Bahan aktif: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml larutan untuk injeksi
Sisipan paket Lucentis tersedia untuk ukuran paket:- Lucentis 10 mg / ml larutan untuk injeksi
- Lucentis 10 mg / ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Indikasi Mengapa Lucentis digunakan? Untuk apa?
Apa itu Lucentis
Lucentis adalah larutan yang akan disuntikkan ke mata. Lucentis adalah salah satu kelompok obat yang disebut agen antineovaskular. Ini mengandung zat aktif yang disebut ranibizumab.
Untuk apa Lucentis?
Lucentis digunakan pada orang dewasa untuk mengobati berbagai kondisi mata yang menyebabkan penurunan penglihatan.
Kondisi ini terjadi akibat kerusakan pada retina (lapisan peka cahaya di bagian belakang mata) yang disebabkan oleh:
- Pertumbuhan pembuluh darah abnormal yang mengeluarkan cairan (choroidal neovascularization, CNV). Ini terlihat pada kondisi seperti degenerasi makula terkait usia (AMD) atau miopia patologis (PM).
- Edema makula (pembengkakan di tengah retina). Pembengkakan ini dapat disebabkan oleh diabetes (suatu kondisi yang disebut edema makula diabetik (DME)) atau oleh penyumbatan pembuluh darah retina (suatu kondisi yang disebut oklusi vena retina (RVO)).
Cara kerja Lucentis
Lucentis secara khusus mengenali dan mengikat protein yang disebut human endothelial vascular growth factor A (VEGF-A) yang ada di mata.Jika berlebihan, VEGF-A menyebabkan pertumbuhan pembuluh darah abnormal dan pembengkakan di mata yang dapat menyebabkan penurunan pembuluh darah Penglihatan dalam kondisi seperti AMD, PM, DME atau RVO. Dengan mengikat VEGF-A, Lucentis dapat memblokir aksinya dan mencegah pertumbuhan dan pembengkakan yang tidak normal.
Dalam kondisi ini, Lucentis dapat membantu menstabilkan dan dalam banyak kasus meningkatkan penglihatan.
Kontraindikasi Bila Lucentis tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh menerima Lucentis
- jika Anda alergi terhadap ranibizumab atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki "infeksi pada satu mata atau area sekitarnya.
- jika Anda memiliki rasa sakit atau kemerahan (radang intraokular parah) di satu mata.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Lucentis
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menerima Lucentis.
- Lucentis diberikan sebagai "suntikan ke" mata. Kadang-kadang, "infeksi di bagian dalam mata", nyeri atau kemerahan (peradangan) pelepasan atau pecahnya salah satu lapisan di belakang mata (ablasi retina atau pecah dan pelepasan atau pecahnya epitel) dapat terjadi setelah pengobatan dengan Lucentis.pigmen retina), atau kekeruhan lensa (katarak). Penting untuk mengidentifikasi dan mengobati "infeksi atau pelepasan retina sesegera mungkin. Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami tanda-tanda seperti sakit mata atau ketidaknyamanan yang meningkat, mata merah yang memburuk", penglihatan kabur atau menurun, peningkatan sel darah dalam penglihatan atau peningkatan kepekaan terhadap cahaya.
- Pada beberapa pasien, tekanan di mata dapat meningkat untuk waktu yang singkat segera setelah injeksi. Peristiwa ini adalah sesuatu yang mungkin tidak Anda perhatikan, jadi dokter Anda harus memeriksanya setelah setiap suntikan.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami masalah atau perawatan mata sebelumnya, atau jika Anda pernah mengalami stroke atau tanda-tanda serangan iskemik sementara (kelemahan atau kelumpuhan anggota badan atau wajah, kesulitan berbicara atau memahami). Informasi ini akan dipertimbangkan saat mengevaluasi apakah Lucentis adalah pengobatan yang tepat untuk Anda.
Anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun)
Penggunaan Lucentis pada anak-anak dan remaja belum diteliti dan oleh karena itu tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lucentis
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan.
- Tidak ada pengalaman penggunaan Lucentis pada wanita hamil, oleh karena itu potensi risikonya tidak diketahui.Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, harap diskusikan hal ini dengan dokter Anda sebelum perawatan dengan Lucentis.
- Penggunaan Lucentis selama menyusui tidak dianjurkan karena tidak diketahui apakah Lucentis diekskresikan dalam ASI. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum perawatan dengan Lucentis.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Penglihatan kabur sementara dapat terjadi setelah perawatan dengan Lucentis. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin sampai kondisi ini teratasi.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lucentis: Posology
Bagaimana Lucentis akan diberikan kepadamu
Lucentis diberikan oleh dokter mata Anda sebagai suntikan tunggal ke dalam mata dengan anestesi lokal.Dosis biasa satu suntikan adalah 0,05 ml (yang mengandung 0,5 mg bahan aktif). Interval antara dua dosis yang disuntikkan ke mata yang sama harus setidaknya empat minggu Semua suntikan akan diberikan kepada Anda oleh dokter mata Anda.
Sebelum disuntik, dokter akan membersihkan mata Anda secara menyeluruh untuk mencegah infeksi.Dokter Anda juga akan memberikan anestesi lokal untuk mengurangi atau mencegah rasa sakit yang mungkin timbul dengan injeksi.
Pengobatan dimulai dengan satu suntikan Lucentis per bulan. Dokter akan memantau kondisi mata dan, berdasarkan respons terhadap pengobatan, akan memutuskan apakah dan kapan perawatan lebih lanjut diperlukan.
Instruksi terperinci untuk pengguna dapat ditemukan di akhir selebaran ini di bawah "Cara mempersiapkan dan mengelola Lucentis".
Pasien lanjut usia (65 tahun ke atas)
Lucentis dapat digunakan untuk pasien berusia 65 tahun ke atas tanpa penyesuaian dosis.
Jika Anda melewatkan satu dosis Lucentis
Hubungi dokter atau rumah sakit Anda sesegera mungkin untuk menjadwal ulang janji temu Anda.
Sebelum menghentikan perawatan Lucentis
Jika Anda mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan Lucentis, silakan kunjungi kunjungan Anda berikutnya dan diskusikan hal ini dengan dokter Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda dan memutuskan berapa lama Anda perlu dirawat dengan Lucentis.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping Lucentis
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang terkait dengan pemberian Lucentis disebabkan oleh obat itu sendiri dan prosedur injeksi dan sebagian besar mempengaruhi mata.
Efek samping yang paling serius dijelaskan di bawah ini:
Efek samping serius yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien): pelepasan atau robekan di bagian belakang mata (ablasi atau ruptur retina), dimanifestasikan oleh kilatan cahaya dengan floaters hingga penurunan penglihatan sementara, atau pengaburan lensa (katarak) Efek samping serius yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien): kebutaan, infeksi bola mata (endophthalmitis) dengan peradangan di dalam mata.
Gejala yang mungkin Anda alami dijelaskan di bagian 2 dari selebaran ini (harap baca bagian 2 "Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda diberi Lucentis"). Hubungi dokter Anda segera jika salah satu dari efek samping ini terjadi.
