Bahan aktif: Prasugrel
Tablet salut film 10 mg yang efisien
Tablet salut film 5 mg yang efisien
Mengapa Efient digunakan? Untuk apa?
Efient, yang mengandung zat aktif prasugrel, termasuk dalam kelompok obat yang disebut agen antiplatelet. Trombosit adalah sel yang sangat kecil yang beredar dalam darah. Ketika pembuluh darah rusak, misalnya jika dipotong, trombosit menggumpal untuk berkontribusi pada pembentukan bekuan darah (trombus). Oleh karena itu, trombosit sangat penting untuk membantu menghentikan pendarahan.Jika gumpalan terbentuk di dalam pembuluh darah yang mengeras, seperti arteri, mereka bisa sangat berbahaya karena dapat menghalangi aliran darah, menyebabkan serangan jantung (infark miokard), stroke atau kematian. Gumpalan di arteri yang membawa darah ke jantung juga dapat mengurangi aliran darah ke jantung, menyebabkan angina tidak stabil (nyeri hebat di dada).
Efient menghambat agregasi trombosit dan karena itu mengurangi kemungkinan pembentukan bekuan darah.
Efient diresepkan untuk Anda karena sebelumnya Anda pernah mengalami serangan jantung atau angina tidak stabil dan dirawat dengan prosedur untuk membuka arteri jantung yang tersumbat. Anda mungkin juga pernah memasang satu atau lebih stent di arteri yang tersumbat atau menyempit untuk memulihkan aliran darah. Efient mengurangi kemungkinan Anda mengalami serangan jantung atau stroke lagi atau meninggal akibat salah satu peristiwa aterotrombotik ini. Dokter Anda juga akan meresepkan asam asetilsalisilat ( yaitu aspirin), obat antiplatelet lain.
Kontraindikasi Bila Efient tidak boleh digunakan
Jangan ambil Efient
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap prasugrel atau bahan lain dari Efient. Reaksi alergi dapat dikenali karena menyebabkan ruam, gatal, pembengkakan pada wajah, pembengkakan pada bibir atau mengi.Jika salah satu dari hal tersebut terjadi, segera beritahu dokter Anda.
- Jika Anda memiliki kondisi medis yang menyebabkan Anda mengalami pendarahan, seperti pendarahan di perut atau usus.
- Jika sebelumnya Anda pernah mengalami stroke atau serangan iskemik transien (TIA).
- Jika Anda memiliki penyakit hati yang parah.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Efient
Jika salah satu situasi yang disebutkan di bawah ini terjadi, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan Efient:
- Jika Anda memiliki peningkatan risiko perdarahan, seperti:
- 75 tahun atau lebih. Dokter Anda akan meresepkan dosis harian 5 mg karena ada peningkatan risiko perdarahan pada pasien di atas usia 75 tahun.
- trauma parah baru-baru ini
- operasi baru-baru ini (termasuk beberapa prosedur gigi)
- perdarahan baru atau berulang di perut atau usus (misalnya tukak lambung atau polip usus besar)
- berat badan kurang dari 60 kg. Dokter Anda akan meresepkan dosis harian 5 mg Efient jika berat badan Anda kurang dari 60 kg - penyakit hati atau ginjal sedang
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu (lihat "Mengkonsumsi Efient dengan obat lain")
- jika Anda akan menjalani operasi terjadwal (termasuk beberapa prosedur gigi) dalam tujuh hari ke depan. Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk menghentikan sementara penggunaan Efient karena peningkatan risiko pendarahan
- Jika Anda pernah mengalami reaksi alergi (hipersensitivitas) terhadap clopidogrel atau obat antiplatelet lainnya, beri tahu dokter Anda sebelum memulai pengobatan dengan Efient. Jika Anda kemudian menggunakan Efient dan mengalami reaksi alergi yang dapat dikenali sebagai "ruam, gatal, pembengkakan pada wajah, bibir bengkak atau sesak napas, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.
Saat mengambil Efient:
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengembangkan kondisi medis yang disebut Trombotik Trombositopenik Purpura (PTT), yang meliputi demam dan memar di bawah kulit yang mungkin tampak sebagai titik merah kecil, dengan atau tanpa kelelahan yang mendalam, kebingungan, perubahan warna kulit atau mata kuning (ikterus) (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").
Anak-anak dan remaja
Efient tidak untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Efient
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep, suplemen makanan, dan obat herbal. Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang dirawat dengan clopidogrel (obat antiplatelet), warfarin (antikoagulan), atau dengan "obat antiinflamasi nonsteroid" untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi demam (seperti ibuprofen, naproksen, etorikoksib). Bila diberikan dalam kombinasi dengan Efient, obat-obatan ini dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Hanya minum obat lain saat menggunakan Efient jika dokter Anda mengatakan Anda bisa.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Beritahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil saat Anda mengambil Efient. Anda hanya boleh menggunakan Efient setelah mendiskusikan potensi manfaat dan potensi risiko apa pun terhadap anak Anda yang belum lahir dengan dokter Anda.
Jika Anda sedang menyusui, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun
Mengemudi dan menggunakan mesin
Efient tidak mungkin mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Efien mengandung laktosa.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Efien : Posology
Selalu minum Efient persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis biasa Efient adalah 10 mg per hari. Pengobatan akan dimulai dengan dosis tunggal 60 mg. Jika berat badan Anda kurang dari 60 kg atau jika Anda berusia di atas 75 tahun, dosisnya adalah 5 mg Efient per hari.
Dokter Anda juga akan memberi tahu Anda untuk mengonsumsi asam asetilsalisilat - ia akan memberi tahu Anda dosis yang tepat untuk dikonsumsi (biasanya antara 75 mg dan 325 mg per hari).
Anda dapat mengonsumsi Efient dengan atau tanpa makanan. Ambil Efient pada waktu yang hampir sama setiap hari Jangan menghancurkan atau menghancurkan tablet.
Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter, apoteker, dan dokter gigi Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi Efient.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Efient
Jika Anda mengambil lebih Efient dari yang seharusnya
Segera hubungi dokter Anda atau rumah sakit terdekat, karena risiko pendarahan yang berlebihan Tunjukkan paket Efient Anda kepada dokter Anda.
