Trilafon - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Perfenazine

Trilafon tablet salut 2 mg
Trilafon tablet salut 4 mg
Trilafon tablet salut 8 mg

Mengapa Trilafon digunakan? Untuk apa?

Trilafon mengandung zat aktif perphenazine. Perphenazine termasuk dalam kelompok obat yang disebut fenotiazin yang bekerja pada sistem saraf pusat dengan melemahkan keadaan kecemasan dan kecemasan (sifat ansiolitik), melakukan aktivitas terapeutik terhadap gejala psikotik (delusi dan halusinasi) dan juga mampu mencegah o menghilangkan muntah dan perasaan mual (sifat antiemetik).

Trilafon diindikasikan untuk pengobatan penyakit dan penyakit berikut:

  • skizofrenia, gangguan jiwa yang memanifestasikan dirinya dengan berbagai gejala termasuk halusinasi, delusi, kecenderungan isolasi, kesulitan dalam mengartikulasikan pikiran;
  • keadaan paranoid, gangguan kepribadian yang ditandai dengan kecenderungan terus-menerus untuk menafsirkan perilaku orang lain dengan ketidakpercayaan dan kecurigaan;
  • keadaan psikologis yang memanifestasikan dirinya dengan perubahan suasana hati yang terkait dengan euforia dan rangsangan dan ditandai dengan ide dan perilaku obsesif (mania);
  • psikosis toksik, gangguan kejiwaan yang disebabkan oleh penggunaan narkoba (amfetamin, LSD, kokain, dll.);
  • gangguan mental yang berhubungan dengan penyebab organik dan disertai dengan delirium;
  • gangguan kecemasan parah yang tidak menunjukkan perbaikan dengan obat ansiolitik;
  • depresi, bila disertai dengan agitasi dan delirium, dalam hubungannya dengan antidepresan;
  • untuk mengurangi muntah dan cegukan yang persisten dan terus menerus;
  • dalam pengobatan nyeri hebat, biasanya dikombinasi dengan obat analgesik (obat penghilang rasa sakit).

Kontraindikasi Bila Trilafon tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Trilafon jika:

  • Anda alergi terhadap zat aktif atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
  • dalam keadaan penurunan tingkat kesadaran (tumpul parah) atau dalam kasus koma atau depresi berat;
  • Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang dapat memperlambat aktivitas normal otak (depresan sistem saraf pusat) seperti alkohol, barbiturat, opiat, dll.; Anda sedang mengonsumsi obat lain yang digunakan untuk mengobati gangguan mental (neuroleptik); dalam hal ini, beri tahu dokter Anda;
  • memiliki kelainan darah (diskrasia darah) atau perubahan fungsi sumsum tulang, yang tidak dapat menghasilkan cukup sel yang ditemukan dalam darah (depresi sumsum tulang);
  • memiliki penyakit hati;
  • telah menderita kerusakan otak yang diduga atau dipastikan (kerusakan otak subkortikal, dengan atau tanpa kerusakan hipotalamus);
  • adalah "di bawah 12 tahun (lihat bagian" Anak-anak dan remaja ");
  • berada di trimester pertama kehamilan atau sedang menyusui (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui").

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan Trilafon

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Trilafon jika:

  • sudah tua;
  • menderita penyakit kardiovaskular atau memiliki riwayat keluarga dengan gangguan fungsi jantung (perpanjangan QT);
  • memiliki tumor kelenjar adrenal (pheochromocytoma) atau perubahan katup jantung (insufisiensi mitral). Dalam hal ini ia akan mengalami kontrol yang lebih besar dalam pemberian perphenazine untuk risiko yang berkaitan dengan penurunan tekanan darah (hipotensi);
  • memiliki penyakit pernapasan yang disebabkan oleh infeksi paru-paru atau gangguan pernapasan kronis seperti asma berat atau emfisema;
  • telah mengurangi fungsi ginjal;
  • menderita penyakit yang menyebabkan peningkatan tekanan pada mata (glaukoma);
  • Anda memiliki penyakit yang mempengaruhi sistem urogenital seperti pembesaran prostat (hipertrofi prostat);
  • memiliki penyempitan saluran pencernaan dan saluran kemih (penyakit stenosis pada saluran pencernaan dan saluran kemih);
  • menderita gangguan mental, karena Trilafon dapat menyebabkan memburuknya suasana hati hingga timbulnya depresi;
  • menderita kanker payudara. Dalam hal ini, perphenazine akan diberikan kepada Anda dengan sangat hati-hati, karena menyebabkan peningkatan konsentrasi hormon (prolaktin) yang dapat memperburuk penyakit Anda;
  • menderita penyakit Parkinson atau bentuk mirip Parkinson, atau gangguan motorik lainnya, karena perfenazin dapat meningkatkan keadaan kekakuan otot;
  • Anda berpantang dari alkohol;
  • Anda mengalami kejang dan sedang mengonsumsi obat antikonvulsan (antiepilepsi). Dalam kasus seperti itu, jika dokter menganggapnya tepat, mungkin perlu untuk meningkatkan dosis obat untuk mengobati kejang;
  • terkena suhu yang terlalu tinggi atau terlalu rendah, karena Trilafon dapat membahayakan mekanisme pengaturan suhu tubuh;
  • Anda sedang menjalani operasi dan mengonsumsi obat ini dalam dosis tinggi. Dalam hal ini, dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat karena ada risiko penurunan tekanan darah (hipotensi). Mungkin juga perlu untuk mengurangi jumlah anestesi atau obat penenang yang Anda pakai;
  • sedang dalam fase pasca operasi, karena aspirasi muntah terjadi pada sejumlah pasien yang menerima fenotiazin;
  • minum alkohol, karena dapat meningkatkan efek obat, secara signifikan menurunkan tekanan darah (hipotensi) dan meningkatkan risiko bunuh diri;
  • menderita demensia dan sedang dirawat dengan antipsikotik atipikal, karena peningkatan risiko kejadian serebrovaskular (misalnya stroke, serangan iskemik transien) telah diamati dalam kasus ini;
  • memiliki faktor risiko stroke;
  • memiliki penyakit kardiovaskular yang berhubungan dengan pembentukan bekuan darah (tromboemboli vena) atau memiliki faktor risiko untuk penyakit ini.

Penggunaan untuk pengobatan muntah dan mual selama kehamilan harus dilakukan hanya dalam kasus di mana intervensi alternatif tidak mungkin dilakukan dan tidak pada kasus mual kehamilan yang sering dan umum, apalagi untuk mencegahnya.

Ada kemungkinan bahwa selama perawatan dengan Trilafon Anda mungkin mengalami:

  • munculnya radang mulut dan saluran napas bagian atas. Dalam hal ini disarankan untuk menjalani tes darah;
  • perubahan fungsi organik. Penggunaan Trilafon yang aman dan efektif memerlukan kontrol yang memadai dari dosis obat yang diminum, dan kinerja pemeriksaan berkala untuk mengevaluasi nilai sel darah, fungsi hati, ginjal dan jantung, terutama jika Anda menggunakan Trilafon. dosis tinggi atau untuk jangka waktu yang lama. Jika ditemukan hasil yang tidak normal, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan;
  • munculnya gerakan otot yang tidak disengaja (tardive dyskinesia). Baik risiko berkembangnya diskinesia dan kemungkinan menjadi ireversibel meningkat dengan lamanya pengobatan dan dengan total dosis obat yang diminum.Penghentian pengobatan dapat menyebabkan resolusi kelainan ini. Jika Anda melihat gejala-gejala ini, harap beri tahu dokter Anda yang akan mempertimbangkan untuk menyesuaikan dosis atau menghentikan pengobatan;
  • munculnya reaksi kepekaan kulit terhadap cahaya (photosensitivity). Untuk alasan ini, hindari paparan sinar matahari yang berlebihan atau gunakan krim pelindung khusus selama perawatan dengan Trilafon;
  • peningkatan risiko memiliki pikiran yang terkait dengan bunuh diri jika Anda mengalami depresi. Kondisi ini bertahan selama pengobatan dengan Trilafon dan sampai gejala membaik secara signifikan. Oleh karena itu Anda akan diawasi secara ketat untuk mencegah akses ke Trilafon dalam jumlah berlebihan.

