Bahan aktif: Amitriptyline (Amitriptyline hidroklorida), Chlordiazepoxide
Limbitril 12,5 mg + 5 mg
Sisipan paket Limbitryl tersedia untuk ukuran paket:- Limbitril 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikasi Mengapa Limbitryl digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
Limbitryl termasuk dalam kategori terapeutik antidepresan terkait.
Indikasi
Limbitryl diindikasikan dalam pengobatan semua keadaan depresi dengan komponen cemas, termasuk bentuk "bertopeng" yang sering. Oleh karena itu, indikasi limbitril mencakup gangguan fungsional berikut, sejauh gangguan tersebut benar-benar depresif. Manifestasi psikis dari sindrom depresi: distimia, kecemasan, agitasi, ketegangan, apatis, kehilangan minat. Gangguan gastrointestinal dan kardiorespirasi yang berasal dari depresi: anoreksia, sensasi bolus faring, kejang perut, nyeri epigastrium, nyeri menusuk di daerah prekordial, gangguan pseudo-angina, kelaparan udara. Sindrom kelelahan depresi pada wanita: nyeri lumbal, lekas marah, kelelahan, tremor, agitasi. Gangguan genitourinari asal depresi Sakit kepala asal depresi. Gangguan tidur yang berasal dari depresi.
Kontraindikasi Ketika Limbitryl tidak boleh digunakan
Diketahui hipersensitivitas terhadap produk atau salah satu eksipien. Karena aksi antikolinergik amitriptyline, Limbitryl dikontraindikasikan pada glaukoma. Ini juga dikontraindikasikan dalam kasus cedera hati atau ginjal yang parah, pada miastenia gravis, pada gagal napas berat, pada sindrom apnea tidur, pada periode pemulihan pasca-infark, selama menyusui, pada usia anak-anak dan dalam kasus hipersensitivitas individu yang sudah diketahui. terhadap amitriptyline dan / atau chlordiazepoxide atau terhadap zat lain dengan struktur kimia yang serupa.
Perhatian khusus disarankan pada pasien dengan hipertrofi prostat.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Limbitryl
Antidepresan trisiklik dan neuroleptik harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua, bila dicurigai gagal jantung atau bila terdapat gangguan irama dan konduksi, pada pasien dengan riwayat epilepsi, dengan sindrom retensi urin atau obstruksi usus, dan pada hipertiroid. Produk tidak boleh diresepkan bersamaan dengan inhibitor MAO; jika obat jenis ini telah diberikan, istirahat 2 minggu harus disisipkan sebelum memulai pengobatan dengan Limbitryl. Dalam kasus pengobatan simultan dengan obat berbasis tiroid, setiap perubahan tekanan darah dan ritme (yang mungkin, meskipun jarang, juga terjadi pada mata pelajaran lain) harus dipantau secara hati-hati.Dalam kasus penggunaan obat antikolinergik atau simpatomimetik secara simultan, perlu pengawasan medis yang ketat untuk mencapai kesesuaian. dosis. Pasien yang diobati dengan Limbitryl atau zat psikoaktif lainnya harus menahan diri dari mengonsumsi minuman beralkohol selama mereka berada di bawah pengaruh obat, karena reaksi individu tidak dapat diprediksi. Bahkan jika tidak ada kasus ketergantungan yang dilaporkan setelah penggunaan produk, kemungkinan bahwa subjek yang memiliki kecenderungan, jika diobati dengan dosis tinggi dan untuk waktu yang lama, dapat menimbulkan ketergantungan fisik dan mental tidak dapat dikecualikan karena adanya chlordiazepoxide. Risiko kecanduan lebih besar pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat dan alkohol. Setelah ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat.
Ini dapat terdiri dari sakit kepala, nyeri tubuh, kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan dan lekas marah. Pada kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, halusinasi atau serangan epilepsi. Insomnia dan kecemasan yang muncul kembali: Suatu sindrom sementara dapat terjadi pada penghentian pengobatan di mana gejala-gejala yang mengarah pada pengobatan benzodiazepin muncul kembali dalam bentuk yang parah. Dapat disertai dengan reaksi-reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan, atau gangguan tidur. pasien disadarkan tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala tersebut jika terjadi setelah penghentian Limbitryl. Karena risiko penarikan atau gejala rebound lebih besar setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, penurunan dosis secara bertahap disarankan. Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia antegrade. Hal ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat dan, oleh karena itu, untuk mengurangi risiko harus dipastikan bahwa pasien dapat tidur selama 7-8 jam tanpa gangguan (lihat efek samping).
Ketika benzodiazepin digunakan diketahui bahwa reaksi seperti kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku dapat terjadi. Jika ini terjadi selama pengobatan dengan Limbitryl, penggunaan produk obat harus dihentikan. Reaksi ini lebih sering terjadi pada orang tua. Dosis pada pasien lanjut usia harus dikurangi dengan tepat (lihat Dosis, metode dan waktu pemberian).
Demikian juga, dosis yang lebih rendah disarankan untuk pasien dengan gagal napas kronis karena risiko depresi pernapasan. Benzodiazepin tidak diindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah karena dapat memicu ensefalopati.Pada pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal, dosis Limbitryl harus dikurangi untuk menghindari munculnya reaksi sekunder yang menonjol.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun
Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Studi yang dilakukan pada depresi pada anak-anak dari kelompok usia ini belum menunjukkan kemanjuran untuk kelas obat ini.
