SINEMET - PAKET LEAFLET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Sinemet - Paket Leaflet

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Levodopa, Carbidopa

SINEMET 250 mg + 25 mg tablet
SINEMET 100 mg + 25 mg tablet

Sisipan paket Sinemet tersedia untuk ukuran paket:

SINEMET tablet 250 mg + 25 mg, SINEMET 100 mg + tablet 25 mg
SINEMET 200 mg + 50 mg tablet lepas termodifikasi, SINEMET 100 mg + 25 mg tablet lepas termodifikasi

Mengapa Sinemet digunakan? Untuk apa?

Tablet sinemet mengandung bahan aktif karbidopa dan levodopa dan digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom parkinson.

Sinemet berguna dalam meredakan banyak gejala penyakit Parkinson, terutama kekakuan otot dan memperlambat kecepatan gerakan (bradikinesia); berguna dalam pengobatan tremor, kesulitan menelan (disfagia), produksi air liur berlebihan (mengiler) dan kesulitan dalam menjaga keseimbangan (ketidakstabilan postural).

Dibandingkan dengan levodopa saja, terapi dengan Sinemet mendukung pengendalian gejala penyakit, variasi dalam respon terapeutik dan pengurangan efek yang tidak diinginkan. Manfaat ini memungkinkan lebih banyak pasien untuk mendapatkan bantuan yang memadai dari gejala penyakit Parkinson.

Sinemet juga diindikasikan untuk pasien dengan penyakit dan sindrom Parkinson yang mengonsumsi preparat vitamin yang mengandung piridoksin.

Apa itu penyakit Parkinson?

Ini adalah patologi sistem saraf yang menyebabkan tremor, kekakuan, kelambatan gerakan dan kesulitan berjalan; itu disebabkan oleh rendahnya tingkat dopamin, zat yang biasanya diproduksi oleh otak dan yang memainkan peran penting dalam mengendalikan gerakan otot.

Kontraindikasi Bila Sinemet tidak boleh digunakan

Jangan ambil Sinemet

jika Anda alergi terhadap zat aktif levodopa dan carbidopa atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
jika Anda menderita peningkatan tekanan pada mata (glaukoma sudut sempit);
jika Anda baru saja menderita masalah jantung (fase akut infark miokard);
jika Anda memiliki lesi kulit mencurigakan yang tidak terdiagnosis;
jika Anda pernah atau pernah menderita kanker kulit (melanoma);
jika Anda menggunakan atau telah menggunakan obat dalam dua minggu sebelumnya untuk pengobatan depresi dan sindrom Parkinson (penghambat monoamine oksidase), kecuali inhibitor monoamine oksidase tipe B dosis rendah (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Obat lain dan Sinemet ");
jika Anda berusia di bawah 18 tahun;
jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui").

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Sinemet

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Sinemet. Jika Anda mengalami tanda atau gejala yang tidak biasa saat menggunakan Sinemet, segera hubungi dokter atau apoteker Anda.

Beritahu dokter Anda sebelum menggunakan obat ini:

jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan levodopa saja. Dalam hal ini Anda harus menunggu setidaknya 12 jam sebelum memulai terapi Sinemet. Sinemet harus diberikan dengan dosis yang memberikan sekitar 20% dari dosis levodopa sebelumnya (lihat bagian 3 "Cara mengambil Sinemet"). Anda harus menghindari penggunaan dosis tambahan levodopa, kecuali jika diresepkan oleh dokter Anda;
jika saat ini Anda sedang menggunakan dosis yang dianjurkan dari penghambat tipe B monoamine oksidase selektif yang digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson (misalnya selegiline hidroklorida) (lihat bagian 2 "Obat lain dan Sinemet"). Karena selegiline mempotensiasi efek levodopa, reaksi merugikan terhadap levodopa dapat diperkuat, terutama jika Anda sedang menjalani terapi levodopa dosis tinggi. Dia akan terus diawasi oleh dokter. Menambahkan selegiline ke terapi levodopa dapat menyebabkan gerakan tak sadar dan / atau agitasi.Efek yang tidak diinginkan ini hilang setelah pengurangan dosis levodopa;
jika ada reaksi merugikan yang disebabkan oleh penyebab di luar sistem saraf (ekstrapiramidal) yang disebabkan oleh obat-obatan, seperti gerakan otot yang tidak disengaja (tardive dyskinesia) dan ketidakmampuan untuk duduk diam (acatasia), karena dalam hal ini pengobatan dengan Sinemet adalah tidak direkomendasikan;
jika Anda menderita atau pernah menderita di masa lalu dari gangguan pikiran, delusi, halusinasi (psikosis);
jika Anda pernah menderita gerakan tak sadar yang parah atau episode psikotik setelah pengobatan dengan levodopa saja. Reaksi-reaksi ini diduga karena peningkatan dopamin otak (zat yang diproduksi oleh tubuh yang bertindak sebagai pembawa pesan di sel-sel sistem saraf) setelah pemberian levodopa, dan akibatnya penggunaan Sinemet dapat menyebabkan kekambuhan. Semua pasien harus dipantau secara hati-hati untuk perkembangan perubahan mental, depresi bunuh diri atau perilaku antisosial berat lainnya;
jika Anda mengalami peningkatan kadar dopamin yang cepat setelah menggunakan Sinemet, dibandingkan dengan levodopa saja, karena hal ini dapat mengakibatkan gangguan dini gerakan otot (diskinesias).Gangguan ini memerlukan pengurangan dosis Sinemet;
jika Anda menderita gangguan kardiovaskular yang parah;
jika Anda memiliki penyakit paru-paru yang parah atau asma bronkial;
jika Anda menderita masalah ginjal atau hati, atau jika Anda memiliki masalah dengan sistem endokrin (sistem yang mencakup sekumpulan kelenjar yang melepaskan hormon ke dalam aliran darah);
jika Anda baru saja mengalami serangan jantung (infark miokard) dan masih memiliki gangguan irama jantung (aritmia atrium, nodal atau ventrikel). Dalam hal ini, dokter Anda perlu memantau fungsi jantung Anda dengan sangat hati-hati selama periode penyesuaian dosis awal;
jika Anda pernah menderita cedera pada dinding perut atau usus Anda di masa lalu (ulkus peptikum). Mengambil Sinemet, seperti levodopa, dapat meningkatkan risiko perdarahan saluran cerna bagian atas (perdarahan);
jika Anda tiba-tiba berhenti minum obat untuk mengobati penyakit Parkinson; ini dapat menyebabkan gejala yang mirip dengan sindrom neuroleptik ganas, dimanifestasikan oleh kekakuan otot dan peningkatan suhu tubuh, perubahan mental dan peningkatan serum creatine phosphokinase ( enzim yang ada dalam darah) Dokter Anda akan memantau Anda dengan hati-hati jika dosis Sinemet Anda tiba-tiba dikurangi atau dihentikan, terutama jika Anda sedang mengonsumsi obat antipsikotik;
jika Anda dalam keadaan mengantuk yang berlebihan atau jika Anda cenderung tertidur secara tiba-tiba. Dalam hal ini, Anda tidak boleh mengemudi, menggunakan mesin, dan menghubungi dokter Anda;
jika Anda pernah menderita kejang-kejang di masa lalu;
Jika Anda menderita penyakit mata yang disebabkan oleh perubahan tekanan internal mata (glaukoma sudut terbuka kronis), Anda masih dapat menggunakan Sinemet, selama tekanan internal mata terkompensasi dengan baik dan dokter memeriksa variasinya dengan cermat. dalam tekanan selama terapi.

