Bahan aktif: Pemetrexed
ALIMTA 100 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
ALIMTA 500 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Indikasi Mengapa Alimta digunakan? Untuk apa?
ALIMTA adalah obat yang digunakan dalam pengobatan kanker.
ALIMTA diberikan dalam kombinasi dengan cisplatin, obat antikanker lainnya, sebagai pengobatan untuk mesothelioma pleura ganas, suatu bentuk kanker yang mempengaruhi lapisan paru-paru, kepada pasien yang belum pernah menerima kemoterapi sebelumnya.
Selanjutnya, ALIMTA, dalam kombinasi dengan cisplatin, diberikan untuk terapi lini pertama pada pasien dengan kanker paru stadium lanjut.
ALIMTA dapat diresepkan untuk kanker paru-paru stadium lanjut jika penyakit telah merespon pengobatan atau jika sebagian besar tetap tidak berubah setelah kemoterapi awal.
ALIMTA juga merupakan pengobatan untuk pasien kanker paru stadium lanjut yang penyakitnya telah berkembang setelah kemoterapi awal sebelumnya.
Kontraindikasi Bila Alimta tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ALIMTA:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap pemetrexed atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda sedang menyusui; Anda harus berhenti menyusui selama pengobatan dengan ALIMTA.
- jika Anda baru saja atau akan divaksinasi untuk demam kuning.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Alimta
Bicaralah dengan dokter atau apoteker rumah sakit Anda sebelum mengambil ALIMTA.
Jika Anda memiliki atau pernah mengalami masalah ginjal, harap beri tahu dokter atau apoteker rumah sakit Anda karena Anda mungkin tidak dapat menerima ALIMTA.
Sebelum setiap infus, Anda akan diambil darahnya untuk melihat apakah Anda memiliki fungsi hati dan ginjal yang cukup dan untuk memeriksa apakah Anda memiliki cukup sel darah untuk menerima ALIMTA. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis atau menunda pengobatan tergantung pada kondisi umum Anda dan jika tes darah Anda (sel darah putih dan trombosit) ditemukan tidak memadai (terlalu rendah).Juga, jika Anda menerima cisplatin, dokter Anda akan menyarankan Anda harus memastikan bahwa Anda cukup terhidrasi dan Anda menerima perawatan yang tepat sebelum dan sesudah menerima cisplatin untuk mencegah muntah.
Jika Anda pernah atau akan menjalani perawatan radiasi, harap beri tahu dokter Anda, karena reaksi awal atau tertunda akibat perawatan radiasi dapat terjadi dengan ALIMTA.
Jika Anda baru saja divaksinasi, beri tahu dokter Anda, karena ini dapat menyebabkan efek berbahaya dengan ALIMTA.
Jika Anda memiliki penyakit jantung atau riwayat penyakit jantung, beri tahu dokter Anda.
Jika Anda memiliki penumpukan cairan di sekitar paru-paru Anda, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengeluarkan cairan sebelum memberi Anda ALIMTA.
Anak-anak dan remaja
Tidak ada penggunaan ALIMTA yang relevan pada populasi anak-anak
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Alimta
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat untuk nyeri atau untuk proses inflamasi (pembengkakan), seperti obat yang disebut 'obat antiinflamasi nonsteroid' (NSAID), termasuk obat yang dibeli tanpa resep (seperti' ibuprofen). Ada banyak jenis NSAID dengan durasi aktivitas yang berbeda Berdasarkan perkiraan tanggal infus ALIMTA Anda dan / atau fungsi ginjal Anda, dokter Anda akan memberi tahu Anda obat mana yang dapat Anda minum dan kapan Anda dapat meminumnya. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda apakah salah satu obat Anda adalah NSAID.
Beri tahu dokter atau apoteker rumah sakit Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, beri tahu dokter Anda. Penggunaan ALIMTA selama kehamilan harus dihindari.Dokter Anda akan berbicara dengan Anda tentang potensi risiko mengambil ALIMTA selama kehamilan.Wanita harus menggunakan kontrasepsi yang efektif saat mengambil ALIMTA.
Waktunya memberi makan
Jika Anda sedang menyusui, beri tahu dokter Anda. Menyusui harus dihentikan selama pengobatan dengan ALIMTA.
Kesuburan
Pria disarankan untuk tidak mengandung anak selama pengobatan dengan ALIMTA hingga 6 bulan dan kemudian menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan ALIMTA atau hingga 6 bulan setelahnya. Jika Anda ingin mengandung anak selama perawatan atau dalam waktu 6 bulan setelahnya, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda. Dianjurkan untuk meminta informasi tentang cara menyimpan sperma sebelum memulai terapi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
ALIMTA dapat menyebabkan kelelahan. Berhati-hatilah saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin.
ALIMTA mengandung natrium
ALIMTA 500 mg mengandung sekitar 54 mg sodium per vial. Ini harus dipertimbangkan oleh pasien dengan diet natrium terkontrol. ALIMTA 100 mg mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per vial, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Alimta : Posology
Dosis ALIMTA adalah 500 mg untuk setiap meter persegi permukaan tubuh. Tinggi dan berat badannya diukur untuk menghitung luas permukaan tubuhnya. Dokter Anda akan menggunakan permukaan tubuh ini untuk menghitung dosis yang tepat untuk Anda. Dosis ini dapat disesuaikan atau pengobatan dapat ditunda tergantung pada tes darah dan kondisi umum Anda Seorang apoteker rumah sakit, perawat atau dokter akan mencampur bubuk ALIMTA dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi sebelum memberikannya kepada Anda.
Anda akan selalu menerima ALIMTA melalui infus ke pembuluh darah. Infus akan berlangsung sekitar 10 menit.
Ketika ALIMTA digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin: Dokter atau apoteker rumah sakit Anda akan menghitung dosis yang Anda butuhkan berdasarkan tinggi dan berat badan Anda. Cisplatin juga diberikan melalui infus ke dalam pembuluh darah, kurang lebih 30 menit setelah infus ALIMTA selesai, infus cisplatin akan berlangsung kurang lebih 2 jam.
Biasanya Anda harus menerima infus setiap 3 minggu sekali.
Obat tambahan:
Kortikosteroid: Dokter Anda akan meresepkan tablet steroid (setara dengan 4 miligram deksametason dua kali sehari) yang perlu Anda konsumsi sehari sebelumnya, pada hari yang sama dan sehari setelah perawatan ALIMTA Anda. Obat ini diberikan kepada Anda untuk mengurangi frekuensi dan keparahan reaksi kulit yang mungkin terjadi selama pengobatan antikanker.
Suplemen vitamin: dokter Anda akan meresepkan asam folat (vitamin) atau produk multivitamin yang mengandung asam folat (350-1000 mikrogram) melalui mulut yang harus Anda konsumsi sekali sehari selama menggunakan ALIMTA. Anda harus mengambil setidaknya 5 dosis selama tujuh hari sebelum dosis pertama ALIMTA. Anda harus terus mengonsumsi asam folat selama 21 hari setelah dosis terakhir ALIMTA. Anda juga akan menerima suntikan vitamin B12 (1000 mikrogram) dalam seminggu sebelum mengambil ALIMTA dan kemudian kira-kira setiap 9 minggu (sesuai dengan 3 program pengobatan ALIMTA).Vitamin B12 dan asam folat diberikan kepada Anda untuk mengurangi kemungkinan efek toksik. dari pengobatan antikanker.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Alimta
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anda harus segera menghubungi dokter Anda jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- Demam atau infeksi (umum): jika Anda memiliki suhu tubuh 38 ° C atau lebih tinggi, berkeringat atau tanda-tanda infeksi lainnya (karena Anda mungkin memiliki sel darah putih lebih sedikit dari biasanya yang sangat umum). Infeksi (sepsis) bisa serius dan bisa menyebabkan kematian.
- Jika Anda mulai merasakan nyeri dada (umum) atau memiliki detak jantung yang cepat (jarang).
- Jika Anda memiliki rasa sakit, kemerahan, bengkak atau luka di mulut Anda (sangat umum).
- Reaksi alergi: jika Anda mengalami ruam (sangat umum) / sensasi terbakar atau kesemutan (umum) atau demam (umum). Jarang, reaksi kulit bisa parah dan bisa menyebabkan kematian. Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami ruam, gatal, atau lepuh yang parah (sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik).
- Jika Anda merasa lelah, pingsan, bernapas lega atau terlihat pucat (karena Anda mungkin memiliki hemoglobin kurang dari biasanya yang sangat umum).