Studi dengan antidepresan lain telah menyoroti risiko bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan permusuhan terkait dengan obat ini. Risiko ini juga dapat terjadi dengan antidepresan trisiklik. Selanjutnya, antidepresan trisiklik dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan pada semua kelompok umur. Harus diingat bahwa data keamanan jangka panjang pada anak-anak dan remaja mengenai pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan perilaku tidak tersedia.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Limbitryl
Asupan alkohol secara bersamaan harus dihindari.Efek sedatif dari Limbitryl dapat ditingkatkan ketika produk obat dikonsumsi bersamaan dengan alkohol. Ini berdampak buruk pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Ketika dikombinasikan dengan obat yang bekerja secara sentral seperti antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, ansiolitik / sedatif, antidepresan, analgesik narkotik, antiepilepsi, anestesi, dan antihistamin sedatif, Limbitryl dapat meningkatkan efek sedatifnya Senyawa yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P 450 ) dapat meningkatkan aktivitas benzodiazepin. Pada tingkat lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolisme hanya dengan konjugasi. Berdasarkan pengamatan eksperimental dan klinis, amitriptyline dapat menghambat efek penghambatan antihipertensi pada neuron adrenergik, seperti guanethidine, betanidine, dan debrisoquine.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Limbitryl diresepkan untuk seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia harus diberi tahu bahwa, apakah dia berniat untuk hamil atau mencurigai bahwa dia hamil, dia harus menghubungi dokternya untuk mempertimbangkan penghentian pengobatan. Jangan berikan produk pada trimester pertama kehamilan: pada periode selanjutnya obat harus diberikan hanya jika benar-benar dibutuhkan dan di bawah pengawasan langsung dokter.Jika, karena alasan medis yang serius, produk diberikan selama yang terakhir Selama kehamilan atau selama persalinan pada dosis tinggi, efek pada bayi baru lahir dapat terjadi, seperti hipotermia, hipotonia, dan depresi pernapasan sedang karena tindakan farmakologis obat.Selain itu, bayi baru lahir yang lahir dari ibu yang telah menggunakan benzodiazepin secara kronis selama akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan dapat menimbulkan beberapa risiko mengembangkan gejala penarikan pada periode pascakelahiran.
Peringatan khusus
Untuk digunakan di bawah pengawasan medis langsung. Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari dokter untuk menghindari efek yang tidak diinginkan yang tidak diharapkan dari interaksi. Dalam kasus kebutuhan untuk intervensi bedah, pengobatan dengan produk harus dihentikan beberapa hari sebelumnya. Dalam kasus perawatan yang berkepanjangan, perawatan sering dianjurkan. pemeriksaan hitung darah dan fungsi hati. Antidepresan trisiklik dan neuroleptik dapat menyebabkan perubahan elektroensefalografik, terutama pada subjek yang memiliki kecenderungan; dalam kasus yang jarang terjadi kejang telah diamati. Seperti antidepresan lainnya, Limbitryl dapat menyebabkan, dengan adanya paranoid atau predeliran menyatakan, munculnya manifestasi kegembiraan. Berdasarkan modalitas penggunaan, dosis dan sensitivitas individu, sedasi, amnesia, perubahan konsentrasi dan fungsi otot, yang dapat disebabkan oleh asupan Limbitryl, serta obat lain dari jenis tindakan yang sama, dapat merugikan. mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat interaksi).
IDE / PERILAKU BUNUH DIRI
Bunuh diri / Ide bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (bunuh diri / peristiwa terkait).Risiko ini berlanjut sampai remisi yang signifikan terjadi.Selanjutnya, pasien harus dipantau secara hati-hati sampai terjadi perbaikan. Ini adalah pengalaman klinis secara umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Limbitryl juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri.Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor.
Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama yang diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan psikiatri lainnya harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor.
Pasien dengan riwayat perilaku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. obat dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia "kurang dari 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter mereka setiap gambaran klinis yang memburuk, timbulnya perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Limbitryl: Dosis
Dosis Limbitryl 12.5 / 5 adalah 2-6 kapsul per hari, sesuai dengan kebutuhan masing-masing kasus. Mulailah perawatan dengan satu kapsul di pagi hari dan satu kapsul di malam hari.
Selalu berikan dosis utama di malam hari.
Dalam perawatan pasien lanjut usia, posologi harus ditetapkan dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas. Karena chlordiazepoxide adalah benzodiazepine long-acting, pasien harus dipantau secara teratur untuk mengurangi dosis atau frekuensi Limbitryl, jika perlu, untuk mencegah overdosis benzodiazepine karena akumulasi.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Limbitryl
Gejala overdosis adalah sebagai berikut: hipotensi, takikardia, aritmia, blok AV, gagal jantung, depresi pernapasan, kebingungan mental, kantuk, lesu, ataksia, koma, midriasis, hipotonia, kejang, agitasi.
Pasien dengan gejala overdosis harus segera dirawat di rumah sakit.
Saat mengobati overdosis produk obat apa pun, harus diingat bahwa lebih banyak zat mungkin telah diambil. Dalam kasus konsumsi Limbitryl dosis berlebihan, muntah harus diinduksi jika pasien sadar atau bilas lambung, dengan perlindungan jalan napas, harus dilakukan jika pasien tidak sadar. Jika pengosongan lambung tidak bermanfaat, pemberian arang aktif, dan kemungkinan penghambat kolinesterase reversibel, harus dipertimbangkan.
Fungsi kardiovaskular dan pernapasan harus dipantau secara ketat di unit perawatan intensif. Setiap kejang harus diobati dengan anestesi inhalasi daripada barbiturat. Pengawasan harus berlangsung setidaknya 48 jam.
