Bahan aktif: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorida)
Malarone 250 mg / 100 mg - Tablet salut selaput
Mengapa Malaron digunakan? Untuk apa?
Malarone termasuk dalam kelompok obat yang disebut antimalaria. Ini mengandung dua bahan aktif, atovaquone dan proguanil hidroklorida.
Untuk apa Malarone?
Malarone digunakan dalam dua kasus:
- untuk pencegahan malaria
- untuk pengobatan malaria
Lihat bagian 3, Cara mengonsumsi Malarone.
Malaria menyebar melalui gigitan nyamuk yang terinfeksi yang menularkan parasit malaria (Plasmodium falciparum) ke dalam aliran darah.
Malarone mencegah malaria dengan membunuh parasit ini. Malarone membunuh parasit ini bahkan pada orang yang sudah terinfeksi malaria.
Lindungi diri Anda dari infeksi malaria.
Orang-orang dari segala usia dapat tertular malaria. Ini adalah penyakit yang serius, tetapi dapat dicegah.
Sangat penting bahwa, selain mengonsumsi Malarone, Anda juga melakukan tindakan pencegahan agar tidak digigit nyamuk.
- Gunakan obat nyamuk pada area kulit yang terbuka.
- Gunakan pakaian berwarna terang yang menutupi sebagian besar tubuh, terutama setelah matahari terbenam karena ini adalah periode aktivitas nyamuk terbesar.
- Tidur di kamar yang terlindung kelambu atau tidur di bawah kelambu yang diresapi insektisida.
- Tutup pintu dan jendela saat matahari terbenam jika tidak dilengkapi kelambu.
- Gunakan insektisida (trombosit, semprotan, peralatan steker) untuk membersihkan ruangan dari serangga atau mencegah nyamuk masuk.
Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Meskipun tindakan pencegahan yang diperlukan ini, masih mungkin untuk mendapatkan malaria. Beberapa jenis infeksi malaria menimbulkan gejala setelah jangka waktu yang lama, sehingga penyakit ini dapat muncul dengan sendirinya setelah berhari-hari, berminggu-minggu atau bahkan berbulan-bulan setelah kembali dari luar negeri.
Temui dokter Anda segera jika Anda memiliki gejala seperti demam tinggi, sakit kepala, kedinginan dan kelelahan saat kembali ke rumah.
Kontraindikasi Bila Malarone tidak boleh digunakan
Jangan minum Malaron:
- jika Anda alergi terhadap "atovaquone, proguanil hidroklorida atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- untuk pencegahan malaria, jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah.
Beri tahu dokter Anda jika kedua kasus tersebut berlaku untuk Anda.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Malarone
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Malarone jika:
- Anda memiliki penyakit ginjal yang parah
- bayi Anda sedang dirawat karena Malaria dan beratnya kurang dari 11 kg. Ada kekuatan tablet lain untuk merawat anak-anak yang beratnya kurang dari 11 kg (lihat bagian 3).
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika ada kasus yang terjadi pada Anda.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Malarone?
Obat-obatan lain dan Malarone
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Beberapa obat dapat mempengaruhi cara kerja Malarone, atau Malarone sendiri dapat meningkatkan atau melemahkan efektivitas obat lain yang diminum pada waktu yang bersamaan. Ini termasuk:
- metoclopramide, digunakan untuk mengobati mual dan muntah
- antibiotik tetrasiklin, rifampisin dan rifabutin
- efavirenz atau beberapa protease inhibitor kuat yang digunakan untuk mengobati HIV
- warfarin dan obat-obatan lain yang menghalangi pembekuan darah
- etoposide digunakan untuk pengobatan kanker
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan ini. Dokter Anda mungkin memutuskan bahwa Malarone tidak cocok untuk Anda, atau Anda perlu menjalani tes lebih lanjut saat menggunakan Malarone.
Ingatlah untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda mulai minum obat lain bersamaan dengan Malarone
Malarone dengan makanan dan minuman
Ambil Malarone dengan makanan atau minuman berbasis susu, jika memungkinkan. Dengan cara ini tubuh Anda akan menyerap lebih banyak Malarone dan pengobatan akan lebih efektif.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda hamil, jangan minum Malarone kecuali dokter Anda merekomendasikannya.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Malarone.
