Bahan aktif: Capecitabine
Xeloda 150 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Xeloda tersedia untuk ukuran paket:- Xeloda 150 mg tablet salut selaput
- Xeloda 500 mg tablet salut selaput
Mengapa Xeloda digunakan? Untuk apa?
Xeloda termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'obat sitostatik', yang menghentikan pertumbuhan sel kanker. Xeloda mengandung 150 mg capecitabine, yang bukan merupakan obat sitostatik. Hanya sekali diserap oleh tubuh, ia diubah menjadi obat antikanker aktif (lebih banyak di jaringan tumor daripada di jaringan normal).
Xeloda diresepkan oleh dokter untuk mengobati kanker usus besar, dubur, perut atau payudara. Juga, Xeloda diresepkan untuk mencegah munculnya kanker usus besar baru setelah operasi pengangkatan tumor secara menyeluruh.
Xeloda dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.
Kontraindikasi Ketika Xeloda tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Xeloda:
- jika Anda alergi terhadap capecitabine atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda tahu Anda alergi atau memiliki reaksi berlebihan terhadap obat ini,
- jika Anda pernah mengalami reaksi serius sebelumnya terhadap terapi fluoropyrimidine (sekelompok obat antikanker seperti fluorouracil),
- jika Anda sedang hamil atau menyusui,
- jika Anda memiliki kadar sel darah putih dan trombosit yang terlalu rendah dalam darah (leukopenia, neutropenia, atau trombositopenia),
- jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah,
- jika Anda memiliki kekurangan enzim dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) yang terlibat dalam metabolisme urasil dan timin atau
- jika Anda sedang dirawat atau telah dirawat dalam 4 minggu terakhir dengan brivudine, sorivudine atau zat kelas serupa sebagai bagian dari terapi herpes zoster (cacar air atau St. Anthony's fire).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Xeloda
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Xeloda:
- jika Anda memiliki penyakit ginjal atau hati,
- jika Anda pernah atau memiliki masalah jantung (misalnya, detak jantung tidak teratur atau nyeri yang menjalar dari dada ke rahang dan sebaliknya yang disebabkan oleh aktivitas fisik dan karena masalah aliran darah ke jantung),
- jika Anda memiliki penyakit otak (misalnya tumor yang telah menyebar ke otak) atau kerusakan saraf (neuropati),
- jika Anda memiliki ketidakseimbangan kadar kalsium (terdeteksi dalam tes darah),
- jika Anda menderita diabetes,
- jika Anda tidak dapat menyimpan makanan atau air di tubuh Anda karena mual dan muntah yang parah,
- Jika Anda menderita diare,
- jika Anda sedang atau dapat mengalami dehidrasi,
- jika Anda memiliki ketidakseimbangan ion dalam darah Anda (ketidakseimbangan elektrolit, yang dapat ditemukan dalam tes darah),
- jika Anda menderita masalah mata karena Anda mungkin memerlukan pemantauan mata tambahan.
- jika Anda memiliki reaksi kulit yang parah.
Defisiensi dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): Defisiensi DPD adalah penyakit langka yang muncul saat lahir yang umumnya tidak terkait dengan masalah kesehatan kecuali obat-obatan tertentu dikonsumsi. Jika Anda memiliki defisiensi DPD yang tidak diketahui dan menggunakan Xeloda, efek samping yang tercantum di bagian 4 "Kemungkinan efek samping" dapat terjadi dalam bentuk yang parah. Beri tahu dokter Anda jika ada efek samping yang membuat Anda khawatir atau jika Anda melihat efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").
Anak-anak dan remaja
Xeloda tidak diindikasikan untuk pengobatan anak-anak dan remaja. Jangan berikan Xeloda kepada anak-anak dan remaja.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Xeloda
Obat-obatan lain dan Xeloda
Sebelum memulai perawatan, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini sangat penting, karena penggunaan beberapa obat secara bersamaan dapat memperkuat atau mengurangi efeknya, Perhatian khusus harus diberikan jika dikonsumsi bersamaan:
- obat asam urat (allopurinol),
- obat-obatan yang mengencerkan darah (kumarin, warfarin),
- obat antivirus tertentu (sorivudine dan brivudine),
- obat-obatan untuk mengobati kejang atau tremor (fenitoin),
- interferon alfa,
- radioterapi dan beberapa obat yang digunakan untuk mengobati kanker (asam folinat, oxaliplatin, bevacizumab, cisplatin, irinotecan),
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati defisiensi asam folat.
Xeloda dengan makanan dan minuman
Anda harus mengonsumsi Xeloda dalam waktu 30 menit setelah makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Sebelum memulai perawatan, beri tahu dokter Anda jika Anda hamil, curiga atau berencana untuk hamil. Anda tidak harus mengambil Xeloda jika Anda sedang hamil atau dicurigai hamil. Anda tidak boleh menyusui saat menggunakan Xeloda. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Xeloda bisa membuat Anda merasa pusing, sakit atau lelah. Oleh karena itu ada kemungkinan bahwa Xeloda dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Xeloda mengandung laktosa anhidrat
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Xeloda : Posology
Selalu minum obat ini selalu persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Xeloda hanya boleh diresepkan oleh dokter yang berspesialisasi dalam penggunaan obat-obatan antineoplastik.
Tablet Xeloda harus ditelan utuh dengan air dalam waktu 30 menit setelah makan.
Dokter Anda akan meresepkan dosis dan rejimen pengobatan yang tepat untuk Anda. Dosis Xeloda didasarkan pada luas permukaan tubuh. Ini dihitung dari tinggi dan berat badan.Dosis biasa untuk orang dewasa adalah 1250 mg / m2 luas permukaan tubuh dua kali sehari (pagi dan sore). Dua contoh diusulkan: seseorang yang beratnya 64 kg dan dengan tinggi 1,64 m memiliki luas permukaan tubuh 1,7 m2 dan harus minum 4 tablet 500 mg dan 1 tablet 150 mg dua kali sehari.Seseorang dengan berat badan 80 kg dan tinggi 1,80 m memiliki luas permukaan tubuh 2,00 m2 dan harus minum 5 tablet 500 mg dua kali sehari.
Tablet Xeloda biasanya diminum selama 14 hari, diikuti dengan periode istirahat 7 hari (di mana tidak ada tablet yang diminum). 21 hari ini sesuai dengan siklus terapi.
Dalam kombinasi dengan obat lain, dosis dewasa yang biasa mungkin kurang dari 1250 mg / m2 luas permukaan tubuh dan tablet mungkin perlu diminum untuk jangka waktu yang berbeda (misalnya setiap hari, tanpa waktu istirahat).
Dokter Anda akan memberi tahu Anda dosis apa yang perlu Anda ambil, kapan harus meminumnya dan berapa lama Anda perlu meminumnya.
Dokter Anda mungkin meresepkan kombinasi tablet 150 mg dan 500 mg untuk setiap kekuatan.
- Ambil tablet di pagi dan sore hari seperti yang ditentukan oleh dokter Anda.
- Ambil tablet dalam waktu 30 menit setelah menyelesaikan makan (sarapan dan makan malam).
- Penting untuk meminum semua obat sesuai resep dokter.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Xeloda
Jika Anda mengambil lebih banyak Xeloda dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi Xeloda lebih banyak dari yang seharusnya, hubungi dokter Anda sesegera mungkin sebelum mengambil dosis berikutnya.
Jika Anda mengonsumsi Xeloda lebih banyak dari yang seharusnya, Anda mungkin mengalami efek samping berikut: mual atau muntah, diare, radang atau ulserasi pada usus atau mulut, nyeri atau pendarahan dari usus atau lambung, atau depresi sumsum tulang (pengurangan kadar tertentu). jenis sel darah). Jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini, segera hubungi dokter Anda.
Jika Anda lupa mengonsumsi Xeloda:
Jangan mengambil dosis yang terlewat dan jangan menggandakan dosis berikutnya. Sebaliknya, lanjutkan dengan dosis normal Anda dan hubungi dokter Anda.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Xeloda:
Menghentikan pengobatan capecitabine tidak menyebabkan efek samping Menghentikan capecitabine, jika Anda menggunakan antikoagulan kumarin (mengandung misalnya phenprocoumon), mungkin memerlukan dokter Anda untuk mengubah dosis antikoagulan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Xeloda
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
BERHENTI menggunakan Xeloda segera dan hubungi dokter Anda jika salah satu dari gejala berikut berkembang:
- Diare: jika Anda mengalami peningkatan 4 kali atau lebih buang air besar per hari dibandingkan dengan buang air besar normal atau diare malam hari.
- Muntah: jika Anda muntah lebih dari sekali dalam periode 24 jam.
- Mual: jika Anda kehilangan nafsu makan dan jumlah makanan yang tertelan dalam sehari jauh lebih sedikit dari biasanya.
- Stomatitis: jika Anda mengalami nyeri, kemerahan, bengkak atau borok di mulut atau tenggorokan.
- Reaksi kulit tangan-kaki: jika Anda mengalami nyeri, bengkak dan kemerahan atau kesemutan di tangan dan/atau kaki Anda.
- Demam: jika Anda memiliki suhu tubuh 38 ° C atau lebih tinggi.
- Infeksi: jika Anda memiliki tanda-tanda infeksi bakteri atau virus, atau organisme lain.
- Nyeri dada: jika Anda mengalami nyeri yang terlokalisasi di bagian tengah dada, terutama jika terjadi saat berolahraga.
- Sindrom Steven-Johnson: jika Anda mengalami ruam merah atau keunguan yang menyakitkan yang menyebar dan melepuh dan / atau lesi lain yang mulai muncul di selaput lendir (misalnya mulut dan bibir), terutama jika Anda sebelumnya memiliki kepekaan terhadap cahaya, infeksi sistem pernapasan (misalnya bronkitis) dan/atau demam.
Jika diketahui lebih awal, efek samping ini biasanya membaik dalam 2-3 hari setelah penghentian obat. Jika gejalanya menetap, segera hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk melanjutkan minum obat dengan dosis yang lebih rendah.
Selain yang tercantum di atas, efek samping lain yang sangat umum dilaporkan dengan penggunaan Xeloda saja, yang dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang, adalah:
- sakit perut
- ruam, kulit kering atau gatal
- kelelahan
- kehilangan nafsu makan (anoreksia).
Efek samping ini bisa menjadi serius. Karena itu, selalu hubungi dokter Anda segera ketika Anda melihat efek samping. Dokter Anda akan memberi tahu Anda untuk mengurangi dosis dan / atau menghentikan sementara pengobatan Xeloda. Ini akan membantu mengurangi kemungkinan efek samping bertahan atau mengubahnya menjadi efek samping yang serius.