Efek Samping Apa efek samping dari Limbitryl
Beberapa efek sekunder yang mungkin terjadi selama pengobatan seperti mengantuk, penumpulan emosi, penurunan kewaspadaan, kebingungan, kelelahan, sakit kepala, pusing, kelemahan otot, ataksia, penglihatan ganda atau reaksi antikolinergik (mulut kering, sembelit, gangguan buang air kecil, takikardia sedang, gangguan akomodasi ), yang tergantung pada dosis yang diberikan: manifestasi ini dapat hilang baik secara spontan atau dengan penyesuaian dosis. Gangguan lain yang lebih jarang termasuk mimpi yang intens, tremor, gangguan gastrointestinal dan perubahan libido. Granulositopenia, penyakit kuning dan disfungsi hati etiologi pasti jarang diamati selama pengobatan. Manifestasi kulit yang bersifat alergi dan fotosensitisasi juga dapat terjadi. Amnesia anterograde juga dapat terjadi pada dosis terapeutik benzodiazepin, risiko meningkat pada dosis yang lebih tinggi. Efek amnesia juga dapat terjadi. terkait dengan perubahan perilaku (lihat tindakan pencegahan untuk digunakan). Benzodiazepin dapat menyebabkan reaksi seperti: gelisah, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku.Reaksi ini bisa sangat parah. Mereka lebih mungkin pada orang tua. Penggunaan benzodiazepin, bahkan pada dosis terapeutik, dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena rebound atau penarikan (lihat tindakan pencegahan untuk digunakan). Ketergantungan psikis dapat terjadi. Bahkan jika tidak dilaporkan setelah penggunaan produk, dokter harus mengingat kemungkinan timbulnya reaksi sekunder yang dilaporkan selama terapi dengan komponen kombinasi yang diberikan sendiri.Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi pada subjek yang memiliki kecenderungan.
Langka: Ide/perilaku bunuh diri
(lihat bagian Peringatan khusus).
Dianjurkan untuk berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda jika terjadi efek yang tidak diinginkan yang tidak disebutkan dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Komposisi
Satu kapsul mengandung:
Bahan aktif amitriptyline hydrochloride 14,15 mg sama dengan amitriptyline base 12,5 mg, chlordiazepoxide 5 mg.
Eksipien: etilselulosa, pati, magnesium stearat, bedak, laktosa.
Paket
20 kapsul keras
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
LIMBITRYL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu kapsul mengandung:
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Kapsul keras
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Limbitryl diindikasikan dalam pengobatan semua keadaan depresi dengan komponen cemas, termasuk bentuk "bertopeng" yang sering. Oleh karena itu, indikasi limbitril mencakup gangguan fungsional berikut, sejauh gangguan tersebut benar-benar depresif.
Manifestasi psikis dari sindrom depresi: distimia, kecemasan, agitasi, ketegangan, apatis, kehilangan minat.
Gangguan gastrointestinal dan kardio-pernapasan yang berasal dari depresi: anoreksia, sensasi bolus faring, kejang perut, nyeri epigastrium, nyeri menusuk di daerah prekordial, gangguan pseudo-angina, kelaparan udara.
Sindrom kelelahan depresi pada wanita: nyeri pinggang, lekas marah, kelelahan, tremor, agitasi.
Gangguan genitourinari asal depresi.
Sakit kepala yang berasal dari depresi.
Gangguan tidur yang berasal dari depresi.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dosis Limbitryl 12.5 / 5 adalah 2-6 kapsul per hari, sesuai dengan kebutuhan masing-masing kasus.
Mulailah perawatan dengan satu kapsul di pagi hari dan satu kapsul di malam hari. Selalu berikan dosis utama di malam hari.
Dosis Limbitryl 25/10 bervariasi sesuai dengan kebutuhan masing-masing kasus. Posologi ini sebaiknya bersifat progresif. Dosis terapi rata-rata adalah 3 kapsul Limbitryl 25/10 per hari.
Warga senior
Pada pasien usia lanjut, pemberian bentuk dosis yang lebih rendah, yaitu Limbitryl 12.5 / 5, mungkin tepat. Selanjutnya, dosis dapat ditingkatkan secara progresif sampai dosis optimal masih dapat ditoleransi dengan baik.
Dalam perawatan pasien lanjut usia dan / atau pasien yang lemah serta pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal, posologi harus dibuat dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Karena chlordiazepoxide adalah benzodiazepine long-acting, pasien harus dipantau secara teratur untuk mengurangi dosis atau frekuensi Limbitryl, jika perlu, untuk mencegah overdosis benzodiazepine karena akumulasi.
Anak-anak dan remaja:
Limbitryl dikontraindikasikan pada anak di bawah 18 tahun karena efek produk ini belum diteliti pada kelompok usia ini (lihat bagian 4.3).
Durasi pengobatan
Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin. Durasi keseluruhan pengobatan umumnya tidak boleh melebihi 8-12 minggu, termasuk periode pengurangan. Sebuah "perpanjangan pengobatan di luar periode ini tidak boleh dilakukan tanpa mengevaluasi kembali kondisi pasien dengan keahlian khusus.
Mungkin bermanfaat untuk memberi tahu pasien saat pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif.
Selanjutnya, penting bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala ini jika muncul setelah penghentian Limbitryl.
Cara pemberian
Penggunaan lisan. Untuk ditelan tanpa mengunyah.
04.3 Kontraindikasi -
Limbitil dikontraindikasikan pada pasien dengan:
• hipersensitivitas terhadap zat aktif (amitriptyline hydrochloride dan chlordiazepoxide) atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
• Hipersensitivitas individu yang diketahui terhadap benzodiazepin atau antidepresan trisiklik
• glaukoma sudut sempit yang tidak diobati (karena aksi antikolinergik amitriptyline)
• gangguan hati atau ginjal berat
• myasthenia gravis
• gagal napas berat
• sindrom apnea tidur
• gagal jantung
• irama jantung dan gangguan konduksi
• Hipertrofi prostat, stenosis pilorus, dan kelainan stenosis lain pada sistem gastroenterik dan genito-urinaria
• intoksikasi akut dengan alkohol, barbiturat, narkotik, atau sedatif SSP lainnya
• riwayat kecanduan (alkohol, narkoba, atau narkoba)
• keadaan delirium akut
• ataksia spinal atau serebral.