Adapun levodopa, dalam kasus perawatan berkepanjangan, disarankan untuk menjalani tes darah berkala dan fungsi hati, ginjal dan kardiosirkulasi.

Pasien dan profesional kesehatan dianjurkan untuk melakukan pemantauan yang sering dan teratur untuk pencegahan kanker kulit (melanoma) saat menggunakan Sinemet untuk indikasi apa pun. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pasien penyakit Parkinson memiliki risiko lebih tinggi terkena melanoma (2 sampai sekitar 6 kali lebih besar) daripada populasi umum. Tidak jelas apakah peningkatan risiko yang diamati disebabkan oleh penyakit Parkinson atau faktor lain, seperti penggunaan obat-obatan untuk mengobati penyakit itu sendiri.Untuk alasan ini, direkomendasikan agar pemeriksaan kulit berkala dilakukan oleh personel yang berkualifikasi (mis. . ).

Beri tahu dokter Anda jika Anda atau seseorang dalam keluarga / pengasuh Anda memperhatikan bahwa Anda mengembangkan dorongan atau keinginan untuk berperilaku dengan cara yang tidak biasa bagi Anda dan Anda tidak dapat menahan dorongan atau godaan untuk melakukan aktivitas tertentu yang dapat membahayakan diri sendiri atau orang lain. disebut gangguan kontrol impuls dan dapat mencakup kecanduan judi, makan atau belanja berlebihan, hasrat seksual yang tidak normal dan berlebihan, atau peningkatan pikiran atau perasaan seksual. Dokter mungkin merasa perlu untuk menilai kembali, memodifikasi atau menghentikan pengobatan.

Perubahan hasil beberapa tes laboratorium dapat terjadi selama perawatan dengan Sinemet:

peningkatan zat tertentu dalam darah (transaminase hati, LDH, bilirubin, alkaline phosphatase, nitrogen, kreatinin dan asam urat);
tes Coombs positif (tes yang digunakan untuk mendeteksi keberadaan jenis antibodi tertentu dalam darah);
penurunan hemoglobin dan hematokrit (yang dapat menyebabkan anemia), peningkatan gula darah (hiperglikemia) dan sel darah putih, dan adanya darah dan bakteri dalam urin. Anemia hemolitik (pemecahan sel darah merah) sangat jarang terjadi.

Jika Anda mengalami tanda atau gejala yang tidak biasa saat menggunakan SINEMET, segera konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Anak-anak dan remaja

Sinemet tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran pada bayi dan anak-anak.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Sinemet

Obat-obatan lain dan Sinemet

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Anda harus sangat berhati-hati saat mengambil Sinemet bersama dengan obat-obatan berikut:

obat antihipertensi, digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi: pemberian bersamaan dengan Sinemet dapat menyebabkan penurunan tekanan darah setelah transisi mendadak dari duduk atau berbaring ke berdiri (hipotensi postural simptomatik). Sebelum memulai pengobatan dengan Sinemet, konsultasikan dengan dokter Anda untuk " kemungkinan modifikasi dosis;
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati depresi: efek samping, termasuk tekanan darah tinggi dan gerakan otot yang tidak disengaja (diskinesia), jarang diamati selama pengobatan bersamaan dengan Sinemet dan beberapa obat yang digunakan untuk mengobati depresi (antidepresan trisiklik); Jika Anda menggunakan inhibitor monoamine oksidase lihat bagian "Jangan menggunakan Sinemet";
Produk obat yang mengandung zat besi (misalnya besi sulfat atau besi glukonat): menginduksi pengurangan penyerapan dan efektivitas karbidopa dan / atau levodopa (bahan aktif Sinemet);
obat antipsikotik seperti fenotiazin dan butirofenon, digunakan untuk pengobatan psikosis: efek terapeutik levodopa dapat dikurangi dengan obat-obatan ini;
obat-obatan seperti fenitoin, digunakan untuk mengobati epilepsi dan papaverin, digunakan untuk mengendurkan otot: efek terapeutik levodopa dapat dibatalkan oleh obat-obatan ini. Jika Anda menggunakan antipsikotik, fenitoin, atau papaverin bersamaan dengan Sinemet, dokter Anda harus memantau Anda secara ketat sehubungan dengan "kehilangan respons terapeutik;
obat-obatan yang mengandung zat yang mengurangi simpanan dopamin dalam tubuh, seperti reserpin, digunakan untuk mengobati hipertensi dan tetrabenazin, digunakan untuk mengobati kejang dan gerakan otot yang tidak terkendali, atau dengan obat lain yang diketahui mengosongkan simpanan monoamina, seperti adrenalin dan noradrenalin: penggunaan Sinemet tidak dianjurkan dengan obat-obatan ini;
obat-obatan yang mengandung selegiline, digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson, depresi dan pikun: terapi bersamaan dengan selegiline dan carbidopa-levodopa dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang parah yang tidak disebabkan oleh carbidopalevodopa saja (lihat bagian 2 "Peringatan dan tindakan pencegahan" ); - obat penghambat monoamine oksidase, digunakan untuk mengobati depresi dan penyakit Parkinson (kecuali inhibitor selektif monoamine oksidase tipe B dosis rendah): Anda tidak boleh minum obat ini bersamaan dengan Sinemet dan Anda harus berhenti minum inhibitor ini setidaknya selama dua minggu sebelum memulai terapi dengan Sinemet.

Sinemet dengan makanan dan minuman

Penyerapan Sinemet dapat berkurang pada beberapa pasien yang mengonsumsi protein dalam jumlah tinggi dalam dietnya. Konsultasikan dengan dokter Anda jika diet Anda mengandung protein dalam jumlah tinggi.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.

Jangan gunakan Sinemet jika Anda sedang hamil, jika Anda berpikir Anda sedang hamil atau jika Anda sedang menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Pengobatan dengan Sinemet dapat menyebabkan kantuk (mati rasa berlebihan) dan serangan tidur mendadak. Untuk alasan ini dia harus menahan diri dari mengemudi atau dari "melakukan aktivitas apa pun di mana perhatian yang berubah dapat mengekspos dirinya atau orang lain pada risiko bahaya serius atau kematian (mis.penggunaan mesin) sampai episode berulang dan kantuk ini teratasi.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Sinemet : Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis optimal harus ditetapkan sesuai dengan kebutuhan Anda dan instruksi dokter; ini mungkin memerlukan penyesuaian dosis dan frekuensi pemberian. Dosis yang sepenuhnya efektif biasanya dicapai dalam 7 hari.

Tablet dalam dua formulasi (Sinemet 100 mg +25 mg dan 250 mg +25 mg) dapat diberikan secara terpisah atau bersama-sama sesuai kebutuhan, untuk mencapai dosis optimal. Tablet dapat dibagi menjadi bagian yang sama sesuai dengan kebutuhan terapeutiknya.

Jika Anda belum pernah diobati dengan levodopa

Sinemet 100 mg + 25 mg tablet: dosis yang dianjurkan adalah satu tablet tiga kali sehari.

Jika menurut dokter sesuai, dosis dapat ditingkatkan satu tablet per hari, atau setiap hari, hingga maksimum delapan tablet Sinemet 100 mg + 25 mg tablet.

