Bahan aktif: Flukonazol
Zoloder kapsul keras 100 mg
Zoloder 150 mg kapsul keras
Zoloder kapsul keras 200 mg
Indikasi Mengapa Zoloder digunakan? Untuk apa?
Zoloder termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'antijamur'. Bahan aktifnya adalah flukonazol.
Zoloder digunakan untuk mengobati infeksi jamur dan dapat digunakan untuk mencegah infeksi candida. Penyebab paling umum dari infeksi ragi adalah ragi yang disebut Candida.
Dewasa
Dokter Anda mungkin meresepkan obat ini untuk mengobati infeksi jamur berikut:
- meningitis kriptokokus
- "infeksi jamur pada otak;
- koksidioidomikosis
- penyakit pada sistem bronkopulmoner;
- infeksi yang disebabkan oleh Candida dan ditemukan dalam aliran darah, organ (misalnya jantung, paru-paru) atau saluran kemih;
- kandidiasis mukosa
- infeksi mukosa mulut, infeksi tenggorokan dan radang mulut prostetik gigi;
- kandidiasis genital
- infeksi pada vagina atau penis;
- infeksi kulit
- misalnya kutu air, kurap, gatal-gatal di area genital, infeksi kuku.
Zoloder dapat diresepkan untuk Anda untuk:
- mencegah terulangnya meningitis kriptokokus;
- mencegah munculnya kembali kandidiasis mukosa;
- mengurangi kekambuhan kandidiasis vagina;
- mencegah infeksi Candida (jika sistem kekebalan tubuh Anda lemah atau tidak bekerja dengan baik).
Anak-anak dan remaja (0 hingga 17 tahun)
Dokter Anda mungkin meresepkan obat ini untuk mengobati infeksi jamur berikut:
- kandidiasis mukosa
- infeksi mukosa mulut, infeksi tenggorokan;
- infeksi yang disebabkan oleh Candida dan ditemukan dalam aliran darah, organ (misalnya jantung, paru-paru) atau saluran kemih;
- meningitis kriptokokus
- "infeksi jamur otak.
Zoloder dapat diresepkan untuk Anda untuk:
- mencegah infeksi Candida (jika sistem kekebalan Anda lemah atau tidak bekerja dengan baik);
- mencegah kekambuhan meningitis kriptokokus.
Kontraindikasi Ketika Zoloder tidak boleh digunakan
Jangan minum Zoloder jika Anda
- Anda alergi terhadap flukonazol, obat lain yang Anda gunakan untuk mengobati infeksi jamur atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Gejalanya bisa berupa gatal-gatal, kemerahan pada kulit atau kesulitan bernafas.
- Anda menggunakan astemizole, terfenadine (obat antihistamin yang digunakan untuk mengobati alergi);
- Anda sedang mengonsumsi cisapride (digunakan untuk mengobati gangguan perut);
- minum pimozide (digunakan untuk mengobati gangguan mental);
- minum quinidine (digunakan untuk mengobati aritmia jantung);
- Anda menggunakan eritromisin (antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zoloder
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Zoloder.
Beri tahu dokter Anda terutama jika
- memiliki masalah hati atau ginjal;
- menderita penyakit jantung, termasuk aritmia jantung;
- memiliki kadar kalium, kalsium atau magnesium yang tidak normal dalam darah;
- reaksi kulit yang parah (gatal, kemerahan pada kulit atau kesulitan bernafas) muncul.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zoloder
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda menggunakan astemizole, terfenadine (antihistamin yang digunakan untuk mengobati alergi) atau cisapride (digunakan untuk mengobati penyakit perut) atau pimozide (digunakan untuk mengobati gangguan mental) atau quinidine (digunakan untuk mengobati aritmia jantung) atau eritromisin (digunakan antibiotik untuk mengobati infeksi bakteri), karena tidak dapat dikonsumsi bersama Zoloder (lihat bagian: "" Jangan mengonsumsi Zoloder jika Anda ").
Ada beberapa obat yang dapat berinteraksi dengan Zoloder. Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- rifampisin atau rifabutin (antibiotik untuk mengobati infeksi bakteri);
- alfentanil, fentanil (anestesi);
- amitriptyline, nortriptyline (antidepresan);
- amfoterisin B, vorikonazol (antijamur);
- obat-obatan yang mengencerkan darah untuk mencegah pembekuan (warfarin atau obat-obatan sejenis);
- benzodiazepin (midazolam, triazolam atau obat-obatan serupa) yang digunakan untuk membantu Anda tidur atau untuk kecemasan;
- karbamazepin, fenitoin (digunakan untuk mengobati kejang);
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine dan losartan (digunakan untuk mengobati hipertensi)
- tekanan darah tinggi);
- siklosporin, everolimus, sirolimus atau tacrolimus (digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi);
- siklofosfamid, alkaloid vinca (vincristine, vinblastine atau obat-obatan serupa) yang digunakan untuk pengobatan kanker;
- halofantrine (digunakan untuk mengobati malaria);
- statin (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin dan obat-obatan serupa) yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol tinggi;
- metadon (digunakan untuk mengobati rasa sakit);
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diklofenak (obat antiinflamasi nonsteroid - NSAID);
- kontrasepsi oral;
- prednison (steroid);
- zidovudin, juga dikenal sebagai AZT; saquinavir (digunakan pada pasien HIV);
- obat-obatan untuk diabetes seperti chlorpromamide, glibenclamide, glipizide atau tolbutamide;
- teofilin (digunakan untuk mengontrol asma);
- vitamin A (suplemen makanan).
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Zoloder dengan makanan dan minuman
Anda dapat minum obat dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Anda tidak boleh mengonsumsi Zoloder jika Anda sedang hamil atau menyusui kecuali jika dokter Anda meresepkannya untuk Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Perlu diingat bahwa pusing atau kejang dapat terjadi saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Zoloder mengandung laktosa
Obat ini mengandung sedikit laktosa (gula susu). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zoloder: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Telan seluruh kapsul dengan segelas air. Yang terbaik adalah mengambil kapsul pada waktu yang sama setiap hari.
Dosis yang dianjurkan obat ini untuk diambil tergantung pada infeksi tercantum di bawah ini:
Dewasa
Gunakan pada remaja berusia 12 hingga 17 tahun
Selalu gunakan dosis yang diresepkan oleh dokter Anda (baik dosis dewasa atau dosis anak-anak).
Gunakan pada anak-anak hingga 11 tahun
Dosis maksimum pada anak-anak adalah 400 mg per hari.
Dosis akan didasarkan pada berat badan anak dalam kilogram
Gunakan pada anak usia 0 hingga 4 minggu
Gunakan pada anak usia 3 sampai 4 minggu:
Dosis yang sama seperti yang dijelaskan di atas tetapi diberikan setiap 2 hari sekali. Dosis maksimum adalah 12 mg per kg berat badan setiap 48 jam.
Gunakan pada bayi kurang dari 2 minggu:
Dosis yang sama seperti yang dijelaskan di atas tetapi diberikan setiap 3 hari sekali. Dosis maksimum adalah 12 mg per kg berat badan setiap 72 jam.
Dokter Anda mungkin terkadang meresepkan dosis selain ini. Selalu minum obat Anda seperti yang diarahkan oleh dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Gunakan pada orang tua
Dosis yang sama seperti untuk orang dewasa harus digunakan kecuali Anda memiliki masalah ginjal.