Limbitryl juga dikontraindikasikan:
• dalam masa pemulihan pasca infark
• selama trimester pertama dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.6)
• selama menyusui
• pada usia anak
Akhirnya, pemberian antidepresan trisiklik bersamaan dengan:
- penghambat monoamine oksidase (MAO). Lihat bagian 4.4 dan 4.5;
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Benzodiazepin hanya diindikasikan bila gangguannya parah, melumpuhkan, atau membuat subjek sangat tidak nyaman.
Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari dokter untuk menghindari efek yang tidak diinginkan dari interaksi.
Dalam kasus perawatan yang berkepanjangan, pemeriksaan hitung darah dan fungsi hati yang sering dianjurkan.
Dalam kasus pengobatan simultan dengan obat berbasis hormon tiroid, setiap perubahan tekanan darah dan ritme (yang mungkin, meskipun jarang, juga terjadi pada mata pelajaran lain) harus dipantau dengan hati-hati. Oleh karena itu, karena risiko aritmia, Limbitryl harus diberikan dengan hati-hati pada subjek hipertiroid atau mereka yang diobati dengan hormon tiroid atau preparat tiroid.
Dalam kasus penggunaan simultan obat antikolinergik atau simpatik-mimetik, pengawasan medis yang ketat diperlukan untuk menentukan dosis yang tepat.
Pasien yang diobati dengan Limbitryl atau zat psikoaktif lainnya harus menahan diri dari mengonsumsi minuman beralkohol selama mereka berada di bawah pengaruh obat, karena reaksi individu tidak dapat diprediksi.
Antidepresan trisiklik dan neuroleptik dapat menyebabkan perubahan elektroensefalografik, terutama pada subjek yang memiliki kecenderungan; dalam kasus yang jarang kejang telah diamati. Oleh karena itu Limbitryl harus diberikan dengan hati-hati pada individu dengan riwayat epilepsi.
Seperti antidepresan lainnya, Limbitryl dapat memicu manifestasi gairah dengan adanya keadaan paranoid atau pra-delusi.
penghambat MAO
Reaksi serius, kadang-kadang fatal, telah terjadi pada pasien yang memakai antidepresan trisiklik bersamaan dengan inhibitor monoamine oksidase, termasuk selegiline inhibitor MAO-B selektif dan inhibitor MAO moclobemide yang reversibel. Beberapa pasien telah menunjukkan gejala yang mengingatkan pada keadaan hiperserotonergik (sindrom serotonin).
Pengobatan dengan amitriptyline hanya dapat dimulai 14 hari setelah terapi dengan inhibitor MAO non-selektif ireversibel dihentikan dan tidak lebih awal dari satu hari setelah pengobatan dengan moclobemide dan / atau selegiline dihentikan (lihat bagian 4.3 dan 4.5 ).
Dalam kasus yang jarang terjadi, efek yang tidak diinginkan (termasuk hipertensi dan diskinesia) telah dilaporkan dengan penggunaan antidepresan trisiklik dan produk levodopa secara bersamaan.
Perhatian diperlukan pada pasien yang diobati dengan fentanil. Sindrom serotonin dapat terjadi pada pasien yang menggunakan obat yang mengandung fentanil (lihat bagian 4.5).
Bunuh diri / Ide bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri.
Pengobatan dengan antidepresan juga dapat meningkatkan perkembangan ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri. Analisis studi terkontrol telah menunjukkan bahwa pasien berada pada risiko yang lebih tinggi pada awal pengobatan. Anak-anak dan remaja sangat terpengaruh. Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama beberapa minggu pertama. pengobatan atau mereka yang segera membaik Ini adalah pengalaman klinis secara umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Limbitryl juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama yang diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan psikiatri lainnya harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor.
Pasien dengan riwayat perilaku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat ide bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan.
Sebuah meta-analisis uji klinis yang dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Pasien yang diobati dengan antidepresan harus dipantau secara ketat untuk setiap tanda-tanda bahwa depresi mereka memburuk, terutama untuk gejala perilaku bunuh diri seperti kegelisahan dan / atau agitasi psikomotor. Ini sangat penting pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter mereka setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku.
Bahkan setelah penghentian terapi, pasien harus dipantau secara ketat karena gejala ini dapat bermanifestasi sebagai tanda putus obat atau tanda peringatan dini kekambuhan.
Penting untuk memberi tahu keluarga pasien (atau pengasuh) tentang risiko ini dan mendidik mereka tentang cara menangani gejala yang mencurigakan.
Terapi antidepresan tidak cocok sebagai pengganti rawat inap yang diindikasikan pada risiko melukai diri sendiri.
Secara khusus, saat memulai pengobatan, paket obat yang lebih kecil harus diresepkan untuk mengurangi risiko melukai diri sendiri.
Di samping depresi, diagnosis psikiatri lainnya juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri dan, oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama harus diperhatikan seperti yang dijelaskan untuk pengobatan depresi.
Eksaserbasi gejala skizofrenia
Seperti obat antidepresan lainnya, pasien dengan skizofrenia atau psikosis skizoafektif mungkin mengalami eksaserbasi gejala skizofrenia ketika respons emosional depresi mereka diobati dengan Limbitryl. Oleh karena itu, pengobatan jangka panjang sebelumnya dengan obat neuroleptik harus dilanjutkan pada pasien ini, tetapi efek antikolinergik kumulatif harus selalu diperhitungkan.