- Jika Anda mengalami pendarahan dari gusi, hidung atau mulut atau pendarahan yang tidak berhenti, urin kemerahan atau sedikit merah muda, memar yang tidak terduga (karena Anda mungkin memiliki lebih sedikit trombosit dari biasanya yang sangat umum).
- Jika Anda mengalami sesak napas tiba-tiba, nyeri dada parah atau batuk dengan darah di dahak Anda (jarang) (ini mungkin menunjukkan bekuan darah di pembuluh darah paru-paru).
Efek samping dengan ALIMTA dapat meliputi:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Jumlah sel darah putih rendah
- Kadar hemoglobin rendah (anemia)
- Jumlah trombosit rendah
- Diare
- Dia muntah
- Nyeri, kemerahan, bengkak atau luka di mulut
- Mual
- Kehilangan selera makan
- Kelelahan (kelelahan)
- Ruam
- Rambut rontok
- Sembelit
- Hilangnya sensasi
- Ginjal: tes darah abnormal
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- Reaksi alergi: ruam/rasa terbakar atau kesemutan Infeksi termasuk sepsis
- Demam
- Dehidrasi
- Gagal ginjal
- Iritasi kulit dan gatal
- Sakit dada
- Kelemahan otot
- Konjungtivitis (radang mata)
- Sakit perut
- Sakit di perut
- Rasa terganggu Hati: tes darah abnormal
- Peningkatan lakrimasi
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- Gagal ginjal akut
- Peningkatan denyut jantung
- Peradangan dinding bagian dalam kerongkongan telah dimanifestasikan dengan pengobatan ALIMTA / radiasi
- Kolitis (radang dinding bagian dalam usus besar yang mungkin berhubungan dengan pendarahan usus atau dubur)
- Pneumonia interstisial (bekas luka kecil di sekitar alveoli paru-paru)
- Edema (kelebihan cairan dalam jaringan tubuh, menyebabkan pembengkakan)
- Beberapa pasien mengalami serangan jantung, kecelakaan serebrovaskular, bahkan yang ringan, selama pengobatan dengan ALIMTA, biasanya dalam kombinasi dengan "terapi antikanker lainnya."
- Pansitopenia - jumlah gabungan sel darah putih, sel darah merah dan trombosit yang rendah.
Pneumonia aktinik (bekas luka kecil di sekitar alveoli paru, terkait dengan radioterapi) dapat terjadi pada pasien yang menerima pengobatan radiasi sebelum, selama atau setelah infus ALIMTA.
Nyeri ekstremitas, suhu tubuh rendah dan perubahan warna kulit telah dilaporkan.Gumpalan darah di pembuluh darah paru (emboli paru).
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
- Fenomena ingatan radiasi (ruam kulit menyerupai sengatan matahari parah), yang dapat terjadi di area kulit yang sebelumnya terpapar radioterapi selama berhari-hari hingga bertahun-tahun setelah iradiasi.
- Blistering (penyakit kulit yang menyebabkan lepuh) - termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
- Anemia hemolitik yang dimediasi imun (penghancuran sel darah merah oleh antibodi).
- Hepatitis (radang hati).
- Syok anafilaksis (reaksi alergi parah).
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- Bengkak disertai nyeri dan kemerahan pada tungkai bawah
Anda mungkin memiliki salah satu dari gejala dan/atau kondisi ini. Anda harus memberi tahu dokter Anda sesegera mungkin ketika Anda mulai mengalami salah satu dari efek samping ini.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang efek samping apa pun, silakan bicarakan dengan dokter Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Efek Samping Apa efek samping dari Alimta
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Solusi Rekonstitusi dan Infus: Produk harus segera digunakan. Ketika disiapkan sesuai petunjuk, stabilitas kimia dan fisik yang digunakan dari larutan yang dilarutkan dan larutan infus pemetrexed telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu yang didinginkan.
Obat ini hanya untuk sekali pakai, larutan yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan persyaratan hukum setempat.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Solusi Rekonstitusi dan Infus: Produk harus segera digunakan. Ketika disiapkan sesuai petunjuk, stabilitas kimia dan fisik yang digunakan dari larutan yang dilarutkan dan larutan infus pemetrexed telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu yang didinginkan.
Obat ini hanya untuk sekali pakai, larutan yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan persyaratan hukum setempat.
Informasi lainnya
Apa isi ALIMTA?
Bahan aktifnya adalah pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Setiap vial mengandung 100 miligram pemetrexed (seperti disodium pemetrexed)
ALIMTA 500 mg: Setiap vial mengandung 500 miligram pemetrexed (seperti disodium pemetrexed)
Setelah dilarutkan, larutan tersebut mengandung 25 mg/ml pemetrexed. Sebelum pemberian, diperlukan pengenceran lebih lanjut oleh petugas kesehatan.
Bahan lainnya adalah manitol, asam klorida dan natrium hidroksida.
Deskripsi ALIMTA seperti apa dan isi paketnya
ALIMTA adalah bubuk konsentrat untuk larutan infus dalam vial. Ini adalah bubuk beku-kering yang bervariasi dalam warna dari putih ke kuning muda atau kuning-hijau
Setiap paket ALIMTA berisi satu botol ALIMTA.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Informasi berikut ditujukan hanya untuk profesional medis atau perawatan kesehatan
Petunjuk penggunaan, penanganan dan pembuangan
- Teknik aseptik harus digunakan selama rekonstitusi dan pengenceran lebih lanjut dari pemetrexed untuk pemberian infus intravena.
- Hitung dosis dan jumlah vial ALIMTA yang dibutuhkan. Setiap vial mengandung kelebihan pemetrexed untuk memudahkan pengeluaran jumlah yang tertera pada label.
- ALIMTA 100 mg: Rekonstitusi setiap botol 100 mg dengan larutan 4,2 ml natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi, tanpa pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandung 25 mg / ml pemetrexed. ALIMTA 500 mg: Rekonstitusi setiap botol 500 mg dengan 20 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi, tanpa pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandung 25 mg / ml pemetrexed. Kocok perlahan setiap botol sampai bubuk benar-benar larut. Solusi yang diperoleh jelas dan bervariasi dari tidak berwarna menjadi kuning atau kuning-hijau tanpa mempengaruhi kualitas produk. PH larutan yang dilarutkan adalah antara 6,6 dan 7,8. pengenceran lebih lanjut diperlukan.
- Volume yang sesuai dari larutan pemetrexed dilarutkan lebih lanjut harus diencerkan menjadi 100 ml dengan 9 mg / ml (0,9%) larutan natrium klorida untuk injeksi, tanpa pengawet, dan diberikan melalui infus intravena selama 10 menit.
- Larutan infus pemetrexed yang dibuat seperti dijelaskan di atas kompatibel dengan kantong infus dan set pemberian polivinil klorida dan poliolefin. Pemetrexed tidak kompatibel dengan pelarut yang mengandung kalsium, termasuk Ringer laktat untuk injeksi dan Ringer untuk injeksi.
- Sebelum pemberian, produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna. Jangan berikan jika partikel diamati.
- Solusi pemetrexed hanya untuk sekali pakai. Produk dan limbah yang tidak terpakai yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan persyaratan hukum setempat.
Tindakan pencegahan untuk persiapan dan pemberian: Seperti halnya agen antikanker yang berpotensi toksik lainnya, kehati-hatian harus dilakukan dalam menangani dan menyiapkan larutan infus pemetrexed. Penggunaan sarung tangan dianjurkan. Jika larutan pemetrexed terkena kulit, segera cuci dan cuci dengan sabun. dan air. Jika larutan pemetrexed bersentuhan dengan selaput lendir, cuci bersih dengan air. Pemetrexed tidak melepuh. Tidak ada penawar khusus untuk ekstravasasi pemetrexed. Beberapa kasus telah dilaporkan. ekstravasasi pemetrexed yang tidak dianggap serius oleh penyidik Ekstravasasi harus dikelola sesuai dengan prosedur standar seperti agen non-blistering lainnya.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MEMBERI MAKAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ALIMTA 100 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Setiap vial mengandung 100 mg pemetrexed (seperti disodium pemetrexed).
Eksipien dengan efek yang diketahui
Setiap botol mengandung sekitar 11 mg natrium.
ALIMTA 500 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Setiap vial mengandung 500 mg pemetrexed (seperti disodium pemetrexed).
Eksipien dengan efek yang diketahui
Setiap vial mengandung sekitar 54 mg sodium.
Setelah rekonstitusi (lihat bagian 6.6), setiap vial mengandung 25 mg / ml pemetrexed.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus.
