Bahan aktif: Celecoxib
Celebrex 100 mg kapsul keras
Celebrex 200 mg kapsul keras
Mengapa Celebrex digunakan? Untuk apa?
Celebrex digunakan untuk pengobatan gejala rheumatoid arthritis, osteoarthritis dan ankylosing spondylitis.
Celebrex termasuk dalam kelas obat yang disebut obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), dan lebih khusus lagi ke sub-kelompok yang dikenal sebagai inhibitor COX-2. Tubuh memproduksi prostaglandin, yang dapat menyebabkan rasa sakit dan peradangan.Pada kondisi tertentu seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis, tubuh memproduksi lebih banyak. Celebrex bekerja dengan mengurangi produksi prostaglandin, sehingga juga mengurangi rasa sakit dan peradangan.
Kontraindikasi Ketika Celebrex tidak boleh digunakan
Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda, karena pasien dengan kondisi ini tidak boleh mengonsumsi Celebrex.
- jika Anda alergi terhadap celecoxib atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap kelas obat yang disebut "sulfonamid" (misalnya beberapa antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi)
- jika saat ini Anda mengalami pendarahan "lambung atau usus", atau "perut atau usus"
- jika, karena mengonsumsi asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi atau pereda nyeri (NSAID) lainnya, Anda menderita asma, polip hidung, hidung tersumbat parah, atau reaksi alergi seperti ruam kulit gatal, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernapas atau mengi
- jika Anda hamil. Jika Anda bisa hamil selama perawatan, Anda harus mendiskusikan kontrasepsi dengan dokter Anda.
- jika Anda sedang menyusui
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah
- jika Anda memiliki penyakit radang usus seperti kolitis ulserativa atau penyakit Crohn
- jika Anda memiliki "gagal jantung, atau dikenal penyakit jantung iskemik, atau penyakit serebrovaskular, misalnya Anda telah didiagnosis dengan serangan jantung, stroke atau serangan iskemik transien (penurunan sementara aliran darah ke otak, juga dikenal sebagai" mini stroke " ), "angina, atau penyumbatan pembuluh darah ke jantung atau otak
- jika Anda memiliki atau pernah mengalami masalah peredaran darah (penyakit arteri perifer) atau jika Anda telah menjalani "operasi pada arteri kaki
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Celebrex
Celebrex telah diresepkan untuk Anda oleh dokter Anda. Informasi berikut akan membantu Anda mendapatkan hasil terbaik dengan Celebrex. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Celebrex:
- jika Anda sebelumnya pernah mengalami "maag atau" pendarahan di perut atau usus (jangan minum Celebrex jika saat ini Anda mengalami "maag atau" pendarahan di perut atau usus)
- jika Anda mengonsumsi asam asetilsalisilat (bahkan pada dosis rendah yang digunakan untuk perlindungan jantung)
- jika Anda menggunakan obat-obatan untuk mengurangi pembekuan darah (misalnya warfarin)
- jika Anda menggunakan Celebrex bersamaan dengan NSAID lain selain asam asetilsalisilat, seperti ibuprofen atau diklofenak. Penggunaan bersamaan dari produk obat ini harus dihindari
- jika Anda merokok, menderita diabetes, tekanan darah tinggi atau kolesterol tinggi
- jika Anda memiliki jantung, hati, atau ginjal yang tidak berfungsi dengan baik, dokter Anda mungkin akan memeriksa Anda secara teratur
- jika Anda memiliki retensi cairan (seperti pergelangan kaki dan kaki bengkak)
- jika Anda mengalami dehidrasi, misalnya karena sakit, diare atau penggunaan diuretik (digunakan untuk mengobati kelebihan cairan dalam tubuh)
- jika Anda memiliki reaksi alergi yang parah atau reaksi kulit yang parah terhadap obat apa pun
- jika Anda merasa sakit karena "infeksi atau mengira Anda memiliki infeksi", karena Celebrex dapat menutupi demam atau tanda-tanda infeksi dan peradangan lainnya
- jika Anda berusia di atas 65 tahun, dokter Anda mungkin memeriksa Anda secara teratur
Seperti NSAID lainnya (misalnya ibuprofen atau diklofenak), obat ini dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah dan oleh karena itu dokter Anda mungkin meminta Anda untuk memeriksa tekanan darah Anda secara teratur.
Beberapa kasus reaksi hati yang parah, termasuk peradangan hati yang parah, kerusakan hati, gagal hati (beberapa kasus memiliki hasil yang fatal atau memerlukan transplantasi hati) telah dilaporkan selama pengobatan dengan celecoxib. Dari kasus-kasus yang waktu onsetnya diketahui, sebagian besar reaksi hati yang parah terjadi dalam waktu satu bulan setelah memulai pengobatan.
Celebrex dapat membuat upaya untuk hamil menjadi lebih sulit. Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda berencana untuk hamil atau jika Anda memiliki masalah untuk hamil (lihat bagian tentang kehamilan dan menyusui).
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Celebrex
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain:
- Dekstrometorfan (digunakan untuk mengobati batuk)
- ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II (digunakan untuk tekanan darah tinggi dan gagal jantung)
- Diuretik (digunakan untuk mengobati kelebihan cairan dalam tubuh)
- Flukonazol dan rifampisin (digunakan untuk mengobati infeksi jamur dan bakteri)
- Warfarin atau antikoagulan oral lainnya (obat yang mengurangi pembekuan darah)
- Lithium (digunakan untuk mengobati beberapa jenis depresi)
- Obat lain untuk mengobati depresi, gangguan tidur, tekanan darah tinggi atau detak jantung tidak teratur
- Neuroleptik (digunakan untuk mengobati beberapa gangguan mental)
- Methotrexate (digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, psoriasis dan leukemia)
- Carbamazepine (digunakan untuk mengobati epilepsi/kejang dan beberapa bentuk nyeri atau depresi)
- Barbiturat (digunakan untuk mengobati epilepsi/kejang dan beberapa gangguan tidur)
- Ciclosporin dan tracrolimus (digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh, misalnya setelah transplantasi)
Celebrex dapat dikonsumsi dengan asam asetilsalisilat dosis rendah (75 mg per hari atau kurang). Mintalah saran dari dokter Anda sebelum meminum kedua obat tersebut secara bersamaan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Kehamilan
Celebrex tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang hamil atau yang mungkin hamil (misalnya wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang memadai) selama pengobatan. Jika Anda hamil saat menggunakan Celebrex, Anda harus menghentikan pengobatan dan menghubungi dokter Anda untuk terapi alternatif.
Kesuburan
NSAID, termasuk Celebrex, dapat menurunkan kesuburan. Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda berencana untuk hamil atau jika Anda memiliki masalah untuk hamil.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin, Anda harus mengetahui bagaimana reaksi Anda terhadap Celebrex. Jika Anda merasa pusing atau mengantuk setelah mengonsumsi Celebrex, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai efek tersebut hilang.
Celebrex berisi
Celebrex mengandung laktosa (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Celebrex : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda percaya atau merasa bahwa efek Celebrex terlalu kuat atau terlalu lemah, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda dosis apa yang harus diambil. Karena risiko efek samping yang terkait dengan masalah jantung dapat meningkat dengan meningkatnya dosis dan durasi terapi, penting bagi Anda untuk menggunakan dosis serendah mungkin untuk mengendalikan rasa sakit dan tidak boleh menggunakan Celebrex lebih lama dari yang diperlukan untuk memeriksa gejala.