Efek samping yang paling sering dilaporkan dijelaskan di bawah ini:
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
Efek samping visual antara lain: radang mata, pendarahan di bagian belakang mata (retina haemorrhage), gangguan penglihatan, sakit mata, partikel atau bintik-bintik dalam penglihatan (floaters), mata merah terlokalisir, iritasi mata, sensasi tubuh benda asing di mata. mata, peningkatan produksi air mata, peradangan atau infeksi pada tepi kelopak mata, mata kering, mata merah atau gatal, dan peningkatan tekanan pada mata.
Efek samping non-visual meliputi: sakit tenggorokan, hidung tersumbat, pilek, sakit kepala dan nyeri sendi.
Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah pengobatan dengan Lucentis dijelaskan di bawah ini:
Efek samping yang umum
Efek samping penglihatan antara lain: penurunan ketajaman penglihatan, pembengkakan bagian mata (uvea, kornea), radang kornea (mata depan), tanda kecil di permukaan mata, penglihatan kabur, pendarahan di tempat suntikan, perdarahan pada mata, keluarnya cairan dari mata terasa gatal, kemerahan dan bengkak (konjungtivitis), sensitif terhadap cahaya, rasa tidak nyaman pada mata, pembengkakan pada kelopak mata, nyeri pada kelopak mata.Efek samping non visual antara lain: infeksi saluran kemih, penurunan sel darah merah (dengan gejala seperti seperti kelelahan, sesak napas, pusing, pucat), gelisah, batuk, mual, reaksi alergi seperti ruam, gatal-gatal, gatal dan kemerahan pada kulit.
Efek samping yang jarang terjadi
Efek samping visual meliputi: peradangan dan pendarahan di depan mata, pengumpulan nanah di mata, perubahan bagian tengah permukaan mata, nyeri atau iritasi di tempat suntikan, sensasi abnormal pada mata, iritasi kelopak mata.
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label botol setelah EXP dan setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Simpan di lemari es (2? C - 8? C). Jangan membeku.
- Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
- Jangan gunakan paket yang rusak.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa isi Lucentis?
- Zat aktifnya adalah ranibizumab (10 mg/ml). Setiap ml mengandung 10 mg ranibizumab.
- Bahan lainnya adalah , -trehalosa dihidrat; histidin hidroklorida, monohidrat; histidin; polisorbat 20; air untuk injeksi.
Deskripsi seperti apa Lucentis dan isi paketnya
Lucentis adalah solusi untuk injeksi dalam botol (0,23 ml). Solusinya berair, jernih, tidak berwarna hingga kuning pucat.
Lucentis disediakan dalam kemasan yang berisi botol kaca ranibizumab dengan sumbat karet klorobutil, jarum filter tumpul (18G x 1½ , 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometer) untuk penarikan isi botol, jarum injeksi (30G x , 0,3 mm x 13 mm) dan spuit (1 ml) untuk mengambil isi vial untuk injeksi intravitreal Semua komponen hanya untuk sekali pakai.
Informasi berikut ditujukan hanya untuk profesional kesehatan: Silakan lihat juga bagian "Bagaimana Lucentis akan diberikan kepada Anda".
Cara menyiapkan dan mengelola Lucentis
Botol sekali pakai hanya untuk penggunaan intravitreal Lucentis harus diberikan oleh dokter mata yang berpengalaman dalam injeksi intravitreal.
Pada AMD basah, gangguan penglihatan karena DME, edema makula sekunder akibat RVO atau CNV sekunder akibat PM, dosis Lucentis yang direkomendasikan adalah 0,5 mg dalam satu injeksi intravitreal.
Ini sesuai dengan volume yang disuntikkan 0,05 ml. Interval antara dua dosis yang disuntikkan ke mata yang sama harus setidaknya empat minggu.
Pengobatan dimulai dengan satu suntikan per bulan sampai ketajaman penglihatan maksimal tercapai dan/atau tidak ada tanda-tanda aktivitas penyakit seperti perubahan ketajaman penglihatan dan perubahan tanda dan gejala penyakit lainnya selama pengobatan lanjutan. dan RVO, mungkin perlu untuk memulai terapi dengan tiga atau lebih suntikan bulanan berturut-turut.
Oleh karena itu, interval pemantauan dan pengobatan harus diputuskan oleh dokter dan harus didasarkan pada aktivitas penyakit, sebagaimana dipastikan dengan penilaian ketajaman visual dan / atau parameter anatomi.
Jika, menurut pendapat dokter, ketajaman visual dan parameter anatomi menunjukkan bahwa pasien tidak mendapat manfaat dari perawatan lanjutan, Lucentis harus dihentikan.
Pemantauan aktivitas penyakit dapat mencakup pemeriksaan klinis, penilaian fungsional, atau teknik pencitraan (seperti optical coherence tomography atau fluorescein angiography).
Jika pasien dirawat sesuai dengan rejimen pengobatan dan perpanjangan, setelah mencapai ketajaman visual maksimum dan / atau tanpa adanya tanda-tanda aktivitas penyakit, interval pengobatan dapat diperpanjang secara bertahap sampai tanda-tanda penyakit atau ada penurunan penglihatan. fungsi. Interval pengobatan harus diperpanjang secara bertahap maksimal dua minggu pada pasien dengan AMD basah dan dapat diperpanjang hingga satu bulan pada pasien dengan DME. Interval pengobatan juga dapat diperpanjang secara bertahap pada pengobatan RVO juga, namun tidak ada adalah data yang cukup untuk menetapkan durasi interval ini. Setelah munculnya kembali aktivitas penyakit, interval pengobatan harus dipersingkat.
Dalam pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh CNV sekunder akibat PM, banyak pasien hanya memerlukan satu atau dua suntikan selama tahun pertama, sementara beberapa memerlukan pengobatan yang lebih sering.
Lucentis dan fotokoagulasi laser pada DME dan edema makula sekunder akibat BRVO
Ada beberapa pengalaman Lucentis diberikan bersamaan dengan fotokoagulasi laser. Bila digunakan pada hari yang sama, Lucentis harus diberikan setidaknya 30 menit setelah fotokoagulasi laser. Lucentis dapat diberikan kepada pasien yang sebelumnya telah menerima fotokoagulasi laser.
Lucentis dan terapi fotodinamik dengan Visudyne di CNV sekunder untuk PM
Tidak ada pengalaman dengan pemberian Lucentis dalam kombinasi dengan Visudyne. Sebelum pemberian Lucentis harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna.
Prosedur injeksi harus dilakukan dalam kondisi aseptik, yang meliputi desinfeksi tangan bedah, sarung tangan steril, tirai steril dan blepharostat steril (atau setara), dan kemampuan untuk melakukan parasentesis steril (jika diperlukan). riwayat medis harus dievaluasi secara hati-hati untuk reaksi hipersensitivitas. Anestesi yang memadai dan antimikroba topikal spektrum luas harus diberikan sebelum injeksi untuk mendisinfeksi permukaan periokular, okular dan kelopak mata, sesuai dengan praktik klinis.
