Bahan aktif: Nimodipine
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml tetes oral, larutan
Indikasi Mengapa Iskidrop digunakan? Untuk apa?
ISKIDROP mengandung nimodipine dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut penghambat saluran kalsium selektif (turunan dihidropiridin), yang bekerja dengan menghambat saluran ion kalsium.
ISKIDROP diindikasikan pada orang dewasa untuk mencegah dan mengobati penurunan aktivitas (defisit) sistem saraf yang disebabkan oleh kurangnya suplai darah yang cukup ke otak (iskemia).Iskemia dapat terjadi akibat kontraksi otot yang tiba-tiba dan berkepanjangan satu atau lebih arteri otak (vasospasme serebral).
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.
Kontraindikasi Ketika Iskidrop tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ISKIDROP
- jika Anda alergi terhadap nimodipine atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat bagian "Kehamilan, menyusui, dan kesuburan")
- jika Anda menggunakan rifampisin (antibiotik, obat yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri) secara bersamaan. Obat ini dapat secara signifikan mengurangi kemanjuran nimodipine (lihat bagian "Obat lain dan ISKIDROP").
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah (misalnya sirosis hati, penyakit hati kronis yang disebabkan oleh peradangan), karena efektivitas ISKIDROP dapat meningkat
- jika Anda menggunakan obat-obatan bersamaan untuk mengobati epilepsi (penyakit sistem saraf yang ditandai dengan kejang dan kehilangan kesadaran) Obat-obatan ini dapat secara signifikan mengurangi efektivitas nimodipine (lihat bagian "Obat lain dan ISKIDROP").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Iskidrop
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan ISKIDROP:
- jika Anda mengalami edema otak umum (pembengkakan jaringan otak yang cepat) atau peningkatan tekanan yang nyata di dalam tengkorak (tekanan intrakranial)
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah
- jika Anda sangat tua dan memiliki banyak patologi
- jika Anda memiliki masalah jantung yang parah atau masalah sirkulasi darah
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah
- jika Anda menggunakan obat-obatan yang mempengaruhi sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme nimodipine pada saat yang sama (lihat bagian "Obat lain dan ISKIDROP"). Dokter Anda akan mengevaluasi kebutuhan untuk memantau tekanan darah Anda dan, jika perlu, mengurangi dosis nimodipine.
Bagi yang melakukan kegiatan olahraga
ISKIDROP mengandung etil alkohol yang dapat menentukan kepositifan dalam tes doping, sehubungan dengan batas konsentrasi alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa federasi olahraga.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja berusia antara 0 dan 18 tahun, karena keamanan dan kemanjuran obat ini belum diketahui.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Iskidrop
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
Obat yang mampu mempercepat metabolisme nimodipine
- rifampisin (lihat bagian "Jangan menggunakan ISKIDROP")
- fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati epilepsi (lihat bagian "Jangan minum ISKIDROP")
Obat ini dapat menyebabkan penurunan efektivitas ISKIDROP.
Obat yang mampu mengurangi/menghambat metabolisme nimodipine
- antibiotik makrolida (misalnya eritromisin), obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh spektrum bakteri yang luas. Meskipun azitromisin termasuk dalam kelas antibiotik makrolida, dapat digunakan
- Protease inhibitor HIV (misalnya ritonavir), obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh virus HIV (human immunodeficiency virus)
- antijamur azol (misalnya ketokonazol), obat yang mampu melawan infeksi yang disebabkan oleh jamur
- nefazodone dan fluoxetine, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati depresi (antidepresan)
- quinupristin / dalfopristin, kombinasi dua antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri
- cimetidine, obat antihistamin yang digunakan untuk mengobati tukak lambung (kehilangan darah dari dinding bagian dalam lambung dan duodenum)
- asam valproat, obat yang digunakan untuk mengobati kejang (gerakan otot yang tidak terkendali dan tidak disengaja) yang berhubungan dengan epilepsi.
Obat ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma nimodipine (lihat bagian "Jangan menggunakan ISKIDROP").
Nortriptilin
Ini adalah obat yang digunakan untuk mengobati depresi Pemberian bersama dengan nimodipine menyebabkan sedikit penurunan konsentrasi yang terakhir dalam darah.