Celebrex harus ditelan utuh dengan air minum. Kapsul dapat diminum kapan saja, dengan atau tanpa makanan. Namun, usahakan selalu meminum setiap dosis Celebrex pada waktu yang sama setiap hari.
Hubungi dokter Anda dalam waktu dua minggu setelah memulai perawatan jika Anda tidak merasakan manfaatnya.
Untuk osteoartritis dosis biasa adalah 200 mg per hari, yang dapat ditingkatkan oleh dokter menjadi maksimal 400 mg jika diperlukan.Dosis biasa adalah sebagai berikut:
- satu kapsul 200 mg sekali sehari; atau
- satu kapsul 100 mg dua kali sehari.
Untuk rheumatoid arthritis dosis biasa adalah 200 mg per hari, yang dapat ditingkatkan oleh dokter Anda menjadi maksimal 400 mg jika diperlukan.Dosis yang biasa adalah sebagai berikut:
- satu kapsul 100 mg dua kali sehari.
Untuk ankylosing spondylitis dosis biasa adalah 200 mg per hari, yang dapat ditingkatkan oleh dokter Anda hingga maksimum 400 mg jika diperlukan.
Dosis biasa adalah sebagai berikut:
- satu kapsul 200 mg sekali sehari; atau
- satu kapsul 100 mg dua kali sehari.
Masalah ginjal atau hati: Pastikan dokter Anda tahu jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, karena dosis yang lebih rendah mungkin diperlukan.
Lansia, terutama yang beratnya kurang dari 50 kg: jika Anda berusia di atas 65 tahun dan terutama jika berat Anda kurang dari 50 kg, dokter Anda mungkin akan memeriksa Anda lebih hati-hati.
Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari 400 mg per hari.
Penggunaan pada anak-anak: Celebrex hanya untuk orang dewasa. Tidak untuk digunakan pada anak-anak.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Celebrex
Jika Anda mengonsumsi Celebrex lebih banyak dari yang seharusnya:
Anda tidak boleh mengambil lebih banyak kapsul daripada yang diresepkan dokter untuk Anda. Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak kapsul, hubungi dokter, apoteker, atau rumah sakit Anda dan bawalah obat itu bersama Anda.
Jika Anda lupa mengonsumsi Celebrex:
Jika Anda lupa minum kapsul, minumlah segera setelah Anda ingat. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Celebrex:
Tiba-tiba menghentikan pengobatan Celebrex dapat menyebabkan memburuknya gejala. Jangan berhenti minum Celebrex kecuali dokter Anda telah memberi tahu Anda. Dokter Anda mungkin akan memberi tahu Anda untuk mengurangi dosis selama beberapa hari sebelum menyerah sepenuhnya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Celebrex
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang tercantum di bawah ini terlihat pada pasien radang sendi yang menggunakan Celebrex. Efek samping yang tercantum di bawah ini ditandai dengan tanda bintang (*) terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi pada pasien yang menggunakan Celebrex untuk mencegah polip usus besar. Pasien dalam penelitian ini menggunakan Celebrex dengan dosis tinggi dan untuk jangka waktu yang lama. durasi lebih lama.
Jika salah satu dari yang berikut terjadi, hentikan penggunaan Celebrex dan segera beri tahu dokter Anda:
Jika Anda memiliki:
- reaksi alergi seperti ruam kulit, pembengkakan wajah, mengi atau kesulitan bernapas
- penyakit jantung seperti nyeri dada
- sakit perut yang parah atau tanda-tanda pendarahan di perut atau usus, seperti tinja berwarna hitam atau darah dalam tinja, atau muntah darah
- reaksi kulit seperti ruam kulit, melepuh atau mengelupas kulit
- gagal hati (gejala yang meliputi mual, diare, penyakit kuning (perubahan warna kekuningan pada kulit atau bola mata).
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien:
- Tekanan darah tinggi *
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien:
- Serangan jantung*
- Retensi cairan dengan pergelangan kaki bengkak, kaki dan / atau tangan
- Infeksi saluran kemih
- Sesak napas*, sinusitis (radang atau infeksi sinus, sinus tersumbat atau nyeri), hidung meler atau tersumbat, sakit tenggorokan, batuk, pilek, gejala flu
- Pusing, sulit tidur
- Muntah*, sakit perut, diare, gangguan pencernaan, masuk angin
- Ruam kulit, gatal
- Kekakuan otot
- Kesulitan menelan *
- Memburuknya alergi yang ada
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien:
- Pukulan *
- Gagal jantung, palpitasi, peningkatan denyut jantung
- Memburuknya tekanan darah tinggi yang ada
- Tes darah abnormal untuk nilai terkait hati
- Tes darah abnormal untuk nilai ginjal
- Anemia (perubahan sel darah merah yang dapat menyebabkan kelelahan dan sesak napas)
- Kecemasan, depresi, kelelahan, kantuk, sensasi kesemutan
- Peningkatan kadar kalium dalam hasil tes darah (dapat menyebabkan mual, kelelahan, kelemahan otot atau palpitasi)
- Penglihatan kabur atau terganggu, telinga berdenging, nyeri dan luka di mulut, kesulitan mendengar *
- Sembelit, sendawa, radang lambung (gangguan pencernaan, sakit perut atau muntah), memburuknya radang lambung atau usus.
- Keram kaki
- Peningkatan ruam gatal (gatal-gatal)
Langka: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien:
- Bisul (pendarahan) di perut, kerongkongan atau usus; atau hernia usus (dapat menyebabkan sakit perut, demam, mual, muntah, penyumbatan usus), tinja berwarna gelap atau hitam, radang kerongkongan (dapat menyebabkan kesulitan menelan), radang pankreas (dapat menyebabkan sakit perut)
- Pengurangan sel darah putih (yang membantu melindungi tubuh dari infeksi) dan trombosit (kemungkinan lebih besar untuk berdarah atau memar)
- Kesulitan mengkoordinasikan gerakan otot
- Merasa bingung, perubahan rasa
- Peningkatan kepekaan terhadap cahaya
- Rambut rontok
Sangat jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien:
- Kondisi kulit yang serius seperti pustulosis umum dan eksantematosa akut (gejalanya meliputi kulit merah dan bengkak yang ditutupi dengan banyak pustula kecil)
- Masalah hati (seperti kolestasis dan hepatitis kolestatik, yang mungkin disertai dengan gejala seperti tinja yang berubah warna, mual dan kulit atau mata menguning)
- Gangguan ginjal (seperti sindrom nefrotik dan penyakit perubahan minimal, yang mungkin disertai dengan gejala seperti retensi air (edema), urin berbusa, kelelahan dan kehilangan nafsu makan)
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia:
- Perdarahan otak fatal
- Reaksi alergi parah (termasuk syok anafilaksis yang mengancam jiwa) yang dapat menyebabkan ruam kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan, mengi atau kesulitan bernapas; kesulitan menelan)
- Pendarahan di perut atau usus (dapat menyebabkan darah dalam tinja atau muntah), radang usus atau usus besar, mual
- Kondisi kulit yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson, dermatitis eksfoliatif dan nekrolisis epidermal toksik (dapat menyebabkan ruam, kulit melepuh atau mengelupas)
- Reaksi alergi yang tertunda dengan kemungkinan gejala seperti ruam, pembengkakan pada wajah, demam, pembengkakan kelenjar getah bening, nilai tes darah yang tidak normal (misalnya fungsi hati, hitung darah lengkap (eosinofilia, peningkatan spesifik sel darah putih).