Jangan menyusui saat mengonsumsi Malarone karena komponen Malarone dapat masuk ke dalam ASI dan membahayakan bayi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa pusing, jangan mengemudi kendaraan
Malarone menyebabkan pusing pada beberapa orang. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudikan kendaraan, jangan menggunakan mesin, jangan ambil bagian dalam aktivitas yang dapat membahayakan Anda atau orang lain.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Malarone : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Ambil Malarone dengan makanan atau minuman berbasis susu, jika memungkinkan.
Cara terbaik adalah untuk mengambil Malarone pada waktu yang sama setiap hari.
Jika kamu muntah
Untuk pencegahan malaria:
- jika Anda muntah dalam waktu 1 jam setelah minum Malarone, segera ambil dosis lain
- penting untuk sepenuhnya mengikuti pengobatan dengan Malarone. Jika Anda perlu minum tablet tambahan karena muntah, Anda mungkin memerlukan resep lain.
- jika Anda telah muntah, sangat penting bagi Anda untuk menggunakan alat perlindungan tambahan, seperti pengusir nyamuk dan kelambu. Karena jumlah kecil yang diserap, Malarone mungkin tidak sepenuhnya efektif.
Untuk pengobatan malaria:
- jika Anda muntah dan diare, beri tahu dokter Anda, Anda perlu melakukan tes darah secara teratur. Malarone tidak akan sepenuhnya efektif karena jumlah yang diserap berkurang. Tes akan memeriksa apakah parasit malaria telah dibersihkan dari darah Anda.
Untuk mencegah malaria
Dosis yang dianjurkan pada orang dewasa adalah 1 tablet sekali sehari, diminum sebagai berikut.
Tidak dianjurkan untuk pencegahan malaria pada anak-anak, atau orang dewasa dengan berat badan kurang dari 40 kg. Tablet Malarone Anak direkomendasikan untuk pencegahan malaria pada orang dewasa atau anak-anak dengan berat badan kurang dari 40 kg.
Untuk mencegah malaria pada orang dewasa:
- mulai minum Malarone 1 atau 2 hari sebelum Anda berangkat ke daerah malaria
- terus minum Malarone setiap hari selama Anda menginap
- terus minum Malarone selama 7 hari setelah kembali ke daerah bebas malaria.
Untuk pengobatan malaria
Dosis yang dianjurkan pada orang dewasa adalah 4 tablet sekali sehari selama 3 hari.
Untuk anak-anak, dosisnya tergantung pada berat badan:
- 11-20 kg - 1 tablet sekali sehari selama 3 hari
- 21-30 kg - 2 tablet sekali sehari selama 3 hari
- 31-40 kg - 3 tablet sekali sehari selama 3 hari
- lebih dari 40 kg - lihat dosis untuk orang dewasa.
Tidak dianjurkan untuk pengobatan malaria pada anak dengan berat badan kurang dari 11 kg.
Untuk anak-anak dengan berat kurang dari 11 kg, bicarakan dengan dokter Anda. Formulasi tablet Malarone yang berbeda mungkin tersedia di negara Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Malarone?
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Malarone dari yang seharusnya
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda. Jika memungkinkan, tunjukkan padanya paket Malarone.
Jika Anda lupa minum Malarone
Sangat penting untuk sepenuhnya mengikuti pengobatan dengan Malarone.
Jika Anda lupa minum 1 dosis, jangan khawatir. Ambil dosis berikutnya segera setelah Anda ingat.
Kemudian lanjutkan perawatan seperti sebelumnya.
Jangan mengambil dosis tambahan untuk mengganti dosis yang terlupakan. Ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Jangan berhenti minum Malarone tanpa saran
Lanjutkan konsumsi Malarone selama 7 hari setelah kembali ke daerah bebas malaria. Ikuti seluruh perawatan dengan Malarone untuk perlindungan maksimal. Menghentikannya lebih awal membuatnya berisiko tertular malaria, karena dibutuhkan 7 hari untuk memastikan bahwa parasit yang ada dalam darahnya setelah gigitan nyamuk yang terinfeksi telah terbunuh.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Malarone?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Perhatikan reaksi serius berikut ini. Ini telah terjadi pada sejumlah kecil orang, tetapi frekuensi pastinya tidak diketahui.