Obat antihipertensi (obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah)
Nimodipine dapat meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari obat-obatan berikut:
- Diuretik
- Pemblokir beta
- ACE inhibitor
- Antagonis A1
- Penghambat saluran kalsium lainnya
- Pemblokir alfa
- Inhibitor PDE5 (fosfodiesterase tipe 5)
- Alfa-metildopa.
Jika kombinasi nimodipine dengan obat antihipertensi yang terdaftar diperlukan, dokter Anda akan memantau kondisi Anda dengan cermat.
Zidovudin
Obat yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV (Human Immunodeficiency Virus).
ISKIDROP dengan makanan dan minuman
Jangan makan atau minum jus grapefruit atau grapefruit saat mengonsumsi nimodipine, untuk menghindari peningkatan efek antihipertensi nimodipine. Fenomena ini dapat terjadi setidaknya 4 hari setelah konsumsi terakhir jus jeruk bali.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jangan minum ISKIDROP jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat bagian "Jangan minum ISKIDROP").
Kesuburan
Dalam beberapa kasus, minum obat ini dapat mengganggu teknik fertilisasi in vitro.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Mengambil ISKIDROP dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin karena kemungkinan terjadinya pusing.
ISKIDROP mengandung makrogolgliserol hidroksistearat dan etil alkohol
ISKIDROP mengandung makrogolgliserol hidroksistearat (turunan dari minyak jarak) Dapat menyebabkan diare dan sakit perut ISKIDROP mengandung 60 vol% etanol (alkohol) misalnya hingga 681 mg per dosis tunggal maksimum setara dengan 17 ml bir dan 7 ml anggur per porsi.
Ini bisa berbahaya bagi pecandu alkohol. Untuk dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, pada kelompok berisiko tinggi seperti orang dengan penyakit hati atau epilepsi.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Iskidrop: Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah 30 mg untuk diminum 3 kali sehari (30 tetes larutan 3 kali).
Interval waktu antara pemberian tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.
Dalam pencegahan dan pengobatan defisit sistem saraf yang disebabkan oleh iskemia.
Jika terjadi defisit (penurunan aktivitas) sistem saraf yang disebabkan oleh iskemia (kurangnya suplai darah yang cukup ke otak) setelah pemberian ke dalam vena selesai, terapi harus dilanjutkan dengan pemberian nimodipine secara oral selama kurang lebih 7 hari. (60 mg, sesuai dengan 60 tetes larutan, enam kali sehari, dengan interval 4 jam).
Ambil ISKIDROP di antara waktu makan, encerkan tetes dalam sedikit air.
Jangan minum ISKIDROP dengan jus jeruk bali (lihat bagian 2 "ISKIDROP dengan minuman").
Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah
Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah, dokter Anda perlu mempertimbangkan dengan cermat apakah pengobatan dengan ISKIDROP diperlukan dan perlu memeriksa Anda secara teratur.
Jika Anda memiliki masalah ginjal dan hati yang parah
Jika Anda memiliki masalah ginjal dan hati yang parah, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengurangi dosis ISKIDROP atau menghentikan pengobatan, karena beberapa kemungkinan efek samping, seperti tekanan darah rendah, mungkin lebih terlihat.
Jika Anda lupa meminum ISKIDROP
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan ISKIDRP
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Iskidrop
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan ISKIDROP, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat di mana mereka akan mengatur perawatan yang memadai. Gejala keracunan akibat terlalu banyak mengonsumsi ISKIDROP adalah:
- ditandai penurunan tekanan darah (hipotensi)
- detak jantung cepat (takikardia)
- detak jantung lambat (bradikardia)
- gangguan lambung dan usus
- mual.
Dalam kasus ini, segera hentikan penggunaan obat.
Efek Samping Apa efek samping dari Iskidrop
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mengalami satu atau lebih efek samping, silakan hubungi dokter Anda yang akan mengevaluasi pengurangan dosis atau penghentian pengobatan.