Sinemet 250 mg + 25 mg tablet: dosis awal yang dianjurkan adalah setengah tablet sekali atau dua kali sehari. Jika dokter menganggap perlu, dosis dapat ditingkatkan setengah tablet sehari atau setiap hari sampai respons optimal tercapai.

Jika saat ini Anda sedang dirawat dengan levodopa saja

Anda harus menghentikan pengobatan levodopa setidaknya 12 jam sebelum memulai terapi Sinemet (24 jam untuk levodopa dalam formulasi lepas lambat). Dosis harian Sinemet yang memberikan 20% dari dosis harian levodopa sebelumnya harus dipertimbangkan.

Jika Anda mengonsumsi levodopa kurang dari 1.500 mg per hari:

Sinemet 100 mg + 25 mg tablet: dosis awal yang dianjurkan adalah satu tablet tiga atau empat kali sehari.

Jika Anda telah mengonsumsi lebih dari 1.500 mg levodopa per hari:

Sinemet 250 mg + 25 mg tablet: dosis awal yang dianjurkan adalah satu tablet tiga atau empat kali sehari.

Terapi pemeliharaan

Dosis yang dianjurkan untuk terapi pemeliharaan, dalam banyak kasus, dapat berkisar antara 3 sampai 6 tablet per hari; Anda tidak boleh mengonsumsi lebih dari 8 tablet sehari, sebenarnya tidak ada manfaat dengan meningkatkan dosis karbidopa melebihi yang diberikan oleh 8 tablet. Untuk mendapatkan jumlah levodopa yang cukup tersedia untuk diangkut ke otak untuk transformasi selanjutnya menjadi dopamin, dosis karbidopa yang harus diambil harus 70 hingga 100 mg per hari.Beberapa pasien mungkin memerlukan dosis karbidopa yang lebih tinggi; tidak Data yang cukup adalah tersedia untuk mendukung dosis harian carbidopa lebih besar dari 200 mg.

Selama terapi carbidopa Anda juga dapat menggunakan obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson, kecuali levodopa; dokter Anda akan dapat menyesuaikan dosis obat-obatan ini.

Jika Anda menggunakan karbidopa dosis rendah, Anda mungkin mengalami mual dan muntah. Karena efek terapeutik dari pengobatan dan efek samping terjadi lebih cepat dengan tablet Sinemet dibandingkan dengan levodopa saja, dokter Anda akan memantau Anda selama periode penyesuaian dosis.

Saat mengambil tablet Sinemet, Anda mungkin mengalami gerakan tak sadar yang mungkin memerlukan penurunan dosis. Penutupan kelopak mata yang dipaksakan dan tidak disengaja (blepharospasm) malah bisa menjadi tanda overdosis.

Jika Anda akan menjalani operasi yang memerlukan anestesi umum, minumlah tablet Sinemet selama Anda dapat meminum cairan dan obat-obatan melalui mulut, kemudian lanjutkan terapi harian Anda seperti biasa ketika Anda dapat meminum tablet lagi.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Sinemet

Jika Anda mengambil lebih banyak Sinemet dari yang seharusnya

Dalam kasus konsumsi / asupan overdosis Sinemet secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda atau hubungi rumah sakit terdekat.

Metode pengobatan dalam kasus overdosis Sinemet

Prosedur penyelamatan memperkirakan perlunya dilakukan, bersama dengan "bilas lambung segera, juga" terapi suportif yang tepat.

Pemberian cairan intravena harus dilakukan dengan hati-hati dan saluran udara tetap bersih. Pemeriksaan elektrokardiografi harus dilakukan dan pasien harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan perkembangan detak jantung abnormal (aritmia) dan, jika perlu, terapi antiaritmia yang tepat harus diberikan. Selain itu, pertimbangan harus diberikan pada kemungkinan bahwa pasien mungkin telah mengambil obat lain bersama-sama dengan Sinemet Sampai saat ini, tidak ada pengalaman yang dilaporkan tentang kemanjuran dialisis dalam overdosis. Pyridoxine tidak berpengaruh dalam "membatalkan" aksi Sinemet.

Jika Anda lupa mengambil Sinemet

Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda lupa minum tablet, minumlah segera setelah Anda ingat. Jika hampir waktunya untuk tablet berikutnya, jangan minum tablet yang terlupakan, tetapi lanjutkan dengan jadwal dosis yang biasa.

Jika Anda berhenti minum Sinemet

Jika dosis Sinemet Anda tiba-tiba dikurangi atau dihentikan, dokter Anda akan memantau Anda secara teratur, terutama jika Anda sedang mengonsumsi obat antipsikotik. Penghentian tiba-tiba produk obat untuk pengobatan penyakit Parkinson dapat mengakibatkan gejala yang mirip dengan sindrom neuroleptik ganas yang dimanifestasikan oleh kekakuan otot, demam, delirium dan peningkatan serum creatine phosphokinase.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Sinemet

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang mungkin sering terlihat pada pasien yang menggunakan Sinemet adalah karena aktivitas dopamin di otak, yang biasanya dapat dikurangi dengan mengurangi dosis.

Efek samping yang paling umum adalah:

gerakan acak dan terus menerus (choreiforms), kontraksi otot abnormal (dystonia) dan gerakan tak sadar lainnya (diskinesia);
merasa sakit (mual);
perubahan kontraksi otot (kejang otot) dan penutupan kelopak mata secara paksa dan tidak disengaja (blepharospasm). Kehadiran gejala-gejala ini menunjukkan pengurangan dosis.

Efek lain yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam uji klinis atau selama pemasaran Sinemet yang sebenarnya adalah:

kehilangan kesadaran (sinkop), nyeri dada, anoreksia;
perubahan denyut jantung dan / atau palpitasi, episode terkait postur dari tekanan darah rendah (hipotensi ortostatik), hipertensi, peradangan vena (flebitis);
muntah, pendarahan dari lambung dan/atau usus (perdarahan gastrointestinal), tukak duodenum, air liur berwarna gelap, diare;
penurunan beberapa jenis sel darah putih (leukopenia, agranulositosis), trombosit (trombositopenia), dan sel darah merah (anemia hemolitik dan non-hemolitik);
fenomena alergi seperti reaksi inflamasi dan pembengkakan kulit (angioedema), gatal-gatal, gatal-gatal, purpura Henoch-Schonlein yang terjadi dengan cedera dan nyeri sendi;
sindrom neuroleptik ganas yang dimanifestasikan oleh kekakuan otot, suhu tubuh tinggi dan gangguan mental (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan"), kesulitan dalam gerakan (bradikinesia dan fenomena on-off), pusing, mengantuk (mati rasa berlebihan), termasuk sangat jarang berlebihan siang hari kantuk dan episode serangan tidur mendadak;
perubahan sensasi pada tungkai atau bagian tubuh lainnya (parestesia);
gangguan mental, seperti bentuk pikiran yang menyimpang dari kenyataan (ide paranoid) dan episode psikotik termasuk delirium, halusinasi dan bentuk pikiran yang menyimpang dari kenyataan (ide paranoid), depresi dengan dan tanpa kecenderungan bunuh diri, demensia, gangguan aktivitas mimpi (perubahan mimpi ), agitasi dan kebingungan;
masalah pernapasan (dispnea);
rambut rontok (alopecia), ruam, keringat gelap;
urin gelap;
ketidakmampuan untuk menahan dorongan atau godaan untuk melakukan tindakan yang dapat membahayakan diri sendiri atau orang lain, yang dapat mencakup: - dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan, meskipun ada konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius; - hasrat seksual yang berubah atau meningkat yang menjadi perhatian signifikan bagi Anda atau orang lain; - belanja tak terkendali atau pengeluaran berlebihan; - makan kompulsif (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu singkat) atau bulimia (makan lebih banyak dari biasanya dan lebih dari yang diperlukan untuk memuaskan rasa lapar Anda).

