, tidak berpengaruh pada waktu perdarahan (lihat bagian 4.5). Tidak ada informasi yang tersedia mengenai keamanan pemberian vardenafil pada pasien dengan gangguan perdarahan atau dengan tukak lambung aktif. Oleh karena itu, vardenafil hanya boleh diberikan kepada pasien ini setelah penilaian risiko-manfaat yang cermat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek produk obat lain pada vardenafil
Pendidikan in vitro
Vardenafil dimetabolisme terutama oleh enzim hati melalui sitokrom P450 (CYP) isoform 3A4, dengan beberapa kontribusi dari isoform CYP3A5 dan CYP2C. Oleh karena itu, inhibitor isoenzim ini dapat mengurangi pembersihan vardenafil.
Pendidikan in vivo
Pemberian indinavir (800 mg 3 kali sehari), inhibitor protease HIV dan inhibitor CYP3A4 yang poten, bersama dengan vardenafil (tablet salut film 10 mg), menghasilkan peningkatan AUC 16 kali lipat dan vardenafil Cmax 7 kali lipat Setelah 24 jam , tingkat plasma vardenafil telah turun menjadi sekitar 4% dari tingkat plasma maksimum (Cmax).
Pemberian bersama vardenafil dengan ritonavir (600 mg dua kali sehari) menghasilkan peningkatan 13 kali lipat pada vardenafil Cmax dan peningkatan 49 kali lipat pada AUC 0-24 vardenafil bila diberikan bersama dengan vardenafil 5 mg . Interaksi tersebut merupakan konsekuensi dari blokade metabolisme hati vardenafil oleh ritonavir, penghambat CYP3A4 yang sangat kuat yang juga menghambat CYP2C9. Ritonavir secara signifikan memperpanjang waktu paruh vardenafil hingga 25,7 jam (lihat bagian 4.3).
Pemberian ketoconazole inhibitor CYP3A4 ampuh (200 mg) bersama-sama dengan vardenafil (5 mg) menghasilkan peningkatan 10 kali lipat pada vardenafil AUC dan 4 kali lipat Cmax (lihat bagian 4.4).
Meskipun tidak ada studi interaksi spesifik yang telah dilakukan, penggunaan inhibitor CYP3A4 kuat lainnya (seperti itrakonazol) harus dipertimbangkan untuk menghasilkan kadar vardenafil dalam plasma yang sebanding dengan yang dihasilkan oleh ketokonazol. Penggunaan bersama vardenafil dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti itrakonazol dan ketokonazol (penggunaan oral) harus dihindari (lihat bagian 4.3 dan 4.4).Penggunaan bersama vardenafil dengan itrakonazol atau ketokonazol dikontraindikasikan pada pasien di atas usia 75 tahun (lihat bagian 4.3). ).
Pemberian eritromisin (500 mg 3 kali sehari), inhibitor CYP3A4, bersama dengan vardenafil (5 mg), menghasilkan peningkatan vardenafil AUC 4 kali lipat dan Cmax 3 kali lipat. Meskipun studi interaksi spesifik belum dilakukan, pemberian klaritromisin secara bersamaan diharapkan menghasilkan efek yang sama pada vardenafil AUC dan Cmax. Ketika vardenafil digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 moderat seperti eritromisin atau klaritromisin, penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.2 dan 4.4) Simetidin (400 mg dua kali sehari), inhibitor non-spesifik sitokrom P450, bersama-sama diberikan dengan vardenafil (20 mg) untuk sukarelawan sehat, tidak berpengaruh pada vardenafil AUC dan Cmax.
Jus jeruk bali, menjadi penghambat lemah metabolisme CYP3A4 usus, dapat menyebabkan sedikit peningkatan kadar vardenafil plasma (lihat bagian 4.4).