Jika Anda lupa meminum Efient
Jika Anda lupa mengambil dosis, minum satu tablet segera setelah Anda menyadarinya. Jika Anda lupa meminum dosis Anda sepanjang hari, cukup minum Efient dengan dosis normal keesokan harinya. Jangan mengambil dua dosis pada hari yang sama. Untuk paket 14, 28, 56, 84 dan 98 tablet, Anda dapat memeriksa hari terakhir Anda meminum tablet Efient Anda dengan memeriksa kalender yang tercetak pada blister.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Efient
Jangan berhenti minum Efient tanpa berbicara dengan dokter Anda Jika Anda berhenti minum Efient terlalu cepat, risiko infark miokard mungkin lebih tinggi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Efient
Seperti semua obat-obatan, Efient dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anda harus segera menghubungi dokter Anda jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- Tiba-tiba mengantuk atau lemas pada lengan, kaki, atau wajah, terutama jika terbatas pada satu sisi tubuh
- Kebingungan tiba-tiba, kesulitan berbicara atau memahami apa yang dikatakan orang lain
- Tiba-tiba kesulitan berjalan atau kehilangan keseimbangan atau koordinasi
- Pusing mendadak atau sakit kepala parah mendadak tanpa penyebab yang diketahui.
Semua hal di atas bisa menjadi tanda-tanda stroke. Stroke adalah efek samping yang jarang dari Efient pada pasien yang tidak pernah mengalami stroke atau serangan iskemik transien (TIA).
Juga hubungi dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- demam dan memar di bawah kulit yang mungkin tampak sebagai bintik-bintik merah kecil, dengan atau tanpa rasa lelah yang mendalam, kebingungan, kulit atau mata menguning (ikterus) (lihat bagian 2 "SEBELUM ANDA MENGAMBIL EFISIEN")
- "ruam kulit, gatal, atau bengkak pada wajah, pembengkakan pada bibir / lidah atau mengi. Semua ini mungkin merupakan tanda-tanda reaksi alergi yang serius (lihat bagian 2" Yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Efient ")
Anda harus segera menghubungi dokter Anda jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- Darah dalam urin
- Pendarahan dari rektum, darah dalam tinja atau tinja berwarna hitam
- Pendarahan yang tidak terkendali, misalnya dari luka
Semua hal di atas mungkin merupakan tanda-tanda perdarahan, efek samping yang paling umum dengan Efient. Meskipun jarang terjadi, pendarahan hebat bisa mengancam jiwa.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Pendarahan di perut atau usus
- Pendarahan dari tempat tusukan jarum
- mimisan
- Ruam kulit
- Memar kecil berwarna merah pada kulit (memar)
- Darah dalam urin
- Hematoma (pendarahan di bawah kulit di tempat suntikan, atau ke dalam otot, menyebabkan pembengkakan)
- Hemoglobin rendah atau jumlah sel darah merah rendah (anemia)
- memar
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Reaksi alergi (ruam, gatal, pembengkakan pada bibir/lidah atau mengi)
- Pendarahan spontan dari mata, rektum, gusi atau perut di sekitar organ dalam
- Pendarahan setelah operasi
- Batuk berdarah
- Darah dalam tinja
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Rendahnya jumlah trombosit dalam darah
- Hematoma subkutan (perdarahan di bawah kulit menyebabkan pembengkakan)
Pelaporan efek samping
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Efient dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan Efient setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari udara dan kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Efient
- Bahan aktifnya adalah prasugrel.
Efisien 10 mg: Setiap tablet mengandung 10 mg prasugrel (sebagai hidroklorida).
Efisien 5 mg: Setiap tablet mengandung 5 mg prasugrel (sebagai hidroklorida).
- Bahan lainnya adalah mikrokristalin selulosa, manitol (E421), natrium kroskarmelosa, hypromellose (E464), magnesium stearat, laktosa monohidrat, titanium dioksida (E171), triacetin (E1518), oksida besi merah (hanya untuk tablet 10 mg) ( E172) , oksida besi kuning (E172) dan bedak.
Seperti apa Efient dan isi paketnya
Efien 10 mg: Tablet berwarna krem dan berbentuk seperti panah ganda, dengan "10 MG" di satu sisi dan "4759" di sisi lain.
Efien 5 mg: Tablet berwarna kuning dan berbentuk panah ganda, dengan "5 MG" di satu sisi dan "4760" di sisi lain.
Efient tersedia dalam kemasan 14, 28, 30, 56, 84, 90 dan 98 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
EFIENT 10 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 10 mg prasugrel (sebagai hidroklorida).
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap tablet mengandung 2,1 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet berwarna krem, berbentuk panah ganda, dengan "10 MG" di satu sisi dan "4759" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Efien, diberikan dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (ASA), diindikasikan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien dewasa dengan sindrom koroner akut (ACS) (yaitu angina tidak stabil, infark miokard tanpa elevasi segmen ST [UA / NSTEMI] atau segmen ST peningkatan infark miokard [STEMI]) menjalani intervensi koroner perkutan primer atau tertunda (PCI).
Untuk informasi lebih lanjut lihat bagian 5.1.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa
Efien harus dimulai dengan dosis pemuatan 60 mg tunggal dan kemudian dilanjutkan dengan 10 mg sekali sehari. Pasien yang menggunakan Efient juga harus mengonsumsi asam asetilsalisilat (ASA) 75 mg - 325 mg per hari.
Pada pasien dengan sindrom koroner akut (SKA) yang menjalani intervensi koroner perkutan, penghentian dini obat antiplatelet, termasuk Efient, dapat menyebabkan peningkatan risiko trombosis, infark miokard, atau kematian karena kondisi medis yang mendasari pasien. Pengobatan hingga 12 durasi bulan direkomendasikan kecuali penghentian Efient diindikasikan secara klinis (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
pasien usia ≥ 75 tahun
Penggunaan Efient pada pasien 75 tahun umumnya tidak dianjurkan Jika, setelah penilaian yang cermat dari rasio manfaat / risiko individu oleh dokter yang meresepkan (lihat bagian 4.4), pengobatan dengan Efient dianggap perlu pada pasien dalam kelompok usia 75 tahun, maka dosis pemeliharaan yang dikurangi 5 mg harus diresepkan setelah dosis awal 60 mg. Pasien berusia 75 tahun mengalami peningkatan sensitivitas perdarahan dan peningkatan paparan bahan aktif metabolit prasugrel (lihat bagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2).
Pasien dengan berat badan
Efient harus diberikan sebagai dosis tunggal 60 mg diikuti dengan dosis 5 mg sekali sehari. Dosis pemeliharaan 10 mg tidak dianjurkan. Hal ini disebabkan peningkatan paparan metabolit aktif prasugrel, dan peningkatan risiko perdarahan pada pasien dengan berat badan.
Gangguan ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal, termasuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (lihat bagian 5.2). Ada pengalaman terapi yang terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.4).
Gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada subjek dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh kelas A dan B) (lihat bagian 5.2). Ada pengalaman terapi yang terbatas pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang (lihat bagian 4.4). Efient dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child Pugh kelas C).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Efient pada anak-anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral. Efien dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan.Pemberian prasugrel dosis awal 60 mg dalam keadaan puasa dapat menghasilkan onset kerja produk obat yang lebih cepat (lihat bagian 5.2). Jangan menghancurkan atau menghancurkan tablet.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Perdarahan patologis sedang berlangsung.
Riwayat stroke atau serangan iskemik transien (TIA).
Disfungsi hati berat (Child-Pugh kelas C).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Resiko pendarahan
Dalam uji klinis Fase 3, kriteria eksklusi utama termasuk peningkatan risiko perdarahan; anemia; trombositopenia; riwayat temuan yang menunjukkan patologi intrakranial.
Pasien dengan sindrom koroner akut yang menjalani intervensi koroner perkutan yang diobati dengan Efient dan ASA menunjukkan peningkatan risiko perdarahan mayor dan minor menurut sistem klasifikasi TIMI.
Oleh karena itu, penggunaan Efient pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan hanya boleh dipertimbangkan bila manfaat dalam hal pencegahan kejadian iskemik dianggap lebih besar daripada risiko perdarahan serius.Kewaspadaan ini berlaku terutama untuk pasien:
• berusia 75 tahun (lihat di bawah).
• dengan kecenderungan berdarah (misalnya karena trauma baru-baru ini, operasi baru-baru ini, perdarahan gastrointestinal baru-baru ini atau berulang, atau penyakit ulkus peptikum yang sedang berlangsung)
• dengan berat badan
• dalam pengobatan bersamaan dengan obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, termasuk antikoagulan oral, clopidogrel, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), dan fibrinolitik.
Untuk pasien dengan perdarahan berkelanjutan yang perlu membalikkan efek farmakologis Efient, transfusi trombosit mungkin tepat.
Pemberian Efient untuk pasien 75 tahun umumnya tidak dianjurkan dan hanya boleh dilakukan dengan hati-hati setelah "penilaian manfaat / risiko individu yang cermat oleh dokter yang meresepkan menunjukkan bahwa manfaat pencegahan kejadian iskemik lebih besar daripada risiko perdarahan serius. Dalam uji klinis Fase 3, pasien-pasien ini berada pada peningkatan risiko perdarahan, termasuk perdarahan fatal, dibandingkan dengan pasien usia
Pengalaman terapeutik dengan prasugrel terbatas pada pasien dengan disfungsi ginjal (termasuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD)) dan pada pasien dengan disfungsi hati sedang.Pasien ini mungkin memiliki peningkatan risiko perdarahan.
Oleh karena itu, prasugrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini.
Pasien harus diberi tahu bahwa ketika mengambil prasugrel (dalam kombinasi dengan ASA) mungkin diperlukan waktu lebih lama dari biasanya untuk menghentikan pendarahan dan harus memberi tahu dokter mereka tentang pendarahan yang tidak biasa (berdasarkan lokasi atau durasi).
Intervensi bedah
Sebelum menjalani operasi apa pun dan sebelum minum obat baru, pasien harus memberi tahu dokter dan dokter gigi mereka bahwa mereka sedang mengonsumsi prasugrel. Jika pasien akan menjalani operasi elektif dan efek antiplatelet dianggap tidak tepat, Efient harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum operasi. Peningkatan (3 kali lipat) frekuensi dan keparahan perdarahan dapat terjadi pada pasien yang menjalani operasi CABG dalam waktu 7 hari penghentian prasugrel (lihat bagian 4.8) Manfaat dan risiko prasugrel harus dipertimbangkan secara hati-hati pada pasien yang anatomi koronernya belum ditentukan dan operasi CABG yang mendesak dapat dilakukan.
Hipersensitivitas termasuk angioedema
Reaksi hipersensitivitas termasuk angioedema telah dilaporkan pada pasien yang menerima prasugrel, termasuk pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas terhadap clopidogrel. Pemantauan tanda-tanda hipersensitivitas disarankan pada pasien dengan riwayat alergi terhadap thienopyridines (lihat bagian 4.8).
Purpura Trombositopenik Trombotik (PTT)
PTT telah dilaporkan dengan penggunaan prasugrel.PTT adalah kondisi serius yang memerlukan perawatan segera.
Laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan Efient..
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Warfarin: Pemberian bersama turunan Efient dan kumarin selain warfarin belum diteliti. Karena kemungkinan peningkatan risiko perdarahan, kehati-hatian harus dilakukan dalam pemberian bersama warfarin (atau turunan kumarin lainnya) dan prasugrel (lihat bagian 4.4).
Obat anti inflamasi non steroid (NSAID):
Pemberian bersama NSAID kronis belum dipelajari. Karena kemungkinan peningkatan risiko perdarahan, pemberian bersama NSAID kronis (termasuk inhibitor COX-2) dan Efient harus dilakukan dengan hati-hati (lihat bagian 4.4).
Efien dapat diberikan dalam kombinasi dengan produk obat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 (termasuk statin), atau produk obat yang merupakan penginduksi atau penghambat enzim sitokrom P450. Efient juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan ASA, heparin, digoxin, dan obat-obatan yang meningkatkan pH lambung, termasuk penghambat pompa proton dan penghambat H2.
Meskipun bukan subjek studi interaksi spesifik, Efient diberikan dalam studi klinis fase 3 dalam kombinasi dengan heparin berat molekul rendah, bivalirudin, dan inhibitor GP IIb / IIIa (tidak ada informasi yang tersedia mengenai jenis inhibitor GP IIb / IIIa). digunakan) tanpa bukti interaksi merugikan yang signifikan secara klinis.
Efek dari produk obat lain pada Efient:
Asam asetilsalisilat: Efien harus diberikan dalam kombinasi dengan ASA. Meskipun interaksi farmakodinamik dengan ASA dengan konsekuensi peningkatan risiko perdarahan mungkin terjadi, bukti kemanjuran dan keamanan prasugrel berasal dari pasien yang diobati dengan ASA.
Heparin: Dosis bolus intravena tunggal heparin tak terpecah (100 U / kg) tidak secara signifikan mengubah penghambatan agregasi trombosit yang dimediasi prasugrel. Demikian juga, prasugrel tidak secara signifikan mengubah efek heparin pada parameter koagulasi.
Oleh karena itu, kedua obat dapat diberikan dalam kombinasi. Peningkatan risiko perdarahan mungkin terjadi bila Efient diberikan dalam kombinasi dengan heparin.
Statin: Atorvastatin (80 mg setiap hari) tidak mengubah aktivitas farmakodinamik prasugrel atau penghambatannya terhadap agregasi trombosit.Oleh karena itu, statin substrat CYP3A diperkirakan tidak berpengaruh pada farmakokinetik prasugrel atau penghambatannya terhadap prasugrel.agregasi trombosit.