Gunakan pada pasien dengan masalah ginjal
Dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis berdasarkan fungsi ginjal Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zoloder
Jika Anda mengambil lebih banyak Zoloder dari yang seharusnya
Mengambil terlalu banyak kapsul sekaligus dapat menyebabkan masalah Anda. Segera hubungi dokter atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jika terjadi overdosis yang tidak disengaja, gejalanya mungkin termasuk mendengar, melihat, merasakan dan memikirkan hal-hal yang tidak nyata (halusinasi dan perilaku paranoid). Pengobatan simtomatik (dengan tindakan suportif yang memadai dan mungkin bilas lambung) mungkin tepat.
Jika Anda lupa mengonsumsi Zoloder
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan. Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah sesegera mungkin. Jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zoloder
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa orang mengalami reaksi alergi meskipun reaksi alergi yang parah jarang terjadi. Jika Anda mengalami salah satu dari gejala berikut, segera beri tahu dokter Anda.
- mengi tiba-tiba, kesulitan bernapas atau sesak di dada;
- pembengkakan kelopak mata, wajah atau bibir;
- gatal di seluruh tubuh, kulit merah atau bercak merah gatal;
- ruam kulit;
- reaksi kulit yang parah, seperti ruam yang menyebabkan lecet (dapat mempengaruhi mulut dan lidah).
Zoloder dapat mempengaruhi hati. Gejala masalah hati meliputi:
- kelelahan;
- kehilangan selera makan;
- Dia muntah;
- menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice).
Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, hentikan penggunaan Zoloder dan segera beri tahu dokter Anda.
Efek samping lainnya:
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- sakit kepala;
- sakit perut, diare, mual, muntah;
- peningkatan nilai fungsi hati dalam tes darah;
- ruam kulit.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- pengurangan sel darah merah yang dapat menyebabkan pucat, lemah atau sesak napas;
- nafsu makan berkurang;
- susah tidur, mengantuk;
- kejang, pusing, sensasi vertigo, kesemutan, menusuk atau mati rasa;
- perubahan rasa;
- sembelit, kesulitan dalam pencernaan, perut kembung, mulut kering;
- nyeri otot;
- kerusakan hati dan menguningnya kulit dan mata (jaundice);
- bengkak, melepuh (gatal-gatal), gatal, peningkatan keringat;
- kelelahan, malaise umum, demam.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- tingkat sel darah putih yang lebih rendah dari normal, yang membantu mempertahankan diri dari infeksi, dan trombosit, yang memungkinkan darah untuk menggumpal;
- perubahan warna kulit (merah atau keunguan) yang mungkin disebabkan oleh penurunan trombosit, perubahan lain pada sel darah;
- perubahan komposisi kimia darah (kadar kolesterol tinggi, lemak);
- rendahnya kadar kalium dalam darah;
- panas dingin;
- perubahan elektrokardiogram (EKG), perubahan irama dan kecepatan jantung;
- gagal hati;
- reaksi alergi (kadang-kadang parah), termasuk ruam dengan lepuh dan pengelupasan kulit yang meluas, reaksi kulit yang parah, pembengkakan pada bibir dan wajah;
- rambut rontok.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Zoloder?
- Bahan aktifnya adalah flukonazol. Tiap kapsul keras mengandung flukonazol 100 mg, 150 mg atau 200 mg.
- Bahan lainnya adalah: Isi kapsul: laktosa monohidrat, pati pregelatinised, magnesium stearat, silika anhidrat koloid, natrium lauril sulfat. Isi tutup kapsul: gelatin, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172) (hanya dalam kapsul 100 mg).
Seperti apa Zoloder dan isi paketnya
Zoloder kapsul keras 100 mg berwarna kuning. Box isi 10 kapsul 100 mg.
Zoloder 150 mg kapsul keras berwarna putih. Box isi 2 kapsul 150 mg.
Zoloder kapsul keras 200 mg berwarna putih. Box isi 7 kapsul 200 mg
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS ZOLODER
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung 100 mg flukonazol
Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandung 115 mg laktosa monohidrat
Setiap kapsul keras mengandung 150 mg flukonazol
Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandung 172,5 mg laktosa monohidrat
Setiap kapsul keras mengandung 200 mg flukonazol
Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandung 230 mg laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul gelatin keras 100 mg berwarna kuning. Ukuran kapsul n. 2.
Kapsul gelatin keras 150 mg berwarna putih. Ukuran kapsul n. 0.
Kapsul gelatin keras 200 mg berwarna putih. Ukuran kapsul n. 0.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ZOLODER diindikasikan pada infeksi jamur berikut (lihat bagian 5.1).
ZOLODER diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan:
• Meningitis kriptokokus (lihat bagian 4.4).
• Coccidioidomycosis (lihat bagian 4.4).
• Kandidiasis invasif.
• Kandidiasis mukosa, termasuk kandidiasis orofaringeal, kandidiasis esofagus, kandiduria, dan kandidiasis mukokutaneus kronis.
• Kandidiasis oral atrofi kronis (stomatitis prostesis gigi), bila kebersihan gigi dan pengobatan topikal tidak mencukupi.
• Kandidiasis vagina, akut atau rekuren, bila terapi lokal tidak tepat.
• Balanitis dari Kandidat, bila terapi lokal tidak tepat.
• Dermatomikosis, termasuk tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versikolor dan infeksi kulit dari Kandidat, ketika terapi sistemik diindikasikan.
• Tinea unguinium (onikomikosis), ketika pengobatan lain dianggap tidak tepat.
ZOLODER diindikasikan pada orang dewasa untuk profilaksis:
• Kekambuhan meningitis kriptokokus pada pasien dengan risiko tinggi kambuh.
• Kekambuhan kandidiasis orofaringeal atau esofagus pada pasien terinfeksi HIV yang berisiko tinggi kambuh.
• Untuk mengurangi kejadian kandidiasis vagina berulang (4 episode atau lebih per tahun).
• Profilaksis kandidemia pada pasien dengan neutropenia berkepanjangan (misalnya pasien dengan penyakit hematologis ganas yang menjalani kemoterapi atau pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik (lihat bagian 5.1)).
ZOLODER diindikasikan pada bayi baru lahir, bayi, bayi, anak-anak dan remaja dari 0 hingga 17 tahun:
ZOLODER digunakan dalam pengobatan kandidiasis mukosa (atau faring dan esofagus), kandidiasis invasif, meningitis kriptokokus dan profilaksis kandidiasis pada pasien immunocompromised.
ZOLODER dapat digunakan sebagai terapi pemeliharaan untuk mencegah kekambuhan meningitis kriptokokus pada anak-anak dengan risiko tinggi kekambuhan (lihat bagian 4.4).
Terapi dapat dilakukan sebelum kultur atau hasil tes laboratorium lainnya diketahui, tetapi ketika hasilnya tersedia, terapi antiinfeksi harus disesuaikan.
Pedoman resmi untuk penggunaan antijamur yang tepat harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis harus didasarkan pada sifat dan tingkat keparahan infeksi jamur.Pengobatan infeksi yang memerlukan beberapa dosis harus dilanjutkan sampai parameter klinis atau tes laboratorium lainnya menunjukkan bahwa infeksi jamur aktif telah hilang. Periode pengobatan yang tidak memadai dapat menyebabkan kekambuhan infeksi aktif.