Reaksi alergi yang parah - gejalanya meliputi:
- ruam dan gatal
- mengi tiba-tiba, sesak dada atau tenggorokan atau kesulitan bernafas
- pembengkakan kelopak mata, wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya
Segera hubungi dokter jika Anda mengalami gejala-gejala tersebut. Berhenti minum Malarone segera.
Reaksi kulit yang parah
- ruam, yang mungkin melepuh dan muncul sebagai target kecil (bintik-bintik gelap di tengah, dikelilingi oleh area berwarna lebih terang dengan lingkaran gelap di sekitar tepinya) (eritema multiforme)
- ruam luas yang parah dengan lepuh dan pengelupasan kulit, terutama terjadi di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson)
Jika Anda melihat salah satu dari efek ini, segera hubungi dokter. Banyak dari efek samping lain yang dilaporkan ringan dan durasinya pendek:
Efek samping yang sangat umum
Ini dapat terjadi pada lebih dari 1 dari setiap 10 orang:
- sakit kepala
- merasa sakit dan sakit (mual dan muntah)
- sakit perut
- diare.
Efek samping yang umum
Ini dapat terjadi pada hingga 1 dari setiap 10 orang:
- pusing
- gangguan tidur (insomnia)
- mimpi aneh
- depresi
- kehilangan selera makan
- demam
- ruam yang mungkin gatal
- batuk.
Efek samping umum yang mungkin muncul dalam tes darah adalah:
- rendahnya jumlah sel darah merah (anemia) yang dapat menyebabkan kelelahan, sakit kepala dan sesak napas
- berkurangnya jumlah sel darah putih (neutropenia) yang dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi
- rendahnya kadar natrium dalam darah (hiponatremia)
- peningkatan enzim hati.
Efek samping yang jarang terjadi
Ini dapat terjadi pada hingga 1 dari setiap 100 orang:
- kecemasan
- kesadaran yang tidak biasa dari detak jantung abnormal (palpitasi)
- pembengkakan dan kemerahan pada mulut
- rambut rontok
Efek samping yang tidak umum yang mungkin muncul dalam tes darah:
- peningkatan amilase (enzim yang diproduksi oleh pankreas)
Efek samping yang langka
Ini dapat terjadi pada hingga 1 dari setiap 1.000 orang:
- melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi)
Efek samping lainnya
Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah kecil orang tetapi frekuensi pastinya masih belum diketahui.
- radang hati (hepatitis)
- obstruksi saluran empedu (kolestasis)
- peningkatan denyut jantung (takikardia)
- radang pembuluh darah (vaskulitis) yang mungkin muncul sebagai bintik-bintik merah atau ungu yang menonjol pada kulit, tetapi juga dapat mempengaruhi bagian tubuh lainnya
- kejang
- serangan panik, menangis
- mimpi buruk
- pembentukan borok di mulut
- vesikel
- pengelupasan kulit
- peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari
- masalah kesehatan mental yang parah di mana orang tersebut kehilangan kontak dengan kenyataan dan tidak dapat berpikir dan menilai dengan jelas
Efek samping lain yang mungkin muncul dalam tes darah:
- Penurunan semua jenis sel darah (pansitopenia)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui Italian Medicines Agency, situs web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Malarone tidak memerlukan kondisi penyimpanan tertentu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat yang tidak lagi digunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan..0
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Malarone?
Bahan aktifnya adalah: 250 mg atovaquone dan 100 mg proguanil hidroklorida dalam setiap tablet.
Eksipien adalah:
inti tablet: poloxamer 188, selulosa mikrokristalin, hidroksipropilselulosa, povidone K30, pati natrium karboksimetil (tipe A), magnesium stearat
pelapis tablet: hypromellose, titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), makrogol 400 dan polietilen glikol 8000 (lihat bagian 2).
Beri tahu dokter Anda tanpa mengonsumsi Malarone jika Anda alergi terhadap salah satu komponen ini.
Deskripsi seperti apa Malarone dan isi paketnya
Tablet Malarone berbentuk bulat, dilapisi film merah muda, diukir dengan "GX CM3" di satu sisi, dikemas dalam lepuh berisi 12 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet Malarone mengandung 250 mg atovaquone dan 100 mg proguanil hidroklorida.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet bulat, bikonveks, berwarna merah muda, diukir dengan "GX CM3" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Malaron adalah "kombinasi dosis tetap atovaquone dan proguanil hidroklorida, dengan aktivitas skizontisida darah dan dengan aktivitas melawan skizon hati Plasmodium falciparum. Diindikasikan untuk:
Profilaksis malaria dari Plasmodium falciparum.