Obat-obatan yang meningkatkan pH lambung: Pemberian bersama ranitidine (penghambat H2) atau lansoprazole (penghambat pompa proton) setiap hari tidak mengubah AUC dan Tmax dari metabolit aktif prasugrel, tetapi menurunkan Cmax masing-masing sebesar 14% dan 29%.Dalam studi klinis Fase 3, Efient diberikan secara independen dari pemberian bersama penghambat pompa proton atau penghambat H2. Pemberian prasugrel dosis awal 60 mg tanpa penggunaan bersamaan dengan penghambat pompa proton dapat menghasilkan onset kerja obat yang lebih cepat.
Inhibitor CYP3A: Ketoconazole (400 mg setiap hari), inhibitor ampuh dan selektif CYP3A4 dan CYP3A5, tidak mengubah penghambatan agregasi trombosit yang dimediasi prasugrel atau AUC dan T dari metabolit aktif prasugrel, tetapi menurunkan Cmax 34% menjadi 46% Oleh karena itu, inhibitor CYP3A seperti antijamur azole, inhibitor protease HIV, klaritromisin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, dan jus jeruk diharapkan tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik metabolit aktif.
Penginduksi sitokrom P450: Rifampisin (600 mg setiap hari), penginduksi kuat CYP3A dan CYP2B6, serta penginduksi CYP2C9, CYP2C19, dan CYP2C8, tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik prasugrel. Oleh karena itu, penginduksi CYP3A yang diketahui seperti rifampisin, karbamazepin, dan penginduksi sitokrom P450 lainnya tidak diharapkan memiliki efek signifikan pada farmakokinetik metabolit aktif.
Efek Efient pada produk obat lain:
Digoksin: Prasugrel tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik digoksin.
Produk obat dimetabolisme oleh CYP2C9: Prasugrel tidak menghambat CYP2C9, karena tidak mempengaruhi farmakokinetik warfarin-S. Karena potensi peningkatan risiko perdarahan, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan warfarin dan Efient dalam kombinasi (lihat bagian 4.4).
Produk obat dimetabolisme oleh CYP2B6: Prasugrel adalah penghambat CYP2B6 yang lemah. Pada subyek sehat, prasugrel mengurangi paparan hidroksibupropion, metabolit bupropion yang dimediasi CYP2B6, sebesar 23%. Efek ini mungkin menjadi perhatian klinis hanya ketika prasugrel diberikan dalam kombinasi dengan produk obat yang CYP2B6 adalah satu-satunya jalur metabolisme dan yang memiliki jendela terapi terbatas (misalnya siklofosfamid, efavirenz).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada studi klinis yang dilakukan pada wanita hamil atau menyusui.
Kehamilan
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio/janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). Karena studi aktivitas reproduksi pada hewan tidak selalu memprediksi efek pada manusia, Efient hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah prasugrel diekskresikan dalam air susu manusia. Penelitian pada hewan menunjukkan eliminasi prasugrel dalam ASI.Penggunaan prasugrel selama menyusui tidak dianjurkan.
Kesuburan
Prasugrel tidak berpengaruh pada kesuburan pria dan wanita pada tikus yang terpapar dosis oral hingga 240 kali dosis harian pemeliharaan manusia yang direkomendasikan (dinilai dalam mg / m2).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Prasugrel diperkirakan tidak akan mempengaruhi atau tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Keamanan pada pasien dengan sindrom koroner akut yang menjalani intervensi koroner perkutan dievaluasi dalam uji klinis terkontrol clopidogrel (TRITON) di mana 6.741 pasien diobati dengan prasugrel (dengan dosis awal 60 mg dan dosis pemeliharaan 10 mg per hari) untuk median 14,5 bulan (5.802 pasien dirawat selama lebih dari 6 bulan, 4.136 pasien dirawat selama lebih dari 1 tahun). Tingkat penghentian obat studi karena efek samping adalah 7,2% untuk prasugrel dan 6,3% untuk clopidogrel. Dari jumlah tersebut, perdarahan adalah reaksi merugikan yang paling umum menyebabkan penghentian obat studi untuk kedua obat (2,5% untuk prasugrel dan 1,4% untuk clopidogrel).
Berdarah
Pendarahan yang tidak terkait dengan pencangkokan bypass arteri koroner (CABG)
Dalam studi TRITON, frekuensi pasien yang mengalami episode perdarahan yang tidak terkait dengan cangkok bypass arteri koroner (CABG) ditunjukkan pada Tabel 1. Insiden perdarahan besar (menurut definisi TIMI) yang tidak terkait dengan cangkok bypass arteri koroner (CABG), termasuk mereka yang berisiko kematian dan kematian, serta perdarahan ringan (menurut definisi TIMI), secara statistik secara signifikan lebih tinggi pada subjek yang diobati dengan prasugrel dibandingkan dengan subjek yang diobati dengan clopidogrel baik di UA / NSTEMI daripada di seluruh populasi ACS . Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada populasi STEMI. Tempat perdarahan spontan yang paling umum adalah saluran cerna (1,7% dengan prasugrel dan 1,3% dengan clopidogrel); situs yang paling umum dari perdarahan yang diinduksi adalah situs akses arteri (1,3% dengan prasugrel dan 1,2% dengan clopidogrel).
Tabel 1: Kejadian Pendarahan yang Tidak Terkait dengan Operasi Bypass Arteri Koroner (CABG) a (% Pasien)
a Peristiwa yang ditentukan oleh kriteria Trombolisis Kelompok Studi pada Infark Miokard (TIMI) yang menjalani evaluasi terpusat.
b Terapi standar lainnya diberikan sesuai kebutuhan.
c Setiap perdarahan intrakranial atau perdarahan yang terbukti secara klinis terkait dengan penurunan hemoglobin 5 g/dl.
d Perdarahan berisiko kematian adalah subkelompok perdarahan mayor (menurut definisi TIMI) e termasuk jenis yang tercantum di bawah ini. Pasien dapat dihitung lebih dari satu baris.
dan ICH = perdarahan intrakranial.