Efek samping lainnya adalah:
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) meliputi:
- penurunan jumlah sel darah putih atau merah dalam darah (terlihat dalam tes),
- dehidrasi, penurunan berat badan,
- kurang tidur (insomnia), depresi,
- sakit kepala, mengantuk, pusing, sensasi kulit abnormal (mati rasa atau kesemutan), perubahan rasa,
- iritasi mata, peningkatan air mata, mata merah (konjungtivitis),
- radang pembuluh darah (tromboflebitis),
- sesak napas, mimisan, batuk, pilek,
- luka dingin atau infeksi herpes lainnya,
- infeksi paru-paru atau sistem pernapasan (misalnya pneumonia atau bronkitis),
- pendarahan usus, sembelit, sakit perut bagian atas, gangguan pencernaan, kelebihan udara, mulut kering,
- ruam kulit, rambut rontok (alopecia), kemerahan pada kulit, kulit kering, gatal-gatal, perubahan warna kulit, kerontokan kulit, radang kulit, perubahan kuku,
- nyeri pada persendian atau tungkai (ekstremitas), dada atau punggung,
- demam, pembengkakan pada anggota badan, merasa tidak enak badan,
- masalah dengan fungsi hati (terlihat dalam tes darah) dan peningkatan bilirubin dalam darah (diekskresikan oleh hati).
Efek samping yang tidak umum (dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang) meliputi:
- infeksi darah, infeksi saluran kemih, infeksi kulit, infeksi hidung dan tenggorokan, infeksi jamur (termasuk pada mulut), flu, gastroenteritis, abses,
- pembengkakan lunak di bawah kulit (lipoma),
- penurunan sel darah termasuk trombosit, penipisan darah (terlihat dalam tes),
- alergi,
- diabetes, penurunan kalium darah, malnutrisi, peningkatan trigliserida darah,
- kebingungan, serangan panik, depresi mood, penurunan libido,
- kesulitan berbicara, gangguan memori, kehilangan koordinasi gerakan, gangguan keseimbangan, pingsan, kerusakan saraf (neuropati) dan masalah dengan indera,
- penglihatan kabur atau ganda,
- pusing, sakit telinga,
- detak jantung tidak teratur dan jantung berdebar (aritmia), nyeri dada dan serangan jantung (heart attack),
- pembekuan darah di vena dalam, tekanan darah tinggi atau rendah, kemerahan, dingin pada anggota badan (ekstremitas), bintik-bintik ungu pada kulit,
- pembekuan darah di pembuluh darah paru-paru (emboli paru), kolaps paru-paru, kehilangan darah dengan batuk, asma, sesak napas dengan aktivitas,
- obstruksi usus, pengumpulan cairan di perut, radang usus kecil atau besar, lambung atau kerongkongan, nyeri di perut bagian bawah, ketidaknyamanan perut, mulas (refluks makanan dari perut), darah dalam tinja,
- penyakit kuning (menguningnya kulit dan mata),
- ulkus kulit dan melepuh, reaksi kulit terhadap sinar matahari, kemerahan pada telapak tangan, pembengkakan atau nyeri pada wajah,
- pembengkakan atau kekakuan sendi, nyeri tulang, kelemahan atau kekakuan otot,
- pengumpulan cairan di ginjal, peningkatan frekuensi buang air kecil di malam hari, inkontinensia, darah dalam urin, peningkatan kreatinin darah (tanda disfungsi ginjal),
- pendarahan yang tidak biasa dari vagina,
- pembengkakan (edema), menggigil dan kaku.
Beberapa efek samping ini umum terjadi ketika capecitabine digunakan dengan obat lain untuk mengobati kanker. Efek samping lain yang diamati dalam konteks ini adalah:
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) meliputi:
- penurunan natrium, magnesium dan kalsium dalam darah, peningkatan gula darah,
- sakit syaraf,
- telinga berdenging (tinnitus), gangguan pendengaran,
- radang pembuluh darah,
- cegukan, suara berubah,
- nyeri atau perubahan/sensasi abnormal pada mulut, nyeri pada rahang,
- berkeringat, keringat malam,
- otot tegang,
- kesulitan buang air kecil, darah atau protein dalam urin,
- memar atau reaksi di tempat suntikan (disebabkan oleh obat-obatan yang diberikan melalui suntikan pada waktu yang bersamaan).
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang) meliputi:
- penyempitan atau penyumbatan saluran air mata (stenosis saluran air mata),
- gagal hati,
- peradangan yang menyebabkan disfungsi atau penyumbatan sekresi empedu (hepatitis kolestatik),
- perubahan spesifik dalam elektrokardiogram (perpanjangan QT),
- beberapa jenis aritmia (termasuk fibrilasi ventrikel, torsades de pointes, dan bradikardia),
- peradangan mata yang menyebabkan rasa sakit dan masalah penglihatan potensial,
- peradangan pada kulit yang menyebabkan bercak merah dan mengelupas karena penyakit pada sistem kekebalan tubuh.
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang) meliputi:
- reaksi kulit yang parah, seperti ruam, ulserasi dan lepuh, yang mungkin melibatkan bisul pada mulut, hidung, alat kelamin, tangan, kaki dan mata (mata merah dan bengkak).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan simpan pada suhu di atas 30°C.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton luar dan label setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Xeloda
Zat aktifnya adalah capecitabine (150 mg untuk setiap tablet salut selaput).
Eksipien lainnya adalah:
- Inti tablet: laktosa anhidrat, natrium croscarmellose, hypromellose, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.
- Lapisan tablet: hypromellose, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning dan merah (E172), bedak.
Seperti apa Xeloda dan isi paketnya
Persik muda, bikonveks, tablet berlapis film berbentuk lonjong, dengan huruf "150" di satu sisi dan "Xeloda" di sisi lain.
Kemasan Xeloda 150 mg tablet salut selaput berisi 60 tablet salut selaput (6 blister 10 tablet).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
XELODA 150 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 150 mg capecitabine.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
setiap tablet salut selaput mengandung 15,6 mg laktosa anhidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet salut selaput Xeloda 150 mg adalah tablet berbentuk persik ringan, bikonveks, berbentuk bujur sangkar, dengan huruf "150" di satu sisi dan "Xeloda" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Xeloda diindikasikan untuk terapi ajuvan pada pasien yang menjalani operasi untuk kanker usus besar stadium III (Dukes C) (lihat bagian 5.1).
Xeloda diindikasikan untuk pengobatan kanker kolorektal metastatik (lihat bagian 5.1).
Xeloda diindikasikan untuk pengobatan lini pertama kanker lambung stadium lanjut dalam kombinasi dengan rejimen berbasis platinum (lihat bagian 5.1).
Xeloda dalam kombinasi dengan docetaxel (lihat bagian 5.1) diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan kemoterapi sitotoksik. Terapi sebelumnya harus menyertakan "antrasiklin. Selain itu, Xeloda diindikasikan sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan taxane dan rejimen kemoterapi yang mengandung antrasiklin atau untuk siapa antrasiklin tidak diindikasikan." terapi antrasiklin lebih lanjut.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Xeloda hanya boleh diresepkan oleh dokter yang berspesialisasi dalam penggunaan obat antineoplastik.Pemantauan ketat dianjurkan untuk semua pasien selama pengobatan pertama.
Pengobatan harus dihentikan jika toksisitas parah atau perkembangan penyakit terjadi. Perhitungan dosis standar dan pengurangan berdasarkan luas permukaan tubuh untuk dosis awal Xeloda masing-masing 1250 mg / m2 dan 1000 mg / m2 dirinci dalam Tabel 1 dan 2.
Dosis
Posologi yang direkomendasikan (lihat bagian 5.1):
Monoterapi
Kanker usus besar, kolorektal dan payudara
Dalam pengobatan monoterapi, dosis awal capecitabine yang direkomendasikan dalam pengobatan adjuvant usus besar, kolorektal metastatik, atau kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal adalah 1250 mg / m2, diberikan dua kali sehari (pagi dan sore; total harian 2500 mg / m2) untuk 14 hari, diikuti dengan periode istirahat 7 hari. Terapi adjuvant pada pasien dengan kanker usus besar stadium III dianjurkan selama total 6 bulan.
Terapi asosiasi
Kanker usus besar, kolorektal, dan lambung
Dalam pengobatan kombinasi, dosis awal capecitabine yang direkomendasikan harus dikurangi menjadi 800 - 1000 mg / m2 bila diberikan dua kali sehari selama 14 hari diikuti dengan masa istirahat 7 hari atau menjadi 625 mg / m2 dua kali sehari bila diberikan terus menerus (lihat bagian 5.1). Dalam kombinasi dengan irinotecan, dosis awal yang dianjurkan adalah 800 mg / m2 bila diberikan dua kali sehari selama 14 hari, diikuti dengan periode istirahat 7 hari dalam kombinasi dengan irinotecan 200 mg / m2 pada hari 1. Pengenalan bevacizumab dalam rejimen kombinasi tidak berpengaruh pada dosis awal capecitabine. Pada pasien yang diobati dengan kombinasi capecitabine plus cisplatin, premedikasi untuk mempertahankan hidrasi yang memadai dan pengobatan antiemetik harus dimulai sebelum pemberian cisplatin, menurut Ringkasan Karakteristik Produk cisplatin. Premedikasi dengan antiemetik direkomendasikan pada pasien yang diobati dengan kombinasi capecitabine plus oxaliplatin, menurut Ringkasan Karakteristik Produk oxaliplatin. Durasi pengobatan ajuvan selama 6 bulan direkomendasikan pada pasien dengan kanker usus besar stadium III.
Kanker payudara
Dalam kombinasi dengan docetaxel, dosis awal capecitabine yang direkomendasikan dalam pengobatan kanker payudara metastatik adalah 1250 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari, diikuti dengan periode istirahat 7 hari, dalam kombinasi dengan docetaxel 75 mg / m2 dalam 1 jam intravena infus setiap 3 minggu. Pada pasien yang menerima kombinasi capecitabine dan docetaxel, premedikasi dengan kortikosteroid oral, seperti deksametason, harus dimulai sebelum pemberian docetaxel sesuai dengan Docetaxel Ringkasan Karakteristik Produk.
Perhitungan dosis Xeloda
Tabel 1 Perhitungan standar dan dosis pengurangan capecitabine berdasarkan luas permukaan tubuh, dosis awal 1250 mg / m2
Tabel 2 Perhitungan standar dan dosis pengurangan capecitabine berdasarkan luas permukaan tubuh, dosis awal 1000 mg / m2
Penyesuaian dosis selama perawatan:
Umum
Toksisitas yang disebabkan oleh pemberian capecitabine dapat dikelola dengan pengobatan simtomatik dan/atau modifikasi dosis (penghentian pengobatan atau pengurangan dosis). Setelah dosis dikurangi, tidak boleh ditingkatkan sesudahnya. Dalam kasus toksisitas yang menurut dokter yang merawat tidak mungkin menjadi serius atau fatal, seperti alopecia, perubahan rasa, perubahan kuku, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama tanpa pengurangan atau penghentian. Pasien yang memakai capecitabine harus diberitahu tentang perlunya menghentikan pengobatan segera jika terjadi toksisitas sedang atau berat. Dosis capecitabine yang dikecualikan karena toksisitas tidak dapat diganti. Berikut ini adalah modifikasi dosis yang direkomendasikan jika terjadi toksisitas:
Tabel 3 Jadwal pengurangan dosis Capecitabine (siklus 3 minggu atau pengobatan berkelanjutan)
* Menurut Common Toxicity Criteria (versi 1) dari National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CGT) atau Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dari Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, versi 4.0 . Untuk sindrom tangan-kaki dan hiperbilirubinemia, lihat bagian 4.4.
