Bahan aktif: Propafenone (Propafenone hidroklorida)
Rytmonorm 150 mg tablet salut
Rytmonorm 300 mg tablet Dilapisi
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras lepas lama
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras lepas lama
Sisipan paket Rytmonorm tersedia untuk ukuran paket: - Rytmonorm 150 mg Tablet salut, Rytmonorm 300 mg Tablet salut, Rytmonorm 325 mg Kapsul lepas lama, Rytmonorm 425 mg Kapsul lepas lama, keras
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Mengapa Rytmonorm digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antiaritmia, kelas IC
INDIKASI TERAPI
Pencegahan dan pengobatan takikardia dan takikardia ventrikel dan supraventrikular, termasuk sindrom W.P.W., bila dikaitkan dengan gejala penonaktifan.
Kontraindikasi Ketika Rytmonorm tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif (propafenone hidroklorida), atau zat lain yang terkait erat dari sudut pandang kimia atau salah satu eksipien.
Dikenal sindrom Brugada, gagal jantung nyata. Penyakit jantung struktural yang signifikan seperti: episode infark miokard dalam tiga bulan terakhir, gagal jantung kongestif yang tidak terkontrol di mana output (fraksi ejeksi) ventrikel kiri kurang dari 35%, syok kardiogenik (kecuali yang disebabkan oleh aritmia), gejala berat bradikardia, gangguan parah yang sudah ada sebelumnya dalam konduksi rangsangan di tingkat sinoatrial, atrioventrikular dan intraventrikular, penyakit nodus sinus atrium (sindrom bradikardiatakikardia), defek konduksi atrium, blok atrioventrikular derajat kedua atau mayor atau blok cabang berkas atau blok distal jika tidak ada dari alat pacu jantung buatan, ditandai dengan hipotensi. Manifestasi gangguan keseimbangan elektrolit (misalnya gangguan metabolisme kalium), penyakit paru obstruktif berat, miastenia gravis. Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat "Peringatan Khusus").
Kontraindikasi selama menyusui (lihat "Peringatan Khusus") Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan ritonavir dikontraindikasikan (lihat "Interaksi")
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Rytmonorm
Sangat penting untuk mengevaluasi elektrokardiografi dan klinis setiap pasien yang diberikan propafenon hidroklorida sebelum dan selama terapi untuk menentukan apakah respon terhadap propafenon hidroklorida cukup untuk menjamin penggunaan lanjutan. Sindrom Brugada atau perubahan serupa Brugada pada elektrokardiogram (EKG) dapat disebabkan setelah pemberian propafenon pada pembawa sindrom yang sebelumnya asimtomatik.Setelah terapi dengan propafenon dimulai, EKG harus dilakukan untuk menyingkirkan perubahan yang mengindikasikan sindrom Brugada. Brugada Propafenone hidroklorida dapat memperburuk miastenia gravis.
Frekuensi dan ambang sensitivitas alat pacu jantung dapat diubah selama terapi dengan propafenon. Oleh karena itu, fungsi alat pacu jantung harus diverifikasi dengan benar selama terapi dan jika perlu diprogram ulang.
Ada potensi konversi fibrilasi atrium paroksismal menjadi atrial flutter yang mengakibatkan blok konduksi 2: 1 atau konduksi 1: 1 (lihat "Efek Samping"). Seperti obat antiaritmia kelas 1C lainnya, efek samping yang parah lebih mungkin terjadi pada pasien dengan penyakit jantung struktural yang signifikan yang menggunakan obat ini, oleh karena itu propafenon hidroklorida dikontraindikasikan pada pasien ini (lihat "Kontraindikasi").
Dalam kasus infark miokard sebelumnya, penggunaan tablet dan kapsul Rytmonorm harus dibatasi untuk pengobatan aritmia ventrikel yang mengancam jiwa.
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, akumulasi obat dapat terjadi bahkan dengan pemberian dosis terapeutik tablet dan kapsul Rytmonorm. Namun, di bawah pemantauan EKG yang konstan, pasien ini dapat diobati dengan tablet dan kapsul Rytmonorm dosis rendah. .
Propafenon hidroklorida harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi jalan napas (misalnya asma) karena aktivitas penghambatan beta. Berikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif karena aktivitas penghambatan beta propafenon dapat meningkatkan resistensi saluran pernapasan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Rytmonorm
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Dalam kasus penggunaan anestesi lokal secara simultan (misalnya selama implantasi alat pacu jantung, prosedur bedah atau gigi) serta obat lain yang memiliki efek penghambatan pada denyut jantung dan / atau kontraktilitas miokard (misalnya beta-blocker, antidepresan trisiklik ) kemungkinan potensiasi efek samping tablet dan kapsul Rytmonorm harus dipertimbangkan.
Peningkatan kadar plasma siklosporin, teofilin, desipramine, propranolol, metoprolol dan digoxin telah ditemukan setelah pemberian bersama obat ini dengan propafenon. Dosis produk obat ini harus dikurangi sesuai kebutuhan jika tanda-tanda overdosis diamati.
Penggunaan propafenon dan fenobarbital dan / atau rifampisin secara bersamaan (penginduksi CYP3A4) dapat mengurangi kemanjuran antiaritmia propafenon sebagai akibat dari penurunan konsentrasi plasma propafenon. Pemantauan ketat terhadap respons terhadap terapi propafenon diperlukan selama pemberian bersama kronis dengan fenobarbital dan / atau rifampisin.
Antikoagulan oral dapat berinteraksi dengan propafenon, dengan konsekuensi peningkatan efek antikoagulan.
Oleh karena itu dianjurkan untuk secara hati-hati mengontrol parameter koagulasi pasien yang diobati secara bersamaan dengan antikoagulan oral (misalnya, phenprocoumon, warfarin) dan propafenon karena yang terakhir dapat meningkatkan kemanjuran obat ini dengan menyebabkan peningkatan waktu protrombin. Dosis obat-obatan ini harus disesuaikan jika perlu. Obat-obatan yang menghambat CYP2D6, CYP1A2 dan CYP3A4 seperti ketoconazole, cimetidine, quinidine, erythromycin dan jus grapefruit dapat menyebabkan peningkatan kadar propafenone. Ketika propafenon diberikan dengan inhibitor enzim ini, pasien harus dipantau secara ketat dan dosisnya disesuaikan.
