Bahan aktif: Amlodipine
ABIS tablet 5 mg
ABIS 10 mg tablet
Indikasi Mengapa Abis digunakan? Untuk apa?
ABIS mengandung zat aktif amlodipine yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut calcium channel blockers.
ABIS digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) atau jenis nyeri dada yang disebut angina, termasuk bentuk langka yang disebut angina Prinzmetal atau varian.
Pada penderita hipertensi obat ini bekerja dengan cara merelaksasi pembuluh darah sehingga darah dapat mengalir lebih mudah. Pada pasien dengan angina, ABIS meningkatkan suplai darah ke otot jantung yang menerima lebih banyak oksigen dan dengan demikian mencegah nyeri dada. Obat ini tidak memberikan bantuan langsung dari nyeri dada akibat angina.
Kontraindikasi Bila Abis tidak boleh digunakan
Jangan ambil ABIS
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap amlodipine, atau salah satu bahan lainnya (tercantum di bagian 6), atau salah satu penghambat saluran kalsium. Reaksinya mungkin gatal, kulit merah atau kesulitan bernapas.
- Jika Anda memiliki tekanan darah rendah yang parah (hipotensi)
- Jika Anda mengalami penyempitan katup jantung aorta (stenosis aorta) atau syok kardiogenik (suatu kondisi di mana jantung tidak dapat memasok tubuh dengan cukup darah).
- Jika Anda menderita gagal jantung setelah serangan jantung.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Abis
Berhati-hatilah dengan ABIS
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil ABIS.
Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah menderita kondisi berikut:
- Serangan jantung baru-baru ini
- Gagal jantung
- Peningkatan tekanan darah yang parah (krisis hipertensi)
- Penyakit liver (penyakit liver)
- Dia sudah tua dan dosisnya perlu ditingkatkan
Gunakan pada anak-anak dan remaja
ABIS belum diteliti pada anak-anak di bawah usia 6 tahun. ABIS hanya digunakan untuk hipertensi pada anak-anak dan remaja berusia 6 sampai 17 tahun (lihat bagian 3) Untuk informasi lebih lanjut, konsultasikan dengan dokter Anda.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Abis
Mengambil ABIS dengan obat lain
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
ABIS dapat mempengaruhi obat lain, atau obat lain dapat mempengaruhi ABIS, seperti:
- ketoconazole, itraconazole (obat antijamur);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (disebut protease inhibitor yang digunakan untuk mengobati HIV);
- rifampisin, eritromisin, klaritromisin (antibiotik);
- hypericum perforatum (wortel St. John);
- verapamil, diltiazem (obat jantung);
- dantrolene (infus untuk perubahan suhu tubuh yang parah);
- simvastatin (obat yang digunakan untuk mengobati kolesterol darah tinggi).
ABIS dapat menurunkan tekanan darah bahkan lebih jika Anda sudah minum obat lain untuk mengobati hipertensi pada waktu yang sama.
Mengambil ABIS dengan makanan, minuman
Orang yang memakai ABIS tidak boleh minum jus jeruk bali karena jeruk bali dan jus jeruk bali dapat menyebabkan kadar zat aktif amlodipine meningkat dalam darah, yang dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi dari ABIS.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Keamanan amlodipine pada wanita hamil belum ditetapkan. Jika Anda merasa sedang hamil atau berencana untuk hamil, beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi ABIS.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah amlodipine masuk ke dalam ASI. Jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui, harap beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi ABIS.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
ABIS mungkin berpengaruh pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Jika tablet membuat Anda merasa tidak enak badan, pusing atau lelah, atau menyebabkan Anda sakit kepala, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin dan segera hubungi dokter Anda.
Informasi penting tentang beberapa bahan tablet ABIS
Produk obat ini mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Abis : Posology
Minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis awal yang biasa adalah ABIS 5 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan menjadi ABIS 10 mg sekali sehari.