Untuk menyiapkan Lucentis untuk injeksi intravitreal, ikuti petunjuk di bawah ini:
Semua komponen steril dan hanya untuk sekali pakai. Setiap komponen dengan kemasan yang menunjukkan tanda-tanda kerusakan atau gangguan tidak boleh digunakan. Sterilitas tidak dapat dijamin jika segel kemasan komponen tidak utuh.
- Desinfeksi bagian luar sumbat karet vial sebelum pengumpulan.
- Pasang jarum filter 5 m secara aseptik (18G x 1½ , 1,2 mm x 40 mm, 5 m, disertakan) ke spuit 1 ml (tersedia). Masukkan jarum filter tumpul ke bagian tengah tutup sampai menyentuh bagian bawah botolnya.
- Tarik semua cairan dari vial dengan menahannya dalam posisi tegak, sedikit condong untuk memfasilitasi penarikan penuh.
- Pastikan plunger spuit ditarik cukup jauh saat mengosongkan vial untuk mengosongkan jarum filter sepenuhnya.
- Biarkan jarum filter tumpul di dalam vial dan keluarkan spuit darinya.Buang jarum filter setelah menarik isi vial dan jangan gunakan untuk injeksi intravitreal.
- Pasang jarum injeksi dengan aman dan aseptik (30G x , 0,3 mm x 13 mm, disertakan) pada spuit.
- Lepaskan tutup jarum injeksi dengan hati-hati tanpa melepaskan jarum injeksi dari spuit. Catatan: Pegang pangkal kuning jarum suntik sambil melepas tutupnya.
- Keluarkan udara dari spuit dengan hati-hati dan sesuaikan dosis hingga 0,05 ml yang tertera pada spuit, spuit siap untuk disuntikkan. Catatan: Jangan bersihkan jarum injeksi. Jangan menarik plunger ke belakang. Masukkan jarum injeksi 3.5-4.0mm posterior limbus, ke dalam ruang vitreous, hindari meridian horizontal dan arahkan jarum ke tengah bola mata. Suntikkan volume injeksi 0,05 ml; mengubah situs scleral untuk injeksi berikutnya. Setelah injeksi, jangan tutupi jarum atau lepaskan dari jarum suntik. Buang jarum suntik bekas bersama dengan jarum dalam wadah yang sesuai atau sesuai dengan persyaratan setempat.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LUCENTIS 10 MG / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml mengandung 10 mg ranibizumab *. Setiap vial mengandung 2,3 mg ranibizumab dalam 0,23 ml larutan.
* Ranibizumab adalah fragmen antibodi monoklonal manusiawi yang diproduksi di sel Escherichia coli dengan teknologi DNA rekombinan.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi injeksi
Larutan berair bening, tidak berwarna hingga kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Lucentis diindikasikan pada orang dewasa untuk:
• Pengobatan degenerasi makula neovaskular (basah) terkait usia (AMD)
• Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh edema makula diabetik (DME)
• Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh "edema makula sekunder akibat oklusi vena retina (RVO cabang atau RVO sentral)
• Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh neovaskularisasi koroid (CNV) sekunder akibat miopia patologis (PM)
04.2 Posologi dan cara pemberian
Lucentis harus diberikan oleh dokter spesialis mata yang berpengalaman dalam injeksi intravitreal.
Posologi untuk pengobatan AMD basah
Dosis Lucentis yang direkomendasikan adalah 0,5 mg yang diberikan setiap bulan sebagai injeksi intravitreal tunggal. Ini sesuai dengan volume yang disuntikkan 0,05 ml.
Pengobatan diberikan setiap bulan dan dilanjutkan sampai ketajaman visual maksimum tercapai yaitu ketajaman visual pasien stabil selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut yang dilakukan selama pengobatan ranibizumab.
Oleh karena itu, ketajaman visual pasien harus dipantau setiap bulan.
Perawatan harus dilanjutkan ketika pemantauan menunjukkan penurunan ketajaman visual karena AMD basah.Suntikan bulanan kemudian harus diberikan sampai ketajaman visual yang stabil dicapai lagi selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut (ini berarti minimal dua suntikan). Interval antara dua dosis tidak boleh kurang dari satu bulan.
Posologi untuk pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh DME atau edema makula sekunder akibat RVO
Dosis Lucentis yang direkomendasikan adalah 0,5 mg yang diberikan setiap bulan sebagai injeksi intravitreal tunggal.Ini sesuai dengan volume yang disuntikkan 0,05 ml.
Pengobatan diberikan setiap bulan dan dilanjutkan sampai ketajaman visual maksimum tercapai yaitu ketajaman visual pasien stabil selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut yang dilakukan selama pengobatan ranibizumab. Jika tidak ada peningkatan ketajaman visual selama periode tiga suntikan pertama, kelanjutan pengobatan tidak dianjurkan.
Oleh karena itu, ketajaman visual pasien harus dipantau setiap bulan.
Pengobatan harus dilanjutkan ketika pemantauan menunjukkan penurunan ketajaman visual karena DME atau edema makula sekunder untuk RVO. Suntikan bulanan kemudian harus diberikan sampai ketajaman visual yang stabil tercapai lagi selama tiga kali pemeriksaan bulanan berturut-turut (ini melibatkan minimal dua suntikan). Interval antara dua dosis tidak boleh kurang dari satu bulan.
Lucentis dan fotokoagulasi laser pada DME dan edema makula sekunder akibat BRVO
Ada beberapa pengalaman pemberian Lucentis bersamaan dengan fotokoagulasi laser (lihat bagian 5.1). Bila diberikan pada hari yang sama, Lucentis harus diberikan setidaknya 30 menit setelah fotokoagulasi laser. Lucentis dapat diberikan kepada pasien yang sebelumnya telah menerima fotokoagulasi laser.
Posologi untuk pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh CNV sekunder untuk PM
Perawatan harus dimulai dengan suntikan tunggal.
Jika pemantauan menunjukkan tanda-tanda aktivitas penyakit, seperti penurunan ketajaman visual dan/atau tanda-tanda cedera, perawatan lebih lanjut direkomendasikan.
Pemantauan penyakit dapat mencakup pemeriksaan klinis, optical coherence tomography (OCT), atau fluorescein angiography (FA).
Sementara beberapa pasien mungkin hanya memerlukan satu atau dua suntikan selama tahun pertama pengobatan, beberapa mungkin memerlukan pengobatan yang lebih sering (lihat bagian 5.1). Oleh karena itu, pemantauan bulanan direkomendasikan untuk dua bulan pertama dan setidaknya setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan. Setelah tahun pertama, frekuensi pemantauan dapat ditentukan oleh dokter.
Interval antara dua dosis tidak boleh kurang dari satu bulan.
Lucentis dan terapi fotodinamik dengan Visudyne di CNV sekunder untuk PM
Tidak ada pengalaman dengan pemberian Lucentis dalam kombinasi dengan Visudyne.
populasi khusus
Insufisiensi hati
Lucentis belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati. Namun, tidak ada pertimbangan khusus yang diperlukan untuk polarisasi ini.
Gagal ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 5.2).