- Gagal hati, kerusakan hati dan peradangan hati yang parah (kadang-kadang kasus fatal atau kasus yang membutuhkan transplantasi hati). Gejala termasuk mual, diare, penyakit kuning (kulit atau mata kekuningan), urin gelap, tinja pucat, mudah berdarah, gatal atau kedinginan.
- Masalah ginjal (kemungkinan gagal ginjal, radang ginjal)
- Pembekuan darah di pembuluh darah paru-paru. Gejalanya bisa berupa sesak napas mendadak, nyeri tajam saat bernapas, atau pingsan.
- Detak jantung tak teratur
- Meningitis (radang selaput yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang)
- Halusinasi
- Epilepsi yang memburuk (kemungkinan kejang yang lebih sering dan/atau lebih parah)
- Pembuluh darah yang meradang (dapat menyebabkan demam, nyeri, bercak kemerahan pada kulit)
- Obstruksi "arteri atau vena mata, menyebabkan hilangnya penglihatan sebagian atau seluruhnya, radang konjungtiva, pendarahan mata"
- Penurunan sel darah merah, sel darah putih dan trombosit (dapat menyebabkan kelelahan, mudah memar, sering mimisan dan peningkatan risiko infeksi)
- Sakit dada
- Indera penciuman terganggu
- Perubahan warna kulit (memar), nyeri otot dan kelemahan, nyeri sendi
- Gangguan menstruasi
- Berkurangnya kesuburan pada wanita, biasanya reversibel
- Sakit kepala, hot flashes
- Kadar natrium yang rendah dalam hasil tes darah (dapat menyebabkan hilangnya nafsu makan, sakit kepala, mual, kram dan kelemahan otot)
Dalam uji klinis yang tidak terkait dengan radang sendi atau kondisi terkait radang sendi lainnya, di mana Celebrex dikonsumsi dengan dosis 400 mg per hari hingga 3 tahun, efek samping berikut diamati:
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien:
- Gangguan jantung: angina (nyeri dada)
- Sakit perut: sindrom iritasi usus besar (mungkin termasuk sakit perut, diare, gangguan pencernaan, angin)
- Batu ginjal (yang dapat menyebabkan sakit punggung atau sakit perut, darah dalam urin), kesulitan buang air kecil
- Penambahan berat badan
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien:
- Trombosis vena dalam (pembekuan darah biasanya di kaki, yang dapat menyebabkan rasa sakit, bengkak atau kemerahan di betis atau masalah pernapasan)
- Sakit perut: infeksi perut (yang dapat menyebabkan iritasi dan bisul perut dan usus)
- Fraktur ekstremitas bawah
- Herpes zoster (api St. Anthony), infeksi kulit, eksim (ruam kering, gatal), pneumonia (infeksi dada (kemungkinan batuk, demam, kesulitan bernapas)
- Lalat terbang di mata menyebabkan gangguan atau penglihatan kabur, pusing karena gangguan telinga bagian dalam, sakit, gusi meradang atau berdarah, sariawan
- Buang air kecil berlebihan di malam hari, wasir berdarah, sering buang air besar
- Penumpukan lemak pada kulit atau di tempat lain, kista ganglion (pembengkakan yang tidak berbahaya pada persendian dan sekitar tendon tangan atau kaki), kesulitan berbicara, perdarahan abnormal atau sangat hebat dari vagina, nyeri payudara
- Peningkatan kadar natrium dalam hasil tes darah
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton.Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan yang ditunjukkan.
Jangan simpan Celebrex di atas 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa isi Celebrex?
Bahan aktifnya adalah celecoxib.
1 kapsul mengandung celecoxib 100 mg atau 200 mg.
Eksipien adalah:
Laktosa monohidrat, natrium lauril sulfat, povidon, natrium kroskarmelosa, dan magnesium stearat. Cangkang kapsul mengandung: gelatin, titanium dioksida E171, natrium lauril sulfat dan sorbitan monolaurat. Tinta mengandung lak, propilen glikol, nila carmine E132 (kapsul 100 mg), oksida besi kuning E172 (kapsul 200 mg).
Seperti apa Celebrex dan isi paketnya?
Celebrex tersedia dalam bentuk kapsul keras. Kapsul buram putih dengan pita biru bertanda 7767 dan 100 (Celebrex 100 mg).
Kapsul buram putih dengan pita emas bertanda 7767 dan 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsul dikemas dalam lepuh PVC bening atau buram atau lepuh aluminium.
Celebrex terdapat dalam kemasan 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps dalam unit yang dapat dipisahkan, 1 x 100 cps dalam unit yang dapat dipisahkan, 5 x (10 x 10) cps.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CELEBREX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandung 100 mg atau 200 mg celecoxib.
Kapsul Celebrex mengandung laktosa (masing-masing kapsul mengandung 149,7 mg atau 49,8 mg laktosa monohidrat; lihat bagian 4.4).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul buram putih dengan pita biru bertanda 7767 dan 100.
Kapsul buram putih dengan pita emas bertanda 7767 dan 200.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan simtomatik osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis.
Keputusan untuk meresepkan inhibitor COX-2 selektif harus didasarkan pada penilaian risiko keseluruhan pasien secara individu (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Karena risiko kardiovaskular celecoxib dapat meningkat dengan dosis dan durasi paparan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin dan dosis harian efektif terendah harus digunakan.Kebutuhan pengobatan dan respons terhadap terapi harus dinilai ulang secara berkala, terutama pada pasien dengan osteoarthritis (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.8 dan 5.1).
Osteoartritis
Dosis harian yang direkomendasikan adalah 200 mg sekali sehari atau dalam dua dosis terbagi. Pada pasien yang pengurangan gejalanya belum terbukti cukup, dosis 200 mg dua kali sehari dapat meningkatkan kemanjuran.Setelah dua minggu pengobatan, dengan tidak adanya manfaat terapeutik yang lebih besar, alternatif terapi lain harus dipertimbangkan.
Artritis reumatoid
Dosis harian awal yang direkomendasikan adalah 200 mg dalam dua dosis terbagi. Jika perlu, dosis selanjutnya dapat ditingkatkan hingga 200 mg dua kali sehari. Setelah dua minggu pengobatan, dengan tidak adanya manfaat terapeutik yang lebih besar, alternatif terapi lain harus dipertimbangkan.
Spondilitis ankilosa
Dosis harian yang direkomendasikan adalah 200 mg sekali sehari atau dalam dua dosis terbagi. Pada pasien yang pengurangan gejalanya belum terbukti cukup, dosis 400 mg sekali sehari atau dalam dua dosis terbagi dapat meningkatkan kemanjuran.Setelah dua minggu pengobatan, dengan tidak adanya manfaat terapeutik yang lebih besar, harus mengevaluasi alternatif terapi lainnya.
Dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 400 mg untuk semua indikasi.