Pengobatan fase akut malaria tanpa komplikasi Plasmodium falciparum.
Karena Malarone efektif melawan P. falciparum sensitif terhadap obat dan resisten terhadap obat, sangat direkomendasikan untuk profilaksis dan pengobatan malaria P. falciparum dimana patogen ini mungkin resisten terhadap obat antimalaria lainnya.
Pedoman resmi dan informasi lokal tentang prevalensi resistensi obat antimalaria harus dipertimbangkan. Pedoman resmi umumnya akan mencakup pedoman dari Organisasi Kesehatan Dunia dan pedoman dari otoritas kesehatan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Cara pemberian
Dosis harian harus diambil dengan makanan atau minuman berbasis susu (untuk memastikan penyerapan maksimum) pada waktu yang sama setiap hari.
Jika pasien tidak dapat mentoleransi makanan, Malarone harus diberikan tetapi paparan sistemik atovaquone akan berkurang.Jika muntah terjadi dalam satu jam setelah pemberian, dosis kedua harus diambil.
Dosis
Profilaksis
Profilaksis harus:
• mulai 24 atau 48 jam sebelum kontak dengan daerah endemik malaria,
• melanjutkan selama masa tinggal,
• dilanjutkan selama 7 hari setelah meninggalkan daerah tersebut.
Pada penduduk di daerah endemik (subyek semi-imun), keamanan dan kemanjuran Malarone telah ditunjukkan dalam penelitian hingga 12 minggu.
Pada subyek non-imun, durasi rata-rata paparan dalam uji klinis adalah 27 hari.
Dosis pada orang dewasa
Satu tablet Malarone sekali sehari.
Tablet Malarone tidak dianjurkan untuk profilaksis malaria pada orang dengan berat badan kurang dari 40 kg.
Perlakuan
Dosis pada orang dewasa
Empat tablet Malarone dalam satu kali pemberian selama tiga hari berturut-turut.
Dosis pada anak-anak
Dosis pada orang tua
Sebuah studi farmakokinetik menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua (lihat bagian 5.2).
Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Sebuah studi farmakokinetik menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Meskipun tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati berat, tidak ada tindakan pencegahan khusus atau penyesuaian dosis yang dapat diantisipasi (lihat bagian 5.2).
Dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Studi farmakokinetik menunjukkan bahwa tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin P. falciparum pada fase akut (lihat bagian 4.4 dan 5.2). P. falciparum pada pasien dengan gangguan ginjal berat lihat bagian 4.3.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Malarone dikontraindikasikan dalam profilaksis malaria dari P. falciparum pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Jika orang yang memakai Malarone untuk profilaksis atau pengobatan malaria muntah dalam satu "jam pemberian, mereka harus mengambil dosis kedua. Dalam kasus diare, pemberian normal harus dilanjutkan. Penyerapan atovaquone dapat dikurangi pada pasien dengan diare atau muntah, tetapi kondisi ini belum dikaitkan dengan penurunan kemanjuran dalam uji klinis Malarone untuk profilaksis malaria. Namun, seperti agen antimalaria lainnya, individu dengan diare atau muntah harus disarankan untuk melanjutkan tindakan pencegahan malaria melalui kepatuhan terhadap tindakan perlindungan pribadi (insektisida, kelambu).
Pada pasien dengan malaria akut yang mengalami diare atau muntah, terapi alternatif harus dipertimbangkan. Jika Malarone digunakan untuk mengobati malaria pada pasien ini, parasitemia dan kondisi klinis pasien harus dipantau secara ketat.
Malaron belum dievaluasi untuk pengobatan malaria serebral atau manifestasi malaria berat lainnya dengan komplikasi, termasuk hiperparasitemia, edema paru, atau gagal ginjal.
Kadang-kadang reaksi alergi yang serius (termasuk anafilaksis) telah dilaporkan pada pasien yang memakai Malarone. Jika pasien mengalami reaksi alergi (lihat bagian 4.8) asupan Malarone harus segera dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai.