Saat mengambil ISKIDROP, efek samping berikut dapat terjadi pada frekuensi berikut:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- menurunkan tekanan darah
- peningkatan diameter pembuluh darah (vasodilatasi)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
- reaksi alergi, ruam
- sakit kepala
- detak jantung cepat (takikardia)
- mual
- pusing
- rasa pusing
- hiperkinesis (gangguan sistem saraf yang ditandai dengan gerakan yang tidak disengaja dan tidak terkoordinasi)
- getaran
- palpitasi (persepsi detak jantung yang intens)
- sinkop (kehilangan kesadaran sementara dan onset cepat)
- edema (penumpukan cairan di ruang sekitar organ dan jaringan tubuh)
- sembelit (sulit buang air besar)
- diare
- perut kembung (pembentukan gas berlebihan di perut atau usus)
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- bradikardia (denyut jantung lambat)
- ileus (penyumbatan usus)
- peningkatan sementara enzim hati
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
5. Cara penyimpanan ISKIDROP Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan simpan di lemari es.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada botol setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Umur simpan setelah pertama kali membuka botol adalah 1 bulan (catat tanggal pembukaan pertama di tempat yang tersedia di kotak).
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa ISKIDROP?
- Bahan aktifnya adalah nimodipin; 30 tetes larutan (sesuai dengan 0,75 ml) mengandung 30 mg nimodipine
- Bahan lainnya adalah: makrogolgliserol hidroksistearat dan 96% etil alkohol (lihat bagian "ISKIDROP mengandung makrogolgliserol hidroksistearat dan etil alkohol").
Deskripsi tampilan ISKIDROP dan isi paket
ISKIDROP disajikan sebagai larutan kuning bening yang diberikan dalam bentuk tetes oral. Solusinya dikemas dalam botol 25 ml yang dilengkapi dengan pipet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ISKIDROP 30 MG / 0.75 ML TETES ORAL, SOLUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
30 tetes larutan (sesuai dengan 0,75 ml) mengandung: Bahan aktif: 30 mg nimodipine.
Untuk eksipien, lihat 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tetes oral, larutan.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik yang berhubungan dengan vasospasme serebral.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kecuali ditentukan lain, dosis harian yang direkomendasikan adalah 30 mg 3 kali (30 tetes larutan 3 kali).
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (filtrasi glomerulus)
Dalam kasus gangguan ginjal dan hati yang parah, efek samping apa pun, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas; dalam kasus ini, dosis harus dikurangi atau dihentikan jika perlu.
Pada pasien yang mengalami reaksi merugikan dosis harus dikurangi sesuai kebutuhan atau pengobatan dihentikan
Dalam hal pemberian bersamaan dengan inhibitor atau aktivator sistem CYP 3A4, modulasi dosis mungkin diperlukan (lihat bagian "Interaksi").
Dalam profilaksis dan pengobatan defisit neurologis iskemik akibat vasospasme serebral yang disebabkan oleh perdarahan subarachnoid, setelah terapi parenteral, dianjurkan untuk melanjutkan pemberian nimodipine secara oral selama sekitar 7 hari (60 mg - sesuai dengan 60 tetes larutan - 6 kali sehari hari, dengan interval 4 jam).
ISKIDROP harus diminum di antara waktu makan, tetesnya diencerkan dengan sedikit air.
Jangan mengambil dengan jus jeruk (lihat bagian "Interaksi").
Interval antara pemberian tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.
04.3 Kontraindikasi
ISKIDROP tidak boleh diberikan selama kehamilan atau menyusui dan dalam kasus hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
ISKIDROP tidak boleh diberikan bersamaan dengan rifampisin, karena pemberian rifampisin secara bersamaan dapat secara signifikan mengurangi kemanjuran nimodipin (lihat bagian "Interaksi").
Gangguan fungsi hati yang parah, dan terutama sirosis hati, dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas nimodipine karena penurunan metabolismenya yang berhubungan dengan first pass effect atau pembersihannya.Untuk alasan ini ISKIDROP tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan berat. fungsi hati (misalnya sirosis hati).
Terapi bersamaan dengan nimodipin oral dan obat antiepilepsi seperti fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin dikontraindikasikan karena penggunaan obat ini secara bersamaan dapat mengurangi kemanjuran nimodipin secara signifikan (lihat bagian "Interaksi").