Hematologi
Pasien dengan jumlah neutrofil dasar
Modifikasi dosis untuk toksisitas ketika capecitabine digunakan sebagai siklus 3 minggu dalam kombinasi dengan produk obat lain
Ketika capecitabine digunakan dalam siklus 3 minggu dalam kombinasi dengan produk obat lain, modifikasi dosis untuk toksisitas harus dilakukan sesuai dengan tabel 3 di atas untuk capecitabine dan sesuai dengan Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan untuk produk obat lain. .
Pada awal pengobatan, jika penundaan pengobatan diindikasikan untuk capecitabine atau produk obat lainnya, pemberian semua produk obat harus ditunda sampai persyaratan untuk melanjutkan pemberian semua obat.
Selama pengobatan, untuk toksisitas yang dianggap oleh dokter yang merawat tidak terkait dengan capecitabine, pengobatan dengan capecitabine harus dilanjutkan dan dosis produk obat lain disesuaikan sesuai dengan informasi peresepan yang relevan.
Jika produk obat lain akan dihentikan secara permanen, pengobatan dengan capecitabine dapat dilanjutkan setelah persyaratan untuk pengenalan kembali capecitabine terpenuhi.
Pendekatan ini berlaku untuk semua indikasi dan semua populasi pasien khusus.
Modifikasi dosis untuk toksisitas ketika capecitabine digunakan sebagai pengobatan berkelanjutan dalam kombinasi dengan produk obat lain
Modifikasi dosis untuk toksisitas ketika capecitabine digunakan sebagai pengobatan berkelanjutan dalam kombinasi dengan produk obat lain harus dilakukan sesuai dengan Tabel 3 di atas untuk capecitabine dan sesuai dengan Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan untuk produk obat lain (s).
Penyesuaian dosis pada populasi pasien tertentu:
Gangguan fungsi hati
Ada data keamanan dan kemanjuran yang tidak mencukupi untuk memberikan panduan tentang penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan fungsi hati. Tidak ada data tentang gagal hati akibat sirosis atau hepatitis.
Gangguan fungsi ginjal
Capecitabine dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit [Cockcroft and Gault] pada awal). Insiden efek samping grade 3 atau 4 pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-50 mL / menit pada awal) lebih tinggi daripada pada populasi total.Pengurangan 75% direkomendasikan untuk dosis awal 1250 mg / m2 pada pasien dengan gangguan ginjal sedang pada awal. Tidak diperlukan pengurangan dosis untuk dosis awal 1000 mg / m2 pada pasien dengan gangguan ginjal sedang pada awal. Dosis awal pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 51-80 ml / menit pada baseline) Jika pasien mengalami efek samping tingkat 2, 3 atau 4 selama pengobatan, pemantauan hati-hati dan "Penghentian pengobatan segera, dan dosis berikutnya harus disesuaikan seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3 di atas. Jika bersihan kreatinin yang dihitung turun selama pengobatan nde di bawah 30 ml/menit, Xeloda harus dihentikan. Rekomendasi tentang penyesuaian dosis pada gangguan ginjal ini berlaku untuk penggunaan monoterapi dan kombinasi (lihat juga bagian "Lansia" di bawah).
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan ketika menggunakan capecitabine saja.Namun, pasien 60 tahun dibandingkan dengan subyek yang lebih muda lebih sering melaporkan reaksi merugikan terkait pengobatan Grade 3 atau 4.
Ketika capecitabine digunakan dalam kombinasi dengan agen lain, pasien lanjut usia (≥ 65 tahun) mengalami lebih banyak efek samping obat tingkat 3 dan 4, termasuk yang mengarah pada penghentian pengobatan, daripada pasien yang lebih muda.Pemantauan ketat pasien 60 tahun dianjurkan.
- Dalam kombinasi dengan docetaxel: Peningkatan kejadian reaksi merugikan terkait pengobatan grade 3 atau 4 dan reaksi merugikan serius terkait pengobatan diamati pada pasien berusia 60 tahun ke atas (lihat bagian 5.1) Dosis awal capecitabine dikurangi menjadi 75% (950 mg / m2 dua kali sehari) pada pasien berusia 60 tahun ke atas. Jika tidak terjadi toksisitas pada pasien 60 tahun yang diobati dengan dosis awal capecitabine yang dikurangi dalam kombinasi dengan docetaxel , dosis capecitabine dapat ditingkatkan dengan hati-hati menjadi 1250 mg / m2 dua kali sehari-hari.
Populasi pediatrik
Tidak ada penggunaan capecitabine yang relevan pada populasi anak dalam indikasi kanker usus besar, kolorektal, lambung dan payudara.
Cara pemberian
Tablet Xeloda harus ditelan dengan air dalam waktu 30 menit setelah makan.
04.3 Kontraindikasi
• Riwayat reaksi parah atau tak terduga terhadap terapi fluoropyrimidine.
• Hipersensitif terhadap capecitabine atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 atau fluorouracil.
• Pada pasien yang diketahui tidak adanya aktivitas dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) (lihat bagian 4.4).
• Selama kehamilan dan menyusui.
• Pada pasien dengan bentuk leukopenia, neutropenia, atau trombositopenia yang parah.
• Pada pasien dengan gangguan hati berat.
• Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit).
• Selama pengobatan dengan sorivudine atau analog kimianya, seperti brivudine (lihat bagian 4.5).
• Jika ada kontraindikasi terhadap salah satu obat dalam rejimen kombinasi, obat tersebut tidak boleh digunakan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
NS toksisitas pembatas dosis termasuk diare, sakit perut, mual, stomatitis dan sindrom tangan-kaki (reaksi kulit tangan-kaki, palmar-plantar erythrodysaesthesia). Sebagian besar reaksi merugikan bersifat reversibel dan tidak memerlukan penghentian terapi secara permanen, meskipun penghentian atau pengurangan dosis mungkin diperlukan.
Diare. Pasien dengan diare berat harus dipantau secara ketat dan, jika terjadi dehidrasi, diberikan cairan dan elektrolit. Perawatan antidiare standar (misalnya loperamide) dapat diberikan. Diare derajat 2 menurut Common Toxicity Criteria NCIC berarti peningkatan dari 4 menjadi 6 sekret per hari atau nokturnal, untuk diare tingkat 3 peningkatan 7 hingga 9 sekret per hari atau inkontinensia dan malabsorpsi, dan untuk diare Tingkat 4 an peningkatan 10 debit per hari atau diare berdarah berat atau kebutuhan untuk dukungan parenteral. Jika perlu, pengurangan dosis harus dilakukan (lihat bagian 4.2).
Dehidrasi. Dehidrasi harus dicegah atau dikoreksi bila terjadi. Pasien dengan anoreksia, asthenia, mual, muntah atau diare dapat dengan cepat mengalami dehidrasi. Dehidrasi dapat menyebabkan gagal ginjal akut, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau ketika capecitabine diberikan dalam kombinasi dengan obat nefrotoksik yang diketahui. Gagal ginjal akut sekunder akibat dehidrasi bisa berakibat fatal. Jika dehidrasi derajat 2 (atau lebih tinggi) terjadi, pengobatan capecitabine harus segera dihentikan dan dehidrasi diperbaiki. Pengobatan tidak boleh dilanjutkan sampai pasien telah direhidrasi dan penyebab pencetus apa pun dikoreksi atau dikendalikan. Modifikasi dosis harus dilakukan untuk mempercepat efek samping sesuai kebutuhan (lihat bagian 4.2).
Sindrom tangan-kaki (juga dikenal sebagai reaksi kulit tangan-kaki atau palmar-plantar erythrodysaesthesia atau eritema ekstremitas yang diinduksi kemoterapi). Grade 1 hand-foot syndrome didefinisikan sebagai mati rasa, disestesia/parestesia, kesemutan, edema tanpa rasa sakit atau eritema pada tangan dan/atau kaki, dan/atau rasa tidak nyaman yang tidak mengganggu aktivitas normal pasien.
Grade 2 hand-foot syndrome didefinisikan sebagai eritema dan edema yang menyakitkan pada tangan dan/atau kaki dan/atau ketidaknyamanan yang mempengaruhi aktivitas sehari-hari pasien.
Grade 3 hand-foot syndrome didefinisikan sebagai sisik basah, ulserasi, melepuh dan nyeri hebat pada tangan dan/atau kaki dan/atau ketidaknyamanan parah yang membuat pasien tidak dapat bekerja atau melakukan aktivitas sehari-hari.Jika tangan Grade 2 atau 3. terjadi sindrom kaki, hentikan pemberian capecitabine sampai intensitas gejala teratasi atau berkurang menjadi derajat 1. Setelah timbulnya sindrom kaki tangan derajat 3, dosis capecitabine berikutnya harus diturunkan. Ketika capecitabine dan cisplatin digunakan dalam kombinasi, penggunaan vitamin B6 (piridoksin) untuk pengobatan profilaksis atau profilaksis sekunder dari sindrom tangan-kaki tidak dianjurkan, karena kasus yang dipublikasikan telah menunjukkan bahwa hal itu dapat mengurangi kemanjuran cisplatin. Ada beberapa bukti bahwa dexpanthenol efektif untuk profilaksis sindrom tangan-kaki pada pasien yang diobati dengan Xeloda.
Kardiotoksisitas. Terapi fluoropyrimidine telah dikaitkan dengan kardiotoksisitas, termasuk infark miokard, angina, aritmia, syok kardiogenik, kematian mendadak dan perubahan elektrokardiografi (termasuk kasus yang sangat jarang dari perpanjangan interval QT). Reaksi merugikan ini dapat terjadi lebih sering pada pasien dengan riwayat arteri koroner sebelumnya. penyakit Aritmia jantung (termasuk fibrilasi ventrikel, torsades de pointes dan bradikardia), angina pektoris, infark miokard, gagal jantung dan kardiomiopati telah dilaporkan pada pasien yang memakai capecitabine. angina pektoris yang signifikan harus berhati-hati (lihat bagian 4.8).
Hipo atau hiperkalsemia. Kasus hipo atau hiperkalsemia telah dilaporkan selama pengobatan dengan capecitabine. Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien dengan riwayat hipo atau hiperkalsemia yang sudah ada sebelumnya (lihat bagian 4.8).
Penyakit pada sistem saraf pusat atau perifer. Pasien dengan penyakit sistem saraf pusat atau perifer, misalnya metastasis otak atau neuropati, harus dilihat dengan hati-hati (lihat bagian 4.8).
Diabetes melitus atau gangguan elektrolit. Pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan elektrolit, mengingat kemungkinan kejengkelan selama pengobatan dengan capecitabine, harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
antikoagulan turunan kumarin. Dalam sebuah studi interaksi dengan pemberian warfarin dosis tunggal, ada peningkatan yang signifikan dalam rata-rata AUC (+ 57%) dari S-warfarin. Data ini menunjukkan "interaksi, mungkin karena" penghambatan sitokrom P450 isoenzim 2C9 oleh capecitabine.Pasien yang memakai antikoagulan oral turunan kumarin bersama-sama dengan capecitabine harus dipantau secara teratur untuk kemungkinan terjadinya perubahan parameter koagulasi (INR atau protrombin waktu) dan dosis antikoagulan harus disesuaikan (lihat bagian 4.5).