Bubuk beku-kering mulai dari putih hingga kuning muda atau kuning-hijau.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Mesothelioma pleura ganas
ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin diindikasikan dalam pengobatan kemoterapi pasien yang tidak diobati dengan mesothelioma pleura ganas yang tidak dapat direseksi.
Karsinoma Paru-paru Sel Kecil
ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin diindikasikan sebagai pengobatan lini pertama pasien dengan kanker paru non-small cell stadium lanjut atau metastasis lokal selain histologi sel skuamosa yang dominan (lihat bagian 5.1).
Alimta diindikasikan sebagai monoterapi untuk pengobatan pemeliharaan kanker paru non-small cell stadium lanjut atau metastasis lokal selain histologi sel skuamosa yang dominan pada pasien yang penyakitnya tidak berkembang segera setelah kemoterapi berbasis platinum (lihat paragraf 5.1).
ALIMTA diindikasikan sebagai monoterapi untuk pengobatan lini kedua pasien dengan kanker paru non-small cell stadium lanjut atau metastasis lokal selain histologi sel skuamosa yang dominan (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
ALIMTA hanya boleh diberikan di bawah pengawasan dokter yang berkualifikasi dalam penggunaan kemoterapi antikanker.
MEMBERI MAKAN dalam hubungannya dengan cisplatin
Dosis ALIMTA yang dianjurkan adalah 500 mg / m2 luas permukaan tubuh untuk diberikan melalui infus intravena selama 10 menit pada hari pertama setiap siklus 21 hari. Dosis cisplatin yang dianjurkan adalah 75 mg / m2 luas permukaan tubuh untuk diberikan melalui infus selama 2 jam, kira-kira 30 menit setelah menyelesaikan infus pemetrexed pada hari pertama setiap siklus 21 hari.Pasien harus menerima pengobatan antiemetik yang memadai. dan hidrasi yang tepat sebelum dan / atau setelah menerima cisplatin (lihat juga Ringkasan Karakteristik Produk cisplatin untuk rekomendasi dosis spesifik).
MEMBERI MAKAN dalam monoterapiPada pasien yang dirawat karena kanker paru-paru non-sel kecil setelah kemoterapi sebelumnya, dosis ALIMTA yang direkomendasikan adalah 500 mg / m2 luas permukaan tubuh, untuk diberikan melalui infus intravena selama 10 menit pada hari pertama setiap siklus 21 hari.
Skema pra-pengobatan
Untuk mengurangi kejadian dan keparahan reaksi kulit, kortikosteroid harus diberikan sehari sebelumnya, pada hari yang sama dan sehari setelah pemberian pemetrexed. Kortikosteroid harus setara dengan 4 mg deksametason yang diberikan secara oral dua kali sehari (lihat bagian 4.4) .
Untuk mengurangi toksisitas, pasien yang diobati dengan pemetrexed juga harus menerima suplemen vitamin (lihat bagian 4.4).Pasien harus mengonsumsi asam folat oral atau produk multivitamin yang mengandung asam folat (350-1000 g) setiap hari.Setidaknya lima dosis asam folat harus diminum dalam tujuh hari sebelum dosis pertama pemetrexed dan suplementasi harus dilanjutkan selama periode terapi dan selama 21 hari setelah dosis terakhir pemetrexed. Pasien juga harus menerima suntikan vitamin B12 (1000 mcg) intramuskular dalam seminggu sebelum dosis pertama pemetrexed dan sekali setiap tiga siklus sesudahnya.Suntikan vitamin B12 berikutnya dapat diberikan pada hari yang sama dengan pemetrexed.
Pemantauan
Pasien yang menerima pemetrexed harus menjalani pemeriksaan dengan tes darah lengkap, termasuk jumlah sel darah putih formula (WCC) dan jumlah trombosit, sebelum setiap pemberian. Sebelum pemberian setiap kemoterapi, tes kimia hematologi harus dilakukan untuk mengevaluasi fungsi ginjal dan hati. Sebelum memulai kemoterapi, pasien harus memiliki nilai berikut: Jumlah neutrofil total (ANC) harus 1.500 sel / mm3 dan trombosit harus 100.000 sel / mm3. Klirens kreatinin harus 45 mL / menit.
Bilirubin total harus 1,5 kali batas atas normal. Alkaline phosphatase (AP), aspartate aminotransferase (AST atau SGOT) dan alanine aminotransferase (ALT atau SGPT) harus 3 kali batas atas normal. Alkaline phosphatase, AST dan ALT 5 kali batas atas normal dapat diterima jika hati bermetastasis.
Penyesuaian dosis
Penyesuaian dosis pada awal kursus berikutnya harus dibuat berdasarkan jumlah nadir hematologis atau tingkat toksisitas non-hematologis tertinggi yang diamati selama terapi sebelumnya. Pengobatan dapat ditunda untuk memungkinkan periode pemulihan yang cukup. Setelah pasien memiliki pulih, mereka harus diobati kembali sesuai dengan pedoman yang diuraikan dalam Tabel 1, 2 dan 3 yang berlaku untuk ALIMTA yang digunakan sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan cisplatin.
a Pendarahan Grade 2 menurut National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Jika pasien mengalami toksisitas non-hematologis Derajat 3 (tidak termasuk neurotoksisitas), ALIMTA harus dihentikan sampai kembali kurang dari atau sama dengan pasien sebelum terapi. Pengobatan harus dimulai kembali sesuai dengan pedoman yang ditunjukkan pada Tabel 2.
Kriteria Toksisitas Umum Institut Kanker Nasional (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoksisitas dikecualikan
Dalam kasus neurotoksisitas, penyesuaian dosis yang dianjurkan untuk ALIMTA dan cisplatin dijelaskan pada Tabel 3. Pasien harus menghentikan terapi jika neurotoksisitas tingkat 3 atau 4 diamati.
Kriteria Toksisitas Umum Institut Kanker Nasional (CTC v2.0; NCI 1998)
Pengobatan dengan ALIMTA harus dihentikan jika pasien mengalami toksisitas hematologis atau non-hematologis Grade 3 atau 4 setelah 2 pengurangan dosis atau segera jika neurotoksisitas Grade 3 atau 4 diamati.
Warga senior
Dalam uji klinis, tidak ada bukti bahwa pasien berusia 65 tahun atau lebih memiliki peningkatan risiko efek samping dibandingkan dengan pasien yang lebih muda dari 65 tahun.Tidak ada pengurangan dosis yang diperlukan di luar yang direkomendasikan untuk semua pasien.
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi penggunaan ALIMTA secara spesifik pada populasi anak dengan mesothelioma pleura maligna dan kanker paru-paru non-sel kecil.
Pasien dengan gangguan ginjal (Rumus atau Metode standar Cockcroft dan Gault untuk menghitung filtrasi glomerulus yang diukur dengan Tc99m-DPTA)
Pemetrexed terutama dieliminasi tidak berubah oleh ekskresi ginjal. Dalam studi klinis, pasien dengan klirens kreatinin 45 mL / menit tidak memerlukan penyesuaian dosis di luar yang direkomendasikan untuk semua pasien. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pemetrexed pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 45 ml / menit, oleh karena itu penggunaan pemetrexed tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada hubungan yang diidentifikasi antara AST (SGOT), ALT (SGPT) atau bilirubin total dan farmakokinetik pemetrexed.Namun, pasien dengan gangguan hati, seperti yang dengan bilirubin 1,5 kali batas atas normal dan / atau dengan aminotransferase 3,0 kali batas atas normal (tanpa adanya metastasis hati), atau 5,0 kali batas atas normal (dengan adanya metastasis hati).
Cara pemberian
Untuk tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan ALIMTA, lihat bagian 6.6.
ALIMTA harus diberikan melalui infus intravena selama 10 menit pada hari pertama setiap siklus 21 hari. Untuk instruksi tentang rekonstitusi dan pengenceran ALIMTA sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Menyusui (lihat bagian 4.6).
Penggunaan vaksin demam kuning secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pemetrexed dapat menekan fungsi sumsum tulang yang dibuktikan dengan neutropenia, trombositopenia dan anemia (atau pansitopenia) (lihat bagian 4.8). Myelosupresi biasanya merupakan toksisitas yang membatasi dosis. Pasien harus dipantau untuk mielosupresi selama terapi dan pemetrexed tidak boleh diberikan kepada pasien sampai jumlah neutrofil total (ANC) kembali ke 1500 sel / mm3 dan jumlah trombosit menjadi 100.000 sel / mm3. Pengurangan dosis untuk program berikutnya didasarkan pada ANC ke nadir, jumlah trombosit dan tingkat toksisitas non-hematologis tertinggi yang diamati selama terapi sebelumnya (lihat bagian 4.2).