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua. Ada pengalaman "terbatas" pada pasien dengan DME di atas usia 75 tahun.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Lucentis pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Botol sekali pakai hanya untuk penggunaan intravitreal.
Sebelum pemberian Lucentis harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna.
Prosedur injeksi harus dilakukan dalam kondisi aseptik, yang meliputi desinfeksi tangan seperti untuk prosedur bedah, sarung tangan steril, tirai steril dan blepharostat steril (atau setara) dan kemungkinan melakukan parasentesis steril (jika perlu). riwayat reaksi hipersensitivitas pasien harus dievaluasi dengan cermat sebelum prosedur intravitreal (lihat bagian 4.4). Anestesi yang memadai dan antimikroba topikal spektrum luas harus diberikan sebelum injeksi untuk mendisinfeksi permukaan periokular, okular dan kelopak mata, sesuai dengan praktik klinis.
Untuk informasi tentang persiapan Lucentis, lihat bagian 6.6.
Masukkan jarum suntik 3,5-4,0 mm posterior limbus, ke dalam ruang vitreous, menghindari meridian horizontal dan mengarahkan jarum ke tengah bola mata. Suntikkan volume injeksi 0,05 ml; ubah situs sklera untuk injeksi berikutnya.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pasien dengan infeksi okular atau periokular saat ini atau yang dicurigai.
Pasien dengan peradangan intraokular parah yang sedang berlangsung.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Reaksi yang terkait dengan injeksi intravitreal
Suntikan intravitreal, termasuk yang dengan Lucentis, telah dikaitkan dengan endophthalmitis, peradangan intraokular, ablasi retina regmatogen, ruptur retina dan katarak traumatis iatrogenik (lihat bagian 4.8). Teknik injeksi aseptik yang sesuai harus selalu digunakan untuk pemberian Lucentis. Selain itu, pasien harus dipantau dalam seminggu setelah injeksi untuk memungkinkan pengobatan yang cepat jika terjadi infeksi. Pasien harus diinstruksikan tentang bagaimana melaporkan gejala yang mengarah ke endophthalmitis atau salah satu dari kejadian di atas tanpa penundaan.
Peningkatan tekanan intraokular
Peningkatan sementara tekanan intraokular (TIO) telah diamati dalam waktu 60 menit setelah injeksi Lucentis.Peningkatan TIO yang berkepanjangan juga telah diamati (lihat bagian 4.8).Tekanan intraokular dan perfusi kepala saraf optik harus dipantau dan diobati dengan tepat.
Pengobatan bilateral
Data terbatas pada penggunaan bilateral Lucentis (termasuk dosis hari yang sama) tidak menunjukkan peningkatan risiko efek samping sistemik dibandingkan dengan pengobatan unilateral.
Imunogenisitas
Ada potensi imunogenisitas dengan Lucentis. Karena ada kemungkinan peningkatan paparan sistemik pada subjek dengan DME, peningkatan risiko mengembangkan hipersensitivitas pada populasi pasien ini tidak dapat dikecualikan.Pasien juga harus dididik tentang cara melaporkan jika peradangan intraokular memburuk karena itu bisa menjadi gejala klinis yang disebabkan oleh pembentukan antibodi intraokular.
Penggunaan bersamaan dengan anti-VEGF lain (faktor pertumbuhan endotel vaskular)
Lucentis tidak boleh diberikan bersamaan dengan produk obat anti-VEGF lainnya (sistemik atau okular).
Penghentian Lucentis
Dosis tidak boleh diberikan dan pengobatan tidak boleh dilanjutkan sebelum jadwal pengobatan berikutnya dalam kasus:
• penurunan ketajaman visual terkoreksi terbaik (BCVA) 30 huruf dibandingkan dengan evaluasi terakhir;
• tekanan intraokular 30 mmHg;
• kerusakan retina;
• "perdarahan subretina meluas ke tengah fovea, atau jika luasnya perdarahan 50% dari total area lesi";
• operasi intraokular yang dilakukan atau direncanakan dalam 28 hari sebelumnya atau berikutnya.
Pecahnya epitel pigmen retina
Faktor risiko yang terkait dengan timbulnya ruptur epitel pigmen retina setelah terapi anti-VEGF untuk AMD basah termasuk pelepasan epitel pigmen retina yang besar dan/atau tinggi. Saat memulai terapi dengan Lucentis, hati-hati harus digunakan pada pasien dengan faktor risiko ini untuk pecahnya epitel pigmen retina.
Ablasi retina Regmatogenous atau lubang makula
Pengobatan harus dihentikan pada individu dengan ablasi retina regmatogen atau lubang makula stadium 3 atau 4.
Populasi dengan data terbatas
Hanya ada pengalaman terbatas dalam pengobatan subjek dengan DME sekunder akibat diabetes tipe I. Lucentis belum diteliti pada pasien yang sebelumnya menerima suntikan intravitreal, pada pasien dengan infeksi sistemik aktif, retinopati diabetik proliferatif, atau pada pasien dengan kondisi medis yang menyertai. .seperti ablasi retina atau lubang makula.Juga tidak ada pengalaman pengobatan dengan Lucentis pada pasien diabetes dengan HbAlc lebih besar dari 12% dan hipertensi tidak terkontrol. Kurangnya informasi harus dipertimbangkan oleh dokter ketika merawat pasien ini.
Pada pasien dengan PM, ada data terbatas tentang efek Lucentis pada pasien yang sebelumnya diobati dengan terapi fotodinamika yang gagal dengan verteporfin (vPDT).Selanjutnya, sementara efek yang konsisten diamati pada subjek dengan lesi subfoveal dan juxtafoveal, tidak ada data yang cukup tentang efek Lucentis pada subjek PM dengan lesi ekstrafoveal.
Efek sistemik setelah pemberian intravitreal
Efek samping sistemik termasuk perdarahan non-okular dan kejadian tromboemboli arteri telah dilaporkan setelah injeksi inhibitor VEGF intravitreal.
Ada data terbatas tentang keamanan pengobatan DME, edema makula yang disebabkan oleh RVO dan CNV sekunder akibat PM pada pasien dengan riwayat stroke atau serangan iskemik transien. Perhatian khusus harus dilakukan ketika merawat pasien tersebut (lihat bagian 4.8).
Episode sebelumnya dari RVO, cabang iskemik dan RVO pusat
Ada pengalaman terbatas dalam pengobatan pasien dengan episode RVO sebelumnya dan pasien dengan cabang iskemik RVO (BRVO) dan RVO sentral (CRVO).Pada pasien dengan RVO yang datang dengan kehilangan fungsi visual dengan tanda-tanda klinis iskemia ireversibel, pengobatan tidak dianjurkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi konvensional telah dilakukan.
Untuk penggunaan kombinasi terapi fotodinamik (PDT) dengan verteporfin dan Lucentis pada AMD basah dan PM, lihat bagian 5.1.
Untuk penggunaan gabungan fotokoagulasi laser dan Lucentis dalam pengobatan DME dan BRVO, lihat bagian 4.2 dan 5.1.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita potensi subur / kontrasepsi pada wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan.