Dewasa
populasi khusus
Warga senior
Dosis harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal (lihat "Gangguan ginjal").
Gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian yang diperlukan saat melakukan terapi dosis tunggal. Namun, ketika terapi dosis berulang flukonazol digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (termasuk populasi anak), dosis awal antara 50 mg dan 400 mg harus diberikan,
berdasarkan dosis harian yang direkomendasikan untuk indikasi Setelah dosis awal ini, dosis harian (tergantung indikasi) harus disesuaikan dengan jadwal berikut:
Pasien yang menjalani dialisis reguler harus menerima 100% dari dosis yang direkomendasikan setelah setiap sesi dialisis; pada hari-hari tanpa dialisis, pasien harus menerima dosis yang dikurangi berdasarkan klirens kreatinin.
Gangguan hati
Data terbatas tersedia pada pasien dengan gangguan hati, oleh karena itu flukonazol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Populasi pediatrik
Pada populasi anak, dosis maksimum 400 mg / hari tidak boleh dilampaui. Seperti infeksi serupa pada orang dewasa, durasi pengobatan didasarkan pada respons klinis dan mikologis. ZOLODER diberikan sebagai dosis harian tunggal.
Untuk pasien anak dengan gangguan fungsi ginjal, lihat dosis di bawah "Gangguan ginjal". Farmakokinetik flukonazol belum dipelajari pada populasi pediatrik dengan insufisiensi ginjal (untuk "bayi cukup bulan" yang sering menunjukkan imaturitas ginjal, lihat di bawah).
Bayi, bayi dan anak-anak (28 hari sampai 11 tahun):
Remaja (dari 12 ke 17 bertahun-tahun):
Berdasarkan berat badan dan perkembangan pubertas, dokter perlu menilai posologi mana yang paling tepat (dewasa atau anak-anak). Data klinis menunjukkan bahwa anak-anak memiliki pembersihan flukonazol yang lebih tinggi daripada yang ditemukan pada orang dewasa. Dosis 100.200 dan 400 mg pada orang dewasa sesuai dengan dosis 3,6 dan 12 mg / kg pada anak-anak, untuk mencapai "paparan sistemik" yang sebanding.
Keamanan dan kemanjuran untuk indikasi kandidiasis genital pada populasi anak belum ditetapkan. Data keamanan yang saat ini tersedia untuk indikasi pediatrik lainnya dijelaskan di bagian 4.8. Dalam kasus di mana pengobatan kandidiasis genital pada remaja (12 hingga 17 tahun) mutlak diperlukan, dosisnya harus sama dengan orang dewasa.
Bayi cukup bulan (0 sampai 27 hari):
Ekskresi flukonazol pada neonatus terjadi secara perlahan.Ada beberapa data farmakokinetik yang mendukung posologi ini pada neonatus cukup bulan (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
ZOLODER dapat diberikan baik secara oral atau melalui infus intravena, tergantung pada status klinis pasien. Saat beralih dari rute intravena ke oral, atau sebaliknya, tidak perlu mengubah dosis harian.
Kapsul harus ditelan utuh dan terlepas dari asupan makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, senyawa azole terkait, atau salah satu eksipien
(lihat bagian 6.1).
Pemberian bersama terfenadine dikontraindikasikan pada pasien yang menerima terapi ZOLODER dosis ganda 400 mg / hari berdasarkan hasil studi interaksi dosis ganda. Pemberian bersama obat lain yang memperpanjang interval QT dan dimetabolisme melalui sitokrom P450 (CYP) 3A4, seperti cisapride, astemizole, pimozide, quinidine dan erythromycin, dikontraindikasikan pada pasien yang menerima terapi flukonazol (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Tinea kapitis
Flukonazol telah dipelajari untuk pengobatan tinea kapitis Pada anak-anak. Telah terbukti bahwa itu tidak lebih unggul dari griseofulvin dan bahwa tingkat keberhasilan secara keseluruhan kurang dari 20% Oleh karena itu, ZOLODER tidak boleh digunakan untuk tinea kapitis.
Kriptokokosis
Bukti kemanjuran flukonazol dalam pengobatan kriptokokosis di tempat lain (misalnya kriptokokosis kulit dan paru) terbatas, jadi tidak ada rekomendasi dosis yang mungkin.
Mikosis endemik dalam
Bukti kemanjuran flukonazol dalam pengobatan mikosis endemik dalam seperti paracoccidioidomycosis, sporotrichosis limfokutaneus dan histoplasmosis terbatas dan oleh karena itu tidak ada rekomendasi dosis yang mungkin.
Sistem ginjal
ZOLODER harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.2).
Sistem hepatobilier
ZOLODER harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati
(lihat bagian 4.2).
ZOLODER telah dikaitkan dengan kasus toksisitas hati yang parah, terkadang fatal, terutama pada pasien dengan penyakit dasar yang parah. Dalam kasus hepatotoksisitas yang terkait dengan flukonazol, tidak mungkin untuk menetapkan hubungan dengan dosis harian yang digunakan, durasi terapi, jenis kelamin atau usia pasien. Hepatotoksisitas flukonazol umumnya reversibel setelah penghentian pengobatan.
Pasien yang menunjukkan kelainan fungsi hati selama terapi flukonazol harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan timbulnya kerusakan hati yang lebih parah.
Pasien harus diberitahu tentang gejala yang menunjukkan efek hati yang parah (asthenia signifikan,
anoreksia, mual persisten, muntah dan ikterus). Pengobatan dengan flukonazol harus segera dihentikan dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter.
Sistem kardiovaskular
Beberapa azol, termasuk flukonazol, telah dikaitkan dengan pemanjangan interval QT pada elektrokardiogram. Selama fase pasca pemasaran, kasus yang sangat jarang dari perpanjangan interval QT dan torsades de pointes telah terjadi pada pasien yang memakai ZOLODER. Kasus-kasus ini termasuk pasien sakit parah dengan beberapa faktor risiko pembaur, seperti penyakit jantung struktural, kelainan, elektrolit, dan obat-obatan yang menyertainya. mungkin telah berkontribusi pada kelainan irama.
ZOLODER harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan potensi kondisi proaritmia ini. Pemberian bersama produk obat lain yang memperpanjang interval QT dan yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 (CYP) 3A4 merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Halofantrin
Halofantrine telah terbukti memperpanjang interval QTc pada dosis terapi yang direkomendasikan dan merupakan substrat CYP3A4. Oleh karena itu, penggunaan flukonazol dan halofantrine secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Reaksi dermatologis
Episode reaksi kulit eksfoliatif yang jarang, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, telah terjadi dengan terapi flukonazol. Pasien dengan AIDS lebih rentan untuk mengembangkan reaksi kulit yang parah terhadap banyak obat. Jika ruam kulit yang disebabkan oleh flukonazol terjadi pada pasien yang menerima flukonazol untuk infeksi jamur superfisial, pengobatan dengan produk obat ini harus dihentikan. Jika pasien dengan infeksi jamur invasif / sistemik mengalami ruam kulit, mereka harus dipantau secara hati-hati dan pengobatan flukonazol dihentikan jika lesi bulosa atau eritema multiforme berkembang.