Pemberian bersama propafenon dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (seperti venlafaxine) dapat menyebabkan kadar obat ini meningkat.
Propafenon dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan ritonavir karena potensi peningkatan konsentrasi plasma propafenon (lihat "Kontraindikasi").
Terapi kombinasi amiodarone dan propafenone dapat mempengaruhi konduksi jantung dan repolarisasi dan menyebabkan kemungkinan kelainan proaritmia. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk kedua senyawa berdasarkan respon terapeutik.
Penggunaan propafenon dan lidokain secara bersamaan tidak menunjukkan efek yang signifikan pada farmakokinetik.Namun, pemberian bersama propafenon dan lidokain intravena telah dilaporkan meningkatkan risiko reaksi merugikan sistem saraf pusat terkait lidokain.
Peningkatan kadar propafenon dalam plasma dapat terjadi bila diberikan bersamaan dengan SSRI, seperti fluoxetine dan paroxetine.
Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan fluoksetin dalam metaboliser ekstensif meningkatkan Cmax dan AUC S-propafenone masing-masing sebesar 39% dan 50% dan Cmax dan AUC R-propafenone sebesar 71% dan 50%.
Dosis rendah propafenon mungkin cukup untuk mendapatkan respon terapeutik yang diinginkan.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa, tidak diketahui apakah tingkat interaksi pada usia anak sama dengan pada orang dewasa.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun
Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil.
Propafenon hanya boleh dikonsumsi selama kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Propafenon hidroklorida diketahui mampu melewati sawar plasenta pada manusia.
Konsentrasi propafenon di tali pusat tampaknya sekitar 30% dari konsentrasi dalam darah ibu.
Asupan Rytmonorm selama kehamilan harus dilakukan dalam kasus kebutuhan yang diakui dan efektif, di bawah pengawasan medis langsung.
Waktunya memberi makan
Tidak ada penelitian tentang ekskresi propafenon dalam ASI.
Data terbatas menunjukkan bahwa propafenon dapat diekskresikan dalam ASI.
Propafenone harus digunakan dengan hati-hati pada ibu menyusui
Karena potensi efek samping yang serius pada bayi baru lahir, dokter harus memutuskan apakah akan menghentikan menyusui atau penggunaan obat, mengingat pentingnya yang terakhir bagi ibu.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Produk, pada beberapa pasien, dapat menyebabkan penglihatan kabur, pusing, kelelahan atau hipotensi postural; gejala-gejala ini dapat mempengaruhi laju reaksi pasien dan mengganggu kemampuan individu untuk menggunakan mesin atau kendaraan bermotor.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet salut masing-masing mengandung 10 mg dan 20 mg natrium per tablet. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Rytmonorm: Dosis
- 150 mg dan 300 mg tablet salut
Karena rasa pahit dan efek mati rasa lokal dari Propafenone, tablet harus ditelan utuh (tanpa dikunyah) dengan seteguk cairan Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien.
Dewasa
Untuk pengobatan awal dan pemeliharaan, dosis harian yang dianjurkan adalah 450-600 mg (satu tablet 150 mg tiga kali sehari atau satu tablet 300 mg dua kali sehari).
Kadang-kadang, peningkatan dosis harian hingga 900 mg (satu tablet 300 mg atau dua tablet 150 mg tiga kali sehari) mungkin diperlukan.
Dosis harian ini hanya dapat dilampaui dalam kasus luar biasa di bawah kontrol kardiologis yang ketat.
Dosis ini mengacu pada pasien dengan berat badan sekitar 70 kg. Dosis harian harus dikurangi secara proporsional untuk pasien dengan berat badan lebih rendah.
Peningkatan dosis tidak boleh dilakukan sampai pasien menjalani pengobatan selama 3 sampai 4 hari.
Pada pasien dengan pembesaran signifikan kompleks QRS atau blok AV derajat kedua atau ketiga, pengurangan dosis harus dipertimbangkan.
Dosis pemeliharaan individu harus ditentukan di bawah kontrol jantung spesialis termasuk pemantauan EKG dan pemeriksaan tekanan darah berulang (fase titrasi).
Warga senior
Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien usia lanjut. Namun, peningkatan sensitivitas dari beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan, oleh karena itu pasien ini harus dipantau secara hati-hati. Pengobatan harus dimulai secara bertahap dan dengan hati-hati dalam dosis tambahan kecil. Hal yang sama berlaku untuk terapi pemeliharaan. Setiap peningkatan dosis, yang mungkin diperlukan, harus dimulai setelah setidaknya 5 - 8 hari pengobatan.
Insufisiensi hati / ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, akumulasi obat dapat terjadi setelah pemberian dosis terapi standar. Namun, pada pasien dengan kondisi ini, dosis propafenon hidroklorida dapat dititrasi lebih lanjut di bawah kontrol EKG dan dengan memantau kadar plasma.
- 325 mg dan 425 mg Kapsul lepas lama, keras
Kapsul harus ditelan utuh dengan seteguk cairan. Jangan menghancurkan atau membagi lebih lanjut isi kapsul.
Dosis propafenone lepas lambat harus dititrasi secara individual berdasarkan respon dan tolerabilitas.
Untuk pengobatan awal dan pemeliharaan, dosis harian yang direkomendasikan adalah 650 mg (satu kapsul keras 325 mg dua kali sehari).
Jika efek terapeutik tambahan diperlukan, dosis propafenon hidroklorida (kapsul pelepasan berkepanjangan) dapat ditingkatkan menjadi 425 mg yang diberikan setiap dua belas jam, setelah setidaknya 5 hari.
Dosis pemeliharaan individu harus ditentukan di bawah kontrol spesialis jantung termasuk evaluasi elektrokardiografi berulang dan pengukuran tekanan darah (fase penyesuaian dosis).
Jika durasi interval QRS diperpanjang atau interval QT yang dikoreksi diperpanjang lebih dari 20%, dosis harus dikurangi atau ditangguhkan sampai elektrokardiograf dinormalisasi.
Pada pasien dengan blok AV derajat kedua atau ketiga, pengurangan dosis harus dipertimbangkan.