Kejang jarang diamati, namun belum dapat dibuktikan secara pasti bahwa kejang disebabkan oleh Sinemet.

Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari perilaku ini terjadi sehingga mereka dapat memutuskan apa yang harus dilakukan untuk mengelola atau mengurangi gejala.

Terapi dengan Sinemet (dan obat serupa) dapat menyebabkan perubahan pada beberapa tes laboratorium:

peningkatan zat tertentu dalam darah (transaminase hati, LDH, bilirubin, alkaline phosphatase, nitrogen, kreatinin dan asam urat);
tes Coombs positif (tes yang digunakan untuk mendeteksi keberadaan jenis antibodi tertentu dalam darah);
penurunan hemoglobin dan hematokrit (yang dapat menyebabkan anemia), peningkatan gula darah (hiperglikemia) dan sel darah putih, dan adanya darah dan bakteri dalam urin;
positif palsu untuk keberadaan zat tertentu (badan keton) dalam urin jika tes strip untuk penentuan ketonuria digunakan. Reaksi ini tidak diubah dengan merebus sampel urin. Tes negatif palsu dapat terjadi ketika metode glukosa-oksidase digunakan untuk mendeteksi glukosa dalam urin.

Efek samping lain telah terlihat selama penggunaan obat yang mengandung levodopa atau dengan obat kombinasi levodopa / carbidopa dan mungkin ada efek samping potensial dari Sinemet:

kesulitan mencerna (dispepsia), mulut kering, perubahan rasa, produksi air liur berlebihan (mengiler), kesulitan menelan (disfagia), kontraksi otot pengunyahan yang tidak disengaja yang menyebabkan menyikat gigi berlebihan (bruxism), cegukan, ketidaknyamanan dan sakit perut , sembelit, perut kembung, sensasi terbakar di lidah;
penurunan atau penambahan berat badan, edema;
kelemahan otot (asthenia), penurunan ketajaman mental, disorientasi, kehilangan koordinasi otot (ataksia), mati rasa, tremor tangan meningkat, kram otot, kontraksi otot rahang abnormal (trismus), aktivasi sindrom Horner yang sudah ada sebelumnya (gangguan mata) yang memanifestasikan dirinya dengan timbulnya cedera dan kesulitan menggerakkan mata, insomnia, agitasi dan kecemasan, euforia, kemudahan jatuh, gangguan berjalan;
pembilasan, peningkatan keringat;
penglihatan ganda (diplopia), penglihatan kabur, pupil melebar, posisi mata tetap (krisis okulogirik);
retensi urin, inkontinensia, ereksi persisten, abnormal dan menyakitkan (priapisme);
kelemahan, pingsan, kelelahan, sakit kepala, perubahan nada suara normal (suara serak), malaise, muka memerah, perasaan gembira, ritme pernapasan tidak teratur, tumor kulit (melanoma maligna) (lihat bagian 2 "Jangan minum Sinemet" ).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jauhkan obat terlindung dari cahaya.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada obat dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga.

Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan.

Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

Isi Sinemet

Bahan aktif tablet Sinemet adalah: levodopa dan carbidopa.

Tiap tablet Sinemet 100 mg + 25 mg mengandung: 100 mg levodopa dan 27 mg karbidopa terhidrasi, setara dengan 25 mg karbidopa anhidrat.

Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, pati pregelatinized, pati jagung, magnesium stearat, quinoline yellow (E104).

Tiap tablet Sinemet 250 mg + 25 mg mengandung: 250 mg Levodopa dan 27 mg Carbidopa hydrate, setara dengan 25 mg carbidopa anhidrat.

Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, pati pregelatinized, pati jagung, magnesium stearat, (E132) indigo carmine.

Deskripsi seperti apa Sinemet dan isi paketnya

Sinemet hadir dalam bentuk tablet. Tablet dikemas dalam lepuh buram.

Setiap blister Sinemet 250 mg + 25 mg berisi 50 tablet.

Setiap blister Sinemet 100 mg + 25 mg berisi 50 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Sinemet dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET SINEMET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

SINEMET 250 mg + 25 mg tablet

Satu tablet mengandung 250 mg levodopa dan 27 mg karbidopa terhidrasi (setara dengan 25 mg karbidopa anhidrat).

SINEMET 100 mg + 25 mg tablet

Satu tablet mengandung 100 mg levodopa dan 27 mg karbidopa terhidrasi (setara dengan 25 mg karbidopa anhidrat).

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Tablet SINEMET diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom parkinson. Hal ini berguna dalam menghilangkan banyak gejala parkinsonisme, terutama kekakuan dan bradikinesia.Tablet SINEMET berguna dalam pengobatan tremor, disfagia, air liur dan ketidakstabilan postural yang terkait dengan penyakit dan sindrom Parkinson.

Ketika respons terapeutik terhadap levodopa saja tidak teratur dan tanda dan gejala penyakit Parkinson tidak terkontrol secara seragam sepanjang hari, penggantian dengan tablet SINEMET biasanya efektif dalam mengurangi fluktuasi respons.

Dengan mengurangi beberapa efek samping levodopa saja, tablet SINEMET membantu lebih banyak pasien mendapatkan bantuan yang memadai dari gejala penyakit Parkinson mereka.

Tablet SINEMET diindikasikan untuk pasien dengan penyakit dan sindrom Parkinson yang diberikan preparat vitamin yang mengandung piridoksin.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Tablet SINEMET, kombinasi carbidopa dan levodopa, disediakan sebagai tablet yang mudah pecah. SINEMET 250 mg + 25 mg tablet mengandung levodopa 250 mg dan karbidopa anhidrat 25 mg (rasio 10:1); SINEMET 100 mg + 25 mg tablet mengandung 100 mg levodopa dan 25 mg carbidopa (rasio 4:1).

Tablet dari dua presentasi dapat diberikan secara terpisah atau bersama-sama sesuai kebutuhan untuk mencapai dosis optimal. Setiap tablet dapat dibelah dua dengan sedikit usaha.

Pertimbangan umum

Dosis harus dititrasi dengan kebutuhan individu pasien dan ini mungkin memerlukan penyesuaian dosis individu dan frekuensi pemberian. Dosis yang sepenuhnya efektif biasanya dicapai dalam 7 hari. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa dopa-dekarboksilase perifer dijenuhkan oleh karbidopa dengan dosis sekitar 70-100 mg/hari. Pasien yang menerima karbidopa dosis rendah lebih mungkin mengalami mual dan muntah.