Malarone telah terbukti tidak efektif terhadap Plasmodium vivax hypnozoites karena kekambuhan biasanya terjadi ketika malaria menyebabkan P. vivax dia dirawat dengan Malarone saja. Wisatawan yang sangat terpapar dengan P. vivax lisan P. ovale dan mereka yang mengembangkan malaria yang disebabkan oleh kedua parasit tersebut akan memerlukan pengobatan tambahan dengan obat yang aktif melawan hipnozoit.
Dalam kasus infeksi yang disebabkan oleh P. falciparum pasien yang kambuh setelah pengobatan dengan Malarone atau dalam hal kegagalan kemoprofilaksis setelah pengobatan dengan Malarone, pasien harus diobati dengan agen skizontisida darah yang berbeda karena kejadian ini mungkin mencerminkan resistensi parasit.
Parasitemia harus dipantau secara hati-hati pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bagian 4.5).
Pemberian bersama Malarone dan efavirenz atau PI yang dikuatkan harus dihindari bila memungkinkan (lihat bagian 4.5).
Pemberian Malarone dan rifampisin atau rifabutin secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Penggunaan bersamaan metoklopramid tidak dianjurkan.Pengobatan antiemetik lainnya harus diberikan (lihat bagian 4.5).
Perhatian disarankan saat memulai atau menghentikan profilaksis malaria atau pengobatan dengan Malarone pada pasien yang terus menerus menggunakan warfarin atau antikoagulan berbasis kumarin lainnya (lihat bagian 4.5).
Atovaquone dapat meningkatkan kadar etoposida dan metabolitnya (lihat bagian 4.5).
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin P. falciparum pada fase akut (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Kemanjuran dan keamanan Malarone (tablet atovaquone 250 mg / proguanil hidroklorida 100 mg) belum ditetapkan di profilaksis malaria pada pasien dengan berat badan kurang dari 40 kg, atau pada perlakuan malaria pada pasien anak dengan berat badan kurang dari 11kg.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pemberian rifampisin atau rifabutin secara bersamaan tidak dianjurkan karena diketahui dapat menurunkan konsentrasi plasma kadar atovakuon masing-masing sebesar 50% dan 34% (lihat bagian 4.4).
Pengobatan bersamaan dengan metoklopramid dikaitkan dengan penurunan yang signifikan (sekitar 50%) dalam konsentrasi plasma atovaquone (lihat bagian 4.4). Pengobatan antiemetik lain harus diberikan.
Konsentrasi atovaquone, bila diberikan dengan efavirenz atau PI yang dikuatkan, telah diamati menurun hingga 75%. Kombinasi ini harus dihindari bila memungkinkan (lihat bagian 4.4).
Proguanil dapat mempotensiasi efek warfarin dan antikoagulan kumarin lainnya, yang mengakibatkan peningkatan risiko perdarahan.
Mekanisme interaksi obat potensial ini belum ditetapkan. Perhatian disarankan saat memulai atau menghentikan profilaksis malaria atau pengobatan dengan atovaquone-proguanil pada pasien yang terus menggunakan antikoagulan oral. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis antikoagulan oral selama pengobatan dengan Malarone atau setelah penghentiannya, berdasarkan hasil waktu protrombin (INR = International Normalized Ratio).
Pengobatan bersamaan dengan tetrasiklin telah dikaitkan dengan penurunan konsentrasi plasma atovaquone.
Pemberian bersama atovaquone pada dosis 45 mg / kg / hari pada anak-anak (n = 9) dengan leukemia limfoblastik akut untuk profilaksis PCP telah terbukti meningkatkan konsentrasi plasma (AUC) etoposida dan metabolitnya katekol etoposida median 8,6% (P = 0,055) dan 28,4% (P = 0,031) (dibandingkan dengan pemberian bersama etoposida dan sulfametoksazol-trimetoprim, masing-masing).
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan etoposida (Lihat bagian 4.4).
Proguanil terutama dimetabolisme oleh CYP2C19. Namun, interaksi farmakokinetik potensial dengan substrat lain, inhibitor (misalnya moclobemide, fluvoxamine) atau penginduksi (misalnya artemisinin, carbamazepine) dari CYP2C19 tidak diketahui (lihat bagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Keamanan atovaquone dan proguanil hidroklorida yang diberikan secara bersamaan selama kehamilan manusia belum ditetapkan dan oleh karena itu potensi risikonya tidak diketahui.