Warga senior
Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien usia lanjut. Namun, peningkatan sensitivitas dari beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan, oleh karena itu pasien ini harus dipantau secara hati-hati. Titrasi dosis pada pasien ini harus dilakukan dengan sangat hati-hati.
Pada pasien usia lanjut atau pada pasien dengan kerusakan miokard yang parah, serta untuk obat antiaritmia lainnya, dosis harus ditingkatkan secara bertahap dengan melakukan pemantauan khusus selama fase awal pengobatan.
Gagal ginjal
Penghapusan metabolit utama propafenon dipengaruhi oleh insufisiensi ginjal, oleh karena itu propafenon hidroklorida pelepasan berkepanjangan harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Insufisiensi hati
Dosis harus sesuai untuk pasien dengan insufisiensi hati.
Propafenone hidroklorida pelepasan berkepanjangan secara ekstensif dimetabolisme melalui oksidase hepatik jenuh.Karena peningkatan bioavailabilitas dan waktu paruh eliminasi propafenon hidroklorida, pengurangan dosis yang dianjurkan mungkin diperlukan.
Anak-anak
Propafenone hidroklorida pelepasan berkepanjangan belum diteliti pada anak-anak dan remaja.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Rytmonorm
Jika Anda secara tidak sengaja mengambil Rytmonorm overdosis, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Gejala overdosis:
Jika gejala overdosis terjadi, konsentrasi obat dalam plasma harus ditentukan dan dosis yang diberikan harus dikurangi dengan tepat.
Gejala miokard: Efek overdosis propafenon hidroklorida pada miokardium bermanifestasi sebagai gangguan impuls dan konduksi seperti pemanjangan PQ, pembesaran QRS, blok automatisme nodus sinus, blok atrioventrikular, takikardia ventrikel, flutter ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Berkurangnya kontraktilitas (efek inotropik negatif) dapat menyebabkan hipotensi yang, pada kasus yang parah, dapat menyebabkan syok kardiovaskular.
Gejala non-jantung: Sakit kepala, pusing, penglihatan kabur, parestesia, tremor, mual, konstipasi dan mulut kering dapat sering terjadi jika terjadi overdosis. Dalam kasus overdosis yang sangat jarang, kejang dan kematian dapat terjadi.
Dalam kasus keracunan yang parah, kejang tonik-klonik, parestesia, mengantuk, koma, dan henti napas dapat terjadi.
Perlakuan: Selain tindakan darurat umum, tanda-tanda vital pasien harus dipantau di ICU, dan disesuaikan seperlunya.
Defibrilasi serta infus dopamin dan isoproterenol efektif dalam mengontrol ritme dan tekanan darah. Kejang telah dikurangi dengan diazepam intravena. Tindakan suportif umum seperti bantuan mekanik pernapasan dan pijat mungkin diperlukan. jantung eksternal.
Dalam kasus overdosis propafenon hidroklorida, karena ikatan protein yang tinggi (> 95%) dan volume distribusi yang besar, hemodialisis tidak efektif dan upaya eliminasi dengan hemoperfusi memiliki kemanjuran yang terbatas.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Rytmonorm, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Rytmonorm
Seperti semua obat-obatan, Rytmonorm dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping yang paling sering dan sangat umum terkait dengan terapi Propafenone adalah: pusing, gangguan konduksi jantung dan palpitasi. Ringkasan tabel reaksi merugikan Tabel berikut menunjukkan reaksi merugikan yang terjadi pada setidaknya satu dari 885 pasien yang diobati dengan propafenone hidroklorida pelepasan berkepanjangan dalam lima studi fase II dan dua fase III.
Untuk formulasi pelepasan segera propafenon hidroklorida, reaksi merugikan dan frekuensi terjadinya diharapkan serupa.
Tabel berikut juga mencakup reaksi merugikan yang dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran.
Reaksi dianggap paling tidak mungkin terkait dengan asupan propafenon hidroklorida dijelaskan oleh kelas organ sistem dan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga
1 Kolestasis, diskrasia darah, dan ruam kulit dapat terjadi
2 Tidak termasuk vertigo
3 Termasuk blok sinoatrial, blok atrioventrikular dan blok intraventrikular
4 Propafenon dapat dikaitkan dengan efek proaritmia yang bermanifestasi sebagai peningkatan denyut jantung (takikardia) atau fibrilasi ventrikel. Beberapa dari aritmia ini dapat mengancam jiwa dan mungkin memerlukan resusitasi untuk menghindari hasil yang mengancam jiwa
5 Kejengkelan gagal jantung yang sudah ada sebelumnya dapat terjadi
6 Istilah ini mencakup tes fungsi hati yang abnormal seperti peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan gamma-glutamyltransferase dan peningkatan alkaline phosphatase darah.
7 Penurunan jumlah sperma reversibel setelah penghentian propafenone
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek yang tidak diinginkan, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan ini obat-obatan ".
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tablet salut 150 mg dan 300 mg: Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Pelepasan berkepanjangan 325 mg dan 425 mg kapsul, keras: Simpan obat di bawah 30 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
KOMPOSISI
Rytmonorm 150 mg tablet salut
Satu tablet salut mengandung:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 150 mg.
Eksipien: Pati pra-gel, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, bedak, titanium dioksida.
Rytmonorm 300 mg tablet Dilapisi
Satu tablet salut mengandung:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 300 mg.
Eksipien: Pati pra-gel, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, bedak, titanium dioksida.
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras lepas lama
Satu kapsul pelepasan berkepanjangan, keras mengandung:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 325 mg.
Eksipien: hypromellose, magnesium stearat. Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras lepas lama
Satu kapsul pelepasan berkepanjangan, keras mengandung:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 425 mg.