f Pendarahan yang terbukti secara klinis terkait dengan penurunan hemoglobin 3 g / dl tetapi
pasien usia ≥ 75 tahun
Tingkat perdarahan mayor atau minor (TIMI) yang tidak terkait dengan pencangkokan bypass arteri koroner (CABG):
* Studi TRITON pada pasien dengan ACS yang menjalani PCI
** Studi TRILOGY-ACS pada pasien yang tidak menjalani PCI (lihat bagian 5.1):
ke prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jika
Pasien dengan berat badan
Tingkat perdarahan mayor atau minor (TIMI) yang tidak terkait dengan pencangkokan bypass arteri koroner (CABG):
* Studi TRITON pada pasien dengan ACS yang menjalani PCI
** Studi TRILOGY-ACS pada pasien yang tidak menjalani PCI (lihat bagian 5.1):
ke prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jika 75 tahun
Pasien dengan berat 60 kg dan usia
Pada pasien dengan berat badan 60 kg dan usia
Pendarahan terkait dengan cangkok bypass arteri koroner (CABG)
Dalam uji klinis Fase 3, 437 pasien menjalani pencangkokan bypass arteri koroner (CABG). Dari pasien ini, tingkat perdarahan mayor atau minor (TIMI) terkait dengan cangkok bypass arteri koroner (CABG) adalah 14,1% untuk kelompok prasugrel dan 4,5% untuk kelompok clopidogrel. Risiko tertinggi untuk episode perdarahan pada subjek yang diobati dengan prasugrel bertahan hingga 7 hari setelah dosis obat studi terbaru. Untuk pasien yang menerima thienopyridine dalam waktu 3 hari sebelum cangkok bypass arteri koroner (CABG), tingkat perdarahan mayor atau minor (TIMI) adalah 26,7% (12 dari 45 pasien) pada kelompok prasugrel. , dibandingkan dengan 5,0% (3 dari 60 pasien) pada kelompok clopidogrel.Untuk pasien yang menerima dosis terakhir thienopyridine dalam waktu 4 sampai 7 hari sebelum cangkok bypass arteri koroner (CABG), frekuensi menurun menjadi 11,3% (9 dari 80 pasien) pada kelompok prasugrel dan 3,4 % (3 dari 89 pasien) pada kelompok clopidogrel Lebih dari 7 hari setelah penghentian obat, tingkat perdarahan yang diamati terkait dengan cangkok bypass arteri koroner (CABG) serupa antara 2 kelompok perlakuan (lihat bagian 4.4).
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel 2 merangkum efek samping hemoragik dan non-hemoragik dalam studi TRITON, atau dari laporan spontan, diklasifikasikan berdasarkan frekuensi dan sistem organ. Frekuensi mereka didefinisikan menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Tabel 2: Efek samping hemoragik dan non-hemoragik
Pada pasien dengan atau tanpa riwayat serangan iskemik transien (TIA) atau stroke, insiden stroke pada studi fase 3 adalah sebagai berikut (lihat bagian 4.4):
* ICH = perdarahan intrakranial.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Overdosis Efient dapat menyebabkan waktu perdarahan berkepanjangan dan komplikasi perdarahan konsekuen. Tidak ada informasi tentang "pembatalan" aktivitas farmakologis prasugrel; namun, bila diperlukan koreksi cepat dari waktu perdarahan yang lama, transfusi trombosit atau produk darah lainnya dapat dipertimbangkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: agen antiplatelet, tidak termasuk heparin.
Kode ATC: B01AC22.
Efek farmakodinamik
Prasugrel adalah penghambat aktivasi dan agregasi trombosit yang bekerja melalui pengikatan ireversibel metabolit aktifnya ke reseptor trombosit kelas P2Y12. Fungsi trombosit dapat menyebabkan penurunan frekuensi kejadian kardiovaskular seperti kematian, infark miokard, atau stroke.
Setelah dosis pemuatan prasugrel 60 mg, penghambatan agregasi trombosit yang diinduksi ADP terjadi pada 15 menit dengan 5 mcM ADP dan pada 30 menit dengan 20 mcM ADP. Penghambatan maksimum agregasi trombosit yang diinduksi oleh ADP yang diperoleh dengan prasugrel adalah 83% dengan 5 mcM ADP dan 79% dengan 20 mcM ADP, dalam kedua kasus dengan 89% subjek sehat dan pasien dengan aterosklerosis stabil mencapai setidaknya 50% penghambatan agregasi trombosit dalam 1 jam. Penghambatan agregasi trombosit yang dicapai dengan Prasugrel menunjukkan penurunan variabilitas antar (9%) dan intra-individu (12%) dengan ADP 5 mcM dan 20 mcM. Penghambatan rata-rata agregasi trombosit pada keseimbangan adalah 74% dan 69%, dengan 5 mcM ADP dan 20 mcM ADP, masing-masing, dan dicapai setelah periode 3 sampai 5 hari pemberian dosis tunggal. mg prasugrel didahului dengan dosis pemuatan 60 mg.Lebih dari 98% subjek memiliki 20% penghambatan agregasi trombosit selama dosis pemeliharaan.
Setelah pengobatan, agregasi trombosit secara bertahap kembali ke baseline selama 7 hingga 9 hari setelah pemberian prasugrel dosis tunggal 60 mg dan lebih dari 5 hari setelah penghentian dosis pemeliharaan keseimbangan.
Data tentang peralihan dari clopidogrel ke prasugrel: Setelah pemberian clopidogrel 75 mg sekali sehari selama 10 hari, 40 subjek sehat dialihkan ke prasugrel 10 mg sekali sehari, dengan atau tanpa dosis awal 60 mg. Penghambatan serupa atau lebih tinggi dari agregasi trombosit diamati dengan prasugrel.Beralih langsung ke dosis awal 60 mg prasugrel menghasilkan peningkatan penghambatan trombosit yang lebih cepat.Setelah pemberian clopidogrel dosis 900 mg (dalam kombinasi dengan ASA), 56 subjek dengan ACS dirawat selama 14 hari dengan prasugrel 10 mg sekali sehari atau clopidogrel 150 mg sekali sehari dan sedang menjalani perubahan pengobatan menjadi clopidogrel 150 mg atau prasugrel 10 mg masing-masing selama 14 hari tambahan ("saklar"). Penghambatan terbesar dari agregasi trombosit diamati pada pasien yang beralih ke 10 mg prasugrel dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan clopidogrel 150 mg.Dalam sebuah penelitian dari 276 pasien ACS yang menjalani PCI, beralih dari dosis awal 600 mg clopidogrel atau plasebo, diberikan saat masuk ke rumah sakit, sebelum angiografi koroner, pada dosis awal 60 mg prasugrel yang diberikan pada saat intervensi koroner perkutan, menghasilkan peningkatan serupa dalam jumlah penghambatan agregasi trombosit selama durasi studi 72 jam.