Hipersensitivitas
Dalam kasus yang jarang terjadi anafilaksis telah dilaporkan (lihat bagian 4.3).
Sitokrom P450
Flukonazol berpotensi menghambat sitokrom CYP2C9 dan cukup menghambat sitokrom CYP3A4. Flukonazol juga menghambat sitokrom CYP2C19. Pasien yang diobati dengan ZOLODER secara bersamaan diobati dengan produk obat yang memiliki jendela terapi sempit dan dimetabolisme melalui CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4, harus dipantau (lihat bagian 4.5).
Terfenadin
Pemberian flukonazol secara bersamaan dengan dosis di bawah 400 mg / hari dan terfenadine harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Eksipien
Kapsul mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan bersamaan dari produk obat berikut dikontraindikasikan::
CisaprideKasus kejadian jantung termasuk torsades de pointes telah dilaporkan pada pasien yang menerima pemberian flukonazol dan cisapride secara bersamaan. Sebuah studi terkontrol melaporkan bahwa pemberian flukonazol 200 mg sekali sehari dan cisapride 20 mg empat kali sehari secara bersamaan menyebabkan peningkatan kadar cisapride plasma secara signifikan dan perpanjangan interval QTc. Pemberian bersama cisapride dan flukonazol merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
TerfenadinStudi interaksi telah dilakukan setelah terjadinya disritmia berat setelah perpanjangan interval QTc pada pasien yang menerima antijamur azole dan terfenadine.Sebuah studi yang dilakukan dengan dosis harian 200 mg flukonazol tidak menunjukkan perpanjangan interval QTc. Studi lain dengan dosis harian flukonazol 400 mg dan 800 mg menunjukkan bahwa pemberian flukonazol dalam dosis 400 mg / hari atau lebih tinggi secara signifikan meningkatkan kadar plasma terfenadine bila diberikan secara bersamaan. Penggunaan bersama flukonazol pada dosis 400 mg / hari atau lebih tinggi dan terfenadine dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) Pemberian flukonazol secara bersamaan dengan dosis di bawah 400 mg / hari dan terfenadine harus dipantau secara ketat.
Astemizol: Penggunaan flukonazol dan astemizol secara bersamaan dapat mengurangi pembersihan astemizol. Peningkatan yang dihasilkan dalam konsentrasi plasma astemizole dapat menyebabkan perpanjangan interval QT dan terjadinya kasus langka torsades de pointes. Pemberian flukonazol dan astemizol secara bersamaan merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
Pimozida: Meskipun belum dipelajari in vitro atau dalam hidup, pemberian flukonazol dan pimozide secara bersamaan dapat mengakibatkan penghambatan metabolisme pimozide.Peningkatan konsentrasi plasma yang dihasilkan dapat menyebabkan pemanjangan interval QT dan terjadinya kasus torsades de pointes yang jarang terjadi. Pemberian flukonazol dan pimozide secara bersamaan merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
kuinidin: Meskipun belum dipelajari in vitro atau dalam hidup, pemberian flukonazol dan quinidine secara bersamaan dapat mengakibatkan penghambatan metabolisme quinidine. Penggunaan quinidine telah dikaitkan dengan perpanjangan interval QT dan terjadinya kasus torsades de pointes yang jarang terjadi. Pemberian flukonazol dan quinidine secara bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Eritromisin: Penggunaan flukonazol dan eritromisin secara bersamaan dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (perpanjangan interval QT, torsades de pointes) dan oleh karena itu kematian jantung mendadak. Pemberian flukonazol dan eritromisin secara bersamaan merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
Penggunaan bersamaan dari produk obat berikut tidak dianjurkan::
Halofantrin: Flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi plasma halofantrine karena efek penghambatan pada CYP3A4. Penggunaan flukonazol dan halofantrine secara bersamaan dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (perpanjangan interval QT, torsades de pointes) dan oleh karena itu kematian jantung mendadak. Oleh karena itu, penggunaan kedua obat ini dalam kombinasi harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Penggunaan bersamaan dari produk obat berikut melibatkan tindakan pencegahan dan penyesuaian dosis::
Efek produk obat lain pada flukonazol
Rifampisin: Pemberian flukonazol dan rifampisin secara bersamaan menghasilkan penurunan 25% pada AUC dan penurunan 20% pada waktu paruh flukonazol. Oleh karena itu, pada pasien yang memakai rifampisin bersamaan, peningkatan dosis flukonazol harus dipertimbangkan.
Studi interaksi telah menunjukkan bahwa tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam penyerapan flukonazol yang terjadi selama pemberian flukonazol secara bersamaan dengan makanan, simetidin, antasida atau setelah penyinaran total tubuh untuk transplantasi sumsum tulang.
Efek flukonazol pada produk obat lain
Flukonazol adalah inhibitor poten dari sitokrom P450 (CYP) isoenzim 2C9 dan inhibitor moderat dari isoenzim CYP3A4. Flukonazol juga merupakan penghambat isoenzim CYP2CI9. Selain interaksi yang diamati / didokumentasikan di bawah ini, ada risiko peningkatan konsentrasi plasma dari senyawa lain yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4 yang diberikan dalam kombinasi dengan flukonazol. Oleh karena itu, harus sangat hati-hati. dilakukan ketika meresepkan kombinasi ini dan memantau pasien secara ketat Efek penghambatan flukonazol pada enzim tetap 4-5 hari setelah penghentian pengobatan karena waktu paruh flukonazol yang panjang (lihat bagian 4.3).
Alfentanil: Selama pengobatan bersamaan dengan flukonazol intravena (400 mg) dan alfentanil intravena (20 mcg / kg) pada sukarelawan sehat, AUC alfentanil berlipat ganda, mungkin karena penghambatan CYP3A4. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan. "alfentanil.
Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol meningkatkan efek amitriptyline dan nortriptyline. Di sana
5-nortriptyline dan / atau S-amitriptyline dapat diukur pada awal terapi bersamaan dan setelah satu minggu pengobatan.Jika perlu, dosis amitriptyline / nortriptyline harus disesuaikan.
Amfoterisin B: Pemberian flukonazol dan amfoterisin B secara bersamaan pada tikus normal dan tikus imunosupresi yang terinfeksi menunjukkan hasil sebagai berikut: efek antijamur aditif ringan pada infeksi C sistemik. albicans, tidak ada interaksi pada infeksi intrakranial dari Kriptokokus neoforman, dan antagonisme kedua obat pada infeksi sistemik dari A.fumigatus. Signifikansi klinis dari hasil yang diperoleh dalam studi ini tidak diketahui.
Antikoagulan: Dalam pengalaman pasca pemasaran, seperti antijamur azol lainnya, episode perdarahan (memar, epistaksis, perdarahan gastrointestinal, hematuria dan melena) telah dilaporkan terkait dengan perpanjangan waktu protrombin pada pasien yang menerima terapi flukonazol dan warfarin bersamaan. flukonazol dan warfarin, waktu protombin diperpanjang menjadi dua kali lipat, mungkin karena penghambatan metabolisme warfarin melalui CYP2C9. Pada pasien yang menerima antikoagulan kumarin bersamaan dengan flukonazol, waktu protrombin harus dipantau dengan cermat.Penyesuaian dosis warfarin mungkin juga diperlukan.