Studi pada hewan tidak menunjukkan bukti teratogenisitas kombinasi tersebut. Komponen individu tidak menunjukkan efek pada persalinan atau perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran.
Toksisitas ibu ditunjukkan pada kelinci hamil selama studi teratogenik (lihat bagian 5.3).
Penggunaan Malarone pada kehamilan hanya boleh dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Komponen proguanil Malarone bekerja dengan menghambat dihydrofolate reductase parasit. Tidak ada data klinis yang menunjukkan bahwa suplementasi folat menurunkan kemanjuran obat. Untuk wanita usia subur yang mengonsumsi suplemen folat untuk mencegah cacat tabung saraf pada bayi yang belum lahir, suplemen ini harus dilanjutkan saat mengonsumsi Malarone.
Waktunya memberi makan
Konsentrasi susu atovakuon dalam penelitian tikus adalah 30% dari konsentrasi atovakuon plasma ibu secara bersamaan. Tidak diketahui apakah atovaquone diekskresikan dalam ASI manusia.
Proguanil diekskresikan dalam ASI manusia dalam jumlah sedang.
Malarone tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang sedang menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing telah dilaporkan. Pasien harus diberi tahu bahwa jika mereka mengalami pusing, mereka tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas yang dapat membahayakan diri mereka sendiri atau orang lain.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam uji klinis Malarone untuk pengobatan malaria, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah sakit perut, sakit kepala, anoreksia, mual, muntah, diare dan batuk.
Dalam uji klinis Malarone untuk profilaksis malaria, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, sakit perut dan diare.
Tabel berikut memberikan ringkasan reaksi merugikan yang telah dilaporkan memiliki hubungan sebab akibat yang dicurigai (atau setidaknya mungkin) dengan pengobatan dengan atovaquone proguanil dalam uji klinis dan laporan spontan pasca pemasaran.
Konvensi berikut digunakan untuk klasifikasi frekuensi: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Ada data keamanan jangka panjang yang terbatas pada anak-anak. Secara khusus, efek jangka panjang Malarone pada pertumbuhan, pubertas dan perkembangan umum belum dipelajari.
1 Frekuensi diperoleh dari Ringkasan Karakteristik Produk atovakuon Pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis dengan atovakuon menerima dosis yang lebih tinggi dan sering sudah mengalami komplikasi penyakit defisiensi imun manusia lanjut (HIV). Peristiwa ini mungkin telah diamati dengan frekuensi rendah atau mungkin tidak terdeteksi dalam studi klinis dengan atovaquone-proguanil.
2 Diamati dalam laporan spontan pasca-pemasaran, yang frekuensinya tidak diketahui
3 Diamati dengan proguanil
04.9 Overdosis
Tidak ada pengalaman yang cukup untuk memprediksi konsekuensi atau menyarankan manajemen khusus jika terjadi overdosis Malarone. Namun, dalam kasus overdosis atovaquone yang dilaporkan, efek yang diamati konsisten dengan efek obat yang tidak diinginkan yang diketahui. Jika overdosis terjadi, pasien harus dipantau dan pengobatan suportif standar diberikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antimalaria.
Kode ATC: P01BB51
Mekanisme aksi
Konstituen Malarone, atovaquone dan proguanil hidroklorida, mengganggu dua jalur berbeda yang terlibat dalam biosintesis pirimidin, yang diperlukan untuk replikasi asam nukleat.
Mekanisme kerja atovaquone melawan P. falciparum diekspresikan melalui penghambatan transpor elektron mitokondria pada tingkat kompleks sitokrom bc1 dan penurunan potensial membran mitokondria.Mekanisme kerja proguanil melalui metabolit sikloguanilnya adalah penghambatan dihidrofolat reduktase, yang mengganggu sintesis deoxythymidylate.Proguanil juga memiliki aktivitas antimalaria independen dari metabolisme menjadi cycloguanil, dan proguanil, tetapi tidak cycloguanil, mampu meningkatkan kemampuan atovaquone untuk memecah potensi membran mitokondria pada parasit malaria.Mekanisme terakhir ini dapat menjelaskan sinergi yang diamati ketika atovaquone dan proguanil digunakan dalam kombinasi.