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Meskipun tidak ada bukti bahwa pengobatan ISKIDROP dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial, ISKIDROP harus digunakan dengan hati-hati dengan adanya edema serebral umum atau dalam kondisi yang ditandai dengan peningkatan tekanan intrakranial yang nyata.
ISKIDROP juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipotensi berat (tekanan darah sistolik).
Pada pasien yang sangat tua dengan banyak patologi, pada pasien dengan gangguan fungsi kardiovaskular atau ginjal yang parah (filtrasi glomerulus).
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, obat yang menghambat dan menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama (setelah pemberian oral) atau pembersihan nimodipin (lihat bagian "Interaksi").
Obat-obatan yang menghambat sistem sitokrom P450 3A4, dan oleh karena itu dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma nimodipine, misalnya:
• Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
• Protease inhibitor HIV (misalnya ritonavir)
• Antijamur azol (misalnya ketokonazol)
• Antidepresan nefazodone dan fluoxetine
• Quinupristin / dalfopristin
• Simetidin
• Asam valproat
Setelah pemberian bersamaan dengan obat ini, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nimodipine harus dipertimbangkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek obat lain pada nimodipine
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4 yang terletak di mukosa usus dan di hati. Oleh karena itu, obat-obatan yang menghambat dan menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama (setelah pemberian oral) atau pembersihan nimodipin.
Tingkat dan durasi interaksi ini harus dipertimbangkan ketika nimodipine diberikan bersamaan dengan obat-obatan berikut:
Rifampisin
Pengalaman dengan penghambat saluran kalsium lainnya menunjukkan bahwa rifampisin mempercepat metabolisme nimodipin melalui proses induksi enzim. Oleh karena itu, kemanjuran nimodipine dapat dikurangi secara signifikan bila diberikan dengan rifampisin.
Oleh karena itu, penggunaan nimodipin dengan rifampisin dikontraindikasikan (lihat bagian "Kontraindikasi").
Obat antiepilepsi yang menginduksi sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenobarbital, fenitoin, atau karbamazepin.
Terapi kronis sebelumnya dengan fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin secara nyata mengurangi bioavailabilitas nimodipin oral. Oleh karena itu terapi bersamaan dengan obat ini dan nimodipin oral dikontraindikasikan (lihat bagian "Kontraindikasi").
Inhibitor sistem sitokrom P450 3A4
Ketika diberikan bersama dengan inhibitor sistem sitokrom P450 3A4 berikut, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nimodipine harus dipertimbangkan (lihat bagian "Posologi dan metode pemberian").
Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan antara antibiotik makrolida dan nimodipin. Beberapa antibiotik makrolida dikenal sebagai penghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan kemungkinan interaksi pada tingkat ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu antibiotik makrolida tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan nimodipine (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk" penggunaan ").
Meskipun secara struktural termasuk dalam kelas antibiotik makrolida, azitromisin bukanlah penghambat sistem sitokrom CYP 3A4.
Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir)
Tidak ada penelitian lengkap yang dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nimodipine dan PI. Obat-obatan tertentu dari kelas ini telah dilaporkan sebagai penghambat poten sistem sitokrom P450 3A4. Untuk alasan ini, kemungkinan peningkatan konsentrasi nimodipin plasma yang nyata dan relevan secara klinis bila diberikan bersamaan dengan salah satu obat ini, tidak dapat dikecualikan ( lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").
Antijamur azole (misalnya ketoconazole)
Tidak ada studi lengkap telah dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nimodipine dan ketoconazole. Antijamur azol diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4, dan berbagai interaksi telah dilaporkan untuk penghambat saluran kalsium dihidropiridin lainnya.Oleh karena itu, ketika diberikan bersama dengan nimodipin oral, peningkatan substansial dalam bioavailabilitas sistemik tidak dapat dikecualikan. penurunan metabolisme yang berhubungan dengan efek lintas pertama (lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").
Nefazodon
Tidak ada studi lengkap telah dilakukan untuk menyelidiki interaksi potensial antara nimodipine dan nefazodone. Obat antidepresan ini dikenal sebagai penghambat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, jika nefazodone diberikan bersama dengan nimodipine, peningkatan substansial dalam konsentrasi plasma nimodipine tidak dapat dikecualikan (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk" penggunaan ").