Benzodiazepin (efek cepat), mis. midazolam, triazolamPeningkatan yang signifikan dalam konsentrasi midazolam dan efek psikomotor telah diamati setelah pemberian midazolam oral dan flukonazol secara bersamaan. Asupan bersama flukonazol 200 mg dan midazolam 7,5 mg per oral meningkatkan AUC dan waktu paruh midazolam masing-masing 3,7 dan 2,2 kali lipat Flukonazol 200 mg / hari diberikan bersamaan dengan triazolam 0, 25 mg per oral meningkatkan AUC dan setengah kehidupan triazolam masing-masing 4,4 dan 2,3 kali. Selama pengobatan bersamaan dengan flukonazol, potensiasi dan perpanjangan efek triazolam diamati. Ketika terapi benzodiazepin bersamaan diperlukan pada pasien yang menerima flukonazol, penurunan dosis benzodiazepin dan pemantauan pasien yang tepat harus dilakukan. dipertimbangkan.
Karbamazepin: Flukonazol menghambat metabolisme karbamazepin dan peningkatan 30% kadar karbamazepin serum telah diamati. Ada risiko bahwa efek toksik karbamazepin akan berkembang. Penyesuaian dosis karbamazepin mungkin diperlukan tergantung pada pengukuran dan / atau efek konsentrasi.
Penghambat saluran kalsium: Beberapa penghambat saluran kalsium (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil dan felodipin) dimetabolisme oleh CYP3A4. Flukonazol dapat meningkatkan paparan sistemik penghambat saluran kalsium.Pemantauan yang sering untuk efek samping dianjurkan.
celecoxib: Selama pengobatan bersamaan dengan flukonazol (200 mg / hari) dan celecoxib (200 mg), celecoxib Cmax dan AUC meningkat masing-masing sebesar 68% dan 134%.Dalam kombinasi dengan flukonazol, dosis celecoxib.
Siklofosfamid: Pengobatan bersamaan dengan siklofosfamid dan flukonazol menyebabkan peningkatan bilirubin serum dan kreatinin serum. Kedua obat tersebut dapat digunakan dalam kombinasi, asalkan risiko akibat peningkatan kadar bilirubin dan kreatinin serum diperhitungkan.
FentanilKasus keracunan fentanil yang fatal karena kemungkinan interaksi antara fentanil dan flukonazol telah dilaporkan.Selain itu, flukonazol ditemukan secara signifikan menunda eliminasi fentanil pada sukarelawan sehat. Konsentrasi tinggi fentanil dapat menyebabkan depresi pernapasan. Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk potensi risiko depresi pernapasan. Penyesuaian dosis fentanil mungkin diperlukan.
Penghambat reduktase HMG-CoA: Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat bila flukonazol diberikan bersama dengan penghambat reduktase HMG-CoA yang dimetabolisme CYP3A4, seperti atorvastatin dan simvastatin, atau CYP2C9, seperti fluvastatin. Jika pemberian bersamaan diperlukan, pasien harus dipantau karena gejala miopati dan rhabdomyolisis dapat muncul, dan kreatinin kinase harus dipantau. Pemberian penghambat reduktase HMG-CoA harus dihentikan jika ditemukan peningkatan signifikan pada kreatinin kinase atau jika miopati atau rhabdiomiolisis didiagnosis atau dicurigai.
Imunosupresan (misalnya siklosporin, everolimus, sirolimus dan tacrolimus):
Siklosporin: Flukonazol secara signifikan meningkatkan konsentrasi dan AUC siklosporin Peningkatan 1,8 dalam AUC siklosporin terjadi selama pengobatan bersamaan dengan flukonazol 200 mg / hari dan siklosporin (2,7 mg / kg / hari). Kedua obat dapat digunakan dalam kombinasi, mengurangi dosis siklosporin berdasarkan konsentrasi siklosporin itu sendiri.
Everolimus: Meskipun tidak ada studi yang tersedia in vivo atau in vitro, flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi serum everolimus melalui penghambatan CYP3A4.
Sirolimus: Flukonazol meningkatkan konsentrasi plasma sirolimus, mungkin menghambat metabolisme sirolimus melalui CYP3A4 dan P-glikoprotein. Kedua obat tersebut dapat digunakan dalam kombinasi dengan penyesuaian dosis sirolimus, berdasarkan analisis efek / konsentrasi.
takrolimus: Flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi serum tacrolimus yang diberikan secara oral hingga 5 kali lipat karena penghambatan metabolisme tacrolimus melalui CYP3A4 di usus. Tidak ada perubahan farmakokinetik signifikan yang ditemukan dengan pemberian tacrolimus intravena. Peningkatan kadar tacrolimus telah dikaitkan dengan nefrotoksisitas. Dosis tacrolimus yang diberikan secara oral harus dikurangi berdasarkan konsentrasi tacrolimus itu sendiri.
Losartan: Flukonazol menghambat metabolisme losartan menjadi metabolit aktifnya (E-31 74), yang mendasari banyak aktivitas antagonis reseptor angiotensin II yang terjadi selama pengobatan dengan losartan. Pasien harus terus dipantau tekanan darahnya.
Metadon: Flukonazol dapat meningkatkan konsentrasi serum metadon. Penyesuaian dosis metadon mungkin diperlukan.
Obat anti inflamasi non steroid (NSAID): Cmax dan AUC flurbiprofen masing-masing meningkat 23% dan 81%, bila diberikan dalam kombinasi dengan flukonazol, dibandingkan dengan pemberian flurbiprofen saja. Demikian pula, Cmax dan "AUC isomer yang aktif secara farmakologis [S - (+) - ibuprofen] masing-masing meningkat sebesar 15% dan 82%, ketika flukonazol diberikan dalam kombinasi dengan ibuprofen rasemat (400 mg) dibandingkan dengan pemberian ibuprofen rasemik saja.
Meskipun tidak ada penelitian khusus yang telah dilakukan, flukonazol dapat meningkatkan paparan sistemik NSAID lain yang dimetabolisme oleh CYP2C9 (misalnya naproxen, lomoxicam, meloxicam, diklofenak). Direkomendasikan pemantauan yang sering untuk efek samping dan toksisitas terkait NSAID. .
Penyesuaian dosis NSAID mungkin diperlukan.
Fenitoin: Flukonazol menghambat metabolisme hepatik fenitoin. Pemberian flukonazol 200 mg dan fenitoin 250 mg intravena yang berulang secara bersamaan menyebabkan peningkatan 75% fenitoin AUC24 dan 128% Cmin.Dalam kasus pemberian bersamaan, konsentrasi fenitoin serum harus dipantau untuk menghindari toksisitas fenitoin.
Prednison: Sebuah kasus telah dilaporkan dari pasien transplantasi hati pada prednison yang mengembangkan insufisiensi adrenokortikal akut setelah penghentian terapi flukonazol tiga bulan CYP3A4, yang menyebabkan peningkatan metabolisme prednison Pasien pada pengobatan jangka panjang dengan flukonazol dan prednison harus erat dipantau untuk kemungkinan insufisiensi adrenokortikal setelah penghentian flukonazol.