Fungsi hati terganggu. Dengan tidak adanya data tentang keamanan dan kemanjuran pada pasien dengan gangguan fungsi hati, penggunaan capecitabine harus dipantau secara ketat pada pasien dengan disfungsi hati ringan sampai sedang, terlepas dari ada atau tidak adanya metastasis hati.Pemberian capecitabine harus dihentikan jika peningkatan terkait pengobatan dalam bilirubin lebih besar dari 3,0 x ULN atau peningkatan terkait pengobatan pada aminotransferases hati (ALT, AST) lebih besar dari 2,5 x ULN terjadi Monoterapi dapat dilanjutkan ketika bilirubin menurun menjadi 3,0 x ULN atau aminotransferase hati menurun menjadi 2,5 x ULN.
Fungsi ginjal terganggu. Insiden reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-50 ml / menit) lebih tinggi daripada populasi secara keseluruhan (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
Defisiensi dihidropirimidin dehidrogenase (DPD): Toksisitas yang jarang, tak terduga dan parah (misalnya stomatitis, diare, mukositis, neutropenia, dan neurotoksisitas) yang terkait dengan 5-FU telah dikaitkan dengan defisit aktivitas DPD.
Pasien dengan aktivitas DPD yang rendah atau tidak sama sekali, enzim yang terlibat dalam pemecahan fluorouracil, berada pada peningkatan risiko reaksi merugikan yang parah, mengancam jiwa atau fatal yang disebabkan oleh fluorouracil. Meskipun defisiensi DPD tidak dapat diidentifikasi secara tepat, diketahui bahwa pasien dengan mutasi homozigot atau senyawa heterozigot tertentu dari lokus gen DPYD, yang menyebabkan tidak adanya aktivitas enzim DPD secara lengkap atau hampir lengkap (sebagaimana ditentukan oleh analisis laboratorium), memiliki risiko terbesar toksisitas yang mengancam jiwa atau fatal dan tidak boleh diobati dengan Xeloda (lihat bagian 4.3). Tidak ada dosis yang ditemukan aman untuk pasien dengan tidak adanya aktivitas DPD.
Pasien dengan defisiensi DPD parsial (seperti mereka dengan mutasi heterozigot pada DPYD) dan yang manfaat Xeloda dianggap lebih besar daripada risikonya (dengan mempertimbangkan kesesuaian rejimen kemoterapi non-fluopyrimidine alternatif) harus diperlakukan dengan sangat hati-hati dan sering dipantau dengan penyesuaian dosis sesuai dengan toksisitas. Tidak ada data yang cukup untuk merekomendasikan dosis tertentu pada pasien dengan aktivitas DPD parsial yang diukur dengan tes tertentu.
Toksisitas yang mengancam jiwa seperti episode overdosis akut dapat terjadi pada pasien dengan defisiensi DPD yang tidak teridentifikasi yang diobati dengan capecitabine (lihat bagian 4.9). Dalam kasus toksisitas akut tingkat 2-4, pengobatan harus segera dihentikan. Penghentian permanen pengobatan harus dipertimbangkan berdasarkan penilaian klinis dari onset, durasi dan tingkat keparahan toksisitas yang diamati.
Komplikasi oftalmologis: Pasien harus dipantau secara ketat untuk komplikasi oftalmologis seperti keratitis dan gangguan kornea, terutama jika mereka memiliki riwayat gangguan mata sebelumnya. Pengobatan gangguan mata harus dimulai dengan cara yang sesuai secara klinis.
Reaksi kulit yang parah: Xeloda dapat menyebabkan reaksi kulit yang parah, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik. Pada pasien yang mengalami reaksi kulit yang parah selama pengobatan dengan Xeloda, obat ini harus dihentikan secara permanen.
Karena produk obat ini mengandung laktosa anhidrat sebagai eksipien, pasien dengan bentuk herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi enzim Lapp laktase dan malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi dengan obat lain:
Substrat sitokrom P-450 2C9: Selain studi warfarin, tidak ada studi interaksi obat-obat formal yang telah dilakukan antara capecitabine dan substrat CYP2C9 lainnya. Perhatian harus dilakukan ketika memberikan capecitabine bersama dengan substrat 2C9 (misalnya fenitoin). Lihat juga interaksi dengan antikoagulan turunan kumarin lainnya dan bagian 4.4.
Antikoagulan turunan kumarinPerubahan parameter koagulasi dan/atau perdarahan telah dilaporkan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan capecitabine dan antikoagulan turunan kumarin, seperti warfarin dan phenprocoumon. Reaksi-reaksi ini terjadi selama beberapa hari sampai beberapa bulan setelah memulai terapi capecitabine dan, dalam beberapa kasus, dalam waktu satu bulan setelah penghentian terapi capecitabine. Dalam studi interaksi farmakokinetik klinis, setelah pemberian warfarin dosis tunggal 20 mg, pengobatan dengan capecitabine meningkatkan S-warfarin AUC sebesar 57% dengan peningkatan 91% pada INR. Karena metabolisme R-warfarin tidak berubah, data ini menunjukkan bahwa capecitabine mengurangi isoenzim 2C9 tetapi tidak berpengaruh pada isoenzim 1A2 dan 3A4. Pasien yang memakai antikoagulan turunan kumarin bersamaan dengan capecitabine harus dipantau secara teratur untuk kemungkinan terjadinya perubahan pada parameter koagulasi (PT atau INR) dan dosis antikoagulan harus disesuaikan.
Fenitoin: Peningkatan konsentrasi fenitoin plasma telah dicatat selama penggunaan bersama capecitabine dan fenitoin, mengakibatkan gejala keracunan fenitoin dalam kasus individu.Pasien yang memakai fenitoin bersamaan dengan capecitabine harus dipantau secara teratur untuk setiap terjadinya peningkatan konsentrasi plasma fenitoin.
Asam folinat / asam folat: Sebuah penelitian yang melibatkan kombinasi capecitabine dan asam folinat menunjukkan bahwa asam folinat tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya. Namun, asam folinat menghasilkan efek pada farmakodinamik capecitabine yang toksisitasnya dapat ditingkatkan oleh asam folinat: dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) monoterapi capecitabine dalam rejimen intermiten adalah 3000 mg / m2 per hari, sedangkan ketika capecitabine dikaitkan dengan asam folinat ( 30 mg po dua kali sehari) dosis maksimum yang dapat ditoleransi turun menjadi hanya 2000 mg / m2 per hari. Peningkatan toksisitas mungkin relevan ketika beralih dari 5-FU / LV ke rejimen berbasis capecitabine.Karena kesamaan antara asam folat dan asam folat, peningkatan toksisitas mungkin juga relevan dengan suplementasi asam folat dalam pengobatan defisiensi folat .
Sorivudin dan analognya: Interaksi obat-obat yang signifikan secara klinis telah dilaporkan antara sorivudine dan 5-FU yang dihasilkan dari penghambatan sorivudine dari dihydropyrimidine dehydrogenase. Interaksi ini, yang mengarah pada peningkatan toksisitas fluoropyrimidine, berpotensi fatal. Untuk alasan ini capecitabine tidak boleh diberikan bersamaan dengan sorivudine atau analog kimianya, seperti brivudine (lihat bagian 4.3). Sebuah periode istirahat minimal 4 minggu harus diamati antara akhir pengobatan dengan sorivudine atau analog kimia terkait, seperti brivudine, dan inisiasi terapi capecitabine.
Antasida: Pengaruh antasida yang mengandung aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida pada farmakokinetik capecitabine diselidiki Ada sedikit peningkatan konsentrasi plasma capecitabine dan metabolit (5 "-DFCR); tidak ada efek pada 3 metabolit utama (5"-DFUR, 5-FU dan FBAL).
Allopurinol: Interaksi 5-FU dengan allopurinol telah diamati, dengan kemungkinan penurunan efikasi 5-FU.Penggunaan allopurinol dan capecitabine secara bersamaan harus dihindari.
Interferon alfa: dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) dari capecitabine adalah 2000 mg / m2 per hari ketika diambil dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a (3 MIU / m2 per hari), dibandingkan dengan 3000 mg / m2 per hari ketika capecitabine diberikan sendiri.
Radioterapi: Dosis toleransi maksimum (MTD) monoterapi capecitabine menggunakan regimen intermiten adalah 3000 mg / m2 per hari sedangkan, bila dikombinasikan dengan radioterapi untuk kanker dubur, dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) capecitabine adalah 2000 mg / m2 per hari, menggunakan baik dosis terus menerus atau dosis harian dari Senin sampai Jumat dalam hubungannya dengan siklus pengobatan radioterapi 6 minggu.
Oksaliplatin: Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam paparan capecitabine atau metabolitnya, platinum bebas atau platinum total ketika capecitabine diberikan dalam kombinasi dengan oxaliplatin atau dalam kombinasi dengan oxaliplatin dan bevacizumab.
Bevacizumab: Tidak ada efek klinis yang signifikan dari bevacizumab pada parameter farmakokinetik capecitabine atau metabolitnya dengan adanya oxaliplatin.
Interaksi dengan makanan
Dalam semua studi klinis, pasien disarankan untuk mengonsumsi capecitabine dalam waktu 30 menit setelah makan. Karena data keamanan dan kemanjuran saat ini didasarkan pada pemberian produk obat dengan makanan, direkomendasikan bahwa capecitabine diberikan dengan makanan.Penggunaan dengan makanan menurunkan tingkat penyerapan capecitabine (lihat bagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita usia subur / Kontrasepsi pada pria dan wanita
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menghindari risiko kehamilan selama pengobatan dengan capecitabine. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan capecitabine, pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin. Metode kontrasepsi yang efektif harus digunakan selama perawatan.
Kehamilan
Tidak ada penelitian yang dilakukan dengan capecitabine pada wanita hamil; Namun, dapat diasumsikan bahwa capecitabine, bila diberikan kepada wanita hamil, dapat membahayakan janin. Dalam studi toksisitas reproduksi pada hewan, pemberian capecitabine mengakibatkan kematian embrio dan teratogenisitas. Hasil ini adalah efek yang diharapkan dari turunan fluoropyrimidine. Capecitabine dikontraindikasikan pada kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah capecitabine diekskresikan dalam ASI. Sejumlah besar capecitabine dan metabolitnya ditemukan dalam susu tikus laktasi.Menyusui harus dihentikan selama masa pengobatan capecitabine.
Kesuburan
Tidak ada data tentang Xeloda dan dampaknya terhadap kesuburan. Studi penting Xeloda termasuk wanita yang berpotensi melahirkan anak dan pria hanya jika mereka bersedia menggunakan kontrasepsi yang memadai untuk menghindari kehamilan selama penelitian dan untuk jangka waktu yang wajar sesudahnya.