Eksipien: hypromellose, magnesium stearat. Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
BENTUK DAN ISI FARMASI
- 150 mg tablet salut:
Kotak isi 30 tablet
Dus isi 60 tablet (*)
- 300 mg tablet salut:
Kotak isi 30 tablet
Box isi 60 tablet (*) (*) tidak ada di pasaran
- 325 mg kapsul keras lepas lama:
Kotak 28 kapsul
- 425 mg kapsul keras lepas lama:
Kotak 28 kapsul
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
RYTMONORM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Rytmonorm 150 mg tablet salut
Satu tablet salut mengandung::
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 150 mg
Eksipien: Setiap tablet 150 mg mengandung hingga 10,0 mg natrium
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
Rytmonorm 300 mg tablet Dilapisi
Satu tablet salut mengandung::
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 300 mg
Eksipien: Setiap tablet 300 mg mengandung hingga 20,0 mg natrium
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras lepas lama
Satu kapsul pelepasan berkepanjangan, mengandung keras:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 325 mg
Eksipien: Setiap kapsul 325 mg mengandung hingga 0,2200 mg natrium
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras lepas lama
Satu kapsul pelepasan berkepanjangan, mengandung keras:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 425 mg
Eksipien: Setiap kapsul 425 mg mengandung hingga 0,1520 mg natrium
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Satu botol 20ml mengandung:
Prinsip aktif: propafenon hidroklorida 70 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis.
Kapsul keras lepas lama.
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
• Rytmonorm 150 mg dan 300 mg tablet salut
• Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras lepas lama
Pencegahan dan pengobatan takikardia dan takikardia ventrikel dan supraventrikular, termasuk sindrom W.P.W., bila dikaitkan dengan gejala penonaktifan.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Kontrol cepat atau profilaksis jangka pendek takikardia dan takikardia ventrikel dan supraventrikular, termasuk sindrom W.P.W., bila dikaitkan dengan gejala penonaktifan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis harus seperti yang ditunjukkan di bawah ini, kecuali diubah oleh dokter.
• Rytmonorm 150 mg dan 300 mg tablet salut
Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien.
Dewasa
Untuk pengobatan awal dan pemeliharaan, dosis harian yang dianjurkan adalah 450-600 mg (satu tablet 150 mg tiga kali sehari atau satu tablet 300 mg dua kali sehari).
Kadang-kadang, peningkatan dosis harian hingga 900 mg (satu tablet 300 mg atau dua tablet 150 mg tiga kali sehari) mungkin diperlukan.
Dosis harian ini hanya dapat dilampaui dalam kasus luar biasa di bawah kontrol kardiologis yang ketat.
Dosis ini mengacu pada pasien dengan berat badan sekitar 70 kg. Dosis harian harus dikurangi secara proporsional untuk pasien dengan berat badan lebih rendah. Peningkatan dosis tidak boleh dilakukan sampai pasien menjalani pengobatan selama 3 sampai 4 hari.
Pada pasien dengan pembesaran signifikan kompleks QRS atau blok AV derajat kedua atau ketiga, pengurangan dosis harus dipertimbangkan.
Dosis pemeliharaan individu harus ditentukan di bawah kontrol jantung spesialis termasuk pemantauan EKG dan pemeriksaan tekanan darah berulang (fase titrasi).
Warga senior
Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien usia lanjut. Namun, peningkatan sensitivitas dari beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan, oleh karena itu pasien ini harus dipantau secara hati-hati.
Pengobatan harus dimulai secara bertahap dan dengan hati-hati dalam dosis tambahan kecil. Hal yang sama berlaku untuk terapi pemeliharaan. Setiap peningkatan dosis, yang mungkin diperlukan, harus dimulai setelah setidaknya 5 - 8 hari pengobatan.
Insufisiensi hati / ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, akumulasi obat dapat terjadi setelah pemberian dosis terapi standar. Namun, pada pasien dengan kondisi ini, dosis propafenon hidroklorida dapat dititrasi lebih lanjut di bawah kontrol EKG dan dengan memantau kadar plasma (lihat bagian 5.2).
Cara pemberian
Karena rasa pahitnya dan karena efek mati rasa lokal dari propafenon, tablet harus ditelan utuh (tanpa dikunyah) dengan seteguk cairan.
• Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras lepas lama
Dosis
Dosis propafenone lepas lambat harus dititrasi secara individual berdasarkan respon dan tolerabilitas.
Untuk pengobatan awal dan pemeliharaan, dosis harian yang direkomendasikan adalah 650 mg (satu kapsul lepas lambat 325 mg dua kali sehari).
Jika efek terapeutik tambahan diperlukan, dosis propafenon hidroklorida (kapsul pelepasan berkepanjangan) dapat ditingkatkan menjadi 425 mg yang diberikan setiap dua belas jam, setelah setidaknya 5 hari.
Dosis pemeliharaan individu harus ditentukan di bawah kontrol spesialis jantung termasuk evaluasi elektrokardiografi berulang dan pengukuran tekanan darah (fase penyesuaian dosis).
Jika durasi interval QRS diperpanjang atau interval QT yang dikoreksi diperpanjang lebih dari 20%, dosis harus dikurangi atau ditangguhkan sampai elektrokardiograf dinormalisasi. Pada pasien dengan blok AV derajat kedua atau ketiga, pengurangan dosis harus dipertimbangkan.
Insufisiensi hati
Propafenone hidroklorida pelepasan berkepanjangan dimetabolisme secara ekstensif melalui "oksidase hepatik jenuh. Karena peningkatan bioavailabilitas dan waktu paruh eliminasi propafenon hidroklorida, pengurangan dosis yang direkomendasikan mungkin diperlukan (lihat bagian 5.2).
Gagal ginjal
Penghapusan metabolit utama propafenon hidroklorida pelepasan berkepanjangan dipengaruhi oleh insufisiensi ginjal, oleh karena itu propafenon hidroklorida harus diberikan dengan hati-hati (lihat bagian 5.2).
Warga senior
Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam keamanan atau kemanjuran yang diamati antara pasien usia lanjut. Namun, peningkatan sensitivitas dari beberapa subjek yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan dan oleh karena itu pasien ini harus dipantau secara hati-hati. Titrasi dosis pada pasien ini harus dilakukan dengan sangat hati-hati.
Pada pasien usia lanjut atau pada pasien dengan kerusakan miokard yang parah, serta untuk obat antiaritmia lainnya, dosis harus ditingkatkan secara bertahap dengan melakukan pemantauan khusus selama fase awal pengobatan.
Populasi pediatrik
Propafenone hidroklorida pelepasan berkepanjangan belum diteliti pada anak-anak dan remaja.