Khasiat dan keamanan pada sindrom koroner akut
Dalam studi TRITON fase 3, Efient (prasugrel) dibandingkan dengan clopidogrel, keduanya diberikan dalam kombinasi dengan ASA dan terapi standar lainnya. TRITON adalah studi multisenter internasional, acak, tersamar ganda, kelompok paralel, yang melibatkan 13.608 pasien. Pasien memiliki ACS dengan UA risiko sedang hingga tinggi dan NSTEMI atau STEMI dan dikelola dengan PCI.
Pasien dengan UA / NSTEMI dalam waktu 72 jam dari onset gejala atau dengan STEMI dari 12 jam sampai 14 hari dari onset gejala diacak setelah mengetahui anatomi sirkulasi koroner Pasien dengan STEMI dalam waktu 12 jam dari onset gejala dan Dijadwalkan untuk PCI primer dapat diacak tanpa mengetahui gambaran koroner.Pada semua pasien, dosis pemuatan dapat diberikan setiap saat dari pengacakan hingga 1 jam setelah pasien meninggalkan laboratorium tempat kateterisasi jantung.
Pasien yang diacak untuk prasugrel (dosis pemuatan 60 mg diikuti oleh 10 mg sekali sehari) atau clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg diikuti oleh 75 mg sekali sehari) dirawat selama rata-rata 14,5 bulan (untuk maksimum 15 bulan dengan minimum dari 6 bulan tindak lanjut). Pasien juga menerima ASA (75 mg sampai 325 mg sekali sehari).
Penggunaan thienopyridine dalam 5 hari sebelum pendaftaran merupakan kriteria eksklusi. Terapi lain, seperti heparin dan inhibitor GPIIb / IIIa, diberikan atas kebijaksanaan dokter.Sekitar 40% pasien (di setiap kelompok perlakuan) telah menerima inhibitor GPIIb / IIIa untuk mendukung PCI ( tidak ada informasi yang tersedia tentang jenis GP IIb / IIIa inhibitor yang digunakan.) Sekitar 98% pasien (dalam setiap kelompok pengobatan) telah secara langsung menerima antitrombin (heparin, heparin dengan berat molekul rendah, bivalirudin, atau obat lain) sebagai dukungan untuk PCI.
Ukuran utama dari hasil studi adalah waktu terjadinya kejadian pertama kematian kardiovaskular (CV), infark miokard (MI) non-fatal, atau stroke non-fatal. Analisis target gabungan di seluruh populasi ACS (termasuk kelompok UA / NSTEMI dan STEMI) bergantung pada demonstrasi keunggulan statistik prasugrel atas clopidogrel pada kelompok UA / NSTEMI (hal.
Populasi keseluruhan ACS: Efient menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul dibandingkan clopidogrel dalam mengurangi titik akhir komposit primer serta titik akhir sekunder yang telah ditentukan sebelumnya, termasuk trombosis stent (lihat Tabel 3).Manfaat prasugrel terbukti dalam 3 hari pertama dan berlanjut hingga akhir penelitian. Kemanjuran superior disertai dengan peningkatan perdarahan besar (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Populasi pasien adalah 92% Kaukasia, dengan 26% perempuan dan 39% berusia 65 tahun. Manfaat yang terkait dengan prasugrel tidak tergantung pada penggunaan terapi kardiovaskular akut dan jangka panjang lainnya, termasuk heparin / heparin dengan berat molekul rendah, bivalirudin, inhibitor GPIIb / IIIa intravena, obat penurun lipid, beta - blocker dan inhibitor enzim pengubah angiotensin. Kemanjuran prasugrel tidak tergantung pada dosis ASA (75-325 mg sekali sehari). Penggunaan antikoagulan oral, produk obat antiplatelet selain yang diteliti, dan NSAID kronis tidak diizinkan dalam penelitian TRITON.Pada keseluruhan populasi ACS, prasugrel dikaitkan dengan insiden kematian CV yang lebih rendah, AMI non-fatal, dan stroke non-fatal dibandingkan dengan clopidogrel, terlepas dari karakteristik dasar seperti usia, jenis kelamin, berat badan, wilayah geografis, penggunaan inhibitor GPIIb / IIIa, dan jenis stent. Kasus AMI (lihat Tabel 3) Penderita diabetes menunjukkan penurunan yang signifikan pada titik akhir komposit primer dan sekunder.
Manfaat prasugrel diamati pada pasien 75 tahun kurang dari yang diamati pada pasien dengan diabetes, STEMI, peningkatan risiko trombosis stent atau kejadian berulang.
Pasien dengan riwayat TIA atau dengan riwayat serangan iskemik sejak lebih dari 3 bulan sebelum terapi prasugrel tidak mengalami penurunan tujuan komposit primer.
Tabel 3: Pasien dengan hasil klinis dalam analisis utama studi TRITON
Dalam populasi ACS keseluruhan, analisis masing-masing titik akhir sekunder menunjukkan manfaat yang signifikan (p
Prasugrel dikaitkan dengan pengurangan 50% dalam trombosis stent selama periode tindak lanjut 15 bulan. Pengurangan trombosis stent dengan Efient diamati baik lebih awal dan lebih dari 30 hari untuk stent logam dan obat.
Dalam analisis pasien yang selamat dari kejadian iskemik, prasugrel dikaitkan dengan penurunan insiden kejadian titik akhir primer berikutnya (7,8% dengan prasugrel vs 11,9% dengan clopidogrel).
Meskipun perdarahan meningkat dengan prasugrel, "analisis tujuan" gabungan yang terdiri dari kematian dari semua penyebab, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal, dan perdarahan mayor terkait TIMI non-CABG menguntungkan bagi Efient dibandingkan dengan clopidogrel (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 hingga 0,95; p = 0,004). Dalam studi TRITON, untuk setiap 1.000 pasien yang diobati dengan Efient, terdapat 22 lebih sedikit pasien dengan infark miokard, dan 5 lebih banyak dengan perdarahan mayor non-CABG terkait TIMI, dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan clopidogrel.
Hasil dari studi farmakodinamik / farmakogenomik pada 720 pasien ACS Asia yang menjalani PCI menunjukkan bahwa tingkat penghambatan trombosit yang lebih tinggi dicapai dengan prasugrel dibandingkan dengan clopidogrel, dan bahwa prasugrel 60 mg loading / 10 mg dosis pemeliharaan adalah rejimen dosis yang tepat pada subyek Asia yang beratnya setidaknya 60 kg dan berusia kurang dari 75 tahun (lihat bagian 4.2).