Toleransi
Beberapa hilangnya kemanjuran efek hipnotis dari chlordiazepoxide dapat berkembang setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.
Ketergantungan
Penggunaan benzodiazepin dapat menyebabkan ketergantungan psikologis dan fisik.Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan dan lebih besar pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol serta pada pasien yang memiliki kecenderungan.
Setelah ketergantungan fisik terbentuk, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat.Ini dapat terdiri dari sakit kepala, nyeri tubuh, tremor, berkeringat, kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, gangguan tidur, kebingungan dan lekas marah.
Dalam kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, halusinasi, delirium atau serangan epilepsi.
Bergantung pada durasi kerja zat yang bersangkutan, fenomena penarikan dapat dimulai dari beberapa jam hingga seminggu atau lebih setelah penghentian pengobatan.
Untuk meminimalkan risiko kecanduan, benzodiazepin hanya boleh diresepkan setelah pertimbangan indikasi yang cermat dan diambil untuk jangka waktu sesingkat mungkin (umumnya tidak lebih dari empat minggu bila digunakan sebagai hipnotis, misalnya), pengobatan harus ditinjau secara berkala.
Penghentian terapi
Rebound insomnia dan kecemasan:
Sindrom sementara di mana gejala yang mengarah pada pengobatan dengan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang parah dapat terjadi setelah penghentian pengobatan. Ini mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan atau gangguan tidur.
Karena risiko penarikan atau gejala rebound lebih besar setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, penurunan dosis secara bertahap disarankan.
Dalam kasus yang jarang terjadi, hipomania atau mania telah dilaporkan 2 sampai 7 hari setelah penghentian terapi jangka panjang dengan antidepresan trisiklik.
Jika fenomena penarikan terjadi, pemantauan medis yang ketat dan dukungan pasien akan diperlukan.
Amnesia
Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia antegrade. Ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat dan, oleh karena itu, untuk mengurangi risiko, harus dipastikan bahwa pasien dapat tidur tanpa gangguan selama 7-8 jam (lihat bagian 4.8).
Reaksi psikiatri dan paradoks
Reaksi seperti kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perilaku yang tidak pantas dan perubahan perilaku lainnya diketahui terjadi ketika benzodiazepin digunakan. Jika ini terjadi selama pengobatan dengan Limbitryl, penggunaan obat harus dihentikan.Reaksi ini lebih mungkin terjadi pada anak-anak dan orang tua.
Lainnya - Sindrom Neuroleptik Maligna
Sebuah sindrom berpotensi mengancam jiwa mirip dengan sindrom neuroleptik ganas telah dilaporkan sehubungan dengan asupan amitriptyline.
Kelompok pasien khusus
Warga senior
Pada pasien usia lanjut, antidepresan trisiklik dan neuroleptik harus diberikan dengan hati-hati.
Posologi pada pasien lanjut usia harus dikurangi dengan tepat (lihat bagian 4.2).
Juga, dosis yang lebih rendah dianjurkan untuk pasien dengan gagal napas kronis karena risiko depresi pernapasan.
Gangguan hati
Pada pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal, dosis harus dikurangi untuk menghindari munculnya reaksi sekunder yang menonjol.
Benzodiazepin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat karena dapat memicu ensefalopati (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dosis harus dikurangi dengan tepat untuk menghindari munculnya reaksi sekunder yang menonjol.
Benzodiazepin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.3).
Benzodiazepin tidak diindikasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik.
Limbitryl harus digunakan dengan sangat hati-hati:
- pada pasien dengan kerusakan kardiovaskular;
- pada pasien dengan riwayat medis retensi urin;
- pada pasien dalam keadaan paranoid atau pra-delusi.
Hiperpireksia telah dilaporkan dalam kasus pengobatan bersamaan dengan antidepresan trisiklik dan agen antikolinergik atau agen neuroleptik, terutama selama hari-hari musim panas.
Diabetes mellitus
Saat merawat pasien diabetes, perhatian harus diberikan pada fakta bahwa kadar glukosa darah dapat turun secara signifikan karena Limbitryl.
Karena peningkatan kerentanan, produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan kerusakan otak organik, dengan insufisiensi hati atau ginjal atau dalam kondisi umum yang buruk (lihat bagian 4.2). Dosis efektif terendah harus digunakan dan pasien harus dipantau secara memadai.
Karena risiko depresi pernapasan, penggunaan dosis yang lebih rendah dianjurkan dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi pernapasan kronis.
Pasien dengan penyakit hati yang parah tidak boleh diobati dengan benzodiazepin karena dapat meningkatkan risiko ensefalopati (lihat bagian 4.3).
Dianjurkan agar jumlah darah dan fungsi hati dipantau secara teratur pada pasien yang menerima pengobatan jangka panjang dengan Limbitryl.
Antidepresan trisiklik - termasuk amitriptyline - telah dilaporkan menyebabkan perubahan EKG (perpanjangan interval QT), serta aritmia (misalnya Torsades de pointes) dan sinus takikardia, terutama bila diberikan dalam dosis tinggi.
Jika operasi diperlukan, pengobatan dengan produk harus dihentikan beberapa hari sebelumnya.
Limbitryl mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun
Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Studi yang dilakukan pada depresi pada anak-anak dari kelompok usia ini belum menunjukkan kemanjuran untuk kelas obat ini.Penelitian dengan antidepresan lain telah menyoroti risiko bunuh diri, melukai diri sendiri dan permusuhan terkait dengan obat ini.Risiko ini juga dapat terjadi dengan obat ini. antidepresan trisiklik.
Selanjutnya, antidepresan trisiklik dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan pada semua kelompok umur. Harus diingat bahwa data keamanan jangka panjang pada anak-anak dan remaja mengenai pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan perilaku tidak tersedia.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Limbitryl dapat meningkatkan efek sedatif dari produk obat kerja sentral lainnya.