Berhenti minum Trilafon dan beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami:

  • kompleks gejala yang berpotensi fatal yang disebut sindrom neuroleptik ganas, gejalanya adalah: peningkatan suhu tubuh, kekakuan otot, penurunan gerakan (akinesia), gangguan vegetatif (denyut nadi dan tekanan darah tidak teratur, berkeringat, peningkatan frekuensi detak jantung (takikardia), perubahan irama jantung (aritmia), perubahan kesadaran yang dapat berkembang menjadi stupor dan koma. Dokter akan menghentikan terapi dan memulai terapi untuk pengobatan gejala-gejala tersebut;
  • peningkatan suhu tubuh yang signifikan yang tidak disebabkan oleh penyebab tertentu. Peningkatan suhu ini dapat menunjukkan "hipersensitivitas terhadap perfenazin dan dalam hal ini dokter akan meminta Anda untuk menghentikan terapi; tes fungsi hati atau ginjal yang abnormal atau diskrasia darah, dalam hal ini dokter akan meminta Anda untuk menghentikan terapi.

Perphenazine mengurangi rasa mual dan muntah dan karena itu dapat menutupi tanda-tanda overdosis obat lain atau membuat lebih sulit untuk mendiagnosis penyakit seperti obstruksi usus, sindrom Reye dan tumor otak.

Peningkatan kematian pada pasien lanjut usia dengan demensia

Pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan antipsikotik telah diamati memiliki sedikit peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati.Oleh karena itu, Trilafon tidak diindikasikan untuk pengobatan gangguan perilaku terkait demensia.

Anak-anak dan remaja

Keamanan Trilafon untuk digunakan pada anak di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya pada anak-anak tidak dianjurkan.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Trilafon

Obat-obatan lain dan Trilafon

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan:

  • obat antipsikotik lainnya karena terapi bersamaan dengan Trilafon harus dihindari;
  • barbiturat, ansiolitik, anestesi, antihistamin, meperidin dan analgesik opiat lainnya;
  • obat-obatan untuk mengobati kejang, seperti fenitoin, lithium, digunakan untuk mengobati gangguan mood tertentu;
  • antidepresan trisiklik dan selective serotonin re-uptake inhibitor (SSRI);
  • obat-obatan untuk mengobati tekanan darah tinggi, seperti guanethidine, methyldopa dan beta blocker (misalnya propranolol);
  • Quinidine, propafenone dan flecainide (antiaritmia);
  • Simetidin (obat yang digunakan dalam pengobatan maag);
  • obat-obatan dengan aksi antikolinergik (menghambat aksi asetilkolin, zat yang bekerja pada sistem saraf), seperti atropin;
  • fenilbutazon (digunakan untuk peradangan dan trauma otot), obat-obatan yang menekan produksi hormon tiroid (tiourasil) dan obat-obatan lain yang menekan sumsum tulang (myelotoxic);
  • metrizamide, senyawa yang digunakan sebagai zat kontras dalam beberapa tes untuk mendiagnosis kelainan darah. Terapi trilafon harus dihentikan setidaknya 48 jam sebelum pengujian karena kemungkinan peningkatan risiko kejang. Pemberian Trilafon tidak boleh dilanjutkan selama 24 jam setelah pemeriksaan;
  • levodopa, obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson;
  • obat-obatan yang digunakan untuk mengurangi asam lambung, seperti garam aluminium, karena penggunaan bersamaan dengan Trilafon dapat mengurangi penyerapannya;
  • obat-obatan yang memperpanjang interval QT, karena ini meningkatkan risiko berkembangnya perubahan detak jantung (aritmia jantung);
  • obat-obatan yang menyebabkan perubahan elektrolit, seperti obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi).

Beri tahu dokter Anda jika Anda terpapar insektisida fosfor organik.

Trilafon dan tes laboratorium

Mengambil Trilafon dapat menggelapkan urin dan menyebabkan perubahan pada hasil beberapa tes laboratorium:

  • positif palsu dalam nilai tes berikut: urobilinogen, amilase, uroporfirin, porfobilinogen dan asam 5-hidroksi-indolasetat;
  • perubahan hasil tes fungsi hipotalamus-hipofisis, karena obat dapat menyebabkan penurunan beberapa hormon;
  • positif palsu dan negatif palsu dalam tes kehamilan urin.
  • perubahan elektrokardiogram dan khususnya dalam interval QT.

Trilafon dengan makanan, minuman, dan alkohol

Jangan minum Trilafon bersamaan dengan alkohol karena kemungkinan peningkatan efek obat, termasuk penurunan tekanan darah (hipotensi). Lebih lanjut, kombinasi ini dapat meningkatkan risiko bunuh diri dan bahaya overdosis.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.

Trilafon tidak boleh digunakan pada trimester pertama kehamilan. Pada bulan-bulan berikutnya, dokter Anda akan memutuskan apakah Anda perlu mengonsumsi Trilafon atau tidak.

Perphenazine dengan cepat diekskresikan dalam ASI, oleh karena itu dokter Anda akan memutuskan apakah akan menghentikan menyusui atau terapi Trilafon, dengan mempertimbangkan pentingnya terapi bagi Anda.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Trilafon dapat menyebabkan sedasi dan kantuk. Pertimbangkan hal ini saat mengemudikan kendaraan dan menggunakan mesin.

Trilafon mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Trilafon: Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis optimal Trilafon harus ditentukan oleh dokter Anda, tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan respons Anda terhadap terapi.

Itu selalu lebih baik untuk menggunakan dosis efektif terendah, mengingat frekuensi dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan sebanding dengan peningkatan dosis. Kebutuhan untuk perawatan lanjutan harus dievaluasi secara berkala oleh dokter.

Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan pasien rawat jalan adalah 4 - 8 mg Trilafon tiga kali sehari atau 8 - 16 mg dua kali sehari. Pada pasien rawat inap dosis yang dianjurkan adalah 8-16 mg dua/empat kali sehari, atau 8 - 32 mg dua kali sehari. Bagaimanapun, tidak lebih dari 64 mg perphenazine yang diminum per hari harus dilampaui. Penggunaan Trilafon untuk mengurangi muntah membutuhkan dosis 8 - 12 mg dibagi siang hari.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Trilafon tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 12 tahun (lihat bagian "Anak-anak dan remaja"). Untuk remaja di atas usia 12 tahun, jadwal perawatan yang sama berlaku untuk orang dewasa (lihat bagian sebelumnya).

Gunakan pada orang tua

Dosis dan frekuensi pemberian Trilafon pada pasien usia lanjut harus ditentukan dengan hati-hati oleh dokter, yang akan mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis di atas berdasarkan kebutuhan individu.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Trilafon?

Jika Anda mengambil lebih banyak Trilafon dari yang seharusnya

Jika Anda telah menelan / mengonsumsi Trilafon terlalu banyak, segera hubungi dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Gejala penggunaan dosis perphenazine yang berlebihan dimanifestasikan oleh kelainan pada sistem motorik (gejala ekstrapiramidal).Perlambatan progresif fungsi mental (depresi sistem saraf pusat), dari kantuk hingga pelepasan sementara dari realitas eksternal (stupor) dapat terjadi. atau koma tanpa refleks. Anak-anak mungkin mengalami kejang. Pasien dengan keracunan sedang atau awal mungkin mengalami kegelisahan, kebingungan dan kegembiraan. Gejala overdosis lainnya meliputi: tekanan darah rendah (hipotensi), peningkatan denyut jantung (takikardia), penurunan suhu tubuh (hipotermia), penurunan ukuran pupil (miosis), tremor, otot berkedut, kontraksi yang tidak disengaja (spasme), kekakuan atau penurunan tonus otot (hipotonia), kejang, kesulitan menelan dan bernapas, perubahan warna kebiruan pada kulit dan selaput lendir. sianosis), pernapasan dan / atau kolaps vasomotor, kadang disertai apnea mendadak.