Fluoksetin
Pemberian bersama nimodipine dengan fluoxetine antidepresan pada kondisi mapan menghasilkan sekitar 50% peningkatan kadar nimodipine plasma.Konsentrasi fluoxetine sangat menurun, sedangkan konsentrasi metabolit aktifnya, norfluoxetine, tidak terpengaruh.
Quinupristin / dalfopristin
Berdasarkan pengalaman dengan penghambat saluran kalsium nifedipin, pemberian nimodipin dan quinupristin / dalfopristin secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").
Simetidin
Pemberian bersama nimodipine dan cimetidine (penghambat H2) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma nimodipine (lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").
Asam valproat
Pemberian bersama nimodipin dan asam valproat (antikonvulsan) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").
Interaksi lebih lanjut
Penggunaan nimodipine dan nortriptyline secara bersamaan pada kondisi mapan menyebabkan sedikit penurunan konsentrasi nimodipine tanpa mempengaruhi kadar nortriptyline dalam plasma.
Efek nimodipine pada obat lain
Obat antihipertensi
Nimodipine dapat meningkatkan efek antihipertensi dari obat kelas ini yang diberikan secara bersamaan, seperti, misalnya:
• diuretik
• pemblokir beta
• Penghambat ACE
• Antagonis A1
• penghambat saluran kalsium penghambat alfa lainnya
• Penghambat alfa-metildopa PDE5
Namun, jika hubungan seperti itu tidak dapat dihindari, pemantauan pasien yang sangat hati-hati diperlukan
Zidovudin
Dalam penelitian monyet, pemberian intravena simultan obat anti-HIV zidovudine dan bolus nimodipine menginduksi peningkatan yang signifikan dalam AUC untuk AZT dengan penurunan yang signifikan dalam volume distribusi dan pembersihan.
Interaksi antara obat dan makanan
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat metabolisme oksidatif dihidropiridin.
Asupan jus jeruk bali dan nimodipine secara simultan meningkatkan konsentrasi plasma dan durasi kerjanya, karena penurunan metabolisme yang terkait dengan efek lintas pertama atau pembersihannya. Akibatnya, efek antihipertensi nimodipine dapat meningkat.Fenomena ini dapat terjadi setidaknya 4 hari setelah konsumsi jus jeruk bali terakhir. Oleh karena itu, konsumsi grapefruit atau jus grapefruit harus dihindari selama pengobatan dengan nimodipine.
Kasus di mana interaksi belum disorot
Haloperidol
Pemberian bersama nimodipine kondisi mapan untuk pasien pada pengobatan jangka panjang individu dengan haloperidol mengungkapkan tidak ada potensi interaksi timbal balik.
Pemberian bersama nimodipine dan diazepam oral, digoxin, glibenclamide, indometasin, ranitidine dan warfarin tidak menunjukkan adanya potensi interaksi timbal balik.
04.6 Kehamilan dan menyusui
ISKIDROP tidak boleh diberikan selama kehamilan atau menyusui (lihat bagian
"Kontraindikasi").
Fertilisasi In-Vitro: Dalam kasus individu fertilisasi in-vitro, penghambat saluran kalsium telah dikaitkan dengan perubahan biokimia reversibel di kepala sperma, yang mungkin mengakibatkan penurunan fungsi sperma.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat terganggu karena kemungkinan terjadinya pusing.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel 1 menunjukkan reaksi merugikan terkait obat yang dilaporkan dalam beberapa uji klinis dengan nimodipine di bawah indikasi "Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik terkait dengan vasospasme serebral", diurutkan berdasarkan kategori frekuensi menurut CIOMS III (dalam studi versus plasebo 703 pasien diobati dengan Nimodipine dan 692 dengan plasebo, dalam studi label terbuka 2.496 pasien diobati dengan Nimodipine). Status 31 Agustus 2005.
Tabel 2 menunjukkan reaksi merugikan terkait obat yang dilaporkan dalam beberapa uji klinis dengan nimodipine di bawah indikasi "Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik", diurutkan berdasarkan kategori frekuensi menurut CIOMS III (dalam studi versus plasebo 1.594 pasien diobati dengan Nimodipine dan 1.558 dengan plasebo, dalam studi label terbuka 8.049 pasien diobati dengan Nimodipine; status 20 Oktober 2005) dan data pasca-pemasaran (status: Oktober 2005).