Rifabutin: Flukonazol meningkatkan konsentrasi serum rifabutin, menghasilkan peningkatan AUC rifabutin hingga 80%. Kasus uveitis telah dilaporkan pada pasien yang menerima flukonazol dan rifabutin secara bersamaan. Oleh karena itu, gejala keracunan rifabutin harus diperhitungkan dalam pengobatan kombinasi.
Saquinavir: Flukonazol meningkatkan AUC dan Cmax saquinavir masing-masing sekitar 50% dan 55%, karena penghambatan metabolisme hati saquinavir oleh CYP3A4 dan penghambatan glikoprotein P. Interaksi dengan saquinavir / ritonavir belum dipelajari dan mungkin lebih jelas. Penyesuaian dosis saquinavir mungkin diperlukan.
Sulfonilurea: Flukonazol yang diberikan kepada sukarelawan sehat mengakibatkan perpanjangan waktu paruh serum suphonylureas yang diberikan secara bersamaan (klorpropamid, glibenklamid, glipizid dan tolbutamida). Selama pemberian bersamaan, pemantauan kadar glukosa darah yang sering dan " pengurangan sulfonilurea yang memadai dosis.
teofilin: Dalam studi interaksi terkontrol plasebo, pemberian flukonazol 200 mg selama 14 hari menghasilkan penurunan 18% dalam pembersihan plasma rata-rata teofilin. Pasien yang menjalani terapi teofilin dosis tinggi atau yang berada pada peningkatan risiko episode toksisitas yang diinduksi teofilin harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda toksisitas teofilin saat menggunakan flukonazol secara bersamaan, dan terapi harus disesuaikan jika tanda-tanda tersebut muncul.
Alkaloid Vinca: Meskipun tidak ada penelitian khusus yang dilakukan, flukonazol dapat meningkatkan kadar plasma alkaloid vinca (misalnya vincristine dan vinblastine), yang mengakibatkan neurotoksisitas, yang mungkin terjadi karena efek penghambatan pada CYP3A4.
Vitamin A: Dalam kasus yang dilaporkan pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan asam all-trans-retinoat (suatu bentuk asam vitamin A) dan flukonazol, efek yang tidak diinginkan terkait sistem saraf pusat berkembang dalam bentuk pseudotumor serebri, yang menghilang setelah penghentian pengobatan flukonazol Kedua obat dapat digunakan dalam kombinasi, tetapi kejadian efek yang tidak diinginkan terkait sistem saraf pusat harus diperhitungkan.
vorikonazol: (CYP2C9 dan CYP3A4 inhibitor): Pemberian bersama vorikonazol oral (400 mg Q12h selama 1 hari, kemudian 200 mg Q12h selama 2,5 hari) dan flukonazol oral (400 mg pada hari 1, kemudian 200 mg Q24h selama 4 hari) dalam 8 subyek laki-laki yang sehat menghasilkan peningkatan vorikonazol Cmax dan AUC dengan rata-rata 57% (90% CI: 20%, 107%) dan 79% (90% CI: 40%, 128%), belum ditentukan yang pengurangan dosis dan / atau frekuensi vorikonazol dan flukonazol akan menghilangkan efek ini. Jika vorikonazol digunakan secara berurutan setelah flukonazol, pemantauan untuk efek samping terkait vorikonazol dianjurkan.
Zidovudin: Flukonazol meningkatkan Cmax dan AUC AZT sebesar 84% dan
74%, karena pengurangan sekitar 45% dalam klirens AZT. Demikian pula, waktu paruh AZT diperpanjang sekitar 128% setelah pemberian bersamaan dengan flukonazol.Pasien yang menerima terapi bersamaan ini harus dipantau untuk kemungkinan terjadinya reaksi merugikan terkait AZT.Kemungkinan pengurangan dosis AZT.
Azitromisin: Sebuah studi crossover terbuka, acak, tiga lengan pada 18 sukarelawan sehat menentukan efek dosis oral tunggal azitromisin 1200 mg pada farmakokinetik dosis oral tunggal flukonazol 800 mg serta efek flukonazol pada farmakokinetik. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan antara flukonazol dan azitromisin.
Kontrasepsi oral: Dua studi farmakokinetik dilakukan dengan terapi kombinasi dengan kontrasepsi oral yang diberikan dalam kombinasi dengan beberapa dosis flukonazol. Tidak ada efek yang relevan pada kadar kedua hormon pasien yang menerima flukonazol 50 mg, sedangkan AUC etinilestradiol dan levonorgestrel pada kelompok yang mengonsumsi flukonazol 200 mg / hari menunjukkan peningkatan masing-masing sebesar 40% dan 24%.Oleh karena itu, penggunaan beberapa dosis flukonazol pada dosis ini tidak mengubah kemanjuran terapi kontrasepsi oral kombinasi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data dari beberapa ratus wanita hamil yang diobati dengan flukonazol dosis standar (trimester pertama, tidak menunjukkan efek samping pada janin. Pada bayi yang ibunya menerima terapi flukonazol dosis tinggi (400-800 mg / mati) untuk koksidioidomikosis selama 3 bulan, beberapa anomali kongenital telah dilaporkan (termasuk brachycephaly, auricular dysplasia, giant anterior fontanel, femoral curvature, dan radiohumeral synostosis).
Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Flukonazol dalam dosis standar dan untuk pengobatan jangka pendek tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Flukonazol dalam dosis tinggi dan / atau untuk periode pengobatan yang lama hanya boleh digunakan selama kehamilan untuk infeksi yang mengancam jiwa.
Waktunya memberi makan
Flukonazol masuk ke dalam ASI dan mencapai konsentrasi di bawah kadar plasma. Menyusui dapat dilanjutkan setelah pemberian flukonazol dosis tunggal standar 200 mg atau kurang.Menyusui tidak dianjurkan setelah penggunaan berulang atau setelah flukonazol dosis tinggi.
Kesuburan
Flukonazol tidak berpengaruh pada kesuburan tikus jantan atau betina (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek ZOLODER pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Pasien harus diberi tahu bahwa pusing atau kejang kadang-kadang dapat terjadi (lihat bagian 4.8) selama terapi dengan ZOLODER, dan bahwa mereka tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin jika salah satu dari gejala ini terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling sering dilaporkan (> 1/10) adalah sakit kepala, sakit perut, diare, mual, muntah, alanine aminostransferase meningkat, aspartate aminotransferase meningkat, alkaline phosphatase meningkat dan ruam.
Reaksi merugikan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan flukonazol, dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Populasi pediatrik
Jenis dan kejadian efek samping dan perubahan laboratorium yang diamati dalam uji klinis pediatrik, dengan pengecualian indikasi untuk kandidiasis genital, sebanding dengan yang diamati pada orang dewasa.
04.9 Overdosis
Ada laporan overdosis dengan ZOLODER dan halusinasi bersamaan dan perilaku paranoid telah dilaporkan.
Dalam kasus overdosis yang tidak disengaja, pengobatan simtomatik mungkin diperlukan (dengan "terapi suportif yang memadai dan mungkin bilas lambung).
Flukonazol sebagian besar diekskresikan dalam urin; diuresis paksa mungkin meningkatkan laju eliminasi. Sesi hemodialisis 3 jam menurunkan kadar plasma sekitar 50%.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Klasifikasi ATC
Kelompok farmakoterapi: Antijamur untuk penggunaan sistemik, turunan triazol, kode ATC: J02AC01.