Efek pada kesuburan diamati dalam penelitian pada hewan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Capecitabine memiliki pengaruh ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Capecitabine dapat menyebabkan pusing, kelelahan dan mual.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Profil keamanan keseluruhan capecitabine didasarkan pada data dari lebih dari 3000 pasien yang diobati dengan capecitabine saja atau dengan capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berbeda dalam beberapa indikasi. Profil keamanan monoterapi capecitabine pada populasi pasien dengan kanker payudara metastatik, kanker kolorektal metastatik, dan kanker usus adjuvant serupa. Lihat bagian 5.1 untuk rincian tentang studi utama, termasuk desain studi dan hasil efikasi kunci.
Reaksi obat merugikan terkait pengobatan (ADR) yang paling sering dilaporkan dan / atau relevan secara klinis adalah gangguan gastrointestinal (terutama diare, mual, muntah, sakit perut, stomatitis), sindrom tangan-kaki (palmar-plantar erythrodysaesthesia), kelelahan, asthenia, anoreksia, kardiotoksisitas, perburukan fungsi ginjal dimana fungsi sebelumnya telah terganggu dan trombosis/emboli.
Ringkasan reaksi merugikan dalam bentuk tabel
ADR yang dianggap oleh peneliti sebagai kemungkinan, mungkin atau terkait jauh dengan pemberian capecitabine tercantum dalam Tabel 4 untuk penggunaan capecitabine saja dan pada Tabel 5 untuk penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berbeda dalam berbagai indikasi. Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan ADR menurut frekuensinya: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Monoterapi capecitabine:
Tabel 4 mencantumkan ADR yang terkait dengan penggunaan monoterapi capecitabine berdasarkan analisis gabungan data keamanan dari tiga studi utama termasuk lebih dari 1900 pasien (studi M66001, SO14695 dan SO14796). ADR dimasukkan dalam kelompok frekuensi spesifik menurut "insiden keseluruhan yang berasal dari analisis agregat".
Tabel 4 Ringkasan ADR terkait yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan monoterapi capecitabine.
Capecitabine dalam terapi kombinasi:
Tabel 5 daftar ADR yang terkait dengan penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berbeda dalam beberapa indikasi berdasarkan data keamanan dari lebih dari 3000 pasien. ADR telah dimasukkan dalam kelompok frekuensi spesifik (Sangat Umum atau Umum) berdasarkan insiden tertinggi diamati dalam studi klinis penting dan hanya jika tambahan untuk yang diamati dengan monoterapi capecitabine atau jika termasuk dalam kelompok frekuensi yang lebih tinggi daripada monoterapi capecitabine (lihat tabel 4). ADR yang jarang dilaporkan untuk capecitabine dalam terapi kombinasi konsisten dengan ADR yang dilaporkan untuk capecitabine monoterapi atau monoterapi dengan produk obat kombinasi (dalam literatur dan/atau ringkasan karakteristik produk masing-masing).
Beberapa ADR adalah reaksi yang sering diamati dengan produk obat kombinasi (misalnya neuropati sensorik perifer dengan docetaxel atau oxaliplatin, hipertensi dengan bevacizumab); namun, perburukan yang disebabkan oleh terapi capecitabine tidak dapat dikecualikan.
Tabel 5 Ringkasan ADR yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan capecitabine dalam terapi kombinasi selain yang diamati dengan capecitabine saja atau diamati pada kelompok frekuensi yang lebih tinggi daripada capecitabine saja.
+ Untuk setiap istilah, frekuensi dihitung berdasarkan ADR semua kelas. Untuk istilah yang ditandai dengan "+", frekuensi dihitung berdasarkan ADR grade 3-4. ADR dimasukkan berdasarkan insiden tertinggi yang diamati dalam uji klinis terapi kombinasi penting.
Deskripsi pilihan reaksi yang merugikan
Sindrom tangan-kaki (lihat bagian 4.4):
Dalam studi monoterapi capecitabine (termasuk studi terapi adjuvant pada kanker usus besar, pengobatan kanker kolorektal metastatik dan pengobatan kanker payudara), dengan capecitabine 1250 mg / m2 dua kali sehari pada hari 1 hingga 14 setiap tiga minggu, sindrom tangan-kaki dalam derajat apa pun diamati dengan frekuensi berkisar antara 53% sampai 60%; di lengan capecitabine / docetaxel untuk pengobatan kanker payudara metastatik frekuensinya adalah 63%. Dalam terapi kombinasi dengan capecitabine, dengan capecitabine 1000 mg / m2 dua kali sehari pada hari 1 sampai 14 setiap tiga minggu, setiap tingkat sindrom tangan-kaki diamati dengan frekuensi berkisar antara 22% dan 30%.
Sebagai bagian dari meta-analisis pada 14 uji klinis, dengan data dari lebih dari 4.700 pasien yang diobati dengan capecitabine monoterapi atau capecitabine dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berbeda dalam beberapa indikasi (kanker usus besar, kolorektal, lambung dan payudara), sindrom tangan-kaki tingkat apapun terjadi pada 2.066 pasien (43%) setelah rata-rata 239 hari (95% CI: 201, 288) dari inisiasi pengobatan capecitabine. Dalam semua studi yang digabungkan ada "hubungan yang signifikan secara statistik antara kovariat berikut dan peningkatan risiko mengembangkan sindrom tangan-kaki: peningkatan dosis awal capecitabine (gram), penurunan dosis kumulatif capecitabine (0,1 * kg), peningkatan relatif intensitas dosis dalam 6 minggu pertama, peningkatan durasi pengobatan studi (minggu), usia lanjut (kenaikan 10 tahun), jenis kelamin perempuan, dan status kinerja ECOG awal yang baik (0 vs 1).
Diare (lihat bagian 4.4):
Capecitabine dapat menyebabkan timbulnya diare, yang telah diamati pada hingga 50% pasien.
Hasil meta-analisis dari 14 studi klinis dengan data dari lebih dari 4.700 pasien yang diobati dengan capecitabine menunjukkan bahwa dalam semua studi yang digabungkan ada "hubungan yang signifikan secara statistik antara kovariat berikut dan peningkatan risiko terkena diare: peningkatan dosis awal capecitabine (gram), peningkatan durasi pengobatan studi (minggu), usia lanjut (kenaikan 10 tahun) dan jenis kelamin perempuan. Hubungan yang signifikan secara statistik diamati antara kovariat berikut dan penurunan risiko terkena diare: peningkatan dosis kumulatif capecitabine (0,1 * kg) dan peningkatan intensitas dosis relatif dalam 6 minggu pertama.
Kardiotoksisitas (lihat bagian 4.4):
Selain ADR yang dijelaskan dalam Tabel 4 dan 5, berdasarkan "analisis gabungan data keamanan klinis dari 7 studi klinis termasuk 949 pasien (2 studi fase III dan 5 fase II pada kanker kolorektal metastatik) dan pada kanker payudara metastatik), ADR berikut dengan insiden kurang dari 0,1% telah diamati terkait dengan penggunaan capecitabine saja: kardiomiopati, gagal jantung, kematian mendadak, dan ekstrasistol ventrikel.
Ensefalopati:
Selain ADR yang dijelaskan dalam tabel 4 dan 5, berdasarkan analisis gabungan data keamanan klinis dari 7 studi klinis yang disebutkan di atas, penggunaan capecitabine saja juga dikaitkan dengan ensefalopati, dengan insiden kurang dari 0,1% .
populasi khusus
Pasien yang lebih tua (lihat bagian 4.2):
Sebuah "analisis data keamanan pada pasien 60 tahun yang diobati dengan monoterapi capecitabine dan" analisis pasien yang diobati dengan kombinasi terapeutik capecitabine dan docetaxel menunjukkan peningkatan insiden reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terkait pengobatan dan terkait pengobatan efek samping yang serius dibandingkan dengan pasien kurang dari 60 tahun. Selain itu, pasien 60 tahun yang diobati dengan capecitabine dan docetaxel menghentikan pengobatan sebelum waktunya karena reaksi merugikan yang lebih sering daripada pasien yang berusia kurang dari 60 tahun.
Hasil meta-analisis dari 14 studi klinis dengan data dari lebih dari 4.700 pasien yang diobati dengan capecitabine menunjukkan bahwa dalam semua studi yang digabungkan ada "hubungan yang signifikan secara statistik antara" kemajuan usia (kenaikan 10 tahun) dan peningkatan risiko mengembangkan sindrom tangan-kaki dan diare, dan penurunan risiko mengembangkan neutropenia.
Seks
Hasil meta-analisis dari 14 uji klinis dengan data dari lebih dari 4.700 pasien yang diobati dengan capecitabine menunjukkan bahwa dalam semua studi yang digabungkan ada "hubungan yang signifikan secara statistik antara jenis kelamin perempuan dan peningkatan risiko mengembangkan sindrom. diare, dan penurunan risiko mengembangkan neutropenia.
Pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.2):
Analisis data keamanan pada pasien yang diobati dengan capecitabine monoterapi (kanker kolorektal) dengan gangguan ginjal pada awal menunjukkan peningkatan insiden reaksi merugikan terkait pengobatan tingkat 3 dan 4 dibandingkan dengan pasien dengan ginjal normal (36% pada pasien tanpa gangguan ginjal n = 268 vs 41% pada gangguan ringan n = 257 dan 54% pada sedang n = 59, masing-masing) (lihat bagian 5.2). Peningkatan tingkat pengurangan dosis (44%) diamati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang vs 33% dan 32% pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau tanpa gangguan ginjal dan peningkatan penghentian pengobatan dini (21% interupsi selama dua pengobatan pertama). siklus) vs 5% dan 8% pada pasien dengan sedikit atau tanpa gangguan ginjal.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional www.agenziafarmaco.gov .it / itu / bertanggung jawab.
04.9 Overdosis
Manifestasi overdosis akut termasuk mual, muntah, diare, mukositis, iritasi gastrointestinal dan perdarahan, serta depresi sumsum tulang. Manajemen klinis overdosis harus dilakukan melalui terapi konvensional dan intervensi medis suportif untuk memperbaiki manifestasi klinis yang ada dan mencegah kemungkinan komplikasinya.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: sitostatik (antimetabolit).
Kode ATC: L01BC06.
Capecitabine adalah fluoropyrimidine karbamat non-sitotoksik yang bertindak sebagai prekursor yang dapat diberikan secara oral dari bentuk sitotoksik 5-fluorouracil (5-FU). Capecitabine diaktifkan melalui beberapa langkah enzimatik (lihat bagian 5.2). Enzim yang terlibat dalam konversi akhir menjadi 5-FU, timidin fosforilase (ThyPase), ditemukan di jaringan tumor, tetapi juga di jaringan normal, meskipun umumnya pada konsentrasi yang lebih rendah.Pada model tumor xenograft manusia, capecitabine telah terbukti memiliki efek sinergis dalam kombinasi dengan docetaxel, yang mungkin terkait dengan hiperregulasi timidin fosforilase oleh docetaxel.
Metabolisme 5-FU di jalur anabolik telah diamati untuk memblokir reaksi metilasi asam deoksiuridil menjadi asam timidil, sehingga mengganggu sintesis asam deoksiribonukleat (DNA). Penggabungan 5-FU juga menyebabkan penghambatan RNA dan sintesis protein. Karena DNA dan RNA sangat penting untuk pembelahan dan pertumbuhan sel, 5-FU dapat mengakibatkan defisiensi timidin yang menyebabkan pertumbuhan tidak seimbang dan kematian sel. Efek deprivasi DNA dan RNA secara khusus ditandai pada sel yang tumbuh lebih cepat dan memetabolisme 5-FU lebih cepat.