Farmakokinetik vardenafil (20 mg) tidak terpengaruh oleh pemberian bersamaan dengan antagonis H2 ranitidine (150 mg dua kali sehari), digoxin, warfarin, glibenclamide, alkohol (rata-rata kadar alkohol maksimum dalam darah 73 mg / dl) atau dosis tunggal antasida ( magnesium hidroksida / aluminium hidroksida).
Meskipun tidak ada studi interaksi spesifik yang telah dilakukan dengan semua produk obat, analisis farmakokinetik populasi mengungkapkan tidak ada efek pada farmakokinetik vardenafil setelah pemberian bersamaan dengan produk obat berikut: asam asetilsalisilat, inhibitor ACE, beta-blocker, inhibitor lemah CYP3A4, diuretik dan obat-obatan untuk pengobatan diabetes (sulfonilurea dan metformin).
Efek vardenafil pada produk obat lain
Tidak ada data tentang interaksi antara vardenafil dan inhibitor fosfodiesterase nonspesifik, seperti teofilin atau dipiridamol.
Pendidikan in vivo
Dalam sebuah penelitian pada 18 sukarelawan pria sehat, tidak ada potensiasi efek penurunan tekanan darah dari nitrogliserin sublingual (0,4 mg) yang diamati setelah pemberian vardenafil (10 mg) pada interval waktu yang berbeda (dari 1 hingga 24 jam) sebelum dosis nitrogliserin. 20 mg tablet salut selaput vardenafil mempotensiasi efek penurunan tekanan darah nitrogliserin sublingual (0,4 mg), diminum 1 dan 4 jam setelah pemberian vardenafil pada pasien paruh baya yang sehat. Tidak ada efek pada tekanan darah yang diamati ketika nitrogliserin diambil 24 jam setelah pemberian tablet salut selaput 20 mg tunggal. Namun, karena tidak ada informasi yang tersedia mengenai kemungkinan potensiasi oleh vardenafil dari efek hipotensi nitrat pada pasien, penggunaan bersamaan dengan kelas obat ini dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Nicorandil adalah hibrida yang bekerja sebagai nitrat dan sebagai obat yang mengaktifkan saluran kalium. Sebagai nitrat dapat menyebabkan interaksi serius bila diberikan bersama dengan vardenafil.
Karena monoterapi alpha-blocker dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata, terutama hipotensi postural dan sinkop, studi interaksi antara alpha-blocker dan vardenafil telah dilakukan. Dalam dua studi interaksi pada sukarelawan sehat normotensif, setelah titrasi paksa dengan dosis tinggi alpha-blocker tamsulosin atau terazosin, hipotensi (dalam beberapa kasus simtomatik) dilaporkan pada sejumlah besar subjek setelah pemberian vardenafil secara bersamaan. Temuan hipotensi lebih sering ketika vardenafil dan terazosin diberikan secara bersamaan daripada ketika pemberian dipisahkan dengan interval 6 jam.
Berdasarkan hasil studi interaksi yang dilakukan dengan vardenafil pada pasien dengan hipertrofi prostat jinak (BPH), pada terapi stabil dengan tamsulosin, terazosin atau alfuzosin, diamati bahwa:
• Ketika vardenafil (tablet salut film) diberikan dalam dosis 5, 10 atau 20 mg selain terapi stabil dengan tamsulosin, tidak ada penurunan gejala tekanan darah, meskipun pada 3/21 subjek yang diobati dengan tamsulosin.tekanan darah sistolik nilai dalam posisi berdiri secara sementara lebih rendah dari 85 mmHg.
• Ketika vardenafil 5 mg (tablet salut film) diberikan bersama dengan terazosin 5 atau 10 mg, satu dari 21 pasien mengalami hipotensi postural simtomatik. Hipotensi tidak diamati ketika pemberian vardenafil 5 mg dan terazosin dipisahkan dengan interval 6 jam.
• Ketika vardenafil (tablet bersalut film) diberikan dalam dosis 5 atau 10 mg selain terapi stabil dengan alfuzosin, tidak ada penurunan gejala tekanan darah dibandingkan dengan plasebo.