Mekanisme aksi
Flukonazol adalah antijamur triazol. Mekanisme aksi utamanya adalah penghambatan sitokrom jamur P-450 yang dimediasi 14 alfa-lanosterol demetilasi, langkah penting dalam biosintesis ergosterol jamur.
Akumulasi 14 alfa-metil-sterol terkait dengan hilangnya ergosterol dalam membran sel jamur dan dapat menjadi dasar aktivitas antijamur flukonazol.
Jelas bahwa flukonazol lebih selektif untuk enzim sitokrom P-450 jamur daripada berbagai sistem enzim sitokrom P-450 mamalia.
Telah ditunjukkan bahwa flukonazol 50 mg / hari yang diberikan hingga 28 hari tidak mengubah konsentrasi plasma testosteron pada pria, atau konsentrasi steroid pada wanita usia subur.Flukonazol yang diberikan dengan dosis 200 hingga 400 mg per hari tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada kadar steroid endogen atau respons terhadap stimulasi ACTH pada sukarelawan pria sehat. Studi interaksi dengan antipirin menunjukkan bahwa flukonazol 50 mg dosis tunggal atau ganda tidak mengubah metabolismenya.
Kepekaan in vitro
Secara invitro, flukonazol menunjukkan aktivitas antijamur terhadap sebagian besar spesies Kandidat klinis lebih umum (termasuk C. albicans, C. parapsilosis, C. tropis). C. glabrata menunjukkan "rentang sensitivitas yang luas sementara C. krusei resisten terhadap flukonazol.
Flukonazol juga menunjukkan aktivitas in vitro ke Cryptococcus neoformans Dan Cryptococcus gattoi dan juga terhadap ragi endemik Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Dan Paracoccidioides brasiliensis.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD)
Dalam penelitian hewan, ada korelasi antara nilai MIC dan kemanjuran terhadap mikosis eksperimental karena spesies yang menjadi Kandidat. Dalam uji klinis, ada hubungan linier hampir 1: 1. antara AUC dan dosis flukonazol. Ada juga hubungan langsung, meskipun tidak sempurna, antara AUC atau dosis dan respons klinis yang efektif terhadap pengobatan kandidiasis oral dan, pada tingkat lebih rendah, kandidemia. Demikian pula, penyembuhan lebih kecil kemungkinannya untuk infeksi yang disebabkan oleh strain dengan MIC flukonazol yang lebih tinggi.
Mekanisme resistensi
NS Kandidat spp telah mengembangkan beberapa mekanisme resistensi terhadap antijamur azole. Strain jamur yang telah mengembangkan satu atau lebih dari mekanisme resistensi ini diketahui menunjukkan peningkatan MIC terhadap flukonazol, yang berdampak negatif pada kemanjuran. in vivo dan pada tingkat klinis.
Ada laporan superinfeksi dengan spesies dari Kandidat selain C albicans, yang sering secara inheren tidak sensitif terhadap flukonazol (mis. Candida krusei). Dalam kasus ini, terapi antijamur alternatif mungkin diperlukan.
Breakpoint (EUCAST)
Berdasarkan analisis data PK/PD, sensitivitas in vitro dan respon klinis, "EUCAST-AFST (Komite Eropa untuk Pengujian kerentanan Antimikroba-subkomite pada
Pengujian Kerentanan Antijamur) menentukan titik henti untuk flukonazol untuk spesies dari: Kandidat (Dokumen rasional Flukonazol EUCAST -versi 2).
Ini telah dibagi menjadi breakpoint terkait non-spesies, yang ditentukan terutama berdasarkan data PK / PD dan tidak tergantung pada distribusi MIC spesies individu, dan breakpoint terkait spesies, untuk spesies yang paling sering dikaitkan dengan infeksi di " man. Breakpoints ditunjukkan pada tabel di bawah ini:
S = Sensitif,
R = Tahan
A. = Titik putus terkait non-spesies ditentukan terutama berdasarkan data PK / PD dan tidak bergantung pada distribusi MIC spesies individu. Mereka hanya digunakan untuk organisme yang tidak memiliki titik henti tertentu.
- = Uji kepekaan tidak direkomendasikan karena terapi obat bukanlah yang paling cocok untuk spesies ini.
IE = Tidak ada cukup bukti bahwa terapi obat cocok untuk spesies ini.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik flukonazol mirip dengan pemberian intravena dan oral.
Penyerapan
Diberikan secara oral, i! Flukonazol diabsorpsi dengan baik, dengan kadar plasma (dan bioavailabilitas sistemik) lebih besar dari 90% kadar yang dicapai setelah pemberian intravena.
Penyerapan oral tidak dipengaruhi oleh asupan makanan simultan.Puncak konsentrasi plasma puasa dicapai setelah periode antara 30 dan 90 menit.
Konsentrasi plasma sebanding dengan dosis yang diberikan.
90% dari tingkat stabil dicapai setelah 4 atau 5 hari dosis diulang sekali sehari. Pemberian dosis muatan (pada hari 1) sama dengan dua kali dosis harian normal memungkinkan kadar plasma mencapai hampir 90% kadar stabil sudah pada hari ke-2.
Distribusi
Volume distribusi yang nyata sebanding dengan jumlah total air tubuh. Ikatan protein plasma rendah (11-12%).
Flukonazol memiliki penetrasi yang baik ke dalam semua cairan organik yang dipelajari. Tingkat flukonazol dalam air liur dan dahak mirip dengan kadar plasma Pada pasien dengan meningitis jamur, kadar flukonazol dalam cairan serebrospinal sekitar 1,80% dari kadar plasma yang sesuai.
Konsentrasi flukonazol kulit yang tinggi, di atas konsentrasi serum, dicapai di stratum korneum, pada tingkat epidermis dan dermis dan kelenjar keringat. Flukonazol terakumulasi di stratum korneum. Setelah penggunaan dosis 50 mg / hari selama 12 hari a konsentrasi flukonazol 73 mcg / g terdeteksi dan 7 hari setelah gangguan
terapi kadar obat masih sebesar 5,8 mcg/g. Setelah pemberian dosis mingguan 150 mg, konsentrasi flukonazol di stratum korneum pada hari ke 7 terapi adalah 23,4 mcg / g dan 7 hari setelah dosis kedua, kadarnya masih 7,1 mcg / g.
Setelah 4 bulan sekali seminggu 150 mg flukonazol, konsentrasi flukonazol adalah 4,05 mcg / g pada kuku yang sehat dan 1,8 mcg / g pada kuku yang sakit. Selanjutnya, flukonazol masih tersedia dalam sampel kuku 6 bulan setelah akhir terapi.
Biotransformasi
Flukonazol dimetabolisme hanya dalam jumlah kecil. Dari dosis radioaktif, hanya 11% yang diekskresikan dalam bentuk termodifikasi dalam urin.Flukonazol adalah penghambat selektif isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4 (lihat bagian 4.5).Flukonazol juga merupakan penghambat isoenzim CYP2CI9.
Pengeluaran
Waktu paruh eliminasi flukonazol dalam plasma adalah sekitar 30 jam. Rute utama eliminasi adalah ginjal: sekitar 1 "80% dari dosis yang diberikan ditemukan tidak berubah dalam urin. C1earance flukonazol sebanding dengan kreatinin. Tidak ada bukti metabolit yang bersirkulasi.