Metode pengobatan dalam kasus overdosis Trilafon

Tidak ada zat khusus yang dapat melawan efek overdosis Trilafon.Di rumah sakit Anda akan segera menjalani perawatan darurat yang sesuai (misalnya induksi muntah atau bilas lambung) dan akan dipantau secara ketat oleh dokter Anda dengan memantau kondisinya.

Jika Anda lupa mengonsumsi Trilafon

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Trilafon

Jangan berhenti minum Trilafon sampai Anda berkonsultasi dengan dokter Anda Fenotiazin umumnya tidak adiktif Namun, jika Anda berhenti tiba-tiba, Anda mungkin mengalami efek seperti: gastritis, mual, muntah, pusing, tremor dan hiperaktif motorik.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Trilafon

Seperti semua obat-obatan, Trilafon dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Berhenti minum Trilafon dan hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami:

  • Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) yang ditandai dengan manifestasi gejala seperti peningkatan suhu tubuh, kekakuan otot, gerakan berkurang (akinesia), gangguan vegetatif (nadi dan tekanan darah tidak teratur, berkeringat, peningkatan denyut jantung ( takikardia), perubahan jantung ritme (aritmia)), perubahan keadaan kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma;
  • kelainan persisten dalam kontraksi dan gerakan otot, seperti gerakan lidah, rahang, badan, atau anggota badan yang tidak normal dan tidak disengaja (diskinesia persisten lanjut);
  • ruam kulit, mirip gatal-gatal, disertai pembengkakan pada tangan, kaki, pergelangan kaki, atau juga pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan yang mengakibatkan kesulitan menelan atau bernapas (angioneurotic edema);
  • peningkatan suhu tubuh (hiperpireksia);
  • akumulasi cairan yang berlebihan di otak (edema serebral), kolaps sirkulasi dan kematian karena hipersensitivitas terhadap fenotiazin (efek samping yang sangat jarang);
  • bengkak, nyeri dan kemerahan pada kaki mungkin disertai nyeri dada dan kesulitan bernafas. Gejala ini disebabkan adanya bekuan darah pada pembuluh darah vena terutama pada kaki yang dapat bermigrasi melalui pembuluh darah ke paru-paru (frekuensi efek samping ini tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Gejala yang paling sering dilaporkan selama pengobatan dengan perphenazine, seperti semua obat yang termasuk dalam kategori farmakologis yang sama dengan perphenazine, adalah perubahan dan kelainan sistem motorik (reaksi ekstrapiramidal), seperti:

  • postur abnormal yang ditandai dengan ekstensi leher yang berlebihan, kekakuan dan lengkungan punggung yang parah (opisthotonus), kontraksi abnormal otot rahang dengan kesulitan membuka mulut (trismus), mobilitas terbatas atau penyumbatan pada leher disertai dengan nyeri leher dan kontraktur rahang. otot lateral leher (torticollis), torticollis yang berhubungan dengan postur kepala yang menyimpang dan di mana kejang otot tiba-tiba dapat terjadi, yang menyebabkan rotasi kepala secara tiba-tiba (torticollis "spastic"), nyeri dan kesemutan pada tungkai, keadaan agitasi dengan aktivitas motorik yang berlebihan (motor kegelisahan), perubahan dan deviasi mata ke satu arah (krisis okulogirik), hiper-reaktivitas refleks yang ditandai dengan kontraksi otot yang abnormal (hiper-refleksia), gangguan gerakan yang ditandai dengan kontraksi otot yang tidak disengaja (dystonia) termasuk deformasi tulang belakang (tonjolan), perubahan pada mobil ico lidah (warna, nyeri dan gerakan tak sadar), kontraksi otot pengunyah yang tiba-tiba dan tidak disengaja, rasa sesak di tenggorokan, kesulitan mengucapkan kata-kata dan menelan (disfagia), ketidakmampuan untuk duduk, gerakan abnormal dan kontraksi lidah. otot (diskinesia), kekakuan otot dan perlambatan kecepatan gerak (parkinsonisme) dan hilangnya koordinasi otot (ataksia).

Ini juga dapat terjadi:

  • kelainan komposisi protein cairan yang terdapat pada susunan saraf pusat (cairan serebrospinal), kejang-kejang, sakit kepala (headache), mengantuk;
  • memburuknya gejala psikotik seperti gangguan pikiran, delusi dan halusinasi, kelainan motorik, emosional dan perilaku (kondisi seperti katatonik), bentuk pemikiran yang menyimpang dari kenyataan (reaksi paranoid), tidur nyenyak (lesu), memburuknya gejala yang seharusnya dirawat (kegembiraan paradoks) kegelisahan dan hiperaktif, keadaan kebingungan nokturnal dengan mimpi aneh, gangguan tidur (insomnia);
  • sekresi susu yang tidak normal (galaktorea), pembesaran payudara pada wanita dan pria (ginekomastia), gangguan siklus menstruasi, tidak adanya menstruasi yang berkepanjangan (amenore), perubahan hasrat seksual, penghambatan ejakulasi, peningkatan dan penurunan konsentrasi gula darah (hiperglikemia dan hipoglikemia), adanya gula dalam urin (glikosuria), pelepasan hormon antidiuretik yang berlebihan yang dapat menyebabkan sakit kepala, mual dan malaise (sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat, SIADH);
  • positif palsu dalam tes kehamilan;
  • tekanan darah rendah ketika bangkit dari posisi duduk atau berbaring (hipotensi postural), peningkatan dan penurunan denyut jantung (takikardia dan bradikardia), henti jantung, kehilangan kesadaran dan pusing sesaat, perubahan non-spesifik pada elektrokardiogram, detak jantung abnormal (perpanjangan QT , jarang terlihat), aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan henti jantung;
  • penurunan sel darah putih (agranulositosis, leukopenia), peningkatan jenis sel darah putih tertentu (eosinofilia), penurunan jumlah sel darah merah (anemia hemolitik), penghancuran trombosit yang tidak normal (purpura trombositopenik), penurunan jumlah dari semua sel darah darah (pansitopenia);
  • peradangan dan penyumbatan saluran tertentu yang membawa empedu (biliary stasis), menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice).

Efek samping yang lebih jarang:

  • sedasi, kelainan darah (diskrasia darah), kehilangan kesadaran yang berhubungan dengan kontraksi otot tak sadar (konvulsi) dan efek pada sistem saraf otonom.

Kadang-kadang dapat terjadi:

  • mulut kering dan hipersalivasi, merasa mual (mual), muntah dan diare, retensi lambung, anoreksia, konstipasi (konstipasi), konstipasi yang membandel dan benjolan keras pada feses yang dehidrasi (fecaloma), kesulitan mengosongkan kandung kemih (retensi urin), sering buang air kecil dan tidak terkendali buang air kecil (inkontinensia), hilangnya fungsi kandung kemih (kelumpuhan kandung kemih), peningkatan jumlah urin yang keluar (poliuria);
  • hidung tersumbat (hidung tersumbat);
  • pucat, peningkatan (midriasis) dan penurunan (miosis) ukuran pupil, penglihatan kabur, penyakit mata yang mengakibatkan peningkatan tekanan pada mata (glaukoma), keringat berlebihan, peningkatan tekanan darah (hipertensi), tekanan darah rendah (hipotensi), denyut nadi berubah kecepatan, perubahan dan penyumbatan otot usus (ileus adinamik) yang pada kasus berat dapat menyebabkan komplikasi dan kematian;
  • reaksi alergi pada kulit (gatal-gatal), iritasi dan bintik-bintik merah pada kulit (eritema), reaksi peradangan kulit yang gatal (eksim), radang kulit dengan pembentukan lesi dan hilangnya lapisan superfisial (dermatitis eksfoliatif), gatal-gatal, reaksi kepekaan kulit terhadap cahaya (fotosensitivitas), asma, demam, reaksi alergi (anafilaktoid), penimbunan cairan pada saluran napas bagian atas (edema laring), dermatitis kontak.

Efek samping yang berhubungan dengan terapi jangka panjang:

  • munculnya bintik-bintik pada kulit (pigmentasi kulit), perubahan penglihatan yang pada kasus berat menyebabkan kekeruhan lensa berbentuk bintang, radang kornea (keratopati epitel), perubahan retina, kerusakan retina hingga hilangnya penglihatan (pigmentasi retinopati).