Oleh karena itu, pengobatan bersamaan dengan vardenafil hanya boleh dimulai ketika pasien dalam terapi alpha-blocker yang stabil, dimulai dengan dosis awal terendah yang direkomendasikan yaitu 5 mg. Levitra dapat diberikan kapan saja dengan tamsulosin atau alfuzosin, sementara dengan alpha blocker lain interval antara dosis harus dipertimbangkan ketika meresepkan vardenafil dalam kombinasi (lihat bagian 4.4).
Tidak ada interaksi signifikan yang ditemukan ketika warfarin (25 mg), yang dimetabolisme oleh CYP2C9, atau digoxin (0,375 mg) diberikan bersama dengan vardenafil (20 mg tablet salut selaput). Ketersediaan hayati relatif glibenklamid (3,5 mg) tidak terpengaruh oleh pemberian vardenafil (20 mg) secara bersamaan. Dalam sebuah penelitian khusus, di mana vardenafil (20 mg) diberikan bersama dengan nifedipine lepas lambat (30 mg atau 60 mg) pada pasien hipertensi, penurunan lebih lanjut pada tekanan darah sistolik terlentang 6 mmHg dan tekanan darah diastolik terlentang 5 mmHg, disertai dengan peningkatan denyut jantung 4 bpm.
Setelah mengonsumsi vardenafil (20 mg tablet salut selaput) bersama dengan alkohol (rata-rata kadar alkohol dalam darah maksimum 73 mg / dl), vardenafil tidak meningkatkan efek alkohol pada tekanan darah dan detak jantung, dan farmakokinetik vardenafil tidak berubah. .
Vardenafil (10 mg) tidak mempotensiasi peningkatan waktu perdarahan yang disebabkan oleh asam asetilsalisilat (2 x 81 mg).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Levitra tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.Tidak ada penelitian dengan vardenafil pada wanita hamil.
Tidak ada data kesuburan yang tersedia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Seperti pusing dan penglihatan yang berubah telah dilaporkan dalam uji klinis dengan vardenafil, pasien harus menyadari bagaimana mereka bereaksi terhadap Levitra sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dengan tablet salut film Levitra atau tablet orodispersible Levitra 10 mg umumnya bersifat sementara dan dengan intensitas ringan atau sedang. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, yang terjadi pada 10% atau lebih pasien.
Reaksi merugikan diklasifikasikan menurut konvensi MedDRA pada frekuensi: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan:
* Penurunan atau kehilangan pendengaran yang tiba-tiba telah dilaporkan dalam sejumlah kecil kasus dalam uji pasca pemasaran dan klinis dengan penggunaan inhibitor PDE5, termasuk vardenafil.
Pada dosis Levitra 20 mg tablet salut selaput, pasien lanjut usia (≥ 65 tahun) mengalami sakit kepala (16,2% vs 11,8%) dan pusing (3,7% vs 0,7%) lebih sering. , dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (
Secara umum, kejadian efek samping (terutama "pusing") telah diamati sedikit lebih tinggi pada pasien dengan riwayat hipertensi.
Laporan selama-ke-pasar dari "produk obat lain dari kelas yang sama."
Patologi vaskular
Dalam hubungan temporal dengan penggunaan obat lain dari kelas ini, reaksi kardiovaskular yang parah, termasuk perdarahan serebrovaskular, kematian jantung mendadak, serangan iskemik transien, angina tidak stabil dan aritmia ventrikel, telah dilaporkan selama fase pemasaran produk.
04.9 Overdosis
Dalam studi sukarelawan dengan dosis tunggal hingga 80 mg per hari vardenafil (tablet berlapis film), obat tersebut ditoleransi tanpa reaksi merugikan yang besar.
Ketika vardenafil diberikan dalam dosis yang lebih tinggi dan lebih sering daripada rejimen dosis yang direkomendasikan (40 mg tablet salut selaput dua kali sehari), kasus nyeri punggung bawah yang parah, namun tidak terkait dengan otot atau toksisitas neurologis, telah dilaporkan.