Kanker usus besar dan kolorektal:
Monoterapi capecitabine dalam pengobatan adjuvant kanker usus besar
Data dari uji klinis fase III multisenter, acak, terkontrol pada pasien dengan kanker usus besar stadium III (Dukes C) mendukung penggunaan capecitabine untuk terapi adjuvant pada pasien dengan kanker usus besar (Studi X-ACT, M66001).Dalam penelitian ini, 1987 pasien diacak untuk pengobatan dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti oleh 1 minggu off, sebagai siklus 3 minggu selama 24 minggu) atau 5-FU dan leucovorin (Jadwal Mayo Clinic: 20 mg / m2 IV leucovorin diikuti oleh 425 mg/m2 IV 5-FU bolus, pada hari 1 sampai 5, setiap 28 hari selama 24 minggu).Capecitabine setidaknya setara dengan 5-FU/LV IV dalam kelangsungan hidup bebas penyakit pada populasi per protokol (HR 0,92; 95% CI: 0,80-1,06) kelangsungan hidup bebas penyakit dan kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan HR 0,88 (95% CI: 0,77-1,01; p = 0,068) dan 0,86 (95% CI: 0,74-1,01; p = 0,060) masing-masing. Median tindak lanjut pada saat analisis adalah 6,9 tahun Dalam analisis Cox multivariat yang direncanakan sebelumnya, keunggulan capecitabine dibandingkan 5-FU / LV bolus ditunjukkan. Faktor-faktor berikut telah ditentukan sebelumnya dalam analisis statistik untuk dimasukkan dalam model: usia, waktu dari operasi hingga pengacakan, jenis kelamin, tingkat CEA awal, kelenjar getah bening awal, dan negara. Di seluruh populasi acak, capecitabine terbukti lebih unggul dari 5-FU / LV baik dalam hal kelangsungan hidup bebas penyakit (HR: 0,849; 95% CI: 0,739-0,976; p = 0,0212) dan dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan (HR : 0,828; CI 95%: 0,705-0,971; p = 0,0203).
Terapi kombinasi dalam pengobatan adjuvant kanker usus besar
Data dari uji klinis fase III multisenter, acak, terkontrol pada pasien dengan kanker usus besar stadium III (Dukes C) mendukung penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin (XELOX) untuk pengobatan adjuvant pada pasien dengan kanker usus besar (Studi NO16968).Dalam penelitian ini, 944 pasien diacak untuk pengobatan dengan capecitabine (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti oleh 1 minggu off, sebagai kursus 3 minggu selama 24 minggu) dalam kombinasi dengan oxaliplatin (130 mg / m2 dengan infus intravena selama 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu); 942 pasien diacak untuk bolus 5-FU dan leucovorin. Dalam analisis utama untuk DFS pada populasi ITT, XELOX terbukti secara signifikan lebih unggul daripada 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% CI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). Tingkat DFS adalah 71% pada kelompok XELOX dibandingkan dengan 67% pada kelompok 5-FU / LV Analisis yang dilakukan untuk titik akhir sekunder RFS mendukung hasil ini dengan HR 0,78 (95% CI = [0,67; 0,92]; p = 0,0024) di lengan XELOX dibandingkan dengan lengan 5-FU / LV. XELOX menunjukkan tren keunggulan dalam hal OS dengan HR 0,87 (95% CI = [0,72; 1,05]; p = 0,1486) yang diterjemahkan menjadi pengurangan 13% dalam risiko kematian.OS 5 tahun adalah 78% untuk XELOX versus 74% untuk 5-FU / LV. Data kemanjuran didasarkan pada waktu pengamatan rata-rata 59 bulan untuk OS dan 57 bulan untuk DFS. Tingkat penarikan studi untuk efek samping lebih tinggi pada kelompok XELOX (21%) dibandingkan kelompok monoterapi 5-FU / LV (9%) pada populasi ITT.
Monoterapi capecitabine pada kanker kolorektal metastatik
Data dari dua uji klinis fase III yang dirancang serupa, multisenter, acak, terkontrol (SO14695: SO14796) mendukung penggunaan capecitabine untuk pengobatan lini pertama kanker kolorektal metastatik.Dalam studi ini, 603 pasien diacak untuk pengobatan dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu, diikuti dengan istirahat 1 minggu, dan diberikan dalam siklus 3 minggu).604 pasien diacak untuk pengobatan dengan 5-FU dan leucovorin (rejimen Mayo: 20 mg / m2 iv leucovorin diikuti oleh 425 mg / m2 intravena bolus 5-FU, pada hari 1 sampai 5, setiap 28 hari).peneliti) adalah: 25,7% (capecitabine) versus 16,7% (rejimen Mayo); P
Terapi kombinasi dalam pengobatan lini pertama kanker kolorektal metastatik
Data dari uji klinis fase III multisenter, acak, terkontrol (NO16966) mendukung penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin atau dalam kombinasi dengan oxaliplatin dan bevacizumab untuk pengobatan lini pertama kanker kolorektal metastatik. bagian lengan di mana 634 pasien diacak untuk dua rejimen pengobatan yang berbeda, yaitu XELOX atau FOLFOX-4, dan bagian faktorial 2x2 berikutnya di mana 1401 pasien diacak untuk empat rejimen pengobatan yang berbeda, yaitu XELOX plus plasebo, FOLFOX-4 ditambah plasebo, XELOX plus bevacizumab dan FOLFOX-4 plus bevacizumab Lihat tabel 6 untuk rejimen pengobatan.
Tabel 6 Rejimen pengobatan dalam penelitian NO16966 (mCRC)
Dalam perbandingan keseluruhan, non-inferioritas dari lengan yang mengandung XELOX dibandingkan dengan yang mengandung FOLFOX-4 ditunjukkan dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan pada populasi pasien yang memenuhi syarat dan populasi niat untuk mengobati (lihat tabel 7). Hasilnya menunjukkan bahwa XELOX setara dengan FOLFOX-4 dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan (lihat Tabel 7). Perbandingan XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab terdiri dari "analisis eksplorasi yang telah direncanakan sebelumnya. Ketika membandingkan subkelompok pengobatan ini, XELOX plus bevacizumab mirip dengan FOLFOX-4 plus bevacizumab dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan (rasio bahaya 1,01; 97,5% CI: 0,84 - 1,22) Median tindak lanjut pada saat analisis primer pada populasi intent-to-treat adalah 1,5 tahun; data yang diperoleh dari dilakukan setelah satu tahun tindak lanjut juga termasuk dalam tabel 7 Analisis PFS selama pengobatan tidak mengkonfirmasi hasil analisis PFS dan OS umum: rasio bahaya XELOX versus FOLFOX -4 adalah 1,24 dengan 97,5% CI: 1,07 - 1,44 Meskipun analisis sensitivitas menunjukkan bahwa perbedaan dalam perencanaan rejimen dan waktu penilaian tumor mempengaruhi analisis pengobatan PFS yang sedang berlangsung, tidak ada penjelasan pasti untuk ini ditemukan hasil.
Tabel 7 Hasil efikasi kunci untuk analisis non-inferioritas Studi NO16966
* APD = populasi pasien yang memenuhi syarat; ** ITT = populasi niat-untuk-mengobati.
Dalam fase III, studi acak terkontrol (CAIRO), efek penggunaan capecitabine pada dosis awal 1000 mg / m2 selama 2 minggu setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan irinotecan untuk pengobatan lini pertama diselidiki.pada pasien dengan kolorektal metastatik kanker. 820 pasien diacak untuk menerima pengobatan berurutan (n = 410) atau kombinasi (n = 410). Pengobatan berurutan terdiri dari pengobatan lini pertama dengan capecitabine (1250 mg/m2 dua kali sehari selama 14 hari), lini kedua dengan irinotecan (350 mg/m2 pada hari ke 1) dan lini ketiga dengan kombinasi capecitabine.(1000 mg/m2 pada hari ke-1). m2 dua kali sehari selama 14 hari) dan oxaliplatin (130 mg / m2 pada hari ke 1) Pengobatan kombinasi terdiri dari pengobatan capecitabine lini pertama (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari ) dikombinasikan dengan irinotecan (250 mg / m2 pada hari ke-1). ) (XELIRI) dan lini kedua dengan capecitabine (1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari) ditambah oxaliplatin (130 mg / m2 pada hari 1) diberikan dengan interval 3 minggu. -kelangsungan hidup bebas pada populasi intent-to-treat adalah 5,8 bulan (95% CI; 5,1 - 6,2 bulan) untuk monoterapi capecitabine dan 7,8 bulan (95% CI: 7,0 - 8,3 bulan; p = 0,0002) untuk XELIRI. ini dikaitkan dengan peningkatan insiden toksisitas gastrointestinal dan neutropenia selama pengobatan lini pertama dengan XELIRI (masing-masing 26% dan 11% untuk XELIRI dan capecitabine lini pertama).
Dalam tiga penelitian acak pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik, rejimen XELIRI dibandingkan dengan 5-FU + irinotecan (FOLFIRI). Rejimen XELIRI termasuk capecitabine 1000 mg / m2 dua kali sehari pada hari 1 sampai 14 dari siklus tiga minggu dikombinasikan dengan irinotecan 250 mg / m2 pada hari 1. Dalam studi yang lebih besar (BICC-C), pasien diacak untuk open-label pengobatan dengan FOLFIRI (n = 144), bolus 5-FU (mIFL) (n = 145) atau XELIRI (n = 141) dan selanjutnya diacak menjadi double-blind celecoxib atau plasebo. PFS rata-rata adalah 7,6 bulan untuk FOLFIRI, 5,9 bulan untuk mIFL (p = 0,004 untuk perbandingan dengan FOLFIRI) dan 5,8 bulan untuk XELIRI (p = 0,015). Median OS adalah 23,1 bulan untuk FOLFIRI, 17,6 bulan untuk mIFL (p = 0,09) dan 18,9 bulan untuk XELIRI (p = 0,27).Pasien yang diobati dengan XELIRI mengalami toksisitas gastronintestinal yang berlebihan dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan FOLFIRI (48% dan 14% diare untuk XELIRI dan FOLFIRI, masing-masing).
Dalam studi EORTC, pasien diacak untuk pengobatan label terbuka dengan FOLFIRI (n = 41) atau XELIRI (n = 44) dan selanjutnya diacak untuk celecoxib double-blind atau plasebo. PFS rata-rata dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) lebih rendah untuk XELIRI dibandingkan dengan FOLFIRI (PFS 5,9 berbanding 9,6 bulan dan OS 14,8 berbanding 19,9 bulan); selain itu, tingkat diare yang berlebihan telah dilaporkan pada pasien yang menerima rejimen XELIRI (41% XELIRI; 5,1% FOLFIRI).