Dalam studi 30 bulan (TRILOGY-ACS), yang dilakukan pada 9326 pasien yang dirawat secara medis dengan ACS UA / NSTEMI, tanpa revaskularisasi (indikasi tidak terdaftar), prasugrel tidak secara signifikan mengurangi frekuensi target kematian CV komposit MI , atau stroke dibandingkan untuk clopidogrel. Tingkat perdarahan mayor (TIMI) (termasuk risiko kematian, kematian, dan perdarahan intrakranial) serupa pada pasien yang diobati dengan prasugrel dan yang diobati dengan clopidogrel. 75 tahun atau beratnya kurang dari 60 kg (N = 3022) adalah diacak untuk prasugrel 5 mg Seperti pada pasien berusia
05.2 Sifat farmakokinetik
Prasugrel adalah prodrug dan dimetabolisme dengan cepat in vivo menjadi metabolit aktif dan metabolit tidak aktif. Paparan metabolit aktif (AUC) memiliki variabilitas antar subjek sedang hingga rendah (27%) dan dalam subjek (19%) Farmakokinetik prasugrel serupa pada subjek sehat, pasien dengan aterosklerosis stabil, dan pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan.
Penyerapan
Penyerapan dan metabolisme prasugrel berlangsung cepat, dengan konsentrasi plasma puncak (Cmax) dari metabolit aktif dicapai dalam waktu sekitar 30 menit. Paparan metabolit aktif (AUC) meningkat secara proporsional selama dosis terapeutik. Dalam satu penelitian pada subyek sehat, AUC dari metabolit aktif tidak diubah oleh makanan tinggi lemak dan tinggi kalori, tetapi Cmax berkurang 49% dan waktu untuk mencapai Cmax (Tmax) meningkat dari 0, 5 menjadi 1,5 jam. Dalam studi TRITON, Efient diberikan tanpa memperhatikan makanan, sehingga Efient dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan; namun, pemberian dosis awal prasugrel dalam keadaan puasa dapat menghasilkan onset kerja yang lebih cepat (lihat bagian 4.2).
Distribusi
Metabolit aktif yang mengikat albumin serum manusia (larutan buffer 4%) adalah 98%.
Metabolisme
Prasugrel tidak muncul dalam plasma setelah pemberian oral. Ini dengan cepat dihidrolisis di usus menjadi thiolactone, yang kemudian diubah menjadi metabolit aktif dalam satu langkah metabolisme oleh sitokrom P450, terutama CYP3A4 dan CYP2B6 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP2C9 dan CYP2C19. Metabolit aktif selanjutnya dimetabolisme menjadi dua senyawa .tidak aktif oleh S-metilasi atau konjugasi dengan sistein.
Pada subyek sehat, pasien dengan aterosklerosis stabil dan pasien dengan ACS yang menerima Efient, tidak ada efek relevan dari variasi genetik CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, atau CYP2C19 pada farmakokinetik prasugrel atau penghambatannya terhadap agregasi platelet.
Eliminasi
Sekitar 68% dari dosis prasugrel dieliminasi dalam urin dan 27% di feses sebagai metabolit tidak aktif. Metabolit aktif memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 7,4 jam (2 hingga 15 jam).
Populasi tertentu:
Warga senior: Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat antara usia 20 dan 80, usia tidak berpengaruh signifikan pada farmakokinetik prasugrel atau penghambatan agregasi trombosit yang dihasilkannya. Dalam "uji klinis fase 3 besar," paparan metabolit aktif (AUC) adalah 19% lebih tinggi pada pasien yang sangat tua (usia 75 tahun) dibandingkan dengan subjek berusia
Prasugrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien 75 tahun karena potensi risiko perdarahan pada populasi ini (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Dalam sebuah penelitian pada subjek dengan aterosklerosis stabil, paparan rata-rata (AUC) terhadap metabolit aktif pada pasien berusia 75 tahun yang menggunakan prasugrel 5 mg kira-kira setengahnya pada pasien berusia 75 tahun.
Insufisiensi hati: Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh kelas A atau B). Farmakokinetik prasugrel dan penghambatannya terhadap agregasi trombosit serupa pada subjek dengan gangguan hati ringan hingga sedang dibandingkan dengan subjek sehat. Farmakokinetik dan farmakodinamik prasugrel pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti. tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4. 3).
Gagal ginjal: Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal, termasuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD). Farmakokinetik prasugrel dan penghambatan agregasi trombosit serupa pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (laju filtrasi glomerulus (GFR) 30-2) dan subjek sehat. Penghambatan agregasi trombosit yang dimediasi prasugrel serupa. juga pada pasien ESRD yang membutuhkan hemodialisis dibandingkan dengan subyek sehat, meskipun Cmax dan AUC dari metabolit aktif menurun masing-masing 51% dan 42%, pada pasien ESRD.
Berat badan: Paparan metabolit aktif (AUC) prasugrel adalah sekitar 30 sampai 40% lebih tinggi pada subyek sehat dan pasien dengan berat badan
Etnis: Dalam studi farmakologi klinis, setelah penyesuaian untuk berat badan, AUC metabolit aktif sekitar 19% lebih tinggi pada subjek Cina, Jepang, dan Korea dibandingkan dengan Kaukasia, terutama dalam kaitannya dengan paparan yang lebih tinggi pada subjek Asia dengan berat badan.
Seks: Pada subjek dan pasien yang sehat, farmakokinetik prasugrel pada wanita dan pria serupa.
Populasi anak: Farmakokinetik dan farmakodinamik prasugrel belum dievaluasi pada populasi anak (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, atau toksisitas untuk reproduksi Efek dalam studi non-klinis diamati hanya pada paparan yang dianggap cukup melebihi paparan manusia maksimum menunjukkan relevansi rendah untuk penggunaan klinis.
Studi toksikologi pada perkembangan embrio-janin pada tikus dan kelinci tidak menunjukkan bukti malformasi yang disebabkan oleh prasugrel. Pada dosis yang sangat tinggi (> 240 kali dosis harian pemeliharaan manusia yang direkomendasikan dalam mg / m2) yang menyebabkan efek pada berat badan ibu dan / atau konsumsi makanan, terjadi sedikit penurunan berat badan pada keturunannya (dibandingkan dengan kontrol). studi pra dan pascakelahiran pada tikus, pengobatan ibu tidak berpengaruh pada perkembangan perilaku atau reproduksi keturunannya pada dosis hingga 240 kali dosis harian pemeliharaan manusia yang direkomendasikan (dinyatakan dalam mg / m2).