Dalam kasus overdosis, tindakan suportif yang diperlukan harus diambil. Dialisis ginjal tidak mempercepat pembersihan karena vardenafil sangat terikat pada protein plasma dan tidak dieliminasi secara signifikan dalam urin.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: urologi, obat yang digunakan pada disfungsi ereksi, kode ATC: G04B E09.
Vardenafil adalah terapi oral untuk meningkatkan fungsi ereksi pada pasien dengan disfungsi ereksi. Dalam kondisi normal, yaitu dengan adanya rangsangan seksual, ia mengembalikan fungsi ereksi yang terganggu dengan meningkatkan aliran darah ke penis.
Ereksi penis adalah proses hemodinamik. Selama rangsangan seksual, oksida nitrat dilepaskan. Ini mengaktifkan enzim guanil siklase, yang menyebabkan peningkatan kadar siklik guanosin monofosfat (cGMP) di corpora cavernosa., pada gilirannya, menghasilkan relaksasi otot polos, memungkinkan aliran darah yang lebih besar ke penis.Tingkat cGMP diatur oleh laju sintesis, melalui guanil-siklase, dan oleh laju degradasi, melalui fosfodiesterase (PDE) yang menghidrolisis cGMP.
Vardenafil adalah inhibitor ampuh dan selektif dari cGMP-spesifik tipe 5 phosphodiesterase (PDE5), PDE dominan di corpora cavernosa pada manusia Vardenafil, dengan menghambat PDE5, sangat meningkatkan efek oksida nitrat endogen di corpora cavernosa. Ketika oksida nitrat dilepaskan sebagai respons terhadap rangsangan seksual, penghambatan PDE5 oleh vardenafil menyebabkan peningkatan kadar cGMP di corpora cavernosa. Oleh karena itu, stimulasi seksual diperlukan untuk vardenafil untuk menghasilkan efek terapeutik yang menguntungkan.
Studi in vitro menunjukkan bahwa vardenafil lebih poten pada PDE5 daripada fosfodiesterase lain yang diketahui (> 15 kali dibandingkan dengan PDE6,> 130 kali dibandingkan dengan PDE1,> 300 kali dibandingkan dengan PDE11 dan> 1.000 kali dibandingkan dengan PDE2, PDE3, PDE4 , PDE7, PDE8, PDE9 dan PDE10).
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan dengan plethysmography penis (RigiScan), ereksi yang cukup untuk penetrasi (60% kekakuan) dicatat pada beberapa subjek sedini 15 menit setelah pemberian dosis vardenafil 20 mg. Respon keseluruhan subjek ini terhadap vardenafil menjadi signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo 25 menit setelah pemberian dosis.
Vardenafil menyebabkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara yang, pada sebagian besar kasus, tidak diterjemahkan ke dalam gejala klinis. Penurunan maksimum rata-rata tekanan darah sistolik terlentang setelah dosis 20 dan 40 mg vardenafil adalah - 6,9 mmHg untuk 20 mg dan - 4,3 mmHg untuk 40 mg vardenafil, dibandingkan dengan plasebo. Efek ini konsisten dengan efek vasodilatasi dari inhibitor PDE5 dan kemungkinan karena peningkatan kadar cGMP dalam sel otot polos. Dosis vardenafil oral tunggal dan ganda hingga 40 mg tidak menghasilkan efek yang relevan secara klinis pada EKG dari sukarelawan sehat.