Celebrex dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Warga senior
Usia di atas 65: Seperti pada orang dewasa yang lebih muda, 200 mg per hari harus digunakan pada awalnya. Jika perlu, dosis selanjutnya dapat ditingkatkan hingga 200 mg dua kali sehari. Perhatian khusus diperlukan pada pasien usia lanjut dengan berat badan kurang dari 50 kg (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Perubahan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati sedang yang diketahui (albumin serum antara 25-35 g / l), pengobatan harus dimulai dengan setengah dosis yang dianjurkan. Pengalaman klinis dalam kelompok ini terbatas pada pasien dengan sirosis hati (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Perubahan fungsi ginjal
Pengalaman klinis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang yang diobati dengan celecoxib terbatas, oleh karena itu disarankan untuk memperlakukan kelompok pasien ini dengan hati-hati (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Anak-anak
Penggunaan celecoxib tidak diindikasikan pada anak-anak.
Pengurangan aktivitas metabolisme CYP2C9
Pasien dengan penurunan aktivitas metabolik CYP2C9 yang diketahui atau diduga berdasarkan genotipe atau riwayat / pengalaman sebelumnya dengan substrat CYP2C9 lainnya harus diberikan celecoxib dengan hati-hati, karena risiko efek samping tergantung dosis meningkat pada kasus ini, pertimbangan harus diberikan pada mengurangi separuh dari dosis minimum yang direkomendasikan (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).
Diketahui hipersensitivitas terhadap sulfonamid.
Ulkus peptikum aktif atau perdarahan gastrointestinal.
Subyek di antaranya serangan asma, rinitis akut, polip hidung, edema angioneurotik telah terjadi,
gatal-gatal atau reaksi tipe alergi setelah mengonsumsi asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk inhibitor COX-2 (cyclo-oxygenase-2).
Kehamilan dan wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontrasepsi yang memadai (lihat bagian 4.5). Malformasi diamati pada dua spesies hewan yang dipelajari dengan celecoxib (lihat bagian 4.6 dan 5.3). Potensi risiko dari pemberian selama kehamilan tidak diketahui tetapi tidak dapat dikecualikan.
Laktasi (lihat bagian 4.6 dan 5.3).
Insufisiensi hati berat (albumin serum
Perkiraan klirens kreatinin ginjal
Peradangan kronis pada usus.
Gagal jantung kongestif (NYHA II-IV).
Penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit pembuluh darah otak.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Komplikasi gastrointestinal bagian atas (perforasi, borok atau perdarahan), beberapa di antaranya fatal, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan celecoxib. Perhatian disarankan dalam pengobatan pasien yang memiliki peningkatan risiko komplikasi gastrointestinal terkait dengan penggunaan NSAID: orang tua, pasien yang menggunakan NSAID lain atau asam asetilsalisilat pada saat yang sama atau pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal, seperti seperti maag dan perdarahan saluran cerna.
Ketika celecoxib diambil bersama dengan asam asetilsalisilat (bahkan dalam dosis rendah) ada peningkatan risiko lebih lanjut dari efek samping gastrointestinal (ulserasi gastrointestinal atau komplikasi gastrointestinal lainnya).
Dalam studi klinis jangka panjang, tidak ada perbedaan signifikan dalam keamanan gastrointestinal yang telah ditunjukkan antara inhibitor COX-2 selektif + asam asetilsalisilat dan NSAID + asam asetilsalisilat (lihat bagian 5.1).
Penggunaan bersamaan celecoxib dan NSAID selain aspirin harus dihindari.
Dalam studi klinis terkontrol plasebo jangka panjang pada pasien dengan poliposis adenomatosa sporadis yang diobati dengan celecoxib pada dosis 200 mg BID dan 400 mg BID dibandingkan dengan plasebo, peningkatan jumlah kejadian kardiovaskular yang serius, terutama infark miokard, diamati ( lihat paragraf 5.1).
Karena risiko kardiovaskular celecoxib dapat meningkat dengan dosis dan durasi paparan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin dan dosis harian efektif terendah harus digunakan.Kebutuhan pengobatan dan respons terhadap terapi harus dinilai ulang secara berkala, terutama pada pasien dengan osteoarthritis (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.8 dan 5.1).
Pasien dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok) hanya boleh diobati dengan celecoxib setelah pertimbangan yang cermat (lihat bagian 5.1).
Inhibitor COX-2 selektif bukanlah pengganti asam asetilsalisilat untuk profilaksis penyakit tromboemboli yang berasal dari kardiovaskular karena tidak memiliki efek antiplatelet. Oleh karena itu, terapi antiplatelet tidak boleh dihentikan (lihat bagian 5.1).
Seperti obat lain yang menghambat sintesis prostaglandin, retensi cairan dan edema telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan celecoxib. Oleh karena itu, celecoxib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri atau hipertensi dan pada pasien dengan edema lain yang sudah ada sebelumnya, karena penghambatan prostaglandin dapat menyebabkan memburuknya fungsi ginjal dan retensi cairan. pasien yang menggunakan diuretik atau yang berisiko hipovolemia.
Seperti NSAID lainnya, celecoxib dapat menyebabkan timbulnya hipertensi atau memperburuk hipertensi yang sudah ada sebelumnya, yang keduanya dapat berkontribusi pada "peningkatan insiden kejadian kardiovaskular. Oleh karena itu, tekanan darah harus dipantau secara ketat pada inisiasi terapi dengan celecoxib dan selama pengobatan. jalannya pengobatan.
Gangguan fungsi ginjal atau hati dan terutama gangguan fungsi jantung lebih mudah ditemukan pada pasien usia lanjut dan oleh karena itu pasien ini harus dirawat di bawah pengawasan medis yang tepat.
NSAID, termasuk celecoxib, dapat menyebabkan toksisitas ginjal. Studi klinis yang dilakukan dengan celecoxib telah menunjukkan efek pada fungsi ginjal yang serupa dengan yang terlihat dengan NSAID pembanding. Pasien dengan risiko tertinggi toksisitas ginjal adalah mereka dengan gangguan fungsi ginjal, gagal jantung, gangguan fungsi hati, pasien yang menerima diuretik, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II, dan orang tua (lihat bagian 4.5).Pasien tersebut harus dipantau secara ketat selama pengobatan celecoxib.
Beberapa kasus reaksi hati yang parah, termasuk hepatitis fulminan (beberapa kasus dengan hasil yang fatal), nekrosis hati dan gagal hati (beberapa kasus dengan hasil yang fatal atau memerlukan transplantasi hati) telah dilaporkan selama pengobatan dengan celecoxib. Dari kasus-kasus yang waktu onsetnya diketahui, efek samping hati yang paling serius berkembang dalam waktu satu bulan setelah inisiasi terapi celecoxib (lihat bagian 4.8).
Jika penurunan kondisi klinis pasien dari salah satu sistem organ yang dijelaskan di atas terjadi selama pengobatan, tindakan yang tepat harus diambil dan penghentian terapi celecoxib harus dipertimbangkan.
Celecoxib menghambat sitokrom CYP2D6. Meskipun bukan merupakan penghambat kuat enzim ini, pengurangan dosis, secara individual, mungkin diperlukan untuk obat yang dimetabolisme oleh sitokrom CYP2D6 (lihat 4.5). Pasien yang telah mengurangi aktivitas metabolisme untuk CYP2C9 harus diperlakukan dengan hati-hati (lihat bagian 5.2).