Efek samping lainnya:

  • akumulasi cairan di tungkai bawah (edema perifer), keadaan sedasi (efek epinefrin terbalik), perubahan jumlah protein pengikat yodium (peningkatan PBI tidak disebabkan oleh peningkatan tiroksin), pembengkakan kelenjar ludah (pembengkakan parotis ), sindrom mirip lupus eritematosus sistemik (penyakit radang sistem kekebalan yang mempengaruhi berbagai organ dan jaringan tubuh), peningkatan nafsu makan dan berat badan, peningkatan konsumsi makanan yang tidak normal (polifagia), kepekaan berlebihan terhadap cahaya (fotofobia), kelemahan otot .

Kematian mendadak kadang-kadang dilaporkan pada pasien yang menjalani pengobatan dengan fenotiazin. Pada beberapa pasien tidak mungkin menentukan penyebab kematian atau menentukan apakah kematian disebabkan oleh fenotiazin.

Efek yang tidak diinginkan pada anak-anak

Bayi yang ibunya mengonsumsi antipsikotik, termasuk Trilafon, selama tiga bulan terakhir kehamilan berisiko mengalami gangguan dan kelainan sistem motorik (gejala ekstrapiramidal) dan sindrom penarikan neonatus. Berikut ini juga telah dilaporkan: gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, tremor, kantuk, masalah pernapasan, kesulitan makan dan refleks yang terlalu aktif.Jika anak Anda menunjukkan gejala-gejala ini, segera hubungi dokter Anda.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa yang terkandung dalam Trilafon?

Bahan aktifnya adalah perfenazin.

Tiap tablet Trilafon tablet salut 2 mg mengandung 2 mg perfenazin.

Tiap tablet Trilafon tablet salut 4 mg mengandung 4 mg perphenazine.

Tiap tablet Trilafon tablet salut 8 mg mengandung 8 mg perphenazine.

Bahan lainnya adalah tablet salut Trilafon 2 mg: pati jagung, laktosa, magnesium stearat, pati pregelatinized, hypromellose, macrogol, opaspray putih, parafin.

Tablet salut trilafon 4 mg dan tablet salut Trilafon 8 mg: pati jagung, laktosa, magnesium stearat, pati pregelatinisasi, Opadry® putih (hipromelosa, makrogol, titanium dioksida, hidroksipropilselulosa).

Deskripsi seperti apa Trilafon dan isi paketnya

Trilafon hadir dalam bentuk tablet salut yang terdapat dalam blister. Setiap kemasan berisi 20 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Trilafon dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET BERLAPIS TRILAFON

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Trilafon tablet salut 2 mg

Setiap tablet salut mengandung:

Bahan aktif: Perfenazine 2 mg.

Trilafon tablet salut 4 mg

Setiap tablet salut mengandung:

Bahan aktif: Perfenazine 4 mg.

Trilafon tablet salut 8 mg

Setiap tablet salut mengandung:

Bahan aktif: Perfenazine 8 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

laktosa.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Dalam pengobatan skizofrenia, keadaan paranoid dan mania. Dalam psikosis toksik (amfetamin, LSD, kokain, dll.). Pada sindrom mental organik disertai delirium. Pada gangguan kecemasan jika sangat parah dan resisten terhadap terapi dengan ansiolitik tipikal. Pada depresi jika disertai dengan agitasi dan delirium, sebagian besar terkait dengan antidepresan. Pada muntah dan cegukan yang tidak dapat dipaksakan. Dalam pengobatan nyeri hebat umumnya terkait dengan analgesik. narkotik.


04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis trilafon harus disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan kasus dan respons terhadap obat. Namun, selalu disarankan untuk menggunakan dosis efektif minimum, karena manifestasi kolateral yang jarang menunjukkan peningkatan frekuensi dan keparahan sebanding dengan peningkatan dosis.

Kebutuhan untuk perawatan lanjutan harus dinilai ulang secara berkala.

Sebagai contoh, skema berikut diusulkan:

Untuk pengobatan pasien rawat jalan (dewasa dan remaja di atas 12 tahun) dosis rata-rata adalah 4-8 mg tiga kali sehari atau 8-16 mg dua kali sehari.

Pada pasien rawat inap, dosis oral perfenazin yang biasa adalah 8-16 mg 2-4 kali sehari atau 8-32 mg dua kali sehari. Bagaimanapun, Anda tidak boleh melebihi 64 mg perphenazine per hari secara oral.

Tindakan antiemetik diperoleh dengan dosis rata-rata 8-12 mg dibagi siang hari.

Warga senior

Dalam pengobatan pasien usia lanjut, dosis harus ditentukan dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.

Populasi pediatrik

Keamanan penggunaan produk pada subjek di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya pada anak-anak tidak dianjurkan.

Cara pemberian

Penggunaan lisan.


04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Keadaan koma atau dengan kusam yang nyata dan pada subjek yang diobati dengan zat dosis tinggi dengan efek depresi pada sistem saraf pusat (alkohol, barbiturat, opiat, dll.) keadaan depresi berat; diskrasia darah; depresi sumsum tulang atau penyakit hati.

Trilafon juga dikontraindikasikan pada pasien yang diduga atau diketahui mengalami kerusakan otak subkortikal, dengan atau tanpa kerusakan hipotalamus, karena reaksi hipertermia dapat terjadi pada pasien tersebut dengan suhu di atas 40 ° C, terkadang tidak lebih awal dari 14-16 jam setelah pemberian obat. . Dalam situasi seperti itu dianjurkan untuk menutupi seluruh tubuh dengan es; antipiretik juga dapat membantu.

Keamanan penggunaan produk pada subjek di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaannya pada anak-anak tidak dianjurkan.

Trimester pertama kehamilan dan selama menyusui.


04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Karena sifat farmakologisnya, produk harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, pheochromocytoma, penyakit paru-paru akut dan kronis, penyakit ginjal, glaukoma, hipertrofi prostat dan penyakit stenosis lainnya pada sistem pencernaan dan saluran kemih.

Efek pada jumlah darah harus secara khusus diikuti antara minggu keempat dan kedua belas pengobatan.

Namun, timbulnya diskrasia bisa tiba-tiba dan oleh karena itu timbulnya manifestasi inflamasi yang mempengaruhi mulut dan saluran napas bagian atas harus segera diikuti dengan pemeriksaan hematologi yang sesuai.

Secara umum, fenotiazin tidak menghasilkan ketergantungan psikis. Namun, gastritis, mual, muntah, pusing, tremor, kegelisahan motorik dapat muncul setelah penghentian terapi dosis tinggi secara tiba-tiba. Studi menunjukkan bahwa gejala ini dapat dikurangi dengan pemberian lanjutan agen antiparkinson selama beberapa minggu setelah penghentian pengobatan fenotiazin.

Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan depresi psikis, yaitu selama fase manik dari psikosis siklis, karena kemungkinan perubahan mood yang cepat menuju depresi.

Efek antiemetik fenotiazin dapat menutupi tanda-tanda overdosis obat lain atau dapat mempersulit diagnosis penyakit penyerta, terutama pada saluran pencernaan atau sistem saraf pusat, seperti obstruksi usus, tumor otak, sindrom Reye. Untuk alasan ini zat ini harus digunakan dengan hati-hati dalam hubungannya dengan antiblastik yang, pada dosis toksik, dapat menyebabkan muntah.

Ketika digunakan sebagai antiemetik, produk harus digunakan selama kehamilan hanya dalam kasus gejala yang jelas di mana intervensi tidak mungkin dilakukan dan tidak dalam kasus emesis gravidarum yang sering dan sederhana dan bahkan lebih sedikit dengan tujuan pencegahannya.

Neuroleptik menyebabkan peningkatan kadar prolaktin plasma dengan kemungkinan efek pada organ target. Oleh karena itu, produk yang mengandung fenotiazin harus digunakan dengan hati-hati pada wanita dengan kanker payudara.

Selama terapi, terutama jika berkepanjangan atau dengan dosis tinggi, perlu selalu diingat kemungkinan efek samping yang mempengaruhi sistem saraf pusat, hati, sumsum tulang, mata dan sistem kardiovaskular dan oleh karena itu perlu dilakukan pemeriksaan klinis dan laboratorium secara berkala. cek.

