Obat anti asma

Asma

Sejalan dengan meningkatnya tingkat pencemaran lingkungan, bentuk asma terus meningkat. Penderita asma menjadi hipersensitif terhadap rangsangan yang sifatnya berbeda (kimia, fisik, termal, alergi), yang kemudian menjadi pemicu terjadinya krisis asma.

Asma adalah peradangan kronis pada saluran pernapasan di mana bronkus menyempit karena adanya edema dan, kadang-kadang, karena zat spasmogenik yang dilepaskan oleh sel-sel lokal atau oleh sel-sel yang menyusup ke tingkat bronkial melalui aliran sirkulasi.

Zat-zat ini, yang disebut spasmogen, adalah mediator bronkokonstriksi dan dapat menyebabkan serangan asma segera atau lambat.

Mediator utama bronkokonstriksi adalah histamin, prostanoid (tromboksan dan beberapa prostaglandin), beberapa leukotrien (khususnya sisteinil leukotrien), platelet activating factor (PAF) dan beberapa neuropeptida (beberapa neurokinin).

Obat asma

Obat apa pun yang mampu mengurangi peradangan bronkial atau melawan efek reaksi yang dipicu oleh spasmogen berpotensi sebagai anti-asma.

Obat anti asma terbagi dalam beberapa kategori:

Glukokortikoid
Beta-2 Agonis
Turunan xantin
benzopiranon
Antimuskarinik
Antileukotrien

Glukokortikoid

Glukokortikoid bekerja secara tidak langsung dengan menghambat enzim fosfolipase A2 dan, akibatnya, pembentukan asam arakidonat dan konversi selanjutnya menjadi leukotrien dan prostaglandin (zat dengan aktivitas inflamasi).

Mereka juga dikenal sebagai kortikosteroid karena mereka biasanya diproduksi oleh korteks adrenal dari kolesterol. Hormon utama kelompok ini adalah kortisol (atau hidrokortison).

Oleh karena itu, glukokortikoid mampu mengurangi edema dan jumlah serangan asma.Yang paling dikenal adalah flunisolide, diberikan secara inhalasi melalui dispenser dosis sendiri (250 g per semprotan) dan beclomethasone (Clenil ®) dengan rute pemberian yang sama ( 100, 200, 400 g dengan semprotan) atau dengan aerosol.

Obat aerosol sering dikombinasikan dengan agonis Beta-2 untuk mencapai efek bronkodilator yang lebih besar dan lebih disukai oleh penderita asma ketika mereka mengalami kesulitan menghirup obat secara oral atau nasal.

Penggunaan glukokortikoid oral (kapsul, tablet) hanya boleh dilakukan bila hasil tidak diperoleh melalui inhalasi dan untuk waktu yang singkat, karena efek samping yang cukup jelas (kerentanan lebih besar terhadap infeksi, terutama jika virus, edema luas , kemudian pembengkakan, hipertensi dan demineralisasi tulang).

Beta2-agonis

Obat agonis beta2 adalah turunan dari norepinefrin, hormon yang bekerja pada reseptor adrenergik terutama tipe alfa dan beta1, tetapi sedikit pada B2 yang penting untuk asma, karena jika dirangsang, obat ini menyebabkan relaksasi otot polos bronkus, dengan konsekuen pelebaran saluran udara.Oleh karena itu setiap obat yang mampu meningkatkan aktivitas reseptor ini, maka nama Beta2-agonis, berguna sebagai penderita asma.

Yang paling terkenal dan paling banyak digunakan adalah salbutamol (Ventolin ®) yang, jika dihirup (0,2 mg per semprot), menghasilkan "aksi cepat yang berlangsung selama sekitar tiga jam. Salbutamol juga digunakan untuk mencegah serangan asma dilihat dari upaya fisik, bahkan jika kita ingat dilarang untuk atlet sehat (dianggap doping).

Salbutamol juga dapat digunakan sebagai aerosol, sistemik (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) atau parenteral (0,5 mg ampul). Pemberian sistemik hanya digunakan ketika krisis asma terlalu sering karena, meskipun cukup selektif untuk reseptor B2, juga mempertahankan aktivitas terhadap B1 yang terkonsentrasi di jantung, bila dirangsang menyebabkan peningkatan denyut jantung (takikardia) menjadi berbahaya terutama untuk jantung. pasien (untuk mempelajari lebih lanjut lihat: Klor).

Di samping salbutamol, ada obat agonis B2 lain dengan durasi kerja yang lebih lama dan untuk alasan ini digunakan dalam terapi pemeliharaan dan tidak dalam krisis (yang membutuhkan obat dengan aktivitas farmakologis yang cepat).Di antaranya kita ingat salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) dalam dosis 0,25 mg per semprotan (untuk dihirup sekali atau dua kali dalam 24 jam, satu inhalasi malam juga mungkin cukup).