Cara pemberian
Kapsul harus ditelan utuh dengan seteguk cairan. Jangan menghancurkan atau membagi lebih lanjut isi kapsul.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Dosis
Dosis harus individual dan ditentukan di bawah kontrol EKG dan pemantauan tekanan darah.Ketika memberikan solusi untuk infus, pemantauan cermat EKG (interval QRS, PR dan QTc) dan parameter peredaran darah diperlukan.
Pemberian intravena dosis tunggal adalah 1 mg / kg berat badan (sesuai dengan botol 20 ml pada pasien dengan berat badan 70 kg).
Seringkali efek terapeutik yang diinginkan sudah dapat dicapai dengan dosis 0,5 mg / kg berat badan (sesuai dengan 10 ml larutan).Jika perlu, dosis tunggal dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg berat badan ( sesuai dengan 40 ml cairan). larutan).
Pengobatan harus dimulai dengan dosis serendah mungkin, menjaga pasien di bawah pengamatan yang cermat dan pemantauan ketat terhadap elektrokardiografi dan tekanan darah.
Cara pemberian
Injeksi intravena lambat harus diberikan selama 3-5 menit.
Interval antara dua suntikan tidak boleh kurang dari 90-120 menit.Jika interval QRS diperpanjang atau jika perpanjangan interval QT terkoreksi frekuensi lebih dari 20%, dosis harus segera dihentikan.
Infus jangka pendek
Untuk infus durasi pendek (1-3 jam) kecepatan infus 0,5-1 mg / menit. Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi injeksi.
Infus intravena lambat
Untuk infus intravena lambat, dosis harian maksimum umumnya 560 mg (sesuai dengan 160 ml larutan). Larutan glukosa atau fruktosa 5% harus digunakan untuk menyiapkan infus. Karena potensi pengendapan, salin tidak cocok untuk menyiapkan larutan infus.
Gagal ginjal
Propafenon hidroklorida harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Insufisiensi hati
Dosis harus sesuai untuk pasien dengan insufisiensi hati.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif (propafenone hidroklorida), terhadap zat lain yang terkait erat dari sudut pandang kimia atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Dikenal sindrom Brugada, gagal jantung nyata. Penyakit jantung struktural yang signifikan seperti: episode infark miokard dalam tiga bulan terakhir, gagal jantung kongestif yang tidak terkontrol di mana output (fraksi ejeksi) ventrikel kiri kurang dari 35%, syok kardiogenik (kecuali yang disebabkan oleh aritmia), gejala berat bradikardia, gangguan konduksi eksitasi atrium, atrioventrikular, dan intraventrikular yang sudah ada sebelumnya, penyakit sinus node (sindrom bradikardia-takikardia), defek konduksi atrium, blok atrioventrikular derajat kedua atau mayor atau blok cabang berkas atau blok distal tanpa alat pacu jantung buatan, hipotensi yang ditandai. Manifestasi gangguan keseimbangan elektrolit (misalnya gangguan metabolisme kalium), penyakit paru obstruktif berat, miastenia gravis. Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat 4.6). Kontraindikasi selama menyusui (lihat 4.6).
Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan ritonavir dikontraindikasikan (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sangat penting untuk mengevaluasi elektrokardiografi dan klinis setiap pasien yang diberikan propafenon hidroklorida sebelum dan selama terapi untuk menentukan apakah respon terhadap propafenon hidroklorida cukup untuk menjamin penggunaan lanjutan.
Sindrom Brugada atau perubahan mirip Brugada pada elektrokardiogram (EKG) dapat disebabkan setelah pemberian propafenon pada pembawa sindrom yang sebelumnya asimtomatik.Setelah terapi dengan propafenon dimulai, EKG harus dilakukan untuk menyingkirkan perubahan yang mengindikasikan sindrom Brugada. Brugada.
Propafenon hidroklorida dapat memperburuk miastenia gravis.
Solusi Rytmonorm untuk injeksi mengandung glukosa dan oleh karena itu tidak cocok untuk orang dengan sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
Frekuensi dan ambang sensitivitas alat pacu jantung dapat diubah selama terapi dengan propafenon. Oleh karena itu, fungsi alat pacu jantung harus diverifikasi dengan benar selama terapi dan jika perlu diprogram ulang.
Ada potensi untuk mengubah fibrilasi atrium paroksismal menjadi atrial flutter yang mengakibatkan blok konduksi 2: 1 atau blok konduksi 1: 1 (lihat bagian 4.8).
Seperti obat antiaritmia kelas 1C lainnya, efek samping yang parah lebih mungkin terjadi pada pasien dengan penyakit jantung struktural yang signifikan, oleh karena itu, propafenon hidroklorida dikontraindikasikan pada pasien ini (lihat bagian 4.3).
Dalam kasus infark miokard sebelumnya, penggunaan Rytmonorm harus dibatasi pada pengobatan aritmia ventrikel yang mengancam jiwa.
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, akumulasi obat dapat terjadi bahkan dengan pemberian dosis terapeutik Rytmonorm.
Namun, di bawah pemantauan EKG yang konstan, pasien ini dapat diobati dengan Rytmonorm dalam dosis yang dikurangi.
Propafenon hidroklorida harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi jalan napas (misalnya asma) karena aktivitas penghambatan beta. Berikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif karena aktivitas penghambatan beta propafenon dapat meningkatkan resistensi saluran pernapasan.
Selama infus terus menerus, pemantauan yang cermat dari jejak elektrokardiografi dan nilai tekanan darah dianjurkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Dalam kasus penggunaan anestesi lokal secara simultan (misalnya selama implantasi alat pacu jantung, prosedur bedah atau gigi) serta obat lain yang menentukan efek penghambatan pada denyut jantung dan / atau kontraktilitas miokard (misalnya beta-blocker , trisiklik antidepresan) kemungkinan potensiasi efek samping Rytmonorm harus dipertimbangkan.
Peningkatan kadar plasma siklosporin, teofilin, desipramine, propranolol, metoprolol dan digoxin telah ditemukan setelah pemberian bersama obat ini dengan propafenon. Dosis produk obat ini harus dikurangi sesuai kebutuhan jika tanda-tanda overdosis diamati.