Sebuah studi acak, crossover, double-blind, dosis tunggal dengan 59 sukarelawan sehat membandingkan efek QT dari vardenafil (10 mg - 80 mg), sildenafil (50 mg dan 400 mg) dan plasebo. Moksifloksasin (400 mg) dimasukkan sebagai kontrol aktif internal. Efek pada segmen QT diukur satu "jam setelah pemberian dosis (rata-rata tmax untuk vardenafil). Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengecualikan efek yang lebih besar dari 10 msec (untuk menunjukkan, oleh karena itu, kurangnya efek) dari dosis oral tunggal vardenafil 80 mg pada segmen QT dibandingkan dengan plasebo, yang diukur dengan perubahan formula koreksi Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) dari awal dibandingkan dengan satu jam setelah pemberian dosis. Vardenafil menunjukkan peningkatan QTc (Fridericia) dari 8 msec (90% CI: 6-9) dan 10 msec (90% CI: 8-11) pada dosis 10 dan 80 mg dibandingkan dengan plasebo dan peningkatan QTc dari 4 msec (90% CI: 3-6) dan 6 msec (90% CI: 4-7) pada dosis 10 mg dan 80 mg dibandingkan dengan plasebo, satu "jam setelah pemberian dosis. Pada tmax hanya rata-rata dalam QTcF vardenafil 80 mg berada di luar batas studi (rata-rata 10 msec, 90% CI: 8-11). Tidak ada nilai di luar batas yang ditemukan menggunakan rumus koreksi individu.
Dalam studi pasca-pemasaran lain pada 44 sukarelawan sehat, dosis tunggal 10 mg vardenafil atau 50 mg sildenafil diberikan bersama dengan 400 mg gatifloksasin, obat dengan efek serupa pada interval QT. Baik vardenafil dan sildenafil menghasilkan peningkatan dalam efek pada QTc Friedericia dari 4 msec (vardenafil) dan 5 msec (sildenafil), dibandingkan dengan efek dari masing-masing obat yang diambil sendiri.Dampak klinis yang sebenarnya dari perubahan ini tidak diketahui.
Pelajari lebih lanjut tentang uji klinis dengan tablet orodispersible Levitra 10 mg
Kemanjuran dan keamanan tablet Levitra 10 mg orodispersible ditunjukkan secara terpisah pada populasi besar dalam dua penelitian acak yang melibatkan 701 pasien dengan disfungsi ereksi yang dirawat hingga 12 minggu. Distribusi pasien dalam subkelompok yang telah ditentukan termasuk pasien usia lanjut (51%), pasien dengan riwayat diabetes mellitus (29%), dislipidemia (39%) dan hipertensi (40%).
Dalam evaluasi data keseluruhan dari dua uji klinis dengan tablet Levitra 10 mg orodispersible, skor IIEF-EF yang diperoleh dengan tablet Levitra 10 mg orodispersible secara signifikan lebih tinggi daripada plasebo.
Penetrasi yang memuaskan dicapai pada 71% dari semua upaya hubungan seksual yang dilaporkan dalam uji klinis dibandingkan dengan 44% dari semua upaya pada kelompok plasebo. Hasil serupa juga diamati pada subkelompok, pada pasien usia lanjut (65%), pada pasien dengan riwayat diabetes mellitus (63%), dislipidemia (66%) dan hipertensi (70%), upaya hubungan seksual.
Dengan tablet orodispersible Levitra, sekitar 63% dari upaya hubungan seksual yang dilaporkan berhasil dalam hal mempertahankan ereksi dibandingkan dengan sekitar 26% dari semua upaya pada kelompok plasebo Pemeliharaan ereksi pada 57% (pasien usia lanjut), 56% (pasien dengan riwayat diabetes mellitus), 59% (pasien dengan riwayat dislipidemia) dan 60% (pasien dengan riwayat hipertensi) dari semua percobaan yang dilaporkan menggunakan tablet Levitra 10 mg orodispersible.
Pelajari lebih lanjut tentang uji klinis
Dalam uji klinis, vardenafil diberikan kepada lebih dari 17.000 pasien dengan disfungsi ereksi (DE), berusia 18 hingga 89 tahun, banyak di antaranya memiliki beberapa kondisi terkait. Lebih dari 2.500 pasien telah diobati dengan vardenafil untuk jangka waktu setidaknya enam bulan. Dari jumlah tersebut, lebih dari 900 telah dirawat selama satu tahun atau lebih.