Karena respon terapeutik dan respon yang tidak diinginkan terjadi lebih cepat dengan pemberian tablet SINEMET dibandingkan dengan pemberian levodopa, pasien harus dipantau secara ketat selama periode penyesuaian dosis. Secara khusus, gerakan tak sadar terjadi lebih cepat dengan tablet SINEMET dibandingkan dengan levodopa. Awitan gerakan involunter mungkin memerlukan pengurangan dosis pada beberapa pasien, blefarospasme mungkin merupakan tanda awal overdosis yang berguna. Dalam kasus anestesi umum, tablet SINEMET dapat dilanjutkan selama pasien diperbolehkan minum cairan dan obat-obatan untuk Jika terapi dihentikan sementara, dosis harian yang biasa dapat diberikan segera setelah pasien dapat minum obat melalui mulut.

Pasien yang tidak diobati dengan levodopa

Dosis awal yang optimal untuk tablet SINEMET 100 mg + 25 mg adalah satu tablet tiga kali sehari, jadwal pemberian dosis yang memberikan pasien karbidopa 75 mg per hari. Dosis dapat ditingkatkan satu tablet per hari, atau setiap hari lainnya, sesuai kebutuhan, sampai diperoleh kekuatan yang setara dengan delapan tablet SINEMET 100 mg + 25 mg tablet. Dosis awal yang biasa untuk tablet SINEMET 250 mg + 25 mg adalah setengah tablet sekali atau dua kali sehari, meningkat jika perlu setengah tablet sehari atau setiap hari sampai respon optimal tercapai.

Pasien yang diobati dengan levodopa

Levodopa harus dihentikan setidaknya 12 jam sebelum memulai terapi dengan tablet SINEMET (24 jam untuk levodopa dalam formulasi tertunda). Dosis harian tablet SINEMET yang menyediakan 20% dari dosis harian levodopa sebelumnya harus dipertimbangkan. Pasien yang mengonsumsi levodopa kurang dari 1.500 mg per hari harus mulai dengan satu tablet SINEMET 100 mg + 25 mg tablet tiga atau empat kali sehari. Dosis awal yang disarankan untuk sebagian besar pasien yang menggunakan lebih dari 1.500 mg levodopa adalah satu tablet SINEMET 250 mg + 25 mg tablet tiga atau empat kali sehari (misalnya, jika pasien menerima 4 g levodopa / hari). dosis tablet SINEMET tidak boleh melebihi 3 tablet per hari).

Terapi pemeliharaan

Kebanyakan pasien dapat diberikan dosis 3 sampai 6 tablet per hari; pasien tidak boleh menerima lebih dari 8 tablet per hari.

Tidak ada manfaat yang diperoleh dengan meningkatkan dosis karbidopa melebihi yang diberikan oleh 8 tablet. Untuk penghambatan optimal dekarboksilasi ekstraserebral levodopa, setidaknya 70 sampai 100 mg carbidopa per hari harus diambil. Ada pengalaman terbatas dari dosis carbidopa harian lebih besar dari 200 mg. Beberapa pasien mungkin memerlukan tambahan " dosis levodopa. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa produk obat antiparkinson lainnya (kecuali levodopa) dapat dilanjutkan meskipun dosisnya mungkin perlu disesuaikan.

04.3 Kontraindikasi

Tablet SINEMET dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif (levodopa dan carbidopa) atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1, pada glaukoma sudut sempit dan pada fase akut infark miokard. Karena levodopa dapat mengaktifkan melanoma maligna. , tidak boleh digunakan pada pasien dengan dugaan lesi kulit yang tidak terdiagnosis atau riwayat melanoma.

Inhibitor monoamine oksidase (kecuali inhibitor monoamine oksidase B dosis rendah - lihat bagian 4.4 dan 4.5) dan tablet SINEMET tidak boleh diberikan secara bersamaan dan terapi dengan inhibitor ini harus dihentikan setidaknya dua minggu sebelum memulai tablet SINEMET.

Tablet SINEMET tidak boleh diberikan kepada pasien di bawah usia 18 tahun, pasien hamil dan menyusui.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Tablet SINEMET dapat diberikan kepada pasien yang sudah diobati dengan levodopa saja; namun levodopa saja harus dihentikan setidaknya 12 jam sebelum terapi dengan tablet SINEMET dimulai. Tablet SINEMET harus diberikan dengan dosis sekitar 20% dari dosis levodopa sebelumnya (lihat bagian 4.2). Pasien yang diobati dengan tablet SINEMET harus benar-benar menghindari penggunaan dosis tambahan levodopa, kecuali jika diresepkan oleh dokter mereka.

Tablet SINEMET dapat diberikan bersamaan dengan dosis penghambat MAO yang direkomendasikan dengan selektivitas untuk MAO tipe B yang digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson (misalnya selegiline hidroklorida) (lihat bagian 4.3 dan 4.5).

Karena selegiline mempotensiasi efek levodopa, reaksi merugikan terhadap levodopa dapat diperkuat, terutama jika pasien menjalani terapi levodopa dosis tinggi. Pasien-pasien ini harus diperhatikan. Menambahkan selegiline ke terapi levodopa dapat menyebabkan gerakan tak sadar dan / atau agitasi.Efek yang tidak diinginkan ini hilang setelah pengurangan dosis levodopa.

Tablet SINEMET tidak direkomendasikan untuk pengobatan reaksi ekstrapiramidal yang diinduksi obat.

Pasien dengan saat ini atau riwayat psikosis harus diperlakukan dengan hati-hati. Seperti levodopa, tablet SINEMET dapat menyebabkan gerakan tak sadar dan gangguan mental. Pasien dengan riwayat gerakan tak sadar yang parah atau episode psikotik saat diobati dengan levodopa saja harus diamati dengan hati-hati. saat tablet SINEMET diganti.

Reaksi-reaksi ini diperkirakan disebabkan oleh peningkatan dopamin otak setelah pemberian levodopa; akibatnya, penggunaan tablet SINEMET dapat menyebabkan kekambuhan.

Semua pasien harus dipantau secara hati-hati untuk perkembangan perubahan mental, depresi bunuh diri atau perilaku antisosial berat lainnya. Onset yang lebih cepat dari peningkatan kadar dopamin yang dicapai dengan tablet SINEMET dibandingkan dengan levodopa saja dapat menyebabkan diskinesia awal. Gangguan tersebut memerlukan pengurangan dosis tablet SINEMET.

Tablet SINEMET harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau paru-paru yang parah, asma bronkial, penyakit ginjal, hati atau endokrin. Perhatian harus diberikan saat memberikan tablet SINEMET kepada pasien dengan riwayat infark miokard yang memiliki aritmia atrium, nodal, atau ventrikel residual. Pada pasien tersebut, fungsi jantung harus dipantau dengan hati-hati selama periode penyesuaian dosis awal.

Seperti halnya levodopa, ada kemungkinan perdarahan saluran cerna bagian atas pada pasien dengan riwayat tukak lambung.

Gejala mirip sindrom ganas neuroleptik kompleks yang bermanifestasi sebagai kekakuan otot, peningkatan suhu tubuh, perubahan mental, dan peningkatan serum creatine kinase telah dilaporkan ketika produk obat antiparkinson dihentikan secara tiba-tiba. Oleh karena itu, pasien harus diamati dengan cermat ketika dosis tablet SINEMET tiba-tiba dikurangi atau dihentikan, terutama jika pasien menerima neuroleptik. Pasien dengan riwayat kejang harus diperlakukan dengan hati-hati.