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya berakibat fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang terkait dengan penggunaan celecoxib (lihat bagian 4.8).Pasien tampaknya berisiko lebih tinggi untuk hal ini. Reaksi merugikan pada tahap awal pengobatan: dalam kebanyakan kasus, timbulnya gejala terjadi dalam bulan pertama pengobatan. Reaksi hipersensitivitas yang serius (termasuk anafilaksis, angioedema, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS, sindrom hipersensitivitas)) telah dilaporkan pada pasien yang menerima celecoxib (lihat bagian 4.8).
Pasien dengan riwayat alergi sulfonamida atau alergi obat lain mungkin memiliki peningkatan risiko reaksi kulit yang parah atau reaksi hipersensitivitas (lihat bagian 4.3). Pengobatan Celecoxib harus dihentikan pada munculnya tanda-tanda pertama ruam, lesi mukosa atau tanda-tanda hipersensitivitas lainnya.
Celecoxib dapat menutupi keadaan demam dan tanda-tanda peradangan lainnya.
Episode perdarahan yang parah telah terjadi pada pasien yang menggunakan pengobatan warfarin secara bersamaan. Perhatian disarankan ketika pemberian bersama celecoxib dan warfarin dan antikoagulan oral lainnya (lihat bagian 4.5).
Celebrex 100 mg dan 200 mg kapsul mengandung laktosa (masing-masing 149,7 mg dan 49,8 mg). Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik
Aktivitas antikoagulan harus dipantau terutama dalam beberapa hari pertama setelah memulai pengobatan atau modifikasi dosis celecoxib pada pasien yang memakai warfarin atau antikoagulan lainnya karena pasien ini memiliki peningkatan risiko komplikasi perdarahan. Oleh karena itu, pasien yang menggunakan antikoagulan oral harus dipantau secara ketat untuk waktu protrombin (INR), terutama pada hari-hari pertama terapi ketika pengobatan celecoxib dimulai atau ketika dosis celecoxib diubah (lihat 4.4). Episode perdarahan, beberapa fatal, terkait dengan peningkatan waktu protrombin telah dilaporkan, terutama pada pasien usia lanjut yang diobati dengan celecoxib dan warfarin.
NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensi.Seperti NSAID, risiko gagal ginjal akut, yang umumnya reversibel, dapat meningkat pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi, pasien yang menjalani pengobatan), dengan diuretik atau orang tua. ) ketika ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II dikombinasikan dengan NSAID, termasuk celecoxib (lihat bagian 4.4). Oleh karena itu, pemberian obat ini secara kombinasi harus dilakukan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai pengobatan dan secara berkala sesudahnya.
Dalam studi klinis 28 hari pada pasien dengan hipertensi stadium I dan II yang dikontrol dengan lisinopril, pemberian celecoxib 200 mg dua kali sehari tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan secara klinis dalam tekanan darah sistolik harian atau diastolik, seperti yang ditunjukkan oleh 24 jam. pemeriksaan tekanan darah pasien rawat jalan. Di antara pasien yang diobati dengan celecoxib 200 mg BID, 48% dianggap tidak responsif terhadap lisinopril pada kunjungan klinis terakhir (pasien yang memiliki tekanan darah diastolik> 90 mmHg atau peningkatan tekanan darah diastolik> 10% dari awal), dibandingkan dengan 27 % pasien yang diobati dengan plasebo; perbedaannya sangat pesat.
Dapat dibayangkan bahwa pemberian bersama NSAID dan siklosporin atau tacrolimus dapat meningkatkan efek nefrotoksik dari siklosporin dan takrolimus.Fungsi ginjal harus dipantau ketika celecoxib diberikan bersama dengan salah satu obat ini.
Celecoxib dapat digunakan dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dosis rendah tetapi bukan pengganti asam asetilsalisilat untuk profilaksis kardiovaskular.Dalam studi penting, serta dengan NSAID lainnya, pemberian asam asetilsalisilat dosis rendah secara bersamaan telah menunjukkan peningkatan risiko tukak gastrointestinal atau komplikasi gastrointestinal lainnya bila dibandingkan dengan penggunaan celecoxib saja (lihat bagian 5.1).
Interaksi farmakokinetik
Efek celecoxib pada obat lain
Celecoxib adalah penghambat CYP2D6. Selama pengobatan dengan celecoxib, konsentrasi plasma dari dekstrometorfan substrat sitokrom CYP2D6 meningkat sebesar 136%. Konsentrasi plasma obat yang berinteraksi dengan enzim ini dapat meningkat bila diberikan bersama dengan celecoxib. Antidepresan (trisiklik dan inhibitor selektif) pengambilan kembali serotonin), neuroleptik, antiaritmia, dll. merupakan contoh dari kategori obat ini. Dosis obat yang ditentukan secara individual, substrat sitokrom CYP2D6, mungkin memerlukan pengurangan saat pengobatan dengan celecoxib dimulai, atau peningkatan saat dihentikan.
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa celecoxib memiliki beberapa potensi untuk menghambat metabolisme yang dikatalisis sitokrom CYP2C19. Relevansi klinis dari fenomena ini, catat in vitro, Tidak diketahui. Diazepam, citalopram dan imipramine adalah contoh obat yang dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C19.
Dalam sebuah studi interaksi, celecoxib tidak menunjukkan efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik kontrasepsi oral (1 mg norethisterone / 35 mg etinil estradiol).
Celecoxib tidak mengubah farmakokinetik tolbutamida (substrat CYP2C9) atau glibenklamid ke tingkat yang relevan secara klinis.
Pada pasien dengan rheumatoid arthritis, celecoxib tidak secara statistik mengubah farmakokinetik (pembersihan plasma atau ginjal) metotreksat (pada dosis yang digunakan dalam penyakit ini). Namun, pemantauan toksisitas metotreksat yang memadai harus dipertimbangkan dalam kasus kombinasi dengan celecoxib.
Pada sukarelawan sehat, pemberian bersama celecoxib 200 mg dua kali sehari dan 450 mg lithium dua kali sehari menghasilkan peningkatan rata-rata nilai lithium Cmax dan AUC masing-masing sebesar 16% dan 18%. Oleh karena itu, pasien yang menjalani terapi lithium harus dipantau secara ketat ketika pengobatan celecoxib dimulai atau dihentikan.
Efek obat lain pada celecoxib
Pada pasien dengan penurunan aktivitas metabolisme CYP2C9 dan peningkatan paparan sistemik terhadap celecoxib, pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP2C9 dapat lebih meningkatkan paparan celecoxib.Pada pasien dengan penurunan aktivitas metabolik yang diketahui. untuk CYP2C9 kombinasi ini harus dihindari (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Karena celecoxib terutama dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C9, pasien yang menerima flukonazol harus diobati dengan setengah dosis yang dianjurkan. "Penggunaan celecoxib dosis tunggal 200 mg dan flukonazol 200 mg / hari secara bersamaan, penghambat kuat CYP2C9, menyebabkan peningkatan rata-rata celecoxib Cmax dan AUC masing-masing 60% dan 130%. L" Penggunaan bersama penginduksi CYP2C9 seperti seperti rifampisin, karbamazepin dan barbiturat dapat menurunkan konsentrasi plasma celecoxib.