Waktu paruh eliminasi plasma yang panjang menjadi dasar terapi dosis tunggal untuk kandidiasis vagina, sekali sehari dan sekali seminggu untuk indikasi lain.
Farmakokinetik pada gangguan ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (GFR .)
Oleh karena itu pengurangan dosis diperlukan.Flukonazol dihilangkan dengan hemodialisis dan, pada tingkat lebih rendah, dengan dialisis peritoneal. Setelah sesi hemodialisis tiga jam, sekitar 50% flukonazol dibersihkan dari darah.
Farmakokinetik pada anak
Data farmakokinetik dievaluasi pada 113 pasien anak dari 5 studi: 2 studi dosis tunggal, 2 studi dosis ganda dan satu studi neonatus prematur. Data dari penelitian pertama tidak dapat ditafsirkan karena perubahan kata-kata selama penelitian. Data tambahan berasal dari studi penggunaan yang penuh kasih.
Setelah pemberian flukonazol dengan dosis 2-8 mg / kg untuk anak-anak berusia 9 bulan hingga 15 tahun, AUC sekitar 38 mcg • jam / ml diamati untuk dosis 1 mg / kg. Waktu paruh eliminasi plasma rata-rata flukonazol berkisar antara 15 hingga 18 jam dan volume distribusi setelah pemberian dosis ganda adalah sekitar 880 ml / kg. Waktu paruh eliminasi plasma yang lebih tinggi diamati setelah pemberian tunggal. , sekitar 24 jam. sebanding dengan eliminasi plasma paruh flukonazol setelah pemberian tunggal 3 mg / kg intravena untuk anak-anak berusia 11 hari sampai 11 bulan. Volume distribusi pada kelompok usia ini adalah sekitar 950 ml/kg.
Pengalaman dengan flukonazol pada neonatus terbatas pada studi farmakokinetik pada bayi prematur.Untuk 12 bayi prematur dengan usia kehamilan sekitar 28 minggu, usia rata-rata pada dosis pertama adalah 24 jam (kisaran 9-36 jam) dan berat lahir rata-rata adalah 0,9 kg (kisaran 0,75-1,10 kg). Tujuh pasien menyelesaikan protokol; maksimal lima dosis intravena 6 mg / kg flukonazol diberikan setiap 72 jam. Pada hari pertama, waktu paruh rata-rata adalah 74 jam (kisaran 44-185), dan kemudian menurun, pada hari ketujuh, menjadi nilai rata-rata 53 jam (kisaran 30-131), hingga mencapai, pada hari ketiga belas. , nilai 47 jam (kisaran 27-68).Pada hari pertama luas area di bawah kurva (mcg .h / ml) adalah 271 (kisaran 173-385), kemudian meningkat, pada hari ketujuh, hingga nilai rata-rata 490 (kisaran 292-734) dan sebaliknya menurun, pada hari ketiga belas, ke nilai rata-rata 360 (kisaran 167-566). Pada hari pertama, volume distribusi (ml/kg) adalah 1183 (kisaran 1070-1470), kemudian meningkat dari waktu ke waktu hingga mencapai nilai rata-rata 1184 (kisaran 510-2130) pada hari ketujuh, dan 1328 ( kisaran 1040-1680) pada hari ketiga belas.
Farmakokinetik pada orang tua
Sebuah studi farmakokinetik dilakukan pada 22 subyek, 65 tahun dan lebih tua, yang diberi dosis oral tunggal 50 mg flukonazol. Sepuluh dari subyek ini menerima diuretik pada waktu yang sama. Cmax 1,54 mcg / mL dicatat 1,3 jam setelah pemberian dosis. AUC rata-rata adalah 76,4 ± 20,3 mcg • jam / mL dan waktu paruh rata-rata adalah 46,2 jam. Nilai parameter farmakokinetik ini lebih tinggi dari nilai serupa yang dilaporkan untuk sukarelawan pria muda yang sehat. Pemberian diuretik secara bersamaan tidak mengubah AUC atau Cmax secara signifikan.Selanjutnya, capaian kreatinin (74 ml / menit), persentase obat yang ditemukan tidak berubah dalam urin (0-24 jam, 22%) dan Perkiraan capaian ginjal flukonazol (0,124 ml / menit / kg) untuk orang tua umumnya lebih rendah daripada sukarelawan yang lebih muda.
Oleh karena itu, perubahan perilaku flukonazol pada organisme pasien usia lanjut tampaknya terkait dengan karakteristik fungsi ginjal yang berkurang dari kelompok pasien ini.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek dalam studi praklinis diamati hanya pada paparan yang dianggap jauh di atas tingkat paparan maksimum pada manusia, menunjukkan sedikit relevansi dengan penggunaan klinis.
Karsinogenesis
Flukonazol tidak menunjukkan potensi karsinogenik pada tikus dan tikus yang diobati secara oral selama 24 bulan dengan dosis 2,5, 5 atau 10 mg / kg / hari (sekitar 2-7 kali dosis manusia yang direkomendasikan).Pada tikus jantan yang diobati dengan 5 dan 10 mg / kg / hari ditemukan peningkatan insiden adenoma hepatoseluler.
Kesuburan terganggu
Flukonazol tidak mempengaruhi fertilitas tikus jantan atau betina yang diobati secara oral dengan dosis harian 5.10-020 mg/kg atau dosis parenteral 5, 25 atau 75 mg/kg.
Tidak ada efek pada janin pada dosis 5 atau 10 mg / kg; pada dosis yang sama dengan atau lebih besar dari 25 dan 50 mg / kg, peningkatan varian anatomi janin (iga supernumerary, pelebaran panggul ginjal) dan keterlambatan pengerasan diamati Pada dosis mulai dari 80 mg / kg hingga 320 mg / kg c "Ada peningkatan embrioletalitas pada tikus, dan kelainan janin termasuk tulang rusuk bergelombang, langit-langit sumbing, dan kelainan osifikasi kraniofasial."
Onset partus sedikit tertunda dengan dosis oral 20 mg / kg dan distosia dan perpanjangan partus diamati pada beberapa tikus hamil pada 20 mg / kg dan 40 mg / kg intravena.
Gangguan kelahiran diikuti oleh sedikit peningkatan jumlah bayi lahir mati dan penurunan kelangsungan hidup neonatus pada dosis ini. Efek pada partus pada tikus konsisten dengan sifat pengurang estrogen spesifik spesies yang diinduksi oleh flukonazol dosis tinggi.Tidak ada gangguan hormonal yang terjadi pada wanita yang menerima terapi flukonazol (lihat bagian 5.1).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul:
Laktosa monohidrat
Pati pragelatinisasi
Silika koloid anhidrat
Magnesium Stearate
Natrium lauril sulfat
Kapsul:
jeli
titanium dioksida (E 171)
oksida besi kuning (E 172) (hanya dalam kapsul 100 mg).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
ZOLODER 100 mg kapsul : PVC / Al blister isi 10 kapsul
ZOLODER 150 mg kapsul : PVC / Al blister isi 2 kapsul
ZOLODER 200 mg kapsul : PVC / Al blister isi 7 kapsul
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ZOLODER 100 mg kapsul keras: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg kapsul keras: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg kapsul keras: AIC n. 037662032
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
18 April 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
7 Oktober 2012