Pengobatan Levodopa-carbidopa telah dikaitkan dengan mengantuk dan episode serangan tidur mendadak, dalam beberapa kasus tanpa kesadaran dan tanpa tanda-tanda peringatan. Pasien yang diobati dengan tablet SINEMET harus diberitahu tentang kejadian ini dan disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi atau menggunakan mesin.Pasien yang pernah mengalami episode mengantuk dan / atau episode tidur tiba-tiba harus menahan diri dari mengemudi dan mengoperasikan mesin.menggunakan mesin. Selain itu, pengurangan dosis atau penghentian terapi dapat dipertimbangkan.

Adapun levodopa, dalam kasus pengobatan jangka panjang, disarankan untuk melakukan tes berkala terhadap formula darah dan fungsi hati, ginjal dan kardiovaskular. Pasien dengan glaukoma kronis sudut terbuka dapat diobati dengan hati-hati dengan tablet SINEMET, asalkan tekanan intraokular terkompensasi dengan baik dan pasien dipantau secara ketat selama terapi.

melanoma: Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit Parkinson memiliki risiko lebih tinggi terkena melanoma (2 hingga kira-kira 6 kali lebih besar) daripada populasi umum. Tidak jelas apakah peningkatan risiko yang diamati disebabkan oleh penyakit Parkinson atau faktor lain, seperti penggunaan obat-obatan untuk mengobati penyakit tersebut.

Untuk alasan di atas, dianjurkan bahwa pasien dan profesional kesehatan memiliki pemantauan untuk pencegahan melanoma sering dan teratur saat menggunakan Sinemet untuk indikasi apapun.

Idealnya, pemeriksaan kulit secara berkala harus dilakukan oleh personel yang berkualifikasi (misalnya dokter kulit).

Gangguan kontrol impuls

Pasien harus dipantau secara teratur untuk perkembangan gangguan kontrol impuls.

Pasien dan pengasuh harus menyadari bahwa gejala perilaku gangguan kontrol impuls termasuk perjudian patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja kompulsif atau pengeluaran berlebihan, bulimia, dan keinginan untuk makan dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin dan / atau perawatan dopaminergik lainnya yang mengandung levodopa termasuk SINEMET Jika gejala tersebut berkembang, evaluasi ulang pengobatan dianjurkan.

Keamanan dan kemanjuran tablet SINEMET belum dibuktikan pada bayi dan anak-anak, oleh karena itu penggunaan pada pasien di bawah usia 18 tahun merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).

Tes laboratorium

Kelainan pemeriksaan laboratorium antara lain: peningkatan SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, alkaline phosphatase, serta peningkatan BUN, kreatinin, asam urat dan uji Coombs positif.

Anemia hemolitik sangat jarang terjadi.

Berikut ini telah dilaporkan: penurunan hemoglobin dan hematokrit, peningkatan glukosa serum dan sel darah putih dan adanya darah dan bakteri dalam urin.

Jika ada tanda atau gejala yang tidak biasa terjadi selama pengobatan dengan tablet SINEMET, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Perhatian harus dilakukan ketika produk obat berikut diberikan bersama dengan tablet SINEMET.

antihipertensi

Hipotensi postural simtomatik dapat terjadi ketika tablet SINEMET diberikan kepada pasien yang sudah diobati dengan produk obat antihipertensi. Oleh karena itu, ketika memulai terapi dengan tablet SINEMET, penyesuaian dosis produk obat antihipertensi mungkin diperlukan.

Antidepresan

Untuk pasien yang memakai inhibitor monoamine oksidase, lihat bagian 4.3 dan 5.

Reaksi yang tidak diinginkan, termasuk hipertensi dan diskinesia, akibat penggunaan antidepresan trisiklik dan tablet SINEMET secara bersamaan telah dilaporkan jarang terjadi.

Besi

Studi menunjukkan pengurangan bioavailabilitas karbidopa dan / atau levodopa ketika dicerna dengan ferro sulfat atau glukonat besi.

Obat-obatan lainnya

Fenotiazin dan butirofenon dapat mengurangi efek terapeutik levodopa. Selanjutnya, telah dilaporkan bahwa efek terapeutik levodopa pada penyakit Parkinson dibatalkan oleh fenitoin dan papaverin. Pasien yang menggunakan produk obat ini dengan tablet SINEMET harus dipantau secara hati-hati untuk setiap kehilangan respon terapeutik Karena levodopa bersaing dengan asam amino tertentu, penyerapannya mungkin terganggu pada beberapa pasien dengan diet protein tinggi.

Penggunaan tablet SINEMET dengan zat penipis dopamin (misalnya reserpin dan tetrabenazin) atau dengan produk obat lain yang diketahui menguras simpanan monoamina tidak dianjurkan.

Terapi bersamaan dengan selegiline dan carbidopa-levodopa dapat dikaitkan dengan hipotensi ortostatik berat yang tidak disebabkan oleh carbidopa-levodopa saja (lihat bagian 4.3).

Inhibitor monoamine oksidase (kecuali inhibitor monoamine oksidase B dosis rendah) dan tablet SINEMET tidak boleh diberikan dan terapi dengan inhibitor ini harus dihentikan setidaknya dua minggu sebelum memulai terapi dengan tablet SINEMET.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Tablet SINEMET tidak boleh diberikan selama kehamilan, kehamilan atau menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pasien yang diobati dengan tablet SINEMET yang menunjukkan episode kantuk dan / atau serangan tidur mendadak harus disarankan untuk menahan diri dari mengemudi atau terlibat dalam aktivitas apa pun di mana gangguan perhatian dapat mengekspos diri mereka sendiri atau orang lain pada risiko bahaya serius atau kematian (mis. penggunaan mesin) sampai episode berulang dan mengantuk telah teratasi (lihat juga bagian 4.4).

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan yang mungkin sering terjadi pada pasien yang diobati dengan tablet SINEMET adalah karena aktivitas neurofarmakologis sentral dopamin. Efek ini biasanya dapat dikurangi dengan mengurangi dosis. Efek yang tidak diinginkan yang paling umum adalah: diskinesia, termasuk gerakan koreoformis, distonik dan gerakan tak sadar lainnya dan mual. Kejang otot dan blefarospasme dapat dianggap sebagai gejala peringatan untuk memutuskan pengurangan dosis.

Efek lain yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam uji klinis atau selama pengalaman pasca-pemasaran adalah:

Tubuh secara umum: sinkop, nyeri dada, anoreksia.

Patologi kardiovaskular: ketidakteraturan jantung dan/atau palpitasi, efek ortostatik termasuk episode hipotensi, hipertensi, flebitis.

Gangguan gastrointestinal: muntah, perdarahan gastrointestinal, perkembangan tukak duodenum, diare, air liur berwarna gelap.

Gangguan hematologi: leukopenia, anemia hemolitik dan non-hemolitik, trombositopenia, agranulositosis.

Hipersensitivitas. angioedema, urtikaria, pruritus, purpura Henoch-Schonlein.

Gangguan Sistem Saraf / Gangguan Psikiatri : sindrom neuroleptik maligna (lihat bagian 4.4), episode bradikinesia (fenomena on-off), pusing, mengantuk termasuk kantuk di siang hari yang sangat jarang dan episode onset tidur mendadak, parestesia, episode psikotik termasuk delirium, halusinasi dan ide paranoid, depresi dengan dan tanpa perkembangan kecenderungan bunuh diri, demensia, gangguan aktivitas mimpi, agitasi, kebingungan.