Tidak ada tumor terkait senyawa yang diamati dalam studi 2 tahun pada tikus dengan paparan prasugrel mulai dari lebih besar dari 75 kali paparan terapeutik manusia yang direkomendasikan (berdasarkan paparan plasma manusia terhadap metabolit aktif dan metabolit manusia), yang utama dalam sirkulasi). Pada tikus yang terpapar selama 2 tahun dengan dosis tinggi (> 75 kali paparan manusia) ada "peningkatan insiden tumor (adenoma hepatoseluler), tetapi ini dianggap sekunder untuk induksi enzim yang diinduksi prasugrel. tumor dan induksi enzim yang diinduksi obat didokumentasikan dengan baik dalam literatur. Peningkatan tumor hati dengan pemberian prasugrel pada tikus tidak dianggap sebagai risiko yang relevan bagi manusia.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Selulosa mikrokristalin
Manitol (E421)
Natrium kroskarmelosa
Hypromellose (E464)
Magnesium Stearate
Lapisan:
Laktosa monohidrat
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E171)
Triasetin (E1518)
Oksida besi merah (E172)
Oksida besi kuning (E172)
Talek
6.2 Ketidakcocokan
Tak dapat diterapkan.
06.2 Ketidakcocokan
2 tahun.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari udara dan kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh aluminium dalam karton 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) dan 98 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Belanda.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/08/503/008
039055088
UE / 1/08/503/009
039055090
UE / 1/08/503/010
039055102
UE / 1/08/503/011
039055114
UE / 1/08/503/012
039055126
UE / 1/08/503/013
039055138
UE / 1/08/503/014
039055140
UE / 1/08/503/016
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 25 Februari 2009
Tanggal perpanjangan terakhir:
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR
SETUJU DENGAN BADAN OBAT EROPA (EMA) DAN BADAN OBAT ITALIA (AIFA)
Desember 2013
Peningkatan risiko perdarahan parah pada pasien dengan angina tidak stabil / infark miokard (UA) / NSTEMI elevasi segmen non-ST ketika EFIENT (prasugrel) diberikan sebelum angiografi koroner diagnostik.
Dokter yang terhormat, Dokter yang terhormat,
"Badan Obat Eropa dan Badan Obat Italia - AIFA, dalam persetujuan dengan Daiichi-Sankyo dan Eli Lilly Italia, ingin menginformasikan kepada Anda tentang rekomendasi berikut mengenai penggunaan EFIENT (prasugrel), obat antiplatelet yang diindikasikan untuk pengobatan akut sindrom koroner (ACS) pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI):
Pada pasien dengan angina tidak stabil / infark miokard dengan elevasi segmen non-ST (UA) / NSTEMI, ketika angiografi koroner dilakukan dalam waktu 48 jam rawat inap, dosis pemuatan EFIENT hanya boleh diberikan pada saat PCI untuk meminimalkan risiko. dari pendarahan.
Rekomendasi ini didasarkan pada hasil studi klinis yang baru saja diselesaikan pada pasien NSTEMI yang dijadwalkan untuk menjalani angiografi koroner 2 hingga 48 jam setelah pengacakan. Studi tersebut membandingkan efek pemberian dosis awal prasugrel 30 mg sebelum angiografi koroner (rata-rata 4 jam), diikuti dengan "dosis tambahan 30 mg pada saat PCI, dengan efek yang dihasilkan dari pemberian dosis penuh. memuat dosis 60 mg pada saat PCI. Hasil penelitian menunjukkan risiko perdarahan yang lebih besar terkait dengan penggunaan dosis awal sebelum angiografi koroner, diikuti dengan dosis tambahan pada saat PCI dibandingkan dengan dosis pemuatan tunggal prasugrel pada saat PCI. diamati antara dua rejimen dosis.
Kajian “ACCOAST” berjudul: Perbandingan Prasugrel Pada Saat Intervensi Koroner Perkutan Atau Sebagai Pra-Pengobatan Pada Saat Diagnosa Pada Pasien dengan Infark Miokard Non-ST-Elevation.
Pelajari lebih lanjut tentang aspek keamanan
ACCOAST adalah penelitian 30 hari yang dilakukan pada 4.033 pasien dengan NSTEMI dan peningkatan troponin yang dijadwalkan untuk menjalani angiografi koroner diikuti oleh PCI 2 hingga 48 jam setelah pengacakan. Subjek yang menerima dosis pemuatan prasugrel 30 mg rata-rata 4 jam sebelum angiografi koroner, diikuti dengan dosis pemuatan 30 mg pada saat PCI (n = 2037), memiliki peningkatan risiko perdarahan peri-prosedural. (tidak terkait dengan operasi bypass arteri koroner) dan tidak ada manfaat tambahan dibandingkan dengan pasien yang menerima dosis awal 60 mg pada saat PCI (n = 1996). Secara khusus, frekuensi target gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard, stroke, revaskularisasi mendesak, atau penggunaan inhibitor glikoprotein (GP) IIb / IIIa "dalam terapi bail-out" dalam 7 hari pengacakan tidak berkurang secara signifikan pada subjek. menerima prasugrel sebelum angiografi koroner dibandingkan dengan pasien yang menerima dosis penuh prasugrel pada saat PCI. Selanjutnya, frekuensi tujuan keamanan utama, yang diwakili oleh semua perdarahan mayor menurut TIMI (peristiwa CABG dan non-CABG) dalam 7 hari pengacakan pada semua subjek yang diobati, secara signifikan lebih tinggi pada subjek yang menerima prasugrel dalam dua dosis terbagi (4 jam sebelum angiografi koroner dan pada saat PCI), dibandingkan dengan pasien yang menerima dosis penuh prasugrel dalam pemberian tunggal pada saat PCI.
Pelaporan Dugaan Reaksi Merugikan
Dokter dan profesional kesehatan lainnya diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan yang terkait dengan obat-obatan yang mengandung prasugrel.
Dokter dan profesional kesehatan lainnya harus, menurut hukum, mengirimkan laporan dugaan reaksi merugikan, menggunakan formulir kertas khusus (tersedia di situs web http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) atau dengan mengisi formulir elektronik online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) segera, kepada Manajer Pharmacovigilance dari fasilitas kesehatan tempat mereka berada atau , jika beroperasi di fasilitas kesehatan swasta, melalui Departemen Kesehatan, kepada manajer farmakovigilans dari ASL yang kompeten untuk area tersebut.
Informasi lebih lanjut
Untuk pertanyaan dan/atau informasi lebih lanjut, silakan hubungi kantor "Informasi Medis" Eli Lilly dengan menghubungi nomor bebas pulsa berikut: 800117678, atau dengan menulis ke alamat berikut: [email protected]
Laporan Dugaan Reaksi Merugikan Obat harus disampaikan kepada Kepala Pharmacovigilance dari Struktur tempat Penyelenggara berada.
Catatan Informasi ini juga dipublikasikan di situs web AIFA (www.agenziafarmaco.it) yang konsultasi rutinnya direkomendasikan untuk informasi profesional dan layanan terbaik kepada warga.