Turunan xantin

Turunan xantin berasal dari teofilin atau 1,3 dimetilxantin, analog kafein yang ada dalam teh dan dengan aktivitas bronkodilator sedang. Pada dosis terapeutik ia mampu menghambat fosfodiesterase, enzim yang menghidrolisis nukleotida siklik. Dengan demikian, teofilin meningkatkan bioavailabilitas AMP siklik yang merupakan mediator relaksasi otot bronkus.

Pada dosis terapeutik, teofilin tidak terlalu larut dan oleh karena itu garam dibuat menggunakan karakteristik asam dari nitrogen yang ada pada posisi 7. Garam diperoleh dengan mengasosiasikan dua molekul teofilin dengan salah satu etilendiamin, memperoleh aminofilin (dalam vial atau tablet, untuk total 200-300 mg / hari dan tidak pernah pada dosis yang lebih tinggi dari 400 mg / hari).

Aminofilin merupakan antiasma pilihan kedua atau ketiga yang hanya digunakan bila obat lain tidak efektif.Pada dosis tinggi dapat menyebabkan muntah, agitasi, takikardia, aritmia dan menjadi letal.

benzopiranon

Di antara benzopyranones kita ingat asam kromoglikat, obat anti alergi, yang juga dapat digunakan dalam bentuk garam natrium.Obat ini digunakan dalam beberapa bentuk alergi ringan yang dapat mempengaruhi mata, mukosa hidung (rhinitis) atau bronkus; ini adalah obat pilihan pertama yang digunakan pada munculnya gejala alergi pertama, secara eksklusif melalui inhalasi, dalam pencegahan. serangan (aerosol untuk anak-anak atau semprotan inhalasi untuk anak-anak dan orang dewasa). Di antara anti-asma itu adalah obat yang benar-benar memberikan efek samping paling sedikit, tetapi memiliki "persentase efektivitas terbatas (hanya 30-35% pasien yang merasakan manfaat dari " penggunaan obat ini). Mekanisme kerjanya tampaknya karena kemampuannya untuk menghambat pelepasan spasmogen oleh sel-sel yang berada di bronkus dan juga oleh sel-sel yang mencapainya melalui darah (mencegah pelepasan histamin).

Antimuskarinik

Antimuskarinik bekerja dengan menghambat reseptor muskarinik M3 untuk asetilkolin yang ada di daerah bronkus. Zat ini sebenarnya merupakan neurotransmitter dari sistem parasimpatis yang, dengan merangsang reseptor muskarinik dan nikotiniknya, menginduksi kontraksi otot rangka dan bronkial. Untuk alasan ini dengan memblokir reseptor muskarinik asetilkolin pada tingkat bronkial, kami memperoleh bronkodilatasi berguna untuk penderita asma. Atropin, bahan aktif yang diperoleh dari Atropa belladonna, secara khusus memblokir reseptor M1 dan M2 tetapi tidak banyak pada M3. Meskipun ini masih memiliki sedikit aktivitas bronkodilator, tetapi sedikit digunakan karena mengarah pada fungsi silia epitel saluran udara (dengan stagnasi lendir yang pada penderita asma sudah diproduksi dalam jumlah banyak); oleh karena itu efek terapeutik hampir tidak jelas.

Di sisi lain, ipratropium bromide (ATEM ®, BREVA ®) adalah antagonis M2 dan M3, mampu bronkodilatasi tanpa mengganggu aktivitas bulu mata (dalam dosis 20 g per semprotan). Hal ini banyak digunakan di hadapan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) - penyakit yang ditandai dengan asma kronis, bronkitis dan emfisema paru - Efek samping sebagian besar terbatas pada munculnya kekeringan di mulut dan selaput lendir.

Antileukotrien

Antileukotrienik memblokir reseptor CYS dan LT1 yang ada di bronkus dan paru-paru. Faktanya, stimulasi berlebihan mereka oleh sistenilleukotrien menyebabkan bronkospasme dan peradangan mukosa bronkial yang nyata. Dengan memblokir reseptor ini, kita akan memperoleh "tindakan yang bermanfaat bagi pasien asma."

Di antara obat antileukotrien yang paling kita ingat, montelukast (SINGULAIR®), sangat penting karena mampu mengurangi jumlah serangan asma dan, secara bertahap, edema bronkial.Aktivitas antiinflamasinya lebih rendah daripada kortikosteroid, meskipun bukankah itu memberikan efek samping yang sangat serius. Antileukotrien, yang sangat berguna dalam terapi persisten, tidak cocok untuk krisis asma.