Ketoconazole atau antasida tidak mengubah farmakokinetik celecoxib.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data klinis yang tersedia tentang penggunaan celecoxib pada kehamilan.Studi pada hewan (tikus dan kelinci) telah menunjukkan toksisitas reproduksi, termasuk malformasi (lihat bagian 4.3 dan 5.3) Potensi risiko dari pemberian selama kehamilan tidak diketahui, tetapi tidak dapat dikecualikan Seperti obat penghambat sintesis prostaglandin lainnya, celecoxib dapat menyebabkan inersia uterus dan penutupan prematur saluran arteri selama trimester ketiga kehamilan.Celecoxib dikontraindikasikan pada kehamilan yang dikonfirmasi atau kemungkinan kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4) Jika kehamilan terjadi selama pengobatan, celecoxib harus dihentikan.
Celecoxib diekskresikan dalam susu tikus menyusui dalam konsentrasi yang sama dengan yang ditemukan dalam plasma. Pemberian celecoxib ke sejumlah kecil wanita menyusui telah menunjukkan "ekskresi celecoxib yang sangat rendah dalam ASI. Wanita yang diobati dengan celecoxib tidak boleh menyusui."
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang mengalami pusing, vertigo atau mengantuk saat menggunakan celecoxib harus menghindari mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi yang merugikan didaftar berdasarkan kelas organ sistem, dan dipecah berdasarkan frekuensi pada Tabel 1, berdasarkan data dari sumber berikut:
• Reaksi merugikan dilaporkan pada pasien dengan osteoarthritis dan rheumatoid arthritis, dengan insiden lebih besar dari 0,01% dan lebih besar dari yang dilaporkan untuk plasebo, dalam 12 uji klinis vs plasebo dan / atau kontrol aktif lainnya hingga durasi 12 minggu, dengan dosis harian celecoxib mulai dari 100 mg hingga 800 mg. Dalam penelitian lain yang dilakukan dengan NSAID non-selektif sebagai pembanding, sekitar 7.400 pasien dengan osteoarthritis dan rheumatoid arthritis diobati dengan dosis harian celecoxib hingga maksimum 800 mg, termasuk sekitar 2.300 pasien yang menjalani pengobatan selama satu tahun atau lebih. . Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan celecoxib dalam studi tambahan ini konsisten dengan yang dilaporkan pada pasien dengan osteoarthritis atau rheumatoid arthritis yang tercantum dalam Tabel 1.
• Reaksi merugikan dilaporkan pada insiden yang lebih tinggi daripada plasebo untuk subjek yang diobati dengan celecoxib 400 mg dosis harian dalam studi pencegahan poliposis jangka panjang 3 tahun (studi APC dan PreSAP; lihat bagian 5.1, Sifat farmakodinamik:Keamanan kardiovaskular - Studi jangka panjang pada pasien dengan polip adenomatosa sporadis).
• Reaksi merugikan akibat farmakovigilans pasca pemasaran dilaporkan secara spontan selama periode waktu di mana diperkirakan lebih dari 70 juta pasien telah diobati dengan celecoxib (dengan dosis, durasi, dan indikasi yang berbeda). Karena tidak semua reaksi obat yang merugikan dilaporkan kepada Pemegang Izin Edar dan dimasukkan dalam database farmakovigilans, frekuensi reaksi ini tidak dapat ditentukan dengan andal.
Tabel 1. Efek Samping dalam Studi Klinis dengan Celecoxib dan Farmakovigilans Pasca Pemasaran (Terminologi MedDRA) 1,2
Dalam data akhir (diputuskan) dari studi APC dan PreSAP pada pasien yang diobati dengan celecoxib 400 mg setiap hari hingga 3 tahun (data gabungan dari kedua studi - lihat bagian 5.1 untuk hasil studi individu), l "insiden infark miokard yang lebih tinggi dibandingkan untuk plasebo adalah 7,6 kejadian per 1.000 pasien (jarang), dan tidak ada "insiden yang lebih tinggi daripada plasebo untuk stroke (tipe yang tidak dibedakan).
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan. Dosis tunggal hingga 1200 mg dan dosis ganda hingga 1200 mg dua kali sehari telah diberikan kepada sukarelawan sehat selama 9 hari tanpa terjadi efek samping yang signifikan secara klinis. Perawatan medis yang tepat harus diberikan jika terjadi overdosis yang dicurigai, seperti bilas lambung, pengawasan medis dan, jika perlu, institusi pengobatan simtomatik Dialisis tidak diyakini sebagai metode eliminasi obat yang efektif mengingat ikatannya yang tinggi. menjadi protein plasma.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Obat antiinflamasi dan antirematik nonsteroid, NSAID, Coxib
Kode ATC M01AH01
Celecoxib adalah inhibitor selektif cyclo-oxygenase-2 (COX-2), efektif secara oral, bila diberikan dengan dosis 200-400 mg / hari (kisaran efikasi klinis). Pada dosis ini, tidak ada efek penghambatan yang signifikan secara statistik pada COX-1 (diukur sebagai penghambatan) yang diamati pada sukarelawan sehat. ex vivo tromboksan B2 [TxB2]).
Siklo-oksigenase bertanggung jawab untuk pembentukan prostaglandin. Dua isoform siklooksigenase telah diidentifikasi, COX-1 dan COX-2. COX-2 telah terbukti menjadi isoform enzim yang diinduksi sebagai respons terhadap rangsangan pro-inflamasi dan diyakini terutama bertanggung jawab untuk sintesis prostanoid yang menyebabkan rasa sakit, peradangan dan demam. COX-2 juga terlibat dalam proses ovulasi, implantasi ovum dan penutupan saluran arteri, dalam pengaturan fungsi ginjal dan dalam aktivitas sistem saraf pusat (induksi demam, persepsi nyeri dan fungsi kognitif). Ini mungkin juga berperan dalam penyembuhan borok: sebenarnya telah diisolasi di jaringan sekitar tukak lambung pada manusia, tetapi pentingnya dalam proses penyembuhan maag belum ditetapkan.
Perbedaan aktivitas antiplatelet antara beberapa NSAID penghambat COX-1 dan inhibitor COX-2 selektif mungkin signifikan secara klinis pada pasien dengan risiko reaksi tromboemboli.Inhibitor COX-2 mengurangi pembentukan prostasiklin sistemik (dan dengan demikian mungkin juga dari endotel) tanpa bekerja pada tromboksan trombosit.
Celecoxib adalah pirazol tersubstitusi diaril, secara kimiawi mirip dengan sulfonamida non-arilamina lainnya (misalnya tiazid, furosemida) tetapi berbeda dari arilamin sulfonamida (misalnya sulfametoksazol dan antibiotik sulfonamida lainnya).
Efek tergantung dosis pada TxB2 diamati setelah pemberian celecoxib dosis tinggi. Namun, dalam penelitian kecil pada sukarelawan sehat dengan dosis ganda 600 mg BID (3 kali dosis maksimum yang direkomendasikan), celecoxib tidak menunjukkan efek pada agregasi trombosit dan waktu perdarahan dibandingkan dengan plasebo.