Kehamilan
Untuk ranibizumab, tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar. Studi pada monyet cynomolgus telah menunjukkan tidak ada efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan atau perkembangan embrio / janin (lihat bagian 5.3). Paparan sistemik ranibizumab rendah setelah pemberian okular, tetapi karena mekanisme aksi ranibizumab harus dianggap berpotensi teratogenik dan embrio / foetotoksik. Oleh karena itu, ranibizumab tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risiko pada janin. Wanita yang berencana untuk hamil dan telah diobati dengan ranibizumab dianjurkan untuk menunggu setidaknya 3 bulan setelah dosis ranibizumab terakhir mereka sebelum hamil.
Kehamilan
Tidak diketahui apakah Lucentis diekskresikan dalam ASI. Disarankan untuk tidak menyusui saat menggunakan Lucentis.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang kesuburan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Prosedur perawatan Lucentis dapat menyebabkan gangguan penglihatan sementara yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4.8). Pasien yang mengalami gejala ini tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai gangguan penglihatan sementara ini berhenti.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Sebagian besar reaksi merugikan yang dilaporkan setelah pemberian Lucentis terkait dengan prosedur injeksi intravitreal.
Efek samping okular yang paling sering dilaporkan setelah injeksi Lucentis adalah: nyeri mata, hiperemia okular, peningkatan tekanan intraokular, vitreitis, pelepasan vitreous, perdarahan retina, gangguan penglihatan, floaters (vitreous floaters), perdarahan konjungtiva, iritasi mata, sensasi benda asing di mata. mata, peningkatan air mata, blepharitis, mata kering dan mata gatal.
Efek samping non-okular yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, nasofaringitis dan artralgia.
Efek samping yang lebih jarang dilaporkan tetapi lebih serius termasuk endoftalmitis, kebutaan, ablasi retina, ruptur retina dan katarak traumatis iatrogenik (lihat bagian 4.4).
Pasien harus diberitahu tentang gejala dari reaksi merugikan yang potensial ini dan diinstruksikan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka mengalami tanda-tanda seperti sakit mata atau ketidaknyamanan yang meningkat, kemerahan mata yang memburuk, penglihatan kabur atau menurun, peningkatan jumlah floaters vitreous, atau " peningkatan kepekaan terhadap cahaya.
Reaksi merugikan yang dilaporkan setelah pemberian Lucentis dalam studi klinis dirangkum dalam tabel di bawah ini.
Tabel Reaksi Merugikan #
Reaksi yang merugikan didaftar berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Infeksi dan infestasi
Sangat umum Nasofaringitis
umum Infeksi saluran kemih *
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
umum Anemia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
umum Hipersensitivitas
Gangguan jiwa
umum Kecemasan
Gangguan sistem saraf
Sangat umum Sakit kepala
Gangguan mata
Sangat umum Vitreitis, ablasi vitreus, perdarahan retina, gangguan penglihatan, nyeri mata, floaters vitreous, perdarahan konjungtiva, iritasi mata, sensasi benda asing di mata, peningkatan lakrimasi, blepharitis, mata kering, hiperemia okular, mata gatal.
umum Degenerasi retina, gangguan retina, ablasi retina, robekan retina, terlepasnya epitel pigmen retina, robeknya epitel pigmen retina, gangguan ketajaman penglihatan, perdarahan vitreus, gangguan vitreus, uveitis, iritis, iridosiklitis, katarak, katarak subkapsular kapsul posterior, belang-belang keratitis, abrasi kornea, reaksi bilik mata depan, penglihatan kabur, perdarahan di tempat suntikan, perdarahan mata, konjungtivitis, konjungtivitis
alergi, sekret mata, kilatan cahaya, fotofobia, ketidaknyamanan okular, edema kelopak mata, nyeri kelopak mata, hiperemia konjungtiva.
Luar biasa Kebutaan, endoftalmitis, hipopion, hifema, keratopati, sinekia iris, deposit kornea, edema kornea, striae kornea, nyeri tempat suntikan, iritasi tempat suntikan, sensasi abnormal pada mata, iritasi kelopak mata.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
umum Batuk
Gangguan gastrointestinal
umum Mual
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
umum Reaksi alergi (ruam, gatal-gatal, gatal, eritema)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat umum Artralgia
Tes diagnostik
Sangat umum Peningkatan tekanan intraokular
# Reaksi merugikan didefinisikan sebagai efek samping (pada setidaknya 0,5 poin persentase pasien) yang terjadi pada tingkat yang lebih tinggi (setidaknya 2 poin persentase) pada pasien yang menerima pengobatan dengan Lucentis 0,5 mg dibandingkan dengan mereka yang menerima pengobatan kontrol (palsu atau PDT verteporfin).
* hanya diamati pada populasi dengan DME
Reaksi yang merugikan terkait dengan kategori obat
Dalam studi AMD basah fase III, frekuensi keseluruhan perdarahan non-okular, efek samping yang berpotensi terkait dengan inhibitor VEGF (faktor pertumbuhan pembuluh endotel), sedikit meningkat pada pasien yang diobati dengan ranibizumab. pola antara perdarahan yang berbeda. Ada risiko teoritis kejadian tromboemboli arteri, termasuk stroke dan infark miokard, akibat penggunaan inhibitor VEGF intravitreal. Insiden rendah kejadian tromboemboli arteri diamati dalam uji klinis dengan Lucentis pada pasien dengan AMD, DME, RVO dan PM dan tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok ranibizumab dibandingkan dengan kontrol.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. , situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Kasus overdosis yang tidak disengaja telah dilaporkan dari uji klinis pada AMD basah dan data pasca pemasaran. Reaksi merugikan yang paling sering dikaitkan dengan kasus ini adalah peningkatan tekanan intraokular, kebutaan sementara, penurunan ketajaman visual, edema kornea, dan nyeri. Jika terjadi overdosis, tekanan intraokular harus dipantau dan diperlakukan sesuai kebutuhan oleh dokter.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Oftalmologi, agen anti-neovaskular, kode ATC: S01LA04
Ranibizumab adalah fragmen antibodi monoklonal rekombinan manusiawi yang diarahkan terhadap faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia A (VEGF-A). Ini mengikat dengan afinitas tinggi untuk isoform VEGF-A (misalnya VEGF110, VEGF121 dan VEGF165), sehingga mencegah pengikatan VEGF-A ke reseptor VEGFR-1 dan VEGFR-2-nya ke reseptornya menyebabkan proliferasi sel endotel ke neovaskularisasi, dan peningkatan permeabilitas vaskular, yang dianggap berkontribusi pada perkembangan bentuk neovaskular dari degenerasi makula terkait usia, miopia patologis, atau penurunan penglihatan yang disebabkan oleh edema makula diabetik atau "edema makula sekunder akibat RVO.
Pengobatan AMD basah
Untuk AMD basah, keamanan dan kemanjuran klinis Lucentis dievaluasi dalam tiga studi acak, double-blind, sham- atau terkontrol aktif selama 24 bulan pada pasien dengan AMD neovaskular. Sebanyak 1.323 pasien (879 dirawat dan 444 kontrol) terdaftar dalam penelitian ini.