Obat dapat diminum sebelum atau sesudah makan dan minum. Anda harus minum obat pada waktu yang sama setiap hari dengan sedikit air. Jangan minum ABIS dengan jus jeruk bali.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Untuk anak-anak dan remaja (6 hingga 17 tahun), dosis awal yang biasa adalah 2,5 mg per hari. Dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 5 mg per hari. Garis skor tablet adalah untuk tujuan membuatnya lebih mudah untuk diambil
Terus minum tablet selama dokter Anda memberi tahu Anda. Temui dokter Anda sebelum Anda kehabisan tablet
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Abis
Jika Anda mengambil lebih banyak ABIS dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet, tekanan darah Anda bisa turun terlalu rendah dan ini bisa berbahaya. Anda mungkin merasa pusing, pusing, pingsan atau pingsan. Penurunan tekanan darah bisa cukup parah untuk mengejutkan Anda. Kulit mungkin dingin dan menjadi lembab dan Anda mungkin kehilangan kesadaran.
Jika Anda telah mengonsumsi terlalu banyak tablet ABIS, segera hubungi dokter Anda.
Jika Anda lupa mengambil ABIS
Jangan khawatir. Jika Anda lupa minum tablet, lewati dosis yang terlewat. Minum tablet berikutnya pada waktu yang biasa, jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan ABIS
Anda harus terus minum obat ini selama dokter Anda memberi tahu Anda. Menghentikan pengobatan dapat memperburuk penyakit Anda.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Abis
Seperti semua obat-obatan, ABIS dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika Anda melihat salah satu dari efek samping yang sangat langka dan serius berikut ini, segera temui dokter Anda:
- Onset tiba-tiba mengi, nyeri dada, mengi atau kesulitan bernapas.
- Pembengkakan kelopak mata, wajah atau bibir.
- Pembengkakan pada lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernafas.
- Reaksi kulit yang parah termasuk ruam kulit yang intens, gatal-gatal, kulit kemerahan di seluruh tubuh, gatal parah, melepuh, mengelupas dan bengkak pada kulit, radang selaput lendir (sindrom Stevens Johnson) atau reaksi alergi lainnya.
- Infark miokard, aritmia.
- Peradangan pankreas yang dapat menyebabkan sakit perut dan punggung yang parah dikombinasikan dengan perasaan tidak enak badan.
Efek samping umum berikut telah dilaporkan. Jika salah satu dari efek ini terjadi atau jika mereka bertahan selama lebih dari seminggu, silakan hubungi dokter Anda.
Umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna di 100
- Sakit kepala, pusing, mengantuk (terutama pada awal pengobatan).
- Palpitasi (merasakan detak jantung sendiri), kemerahan.
- Sakit perut, mual.
- Pergelangan kaki bengkak (edema), kelelahan. Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan.
Jarang: dapat mempengaruhi 1 sampai 10 dari 1000 pasien
- Perubahan suasana hati, kecemasan, depresi, kurang tidur.
- Tremor, perubahan rasa, pingsan, lemah.
- Merasa mati rasa atau kesemutan pada anggota badan hilangnya sensasi nyeri.
- Gangguan penglihatan, penglihatan ganda, telinga berdenging.
- Tekanan darah rendah.
- Bersin/pilek karena peradangan pada mukosa hidung (rhinitis).
- Perubahan kebiasaan buang air besar, diare, konstipasi, gangguan pencernaan, mulut kering, muntah.
- Rambut rontok, peningkatan keringat, kulit gatal, bercak merah pada kulit, perubahan warna kulit.
- Gangguan berkemih, ingin buang air kecil di malam hari, perlu sering buang air kecil.
- Ketidakmampuan untuk mencapai "ereksi; ketidaknyamanan atau pembesaran payudara pada pria.
- Kelemahan, nyeri, malaise.
- Nyeri sendi atau otot, kram otot, nyeri punggung.
- Kenaikan atau penurunan berat badan.
Langka: dapat terjadi pada 1 hingga 10 dari 10.000 pasien
- Kebingungan.
Sangat jarang: dapat terjadi pada kurang dari 1 dari 10.000 pasien
- Rendahnya tingkat sel darah putih dan trombosit dalam darah yang dapat menyebabkan "memar yang tidak biasa atau kecenderungan berdarah (kerusakan sel darah merah).
- Kadar gula darah tinggi (hiperglikemia).
- Gangguan saraf yang dapat menyebabkan kelemahan, kesemutan atau mati rasa.
- Batuk, gusi bengkak.
- Pembengkakan pada perut (gastritis).
- Fungsi hati yang tidak normal, radang hati (hepatitis), kulit menguning (jaundice), peningkatan enzim hati yang dapat menyebabkan perubahan pada beberapa tes medis.
- Peningkatan ketegangan otot.