Toksisitas yang lebih rendah dan pengurangan toksisitas non-hematologis dan hematologis Grade 3/4 seperti neutropenia, neutropenia demam dan infeksi dengan neutropenia Grade 3/4 telah dilaporkan ketika pretreatment dengan asam folat dan vitamin B12 diberikan. Oleh karena itu, semua pasien yang diobati dengan pemetrexed harus diinstruksikan untuk mengonsumsi asam folat dan vitamin B12 sebagai tindakan profilaksis untuk mengurangi toksisitas terkait pengobatan (lihat bagian 4.2).
Reaksi kulit telah dilaporkan pada pasien yang tidak diobati dengan kortikosteroid. Perawatan awal dengan deksametason (atau yang setara) dapat mengurangi insiden dan keparahan reaksi kulit (lihat bagian 4.2).
Jumlah pasien yang tidak mencukupi dengan bersihan kreatinin di bawah 45 ml / menit telah dipelajari. Oleh karena itu penggunaan pemetrexed pada pasien dengan klirens kreatinin
Pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 45 hingga 79 mL/menit) sebaiknya menghindari penggunaan obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen dan asam asetilsalisilat (> 1,3 g/hari) dalam 2 hari sebelumnya, pada pada hari yang sama dan dalam waktu 2 hari setelah pemberian pemetrexed (lihat bagian 4.5).
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang yang memenuhi syarat untuk terapi pemetrexed, NSAID dengan waktu paruh eliminasi yang lama harus dihentikan setidaknya 5 hari sebelum, pada hari yang sama dan setidaknya 2 hari setelah pemberian pemetrexed (lihat bagian 4.5).
Kejadian ginjal yang serius, termasuk gagal ginjal akut, telah dilaporkan dengan pemetrexed sendiri atau dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya.Kebanyakan pasien yang mengalami kejadian ini memiliki faktor risiko untuk perkembangan kejadian ginjal termasuk dehidrasi, hipertensi atau diabetes yang sudah ada sebelumnya.
Efek pada pemetrexed akumulasi cairan di ruang ketiga, seperti efusi pleura atau asites, tidak sepenuhnya didefinisikan. Sebuah studi fase 2 dengan pemetrexed pada 31 pasien tumor padat dengan akumulasi cairan ruang ketiga yang stabil menunjukkan tidak ada perbedaan dalam dosis konsentrasi plasma yang dinormalisasi atau pembersihan pemetrexed bila dibandingkan dengan pasien tanpa pengumpulan cairan ruang ketiga. Akibatnya, drainase pengumpulan cairan di ruang ketiga harus dipertimbangkan sebelum perawatan dengan pemetrexed, meskipun ini mungkin tidak diperlukan.
Dehidrasi berat telah diamati setelah toksisitas gastrointestinal dari pemetrexed yang diberikan dalam kombinasi dengan cisplatin. Oleh karena itu, pasien harus menerima pengobatan antiemetik yang memadai dan hidrasi yang tepat sebelum dan/atau setelah menerima pengobatan.
Kejadian kardiovaskular yang serius, termasuk infark miokard, dan kejadian serebrovaskular telah dilaporkan jarang dalam uji klinis dengan pemetrexed, biasanya bila diberikan dalam kombinasi dengan agen sitotoksik lain. Sebagian besar pasien yang mengalami kejadian ini memiliki faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya (lihat bagian 4.8).
Imunosupresi sering terjadi pada pasien dengan kanker.Oleh karena itu, penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Pemetrexed dapat memiliki efek berbahaya pada tingkat genetik. Laki-laki dewasa secara seksual disarankan untuk tidak berkembang biak selama pengobatan dan selama 6 bulan sesudahnya. Direkomendasikan tindakan kontrasepsi atau pantang Karena kemungkinan pengobatan dengan pemetrexed menyebabkan infertilitas permanen, pria disarankan untuk bertanya tentang bagaimana sperma disimpan sebelum memulai pengobatan.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan pemetrexed (lihat bagian 4.6).
Kasus pneumonia actinic telah dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan radiasi sebelum, selama atau setelah infus pemetrexed. Perhatian khusus harus diberikan pada pasien ini, serta penggunaan agen radiosensitizing lainnya.
Kasus "radiasi recall" telah dilaporkan pada pasien yang telah diobati dengan radioterapi pada minggu atau tahun sebelumnya.
Eksipien
ALIMTA 100 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Obat tersebut mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per vial, yaitu pada dasarnya 'bebas natrium'.
ALIMTA 500 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Obat ini mengandung sekitar 54 mg sodium per vial. Ini harus dipertimbangkan oleh pasien dengan diet natrium terkontrol.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pemetrexed terutama dieliminasi tidak berubah oleh ginjal melalui sekresi tubular dan pada tingkat lebih rendah oleh filtrasi glomerulus. Pemberian bersama obat nefrotoksik (misalnya aminoglikosida, diuretik loop, senyawa platinum, siklosporin) berpotensi menyebabkan penundaan pembersihan pemetrexed. Kombinasi ini harus digunakan dengan hati-hati. Klirens kreatinin harus dipantau jika perlu. hati-hati.
Pemberian bersama zat yang juga disekresikan secara tubular (misalnya probenesid, penisilin) berpotensi mengakibatkan keterlambatan pembersihan pemetrexed. Perhatian disarankan saat menggunakan obat ini dalam kombinasi dengan pemetrexed. Jika perlu, klirens kreatinin harus dipantau secara ketat.
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin 80 mL/menit), obat anti inflamasi nonsteroid dosis tinggi (NSAID, seperti ibuprofen pada dosis > 1600 mg/hari) dan asam asetilsalisilat dosis tinggi (≥ 1,3 g/hari) hari) dapat mengurangi eliminasi pemetrexed dan akibatnya meningkatkan terjadinya efek samping pemetrexed. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati dalam pemberian NSAID dosis tinggi atau asam asetilsalisilat dosis tinggi bersamaan dengan pemetrexed pada pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens). kreatinin 80 ml/menit).
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 45 hingga 79 ml / menit) pemberian bersama pemetrexed dengan NSAID (misalnya ibuprofen) atau asam asetilsalisilat dosis tinggi harus dihindari selama 2 hari sebelumnya. setelah pemberian pemetrexed (lihat bagian 4.4).
Dengan tidak adanya data tentang potensi interaksi dengan NSAID yang waktu paruhnya lebih lama, seperti piroxicam atau rofecoxib, pemberian bersama dengan pemetrexed pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat harus dihentikan setidaknya 5 hari sebelumnya, pada hari yang sama dan setidaknya dalam 2 hari setelah pemberian pemetrexed (lihat bagian 4.4). Jika pemberian NSAID bersamaan diperlukan, pasien harus dimonitor secara ketat untuk toksisitas, terutama myelosupresi dan toksisitas gastrointestinal.
Pemetrexed mengalami metabolisme hati yang terbatas. Hasil studi in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa pemetrexed tidak akan menyebabkan penghambatan yang signifikan secara klinis dari pembersihan metabolik obat yang dimetabolisme oleh sitokrom CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 dan CYP1A2.
Interaksi umum untuk semua sitotoksik
Karena peningkatan risiko trombosis pada pasien kanker, penggunaan terapi antikoagulan adalah umum. Jika diputuskan untuk mengobati pasien dengan antikoagulan oral, variabilitas koagulasi intra-individu yang tinggi selama penyakit dan kemungkinan interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antikanker memerlukan frekuensi pemantauan INR (International Normalized Ratio) yang lebih besar.
Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan: Vaksin demam kuning: risiko penyakit vaksin fatal umum (lihat bagian 4.3).
Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan: Vaksin hidup yang dilemahkan (kecuali vaksin demam kuning, yang penggunaan bersamaan dikontraindikasikan): risiko penyakit sistemik yang mungkin fatal Risiko lebih besar pada pasien yang sudah mengalami imunosupresi karena penyakit yang mendasari Gunakan vaksin yang tidak aktif jika ada (poliomielitis) (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kontrasepsi pada pria dan wanita
Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan dengan pemetrexed. Pemetrexed dapat memiliki efek merusak secara genetik. Laki-laki dewasa secara seksual disarankan untuk tidak berkembang biak selama pengobatan dan selama 6 bulan sesudahnya. Tindakan kontrasepsi atau pantang dianjurkan.