Asupan alkohol secara bersamaan harus dihindari.Efek sedatif dari Limbitryl dapat ditingkatkan ketika produk obat dikonsumsi bersamaan dengan alkohol. Ini berdampak buruk pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4.7).
Pemberian bersama antidepresan trisiklik (seperti amitriptyline) dan obat-obatan yang tercantum di bawah ini mungkin memiliki efek berikut:
CYP 450 3A4 inhibitor
Chlordiazepoxide dihidroksilasi oleh isoenzim CYP450 3A4. Meskipun tidak ada studi interaksi spesifik yang tersedia, sebagai aturan umum, kehati-hatian harus dilakukan ketika Limbitryl diberikan dalam kombinasi dengan produk obat yang menghambat atau dimetabolisme oleh enzim ini (misalnya antibiotik makrolida, antijamur seperti azol, penghambat saluran kalsium, protease, alkaloid ergot, agen antidepresan, dan berbagai obat herbal).
Fentanil
Sindrom serotonin dapat terjadi pada pasien yang menggunakan obat yang mengandung fentanil. Mengambil Limbitryl sebelum obat yang mengandung fentanil harus didiskusikan dengan dokter Anda (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Jika produk diresepkan untuk wanita usia subur, dia harus diberi tahu bahwa, apakah dia berniat untuk hamil atau mencurigai dia hamil, dia harus menghubungi dokternya untuk mempertimbangkan penghentian pengobatan.
Tidak ada data klinis yang memadai tentang penggunaan Limbitryl pada wanita hamil.
Jangan berikan produk pada trimester pertama dan terakhir kehamilan: pada periode selanjutnya obat harus diberikan hanya dalam kasus kebutuhan nyata dan di bawah pengawasan langsung dokter.
Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi setelah pemberian amitriptyline dosis tinggi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Gejala putus obat, termasuk gangguan pada fungsi jantung dan pernapasan, buang air kecil dan besar, serta agitasi telah dilaporkan pada bayi baru lahir setelah ibu mereka diberi antidepresan dosis tinggi.
Chlordiazepoxide melintasi penghalang plasenta. Dibandingkan dengan nilai dewasa, waktu paruh pada bayi baru lahir meningkat sekitar 20%.
Jika, karena alasan medis yang serius, perlu untuk memberikan produk dalam dosis tinggi selama periode terakhir kehamilan atau selama persalinan, efek pada bayi baru lahir dapat terjadi, seperti hipotermia, hipotonia, dan depresi pernapasan sedang karena tindakan farmakologis obat tersebut. obat.
Selain itu, bayi yang lahir dari ibu yang mengonsumsi benzodiazepin secara kronis selama akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan mungkin berisiko mengalami gejala putus zat pada periode pascakelahiran.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI selama kehamilan, terutama pada tahap akhir, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi yang belum lahir. Risikonya sekitar 5 kasus per 1000 kehamilan. Pada populasi umum dari 100 kehamilan, satu sampai dua kasus hipertensi pulmonal persisten pada anak yang belum lahir dicatat.
Waktunya memberi makan
Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.
Jika diambil untuk alasan medis yang serius, menyusui harus dihentikan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Limbitryl dapat menyebabkan sedasi, amnesia, gangguan kemampuan berkonsentrasi dan gangguan fungsi otot. Oleh karena itu dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin, terutama bila dikonsumsi bersamaan dengan alkohol. Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat Bagian 4.5).
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Beberapa efek sekunder dapat terjadi selama pengobatan seperti mengantuk, emosi tumpul, kewaspadaan menurun, kebingungan, kelelahan, sakit kepala, pusing, kelemahan otot, ataksia, penglihatan ganda atau reaksi antikolinergik (mulut kering, sembelit, gangguan buang air kecil, takikardia sedang, gangguan akomodasi ), yang tergantung pada dosis yang diberikan: manifestasi ini dapat hilang baik secara spontan atau dengan penyesuaian dosis.
Beberapa efek yang tidak diinginkan biasanya terjadi pada awal pengobatan, seperti kelelahan sementara dan efek antikolinergik terkait dosis yang disebutkan di atas (mulut kering, takikardia sedang, dan kesulitan akomodasi). Efek ini sering berkurang jika terapi dilanjutkan.
Keadaan depresi yang sudah ada sebelumnya dapat dibuka kedoknya selama penggunaan benzodiazepin.
Penilaian efek yang tidak diinginkan didasarkan pada informasi frekuensi berikut:
Sangat umum (≥ 1/10)
Umum (≥ 1/100,
Jarang (≥ 1/ 000,
Langka (≥ 1/10 000,
Sangat langka (
tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Efek kelas:
Studi epidemiologi yang dilakukan terutama pada pasien berusia 50 tahun atau lebih menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada mereka yang diobati dengan SSRI (inhibitor reuptake serotonin) dan antidepresan trisiklik. Mekanisme yang menyebabkan peningkatan risiko ini tidak diketahui.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Limbitryl dapat menyebabkan gejala keracunan yang disebabkan oleh kedua bahan aktifnya yaitu benzodiazepine chlordiazepoxide dan antidepresan trisiklik amitriptyline, sedangkan untuk toksisitas, antidepresan trisiklik memainkan peran utama.
Tanda dan gejala
Gejala dapat berkembang secara perlahan dan bertahap atau dapat muncul secara tiba-tiba dan tidak terduga.
Selama beberapa jam pertama, gejala termasuk mengantuk atau kegembiraan, kegelisahan dan halusinasi, midriasis, takikardia, retensi urin, selaput lendir kering, gangguan motilitas usus, kejang dan demam. Selanjutnya: onset tiba-tiba depresi SSP.