Reaksi merugikan yang dilaporkan sebagai "umum" diamati dengan frekuensi kurang dari 2%.
04.9 Overdosis
Gejala keracunan yang harus diperhatikan setelah overdosis akut adalah: muka memerah, sakit kepala; hipotensi berat, takikardia atau bradikardia; gangguan gastrointestinal dan mual. Pengobatan: hentikan pemberian obat segera.
Bilas lambung dengan penambahan arang dapat dianggap sebagai tindakan darurat. Dalam kasus hipotensi berat, dopamin atau noradrenalin harus diberikan secara intravena.
Jika tidak, terapi harus ditujukan untuk menghilangkan gejala utama, karena tidak ada penawar khusus yang diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat saluran kalsium; Kode ATC: C08CA06.
Nimodipin adalah antagonis kalsium yang termasuk dalam kelas 1,4 dihidropiridin, yang berbeda dari antagonis kalsium lainnya karena selektivitas kerjanya yang nyata pada tingkat distrik otak.
Berkat lipofilisitasnya yang tinggi, nimodipine dengan mudah melintasi penghalang otak. Dalam penelitian pada hewan, nimodipine berikatan dengan afinitas dan selektivitas tinggi pada saluran Ca++ tipe L, sehingga menghalangi masuknya kalsium intraseluler melintasi membran.
Nimodipine melindungi neuron dan menstabilkan fungsinya, meningkatkan aliran darah otak dan meningkatkan resistensi terhadap iskemia melalui aksi pada reseptor saraf dan serebrovaskular yang terhubung ke saluran kalsium.
Dalam keadaan patologis yang terkait dengan peningkatan masuknya kalsium intracytoplasmic ke dalam sel saraf, misalnya selama iskemia serebral, nimodipine diyakini meningkatkan stabilitas dan kapasitas fungsional elemen seluler ini.
Blokade selektif saluran kalsium di beberapa area otak, seperti hipokampus dan korteks, mungkin dapat menjelaskan efek positif nimodipin pada defisit pembelajaran dan memori yang diamati pada beberapa model hewan.
Mekanisme molekuler yang sama mungkin didasarkan pada efek vasodilatasi di otak dan peningkatan aliran darah nimodipine yang diamati pada hewan dan manusia.
Sifat terapeutiknya terkait dengan kemampuan untuk menghambat kontraksi sel otot polos yang diinduksi oleh ion kalsium.
Dengan penggunaan nimodipine, vasokonstriksi yang diinduksi in vitro oleh zat vasoaktif yang berbeda (seperti serotonin, prostaglandin, histamin) dan vasokonstriksi yang disebabkan oleh darah atau produk degradasinya dapat dicegah atau diselesaikan.Nimodipine juga memberikan efek neuro dan psikofarmakologis.
Penelitian yang dilakukan pada pasien yang menderita gangguan serebrovaskular akut telah menunjukkan bahwa nimodipine melebarkan pembuluh darah otak dan meningkatkan aliran darah otak, yang biasanya lebih konsisten meningkat di daerah cedera dan hipoperfusi otak, daripada di daerah yang sehat. Penelitian lain menunjukkan bahwa ini tidak mengarah pada pencurian.Penggunaan nimodipine menghasilkan penurunan yang signifikan pada defisit neurologis iskemik dan kematian setelah vasospasme dari perdarahan subarachnoid yang berasal dari aneurisma.
Perbaikan hanya signifikan pada pasien dengan perdarahan subarachnoid vasospasme serebral. Konsentrasi nimodipine hingga 12,5 ng / mL telah terdeteksi dalam cairan serebrospinal pasien yang dirawat karena perdarahan subarachnoid.
Nimodipine telah terbukti secara klinis memperbaiki gangguan memori dan konsentrasi pada pasien dengan gangguan fungsi otak.
Gejala khas lainnya juga dipengaruhi seperti yang ditunjukkan oleh penilaian kesan klinis secara keseluruhan, penilaian gangguan individu, pengamatan perilaku dan tes psikometri.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Zat aktif nimodipine, yang diberikan secara oral, praktis diserap sepenuhnya.