Kehamilan
Tidak ada data tentang penggunaan pemetrexed pada wanita hamil, tetapi pemetrexed seperti anti-metabolit lainnya dianggap menyebabkan kelainan bawaan yang serius ketika diberikan selama kehamilan.Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).Pemetrexed tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan, setelah penilaian yang cermat terhadap kebutuhan ibu dan risiko terhadap janin (lihat bagian 4.4).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah pemetrexed diekskresikan dalam ASI dan reaksi merugikan pada bayi tidak dapat dikecualikan. Menyusui harus dihentikan selama terapi pemetrexed (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Karena kemungkinan pengobatan dengan pemetrexed menyebabkan kemandulan ireversibel, pria disarankan untuk bertanya tentang bagaimana sperma disimpan sebelum memulai pengobatan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan. Namun, pemetrexed telah dilaporkan menyebabkan kelelahan. Oleh karena itu, jika kejadian ini terjadi, pasien harus diperingatkan tentang mengemudi dan "penggunaan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan terkait dengan pemetrexed, bila digunakan sendiri atau dalam kombinasi, adalah penekanan fungsi sumsum tulang yang mengakibatkan anemia, neutropenia, leukopenia, trombositopenia; dan toksisitas gastrointestinal yang bermanifestasi sebagai anoreksia, mual, muntah, diare, konstipasi, faringitis, mukositis, dan stomatitis. Efek lain yang tidak diinginkan termasuk toksisitas ginjal, peningkatan aminotransferase, alopecia, kelelahan, dehidrasi, ruam, infeksi / sepsis dan neuropati. Kejadian yang jarang diamati termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel di bawah ini memberikan frekuensi dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada lebih dari 5% dari 168 pasien mesothelioma yang diacak untuk menerima cisplatin dan pemetrexed dan pada 163 pasien mesothelioma yang diacak untuk menerima cisplatin sebagai obat tunggal. Pada kedua kelompok pengobatan, pasien yang tidak diobati ini menerima suplementasi asam folat dan vitamin B12 selama pengobatan.
Definisi frekuensi: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
* Mengacu pada versi 2 dari National Cancer Institute CTC untuk tingkat toksisitas apa pun kecuali istilah "penurunan klirens kreatinin"
**berasal dari istilah "ginjal/genitourinari - lainnya".
*** Menurut National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), perubahan rasa dan
alopecia hanya boleh dilaporkan sebagai Grade 1 atau 2.
Cut-off 5% digunakan untuk fungsi tabel ini untuk memasukkan semua peristiwa yang menurut reporter ada kemungkinan hubungan dengan pemetrexed dan cisplatin.
Toksisitas CTC yang relevan secara klinis dilaporkan pada 1% dan 5% pasien yang secara acak diberikan cisplatin dan pemetrexed meliputi: gagal ginjal, infeksi, demam, neutropenia demam, peningkatan AST, ALT dan GGT, gatal-gatal dan nyeri dada.
Toksisitas CTC yang relevan secara klinis dilaporkan dalam persentase
ditugaskan secara acak untuk menerima cisplatin dan pemetrexed, mereka termasuk aritmia dan neuropati motorik.
Tabel di bawah ini memberikan frekuensi dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada lebih dari 5% dari 265 pasien yang secara acak menerima pemetrexed sebagai obat tunggal dengan "suplemen asam folat dan vitamin B12 dan pada 276 pasien. pasien. yang secara acak ditugaskan untuk menerima docetaxel sebagai obat tunggal Semua pasien didiagnosis dengan kanker paru non-small cell stadium lanjut atau metastasis lokal dan menerima kemoterapi sebelumnya.
* Dengan mengacu pada versi 2 dari National Cancer Institute CTC untuk setiap tingkat toksisitas.
** Menurut National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia hanya boleh dilaporkan sebagai Grade 1 atau 2.
Cut-off 5% digunakan untuk fungsi tabel ini untuk memasukkan semua peristiwa yang menurut reporter ada kemungkinan hubungan dengan pemetrexed.
Toksisitas CTC yang relevan secara klinis dilaporkan pada 1% dan reaksi alergi / hipersensitivitas, peningkatan kreatinin serum, neuropati motorik, neuropati sensorik, eritema multiforme, dan nyeri perut.
Toksisitas CTC yang relevan secara klinis dilaporkan dalam persentase
Toksisitas laboratorium Grade 3 dan Grade 4 yang relevan secara klinis serupa antara hasil Fase 2 terintegrasi dari tiga studi dengan pemetrexed sebagai obat tunggal (n = 164) dan studi Fase 3 dengan pemetrexed sebagai obat tunggal yang dijelaskan di atas, dengan pengecualian neutropenia ( 12,8% vs 5,3%, masing-masing) dan "peningkatan" alanin aminotranferase (15,2% vs 1,9%, masing-masing).Perbedaan ini kemungkinan disebabkan oleh perbedaan dalam populasi pasien, karena studi Fase 2 mencakup pasien kanker payudara yang tidak diobati dan yang diobati dengan berat dan metastasis hati yang sudah ada sebelumnya dan / atau tes fungsi hati dengan nilai dasar yang abnormal.
Tabel di bawah ini memberikan frekuensi dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan yang dianggap mungkin terkait dengan obat studi yang dilaporkan pada lebih dari 5% dari 839 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil, yang diacak untuk menerima cisplatin dan pemetrexed, dan 830 pasien dengan kanker. penyakit paru-paru non-sel kecil, diacak untuk menerima cisplatin dan gemcitabine. Semua pasien menerima terapi di atas sebagai pengobatan pertama untuk kanker paru non-small cell stadium lanjut atau metastasis lokal dan pasien di kedua kelompok pengobatan menerima suplementasi asam folat dan vitamin B12 selama penelitian.
* Nilai-P
** Dengan mengacu pada National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) untuk setiap tingkat toksisitas.
*** Menurut National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), gangguan rasa dan alopecia hanya boleh dilaporkan sebagai Grade 1 atau 2.
Dalam tabel ini, 5% cut-off digunakan untuk memasukkan semua kejadian yang kemungkinan hubungannya dengan pemetrexed dan cisplatin dipertimbangkan.
Toksisitas yang relevan secara klinis, dilaporkan pada 1% dan 5% pasien yang secara acak diberikan cisplatin dan pemetrexed, meliputi: AST meningkat, ALT meningkat, infeksi, neutropenia demam, gagal ginjal, demam, dehidrasi, konjungtivitis, dan penurunan kreatinin izin.
Toksisitas yang relevan secara klinis, dilaporkan dalam persentase nyeri dada, aritmia, dan neuropati motorik.
Berkenaan dengan jenis kelamin, toksisitas yang relevan secara klinis secara substansial tumpang tindih di seluruh populasi pasien yang diobati dengan pemetrexed plus cisplatin.
Tabel di bawah ini memberikan frekuensi dan tingkat keparahan efek yang tidak diinginkan yang dianggap mungkin terkait dengan obat studi yang dilaporkan pada lebih dari 5% dari 800 pasien yang diacak untuk pemetrexed sebagai obat tunggal dan 402 pasien yang diacak untuk plasebo dalam studi pemetrexed. obat pemeliharaan (JMEN: N = 663) daripada pemetrexed lanjutan dalam pemeliharaan (PARAMOUNT: N = 539). Semua pasien telah didiagnosis dengan Stadium IIIB atau IV NSCLC dan telah menerima kemoterapi berbasis platinum sebelumnya. Pasien di kedua kelompok pengobatan menerima asam folat lengkap dan suplemen vitamin B12.
Singkatan: ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartat aminotransferase; CTCAE = Kriteria Terminologi Umum untuk Kejadian Tidak Diharapkan; NCI = Institut Kanker Nasional; SGOT = serum glutamat oksaloasetat aminotransferase; SGPT = pyruvic glutamic serum aminotransferase.
* Definisi frekuensi: Sangat umum - 10%; Umum -> 5% e
** Dengan mengacu pada kriteria NCI CTCAE (Versi 3.0; NCI 2003) untuk setiap derajat toksisitas. Frekuensi yang dilaporkan sesuai dengan versi 3.0 dari CTCAE.
*** Tabel reaksi merugikan terintegrasi menggabungkan hasil studi pemetrexed dalam pemeliharaan menurut protokol JMEN (N = 663) dan pemetrexed dalam pemeliharaan berkelanjutan menurut protokol PARAMOUNT (N = 539).
**** Istilah gabungan termasuk peningkatan serum / kreatinin darah, penurunan filtrasi glomerulus, insufisiensi ginjal dan ginjal / genitourinari - lainnya.
Toksisitas CTC yang relevan secara klinis dari tingkat apa pun yang telah dilaporkan pada 1% dan lakrimasi, pusing, dan neuropati motorik.