Penggunaan propafenon dan fenobarbital dan / atau rifampisin secara bersamaan (penginduksi CYP3A4) dapat mengurangi kemanjuran antiaritmia propafenon sebagai akibat dari penurunan konsentrasi plasma propafenon. Pemantauan ketat terhadap respons terhadap terapi propafenon diperlukan selama pemberian bersama kronis dengan fenobarbital dan / atau rifampisin.
Antikoagulan oral dapat berinteraksi dengan propafenon, dengan konsekuensi peningkatan efek antikoagulan.
Oleh karena itu dianjurkan untuk secara hati-hati mengontrol parameter koagulasi pasien yang diobati secara bersamaan dengan antikoagulan oral (misalnya, phenprocoumon, warfarin) dan propafenon karena yang terakhir dapat meningkatkan kemanjuran obat ini dengan menyebabkan peningkatan waktu protrombin. Dosis obat-obatan ini harus disesuaikan jika perlu.
Obat-obatan yang menghambat CYP2D6, CYP1A2 dan CYP3A4 seperti ketoconazole, cimetidine, quinidine, erythromycin dan jus grapefruit dapat menyebabkan peningkatan kadar propafenone. Ketika propafenon diberikan dengan inhibitor enzim ini, pasien harus dipantau secara ketat dan dosisnya disesuaikan.
Pemberian bersama propafenon dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (seperti venlafaxine) dapat menyebabkan kadar obat ini meningkat.
Propafenon dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan ritonavir karena potensi peningkatan konsentrasi plasma propafenon (lihat bagian 4.3).
Terapi kombinasi amiodarone dan propafenone dapat mempengaruhi konduksi jantung dan repolarisasi dan menyebabkan kemungkinan kelainan proaritmia. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk kedua senyawa berdasarkan respon terapeutik.
Penggunaan propafenon dan lidokain secara bersamaan tidak menunjukkan efek yang signifikan pada farmakokinetik.Namun, pemberian bersama propafenon dan lidokain intravena telah dilaporkan meningkatkan risiko reaksi merugikan sistem saraf pusat terkait lidokain.
Peningkatan kadar propafenon dalam plasma dapat terjadi bila diberikan bersamaan dengan SSRI, seperti fluoxetine dan paroxetine. Pemberian bersama propafenon hidroklorida dan fluoksetin dalam metaboliser ekstensif meningkatkan Cmax dan AUC S-propafenone masing-masing sebesar 39% dan 50% dan Cmax dan AUC R-propafenone sebesar 71% dan 50%.
Dosis rendah propafenon mungkin cukup untuk mendapatkan respon terapeutik yang diinginkan.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa, tidak diketahui apakah tingkat interaksi pada usia anak sama dengan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil.
Propafenon hanya boleh dikonsumsi selama kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Propafenon hidroklorida diketahui mampu mengatasi sawar plasenta pada manusia.
Konsentrasi propafenon di tali pusat tampaknya sekitar 30% dari konsentrasi dalam darah ibu.
Asupan Rytmonorm selama kehamilan harus dilakukan dalam kasus kebutuhan yang diakui dan efektif, di bawah pengawasan medis langsung.
Waktunya memberi makan
Tidak ada penelitian tentang ekskresi propafenon dalam ASI.
Data terbatas menunjukkan bahwa propafenon dapat diekskresikan dalam ASI. Propafenone harus digunakan dengan hati-hati pada ibu menyusui.
Karena potensi efek samping yang serius pada bayi baru lahir, dokter harus memutuskan apakah akan menghentikan menyusui atau penggunaan obat, mengingat pentingnya yang terakhir bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Produk, pada beberapa pasien, dapat menyebabkan penglihatan kabur, pusing, kelelahan atau hipotensi postural; gejala-gejala ini dapat mempengaruhi laju reaksi pasien dan mengganggu kemampuan individu untuk menggunakan mesin atau kendaraan bermotor.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang paling sering dan sangat umum terkait dengan terapi propafenon adalah: pusing, gangguan konduksi jantung dan palpitasi.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel berikut menunjukkan reaksi merugikan yang terjadi pada setidaknya satu dari 885 pasien yang diobati dengan propafenon hidroklorida pelepasan berkepanjangan dalam studi lima fase II dan dua fase III. Untuk formulasi pelepasan segera propafenon hidroklorida, reaksi merugikan dan frekuensi terjadinya diharapkan serupa.
Tabel berikut juga mencakup reaksi merugikan yang dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran.Reaksi yang dianggap paling tidak mungkin terkait dengan penggunaan propafenon hidroklorida dijelaskan oleh kelas organ sistem dan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 ke
1 Kolestasis, diskrasia darah, dan ruam kulit dapat terjadi
2 Tidak termasuk vertigo
3 Termasuk blok sinoatrial, blok atrioventrikular dan blok intraventrikular.
4Propafenon dapat dikaitkan dengan efek proaritmia yang bermanifestasi sebagai peningkatan denyut jantung (takikardia) atau fibrilasi ventrikel. Beberapa dari aritmia ini dapat mengancam jiwa dan mungkin memerlukan resusitasi untuk menghindari hasil yang mengancam jiwa
5 Kejengkelan gagal jantung yang sudah ada sebelumnya dapat terjadi
6 Istilah ini mencakup tes fungsi hati yang abnormal seperti peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan gamma-glutamyltransferase dan peningkatan alkaline phosphatase darah.
7 Penurunan jumlah sperma reversibel setelah penghentian propafenone
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional "alamat" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosis
Gejala overdosis
Jika gejala overdosis terjadi, konsentrasi obat dalam plasma harus ditentukan dan dosis yang diberikan harus dikurangi dengan tepat.
Gejala miokard:
Efek overdosis propafenon hidroklorida pada miokardium bermanifestasi sebagai gangguan impuls dan konduksi seperti pemanjangan PQ, pembesaran QRS, blok automatisme nodus sinus, blok atrioventrikular, takikardia ventrikel, flutter ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Berkurangnya kontraktilitas (efek inotropik negatif) dapat menyebabkan hipotensi yang, pada kasus yang parah, dapat menyebabkan syok kardiovaskular.
Gejala non-jantung:
Sakit kepala, pusing, penglihatan kabur, parestesia, tremor, mual, konstipasi dan mulut kering dapat sering terjadi jika terjadi overdosis.