Mikrobiologi
Atovaquone memberikan aktivitas yang kuat melawan Plasmodium sp (IC50 in vitro melawan P. falciparum sama dengan 0,23-1,43 ng / mL).
Atovaquone tidak menunjukkan resistensi silang terhadap obat antimalaria lain yang digunakan saat ini. P. falciparum resistensi ditemukan in vitro untuk klorokuin (41% dari isolat), kina (32% dari isolat), mefloquine (29% dari isolat) dan halofantrine (48% dari isolat) tetapi tidak untuk atovaquone (0% dari isolat).
Aktivitas antimalaria proguanil diberikan melalui metabolit primer cycloguanil (IC50 in vitro terhadap berbagai strain P. falciparum sama dengan 4-20 ng / mL; in vitro pada konsentrasi 600-3000 ng / mL ada beberapa aktivitas proguanil dan metabolit lain, 4-klorofenilbiguanida).
Dalam studi in vitro di P. falciparum, kombinasi atovaquone dan proguanil telah terbukti sinergis.Peningkatan kemanjuran ini juga telah ditunjukkan dalam uji klinis pada pasien yang imun dan non-imun.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara atovaquone dan proguanil pada dosis yang dianjurkan.
Dalam studi klinis, kadar atovaquone, proguanil dan cycloguanil pada anak-anak umumnya berada dalam kisaran nilai aktual yang diamati pada orang dewasa setelah penyesuaian dosis berdasarkan berat badan.
Penyerapan
Atovaquone adalah senyawa yang sangat lipofilik dengan kelarutan air yang rendah.Pada pasien yang terinfeksi HIV, bioavailabilitas absolut dari dosis tunggal tablet atovaquone 750 mg yang diberikan dengan makanan adalah 23% dengan variabilitas antar-subyek sekitar 45%.
Lemak makanan yang diambil dengan atovaquone meningkatkan laju dan tingkat penyerapan, meningkatkan AUC 2-3 kali dan Cmax 5 kali dibandingkan dengan nilai yang diamati dalam keadaan puasa. Pasien dianjurkan untuk mengonsumsi tablet Malarone dengan makanan atau minuman berbahan dasar susu (lihat bagian 4.2).
Proguanil hidroklorida dengan cepat dan ekstensif diserap, terlepas dari asupan makanan.
Distribusi
Volume distribusi atovaquone dan proguanil yang jelas merupakan fungsi dari berat badan.
Atovaquone sangat terikat protein (> 99%), tetapi tidak menggantikan in vitro obat lain dengan nilai pengikatan protein tinggi: ini menunjukkan bahwa tidak ada interaksi obat yang signifikan yang dapat diperkirakan setelah "perpindahan".
Setelah pemberian oral, volume distribusi atovaquone pada orang dewasa dan anak-anak adalah sekitar 8,8 L / kg.
Proguanil adalah 75% terikat protein. Setelah pemberian oral, volume distribusi proguanil pada orang dewasa dan anak-anak adalah sekitar 20 hingga 42 L / kg.
Dalam plasma manusia, pengikatan atovaquone dan proguanil tidak saling mempengaruhi.
Metabolisme
Tidak ada bukti bahwa atovakuon dimetabolisme dan ekskresi atovakuon dalam urin dapat diabaikan, karena sebagian besar dieliminasi (> 90%) tidak berubah dalam tinja.
Proguanil hidroklorida sebagian dimetabolisme terutama oleh isoenzim 2C19 dari sitokrom P450 polimorfik, dengan kurang dari 40% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Metabolitnya, sikloguanil dan 4-klorofenilbiguanida, juga diekskresikan dalam urin.
Selama pemberian Malarone pada dosis yang dianjurkan, status metabolik proguanil tampaknya tidak memiliki implikasi untuk pengobatan atau profilaksis malaria.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi atovaquone adalah sekitar 2-3 hari pada orang dewasa dan 1-2 hari pada anak-anak.
Waktu paruh eliminasi proguanil dan cycloguanil adalah sekitar 12-15 jam pada orang dewasa dan anak-anak.