Dalam studi FVF2598g (MARINA), 716 pasien dengan lesi minimal klasik atau okultisme choroidal neovascularization (CNV) tanpa komponen klasik menerima suntikan intravitreal bulanan Lucentis 0,3 mg (n = 238) atau 0,5 mg (n = 240) atau suntikan palsu (n = 238).
Dalam studi FVF2587g (ANCHOR), 423 pasien dengan CNV klasik yang dominan menerima salah satu perawatan berikut: 1) suntikan intravitreal bulanan Lucentis 0,3 mg dan PDT palsu (n = 140); 2) suntikan intravitreal bulanan Lucentis 0,5 mg dan PDT palsu (n = 140); atau 3) suntikan palsu intravitreal dan PDT dengan verteporfin (n = 143). PDT dengan verteporfin atau sham diberikan bersamaan dengan injeksi awal Lucentis dan selanjutnya setiap 3 bulan jika fluorangiografi menunjukkan persistensi atau kembalinya kebocoran vaskular.
Temuan kunci dirangkum dalam Tabel 1, 2 dan Gambar 1.
Tabel 1 Hasil pada bulan 12 dan bulan 24 dalam penelitian FVF2598g (MARINA)
ap
Tabel 2 Hasil pada Bulan 12 dan Bulan 24 dalam Studi FVF2587g (ANCHOR)
Meja
Hasil kedua penelitian menunjukkan bahwa pengobatan ranibizumab lanjutan juga dapat bermanfaat pada pasien yang kehilangan 15 huruf dari ketajaman visual terkoreksi terbaik (BCVA) pada tahun pertama pengobatan.
Studi FVF3192g (PIER) adalah studi acak, tersamar ganda, terkontrol palsu yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran Lucentis pada 184 pasien dengan semua bentuk AMD neovaskular.Pasien menerima suntikan intravitreal Lucentis 0,3 mg (n = 60) atau 0,5 mg (n = 61) atau suntikan palsu (n = 63) sebulan sekali selama 3 dosis berturut-turut, diikuti dengan satu dosis yang diberikan setiap 3 bulan.Dari bulan 14 penelitian, pasien yang diobati dengan suntikan palsu dirawat di pengobatan dengan ranibizumab dan mulai bulan 19, perawatan yang lebih sering dapat dilakukan. Pasien yang diobati dengan Lucentis dalam studi PIER menerima rata-rata total 10 perawatan.
Titik akhir efikasi primer adalah perubahan rata-rata ketajaman visual pada 12 bulan dibandingkan dengan awal. Setelah peningkatan awal ketajaman visual (mengikuti dosis bulanan), rata-rata, ketajaman visual pasien menurun dengan dosis triwulanan, kembali ke baseline pada bulan 12 dan efek ini dipertahankan pada sebagian besar pasien yang diobati dengan ranibizumab (82%) pada Bulan 24. Data dari sejumlah subjek terbatas yang telah dipindahkan ke pengobatan ranibizumab setelah lebih dari satu tahun pengobatan palsu menunjukkan bahwa inisiasi pengobatan dini dapat dikaitkan dengan retensi yang lebih baik dari "ketajaman visual.
Dalam studi MARINA dan ANCHOR, peningkatan ketajaman visual yang diamati dengan Lucentis 0,5 mg pada 12 bulan disertai dengan manfaat yang dilaporkan pasien yang diukur dengan skor National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). dan kedua kelompok kontrol dievaluasi dengan nilai p berkisar antara 0,009 hingga
Kemanjuran Lucentis dalam mengobati AMD basah dikonfirmasi dalam studi AMD pasca pemasaran Data dari dua penelitian (MONT BLANC, BPD952A2308 dan DENALI, BPD952A2309) tidak menunjukkan efek tambahan dari pemberian kombinasi verteporfin (Visudyne PDT) dan Lucentis dibandingkan ke Lucentis saja.
Pengobatan gangguan penglihatan karena DME
Keamanan dan kemanjuran Lucentis dievaluasi dalam dua studi 12 bulan acak, double-blind, sham-controlled atau aktif pada pasien dengan penurunan penglihatan karena edema makula diabetik. dan 160 kontrol), sebagian besar menderita diabetes tipe II, 28 pasien yang diobati menderita diabetes tipe I.
Pada fase II studi D2201 (RESOLVE), 151 pasien diobati dengan ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) atau palsu (n = 49) dengan satu "injeksi intravitreal per bulan. sampai kriteria yang telah ditentukan terpenuhi. Dosis awal ranibizumab (0,3 mg atau 0,5 mg) dapat digandakan setiap saat selama penelitian setelah injeksi pertama. Fotokoagulasi laser diizinkan sebagai pengobatan penyelamatan dari bulan ke 3 pada kedua kelompok pengobatan. memiliki dua bagian: bagian eksplorasi (42 pasien pertama yang dikunjungi pada bulan ke-6) dan bagian konfirmasi (sisa 109 pasien yang dikunjungi pada bulan ke-12).
Temuan kunci dari bagian konfirmasi penelitian (2/3 pasien) dirangkum dalam Tabel 3.
Tabel 3 Hasil pada Bulan 12 di Studi D2201 (RESOLVE) (Total Populasi Studi)
ap
Dalam studi fase III D2301 (RESTORE), 345 pasien dengan gangguan penglihatan karena edema makula diacak untuk menerima "injeksi intravitreal 0,5 mg ranibizumab sebagai monoterapi dan fotokoagulasi laser palsu (n = 116), atau kombinasi ranibizumab 0,5 mg dan fotokoagulasi laser (n = 118) atau injeksi palsu dan fotokoagulasi laser (n = 111). Pengobatan dengan ranibizumab dimulai dengan suntikan intravitreal bulanan dan dilanjutkan sampai ketajaman visual tetap stabil untuk setidaknya tiga pemeriksaan bulanan berturut-turut.Pengobatan dilanjutkan ketika penurunan BCVA karena perkembangan DME diamati. Fotokoagulasi laser diberikan pada awal pada hari yang sama, setidaknya 30 menit sebelum injeksi ranibizumab, dan setelah itu sesuai kebutuhan berdasarkan kriteria ETDRS.
Temuan kunci dirangkum dalam Tabel 4 dan Gambar 2.
Tabel 4 Hasil pada Bulan 12 di Studi D2301 (KEMBALIKAN)
ap
Efeknya konsisten pada sebagian besar subkelompok, namun subjek dengan BCVA cukup tinggi pada awal (> 73 huruf) dengan edema makula dan ketebalan retina sentral.
Peningkatan ketajaman visual pada Bulan 12 yang diamati dengan Lucentis 0,5 mg disertai dengan manfaat yang dilaporkan pasien dari fungsi terkait penglihatan utama yang diukur dengan skor Kuesioner Fungsi Visual National Eye Institute (VFQ-25). ditetapkan dalam subkelas kuesioner ini.Perbedaan antara Lucentis 0,5 mg dan kelompok kontrol dinilai dengan nilai p 0,0137 (ranibizumab mono) dan 0,0041 (ranibizumab + laser ) untuk skor komposit VFQ-25.