- Peradangan pembuluh darah, sering disertai ruam kulit.
- Sensitivitas terhadap cahaya.
- Gangguan yang berhubungan dengan kekakuan, tremor dan/atau gangguan gerak.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ABIS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet 5 mg mengandung amlodipine besylate 6,94 mg setara dengan amlodipine basa 5 mg.
Tiap tablet 10 mg mengandung 13,87 mg amlodipine besylate setara dengan 10 mg basa amlodipine.
Eksipien: laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
ABIS tablet 5 mg: tablet berwarna putih, bulat, dicetak di satu sisi. Garis sayatan adalah untuk satu-satunya tujuan memfasilitasi asupannya
ABIS tablet 10 mg: tablet berwarna putih, bulat, dicetak di satu sisi. Garis sayatan adalah untuk satu-satunya tujuan memfasilitasi asupannya
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hipertensi.
angina pektoris kronis stabil.
Angina Vasospastik (Angina Prinzmetal).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis.
Dewasa
Untuk hipertensi dan angina, dosis awal yang dianjurkan adalah ABIS 5 mg sekali sehari. Dosis ini dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum 10 mg tergantung pada respon individu.
Pada pasien hipertensi, ABIS telah digunakan dalam kombinasi dengan diuretik thiazide, alpha blocker, beta blocker atau inhibitor enzim pengubah angiotensin. Pada pasien dengan angina, ABIS dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antiangina lainnya, dalam kasus angina yang refrakter terhadap pengobatan dengan nitrat dan / atau beta-blocker pada dosis yang sesuai.
Tidak ada penyesuaian dosis ABIS yang diperlukan untuk pemberian bersama diuretik thiazide, beta-blocker atau inhibitor enzim pengubah angiotensin.
populasi khusus
Warga senior
ABIS yang digunakan pada dosis yang sama pada pasien tua atau muda dapat ditoleransi dengan baik. Dosis yang biasa digunakan direkomendasikan pada pasien usia lanjut, tetapi peningkatan dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Insufisiensi hati
Tidak ada dosis spesifik yang ditetapkan untuk pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang; oleh karena itu pilihan dosis harus dibuat dengan hati-hati dan dimulai dengan dosis terendah (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Farmakokinetik amlodipine belum dipelajari pada insufisiensi hati yang parah.
Pada pasien dengan gangguan hati berat, pengobatan amlodipine harus dimulai dengan dosis terendah, diikuti dengan penyesuaian dosis bertahap.
Gagal ginjal
Derajat kerusakan ginjal tidak berhubungan dengan perubahan konsentrasi plasma amlodipine, oleh karena itu obat ini dapat digunakan pada dosis normal pada kategori pasien ini. Amlodipine tidak dapat didialisis.
Populasi pediatrik
Anak-anak dan remaja dengan hipertensi antara usia 6 dan 17 tahun
Dosis antihipertensi oral yang direkomendasikan pada pasien anak usia 6 hingga 17 tahun adalah 2,5 mg sekali sehari sebagai dosis awal, yang dapat ditingkatkan menjadi 5 mg sekali sehari jika nilai tekanan darah yang direkomendasikan tidak tercapai setelah 4 minggu. Dosis di atas 5 mg / hari belum diteliti pada pasien anak (lihat bagian 5.1 dan 5.2).
Anak-anak di bawah usia 6
Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet untuk pemberian oral.
04.3 Kontraindikasi
Amlodipine dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- hipersensitivitas terhadap turunan dihydropyridine, amlodipine atau salah satu eksipien
- Hipotensi berat
- syok (termasuk syok kardiogenik)
- Obstruksi aliran keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis aorta derajat tinggi)
- gagal jantung dengan ketidakstabilan hemodinamik setelah infark miokard akut.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Keamanan dan kemanjuran amlodipine selama krisis hipertensi belum dievaluasi.