Dalam studi yang diterbitkan oleh Skof dkk., pasien diacak untuk menerima FOLFIRI atau XELIRI. Tingkat respons keseluruhan adalah 49% pada kelompok XELIRI dan 48% pada kelompok FOLFIRI (p = 0,76). Pada akhir pengobatan, 37% pasien pada kelompok XELIRI dan 26% pasien pada kelompok FOLFIRI tidak memiliki bukti penyakit (p = 0,56). Toksisitas serupa antara perawatan, dengan pengecualian neutropenia, yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan FOLFIRI.
Montagnani dkk. mereka menggunakan hasil dari tiga studi yang disebutkan di atas untuk memberikan "analisis global dari uji coba acak yang membandingkan rejimen terapi FOLFIRI dan XELIRI dalam pengobatan mCRC." Penurunan yang signifikan dalam risiko perkembangan penyakit dikaitkan dengan pengobatan FOLFIRI (HR 0,76; 95% CI: 0,62-0,95; p
Data dari uji klinis acak (Souglakos dkk., 2012) perbandingan antara FOLFIRI + bevacizumab dan XELIRI + bevacizumab tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam hal PFS dan OS antara perlakuan. Pasien diacak untuk pengobatan dengan FOLFIRI plus bevacizumab (Arm A, n = 167) atau XELIRI plus bevacizumab (Arm B, n = 166). Untuk Lengan B, rejimen XELIRI menggunakan capecitabine 1000 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari + irinotecan 250 mg / m2 pada hari 1. Untuk pengobatan dengan FOLFIRI-Bev dan pengobatan dengan XELIRI-Bev, masing-masing, kelangsungan hidup bebas perkembangan median ( PFS), kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan tingkat respons adalah sebagai berikut: 10,0 bulan dan 8,9 bulan (p = 0,64); 25,7 bulan dan 27,5 bulan (p = 0,55); 45,5% dan 39,8% (p = 0,32). Pasien yang diobati dengan XELIRI + bevacizumab melaporkan insiden diare, neutropenia demam dan reaksi kulit tangan-kaki yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan FOLFIRI + bevacizumab dengan penundaan pengobatan yang meningkat secara signifikan, pengurangan dosis dan penghentian pengobatan.
Data dari studi fase II, multisenter, acak, terkontrol (AIO KRK 0604) mendukung penggunaan capecitabine pada dosis awal 800 mg / m2 selama 2 minggu setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan irinotecan dan bevacizumab untuk pengobatan. pasien dengan kanker kolorektal metastatik.
120 pasien diacak ke rejimen XELIRI yang dimodifikasi dengan capecitabine 800 mg / m2 dua kali sehari selama dua minggu diikuti dengan 7 hari istirahat), irinotecan (200 mg / m2 sebagai infus 30 menit pada hari 1 setiap 3 minggu), dan bevacizumab (7,5 mg/kg infus selama 30 sampai 90 menit pada hari 1 setiap 3 minggu); 127 pasien diacak untuk pengobatan dengan capecitabine (1000 mg / m2 dua kali sehari selama dua minggu diikuti dengan 7 hari istirahat), oxaliplatin (130 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan bevacizumab (7,5 mg / kg infus selama 30 sampai 90 menit pada hari 1 setiap 3 minggu). Mengikuti durasi tindak lanjut rata-rata untuk populasi penelitian 26,2 bulan, tanggapan terhadap pengobatan adalah sebagai berikut:
Tabel 8 Hasil efikasi untuk studi AIO KRK
Terapi kombinasi dalam pengobatan lini kedua kanker kolorektal metastatik
Data dari uji klinis fase III, multisenter, acak, terkontrol (NO16967) mendukung penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin untuk pengobatan lini kedua kanker kolorektal metastatik.Dalam penelitian ini 627 pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang telah menerima pengobatan sebelumnya dengan irinotecan dalam kombinasi dengan rejimen berbasis fluoropyrimidine sebagai pengobatan lini pertama diacak untuk pengobatan dengan XELOX atau FOLFOX-4. Untuk rejimen dosis XELOX dan FOLFOX-4 (tanpa penambahan plasebo atau bevacizumab), lihat tabel 6. XELOX terbukti tidak lebih rendah dari FOLFOX-4 dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan dalam protokol dan populasi niat-untuk-mengobati (lihat tabel 9).Hasil menunjukkan bahwa XELOX setara dengan FOLFOX -4 dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan (lihat tabel 9) Median tindak lanjut pada saat analisis primer pada populasi yang ingin diobati adalah pada 2,1 tahun; data dari analisis yang dilakukan setelah 6 bulan masa tindak lanjut juga disertakan dalam tabel 9.
Tabel 9 Hasil efikasi kunci untuk analisis non-inferioritas studi NO16967
* PPP = populasi per protokol; ** ITT = populasi niat-untuk-mengobati.
Kanker lambung stadium lanjut:
Data dari uji klinis fase III multisenter, acak, terkontrol pada pasien dengan kanker lambung stadium lanjut mendukung penggunaan capecitabine dalam pengobatan lini pertama kanker lambung stadium lanjut (ML17032).Dalam penelitian ini, 160 pasien diacak, pengobatan dengan capecitabine ( 1000 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan 7 hari istirahat) dan cisplatin (80 mg / m2 sebagai infus 2 jam setiap 3 minggu).Sebanyak 156 pasien diacak untuk pengobatan dengan 5-FU (800 mg / m2 per hari, sebagai infus kontinu dari hari 1 hingga hari ke 5 setiap 3 minggu) dan cisplatin (80 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu). Capecitabine dalam kombinasi dengan cisplatin telah menunjukkan non-inferioritas untuk 5-FU dalam kombinasi dengan cisplatin dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan dalam analisis per-protokol (HR 0,81; 95% CI: 0,63 - 1,04). Kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata adalah 5,6 bulan (capecitabine + cisplatin) dibandingkan dengan 5,0 bulan (5-FU + cisplatin). Rasio bahaya untuk durasi kelangsungan hidup (kelangsungan hidup secara keseluruhan) mirip dengan rasio bahaya untuk kelangsungan hidup bebas perkembangan (HR 0,85; 95% CI: 0,64 - 1,13). Durasi rata-rata kelangsungan hidup adalah 10,5 bulan (capecitabine + cisplatin) dibandingkan dengan 9,3 bulan (5-FU + cisplatin).
Data dari uji klinis fase III, multisenter, acak, membandingkan capecitabine dengan 5-FU dan oxaliplatin dan cisplatin pada pasien dengan kanker lambung stadium lanjut mendukung penggunaan capecitabine dalam pengobatan lini pertama kanker lambung stadium lanjut ( REAL-2) Dalam hal ini penelitian, 1002 pasien diacak dengan desain faktorial 2x2 ke salah satu dari 4 kelompok berikut:
- ECF: epirubicin (50 mg/m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), cisplatin (60 mg/m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan 5-FU (200 mg/m2 diberikan setiap hari sebagai infus berlanjut melalui kateter sentral).
- ECX: epirubicin (50 mg/m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), cisplatin (60 mg/m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan capecitabine (625 mg/m2 dua kali sehari sebagai pengobatan kontinu).
- EOF: epirubicin (50 mg / m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), oxaliplatin (130 mg / m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan 5-FU (200 mg / m2 diberikan setiap hari sebagai infus berlanjut melalui kateter sentral).
- EOX: epirubicin (50 mg/m2 sebagai bolus pada hari 1 setiap 3 minggu), oxaliplatin (130 mg/m2 sebagai infus 2 jam pada hari 1 setiap 3 minggu) dan capecitabine (625 mg/m2 dua kali sehari sebagai pengobatan kontinu).
Analisis efikasi primer pada populasi per-protokol menunjukkan non-inferioritas dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk rejimen yang mengandung capecitabine dibandingkan dengan rejimen berbasis 5-FU (HR 0,86; 95% CI: 0,8-0,0, 99) dan untuk rejimen yang mengandung oxaliplatin dibandingkan untuk rejimen berbasis cisplatin (HR 0,92; 95% CI: 0,80 - 1,1). Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 10,9 bulan pada rejimen berbasis capecitabine dan 9,6 bulan pada mereka yang mengandung 5-FU. Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 10,0 bulan dalam rejimen berbasis cisplatin dan 10,4 bulan dalam rejimen berbasis oxaliplatin.
Capecitabine juga telah digunakan dalam kombinasi dengan oxaliplatin dalam pengobatan kanker lambung stadium lanjut. Studi dengan monoterapi capecitabine menunjukkan bahwa capecitabine menunjukkan aktivitas pada kanker lambung stadium lanjut.
Kanker lambung, usus besar dan kolorektal lanjut: meta-analisis
Sebuah meta-analisis dari enam studi klinis (studi SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) mendukung penggunaan capecitabine sebagai pengganti 5-FU saja dan dalam pengobatan kombinasi kanker gastrointestinal.Analisis gabungan mencakup 3097 pasien diobati dengan rejimen yang mengandung capecitabine dan 3074 pasien yang diobati dengan rejimen yang mengandung 5-FU. Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 703 hari (95% CI: 671; 745) pada pasien yang diobati dengan rejimen yang mengandung capecitabine dan 683 hari (95% CI: 646; 715) pada mereka yang diobati dengan rejimen yang mengandung 5-FU. Rasio bahaya untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 0,94 (95% CI: 0,89; 1,00, p = 0,0489), menunjukkan bahwa rejimen yang mengandung capecitabine tidak lebih rendah daripada yang mengandung 5-FU.
Kanker payudara
Terapi kombinasi dengan capecitabine dan docetaxel pada kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal
Data dari uji klinis fase III, multisenter, acak, terkontrol mendukung penggunaan capecitabine dalam kombinasi dengan docetaxel untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal yang berkembang setelah kegagalan kemoterapi sitotoksik yang termasuk "anthracycline. Dalam penelitian ini, 255 pasien diacak untuk pengobatan dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan periode istirahat 1 minggu dan docetaxel 75 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam setiap 3 minggu). 256 pasien diacak untuk pengobatan dengan docetaxel saja (100 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam setiap 3 minggu). Kelangsungan hidup lebih unggul pada kelompok kombinasi capecitabine + docetaxel (p = 0,0126). Kelangsungan hidup rata-rata adalah 442 hari (capecitabine + docetaxel) dibandingkan dengan 352 hari (docetaxel saja). Tingkat respons objektif keseluruhan di seluruh populasi acak (penilaian penyelidik) adalah: 41,6% (capecitabine + docetaxel) vs 29,7% (docetaxel saja), p = 0,0058. Waktu untuk perkembangan penyakit lebih unggul dalam kelompok kombinasi capecitabine + docetaxel ( P
Monoterapi capecitabine setelah kegagalan taxane dan kemoterapi yang mengandung antrasiklin dan di mana terapi antrasiklin tidak diindikasikan
Data dari dua uji klinis Fase II multisenter mendukung penggunaan monoterapi capecitabine untuk pengobatan pasien yang mengalami kemajuan setelah kegagalan kemoterapi yang mencakup taxanes dan anthracycline, atau untuk siapa tidak ada terapi tambahan yang diindikasikan. dari 236 pasien diobati dengan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan periode istirahat 1 minggu).Keseluruhan tingkat respon objektif (penilaian penyelidik) adalah 20% (studi pertama) dan 25% (studi kedua) Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 93 dan 98 hari Kelangsungan hidup rata-rata adalah 384 dan 373 hari.