Diskinesia tardif dapat berkembang pada pasien yang diobati dengan neuroleptik. Pasien yang lebih tua memiliki risiko penyakit yang lebih besar. Baik risiko mengembangkan sindrom dan kemungkinan menjadi ireversibel meningkat dengan durasi pengobatan dan dengan dosis total kumulatif neuroleptik yang diberikan kepada pasien. Namun, meskipun lebih jarang, sindrom ini dapat berkembang bahkan setelah periode terapi dosis rendah yang relatif singkat.

Jika pengobatan neuroleptik dihilangkan, tardive dyskinesia dapat memiliki remisi parsial atau lengkap. Pengobatan neuroleptik itu sendiri dapat, bagaimanapun, menekan (atau menghilangkan sebagian) tanda dan gejala sindrom, dan karena itu menutupi perkembangan penyakit.Pada pasien yang membutuhkan pengobatan kronis, dosis terendah dan durasi terpendek harus diberikan. respon klinis Kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan harus dievaluasi secara berkala.

Jika tanda dan gejala tardive dyskinesia muncul pada pasien, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan obat. Namun, beberapa pasien mungkin memerlukan perawatan bahkan dengan adanya sindrom tersebut.

Fenotiazin meningkatkan keadaan kekakuan otot pada individu dengan penyakit Parkinson atau bentuk serupa atau gangguan motorik lainnya. Perphenazine dapat menurunkan ambang kejang pada individu yang memiliki kecenderungan. Ini harus digunakan dengan hati-hati dalam situasi penarikan alkohol dan pada subjek dengan patologi kejang. Jika pasien sedang dirawat dengan obat antikonvulsan, peningkatan dosis obat ini mungkin diperlukan bila digunakan bersama dengan Trilafon.

Kompleks gejala yang berpotensi fatal yang disebut sindrom neuroleptik ganas telah dilaporkan selama pengobatan dengan obat antipsikotik. Manifestasi klinis dari sindrom ini adalah: hiperpireksia, kekakuan otot, akinesia, gangguan vegetatif (penyimpangan pada nadi dan tekanan darah, berkeringat, takikardia, aritmia); perubahan kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma. Pengobatan NMS terdiri dari segera menghentikan pemberian obat antipsikotik dan obat non-esensial lainnya dan dalam melembagakan terapi simtomatik intensif (perhatian khusus harus diberikan dalam mengurangi hipertermia dan dalam mengoreksi dehidrasi). Jika dimulainya kembali pengobatan antipsikotik dianggap penting, pasien harus dipantau secara hati-hati. Jika terjadi hipotensi, epinefrin tidak boleh diberikan karena aksinya dihambat dan sebagian dibalik oleh perfenazin. Jika vasopresor diperlukan, gunakan norepinefrin.

Hipotensi akut dan berat telah terjadi dengan penggunaan fenotiazin, terutama pada pasien dengan insufisiensi mitral atau pheochromocytoma.

Seperti semua turunan fenotiazin, perfenazin tidak boleh digunakan sembarangan. Beberapa efek samping perphenazine cenderung lebih sering terjadi ketika dosis tinggi diberikan. Namun, seperti fenotiazin lainnya, pasien yang diobati dengan perfenazin harus dipantau secara ketat.

Pasien yang diobati dengan fenotiazin harus menghindari paparan sinar matahari yang berlebihan dengan menggunakan, jika perlu, menggunakan krim pelindung khusus.

Gunakan dengan hati-hati pada subjek yang terpapar suhu terlalu tinggi atau terlalu rendah karena fenotiazin dapat membahayakan mekanisme termoregulasi biasa.

Peningkatan suhu tubuh, yang tidak dapat dijelaskan sebaliknya, dapat menunjukkan adanya intoleransi terhadap perfenazin, dalam hal ini produk harus dihentikan.

Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus untuk menghindari efek interaksi yang tidak diharapkan dan tidak diinginkan.

Pasien, dekat dengan operasi, diobati dengan fenotiazin dosis tinggi, harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan fenomena hipotensi. Namun, sejumlah kecil anestesi atau obat depresan sistem saraf pusat mungkin diperlukan. Karena fenotiazin dan obat depresan sistem saraf pusat (opioid, analgesik, antihistamin, barbiturat) dapat saling mempotensiasi, disarankan agar obat tambahan diberikan dalam jumlah di bawah dosis normal dan berhati-hati. Hindari terapi bersamaan dengan neuroleptik lain.

Aspirasi muntah terjadi pada beberapa pasien yang menerima fenotiazin selama fase pasca operasi. Bahkan jika hubungan sebab akibat belum ditetapkan, kemungkinan kejadian ini harus dipertimbangkan selama manajemen pasca operasi.

Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang diobati dengan atropin atau sejenisnya karena efek antikolinergik aditif dan juga pada pasien yang akan terpapar pada suhu tinggi atau insektisida organik fosfor.

Penggunaan alkohol harus dihindari, karena dapat meningkatkan efek obat, termasuk hipotensi.Risiko bunuh diri dan bahaya overdosis dapat meningkat pada pasien yang menyalahgunakan alkohol.

Karena fenotiazin mempengaruhi banyak fungsi organik, penggunaannya yang aman dan efektif memerlukan pra-perawatan dan tes laboratorium berkala, terutama selama perawatan dosis tinggi atau berkepanjangan. Jumlah sel darah merah dan fungsi hati dan ginjal harus diperiksa secara berkala. Jika ada kecurigaan bahwa obat menginduksi efek kardiovaskular, elektrokardiogram harus dilakukan. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT. Jika kelainan tes fungsi hati atau ginjal atau diskrasia darah muncul, pengobatan dengan fenotiazin harus harus dihentikan Penggunaan fenotiazin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal memerlukan kehati-hatian.

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal napas karena infeksi paru-paru, atau dengan kondisi pernapasan kronis seperti asma berat atau emfisema.

Kemungkinan kerusakan hati, deposit kornea dan lenticular dan diskinesia ireversibel harus diingat.

Kemungkinan bunuh diri pada pasien depresi berlanjut selama pengobatan dan sampai gejala remisi yang signifikan. Oleh karena itu, pasien jenis ini seharusnya tidak memiliki akses ke Trilafon dalam jumlah besar.

Sekitar tiga kali lipat peningkatan risiko kejadian serebrovaskular diamati dalam uji klinis acak versus plasebo pada populasi pasien dengan demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan. Trilafon harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.

Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik. Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering datang dengan faktor risiko yang didapat untuk VTE, semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan dengan Trilafon dan tindakan pencegahan yang tepat dilakukan.

Peningkatan kematian pada pasien lanjut usia dengan demensia

Data dari dua studi observasional besar menunjukkan bahwa pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan antipsikotik memiliki sedikit peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati. Namun, data yang tersedia tidak cukup untuk dapat memberikan perkiraan yang tepat tentang ukuran risiko. Penyebab peningkatan risiko tidak diketahui.

Trilafon tidak dilisensikan untuk pengobatan gangguan perilaku terkait demensia.

Informasi penting tentang beberapa bahan

Tablet trilafon mengandung laktosa oleh karena itu tidak cocok untuk orang dengan defisiensi laktase, galaktosemia atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.


04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Mengingat sifat dasarnya, fenotiazin dapat mengganggu berbagai kelompok obat.

Antara ini:

Zat yang menekan sistem saraf pusat: barbiturat, ansiolitik, anestesi, antihistamin, meperidin, dan analgesik opiat lainnya. Dalam kasus kombinasi gunakan hati-hati untuk menghindari overdosis dan hati-hati memantau pasien untuk menghindari sedasi berlebihan atau depresi sentral.

AntikonvulsanKarena efek fenotiazin yang diketahui pada ambang kejang, penyesuaian terapi spesifik mungkin diperlukan pada subjek epilepsi. Dosis masing-masing obat dalam kasus asosiasi harus ditentukan secara akurat karena mungkin, antara lain, fenotiazin mengurangi metabolisme fenilhidantoin, menonjolkan toksisitasnya, dan bahwa barbiturat, seperti penginduksi enzimatik lainnya pada tingkat mikrosomal, dapat menonjolkan metabolisme fenotiazin Perhatian harus dilakukan dalam kasus pemberian perphenazine dan fenitoin secara bersamaan.