Pasien gagal jantung
Pasien dengan gagal jantung harus diperlakukan dengan hati-hati. Dalam jangka panjang, studi klinis terkontrol plasebo pada pasien dengan gagal jantung berat (NYHA kelas III dan IV) amlodipine dikaitkan dengan lebih banyak kasus edema paru daripada plasebo (lihat bagian 5.1). Penghambat saluran kalsium, termasuk amlodipine, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung kongestif, karena dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian di masa depan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, waktu paruh amlodipine dalam plasma memanjang dan nilai AUC lebih tinggi; tidak ada dosis khusus yang ditetapkan untuk pasien ini. Oleh karena itu, amlodipine pada awalnya harus diminum pada dosis terendah dan digunakan dengan hati-hati baik pada awal pengobatan maupun saat meningkatkan dosis. Penyesuaian dosis secara bertahap dan pemantauan yang cermat mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan hati berat.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien usia lanjut, peningkatan dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Amlodipine dapat digunakan pada dosis normal pada pasien tersebut. Derajat kerusakan ginjal tidak berhubungan dengan perubahan konsentrasi plasma amlodipine. Amlodipin tidak dapat didialisis.
ABIS mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek dari produk obat lain pada amlodipine
Inhibitor CYP3A4: Penggunaan bersamaan amlodipine dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang (inhibitor protease, antijamur azol, makrolida seperti eritromisin atau klaritromisin, verapamil atau diltiazem) dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam paparan amlodipin. Signifikansi klinis dari perubahan farmakokinetik ini mungkin lebih jelas. pada orang tua, oleh karena itu pemantauan klinis dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
Induser CYP3A4: tidak ada data yang tersedia mengenai efek penginduksi CYP3A4 pada amlodipine. Penggunaan bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 (misalnya rifampisin, Hypericum perforatum) dapat menurunkan konsentrasi amlodipin dalam plasma.Amlodipin harus digunakan dengan hati-hati jika digunakan bersama dengan penginduksi CYP3A4.
Pemberian amlodipine dengan jeruk bali atau jus jeruk bali tidak dianjurkan karena bioavailabilitas amlodipin dapat meningkat dan akibatnya mempotensiasi efek antihipertensi amlodipin pada beberapa pasien.
Dantrolen (infus): pada hewan, fibrilasi ventrikel yang mematikan dan kolaps kardiovaskular yang terkait dengan hiperkalemia telah diamati setelah pemberian verapamil dan dantrolene intravena. Karena risiko hiperkalemia, dianjurkan untuk menghindari pemberian bersama penghambat saluran kalsium seperti amlodipine pada pasien yang rentan terhadap hipertermia maligna dan dalam pengobatan hipertermia maligna.
Efek amlodipine pada produk obat lain
Efek amlodipine pada penurunan tekanan darah menambah efek penurunan tekanan yang diberikan oleh agen antihipertensi lainnya. Dalam studi interaksi klinis, amlodipine tidak mengubah farmakokinetik atorvastatin, digoxin, warfarin atau siklosporin.
Simvastatin: Pemberian bersama amlodipine dosis berulang 10 mg dengan simvastatin 80 mg menghasilkan peningkatan 77% dalam paparan simvastatin dibandingkan dengan simvastatin saja Batasi dosis simvastatin hingga 20 mg per hari pada pasien yang diobati dengan amlodipine .
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Keamanan amlodipine selama kehamilan belum ditetapkan.
Dalam penelitian pada hewan, efek toksisitas reproduksi diamati setelah pemberian dosis tinggi (lihat bagian 5.3).
Penggunaan pada kehamilan hanya dianjurkan jika tidak ada alternatif yang lebih aman dan bila kelainan tersebut membawa risiko besar bagi ibu dan janin.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah amlodipine diekskresikan dalam ASI Keputusan untuk melanjutkan / menghentikan menyusui atau melanjutkan / menghentikan terapi amlodipine harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi dengan amlodipine bagi ibu.
Kesuburan
Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan calcium channel blockers. Ada data klinis yang cukup tentang efek potensial amlodipine pada kesuburan. Dalam studi tikus, efek yang tidak diinginkan pada kesuburan pria dilaporkan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Amlodipine memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika pasien yang memakai amlodipine menderita pusing, sakit kepala, kelelahan atau mual, kemampuan mereka untuk bereaksi mungkin terganggu. Perhatian dianjurkan terutama pada awal pengobatan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan.
Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan amlodipine adalah mengantuk, pusing, sakit kepala, palpitasi, kemerahan, sakit perut, mual, pembengkakan pergelangan kaki, edema dan kelelahan.
Ringkasan tabel dari reaksi yang merugikan.
Efek samping berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan amlodipine dengan frekuensi sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 tahun
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
* dalam banyak kasus karena kolestasis.