Kelompok pasien berikut diwakili: lansia (22%), hipertensi (35%), diabetes mellitus (29%), penyakit jantung iskemik dan penyakit kardiovaskular lainnya (7%), penyakit paru kronis (5%), hiperlipidemia (22 %), depresi (5%), prostatektomi radikal (9%). Kelompok berikut tidak terwakili dengan baik dalam uji klinis: lansia (> 75 tahun, 2,4%) dan pasien dengan kondisi kardiovaskular tertentu (lihat bagian 4.3). Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada pasien dengan gangguan SSP (kecuali cedera tulang belakang), pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah, operasi panggul (kecuali prostatektomi hemat saraf bilateral), trauma, terapi radiasi, penurunan hasrat seksual atau kelainan anatomi penis. .
Dalam studi percontohan, pengobatan dengan vardenafil (tablet berlapis film) menghasilkan peningkatan fungsi ereksi dibandingkan dengan plasebo. Pada sejumlah kecil pasien yang melakukan hubungan seksual hingga empat hingga lima jam setelah pemberian, tingkat keberhasilan penetrasi dan pemeliharaan ereksi secara konsisten lebih tinggi daripada plasebo.
Dalam studi dosis tetap (tablet salut film), pada populasi pasien yang diperbesar dengan DE, 68% (5 mg), 76% (10 mg) dan 80% (20 mg) pasien mencapai penetrasi yang memuaskan ( SEP2) dibandingkan untuk 49% dari plasebo selama 3 bulan penelitian. Kemampuan untuk mempertahankan ereksi (SEP 3) dalam populasi yang diperbesar ini dicapai pada 53% (5 mg), 63% (10 mg) dan 65% (20 mg) dibandingkan dengan 29% pada plasebo.
Dari data yang dikumpulkan dari studi kemanjuran utama, proporsi pasien yang memiliki penetrasi memuaskan setelah pemberian vardenafil adalah sebagai berikut: disfungsi ereksi psikogenik (77-87%), disfungsi ereksi campuran (69-83%) disfungsi ereksi organik ( 64-75%), lanjut usia (52-75%), penyakit jantung iskemik (70-73%), hiperlipidemia (62-73%), penyakit paru kronis (74-78%), depresi (59-69%) ) , dan pasien yang diobati secara bersamaan dengan antihipertensi (62-73%).
Dalam sebuah studi klinis pada pasien dengan diabetes mellitus, vardenafil secara signifikan meningkatkan derajat fungsi ereksi, kemampuan untuk mendapatkan dan mempertahankan ereksi dengan durasi yang cukup untuk menyelesaikan hubungan seksual yang memuaskan, dan kekakuan penis dibandingkan dengan plasebo pada pasien yang menyelesaikan tiga bulan pengobatan. , tingkat respons terhadap kemampuan untuk mendapatkan dan mempertahankan ereksi adalah 61% dan 49% dengan 10 mg dan 64% dan 54% dengan vardenafil 20 mg, dibandingkan dengan 36% dan 23% yang dilaporkan dengan plasebo.
Dalam sebuah studi klinis pada pasien prostatektomi, vardenafil, pada dosis 10 mg dan 20 mg, secara signifikan meningkatkan derajat fungsi ereksi, kemampuan untuk mendapatkan dan mempertahankan ereksi durasi yang cukup untuk menyelesaikan hubungan seksual, dibandingkan dengan plasebo. kekakuan.Untuk pasien yang menyelesaikan tiga bulan pengobatan, tingkat respons terhadap kemampuan untuk mendapatkan dan mempertahankan ereksi adalah 47% dan 37% dengan 10 mg dan 48% dan 34% dengan 20 mg vardenafil, dibandingkan dengan 22% dan 10 % dilaporkan dengan plasebo.