Toksisitas CTC yang relevan secara klinis yang telah dilaporkan dalam tingkat alergi / hipersensitivitas, eritema multiforme, aritmia supraventrikular dan emboli paru.
Keamanan dinilai untuk pasien yang diacak untuk menerima pemetrexed (N = 800). Untuk pasien yang menerima 6 siklus pemetrexed pemeliharaan (N = 519), insiden reaksi merugikan dinilai, dan dibandingkan dengan pasien yang menerima> 6 siklus pemetrexed (N = 281) Peningkatan efek samping (semua tingkat toksisitas ) diamati dengan paparan yang lebih lama.Peningkatan yang signifikan dalam kejadian neutropenia Grade 3/4 yang mungkin terkait dengan obat studi diamati dengan paparan yang lebih lama terhadap pemetrexed (≤6 siklus: 3,3%,> 6 siklus: 6,4%: p = 0,046) Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik yang diamati pada reaksi merugikan Grade 3/4/5 individu lainnya dengan paparan yang lebih lama.
Kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius termasuk infark miokard, angina pektoris, kecelakaan serebrovaskular dan serangan iskemik transien jarang dilaporkan selama uji klinis dengan pemetrexed, biasanya bila diberikan dalam kombinasi dengan agen sitotoksik lain. Sebagian besar pasien di mana peristiwa ini diamati memiliki faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.
Kasus hepatitis yang jarang, berpotensi serius, telah dilaporkan dalam uji klinis dengan pemetrexed.
Pansitopenia jarang dilaporkan dalam uji klinis dengan pemetrexed.
Dalam uji klinis, kasus kolitis (terkait dengan perdarahan usus dan dubur yang terkadang fatal, perforasi usus, nekrosis usus, dan tiflitis) jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan pemetrexed.
Dalam uji klinis, kasus pneumonia interstisial yang terkait dengan kegagalan pernapasan, terkadang fatal, telah dilaporkan jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan pemetrexed.
Kasus edema yang jarang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan pemetrexed.
Esofagitis radiasi / esofagitis jarang dilaporkan dalam studi klinis dengan pemetrexed.
Sepsis, kadang-kadang dengan hasil yang fatal, telah sering dilaporkan dalam studi klinis dengan pemetrexed.
Selama pengawasan pasca pemasaran, reaksi merugikan berikut telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan pemetrexed:
Kasus yang jarang dari gagal ginjal akut telah dilaporkan dengan pemetrexed sendiri atau dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya (lihat bagian 4.4).
Kasus pneumonia aktinik yang jarang telah dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan radiasi sebelum, selama atau setelah infus pemetrexed (lihat bagian 4.4).
Kasus langka "radiasi recall" telah dilaporkan pada pasien yang telah diobati dengan radioterapi dalam beberapa minggu atau tahun sebelumnya (lihat bagian 4.4).
Kasus iskemia perifer yang jarang, kadang-kadang menyebabkan nekrosis ekstremitas, telah dilaporkan.
Ada laporan langka kondisi bulosa termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, yang dalam beberapa kasus berakibat fatal.
Jarang, anemia hemolitik yang dimediasi imun telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan pemetrexed.
Kasus syok anafilaksis yang jarang telah dilaporkan.
Dengan frekuensi yang tidak diketahui, edema eritematosa telah dilaporkan terutama pada tungkai bawah.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di Lampiran V.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis yang dilaporkan termasuk neutropenia, anemia, trombositopenia, mukositis, polineuropati sensorik dan reaksi kulit. Komplikasi overdosis yang diharapkan termasuk penekanan fungsi sumsum tulang yang dibuktikan dengan neutropenia, trombositopenia dan anemia. Selain itu, infeksi dengan atau tanpa demam, diare dan / atau mukositis dapat diamati. Dalam kasus overdosis yang dicurigai, pasien harus diskrining untuk jumlah darah dan harus menerima terapi suportif sesuai kebutuhan. Penggunaan kalsium folinat / asam folinat harus dipertimbangkan dalam pengobatan overdosis pemetrexed.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: analog asam folat.
Kode ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) adalah agen antifolat antitumor multi-target yang memberikan aksinya dengan mengganggu proses metabolisme mendasar yang bergantung pada folat yang penting untuk replikasi sel.
Pendidikan in vitro telah menunjukkan bahwa pemetrexed bertindak sebagai agen antifolat multi-target dengan menghambat thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR) dan glycinamide-ribonucleotide-formyl transferase (GARFT) yang merupakan enzim kunci yang bergantung pada folat untuk biosintesis de novo nukleotida timidin dan purin. Pemetrexed diangkut ke dalam sel oleh pembawa folat tereduksi dan sistem transportasi protein membran pengikat folat. Begitu berada di dalam sel, pemetrexed dengan cepat dan efisien diubah menjadi bentuk poliglutamat melalui sel. "enzim foli-poliglutamat sintetase. Bentuk poliglutamat dipertahankan dalam sel dan bahkan merupakan penghambat TS dan GARFT yang lebih poten. Poliglutamasi adalah proses yang bergantung pada waktu dan konsentrasi yang terjadi pada sel tumor dan pada tingkat yang lebih rendah di jaringan normal.
Metabolit poliglutamat memiliki "waktu paruh intraseluler yang lebih lama yang menentukan" kerja obat yang berkepanjangan dalam sel ganas.
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan ALIMTA di semua subset populasi pediatrik dalam indikasi resmi (lihat bagian 4.2).
Kemanjuran klinis
Mesothelioma
EMPHACIS, sebuah studi fase 3 acak buta, multisenter, fase 3 dari ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin pada pasien yang tidak diobati dengan mesothelioma pleura ganas, menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan ALIMTA dan cisplatin memiliki manfaat 2,8 bulan yang signifikan secara klinis dalam kelangsungan hidup rata-rata dibandingkan dengan pasien yang menerima cisplatin saja.
Selama penelitian, dosis rendah asam folat dan vitamin B12 ditambahkan ke terapi pasien untuk mengurangi toksisitas. Analisis utama penelitian ini dilakukan pada populasi semua pasien yang secara acak ditugaskan ke kelompok pengobatan yang menerima obat studi (diacak dan diobati).Analisis subkelompok dilakukan pada pasien yang telah menerima suplementasi asam folat dan vitamin B12 selama penelitian. periode terapi (ditambah selama pengobatan). Hasil analisis efikasi tersebut dirangkum dalam tabel berikut:
Singkatan: CI = selang kepercayaan
* nilai p mengacu pada perbandingan antara kedua lengan.
** Pada kelompok ALIMTA / cisplatin, diacak dan diobati (N = 225) dan terintegrasi selama pengobatan (N = 167)
Sebuah peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala klinis spesifik (nyeri dan sesak napas) yang terkait dengan mesothelioma pleura ganas ditunjukkan pada kelompok ALIMTA / cisplatin (212 pasien) versus kelompok cisplatin saja (218 pasien) menggunakan Skala Gejala Kanker Paru. Selain itu, perbedaan yang signifikan secara statistik diamati dalam tes fungsi paru-paru. Perbedaan antara kelompok pengobatan dibuat dengan mengevaluasi peningkatan fungsi paru-paru pada kelompok ALIMTA / cisplatin dan memburuknya fungsi paru dari waktu ke waktu pada kelompok kontrol.
Ada data klinis yang terbatas pada pasien dengan mesothelioma pleura ganas yang diobati dengan ALIMTA saja. ALIMTA dengan dosis 500 mg / m2 dipelajari sebagai obat tunggal pada 64 pasien yang tidak diobati dengan mesothelioma pleura ganas. Tingkat respons keseluruhan adalah 14,1%.
NSCLC, pengobatan lini kedua
Sebuah studi open-label, multisenter, fase 3 acak dari ALIMTA versus docetaxel pada pasien dengan NSCLC lokal lanjut atau metastasis setelah kemoterapi sebelumnya menunjukkan waktu kelangsungan hidup rata-rata 8,3 bulan untuk pasien yang diobati dengan ALIMTA (Intent To Treat Patient n = 283) dan 7,9 bulan untuk pasien yang diobati dengan docetaxel (ITT n = 288). Kemoterapi sebelumnya tidak termasuk ALIMTA. Sebuah "analisis dampak histologi kanker paru-paru non-sel kecil pada efek pengobatan pada kelangsungan hidup secara keseluruhan mendukung ALIMTA daripada docetaxel untuk histologi yang didominasi non-skuamosa (n = 399, 9,3 versus 8). , 0 bulan, HR terkoreksi = 0,78; 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) dan mendukung docetaxel untuk histologi skuamosa (n = 172, 6,2 berbanding 7,4 bulan, HR terkoreksi = 1,56 ; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Mengenai profil keamanan ALIMTA, tidak ada perbedaan signifikan secara klinis yang diamati antara subkelompok histologis.