Zat aktif yang tidak berubah dan metabolit pertamanya, setelah langkah pertama, terdeteksi dalam plasma sedini 10-15 menit setelah minum tablet.
Setelah beberapa dosis oral (3 x 30 mg / hari), konsentrasi plasma puncak (Cmax) pada orang tua adalah 7,3-43,2 ng / ml dan dicapai setelah 0,6-1 , 6 jam (Tmax).
Dosis tunggal 30 mg dan 60 mg pada subyek muda mencapai konsentrasi plasma puncak rata-rata masing-masing 16 ± 8 ng / ml dan 31 ± 12 ng / ml.
Konsentrasi plasma puncak dan area di bawah kurva konsentrasi / waktu meningkatkan dosis secara proporsional hingga dosis maksimum yang dipelajari (90 mg).
Konsentrasi plasma keadaan tunak rata-rata 17,6 - 26,6 ng / mL dicapai setelah infus i.v. kontinu 0,03 ng / kg / jam. Setelah i.v. bolus konsentrasi plasma nimodipine menurun secara bifasik dengan waktu paruh 5-10 menit dan sekitar 60 menit. Volume distribusi yang dihitung (Vss dalam model dua kompartemen) untuk i.v. hasil 0,9 - 1,6 l / kg berat badan. Total izin sistemik adalah 0,6 - 1,9 l / jam / kg.
Pengikatan dan distribusi protein
Nimodipine 97-99% terikat pada protein plasma.
Pada hewan percobaan yang diobati dengan nimodipine berlabel 14C, radioaktivitasnya melebihi penghalang plasenta.
Distribusi serupa kemungkinan juga terjadi pada wanita, meskipun ada kekurangan bukti eksperimental dalam pengertian ini.
Pada tikus, nimodipin dan / atau metabolitnya muncul dalam susu dengan konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada di plasma ibu. Pada wanita, obat yang tidak berubah muncul dalam susu pada konsentrasi yang sama besarnya seperti dalam plasma ibu.
Setelah pemberian oral dan intravena, nimodipine dapat ditentukan dalam cairan serebrospinal pada konsentrasi yang sama dengan sekitar 0,5% dari yang ditemukan dalam plasma.
Ini sesuai kira-kira dengan konsentrasi zat aktif bebas dalam plasma.
Metabolisme, Eliminasi dan Ekskresi
Metabolisme nimodipin terjadi melalui sistem sitokrom P450 3A4, terutama melalui dehidrogenasi cincin dihidropiridin dan deesterifikasi oksidatif ester, yang mewakili langkah metabolisme penting lebih lanjut dengan hidroksilasi gugus etil 2 dan 6 dan glukuronidasi.
Tiga metabolit primer yang muncul dalam plasma memiliki aktivitas residual yang "tidak signifikan secara terapeutik atau nol".
Efek induksi dan inhibisi pada enzim hati tidak diketahui. Pada manusia, sekitar 50% metabolit diekskresikan melalui emunctory ginjal, dan 30% dalam empedu.
Kinetika eliminasi adalah linier. Waktu paruh nimodipin adalah antara 1,1 dan 1,7 jam.Waktu paruh terminal 5-10 jam tidak relevan dalam menentukan interval antar dosis.
Kurva konsentrasi plasma rata-rata nimodipine setelah pemberian oral 30 mg dalam formulasi tablet, dan setelah i.v. 0,015 mg / kg selama 1 jam (n = 24 sukarelawan lanjut usia).
Ketersediaan hayati
Mengikuti metabolisme lintas pertama yang relevan (sekitar 85-95%), bioavailabilitas absolut adalah 5-15%.
05.3 Data keamanan praklinis
Data praklinis berdasarkan studi konvensional pada dosis tunggal dan berulang mengungkapkan tidak ada risiko khusus bagi manusia sehubungan dengan toksisitas, genotoksisitas, karsinogenesis dan kesuburan baik untuk pria maupun wanita. Pada tikus bunting, dosis sama atau lebih besar dari 30 mg/kg/hari menghambat pertumbuhan janin sehingga menyebabkan penurunan berat badan janin. Dosis 100 mg/kg/hari sudah mematikan bagi janin. Tidak ada bukti teratogenisitas. Pada kelinci, tidak ada embriotoksisitas dan teratogenisitas yang diamati hingga dosis 10 mg / kg / hari. Dalam studi peri-postnatal pada tikus, kematian dan keterbelakangan dalam perkembangan fisik diamati pada dosis yang sama atau lebih besar dari 10 mg / kg / hari. Hasil ini tidak dikonfirmasi oleh penelitian selanjutnya.