Dalam studi klinis dosis fleksibel pada pasien dengan cedera tulang belakang, vardenafil secara signifikan meningkatkan derajat fungsi ereksi, kemampuan untuk mendapatkan dan mempertahankan ereksi dengan durasi yang cukup untuk menyelesaikan hubungan seksual yang memuaskan, dan kekakuan penis dibandingkan dengan plasebo. pasien yang kembali ke skor IIEF normal (≥26) adalah 53% untuk vardenafil versus 9% untuk plasebo.mencapai dan mempertahankan ereksi adalah 76% dan 59% dengan vardenafil dibandingkan dengan 41% dan 22% dengan plasebo, yang signifikan dari keduanya sudut pandang klinis dan statistik (p
Kemanjuran dan tolerabilitas vardenafil dipertahankan dalam studi jangka panjang.
05.2 Sifat farmakokinetik
Studi bioekivalensi telah menunjukkan bahwa tablet Levitra 10 mg orodispersible tidak bioekivalen dengan tablet salut film 10 mg; oleh karena itu formulasi orodispersibel tidak boleh digunakan setara dengan tablet salut film Levitra 10 mg.
Penyerapan
Dalam kasus tablet salut film Levitra, vardenafil cepat diserap, dengan konsentrasi plasma maksimum telah ditemukan, pada beberapa subjek, 15 menit setelah pemberian oral. Namun, pada 90% kasus, konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam 30-120 menit (median 60 menit) pemberian oral dalam keadaan puasa. Bioavailabilitas absolut rata-rata adalah 15%. Setelah pemberian oral vardenafil, AUC dan C meningkatkan hampir dosis secara proporsional di atas kisaran dosis yang direkomendasikan (5 - 20 mg).
Ketika tablet salut film Levitra diminum dengan makanan tinggi lemak (kadar lemak 57%) tingkat penyerapan berkurang, dengan peningkatan tmax rata-rata 1 jam dan penurunan rata-rata Cmax 20%, tanpa modifikasi AUC. Setelah makan yang mengandung 30% lemak, tingkat dan tingkat penyerapan vardenafil (tmax, Cmax dan AUC) tidak berubah dari dosis dalam keadaan puasa.
Vardenafil diserap dengan cepat setelah pemberian tablet orodispersibel Levitra 10 mg tanpa air.Waktu rata-rata untuk mencapai Cmax berkisar antara 45 hingga 90 menit dan serupa atau sedikit lebih lama (8-45 menit) dibandingkan dengan tablet salut film. Dengan 10 mg tablet orodispersible, rata-rata AUC vardenafil meningkat 21-29% (pada pasien paruh baya dan lanjut usia dengan disfungsi ereksi) atau 44% (pada subyek muda yang sehat) dibandingkan dengan tablet salut selaput, sebagai akibat dari penyerapan lokal sejumlah kecil obat di rongga mulut. Tidak ada perbedaan konstan dalam mean Cmax antara tablet orodispersible dan tablet salut selaput.
Pada subjek yang menggunakan tablet Levitra 10 mg orodispersible dengan makanan tinggi lemak, tidak ada efek pada vardenafil AUC dan tmax yang diamati, sementara Cmax berkurang 35% saat diminum. Berdasarkan hasil tersebut Levitra 10 mg tablet orodispersible dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Jika tablet Levitra 10 mg orodispersible diminum dengan air, AUC berkurang 29%, Cmax tetap tidak berubah, dan median tmax berkurang 60 menit dibandingkan dengan tanpa air.Levitra 10 mg tablet orodispersible harus diminum tanpa cairan.
Distribusi
Rata-rata volume distribusi vardenafil dalam keadaan tunak adalah 208 l, yang menunjukkan bahwa obat tersebut terdistribusi ke dalam jaringan.
Vardenafil dan metabolit sirkulasi utamanya (M1) keduanya sangat terikat pada protein plasma (sekitar 95% untuk vardenafil atau M1). Untuk vardenafil dan M1, pengikatan protein tidak tergantung pada konsentrasi obat total.