Data klinis terbatas dari uji coba terkontrol fase 3 tunggal, acak, menunjukkan bahwa data kemanjuran (kelangsungan hidup secara keseluruhan, kelangsungan hidup bebas perkembangan) dari pemetrexed serupa antara pasien yang sebelumnya diobati dengan docetaxel (n = 41) dan pasien yang sebelumnya tidak pernah diobati dengan docetaxel. docetaxel (n = 540).
Khasiat ALIMTA vs docetaxel pada populasi NSCLC ITT
Singkatan: CI = selang kepercayaan; HR = rasio bahaya; ITT = niat untuk mengobati; n = ukuran total populasi.
NSCLC, pengobatan lini pertama
Sebuah label terbuka, multisenter, studi Fase 3 acak dari ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin pada pasien yang tidak diobati dengan kanker paru non-small cell stadium lanjut atau metastasis lokal (stadium IIIb atau IV) menunjukkan bahwa ALIMTA plus cisplatin (Populasi Intent) To-Treat [ITT] n = 862) memenuhi titik akhir primernya dan menunjukkan efikasi klinis yang serupa dengan gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (rasio hazard terkoreksi 0,94; 95% CI 0,84 - 1,05) Semua pasien yang termasuk dalam ini studi memiliki status kinerja 0 atau 1 pada skala ECOG.
Analisis efikasi primer didasarkan pada populasi ITT. Analisis sensitivitas target efikasi utama juga dievaluasi pada populasi Protocol Qualified (PQ). Analisis efikasi menggunakan populasi PQ konsisten dengan analisis pada populasi ITT dan mendukung non -inferioritas AC versus GC.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan tingkat respons objektif serupa antara kedua kelompok pengobatan: PFS rata-rata adalah 4,8 bulan untuk ALIMTA plus cisplatin versus 5,1 bulan untuk gemcitabine plus cisplatin (rasio bahaya dikoreksi 1,04; 95% CI 0,94 - 1,15), dan tingkat respons objektif adalah 30,6% (95% CI 27,3 - 33,9) untuk ALIMTA plus cisplatin dibandingkan dengan 28,2% (95% CI 25,0 - 31,4) untuk gemcitabine plus cisplatin. Data PFS sebagian dikonfirmasi oleh tinjauan independen (400 / 1.725 pasien dipilih secara acak untuk ditinjau).
Pada kanker paru-paru non-sel kecil, analisis dampak histologi pada kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan perbedaan yang bermakna secara klinis berdasarkan tipe histologis, lihat tabel di bawah.
Khasiat ALIMTA + cisplatin vs. gemcitabine + cisplatin sebagai pengobatan
lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil
Populasi ITT dan subkelompok histologis
Singkatan: CI = selang kepercayaan; ITT = niat untuk mengobati; N = ukuran populasi global.
a Secara statistik signifikan untuk non-inferioritas, dengan interval kepercayaan penuh untuk HR jauh di bawah margin non-inferioritas 1,17645 (p
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam profil keamanan ALIMTA plus cisplatin yang diamati dalam subkelompok histologis.
Pasien yang diobati dengan ALIMTA dan cisplatin membutuhkan lebih sedikit transfusi (16,4% vs 28,9%, p sel darah merah (16,1% vs 27,3%, p erythropoietin / darbepoietin (10,4% vs 18 , 1%, p turunan besi (4,3% vs 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, perawatan perawatan
JMEN
Studi multicenter terkontrol plasebo, double-blind, acak, Fase 3 (JMEN) membandingkan kemanjuran dan keamanan pengobatan pemeliharaan ALIMTA yang dikombinasikan dengan perawatan suportif terbaik (BSC) (n = 441) dengan "Kemanjuran dan keamanan plasebo terkait BSC pengobatan (n = 222) pada pasien dengan kanker paru non-small cell lung (NSCLC) stadium lanjut lokal (Stage IIIB) atau metastasis (Stage IV) yang tidak berkembang setelah 4 rangkaian terapi yang mengandung Cisplatin atau Carboplatin dalam kombinasi dengan Gemcitabine, Paclitaxel , atau Docetaxel. ALIMTA tidak terkandung dalam lini pertama terapi obat ganda. Semua pasien yang termasuk dalam penelitian ini memiliki status kinerja 0 atau 1 pada skala ECOG. Pasien menerima perawatan pemeliharaan sampai perkembangan penyakit. Kemanjuran dan keamanan diukur dengan waktu untuk pengacakan setelah menyelesaikan terapi lini pertama (induksi).Pasien menerima rata-rata 5 kursus perawatan pemeliharaan ALIMTA dan 3,5 kursus plasebo.Sebanyak 213 pasien (48,3%) menyelesaikan 6 siklus dan total 103 pasien (23,4%) menyelesaikan 10 program ALIMTA.
Studi ini memenuhi titik akhir utamanya dan menunjukkan peningkatan PFS pada kelompok ALIMTA dibandingkan dengan kelompok plasebo (n = 581, populasi yang ditinjau secara independen; median 4,0 bulan dan 2,0 bulan, masing-masing) (rasio bahaya = 0, 60, 95% CI: 0.49-0.73, p pemeriksaan radiologi pasien mengkonfirmasi temuan para peneliti mengenai evaluasi PFS. Rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dari seluruh populasi (n = 663) adalah 13,4 bulan untuk kelompok ALIMTA dan 10,6 bulan untuk kelompok plasebo, rasio hazard = 0,79 (95% CI: 0,65 hingga 0,95; p = 0,01192).
Perbedaan efikasi menurut histologi NSCLC diamati dalam penelitian JMEN, konsisten dengan penelitian lain dengan ALIMTA. Untuk pasien dengan NSCLC selain histologi sel skuamosa yang dominan (n = 430, populasi yang ditinjau secara independen) PFS rata-rata adalah 4,4 bulan untuk kelompok ALIMTA dan 1,8 bulan untuk kelompok plasebo, rasio hazard = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60 p = 0,00001 Median OS untuk pasien dengan NSCLC selain histologi sel skuamosa yang dominan (n = 481) adalah 15, 5 bulan untuk kelompok ALIMTA dan 10,3 bulan untuk kelompok plasebo (rasio bahaya = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Juga menambahkan fase induksi, OS median untuk pasien NSCLC dengan pengecualian histologi sel skuamosa yang dominan adalah 18,6 bulan untuk kelompok ALIMTA dan 13,6 bulan untuk kelompok plasebo (rasio bahaya = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
Hasil PFS dan OS pada pasien dengan histologi skuamosa tidak menunjukkan keuntungan apapun untuk ALIMTA dibandingkan plasebo.
Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis diamati untuk profil keamanan ALIMTA dalam subkelompok histologis.
TERPENTING
A Fase 3, studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (PARAMOUNT), membandingkan kemanjuran dan keamanan pengobatan pemeliharaan dengan ALIMTA plus BSC (n = 359) dengan pengobatan dengan plasebo plus BSC ( n = 180) pada pasien dengan NSCLC lokal lanjut (Stage IIIB) atau metastasis (Stage IV) dengan pengecualian histologi sel skuamosa yang dominan yang tidak berkembang setelah 4 program terapi lini pertama dengan ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin. Dari 939 pasien induksi yang diobati dengan ALIMTA plus cisplatin, 539 pasien diacak untuk pengobatan pemeliharaan dengan pemetrexed atau plasebo. Dari pasien yang diacak, 44,9% mencapai respon lengkap / parsial dan 51,9% stabilitas penyakit setelah induksi dengan ALIMTA plus cisplatin. Semua pasien yang diacak untuk perawatan pemeliharaan diharuskan memiliki status kinerja 0 atau 1 pada skala ECOG. Waktu rata-rata dari inisiasi ALIMTA plus terapi induksi cisplatin hingga inisiasi pemeliharaan adalah 2,96 bulan pada kelompok pemetrexed dan plasebo. Pasien secara acak menerima perawatan pemeliharaan sampai perkembangan penyakit. Kemanjuran dan keamanan diukur dari waktu pengacakan setelah selesai terapi lini pertama (induksi).Pasien menerima rata-rata 4 program perawatan pemeliharaan ALIMTA dan 4 program plasebo.Sebanyak 169 pasien (47,1%) menyelesaikan 6 kursus perawatan pemeliharaan ALIMTA, yang mewakili setidaknya 10 total program ALIMTA.