Dalam kasus overdosis yang sangat jarang, kejang dan kematian dapat terjadi.
Dalam kasus keracunan yang parah, kejang tonik-klonik, parestesia, mengantuk, koma, dan henti napas dapat terjadi.
Perlakuan:
Selain tindakan darurat umum, tanda-tanda vital pasien harus dipantau di ICU dan disesuaikan seperlunya.
Defibrilasi serta infus dopamin dan isoproterenol efektif dalam mengontrol ritme dan tekanan darah. Kejang telah dikurangi dengan diazepam intravena. Tindakan suportif umum seperti bantuan mekanik pernapasan dan pijat mungkin diperlukan. jantung eksternal.
Dalam kasus overdosis propafenon hidroklorida, karena ikatan protein yang tinggi (> 95%) dan volume distribusi yang besar, hemodialisis tidak efektif dan upaya eliminasi dengan hemoperfusi memiliki kemanjuran yang terbatas.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antiaritmia, kelas IC.
Kode ATC: C01BC03
Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik
Propafenon hidroklorida adalah obat antiaritmia yang sangat efektif, dengan aksi anestesi lokal dan efek menstabilkan pada membran sel miokard, dan memblokir saluran natrium (Vaughan Williams, Kelas 1C).
Obat ini juga memiliki khasiat beta-blocker ringan (kelas II menurut Vaughan Williams).
Propafenon hidroklorida mengurangi laju peningkatan potensial aksi dan akibatnya memperlambat konduksi impuls (efek dromotropik negatif). Ini memperpanjang periode refraktori atrium dan ventrikel sebanding dengan dosis yang digunakan. Propafenon hidroklorida memperpanjang periode refraktori di aksesori bundel pada pasien sindrom WPW Oleh karena itu Rytmonorm memiliki efek yang kuat dan efektif pada aritmia jantung dari berbagai asal.
05.2 Sifat farmakokinetik
Propafenon adalah campuran rasemat dari propafenon S dan R.
Waktu paruh fase b: 3,6 ± 0,2 jam.
Ikatan protein plasma: 97%.
Ini mengalami metabolisme hepatik lintas pertama yang penting; bagian obat yang tidak berubah yang diekskresikan oleh ginjal adalah 1% dalam 24 jam.
Untuk pemberian oral :
Penyerapan
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet berlapis :
Setelah onset yang cepat (sekitar 30 menit), konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 2-3 jam pemberian propafenon hidroklorida pelepasan segera dan efeknya bertahan selama lebih dari 8 jam.Propafenon diketahui mengalami biotransformasi presistemik yang luas dan jenuh (CYP2D6 first pass effect) yang mengarah pada ketersediaan hayati yang bergantung pada dosis absolut dan bentuk farmasi.
Meskipun makanan meningkatkan konsentrasi plasma maksimum dan bioavailabilitas dalam studi dosis tunggal, selama pemberian propafenon dosis ganda pada subjek sehat, makanan tidak secara signifikan mengubah bioavailabilitas.
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet berlapis itu diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan bioavailabilitasnya adalah 49%.
Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras lepas lama :
tingkat maksimum konsentrasi plasma tercapai setelah 3-8 jam dan efeknya, berkat pelepasan berkepanjangan dari prinsip aktif, bertahan selama lebih dari 12 jam.Karakteristik pelepasan berkepanjangan juga menjamin, dengan hanya dua administrasi harian, darah konsentrasi propafenon lebih konstan daripada yang diperoleh dengan Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet berlapis diminum tiga kali sehari.
Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras lepas lama itu diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan bioavailabilitasnya adalah 32%.
Distribusi
Propafenon didistribusikan dengan cepat. Volume distribusi kondisi tunak adalah 1,9 hingga 3,0 L / kg. Tingkat pengikatan protein plasma propafenon tergantung konsentrasi dan menurun dari 97,3% dengan 0,25 ng / mL menjadi 91,3% dengan 100 ng / mL.
Biotransformasi dan eliminasi
Ada dua jenis metabolisme propafenon yang ditentukan secara genetik. Pada lebih dari 90% pasien, obat dimetabolisme secara cepat dan ekstensif dengan "waktu paruh eliminasi 2 hingga 10 jam (metaboliser cepat). Pasien-pasien ini memetabolisme propafenon menjadi dua metabolit aktif: 5-hidroksipropafenon yang terbentuk dari CYP2D6 dan N-depropylpropafenone (norpropafenone) yang terbentuk dari CYP3A4 dan CYP1A2. Pada kurang dari 10% pasien, metabolisme propafenon lebih lambat karena metabolit 5-hidroksi tidak terbentuk sama sekali atau tidak terbentuk dengan baik (metaboliser buruk). Pada pasien yang metabolisme obatnya buruk, waktu paruh eliminasi propafenon hidroklorida pelepasan segera dan pelepasan berkepanjangan adalah antara 10 dan 32 jam.
Clearance propafenone berkisar antara 0,67 hingga 0,81 L / jam / kg.
Karena propafenon mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan memiliki kinetika non-linear (eksponensial), dengan formulasi pelepasan yang berkepanjangan, jumlah obat yang tersedia dalam darah tampaknya, pada dosis yang sama, lebih rendah daripada yang dapat diperoleh. setelah pemberian Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet berlapis.
Untuk mencapai keterpaparan yang sama, dosis harian yang lebih tinggi diperlukan untuk formulasi pelepasan lama dibandingkan dengan formulasi pelepasan segera.
Studi bioekivalensi telah menunjukkan bahwa 650 mg atau 850 mg Rytmonorm 325 mg dan 425 mg Kapsul keras lepas lama(sesuai dengan kapsul lepas lambat 325 mg atau 425 mg dua kali sehari) menjamin tingkat darah yang setara dengan yang diperoleh dengan Rytmonorm 450 mg atau 600 mg masing-masing 150 mg dan 300 mg Tablet berlapis.