Kasus luar biasa dari sindrom ekstrapiramidal telah dilaporkan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosis
Pengalaman manusia dengan overdosis yang disengaja terbatas.
Gejala:
Data yang tersedia menunjukkan bahwa vasodilatasi perifer yang parah dan kemungkinan refleks takikardia dapat terjadi setelah overdosis. Hipotensi sistemik yang jelas dan mungkin berkepanjangan telah dilaporkan hingga dan termasuk kasus syok dengan hasil yang fatal.
Perlakuan:
Hipotensi yang signifikan secara klinis karena overdosis amlodipine memerlukan dukungan kardiovaskular aktif termasuk pemantauan fungsi jantung dan pernapasan yang sering, elevasi tungkai bawah, dan perhatian pada volume cairan yang bersirkulasi dan diuresis.
Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah dan tekanan darah, vasokonstriktor dapat membantu, jika tidak ada kontraindikasi untuk penggunaannya. Pemberian kalsium glukonat intravena mungkin berguna dalam menetralkan efek pemblokiran saluran kalsium.
Bilas lambung dapat membantu dalam beberapa kasus. Pemberian arang kepada sukarelawan sehat baik segera atau dalam waktu 2 jam setelah mengonsumsi 10 mg amlodipine telah terbukti mengurangi penyerapan amlodipine. Karena amlodipine sebagian besar terikat protein, dialisis tidak mungkin berguna.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat saluran kalsium, penghambat saluran kalsium selektif dengan efek vaskular yang dominan.
Kode ATC: C08CA01.
Amlodipine merupakan penghambat masuknya ion kalsium yang termasuk golongan dihidropiridin (penghambat aktif pada saluran lambat atau antagonis ion kalsium) dan menghambat aliran ion kalsium melalui membran miokardiosit dan sel otot polos pembuluh darah.
Tindakan antihipertensi amlodipine adalah karena relaksasi langsung otot polos pembuluh darah.
Mekanisme kerja yang tepat yang menentukan efek antiangina dari amlodipine belum sepenuhnya diketahui, tetapi amlodipine mengurangi beban iskemik total berdasarkan dua tindakan berikut:
1) Amlodipine melebarkan arteriol perifer sehingga mengurangi resistensi perifer total (afterload) terhadap kerja jantung.
Karena denyut jantung tetap stabil, penurunan kerja jantung ini mengakibatkan penurunan permintaan dan konsumsi energi oleh miokardium.
2) Mekanisme kerja amlodipin mungkin juga menentukan dilatasi, baik di daerah perfusi normal maupun di daerah iskemik. Pelebaran ini meningkatkan suplai oksigen ke miokardium, terutama pada pasien dengan spasme koroner (angina atau varian Prinzmetal).
Pada pasien hipertensi, dosis harian tunggal menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis, baik dalam posisi terlentang dan berdiri, masih terbukti 24 jam setelah pemberian. Karena timbulnya efek amlodipine secara bertahap, hipotensi akut bukanlah peristiwa yang berhubungan dengan obat.
Pada pasien dengan angina, pemberian amlodipine tunggal setiap hari meningkatkan waktu latihan total, waktu timbulnya serangan angina, waktu timbulnya peningkatan segmen ST 1 mm, dan penurunan frekuensi serangan angina dan konsumsi nitrogliserin.
Pengobatan dengan amlodipine tidak berhubungan dengan efek metabolik yang tidak diinginkan atau perubahan profil lipid plasma; amlodipine cocok untuk digunakan pada pasien yang menderita penyakit penyerta seperti asma, diabetes dan asam urat.
Digunakan pada pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD)
Kemanjuran amlodipine dalam pencegahan kejadian klinis pada pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD) dievaluasi dalam studi klinis independen, multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 1.997 pasien: studi CAMELOT (Perbandingan Amlodipine vs Enalapril untuk Membatasi Terjadinya Trombosis - Perbandingan antara amlodipine dan enalapril dalam mengurangi kejadian trombotik). Dari pasien ini, 663 pasien diobati dengan amlodipine 5-10 mg, 673 pasien diobati dengan enalapril 10-20 mg, dan 655 pasien diobati dengan plasebo, selain pengobatan standar dengan statin, beta-blocker, diuretik dan aspirin, untuk 2 tahun. Hasil efikasi utama ditunjukkan pada Tabel 1. Hasil ini menunjukkan bahwa pengobatan amlodipine dikaitkan dengan rawat inap yang lebih sedikit untuk angina dan prosedur revaskularisasi pada pasien dengan penyakit arteri koroner.