Sejumlah studi klinis telah dilakukan yang mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan celecoxib pada osteoartritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis. Celecoxib telah dievaluasi dalam pengobatan keadaan inflamasi dan nyeri pada osteoarthritis lutut dan pinggul. pada sekitar 4.200 pasien yang terdaftar di klinik uji coba hingga 12 minggu, dikendalikan terhadap plasebo dan obat aktif.Celecoxib juga telah dievaluasi untuk pengobatan keadaan inflamasi dan nyeri pada rheumatoid arthritis di sekitar 2.100 pasien yang terdaftar dalam uji klinis hingga 24 minggu terkontrol versus plasebo dan obat aktif. Dengan penggunaan celecoxib dalam dosis harian 200-400 mg, pengurangan rasa sakit dicapai dalam waktu kurang dari 24 jam setelah pemberian Celecoxib juga dievaluasi untuk pengobatan gejala ankylosing spondylitis pada 896 pasien yang terdaftar dalam studi klinis hingga 12 minggu dikendalikan terhadap plasebo dan obat aktif.Dalam studi ini, diberikan dalam dosis 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID dan 400 mg QD, Celecoxib menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam rasa sakit, aktivitas penyakit secara keseluruhan dan fungsionalitas dalam ankylosing spondylitis.
Lima studi double-blind, acak, terkontrol melibatkan kontrol endoskopi saluran pencernaan bagian atas pada sekitar 4.500 pasien, yang diobati dengan dosis celecoxib 50 - 400 mg BID dan yang tidak mengalami ulserasi pada awal penelitian. minggu celecoxib (100-800 mg / hari) dikaitkan dengan risiko tukak gastroduodenal yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan naproxen (1000 mg / hari) dan ibuprofen (2400 mg / hari).Data tidak signifikan dibandingkan dengan diklofenak (150 Dalam dua dari studi 12 minggu, persentase pasien dengan ulserasi gastroduodenal yang terdeteksi secara endoskopi tidak berbeda secara signifikan dari plasebo dan celecoxib 200 mg BID dan 400 mg BID.
Dalam studi prospektif jangka panjang yang dilakukan untuk mengevaluasi keamanan pengobatan (studi KELAS, durasi 6-15 bulan), 5.800 pasien dengan osteoarthritis dan 2.200 pasien dengan rheumatoid arthritis diobati dengan celecoxib 400 mg BID (masing-masing 4 kali dan 2 kali). ) dosis yang direkomendasikan untuk osteoarthritis dan rheumatoid arthritis), ibuprofen 800 mg TID atau diklofenak 75 mg BID (keduanya pada dosis terapeutik). Dua puluh dua persen pasien yang terdaftar secara bersamaan menggunakan asam asetilsalisilat dosis rendah (≤ 325 mg / hari), terutama untuk profilaksis kardiovaskular. Mengenai titik akhir primer, yaitu jumlah ulkus rumit (didefinisikan sebagai perdarahan gastrointestinal, perforasi atau obstruksi), celecoxib tidak berbeda secara signifikan dari ibuprofen atau diklofenak yang dinilai secara individual. Bahkan ketika perbandingan dibuat dengan NSAID secara keseluruhan, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik diamati untuk ulkus rumit (risiko relatif 0,77, 95% CI 0,41-1,46, berdasarkan seluruh durasi pengobatan). ulserasi," kejadiannya secara signifikan lebih rendah pada kelompok celecoxib daripada kelompok NSAID (risiko relatif 0,66, 95% CI 0,45-0,97), meskipun perbedaan ini tidak ditemukan antara celecoxib dan diklofenak. Frekuensi ulkus rumit 4 kali lipat lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien yang menerima celecoxib dan asam asetilsalisilat dosis rendah dibandingkan pada pasien yang menggunakan celecoxib saja Insiden penurunan kadar hemoglobin yang signifikan secara klinis (> 2 g / dl), dikonfirmasi dengan pengujian ulang, secara signifikan lebih rendah pada pasien yang menerima celecoxib dibandingkan ke untuk kelompok pasien yang diobati dengan NSAID (risiko relatif 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Insiden yang secara signifikan lebih rendah dari kejadian ini tetap tidak terpengaruh dengan atau tanpa penggunaan asam asetilsalisilat.
Dalam studi keamanan prospektif acak 24 minggu pada pasien 60 tahun atau yang memiliki riwayat ulkus gastroduodenal (tidak termasuk yang menggunakan asam asetilsalisilat), persentase pasien dengan penurunan hemoglobin (≥2 g / dl) dan / atau hematokrit (≥10%) yang diketahui atau diduga berasal dari saluran cerna lebih rendah pada pasien yang diobati dengan celecoxib 200 mg BID (N = 2238) dibandingkan pada pasien yang diobati dengan diklofenak lepas lama 75 mg BID ditambah omeprazole 20 mg sekali sehari (N = 2246) ( 0,2% vs 1,1% dalam kasus asal gastrointestinal, p = 0,004; 0,4% vs 2,4% dalam kasus dugaan asal gastrointestinal, p = 0,0001) Komplikasi gastrointestinal yang bermanifestasi klinis seperti perforasi, obstruksi atau perdarahan sangat rendah, dengan tidak ada perbedaan antara kelompok perlakuan (4-5 per kelompok).
Keamanan kardiovaskular - Studi jangka panjang pada pasien dengan polip adenomatosa sporadis
Dua penelitian dilakukan dengan Celecoxib pada pasien dengan polip adenomatosa sporadis: studi APC (Pencegahan Adenoma dengan Celecoxib) dan studi PreSAP (Pencegahan Polip Adenomatous Spontan). Dalam studi APC, peningkatan terkait dosis pada titik akhir gabungan (diputuskan) kematian kardiovaskular, infark miokard atau stroke dilaporkan dengan Celecoxib dibandingkan dengan plasebo selama 3 tahun pengobatan.Untuk titik akhir gabungan yang sama, studi PreSAP tidak menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan secara statistik.
Dalam studi APC, risiko relatif versus plasebo untuk kombinasi (ditentukan) titik akhir kematian kardiovaskular, infark miokard atau stroke adalah 3,4 (95% CI 1,4-8,5) pada 400 mg BID celecoxib dan 2,8 (95% CI 1,1-7,2 ) dengan dosis 200 mg dua kali sehari celecoxib. Tingkat kumulatif selama 3 tahun untuk titik akhir gabungan ini masing-masing adalah 3,0% (20/671 pasien) dan 2,5% (17/685 pasien), dibandingkan dengan 0,9% (6/679 pasien). ) untuk plasebo. Peningkatan untuk kedua kelompok pengobatan celecoxib dibandingkan dengan plasebo terutama disebabkan oleh insiden infark miokard yang lebih tinggi.
Dalam studi PreSAP, risiko relatif versus plasebo untuk titik akhir gabungan (yang diputuskan) yang sama ini adalah 1,2% (95% CI 0,6 - 2,4) dengan dosis harian tunggal 400 mg celecoxib, dibandingkan dengan plasebo. Tingkat kumulatif 3 tahun untuk titik akhir gabungan ini masing-masing adalah 2,3% (21/933 pasien) dan 1,9% (12/628 pasien). Insiden infark miokard (diputuskan) adalah 1,0% (9/933 pasien) dengan dosis harian tunggal 400 mg celecoxib dan 0,6% (4/628 pasien) dengan plasebo.