Penelitian ini memenuhi titik akhir utamanya dan menunjukkan peningkatan PFS yang signifikan secara statistik pada kelompok ALIMTA dibandingkan dengan kelompok plasebo (n = 472, populasi yang ditinjau secara independen; median masing-masing 3,9 bulan dan 2,6 bulan) (rasio bahaya = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Tinjauan independen dari pemeriksaan radiologi pasien mengkonfirmasi temuan para peneliti mengenai evaluasi PFS. Untuk pasien secara acak, bila diukur dari inisiasi ALIMTA ditambah pengobatan cisplatin (induksi) lini pertama, PFS yang terdeteksi oleh peneliti median adalah 6,9 bulan untuk kelompok ALIMTA dan 5,6 bulan untuk kelompok plasebo (rasio hazard = 0,59 95% CI = 0,47 -0.74).
Setelah induksi dengan ALIMTA plus cisplatin (4 siklus), pengobatan dengan ALIMTA menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dibandingkan dengan pengobatan dengan plasebo (median 13,9 bulan versus 11,0 bulan, rasio Hazard = 0,78,95% CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Pada saat analisis kelangsungan hidup akhir, 28,7% pasien dalam kelompok ALIMTA masih hidup atau mangkir dibandingkan dengan 21,7% pada kelompok plasebo. Efek relatif dari pengobatan ALIMTA konsisten di semua pasien. subkelompok (termasuk stadium penyakit, respons terhadap pengobatan induksi, status kinerja menurut skala ECOG, status merokok, jenis kelamin, histologi dan usia), dan serupa dengan yang diamati dalam kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan analisis kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Tingkat kelangsungan hidup 1 dan 2 tahun untuk pasien yang diobati dengan ALIMTA masing-masing adalah 58% dan 32%, dibandingkan dengan 45% dan 21% untuk pasien yang diobati dengan plasebo. Sejak dimulainya pengobatan lini pertama dengan ALIMTA plus cisplatin (induksi), kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 16,9 bulan untuk pasien dalam kelompok ALIMTA dan 14 bulan untuk pasien dalam kelompok plasebo (rasio bahaya = 0, 78, 95 % CI = 0,64-0,96) Persentase pasien yang menerima pengobatan pasca-studi adalah 64,3% pada kelompok ALIMTA dan 71,7% pada kelompok plasebo.
Profil keamanan perawatan pemeliharaan ALIMTA dalam dua studi JMEN dan PARAMOUNT ditemukan serupa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik pemetrexed sebagai obat tunggal dievaluasi pada 426 pasien kanker, dengan keragaman tumor padat, pada dosis antara 0,2 dan 838 mg / m2 yang diberikan melalui infus selama 10 menit. Pemetrexed memiliki volume distribusi kondisi tunak sebesar 9 L / m2. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa pemetrexed sekitar 81% terikat pada protein plasma. Pengikatannya tidak terlalu dipengaruhi oleh berbagai tingkat insufisiensi ginjal. Pemetrexed mengalami metabolisme hati yang terbatas. Pemetrexed terutama dieliminasi dalam urin, dengan 70% - 90% dari dosis yang diberikan yang ditemukan tidak berubah dalam urin dalam 24 jam pertama setelah pemberian in vitro menunjukkan bahwa pemetrexed secara aktif dihilangkan oleh transporter anion organik OAT3. Pembersihan sistemik total pemetrexed adalah 91,8 ml / menit dan waktu paruh eliminasi plasma adalah 3,5 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin 90 ml / menit).Variabilitas pembersihan antara pasien sederhana pada 19,3%.Total paparan sistemik (AUC) dan konsentrasi plasma maksimum pemetrexed meningkat dengan cara proporsional dosis. Farmakokinetik pemetrexed konstan di beberapa program pengobatan.
Sifat farmakokinetik pemetrexed tidak terpengaruh oleh pemberian bersama dengan cisplatin. Integrasi asam folat oral dan vitamin B12 intramuskular tidak mempengaruhi farmakokinetik pemetrexed.
05.3 Data keamanan praklinis
Pemberian pemetrexed ke tikus hamil mengakibatkan penurunan aktivitas janin, penurunan berat badan janin, osifikasi tidak lengkap dari beberapa struktur kerangka dan celah langit-langit.
Pemberian pemetrexed pada mencit jantan mengakibatkan penurunan kapasitas reproduksi yang ditandai dengan penurunan derajat fertilitas dan atrofi testis. Sebuah penelitian yang dilakukan pada anjing beagle, pemberian bolus intravena pemetrexed selama 9 bulan, mengungkapkan perubahan testis (degenerasi / nekrosis epitel seminiferus).Hal ini menunjukkan bahwa pemetrexed dapat mempengaruhi kesuburan pria.Efeknya pada kesuburan wanita tidak dipelajari.
Pemetrexed tidak bersifat mutagenik baik dalam Uji Penyimpangan Kromosom Sel Hamster Ovarium Cina atau Uji Ames. Pemetrexed terbukti clastogenic dalam tes in vivo pada mikronukleus tikus.
Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik pemetrexed.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol.
Asam hidroklorik.
Natrium hidroksida.
06.2 Ketidakcocokan
Pemetrexed secara fisik tidak kompatibel dengan pelarut yang mengandung kalsium, termasuk Ringer laktat untuk injeksi dan Ringer untuk injeksi. Dengan tidak adanya studi kompatibilitas lainnya, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
Botol tertutup
3 tahun.
Solusi yang dilarutkan dan infus
Ketika disiapkan sesuai petunjuk, larutan ALIMTA yang dilarutkan dan infus tidak mengandung pengawet antimikroba. Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan larutan pemetrexed yang dilarutkan dan infus telah dibuktikan selama 24 jam pada suhu pendingin. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus segera digunakan. penyimpanan produk yang digunakan dan kondisi sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Botol tertutup
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
ALIMTA 100 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Botol kaca tipe I dengan tutup karet berisi 100 mg pemetrexed.
Paket 1 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
ALIMTA 500 mg bubuk untuk konsentrat untuk larutan infus
Botol kaca tipe I dengan tutup karet berisi 500 mg pemetrexed.
Paket 1 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
1. Gunakan teknik aseptik saat menyusun dan mengencerkan lebih lanjut pemetrexed untuk pemberian infus intravena.
2. Hitung dosis dan jumlah vial ALIMTA yang dibutuhkan. Setiap vial mengandung kelebihan pemetrexed untuk memudahkan pengeluaran jumlah yang tertera pada label.
3. ALIMTA 100 mg
Susun kembali vial 100 mg dengan 4,2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi, tanpa pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandung 25 mg / ml pemetrexed.
ALIMTA 500 mg
Rekonstitusi botol 500 mg dengan 20 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi, tanpa pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandung 25 mg / ml pemetrexed.
Kocok perlahan setiap botol sampai bubuk benar-benar larut. Solusi yang diperoleh jelas dan bervariasi dari tidak berwarna menjadi kuning atau kuning-hijau tanpa mempengaruhi kualitas produk. PH larutan yang dilarutkan adalah antara 6,6 dan 7,8. pengenceran lebih lanjut diperlukan.
4. Volume yang sesuai dari larutan pemetrexed yang dilarutkan lebih lanjut harus diencerkan hingga 100 ml dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi, tanpa bahan pengawet dan diberikan melalui infus intravena selama 10 menit.
5. Larutan infus pemetrexed yang dibuat seperti dijelaskan di atas kompatibel dengan kantong infus dan set pemberian polivinil klorida dan poliolefin.
6. Sebelum pemberian, produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk keberadaan partikel dan perubahan warna. Jangan berikan jika partikel diamati.
7. Solusi pemetrexed hanya untuk sekali pakai. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Tindakan pencegahan untuk persiapan dan pemberian
Seperti agen antikanker yang berpotensi toksik lainnya, kehati-hatian harus dilakukan dalam menangani dan menyiapkan larutan infus pemetrexed. Penggunaan sarung tangan dianjurkan. Jika larutan pemetrexed mengenai kulit, segera cuci dan bersihkan dengan sabun dan air. Jika larutan pemetrexed bersentuhan dengan selaput lendir, cuci bersih dengan air. Pemetrexed tidak melepuh. Tidak ada penawar khusus untuk ekstravasasi pemetrexed. Beberapa kasus ekstravasasi pemetrexed telah dilaporkan yang tidak dianggap serius oleh penyidik. Ekstravasasi harus dikelola sesuai dengan prosedur standar seperti agen non-blistering lainnya.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/290/001
036587018
UE / 1/04/290/002
036587020
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 20 September 2004
Tanggal pembaruan terakhir: 20 September 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Februari 2017