Ini mungkin diikuti oleh mengantuk yang akhirnya berpuncak pada koma yang dalam dengan depresi pernapasan.
Setelah bangun, kebingungan, agitasi, halusinasi, dan ataksia akhirnya dapat kembali.
Gejala jantung meliputi: aritmia (takiaritmia ventrikel, fibrilasi ventrikel); gagal jantung, penurunan tekanan darah, syok kardiogenik. Aritmia jantung terjadi pada jejak EKG patologis dalam bentuk kompleks QRS yang besar. Perubahan EKG khas lainnya termasuk pemanjangan interval QT. Asidosis metabolik, hipokaliemia.
Overdosis dengan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan kematian. Overdosis dengan benzodiazepin pada kasus yang parah dapat menyebabkan ataksia, atonia otot, hipotonia, hipotensi dan depresi pernapasan, jarang koma dan sangat jarang kematian.
Perlakuan
Saat mengobati overdosis obat apa pun, harus diingat bahwa lebih banyak zat mungkin telah diambil.
Dalam kasus keracunan karena dosis tinggi, penggunaan arang aktif atau lavage lambung diindikasikan dalam satu jam pertama setelah konsumsi. Karena peningkatan risiko kejang, penggunaan arang aktif harus lebih disukai daripada bilas lambung.
Dalam kasus keracunan parah dan / atau refleks protektif berkurang, pasien harus diintubasi lebih awal.
Untuk tujuan eliminasi yang dipercepat (dekontaminasi sekunder), pemberian arang aktif secara oral berulang mungkin terbukti efektif dalam beberapa kasus antidepresan trisiklik. Hemodialisis tidak berguna untuk dekontaminasi sekunder.
Perhatian khusus harus diberikan pada sistem kardiovaskular dan pernapasan.
Pemantauan EKG jantung harus segera dimulai. Jika hipotensi arteri dan / atau aritmia ventrikel disertai dengan kompleks QRS besar di EKG (> 100 msec), pengobatan natrium bikarbonat diindikasikan [(dewasa: 50-100 mmol; anak-anak: 1-2 mmol / kg, diberikan sebagai Injeksi bolus IV (dalam waktu kurang dari 5 menit) dengan pemantauan ketat AGBA)].Hal ini dapat diulang sampai tekanan darah meningkat dan EKG membaik; namun, hanya sampai nilai pH arteri maksimum 7,50-7,55 tercapai.
Jika diperlukan, lidokain dapat diberikan sebagai tambahan melalui injeksi intravena.
Pada pasien dengan bradiaritmia, pemasangan alat pacu jantung sementara diindikasikan.
Dalam kasus takikardia ventrikel polimorfik Torsades de pointes: pemberian magnesium sulfat, 8 mmol melalui injeksi i.v. lambat; dapat diulang setelah 10-15 menit; jika perlu diikuti dengan infus kontinu dengan kecepatan 0,6-4,8 mmol / jam.
Dalam kasus kejang: pemberian IV dari benzodiazepin. Pemberian obat penawar benzodiazepin spesifik, flumazenil, dikontraindikasikan dengan kombinasi yang mengandung zat kejang, karena akan mengurangi efek antikonvulsan benzodiazepin.
Dalam kasus koma dan / atau gagal napas: intubasi dan ventilasi buatan.
Hiperventilasi untuk meningkatkan pH arteri hanya dapat digunakan tanpa pemberian bikarbonat secara bersamaan (risiko alkalosis kuat).
Karena efek jantung mereka, pyridostigmine dan physostigmine dikontraindikasikan untuk pengobatan gejala antikolinergik perifer dan sentral.
Pengawasan harus berlangsung setidaknya 48 jam.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antidepresan dalam kombinasi dengan psikoleptik.
Kode ATC: N06CA01.
Dua bahan aktif Limbitryl bertindak secara komplementer dalam pengobatan keadaan depresi dengan komponen kecemasan yang ditandai, terlepas dari etiologi depresi (endogen, neurotik, reaktif, organik).
Amitriptyline, antidepresan trisiklik, menyebabkan keaktifan suasana hati dan perbaikan gejala depresi lainnya, meskipun biasanya hanya setelah beberapa hari pengobatan.
Mekanisme kerja yang tepat belum sepenuhnya dipahami, tetapi diasumsikan bahwa efek antidepresan terutama diperoleh dengan menghambat pengambilan kembali amina biogenik yang dilepaskan di ujung yang terlibat (hipotesis aminergik).
Sudah pada saat pemberian pertama, chlordiazepoxide - benzodiazepine - akan memberikan efek sedatif, perlindungan pada bidang afektif, dan ansiolitik. Mekanisme karakteristik aksi kelas zat ini terutama didasarkan pada peningkatan penghambatan neuron yang dimediasi oleh asam butirat gamma-amino (GABA).
Dalam kombinasi ini, chlordiazepoxide mengurangi kecemasan, ketegangan dan agitasi - gejala yang, terutama pada awal pengobatan, sering memainkan peran penting bagi pasien yang mengalami sindrom depresi.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Amitriptyline dengan cepat diserap dari saluran usus. Konsentrasi plasma puncak zat aktif yang tidak berubah terjadi dalam waktu sekitar 6 jam. Dalam kasus overdosis, penyerapan dapat diperlambat karena penghambatan peristaltik. Bioavailabilitas amitriptyline hanya mencapai 45%, ini disebabkan oleh metabolisme lintas pertama yang ekstensif di hati.
Setelah pemberian Limbitryl oral, chlordiazepoxide diserap dengan baik dan hampir sepenuhnya tersedia secara sistemik. Biasanya, kadar plasma puncak dicapai dalam waktu sekitar 2-4 jam.