Toksisitas akut
Perbedaan antara nilai LD50 setelah pemberian oral dan intravena menunjukkan bagaimana, setelah pemberian dosis tinggi, dari formulasi suspensi oral, penyerapan bahan aktif tidak lengkap atau tertunda.
Gejala keracunan setelah pemberian oral hanya diamati pada tikus dan tikus kecil dan diwakili oleh sianosis ringan, penurunan motilitas parah, dan sesak napas.
Setelah pemberian IV, tanda-tanda keracunan yang terkait dengan kejang tonik-klonik ini diamati pada semua spesies yang diteliti.
Studi Tolerabilitas Subkronis
Studi yang dilakukan pada anjing dengan dosis oral 10 mg/kg mengakibatkan penurunan berat badan, penurunan hematokrit, hemoglobin dan eritrosit; peningkatan denyut jantung dan perubahan tekanan darah.
Studi Tolerabilitas Kronis
Dosis oral hingga sekitar 90 mg / kg / hari selama dua tahun ditoleransi dengan baik oleh tikus.
Dalam studi satu tahun pada anjing, tolerabilitas sistemik dosis nimodipine hingga 6,25 mg / kg / hari diselidiki.
Dosis hingga 2,5 mg / kg ditemukan tidak berbahaya, sedangkan 6,25 mg / kg menyebabkan perubahan elektrokardiografi karena gangguan aliran darah miokard. Namun, tidak ada perubahan histopatologi jantung yang ditemukan pada dosis ini.
Studi Toksikologi Reproduksi
Studi kesuburan pada tikus
Dosis hingga 30 mg / kg / hari tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina atau generasi berikutnya.
Studi Embriotoksisitas
Pemberian 10 mg/kg/hari pada tikus bunting tidak menunjukkan efek berbahaya sementara dosis 30 mg/kg/hari dan lebih menghambat pertumbuhan menyebabkan penurunan berat badan janin dan, pada 100 mg/kg/hari, menginduksi peningkatan kematian embrio intrauterin.
Studi embriotoksisitas yang dilakukan pada kelinci dengan dosis oral hingga 10 mg / kg / hari tidak menunjukkan efek teratogenik atau embriotoksik.
Perkembangan perinatal dan postnatal pada tikus
Studi pada tikus dengan dosis hingga 30 mg / kg / hari dilakukan untuk mengevaluasi perkembangan perinatal dan postnatal.
Dalam sebuah penelitian dengan 10 mg / kg / hari dan lebih, peningkatan kematian perinatal dan postnatal dan perkembangan fisik yang tertunda diamati. Hasil ini belum dikonfirmasi dalam penelitian selanjutnya.
Studi toleransi khusus
Karsinogenesis
Dalam studi seumur hidup pada tikus yang dirawat selama 2 tahun dengan dosis hingga 1800 bagian per juta (sekitar 90 mg / kg / hari) dalam pakan, tidak ada potensi onkogenik yang ditunjukkan.
Hasil serupa diperoleh pada tikus yang dirawat selama 21 bulan dalam penelitian jangka panjang dengan dosis 500 mg/kg/hari per oral.
Mutagenesis
Nimodipine telah divalidasi dalam sejumlah studi mutagenisitas yang tidak menunjukkan efek mutagenik yang signifikan dari induksi gen dan mutasi kromosom.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Makrogolgliserol hidroksistearat, Etanol (96%)
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain
06.3 Masa berlaku
Dalam kemasan utuh: 3 tahun
Setelah pertama kali membuka botol 1 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya. Jangan dinginkan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca amber 25 ml, penetes dimasukkan dan tutup ulir
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Jangan membuang botol di lingkungan setelah digunakan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml tetes oral, larutan: AIC n. 038071015
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Mei 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juli 2010