Antipsikotik dapat menyebabkan peningkatan atau penurunan kadar fenitoin serum.

Litium: jarang hubungan dengan fenotiazin telah menentukan ensefalopati akut.

antihipertensi: dengan mempertimbangkan efek fenotiazin pada sistem saraf otonom dan tekanan darah, interaksi dengan obat yang digunakan dalam pengobatan hipertensi dapat bervariasi. Secara khusus, fenotiazin dapat melawan efek guanethidine dan obat serupa. Interaksi ini mungkin kurang parah dengan perphenazine dibandingkan dengan fenotiazin lainnya. Jika antagonisme dengan guanethidine diketahui, mungkin tepat untuk meningkatkan dosis guanethidine atau menggantinya dengan obat antihipertensi lain.Di sisi lain, penggunaan fenotiazin bersamaan dengan metildopa dan beta-blocker, yang digunakan pada hipertensi, dapat mempotensiasi hipotensi. sehingga fenotiazin harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang diobati dengan obat ini untuk menghindari hipotensi yang berlebihan.Penggunaan bersamaan fenotiazin dengan propranolol (beta-blocker) dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma kedua obat.

antikolinergik: asosiasi fenotiazin dan obat parasimpatolitik memerlukan kehati-hatian karena dapat mendukung munculnya efek samping yang khas.

Obat-obatan dengan aktivitas leukopenizing: fenotiazin tidak boleh dikaitkan dengan fenilbutazon, turunan tiourasil, dan obat-obatan lain yang berpotensi myelotoksik karena efek depresi sinergis pada krisis darah.

Metrizamid: zat ini meningkatkan risiko kejang akibat fenotiazin. Oleh karena itu perlu untuk menunda terapi setidaknya 48 jam sebelum pemeriksaan mielografi dan pemberian tidak boleh dilanjutkan sebelum 24 jam dari pelaksanaan ini.

AlkoholAsupan alkohol selama terapi tidak dianjurkan, karena dapat memfasilitasi efek samping sentral dari fenotiazin.

Levodopa: efek zat ini secara khusus dimusuhi oleh fenotiazin; untuk alasan ini fenotiazin harus dihindari atau digunakan dengan hati-hati pada individu dengan penyakit Parkinson.

Antasida: hindari konsumsi produk bersama-sama dengan antasida (termasuk garam aluminium) atau zat lain yang dapat mengurangi penyerapan fenotiazin.

Lihat juga bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan".

Jenis interaksi lainnya

Metabolit fenotiazin urin dapat memberikan warna gelap pada urin dan memberikan respons positif palsu terhadap tes urobilinogen, amilase, uroporfirin, porfobilinogen, dan asam 5-hidroksi-indolasetat.

Sejak fenotiazin dapat menyebabkan penurunan sekresi adrenokortikoid sebagai akibat dari penurunan pelepasan kortikotropin, perfenazin dapat mengganggu tes metyrapone fungsi hipotalamus-hipofisis.

Pada pasien yang diobati dengan fenotiazin, tes kehamilan urin dapat memberikan hasil positif palsu dan negatif palsu.

Pasien yang diobati dengan dosis terapi fenotiazin dapat menunjukkan perubahan jejak elektrokardiografi, seperti pemanjangan interval QT, disertai dengan ekstensi, pengurangan dan depresi gelombang T. Pada dosis yang lebih tinggi, penurunan dan "pembalikan gelombang T" mungkin terjadi. .

Ketika neuroleptik diberikan bersamaan dengan obat pemanjang QT, risiko berkembangnya aritmia jantung meningkat.

Jangan diberikan bersamaan dengan obat yang menyebabkan gangguan elektrolit.

Obat yang dimetabolisme oleh Cytochrome P450 2D6

Aktivitas biokimia dari isoenzim sitokrom P450 2D6 (debrisoquine hydroxylase) yang memetabolisme obat berkurang dalam subkelompok populasi Kaukasia (sekitar 7-10% dari populasi Kaukasia terdiri dari subjek yang disebut "pemetabolisme yang buruk"); Namun, tidak ada perkiraan yang dapat diandalkan yang tersedia pada prevalensi penurunan aktivitas isoenzim P450 2D6 di Asia, Afrika dan populasi lainnya. "Pemetabolisme yang buruk" memiliki konsentrasi plasma antidepresan trisiklik (TCA) yang lebih tinggi dari yang diharapkan setelah pemberian dosis biasa. Tergantung pada fraksi obat yang dimetabolisme oleh P450 2D6, peningkatan konsentrasi plasma mungkin kecil atau cukup tinggi (8 kali peningkatan AUC plasma antidepresan trisiklik).

Selanjutnya, beberapa obat menghambat aktivitas isoenzim ini dan membuat metabolisme normal mirip dengan metabolisme yang buruk.Seorang individu yang stabil pada dosis TCA tertentu dapat mengembangkan toksisitas yang sangat kuat jika dia menjalani terapi bersamaan dengan salah satu obat penghambat ini.Sitokrom P450 2D6 obat penghambat termasuk beberapa yang tidak dimetabolisme oleh enzim (quinidine, cimetidine) dan banyak yang merupakan substrat dari P450 2D6 (banyak antidepresan lainnya, fenotiazin dan antiaritmia tipe 1C propafenone dan flecainide). Semua inhibitor re-uptake serotonin selektif (SSRI), seperti fluoxetine, sertraline dan paroxetine, menghambat P450 2D6, tetapi tingkat penghambatan ini dapat bervariasi. Sejauh mana interaksi TCA dengan SSRI dapat menimbulkan masalah klinis tergantung pada derajatnya. penghambatan dan farmakokinetik SSRI yang terlibat.Namun demikian, kehati-hatian harus dilakukan dalam pemberian kombinasi TCA dan SSRI apa pun dan juga dalam beralih dari satu kategori obat ke kategori obat lainnya.

Sangat penting bahwa waktu yang cukup harus berlalu sebelum memulai pengobatan TCA pada pasien yang telah berhenti menggunakan fluoxetine: ini karena waktu paruh yang panjang dari induk dan metabolit aktif (ini mungkin memakan waktu setidaknya 5 minggu).

Penggunaan bersama antidepresan trisiklik dan obat yang dapat menghambat sitokrom P450 2D6 mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah dari yang biasa diresepkan untuk antidepresan trisiklik dan obat lain. dosis antidepresan trisiklik mungkin diperlukan.Diinginkan untuk memantau kadar TCA plasma bila ini diberikan bersama dengan obat lain yang dikenal sebagai inhibitor P450 2D6.


04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Jangan diberikan selama trimester pertama kehamilan. Pada periode selanjutnya, produk harus diberikan hanya jika dianggap penting dan dalam hal apa pun selalu di bawah pengawasan langsung dokter.

Bayi yang terpapar antipsikotik konvensional atau atipikal termasuk Trilafon selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami efek samping termasuk gejala ekstrapiramidal atau penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah lahir. Ada laporan agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, gangguan pernapasan, gangguan asupan makanan.Oleh karena itu, bayi harus dipantau secara ketat.

Waktunya memberi makan

Sejak fenotiazin cepat diekskresikan dalam ASI, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau obat, dengan mempertimbangkan pentingnya terapi untuk ibu.


04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Karena fenotiazin menyebabkan sedasi dan kantuk, ini harus diperhitungkan pada mereka yang mengemudikan kendaraan atau mesin lain atau yang melakukan pekerjaan berbahaya.


04.8 Efek yang tidak diinginkan

Tidak semua efek samping yang dilaporkan di bawah ini telah dilaporkan dengan penggunaan Trilafon, namun karena kesamaan farmakologis antara berbagai turunan fenotiazin, perlu untuk mempertimbangkannya secara individual.Dengan kelompok piperazin (yang termasuk perfenazin) gejala ekstrapiramidal adalah lebih umum sementara yang lain lebih jarang (misalnya, sedasi, penyakit kuning, diskrasia darah, kejang dan efek pada sistem saraf otonom).