Gangguan kontrol impuls

Judi patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja kompulsif atau pengeluaran berlebihan, bulimia dan pesta makan dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin dan / atau dengan perawatan yang mengandung dopamin lainnya yang mengandung levodopa termasuk SINEMET (lihat bagian 4.4). .

Gangguan pernafasan: sesak napas.

Gangguan kulit: alopecia, ruam, keringat gelap.

Gangguan urogenital: urin gelap.

Kejang jarang diamati; namun, korelasi kausal dengan SINEMET belum dibuktikan.

TES DIAGNOSTIK

Perubahan dalam berbagai tes laboratorium telah terjadi dengan preparat carbidopa-levodopa dan dapat terjadi dengan SINEMET. Perubahan tersebut antara lain peningkatan nilai tes fungsi hati seperti alkaline phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, BUN, kreatinin, asam urat dan tes Coombs positif.

Berikut ini telah dilaporkan: penurunan hemoglobin dan hematokrit, hiperglikemia, leukositosis, adanya bakteri dan darah dalam urin.

Sediaan carbidopa-levodopa dapat menyebabkan reaksi positif palsu untuk badan keton urin saat menggunakan tes strip tes untuk ketonuria. Reaksi ini tidak akan terpengaruh dengan merebus sampel urin. Tes negatif palsu dapat terjadi ketika metode glukosa-oksidase digunakan untuk mendeteksi glukosa dalam urin.

Efek lain yang tidak diinginkan yang telah dilaporkan dengan levodopa atau dengan kombinasi levodopa / carbidopa dan yang dapat menjadi efek potensial yang tidak diinginkan dari terapi SINEMET adalah sebagai berikut:

Gangguan gastrointestinal: dispepsia, mulut kering, perubahan rasa, air liur, disfagia, bruxism, cegukan, ketidaknyamanan dan nyeri perut, sembelit, perut kembung, sensasi terbakar pada lidah.

Gangguan metabolisme dan nutrisi: penurunan atau penambahan berat badan, edema.

Gangguan Sistem Saraf / Gangguan Psikiatri : asthenia, penurunan ketajaman mental, disorientasi, ataksia, mati rasa, peningkatan tremor tangan, kram otot, trismus, aktivasi sindrom Horner laten, insomnia, kecemasan, euforia, mudah jatuh dan gaya berjalan abnormal.

Gangguan kulit: kemerahan, peningkatan keringat.

Organ sensorik: diplopia, penglihatan kabur, pupil melebar, krisis okulogirik.

Gangguan urogenital: retensi urin, inkontinensia urin, priapismus.

Aneka ragam: kelemahan, pingsan, kelelahan, sakit kepala, suara serak, malaise, muka memerah, perasaan gembira, ritme pernapasan tidak teratur, melanoma maligna (lihat bagian 4.3).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Dalam kasus overdosis, terapi suportif yang tepat harus diberikan bersama dengan bilas lambung segera. Cairan intravena harus diberikan dengan hati-hati dan jalan napas paten harus dipertahankan. Pemeriksaan elektrokardiografi harus dilakukan dan pasien harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan perkembangan aritmia; terapi antiaritmia yang tepat harus diberikan jika perlu. Kemungkinan bahwa pasien mungkin telah mengambil produk obat lain bersama-sama dengan tablet SINEMET harus dipertimbangkan. Sampai saat ini, tidak ada pengalaman dengan dialisis yang dilaporkan; oleh karena itu nilainya dalam overdosis tidak diketahui.

Pyridoxine tidak berpengaruh dalam "membatalkan" aksi tablet SINEMET.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: obat antiparkinson, zat dopaminergik.

Kode ATC: N04BA02.

Tablet SINEMET adalah kombinasi carbidopa, inhibitor dekarboksilase asam amino aromatik, dan levodopa, prekursor metabolik dopamin, untuk pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom parkinson.

Levodopa meredakan gejala penyakit Parkinson dengan diduga mengalami dekarboksilasi menjadi dopamin di otak. Karbidopa, yang tidak melewati sawar darah otak, hanya menghambat dekarboksilasi ekstraserebral levodopa, sehingga menyediakan lebih banyak levodopa yang tersedia untuk transportasi ke otak dan untuk konversi selanjutnya menjadi dopamin. Ini menghilangkan kebutuhan untuk memberikan dosis levodopa tinggi pada interval yang sering dan membantu meringankan beberapa efek yang tidak diinginkan, seperti mual, yang mungkin dikaitkan dengan penumpukan dopamin di jaringan ekstraserebral.

Bila digunakan sesuai anjuran, tablet SINEMET meningkatkan respons terapeutik secara keseluruhan dibandingkan dengan levodopa.

Tablet SINEMET menginduksi kadar levodopa plasma yang efektif dan tahan lama pada dosis yang kira-kira 80% lebih rendah daripada yang dibutuhkan dengan levodopa saja.Sementara piridoksin hidroklorida (vitamin B6) diketahui mempercepat metabolisme perifer levodopa menjadi dopamin, karbidopa mencegah hal ini Dalam sebuah penelitian di mana pasien menerima 100 hingga 500 mg piridoksin per hari saat diobati dengan carbidopa dan levodopa dalam kombinasi, tidak ada perubahan efek antiparkinson.

05.2 Sifat farmakokinetik

Dosis maksimum yang dianjurkan: 8 tablet SINEMET 250 mg + 25 mg tablet per hari (200 mg carbidopa dan 2 g levodopa, yaitu sekitar 3 mg / kg carbidopa dan 30 mg / kg levodopa pada pasien dengan berat 70 kg).

Onset aksi pada dosis yang dianjurkan: Respon terlihat dalam satu hari dan kadang-kadang setelah dosis Dosis yang sepenuhnya efektif biasanya dicapai dalam 7 hari.

Setengah hidup : setelah pemberian oral, waktu paruh plasma untuk karbidopa adalah sekitar 3 jam dan untuk levodopa sekitar 50 menit.Ketika karbidopa dan levodopa diberikan bersama-sama, waktu paruh levodopa diperpanjang menjadi sekitar 1,5 jam.

Metabolisme karbidopa : setelah dosis oral karbidopa radiolabel untuk subyek sehat dan pasien dengan penyakit Parkinson, tingkat plasma maksimum radioaktivitas dicapai dalam 2-4 jam pada subyek sehat dan 1,5-5 jam pada pasien. Kira-kira jumlah yang sama diekskresikan dalam urin dan feses dari kedua kelompok. Perbandingan metabolit urin subjek sehat dan pasien menunjukkan bahwa obat dimetabolisme dengan cara yang sama pada kedua kelompok. Ekskresi urin dari obat yang tidak berubah pada dasarnya selesai dalam waktu 7 jam dan menyumbang 35% dari total radioaktivitas urin. Setelah itu, hanya metabolit yang ada. Tidak ada hidrazin yang ditemukan. Di antara metabolit yang diekskresikan oleh "manusia, adalah" -metil-3 -metoksi-4-hidroksifenilpropionat asam dan asam -metil-3,4-dihidroksifenilpropionat. Ini mewakili sekitar 14 dan 10% dari metabolit radioaktif yang diekskresikan, masing-masing. Dua metabolit minor ditemukan. Satu telah diidentifikasi sebagai 3,4-dihidroksifenilaseton dan yang lainnya, sementara, sebagai N-metilkarbidopa. Mereka mewakili kurang dari 5% dari metabolit urin. Karbidopa yang tidak berubah juga ada dalam urin. Mereka tidak ditemukan menikah.