Data dari studi jangka panjang ketiga, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), tidak menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular yang signifikan dengan celecoxib 200 mg BID dibandingkan dengan plasebo.Risiko relatif dibandingkan dengan plasebo untuk titik akhir gabungan yang serupa (kematian kardiovaskular, infark miokard, stroke) adalah 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) dengan celecoxib 200 mg dua kali sehari Insiden infark miokard adalah 1 , 1% (8/717 pasien) dengan celecoxib 200 mg BID dan 1,2% (13/1070) dengan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Celecoxib diserap dengan baik dan mencapai plasma puncak setelah kira-kira 2-3 jam. Mengambilnya dengan perut penuh (makanan tinggi lemak) menunda penyerapan sekitar 1 jam.
Celecoxib terutama dihilangkan setelah metabolisme; kurang dari 1% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin.Variabilitas subjektif dalam paparan celecoxib adalah sekitar 10 kali lipat. Celecoxib menunjukkan profil farmakokinetik dosis dan waktu-independen selama rentang dosis terapeutik. Pada konsentrasi plasma yang sesuai dengan dosis terapeutik, pengikatan protein plasma kira-kira 97%. Celecoxib tidak secara istimewa mengikat eritrosit. Waktu paruh eliminasi adalah 8-12 jam stabil mereka dicapai dalam waktu 5 hari dari awal pengobatan.Aktivitas farmakologis diberikan oleh prinsip aktif yang tidak berubah. Metabolit utama yang ditemukan dalam sirkulasi tidak memiliki aktivitas COX-1 atau COX-2 yang dapat dideteksi.
Metabolisme celecoxib terutama dimediasi oleh sitokrom P450 2C9. Tiga metabolit telah diidentifikasi dalam plasma manusia, tidak aktif sebagai inhibitor COX-1 atau COX-2, yaitu alkohol primer, asam karboksilat yang sesuai dan glukurokonjugatnya.
Aktivitas sitokrom P450 2C9 berkurang pada subjek dengan polimorfisme genetik yang menyebabkan penurunan aktivitas enzim, seperti yang homozigot untuk polimorfisme CYP2C9 * 3.
Dalam studi farmakokinetik sekali sehari 200 mg celecoxib untuk sukarelawan sehat, dengan genotipe yang berbeda seperti CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 atau CYP2C9 * 3 / * 3, median Cmax dan AUC 0-24 celecoxib pada hari ke 7 kira-kira 4 dan 7 kali lipat lebih tinggi pada subjek dengan genotipe CYP2C9 * 3 / * 3, masing-masing, dibandingkan dengan genotipe lainnya. Dalam tiga studi dosis tunggal terpisah yang melibatkan total 5 subjek dengan genotipe CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 per dosis tunggal hampir tiga kali lipat dibandingkan dengan metaboliser normal. Frekuensi genotipe homozigot * 3 / * 3 diperkirakan 0,3-1,0% di seluruh kelompok etnis.
Pasien dengan penurunan aktivitas metabolik CYP2C9 yang diketahui atau diduga berdasarkan riwayat / pengalaman sebelumnya dengan substrat CYP2C9 lainnya harus diberikan dengan hati-hati (lihat bagian 4.2).
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam parameter farmakokinetik celecoxib antara pasien lanjut usia Afrika-Amerika dan Kaukasia.
Konsentrasi plasma celecoxib hampir dua kali lipat pada wanita lanjut usia (usia> 65 tahun).
Dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal, pasien dengan gangguan hati ringan memiliki peningkatan rata-rata celecoxib Cmax dan AUC masing-masing sebesar 53% dan 26%. Nilai yang sesuai pada pasien dengan gangguan hati sedang adalah masing-masing 41% dan 146%. Kapasitas metabolisme pada pasien dengan gangguan ringan sampai sedang secara langsung berhubungan dengan nilai albumin.Pada pasien dengan gangguan hati sedang (albumin serum antara 25-35 g / l), pengobatan harus dimulai dengan dosis yang sama dengan setengah dari yang direkomendasikan. gangguan hati berat (albumin serum
Pengalaman penggunaan celecoxib pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal terbatas. Farmakokinetik obat belum dipelajari pada pasien dengan gangguan ginjal tetapi tidak mungkin hal ini akan berubah secara signifikan pada populasi ini. Oleh karena itu, hati-hati dianjurkan ketika merawat pasien dengan gangguan ginjal. Penggunaan celecoxib dalam kasus gangguan ginjal parah dikontraindikasikan.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksisitas embrio-janin konvensional, terjadinya hernia diafragma pada janin tikus dan malformasi kardiovaskular pada janin kelinci setelah paparan sistemik obat bentuk bebas kira-kira 5 kali lipat (tikus) dan 3 kali lipat (kelinci). dicapai pada dosis harian maksimum yang direkomendasikan pada manusia (400 mg) Hernia diafragma juga diamati pada tikus dalam studi toksisitas peri-post natal, yang mencakup paparan selama periode Organogenesis Dalam penelitian ini, paparan sistemik terendah di mana kelainan ini terjadi pada hewan tunggal diperkirakan 3 kali dosis manusia yang direkomendasikan.
Pada hewan, paparan celecoxib selama tahap awal perkembangan embrio mengakibatkan kerugian sebelum dan sesudah implantasi. Efek ini diharapkan sebagai konsekuensi dari penghambatan sintesis prostaglandin.
Celecoxib diekskresikan dalam susu tikus. Toksisitas janin diamati dalam studi peri-post natal pada tikus.
Studi genotoksisitas atau karsinogenisitas konvensional telah mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia, selain yang dijelaskan di bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk.Dalam studi toksisitas dua tahun pada tikus jantan pada dosis tinggi, diamati peningkatan trombosis pada jaringan lain. daripada kelenjar adrenal.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Kapsul 100 mg mengandung laktosa monohidrat, natrium lauril sulfat, povidone K30, natrium kroskarmelosa, dan magnesium stearat. Cangkang kapsul mengandung: gelatin, titanium dioksida E171; Tinta mengandung indigo carmine E132, lak, propilen glikol.
Kapsul 200 mg mengandung laktosa monohidrat, natrium lauril sulfat, povidone K30, natrium kroskarmelosa, dan magnesium stearat. Cangkang kapsul mengandung: gelatin, titanium dioksida E171; Tinta mengandung oksida besi kuning E172, lak, propilen glikol.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC transparan atau buram atau blister aluminium yang disegel panas.
Karton 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps dalam unit yang dapat dipisahkan, 1 x 100 cps dalam unit yang dapat dipisahkan, 5 x (10 x 10) cps.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Celebrex 100 mg
Paket blister Aluminium / PVC transparan
2 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 kapsul keras 100 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 kapsul keras 100 mg dalam unit terpisah - AIC n. 034624142 / M
Paket blister Aluminium / PVC buram
2 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 kapsul keras 100 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 kapsul keras 100 mg dalam unit terpisah - AIC n. 034624282 / M
Paket blister Aluminium / Aluminium
2 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 kapsul keras 100 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 kapsul keras 100 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Paket blister Aluminium / PVC transparan
2 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 kapsul keras 200 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 kapsul keras 200 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624561 / M
Paket blister Aluminium / PVC buram
2 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 kapsul keras 200 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 kapsul keras 200 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624700 / M
Paket blister Aluminium / Aluminium
2 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 kapsul keras 200 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 kapsul keras 200 mg dalam satuan terpisah - AIC n. 034624849 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 4 Agustus 2000
Tanggal pembaruan terakhir: 3 Desember 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
18 Maret 2013