Dalam kedua studi, perbaikan visual disertai dengan pengurangan terus menerus pada edema makula yang diukur sebagai ketebalan retina sentral (CRT).
Pengobatan gangguan penglihatan yang disebabkan oleh edema makula sekunder untuk RVO
Keamanan dan kemanjuran klinis Lucentis pada pasien dengan gangguan penglihatan akibat edema makula sekunder akibat RVO dievaluasi secara acak, tersamar ganda, uji coba terkontrol: BRAVO dan CRUISE yang merekrut pasien dengan BRVO (n = 397) dan CRVO ( n = 392 Dalam kedua studi, pasien menerima 0,3 mg atau 0,5 mg ranibizumab intravitreal atau suntikan palsu. Setelah 6 bulan, pasien dalam kelompok kontrol palsu dipindahkan ke kelompok ranibizumab 0,5 mg. Dalam studi BRAVO, fotokoagulasi laser sebagai pengobatan penyelamatan diizinkan di semua lengan dari bulan ke-3.
Temuan kunci dari studi BRAVO dan CRUISE disajikan pada Tabel 5 dan 6.
Tabel 5 Hasil pada bulan 6 dan 12 (BRAVO)
ap
Tabel 6 Hasil di Bulan 6 dan 12 (CRUISE)
ap
Dalam kedua penelitian, peningkatan visual disertai dengan pengurangan edema makula yang berkelanjutan dan signifikan yang diukur dalam hal ketebalan retina sentral.
Pada pasien BRVO (studi BRAVO dan ekstensi studi HORIZON): Setelah 2 tahun, pasien yang telah diobati dengan suntikan palsu dalam 6 bulan pertama dan kemudian beralih ke pengobatan ranibizumab memiliki peningkatan AV (& symp; 15 huruf) yang sebanding dengan itu pasien yang telah diobati dengan ranibizumab sejak inisiasi studi (& symp; 16 huruf).Namun, jumlah pasien yang menyelesaikan 2 tahun terbatas dan hanya kunjungan triwulanan yang dijadwalkan dalam studi HORIZON.ada cukup bukti untuk menyimpulkan dengan rekomendasi pada ketika pengobatan ranibizumab harus dimulai pada pasien dengan BRVO.
Pada pasien CRVO (studi CRUISE dan ekstensi studi HORIZON): Setelah 2 tahun, pasien yang telah dirawat dalam 6 bulan pertama dengan suntikan palsu dan kemudian dipindahkan ke pengobatan ranibizumab tidak menunjukkan peningkatan AV (& symp; 6 huruf) dibandingkan dengan mereka pasien yang telah diobati dengan ranibizumab sejak inisiasi studi (& symp; 12 huruf).
Peningkatan ketajaman visual yang diamati dengan pengobatan ranibizumab pada bulan 6 dan 12 disertai dengan manfaat yang dilaporkan pasien yang diukur oleh subkelompok National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) dari aktivitas dekat dan jauh Perbedaan antara Lucentis 0,5 mg dan kelompok kontrol berada di antara nilai p antara 0,02 dan 0,0002.
Pengobatan gangguan penglihatan karena CNV sekunder untuk PM
Keamanan dan kemanjuran klinis Lucentis pada pasien dengan gangguan penglihatan akibat CNV di PM divalidasi berdasarkan data 12 bulan dari studi penting acak, double-blind, terkontrol F2301 (RADIANCE).Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi Dua rejimen dosis yang berbeda ranibizumab 0,5 mg yang diberikan melalui injeksi intravitreal versus verteporfin PDT (vPDT, terapi fotodinamik Visudyne) 277 pasien diacak ke salah satu kelompok berikut:
• Kelompok I (ranibizumab 0,5 mg, rejimen pengobatan ditentukan oleh kriteria "stabilitas" yang didefinisikan sebagai tidak ada perubahan BCVA dibandingkan dengan penilaian dari dua bulan sebelumnya).
• Kelompok II (ranibizumab 0,5 mg, rejimen pengobatan yang ditentukan oleh kriteria "aktivitas penyakit" yang didefinisikan sebagai gangguan penglihatan yang disebabkan oleh cairan intra atau subretina atau kebocoran aktif yang disebabkan oleh lesi CNV yang dibuktikan dengan OCT dan/atau AF) .
• Kelompok III (pasien yang diobati dengan vPDT - dengan kemungkinan pengobatan dengan ranibizumab mulai dari bulan 3).
Selama 12 bulan penelitian, pasien menerima rata-rata 4,6 suntikan (kisaran 1-11) di Grup I dan 3,5 suntikan (kisaran 1-12) di Grup II. Di antara pasien yang termasuk dalam Grup II, yang mencerminkan posologi yang direkomendasikan (lihat bagian 4.2), 50,9% pasien menjalani pengobatan dengan 1 hingga 2 suntikan, 34,5% 3 hingga 5 suntikan dan 14,7% memberikan 6 hingga 12 suntikan selama studi 12 bulan . 62,9% pasien Grup II tidak memerlukan suntikan selama 6 bulan kedua penelitian.
Temuan utama dari RADIANCE dirangkum dalam Tabel 7 dan Gambar 5.
Tabel 7 Hasil di Bulan 3 dan 12 (RADIANCE)
ap
b Kontrol komparatif hingga bulan 3. Pasien yang diacak untuk menerima vPDT memenuhi syarat untuk pengobatan ranibizumab pada bulan 3 (di Grup III, 38 pasien menerima ranibizumab pada bulan 3)
Peningkatan penglihatan disertai dengan pengurangan ketebalan retina sentral.
Dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan vPDT, pasien dalam kelompok yang diobati dengan ranibizumab melaporkan manfaat (nilai-p
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran ranibizumab pada anak-anak belum ditetapkan.
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Lucentis di semua subset populasi anak untuk AMD neovaskular, gangguan penglihatan karena DME, gangguan penglihatan karena edema makula sekunder untuk RVO dan gangguan penglihatan karena CNV sekunder untuk PM (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian Lucentis intravitreal bulanan untuk pasien dengan AMD neovaskular, konsentrasi serum ranibizumab umumnya rendah, dengan tingkat puncak (Cmax) umumnya di bawah konsentrasi ranibizumab yang diperlukan untuk menghambat aktivitas biologis VEGF sebesar 50% (11-27 ng / mL, dievaluasi dalam tes in vitro proliferasi sel). Cmax adalah dosis proporsional di seluruh rentang dosis 0,05 hingga 1,0 mg / mata Pada sejumlah pasien dengan DME yang terbatas, konsentrasi serum yang terdeteksi menunjukkan bahwa paparan sistemik yang sedikit lebih tinggi tidak dapat dikecualikan daripada yang diamati pada pasien dengan AMD neovaskular. Konsentrasi serum ranibizumab pada pasien dengan RVO serupa atau sedikit lebih tinggi daripada yang diamati pada pasien dengan AMD neovaskular.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi dan pembersihan serum ranibizumab untuk pasien AMD neovaskular yang diobati dengan dosis 0,5 mg, rata-rata waktu paruh eliminasi vitreus dari ranibizumab adalah sekitar 9 hari. Pada saat pemberian Lucentis 0,5 mg / mata intravitreal bulanan, serum C ranibizumab, mencapai sekitar 1 hari pasca dosis, diperkirakan umumnya berkisar antara 0,79 dan 2,90 ng / ml, sementara diharapkan Cmin umumnya berfluktuasi antara 0,07 dan 0,49 ng/ml. Konsentrasi serum ranibizumab diperkirakan sekitar 90.000 kali lipat lebih rendah dari konsentrasi vitreous.