Gunakan pada pasien dengan gagal jantung
S.Studi hemodinamik dan uji klinis terkontrol pada toleransi latihan pada pasien dengan gagal jantung NYHA kelas II-IV menunjukkan bahwa amlodipine tidak memperburuk kondisi klinis mereka sehubungan dengan toleransi latihan, fraksi ejeksi ventrikel kiri, dan klinik gejala.
Sebuah uji klinis terkontrol plasebo (PRAISE), yang dirancang untuk mengevaluasi pasien dengan gagal jantung NYHA kelas III-IV yang menerima digoxin, diuretik dan ACE inhibitor, menunjukkan bahwa amlodipine tidak meningkatkan risiko mortalitas atau risiko mortalitas dan morbiditas. , pada pasien dengan gagal jantung.
Dalam studi tindak lanjut terkontrol plasebo jangka panjang (PRAISE-2) yang dilakukan pada pasien dengan gagal jantung NYHA kelas III dan IV, diobati dengan amlodipine, tanpa gejala klinis atau temuan objektif yang menunjukkan adanya penyakit iskemik, dalam terapi. dengan dosis tetap inhibitor ACE, digitalis dan diuretik, penggunaan amlodipine tidak berpengaruh pada mortalitas kardiovaskular total.Pada populasi yang sama, amlodipine dikaitkan dengan peningkatan edema paru.
Studi klinis tentang pengobatan untuk pencegahan serangan jantung (ALLHAT)
Sebuah studi klinis morbiditas-mortalitas acak double-blind yang disebut Pengobatan Antihipertensi dan Penurun Lipid untuk Mencegah Serangan Jantung Percobaan (ALLHAT) dilakukan untuk membandingkan dua terapi obat terbaru: amlodipine 2,5-10 mg / hari (calcium channel blocker) atau lisinopril 10-40 mg / hari (ACE inhibitor) sebagai terapi lini pertama dibandingkan dengan pengobatan dengan diuretik thiazide chlorthalidone 12,5-25 mg/hari, pada hipertensi ringan sampai sedang.
Sebanyak 33.357 pasien hipertensi 55 tahun diacak dan diikuti selama rata-rata 4,9 tahun. Pasien memiliki setidaknya satu faktor risiko tambahan untuk gagal jantung, termasuk: infark miokard atau stroke sebelumnya (> 6 bulan sebelum pendaftaran) atau penyakit kardiovaskular aterosklerotik lainnya yang terdokumentasi (secara keseluruhan 51,5%), diabetes tipe 2 (36, 1%), C -HDL hipertrofi ventrikel kiri didiagnosis dengan elektrokardiogram atau ekokardiografi (20,9%), saat ini perokok (21,9%).
L"titik akhir primer terdiri dari kombinasi penyakit jantung koroner fatal atau infark miokard non-fatal. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam "titik akhir primer antara terapi berbasis amlodipine dan chlorthalidone: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Di antara titik akhir sekunder, kejadian gagal jantung (salah satu komponen darititik akhir komposit kardiovaskular) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok amlodipine dibandingkan kelompok chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Penggunaan pediatrik (anak-anak 6 tahun)
Dalam sebuah penelitian terhadap 268 anak berusia 6 hingga 17 tahun terutama dengan hipertensi sekunder, di mana amlodipine 2,5 mg dan 5,0 mg dibandingkan dengan plasebo, kedua dosis obat tersebut terbukti mengurangi tekanan darah sistolik ke tingkat yang jauh lebih besar daripada plasebo. Perbedaan antara kedua dosis tidak signifikan secara statistik.
Efek jangka panjang amlodipine pada pertumbuhan, pubertas dan perkembangan umum belum diteliti. Selanjutnya, kemanjuran jangka panjang terapi amlodipine pediatrik dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular di masa dewasa belum ditetapkan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan, distribusi, pengikatan protein plasma
Setelah pemberian oral dosis terapeutik, amlodipine diserap secara bertahap, dengan kadar plasma puncak dalam waktu 6-12 jam setelah pemberian. Bioavailabilitas absolut diperkirakan antara 64 dan 80%. Volume distribusi sekitar 21 L / kg. Studi in vitro menunjukkan bahwa amlodipine adalah sekitar 97,5% terikat pada protein plasma.