Linearitas / non-linearitas
Dalam metabolisme ekstensif, siklus hidroksilasi jenuh (CYP2D6) menunjukkan farmakokinetik non-linear. Pada metabolisme yang buruk, farmakokinetik propafenon bersifat linier. Karena kondisi mapan dicapai dalam tiga sampai empat hari untuk propafenon pelepasan segera (empat sampai lima hari untuk propafenon pelepasan lama) setelah minum obat pada semua pasien, jadwal dosis yang direkomendasikan saat menggunakan propafenon pelepasan segera dan hidroklorida pelepasan berkepanjangan adalah sama untuk semua pasien.
Inter / intravariabilitas mata pelajaran
Dengan propafenon, ada tingkat variabilitas individu yang cukup besar dalam farmakokinetik yang sebagian besar disebabkan oleh efek lintas pertama hati dan farmakokinetik non-linier pada pasien dengan metabolisme intensif.Variasi yang luas dalam kadar darah memerlukan titrasi dosis yang hati-hati pada semua pasien dan a "perhatian khusus untuk uji klinis dan elektrokardiografi toksisitas.
Populasi lansia
Paparan propafenon pada subjek lanjut usia dengan fungsi ginjal normal sangat bervariasi, dan tidak berbeda secara signifikan pada subjek muda yang sehat.Paparan terhadap 5-hidroksipropafenon serupa, tetapi paparan propafenon glukuronida berlipat ganda.
Gagal ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, paparan propafenon dan 5-hidroksipropafenon serupa dengan yang diamati pada kontrol yang sehat, sementara akumulasi metabolit glukuronida telah diamati.Propafenon hidroklorida harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Insufisiensi hati
Propafenon menunjukkan peningkatan bioavailabilitas oral dan waktu paruh pada pasien dengan insufisiensi hati Dosis harus disesuaikan untuk pasien dengan insufisiensi hati.
Populasi pediatrik
Klirens (jelas) propafenon pada bayi dan anak-anak berusia 3 hari hingga 7,5 tahun bervariasi dari 0,13 hingga 2,98 L / jam / kg setelah pemberian intravena dan oral, tanpa hubungan yang jelas dengan usia. .
Konsentrasi dosis-normal propafenone oral pada 47 anak usia 1 hari sampai 10,3 tahun (median 2,2 bulan) adalah 45% lebih tinggi pada anak yang lebih tua dari 1 tahun dibandingkan dengan subjek yang berusia kurang dari satu tahun. Meskipun ada variabilitas intersubjek yang cukup besar, untuk penyesuaian dosis, pemantauan EKG tampaknya lebih tepat daripada konsentrasi propafenon dalam plasma.
Untuk pemberian parenteral :
Permulaan aksi terjadi baik selama atau segera setelah injeksi.Efeknya mencapai maksimum beberapa menit setelah injeksi dan bertahan selama lebih dari empat jam.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis tidak menunjukkan bahwa asupan obat ini dapat menimbulkan bahaya tertentu bagi manusia menurut studi konvensional yang dilakukan pada farmakologi keamanan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik atau toksisitas reproduksi. .
Toksisitas akut
Tes toksikologi telah menunjukkan bahwa propafenon ditoleransi dengan baik pada hewan laboratorium yang paling umum (LD50 tikus po 913 mg / kg; Mus Musculus po 728 mg / kg tanpa perbedaan substansial antara kedua jenis kelamin).
Toksisitas subakut dan kronis
Studi toksisitas subakut dan kronis tidak menunjukkan perubahan fungsional atau histologis dari sistem uropoietik, hati dan meduler pada hewan yang diobati. Itu juga ditemukan tidak mutagenik atau teratogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg tablet salut
Pati pra-gel, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearat, emulsi antibusa silikon (polydimethylsiloxane, polyglycolstearyl ether), natrium lauril sulfat, bedak, titanium dioksida.
Rytmonorm 325 mg Kapsul keras lepas lama
Hypromellose, magnesium stearat.
Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
Rytmonorm 425 mg Kapsul keras lepas lama
Hypromellose, magnesium stearat.
Komposisi kapsul: gelatin, oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Air untuk injeksi, glukosa.
06.2 Ketidakcocokan
Ketika obat diberikan melalui infus jangka panjang, campuran dengan larutan garam fisiologis harus dihindari karena endapan dapat muncul pada suhu dan kondisi konsentrasi tertentu.
06.3 Masa berlaku
Rytmonorm 150 mg dan 300 mg Tablet berlapis dan 325 mg dan 425 mg Kapsul keras lepas lama: 5 tahun
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena: 3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet berlapis
Kapsul keras lepas lama
Simpan obat di bawah 30 ° C.
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Simpan obat antara 15 ° C dan 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Karton berisi 30 tablet salut 150 mg dalam aluminium / PVC blister
Karton berisi 60 tablet salut 150 mg dalam aluminium / PVC blister
Karton berisi 30 tablet salut 300 mg dalam aluminium / PVC blister
Karton berisi 60 tablet salut 300 mg dalam aluminium / PVC blister
Karton berisi 28 kapsul keras lepas lama 325 mg dalam lepuh PVC / PVDC / Alu
Karton berisi 28 kapsul keras lepas lama 425 mg dalam lepuh PVC / PVDC / Alu
Karton berisi 5 botol (masing-masing 20 ml) 70 mg
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Rytmonorm 150 mg Tablet salut selaput, 30 tablet - A.I.C.: No. 024862017
Rytmonorm 150 mg Tablet salut selaput, 60 tablet - A.I.C.: No. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Tablet salut selaput, 30 tablet - A.I.C.: No. 024862029
Rytmonorm 300 mg Tablet salut, 60 tablet - A.I.C.: No. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Kapsul lepas lama, keras, 28 kapsul - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg Kapsul lepas lama, keras, 28 kapsul - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena, 5 ampul -
A.I.C.: n. 024862031
*tidak ada di pasaran
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Rytmonorm 150 mg Tablet salut, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Tablet salut, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Tablet salut, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Tablet salut, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Kapsul rilis lama, keras, 28 kapsul: 2006/09/06
Rytmonorm 425 mg Kapsul rilis lama, keras, 28 kapsul: 2006/09/06
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena, 5 ampul: 15.12.1982
Perpanjangan otorisasi: 01.06.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
AIFA V&A Resolusi no. 1796/2014 09.09.2014
-cos-cause-e-terapia.jpg)