Sistem syaraf pusat

Reaksi ekstrapiramidal - opisthotonus, trismus, tortikolis, tortikolis spastik, nyeri dan mati rasa pada tungkai, kegelisahan motorik, krisis okulogirik, hiperrefleksia, distonia, termasuk penonjolan, perubahan warna, nyeri dan gelindingan lidah, spasme tonik otot pengunyah, konstriksi tenggorokan, diksi yang membingungkan, disfagia, ketidakmampuan untuk duduk, diskinesia, parkinsonisme, dan ataksia. Insiden dan keparahannya biasanya meningkat dengan meningkatnya dosis, tetapi ada variasi individu yang cukup besar dalam kecenderungan untuk menunjukkan gejala ini.Gejala ekstrapiramidal biasanya dapat dikontrol dengan penggunaan bersama agen anti-parkinson, seperti mesilat benzatropin, dan / atau pengurangan dosis.Namun, dalam beberapa kasus, reaksi ekstrapiramidal dapat bertahan setelah penghentian pengobatan perphenazine.

Diskinesia persisten akhir

Seperti semua agen antipsikotik, tardive dyskinesia dapat muncul pada beberapa pasien pada terapi jangka panjang atau mungkin timbul setelah penghentian pengobatan.Meskipun risiko tampaknya lebih besar pada orang tua, terutama pada wanita yang diobati dengan obat dosis tinggi, ini Fenomena ini juga dapat terjadi pada pasien dari kedua jenis kelamin dan pada anak-anak. Gejalanya menetap dan pada beberapa pasien tampak ireversibel. Tidak ada terapi efektif yang diketahui untuk tardive dyskinesia: obat anti-parkinson biasanya tidak meredakan gejala sindrom ini. dibandingkan dengan penggunaan jangka panjang, sindrom ini dapat berkembang setelah periode pengobatan dosis rendah yang relatif singkat. Jika gejala ini terjadi, disarankan agar pengobatan dengan semua agen antipsikotik dihentikan. Sindrom ini dapat disembunyikan jika perlu untuk memulai kembali pengobatan, meningkatkan dosis atau beralih ke agen antipsikotik lain. Gerakan vermicular ringan pada lidah bisa menjadi tanda awal sindrom ini. Jika Anda menghentikan pengobatan saat ini, sindrom lengkap mungkin tidak berkembang.

Efek lain pada sistem saraf pusat

Edema serebral; kelainan protein cairan serebrospinal; kejang, terutama pada pasien dengan kelainan EEG atau dengan riwayat gangguan tersebut, dan sakit kepala.

Sindrom neuroleptik maligna (NMS) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan obat neuroleptik. Ini adalah sindrom yang relatif jarang, mengancam jiwa yang ditandai dengan disfungsi ekstrapiramidal yang parah, disertai dengan kekakuan dan mungkin pingsan atau koma, hipertermia dan gangguan otonom, termasuk efek kardiovaskular.Tidak ada pengobatan khusus, pemberian obat neuroleptik harus dihentikan dan sesuai. pengobatan suportif intensif harus dimulai. Jika pengobatan dengan obat antipsikotik diperlukan untuk pasien setelah pemulihan dari NMS, pemantauan kehati-hatian disarankan, karena NMS dapat kambuh.

Somnolen dapat terjadi, terutama selama minggu pertama atau kedua pengobatan; setelah itu gangguan ini biasanya menghilang. Efek hipnosis tampak minimal, terutama pada pasien yang dibiarkan tetap aktif.

Peristiwa Buruk Perilaku

Kejengkelan paradoks gejala psikotik, keadaan seperti katatonik, reaksi paranoid, lesu, kegembiraan paradoks, kegelisahan, hiperaktif, kebingungan nokturnal, mimpi aneh dan insomnia. Hiperrefleksia telah dilaporkan pada bayi baru lahir ketika fenotiazin diberikan selama kehamilan.

Efek dari sistem otonom

Kadang-kadang mulut atau air liur kering, mual, muntah, retensi lambung, diare, anoreksia, sembelit, sembelit yang membandel, fecaloma, retensi urin, sering buang air kecil atau inkontinensia, kelumpuhan kandung kemih, poliuria, hidung tersumbat, pucat, miosis, midriasis, penglihatan kabur, glaukoma berkeringat, hipertensi, hipotensi, dan perubahan denyut nadi.

Efek otonom yang signifikan jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan perphenazine kurang dari 24 mg per hari.

Ileus adinamik kadang-kadang dapat terjadi setelah terapi fenotiazin dan, jika parah, dapat menyebabkan komplikasi dan kematian. Ini menjadi perhatian khusus pada pasien psikiatri yang mungkin tidak secara spontan meminta pengobatan untuk kondisi ini.

Efek alergi

Urtikaria, eritema, eksim, dermatitis eksfoliatif, pruritus, fotosensitifitas, asma, demam, reaksi anafilaktoid, dan edema laring kadang-kadang dapat terjadi. Edema angioneurotik dan dermatitis kontak telah dilaporkan pada perawat yang memberikan fenotiazin. Dalam kasus yang sangat jarang, keanehan individu atau hipersensitivitas terhadap fenotiazin telah menyebabkan edema serebral, kolaps sirkulasi dan kematian.

Efek endokrin

Laktasi, galaktorea, pembesaran payudara sedang pada wanita dan ginekomastia pada pria setelah dosis tinggi, gangguan siklus menstruasi, amenore, perubahan libido, penghambatan ejakulasi, hiperglikemia, hipoglikemia, glukosuria, sindrom sekresi hormon antidiuretik (ADH) yang tidak tepat , positif palsu kehamilan tes.

Efek kardiovaskular

Hipotensi postural, takikardia (terutama dengan peningkatan dosis yang tiba-tiba), bradikardia, henti jantung, pingsan, dan pusing. Kadang-kadang efek hipotensi dapat menyebabkan kondisi seperti syok.Tidak spesifik (efek seperti quinidine), biasanya reversibel, perubahan EKG telah diamati pada beberapa pasien yang menjalani pengobatan dengan obat penenang fenotiazin.

Efek samping berikut telah diamati dengan obat lain dari kelas yang sama: kasus pemanjangan QT yang jarang terjadi, aritmia ventrikel seperti torsades de pointes, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan henti jantung.

Kematian mendadak kadang-kadang dilaporkan pada pasien yang menjalani pengobatan dengan fenotiazin. Dalam beberapa kasus, kematian tampaknya disebabkan oleh henti jantung; di lain, penyebabnya tampaknya sesak napas karena refleks batuk tidak cukup. Pada beberapa pasien tidak mungkin menentukan penyebab kematian atau menentukan apakah kematian disebabkan oleh fenotiazin.

Kasus tromboemboli vena, termasuk kasus emboli paru dan trombosis vena dalam, telah dilaporkan dengan obat antipsikotik (frekuensi tidak diketahui).

Efek hematologis

Agranulositosis, eosinofilia, leukopenia, anemia hemolitik, purpura trombositopenik, dan pansitopenia. Sebagian besar kasus agranulositosis terjadi antara minggu keempat dan kesepuluh terapi.

Efek hati

Kerusakan hati (stasis bilier) dapat terjadi. Penyakit kuning - yang biasanya muncul antara minggu kedua dan keempat pengobatan - dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas, insidennya rendah. Gambaran klinis menyerupai hepatitis menular tetapi dengan karakteristik laboratorium ikterus obstruktif. Ini biasanya reversibel; Namun, penyakit kuning kronis telah dilaporkan.

Kondisi kehamilan, masa nifas, dan perinatal: sindrom penarikan neonatus, gejala ekstrapiramidal (frekuensi tidak diketahui. Lihat bagian 4.6).

Efek lainnya

Faktor-faktor khusus yang terkait dengan terapi jangka panjang meliputi: pigmentasi kulit, terutama di area yang terbuka; perubahan okular yang terdiri dari deposit partikel halus di kornea dan lensa dan yang, dalam kasus yang paling serius, menyebabkan opasitas lensa berbentuk bintang; keratopati epitel; perubahan retina; retinopati pigmentasi.