Distribusi
Pada kondisi tunak, volume distribusi yang tampak mencapai 14 l / kg dalam kasus amitriptyline dan 0,3-0,4 l / kg untuk klordiazepoksida. Baik amitriptyline dan chlordiazepoxide kira-kira 95% terikat pada protein plasma. Amitriptyline dan chlordiazepoxide serta metabolitnya melewati sawar darah otak dan plasenta dan sampai batas tertentu masuk ke dalam ASI.
Baik untuk amitriptyline maupun untuk chlordiazepoxide dan / atau metabolit aktifnya, korelasi langsung telah ditetapkan antara konsentrasi plasma dan efek klinisnya.Setelah pengobatan yang memuaskan secara terapeutik dengan tablet Limbitryl selama lebih dari dua minggu dengan dosis harian rata-rata 50 -80 mg amitriptyline dan 20-30 mg chlordiazepoxide, konsentrasi plasma steady-state 10-70 ng / ml untuk amitriptyline dan 200-1100 ng / ml untuk chlordiazepoxide diukur.
Biotransformasi Di hati, baik amitriptyline dan chlordiazepoxide mengalami proses demetilasi dan hidroksilasi yang signifikan.Selain 10-hidroksi nortriptyline dan 10-hydroxyiamitriptyline, metabolit aktif farmakologis utama dari amitriptyline yang ada dalam darah adalah nortriptyline.
Chlordiazepoxide terutama dimetabolisme menjadi metabolit aktif secara farmakologis: desmethylchlordiazepoxide, demoxepam dan desmethyldiazepam.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi amitriptyline sangat bervariasi, rata-rata 15 jam.Rata-rata waktu paruh eliminasi klordiazepoksida adalah sekitar 10 jam. Sekitar 5% dari dosis amitriptyline diekskresikan tidak berubah dalam urin, tetapi terutama diekskresikan dalam bentuk metabolit bebas atau terkonjugasi. Kurang dari 1% dari dosis chlordiazepoxide diekskresikan sebagai zat yang tidak berubah dalam urin.
Kinetika dalam populasi khusus
Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal, satu atau lebih fungsi farmakokinetik dan metabolisme dapat terganggu. Tergantung pada kondisinya, ketersediaan zat aktif dan metabolit aktif dan / atau efek farmakologis dari dosis Limbitryl yang diberikan dapat dikurangi atau ditunda atau ditingkatkan dan / atau diperpanjang.
05.3 Data keamanan praklinis -
Dalam beberapa penelitian, peningkatan kematian janin telah diamati pada tikus dan tikus, tetapi sampai batas tertentu fenomena ini juga dikaitkan dengan toksisitas ibu.
amitriptilin
Potensi mutagenik dan karsinogenik
Amitriptyline telah diteliti secara memadai untuk efek mutageniknya. Studi yang dilakukan hingga saat ini tidak menunjukkan potensi mutagenik yang relevan dengan penggunaannya. Studi jangka panjang belum dilakukan untuk menentukan potensi karsinogenik.
Toksisitas reproduksi
Setelah pemberian dosis yang sangat tinggi - sebagian beracun bagi ibu - studi toksisitas reproduksi pada hamster dan kelinci telah menunjukkan efek foetotoksik dan teratogenik. Dalam kasus antidepresan lain, percobaan pada hewan menunjukkan gangguan perilaku pada keturunan yang terpapar pada periode prenatal. Tak satu pun dari informasi ini telah dilaporkan untuk amitriptyline.
Klordiazepoksida
Potensi mutagenik dan karsinogenik
Studi in vivo dan in vitro dengan chlordiazepoxide jelas menunjukkan efek mutagenik, namun hasil negatif juga diperoleh dalam sistem pengujian serupa. Relevansi hasil positif saat ini tidak jelas.
Studi karsinogenisitas menunjukkan insiden tumor hati yang lebih tinggi pada tikus yang diobati dengan dosis tinggi - dan di sini terutama pada hewan jantan - sementara tidak ada peningkatan tingkat insiden tumor yang diamati pada tikus.
Toksisitas reproduksi
Pengamatan yang tersedia pada manusia tidak mengarah pada indikasi yang jelas untuk efek teratogenik; namun, perubahan pada saluran urogenital, kelainan paru dan malformasi tengkorak (exencephaly, celah langit-langit), serta gangguan perilaku pada keturunan dan perubahan neurokimia telah diamati dalam penelitian hewan percobaan.
Risiko malformasi dengan pemberian dosis terapeutik benzodiazepin pada fase pertama kehamilan tampaknya rendah, meskipun beberapa studi epidemiologi telah menunjukkan peningkatan risiko berkembangnya langit-langit mulut sumbing dan ada beberapa kasus malformasi dan keterbelakangan mental pada anak-anak yang terpapar di periode prenatal setelah overdosis dan keracunan chlordiazepoxide.
Chlordiazepoxide melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI. Dibandingkan dengan nilai dewasa, waktu paruh pada bayi baru lahir adalah sekitar 20% lebih besar.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Setiap kapsul mengandung: etilselulosa, pati, magnesium stearat, bedak, laktosa.
Komponen kapsul: gelatin, titanium dioksida, warna alami E172
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak ada inkompatibilitas spesifik yang diketahui hingga saat ini.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun: tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk utuh yang disimpan dengan benar.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Tidak ada tindakan pencegahan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh dalam bahan aluminium dan plastik yang digabungkan, tertutup dalam kotak kardus bersama dengan selebaran paket.
Limbitryl 12,5 mg/5 mg 20 kapsul
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsul
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Med Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsul AIC n. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsul AIC n. 021462078
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Perpanjangan Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Januari 2017