Semua indikasi:
Sebuah meta-analisis dari 14 uji klinis dengan data pada lebih dari 4.700 pasien yang diobati dengan capecitabine saja atau dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi yang berbeda dalam beberapa indikasi (kanker usus besar, kolorektal, lambung dan payudara) menunjukkan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih lama pada pasien yang diobati dengan capecitabine yang mengembangkan sindrom tangan-kaki dibandingkan pasien yang tidak: rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan 1100 hari (95% CI: 1007, 1200) vs 691 hari (95% CI: 638; 754) dengan rasio bahaya 0,61 (95% CI: 0,56 , 0,66).
Populasi pediatrik:
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk melakukan penelitian dengan Xeloda di semua subkelas populasi pediatrik pada adenokarsinoma kolon dan rektal, adenokarsinoma lambung, dan kanker payudara (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang "penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik capecitabine dievaluasi pada kisaran dosis 502-3514 mg / m2 / hari. Parameter capecitabine, 5"-deoxy-5-fluorocytidine (5" -DFCR) dan 5"-deoxy-5-fluorouridine (5" DFUR) yang diukur pada hari 1 dan 14 adalah serupa. AUC 5-FU pada hari ke-14 adalah 30-35% lebih tinggi.Pengurangan dosis Capecitabine menurunkan paparan sistemik terhadap 5-FU dengan cara yang lebih proporsional karena farmakokinetik non-linier dari metabolit aktif. .
Penyerapan
Setelah pemberian oral, capecitabine diserap dengan cepat dan lengkap; selanjutnya diubah sepenuhnya menjadi metabolit 5 "-DFCR dan 5" -DFUR. Pemberian dengan makanan menurunkan tingkat penyerapan capecitabine, tetapi hanya menyebabkan efek kecil pada AUC 5 "-DFUR dan AUC dari metabolit berikutnya 5-FU. Pada dosis 1250 mg / m2 pada hari ke 14 diberikan setelah makan , konsentrasi plasma maksimum (Cmax dalam mcg / ml) capecitabine, 5"-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU dan FBAL masing-masing adalah 4,67 - 3,05 - 12,1 - 0,95 dan 5,46 Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum (Tmax dalam jam) adalah 1,50 - 2,00 - 2,00 - 2,00 dan 3,34. Nilai AUC0- dalam mcg • h / ml adalah 7,75 - 7,24 - 24,6 - 2,03 dan 36,3.
Distribusi
Studi plasma manusia dilakukan in vitro menunjukkan bahwa capecitabine, 5 "DFCR, 5" -DFUR dan 5-FU terikat pada protein, terutama albumin, dalam persentase masing-masing 54%, 10%, 62% dan 10%.
Biotransformasi
Capecitabine pertama kali dimetabolisme oleh karboksilesterase hati menjadi 5 "-DFCR, yang kemudian diubah menjadi 5" -DFUR oleh cytidine deaminase, terutama terletak di hati dan jaringan tumor. Kemudian ada "aktivasi katalitik lebih lanjut dari 5" -DFUR oleh timidin fosforilase (ThyPase). Enzim yang terlibat dalam aktivasi katalitik hadir dalam jaringan tumor, tetapi juga dalam jaringan sehat, meskipun umumnya dalam jumlah yang lebih rendah.Sekuensial biotransformasi enzimatik capecitabine menjadi 5-FU menyebabkan konsentrasi yang lebih tinggi dalam jaringan neoplastik. Pada kanker kolorektal, generasi 5-FU tampaknya sebagian besar terlokalisasi di sel stroma tumor. Setelah pemberian capecitabine oral pada pasien dengan kanker kolorektal, rasio konsentrasi 5-FU pada kanker kolorektal dengan jaringan yang berdekatan adalah 3,2 (berkisar dari 0,9 hingga 8,0). Rasio konsentrasi 5-FU dalam tumor terhadap plasma adalah 21,4 (berkisar antara 3,9 hingga 59,9, n = 8), sedangkan rasio pada jaringan sehat terhadap plasma adalah 8,9 ( dengan variasi dari 3,0 hingga 25,8, n = 8). Aktivitas timidin fosforilase diukur dan ditemukan 4 kali lebih tinggi pada kanker kolorektal primer daripada nilai yang dilaporkan pada jaringan normal yang berdekatan.Berdasarkan studi imunohistokimia, timidin fosforilase tampaknya sebagian besar terlokalisasi di sel stroma tumor.
5-FU selanjutnya dikatabolisme oleh enzim dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) menjadi dihydro-5-fluorouracil (FUH2) yang jauh lebih tidak beracun.Dihydropyrimidase bekerja pada cincin pirimidin untuk mendapatkan 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA) Akhirnya, b -ureido-propionase mengubah FUPA menjadi a-fluoro-b-alanine (FBAL) yang dieliminasi dalam urin.Aktivitas dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) adalah faktor pembatas kritis. Defisiensi DPD dapat menyebabkan "peningkatan toksisitas capecitabine (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi (t½ dalam jam) capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU dan FBAL masing-masing adalah 0,85 - 1,11 - 0,66 - 0,76 dan 3, 23. Capecitabine dan metabolitnya dieliminasi terutama dalam urin, 95,5% dari dosis capecitabine yang diberikan ditemukan dalam urin, Ekskresi feses minimal (2,6%). Metabolit utama yang diekskresikan dalam urin adalah FBLA, yang menyumbang 57% dari dosis yang diberikan. Sekitar 3% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah.
Terapi asosiasi
Studi fase I mengevaluasi efek capecitabine pada farmakokinetik docetaxel atau paclitaxel dan sebaliknya telah menunjukkan bahwa tidak ada efek capecitabine pada farmakokinetik docetaxel atau paclitaxel (Cmax dan AUC) dan bahwa tidak ada efek docetaxel atau paclitaxel pada farmakokinetik 5 "-DFUR.
Farmakokinetik pada populasi pasien tertentu
Analisis farmakokinetik populasi dilakukan setelah pengobatan dengan capecitabine yang diberikan dengan dosis 1250 mg / m2 dua kali sehari pada 505 pasien dengan kanker kolorektal.Jenis kelamin, ada atau tidaknya metastasis hati pada awal, status kinerja Karnofsky, bilirubin total, albumin serum, ASAT dan ALAT secara statistik tidak mempengaruhi farmakokinetik 5"-DFUR, 5-FU dan FBAL.
Pasien dengan gangguan fungsi hati karena metastasis hati: Sebuah studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa bioavailabilitas capecitabine dan paparan 5-FU dapat meningkat pada pasien kanker dengan gangguan hati ringan sampai sedang karena metastasis hati dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan hati Ketersediaan data farmakokinetik pada pasien dengan gangguan hati berat .
Pasien dengan gangguan fungsi ginjalBerdasarkan hasil studi farmakokinetik yang dilakukan pada pasien kanker dengan gangguan ginjal ringan hingga berat, tidak ada bukti bahwa klirens kreatinin mempengaruhi farmakokinetik obat induk dan 5-FU. Klirens kreatinin ditemukan mempengaruhi "paparan sistemik terhadap 5" -DFUR (peningkatan AUC sebesar 35% ketika klirens kreatinin menurun sebesar 50%) dan FBAL (peningkatan AUC sebesar 114% ketika klirens kreatinin menurun sebesar 50%).50%). FBAL adalah metabolit tanpa aktivitas antiproliferatif.
Warga senior: Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi yang dilakukan pada pasien dari berbagai usia (27 hingga 86 tahun) dan di antaranya 234 (46%) pasien berusia 65 tahun atau lebih, usia tidak mempengaruhi farmakokinetik 5" -DFUR dan 5-FU . AUC FBAL meningkat seiring bertambahnya usia (peningkatan 20% pada usia menyebabkan peningkatan 15% pada AUC FBAL). Peningkatan ini kemungkinan disebabkan oleh perubahan fungsi ginjal.
Faktor etnis: Setelah pemberian oral capecitabine 825 mg / m2 dua kali sehari selama 14 hari, pasien Jepang (n = 18) memiliki Cmax sekitar 36% lebih rendah dan AUC 24% lebih rendah untuk capecitabine dibandingkan dengan pasien Kaukasia (n = 22). Pasien Jepang juga memiliki sekitar 25% lebih rendah Cmax dan 34% lebih rendah AUC untuk FBAL dibandingkan pasien Kaukasia. Relevansi klinis dari perbedaan ini tidak diketahui. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam paparan metabolit lain (5 "DFCR, 5" DFUR dan 5-FU).
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksisitas dosis berulang, pemberian capecitabine oral setiap hari kepada monyet dan tikus cynomolgus menghasilkan efek toksik gastrointestinal, hematopoietik dan limfatik yang khas dari fluoropyrimidines. Toksisitas ini bersifat reversibel. Toksisitas kulit, ditandai dengan perubahan degeneratif / regresif, karena capecitabine telah diamati. Capecitabine tidak menunjukkan bukti toksisitas hati dan SSP. Toksisitas kardiovaskular (misalnya perpanjangan interval PR dan interval QT) telah diidentifikasi pada monyet cynomolgus setelah pemberian intravena (100 mg / kg), tetapi tidak setelah dosis berulang (1379 mg / m2 / hari). ) secara oral.
Sebuah studi karsinogenisitas tikus dua tahun tidak menghasilkan bukti karsinogenisitas karena capecitabine.
Dalam studi kesuburan standar, tikus betina yang memakai capecitabine menunjukkan gangguan kesuburan; efek ini namun reversibel setelah periode suspensi obat. Selain itu, perubahan atrofi dan degeneratif ditemukan pada organ reproduksi tikus jantan selama 13 minggu penelitian; namun, efek ini reversibel setelah periode penghentian obat (lihat bagian 4.6).
Studi tentang embriotoksisitas dan teratogenisitas pada tikus menunjukkan peningkatan terkait dosis dalam resorpsi janin dan teratogenisitas. Pada monyet, aborsi dan kematian embrio diamati pada dosis tinggi, tetapi tidak ada bukti teratogenisitas.
Capecitabine tidak bersifat mutagenik in vitro untuk bakteri (uji Ames) atau untuk sel mamalia (uji mutasi gen hamster Cina V79 / HPRT). Namun, seperti analog nukleosida lainnya (yaitu 5-FU), capecitabine bersifat klastogenik pada limfosit manusia (in vitro) dan menunjukkan tren positif dalam pengujian (in vivo) dari mikronukleus di sumsum tulang tikus.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
laktosa anhidrat,
natrium kroskarmelosa,
hipermelosa,
selulosa mikrokristalin,
magnesium Stearate.
Lapisan tablet:
hipermelosa,
titanium dioksida (E171),
oksida besi kuning dan merah (E172),
talek.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Sifat: PVC / PVDC melepuh.
Isi: 60 tablet salut selaput (6 blister 10 tablet).
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pendaftaran Roche Terbatas
6 Falcon Way
Taman Shire
Kota Taman Welwyn
AL7 1TW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/00/163/001
035219017
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 2 Februari 2001
Tanggal pembaruan terakhir: 2 Februari 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
September 2015