Selanjutnya: edema perifer; membalikkan efek epinefrin; peningkatan PBI tidak disebabkan oleh peningkatan tiroksin; pembengkakan parotis (jarang); hiperpireksia; sindrom mirip lupus eritematosus sistemik; peningkatan nafsu makan dan berat badan; polifagia; fotofobia; kelemahan otot.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.


04.9 Overdosis

Perawatan darurat harus segera dilakukan dan pasien harus dirawat di rumah sakit sesegera mungkin. Juga harus diingat bahwa pasien mungkin telah meminum alkohol atau obat-obatan lain pada saat yang bersamaan.

Gejala

Overdosis perphenazine terutama melibatkan sistem ekstrapiramidal.

Gejala overdosis umumnya merupakan peningkatan dari beberapa efek farmakologis perphenazine.

Depresi progresif SSP dapat terjadi. dari kantuk hingga pingsan atau koma dengan arefleksia; anak bisa mengalami kejang. Pasien dengan keracunan tahap sedang atau awal mungkin mengalami kegelisahan, kebingungan dan kegembiraan. Gejala lain termasuk hipotensi, takikardia, hipotermia, miosis, tremor, otot berkedut, kejang, kekakuan atau hipotonia, kejang, kesulitan menelan dan bernapas, sianosis, dan kolaps pernapasan dan / atau vasomotor, kadang-kadang dengan apnea mendadak.

Perlakuan

Pengobatan bersifat simtomatik dan suportif. Tidak ada obat penawar khusus.

Jika pasien sadar, muntah harus diinduksi bahkan jika emesis telah terjadi secara spontan.

Stimulasi farmakologis menggunakan sirup ipecacuana lebih disukai.

Namun, harus diingat bahwa ipecac memiliki aksi sentral selain aksi iritan lokal pada tingkat lambung, yang dapat dihambat oleh efek antiemetik perphenazine. Tindakan ipecac difasilitasi oleh aktivitas fisik dan pemberian simultan 240-360 ml air. Jika muntah tidak terjadi dalam 15 ", perlu untuk mengulangi dosis ipecac. Lakukan tindakan pencegahan yang diperlukan untuk menghindari aspirasi. muntah terutama pada anak-anak dan bayi. Setelah muntah telah diinduksi, residu obat di perut dapat diserap pada arang aktif yang diberikan dalam suspensi berair. Dalam kasus di mana muntah dikontraindikasikan atau tidak terjadi, terutama pada anak-anak, lakukan bilas lambung dengan larutan garam fisiologis.

Pada orang dewasa, air mengalir dapat digunakan, namun sebisa mungkin harus dibuang sebelum pemberian berikutnya. Pencahar garam, mengingat air dalam usus melalui osmosis, dapat berguna karena dengan tindakannya mereka dengan cepat mengencerkan isi usus.

Tindakan standar (oksigen, cairan intravena, kortikosteroid) harus digunakan untuk mengobati syok sirkulasi atau asidosis metabolik.

Pertahankan ventilasi paru yang baik dan asupan cairan yang cukup serta atur suhu tubuh. Hipotermia mungkin timbul, tetapi hipertermia berat juga dapat terjadi yang harus segera ditangani dan ditangani secara memadai.

Lakukan elektrokardiogram dan pantau fungsi jantung tidak kurang dari 5 hari. Aritmia jantung dapat diobati dengan neostigmin, piridostigmin atau propranolol.

Vasokonstriktor seperti norepinefrin dan fenilefrin dapat digunakan untuk mengobati hipotensi, tetapi epinefrin tidak boleh digunakan. Antikonvulsan seperti anestesi inhalasi, diazepam atau paraldehida diindikasikan untuk mengontrol kejang. Di sisi lain, barbiturat yang perfenazinnya meningkatkan aktivitas depresi sentral, tetapi bukan tindakan antikonvulsan, tidak diindikasikan. Karena fenotiazin menurunkan ambang kejang, stimulan dengan aksi kejang sentral seperti picrotoxin atau pentetrazole tidak boleh diberikan. Jika gejala parkinsonian akut terjadi, benzatropine mesylate, trihexyphenidyl atau diphenhydramine dapat diberikan.

Setelah overdosis toksik, pasien mungkin tidak terbangun selama 48 jam, meskipun tindakan dukungan atau serangan telah diterapkan. Dialisis tidak ada gunanya mengingat konsentrasi obat dalam plasma rendah. Karena overdosis sering disengaja, pasien mungkin mencoba bunuh diri selama fase rawat inap.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Fenotiazin dengan struktur piperazin.

Kode ATC: N05AB03

Mekanisme aksi:

Perfenazine menunjukkan tindakan di semua tingkat sistem saraf pusat, terutama di tingkat hipotalamus dan menunjukkan sifat ansiolitik, antipsikotik, dan antiemetik.


05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Fenotiazin mudah diserap dari saluran pencernaan dan situs parenteral.

50-70% dari dosis yang diberikan secara oral dengan cepat dikeluarkan dari sirkulasi portal dan sirkulasi enterohepatik sangat aktif.

Akibatnya, obat yang kurang berubah memasuki sirkulasi ketika fenotiazin diberikan secara parenteral.

Distribusi

Setelah penyerapan, fenotiazin dengan cepat didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh.

Obat ini sangat lipofilik dan sangat terikat pada membran dan protein.

Konsentrasi tinggi obat yang tidak berubah dapat dideteksi di otak, metabolit mendominasi di paru-paru, hati, ginjal, limpa.

Biotransformasi

Fenotiazin terutama dimetabolisme di hati melalui oksidasi, hidroksilasi, demetilasi, pembentukan sulfoksida dan konjugasi dengan asam glukuronat.

Eliminasi dari plasma mungkin lebih cepat daripada dari tempat yang tinggi lemak dan sangat terikat, terutama dari sistem saraf pusat.


05.3 Data keamanan praklinis

Profil toksikologi perphenazine dievaluasi setelah pemberian akut pada tikus, tikus dan anjing, sedangkan toksisitas subakut dan kronis dievaluasi pada tikus dan anjing.

Ketika diberikan secara oral, nilai LD50 adalah 37 mg/kg pada tikus, 38 mg/kg pada tikus dan 51 mg/kg pada anjing.

Perawatan berkepanjangan dengan perphenazine oral pada tikus dan anjing ditoleransi dengan baik.

Ada bukti yang dipublikasikan yang menunjukkan bahwa obat fenotiazin terklorinasi, seperti perfenazin, berpotensi menginduksi fotogotoksisitas in vitro pada aktivasi cahaya. Pengalaman pasca pemasaran belum mengidentifikasi peningkatan risiko fotomutagenesis dan/atau karsinogenesis akibat paparan cahaya selama lebih dari 40 tahun pemasaran.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Trilafon tablet salut 2 mg

Pati jagung, laktosa, magnesium stearat, pati pregelatinized, hypromellose, macrogol, Opaspray putih, parafin.

Trilafon tablet salut 4 mg

Pati jagung, laktosa, magnesium stearat, pati pregelatinisasi, Opadry white (hipromelosa, makrogol, titanium dioksida, hidroksipropilselulosa).

Trilafon tablet salut 8 mg

Pati jagung, laktosa, magnesium stearat, pati pregelatinized, Opadry white (hipromelosa, makrogol, titanium dioksida, hidroksipropilselulosa).


06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.


06.3 Masa berlaku

Tablet berlapis: 3 tahun.


06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.


06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Trilafon tablet salut 2 mg - 20 tablet

Trilafon tablet salut 4 mg - 20 tablet

Trilafon tablet salut 8 mg - 20 tablet


06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan

Tidak ada instruksi khusus.

07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN

NEOPHARMED GENTILI S.r.l.

Melalui S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milan

08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN

Trilafon 2 mg tablet salut AIC: 013403023

Trilafon 4 mg tablet salut AIC: 013403035

Trilafon 8 mg tablet salut AIC: 013403011

09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA

26 Agustus 1963 / Juni 2010.

10.0 TANGGAL REVISI TEKS

November 2015.

11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL

12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN KUALITAS EKSPOR

Tag:  es krim kesehatan mata analisis darah