Klirens oral atovakuon dan proguanil meningkat dengan penambahan berat badan dan kira-kira 70% lebih tinggi pada subjek dengan berat 80 kg daripada subjek dengan berat 40 kg. Rata-rata pembersihan oral pada anak-anak dan orang dewasa dengan berat termasuk antara 10 dan 80 kg bervariasi dari 0,8 menjadi 10,8 L / jam untuk atovaquone dan dari 15 hingga 106 L / jam untuk proguanil.
Farmakokinetik pada orang tua
Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinis dalam tingkat rata-rata atau tingkat penyerapan atovaquone atau proguanil antara pasien tua dan muda. Ketersediaan sistemik cycloguanil lebih tinggi pada pasien usia lanjut daripada pada pasien muda (AUC meningkat 140% dan Cmax meningkat "80). %), tetapi tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam waktu paruh eliminasi (lihat bagian 4.2).
Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang, pembersihan setelah pemberian oral dan / atau data AUC untuk atovaquone, proguanil dan cycloguanil berada dalam kisaran nilai yang diamati pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Atovaquone Cmax dan AUC berkurang masing-masing sebesar 64% dan 54%, pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, waktu paruh eliminasi untuk proguanil (t1 / 2 39 jam) dan cycloguanil (t1 / 2 37 jam) diperpanjang yang mengakibatkan akumulasi obat potensial dengan dosis berulang (lihat bagian 4.2 dan 4.4). .
Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam paparan atovakuon jika dibandingkan dengan pasien sehat.
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, terjadi peningkatan 85% pada AUC proguanil tanpa perubahan waktu paruh eliminasi dan terdapat penurunan 65-68% pada Cmax dan AUC cycloguanil.
Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas dosis berulang
Pengamatan dalam studi toksisitas dosis berulang dengan kombinasi atovaquone-proguanil hidroklorida sepenuhnya dapat dilacak ke proguanil dan diamati pada dosis yang tidak memberikan margin paparan yang signifikan dibandingkan dengan paparan klinis yang diharapkan. Karena proguanil telah digunakan secara luas dan aman dalam pengobatan dan profilaksis malaria pada dosis yang sama dengan yang digunakan dalam kombinasi, pengamatan ini dianggap kurang relevan dalam praktik klinis.
Studi toksisitas reproduksi
Pada tikus dan kelinci tidak ada bukti teratogenisitas untuk kombinasi tersebut.Tidak ada data yang tersedia mengenai efek kombinasi pada kesuburan atau perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran, tetapi studi tentang komponen individu Malarone tidak menunjukkan efek pada parameter ini. Dalam studi teratogenik kelinci menggunakan kombinasi, toksisitas ibu yang tidak dapat dijelaskan ditemukan pada paparan sistemik yang serupa dengan yang diamati pada manusia dalam penggunaan klinis.
Mutagenisitas
Berbagai uji mutagenisitas telah menunjukkan bahwa atovaquone dan proguanil tidak secara individual menunjukkan aktivitas mutagenik.
Uji mutagenisitas belum dilakukan dengan atovakuon dalam kombinasi dengan proguanil.
Cycloguanil, metabolit aktif proguanil, juga menghasilkan tes Ames negatif, tetapi positif pada tes limfoma tikus dan tes mikronukleus tikus.
Efek positif ini dengan cycloguanil (antagonis dihydrofolate) secara signifikan berkurang atau sepenuhnya dihilangkan dengan suplementasi asam folat.
Karsinogenisitas
Pada tikus, studi onkogenesis atovaquone saja menunjukkan peningkatan insiden adenoma dan karsinoma hepatoseluler. Tidak ada temuan serupa yang ditemukan pada tikus dan tes mutagenisitas negatif. Hasil ini tampaknya karena sensitivitas intrinsik tikus terhadap atovaquone dan dianggap tidak relevan dalam pengaturan klinis.
Studi onkogenisitas pada proguanil saja tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas pada tikus dan mencit.
Studi onkogenesis pada proguanil dalam kombinasi dengan atovaquone belum dilakukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti:
Poloxamer 188
Selulosa mikrokristalin
Hidroksipropilselulosa substitusi rendah
Povidone K 30
Pati natrium karboksimetil (Tipe A)
Magnesium Stearate
Lapisan:
hipermelosa
Titanium dioksida E171
Oksida besi merah E172
Makrogol 400
Polietilen glikol 8000
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister PVC / aluminium berisi 12 tablet
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 033299013 / M - 12 tablet
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
14 November 2012