Berdasarkan pengukuran pada sukarelawan sehat 90 menit setelah pemberian vardenafil, maksimum 0,00012% dari dosis yang diberikan dapat muncul dalam air mani pasien.
Biotransformasi
Vardenafil, dalam tablet berlapis film Levitra, terutama dimetabolisme oleh enzim hati melalui sitokrom P450 (CYP) isoform 3A4, dengan beberapa kontribusi dari isoform CYP3A5 dan CYP2C.
Metabolit sirkulasi utama pada manusia (M1) berasal dari de-etilasi vardenafil dan dimetabolisme lebih lanjut, dengan waktu paruh eliminasi sekitar 4 jam. Dalam sirkulasi sistemik, M1 sebagian hadir dalam bentuk glukuronida. Metabolit M1 memiliki profil selektivitas untuk fosfodiesterase mirip dengan vardenafil dan potensi in vitro untuk fosfodiesterase tipe 5 sama dengan sekitar 28% dari obat yang tidak berubah, berkontribusi terhadap kemanjuran sekitar 7%.
Setelah meminum tablet orodispersible Levitra 10 mg, waktu paruh terminal rata-rata vardenafil berkisar antara 4 hingga 6 jam.Waktu paruh eliminasi metabolit M1 serupa dengan obat induk, berkisar antara 3 hingga 5 jam.
Eliminasi
Pembersihan total tubuh vardenafil adalah 56 l / jam dengan waktu paruh terminal sekitar 4-5 jam Setelah pemberian oral, vardenafil dieliminasi sebagai metabolit terutama dalam tinja (sekitar 91-95% dari dosis yang diberikan). tingkat yang lebih rendah dalam urin (sekitar 2-6% dari dosis yang diberikan).
Farmakokinetik pada kelompok pasien tertentu
Warga senior
Pembersihan hati vardenafil pada sukarelawan lanjut usia yang sehat (65 tahun ke atas) berkurang dibandingkan dengan sukarelawan sehat yang lebih muda (18 - 45 tahun). Rata-rata, pada pria lanjut usia yang menggunakan tablet berlapis film Levitra, AUC vardenafil adalah 52% dan Cmax 34% lebih tinggi daripada yang terlihat pada pria yang lebih muda (lihat bagian 4.2).
Pada pasien usia lanjut (65 tahun atau lebih) yang menggunakan tablet Levitra orodispersible, AUC dan Cmax vardenafil meningkat masing-masing sebesar 31-39% dan 16-21%, dibandingkan dengan pasien yang berusia sama atau lebih muda hingga 45 tahun. tidak ada akumulasi vardenafil dalam plasma pasien berusia 45 tahun atau lebih atau 65 tahun atau lebih setelah dosis Levitra 10 mg tablet orodispersible dosis sekali sehari selama 10 hari.
Gangguan fungsi ginjal
Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30 - 80 mL / menit), farmakokinetik vardenafil serupa dengan kelompok kontrol fungsi ginjal normal. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh A dan B), terjadi penurunan bersihan vardenafil sebanding dengan derajat kerusakan hati. Pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh A), peningkatan vardenafil AUC dan Cmax 17% dan 22% diamati dibandingkan dengan sukarelawan kontrol yang sehat. Pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh B), peningkatan vardenafil AUC dan Cmax masing-masing 160% dan 133%, diamati dibandingkan dengan nilai yang sesuai pada sukarelawan kontrol yang sehat (lihat bagian 4.2). Farmakokinetik vardenafil pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh C) belum dipelajari (lihat bagian 4.3).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet:
Crospovidone
Magnesium Stearate
Selulosa mikrokristalin
Silika koloid anhidrat
Film pelapis:
Makrogol 400
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
Oksida besi merah (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PP / Aluminium blister dalam karton 2, 4, 8, 12 dan 20 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Jerman
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 6 Maret 2003
Tanggal pembaruan terakhir: 6 Maret 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2012