Asupan makanan tidak mengubah bioavailabilitas amlodipine.
Biotransformasi / eliminasi
Waktu paruh eliminasi plasma terminal adalah sekitar 35-50 jam, yang membenarkan pemberian sekali sehari.Amlodipine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati menjadi senyawa tidak aktif, 10% dieliminasi dalam urin sebagai molekul dasar dan 60% dalam bentuk metabolisme. .
Gunakan pada insufisiensi hati
Data klinis yang tersedia sangat terbatas mengenai pemberian amlodipine pada pasien dengan insufisiensi hati. Pasien dengan insufisiensi hati memiliki klirens amlodipin yang lebih rendah yang mengakibatkan waktu paruh lebih lama dan peningkatan AUC sekitar 40-60%.
Gunakan pada orang tua
Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak amlodipine pada subjek yang lebih tua dan yang lebih muda adalah serupa. Pada pasien lanjut usia izin amlodipine cenderung menurun menyebabkan peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi obat. Pada pasien dengan gagal jantung, peningkatan AUC dan waktu paruh eliminasi yang sebanding dengan yang diprediksi untuk populasi pasien ini diamati.
Gunakan pada usia anak
Sebuah studi farmakokinetik dilakukan pada populasi 74 anak hipertensi berusia 1 hingga 17 tahun (termasuk 34 pasien berusia 6 hingga 12 tahun dan 28 pasien berusia 13 hingga 17 tahun) kepada siapa Amlodipine diberikan dengan dosis 1,25 hingga 20 mg, sekali atau dua kali sehari. Pada anak-anak antara usia 6 dan 12 dan pada remaja antara 13 dan 17 tahun, izin oral tipikal (CL / F) adalah 22,5 dan 27,4 L / jam pada pria dan 16,4 dan 21,3 L / jam pada wanita, masing-masing. Sebuah "variabilitas luas" dalam paparan diamati antara individu. Data tentang anak-anak di bawah usia 6 tahun terbatas.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksikologi reproduksi
Studi reproduksi pada tikus dan mencit telah menunjukkan persalinan yang tertunda, persalinan yang lama dan kelangsungan hidup neonatus yang berkurang pada dosis sekitar 50 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan rasio mg/kg.
Pengurangan kesuburan
Tidak ada efek pada kesuburan tikus yang diobati dengan amlodipine (jantan selama 64 hari dan betina selama 14 hari sebelum kawin) pada dosis hingga 10 mg / kg / hari (setara dengan 8 kali dosis maksimum 10 mg pada dosis mg yang direkomendasikan). / m 2 dasar pada manusia *).
Studi lain yang dilakukan pada tikus jantan yang diobati dengan amlodipine besilat selama 30 hari dengan dosis yang sebanding dengan yang diberikan pada manusia (mg/kg), menunjukkan penurunan testosteron dan hormon perangsang folikel dalam plasma, serta penurunan kepadatan sperma dan jumlah sel sperma matang dan sel Sertoli.
Karsinogenesis, mutagenesis
Tikus dan tikus yang dirawat selama dua tahun dengan diet amlodipine, pada konsentrasi yang dihitung untuk memberikan tingkat harian 0,5, 1,25 dan 2,5 mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti karsinogenisitas. Dosis tertinggi (untuk tikus sama dengan dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan klinis 10 mg pada basis mg / m2 pada manusia * dan untuk tikus yang serupa dengan dosis maksimum yang direkomendasikan ini) mendekati dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh tikus tetapi tidak dari tikus.
Studi mutagenisitas tidak mengungkapkan efek terkait obat baik pada tingkat genetik atau kromosom.
* Dihitung pada pasien dengan berat badan 50 kg.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium pati glikolat, magnesium stearat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
4 bertahun-tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet ABIS 5 mg: Kotak karton bertulisan dan lepuh yang disegel panas
PVC-PVDC / Al buram berisi 28 tablet
ABIS 10 mg tablet: Kotak karton bertulisan dan lepuh yang disegel panas
PVC-PVDC / Al mengandung 14 tablet
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ABIS 28 tablet 5 mg AIC n. 038038016
ABIS 14 tablet 10 mg AIC n. 038038028
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Desember 2007