Metabolisme Levodopa: Levodopa cepat diserap dari saluran pencernaan dan dimetabolisme secara ekstensif. Meskipun lebih dari 30 metabolit dapat dibentuk, sebagian besar diubah menjadi dopamin, adrenalin, dan noradrenalin dan akhirnya menjadi asam dihidroksifenilasetat, asam homovanilat, dan asam vanilmandelat. 3-O-methyldopa muncul dalam plasma dan cairan serebrospinal. Maknanya tidak diketahui. Ketika dosis tunggal levodopa radioaktif diberikan dalam keadaan puasa untuk pasien dengan penyakit Parkinson, tingkat puncak radioaktivitas plasma dicapai dalam 0,5-2 jam dan terdeteksi selama 4-6 jam. Pada tingkat puncak, sekitar 30% radioaktivitas muncul sebagai katekolamin, 15% sebagai dopamin, dan 10% sebagai dopa.

Senyawa radioaktif dengan cepat diekskresikan dalam urin dan sepertiga dari dosis muncul dalam waktu 2 jam. 80-90% dari metabolit urin adalah asam fenilkarboksilat, terutama asam homovanillic.Selama 24 jam, 1-2% dari radioaktivitas yang dipulihkan adalah dopamin dan kurang dari 1% adalah adrenalin, noradrenalin dan levodopa yang tidak berubah.

Pengaruh carbidopa pada metabolisme levodopa: Carbidopa secara nyata meningkatkan kadar plasma levodopa dalam jumlah yang signifikan secara statistik, seperti yang dinilai versus plasebo, pada subyek sehat. Ini telah ditunjukkan ketika carbidopa diberikan sebelum levodopa dan ketika kedua obat diberikan pada waktu yang sama. Dalam satu penelitian, pretreatment carbidopa meningkatkan kadar plasma dosis tunggal levodopa sekitar 5 kali lipat dan memperpanjang durasi konsentrasi plasma terdeteksi levodopa dari 4 menjadi 8 jam. Dalam penelitian lain, hasil yang sama diperoleh ketika kedua obat diberikan bersama-sama. Dalam sebuah penelitian di mana dosis tunggal levodopa berlabel diberikan kepada pasien dengan penyakit Parkinson yang telah diobati dengan karbidopa, ada peningkatan waktu paruh total radioaktivitas plasma yang berasal dari levodopa dari 3 menjadi 15 jam. fraksi radioaktivitas yang tersisa sebagai levodopa yang tidak dimetabolisme meningkat setidaknya tiga kali lipat dengan carbidopa.

Plasma dan urin dopamin dan asam homovanillic keduanya menurun dengan pretreatment carbidopa.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksikologi

LD oral karbidopa adalah 1.750 mg / kg pada tikus betina dewasa dan 4.810 dan 5.610 mg / kg pada tikus betina dan jantan.

Toksisitas oral akut karbidopa serupa pada tikus remaja dan dewasa, tetapi senyawa ini lebih beracun pada tikus neonatal. Tanda-tanda kerja obat serupa pada mencit dan mencit dan terdiri dari: ptosis, ataksia dan penurunan aktivitas, jenis kelamin sebesar 2.260 mg/kg pada tikus betina muda.

Tanda-tanda kerja obat adalah: vokalisasi, iritabilitas, eksitabilitas, ataksia dan peningkatan aktivitas diikuti dalam satu hingga dua jam dengan penurunan aktivitas. LD50 oral berbagai kombinasi carbidopa dan levodopa pada tikus berkisar antara 1.930 mg / kg untuk rasio 1 : 1 hingga 3.270 mg / kg untuk rasio 1: 3. Jumlah ini adalah jumlah dari dosis tunggal carbidopa dan levodopa; rasio yang diuji di atas 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) tidak cukup mengubah nilai LD50 dibandingkan dengan yang ditemukan dengan rasio 1: 3. Rasio 1: 3 dan lebih tinggi kurang beracun daripada rasio 1: 1 dan 1: 2.

Studi toksisitas oral kronis dengan carbidopa dilakukan selama satu tahun pada monyet dan selama 96 minggu pada tikus, menggunakan dosis mulai dari 25 hingga 135 mg / kg. Tidak ada efek terkait obat yang diamati pada monyet.

Pada tikus, flaccidity terjadi pada beberapa hewan dari semua kelompok dosis.

Carbidopa yang diberikan pada anjing mengakibatkan defisiensi piridoksin yang dicegah dengan pemberian piridoksin secara bersamaan. Dengan pengecualian defisiensi piridoksin pada anjing, carbidopa tidak menunjukkan toksisitas terkait hidrazin.

Tiga perbandingan dosis karbidopa dan levodopa yang diberikan secara oral pada kera selama 54 minggu dan tikus selama 106 minggu menunjukkan bahwa efek fisik utama adalah karena aksi farmakologis senyawa tersebut.Dosis yang diteliti adalah (carbidopa/levodopa): 10/20, 10 /50 dan 10/100 mg / kg / hari. Dosis 10/20 mg / kg / hari tidak memiliki efek fisik yang jelas. Hiperaktif terjadi pada monyet pada dosis 10/50 dan 10/100 mg / kg / hari, yang dilanjutkan selama 32 minggu dengan dosis tertinggi.Dengan dosis 10/50 mg/kg/hari, hiperaktivitas menurun; penelitian berlanjut dan fenomena ini tidak lagi diamati setelah minggu ke-14. Kurangnya koordinasi otot dan kelemahan diamati hingga 22 minggu dengan dosis 10/100 mg / kg / hari. Studi anatomi patologis tidak menunjukkan perubahan morfologi.

Tikus yang menerima 10/50 dan 10/100 mg / kg / hari mengalami penurunan aktivitas normal dan menunjukkan posisi tubuh yang tidak normal. Dosis yang lebih tinggi mengakibatkan "air liur berlebihan. Ada penurunan berat badan." Studi anatomi patologis mengungkapkan sangat sedikit hipertrofi sel folikel kelenjar submaksila dari dua tikus yang telah menerima 10/100 mg / kg / hari selama 26 minggu. Tidak ada efek histomorfologi yang ditemukan dengan dosis apapun setelah 54 atau 106 minggu. Hipertrofi sel folikel kelenjar ludah tercatat pada tikus dengan dosis kombinasi yang lebih tinggi untuk periode yang lebih pendek dan dengan levodopa saja.

Studi Teratogenesis dan Reproduksi

Carbidopa tidak menunjukkan teratogenisitas pada mencit atau kelinci pada dosis hingga 120 mg/kg/hari. Levodopa menyebabkan malformasi visceral dan skeletal pada kelinci pada dosis 125 dan 250 mg/kg/hari. Dengan kombinasi carbidopa dan levodopa, pada dosis mulai dari 25/250 hingga 100/500 mg / kg / hari, tidak ada bukti teratogenisitas pada tikus, tetapi malformasi visceral dan skeletal secara kuantitatif dan kualitatif mirip dengan kelinci. levodopa saja. Kombinasi carbidopa dan levodopa dengan dosis hingga 10/100 mg/kg/hari tidak berdampak buruk pada performa reproduksi tikus jantan atau betina, maupun pada pertumbuhan dan kelangsungan hidup keturunannya.