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Tidak ada penelitian konvensional yang dilakukan untuk memeriksa farmakokinetik Lucentis pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dalam "analisis farmakokinetik dalam populasi pasien AMD neovaskular, 68% (136 dari 200) pasien memiliki" insufisiensi ginjal (46,5% ringan [50-80 mL / menit], 20% sedang [30 -50 mL / min] dan 15% parah [klirens sistemik sedikit lebih rendah, tetapi ini tidak signifikan secara klinis.
Pasien dengan insufisiensi hati: Tidak ada penelitian konvensional yang dilakukan untuk memeriksa farmakokinetik Lucentis pada pasien dengan insufisiensi hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Pemberian ranibizumab intravitreal bilateral ke monyet cynomolgus pada dosis antara 0,25 mg / mata dan 2,0 mg / mata setiap 2 minggu sekali hingga 26 minggu menghasilkan efek okular yang bergantung pada dosis.
Secara intraokular, peningkatan flare dan sel yang tergantung dosis terjadi di bilik mata depan, memuncak 2 hari setelah injeksi. Tingkat keparahan respons inflamasi umumnya menurun dengan injeksi berikutnya atau selama periode pemulihan. Di segmen posterior, terjadi infiltrasi seluler dan floaters vitreous, yang juga cenderung bergantung pada dosis dan umumnya bertahan sampai akhir masa pengobatan.Dalam studi 26 minggu, keparahan peradangan vitreous meningkat dengan jumlah suntikan. Namun, reversibilitas diamati setelah periode pemulihan. Sifat dan durasi inflamasi segmen posterior merupakan indikasi respon antibodi yang dimediasi imun, yang mungkin tidak relevan secara klinis.Pembentukan katarak telah diamati pada beberapa hewan setelah periode inflamasi intens yang relatif lama, menunjukkan bahwa perubahan lensa bersifat sekunder. untuk peradangan parah.Peningkatan sementara tekanan intraokular diamati setelah pemberian, terlepas dari dosis, setelah suntikan intravitreal.
Perubahan okular mikroskopis terkait dengan peradangan dan tidak menunjukkan proses degeneratif. Perubahan granulomatosa inflamasi dicatat pada diskus optik beberapa mata. Perubahan segmen posterior ini berkurang, dan dalam beberapa kasus teratasi, selama periode pemulihan.
Tidak ada tanda-tanda toksisitas sistemik setelah pemberian intravitreal. Antibodi serum dan vitreous terhadap ranibizumab ditemukan pada subset hewan yang diobati.
Tidak ada data karsinogenisitas atau mutagenisitas yang tersedia.
Pada monyet hamil, injeksi ranibizumab intravitreal yang menghasilkan paparan sistemik maksimum 0,9-7 kali paparan klinis terburuk tidak menyebabkan toksisitas perkembangan atau teratogenisitas, dan tidak berpengaruh pada berat atau struktur tubuh.plasenta, meskipun ranibizumab harus dipertimbangkan secara potensial teratogenik dan embrio/fetotoksik berdasarkan efek farmakologinya.
Tidak adanya efek mediasi ranibizumab pada perkembangan embrio / janin secara masuk akal terkait terutama dengan ketidakmampuan fragmen Fab untuk melewati plasenta. Namun, sebuah kasus dijelaskan dengan kadar ranibizumab serum ibu yang tinggi dan adanya ranibizumab dalam serum janin, menunjukkan bahwa antibodi anti-ranibizumab bertindak sebagai protein (mengandung wilayah FC) yang mengangkut ranibizumab, sehingga mengurangi eliminasinya dari serum ibu. dan memungkinkan transfernya ke plasenta. Karena tes perkembangan embrio / janin telah dilakukan pada hewan hamil yang sehat dan beberapa penyakit (seperti diabetes) dapat mengubah permeabilitas plasenta menjadi fragmen Fab, penelitian ini harus ditafsirkan dengan hati-hati.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
, -trehalosa dihidrat
Histidin hidroklorida, monohidrat
histidin
Polisorbat 20
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku.
Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
0,23 ml larutan steril dalam vial (kaca tipe I) dengan sumbat (karet klorobutil), 1 jarum filter tumpul (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 jarum suntik (30G x ", 0,3 mm x 13 mm) dan 1 spuit (polypropylene) (1 ml). Paket berisi 1 botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Botol, jarum injeksi, jarum filter, dan spuit hanya untuk sekali pakai. Penggunaan kembali dapat menyebabkan infeksi atau penyakit/cedera lainnya. Semua komponen steril. Setiap komponen dengan kemasan yang menunjukkan tanda-tanda kerusakan atau gangguan tidak boleh digunakan. Sterilitas tidak dapat dijamin jika segel kemasan komponen tidak utuh.
Untuk menyiapkan Lucentis untuk injeksi intravitreal, ikuti petunjuk di bawah ini:
1. Desinfeksi bagian luar sumbat karet vial sebelum pengumpulan.
2. Pasang jarum filter 5 mcm secara aseptik (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, disertakan) ke spuit 1 ml (tersedia). Masukkan jarum filter tumpul ke bagian tengah tutup sampai menyentuh bagian bawah vial.
3. Tarik semua cairan dari vial dengan menahannya dalam posisi tegak, sedikit dimiringkan untuk memudahkan penarikan penuh.
4. Pastikan plunger spuit ditarik cukup jauh saat mengosongkan vial untuk mengosongkan jarum filter sepenuhnya.
5. Biarkan jarum filter tumpul di dalam vial dan lepaskan spuit darinya. Buang jarum filter setelah mengeluarkan isi vial dan jangan gunakan untuk injeksi intravitreal.
6. Pasang jarum injeksi (30G x ", 0,3 mm x 13 mm, disertakan) dengan aman dan aseptik ke spuit.
7. Lepaskan tutup jarum injeksi dengan hati-hati tanpa melepaskan jarum injeksi dari spuit.
Catatan: Pegang pangkal kuning jarum suntik sambil melepas tutupnya.
8. Keluarkan udara dari spuit dengan hati-hati dan sesuaikan dosis hingga 0,05 ml yang tertera pada spuit, spuit siap untuk disuntikkan.
Catatan: Jangan bersihkan jarum suntik, jangan tarik ke belakang plunger.
Setelah injeksi, jangan tutupi jarum atau lepaskan dari jarum suntik. Buang jarum suntik bekas bersama dengan jarum dalam wadah yang sesuai atau sesuai dengan persyaratan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/06/374/001
037608027
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 22 Januari 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 24 Januari 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2014
