Indacaterol: bronkodilator kerja lama baru yang efektif pada pasien PPOK

1) Departemen Penyakit Dalam, Klinik Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Divisi Penyakit Dalam, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Unit Rehabilitasi Fisiopatologi, Penyakit dan Pernafasan, AORN Monaldi, Naples

COPD: Dimensi Masalah

Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah kondisi saluran napas kronis dan hanya sebagian reversibel, progresif lambat, disebabkan oleh "peradangan kronis saluran udara dan parenkim paru. PPOK dianggap sebagai penyebab kematian keempat di Eropa dan Amerika Serikat. (setidaknya 65.000 kematian per tahun), studi terbaru mencatat bahwa kematian meningkat di seluruh dunia.

Insiden total adalah 6-8%, terutama menyerang pria dewasa, tetapi dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan yang cukup besar dalam kasus yang melibatkan wanita.

Asalnya adalah peradangan kronis yang telah berlangsung selama bertahun-tahun dan mempengaruhi saluran pernapasan pada individu; peradangan ini menyebabkan hilangnya fungsi paru-paru secara bertahap. Disfungsi ini tidak sepenuhnya reversibel, bahkan jika diobati, dan terutama disebabkan oleh merokok. Penyebab PPOK yang kurang umum termasuk perokok pasif, paparan lingkungan dan pekerjaan terhadap debu halus dan bahan kimia.

Selain itu, kecenderungan genetik terhadap penyakit (defisiensi α1-antitripsin) telah dicurigai selama beberapa waktu, yang akan menjelaskan onset pada beberapa orang tidak seperti orang lain dengan faktor risiko yang sama.

Penyakit pada akhir abad terakhir memiliki pertumbuhan eksponensial, kehadirannya di Inggris saja dalam tujuh tahun meningkat sebesar 25% pada pria dan 69% pada wanita.

Indacaterol dan PPOK

Mulai sekarang ada sekutu baru untuk melawan COPD, ternyata European Agency (EMEA) telah menyetujui Indacaterol, obat baru yang dikembangkan oleh Novartis untuk pengobatan penyakit ini.

Tersedia melalui inhalasi dengan pemberian sekali sehari, Indacaterol telah disetujui dalam dosis 150 dan 300 mcg.
Sebelumnya dikenal sebagai QAB149, obat tersebut dipasarkan dengan merek dagang Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol adalah stimulan beta-2 pertama dengan aktivitas 24 jam; sebelum diperkenalkan, antikolinergik kerja panjang ultra, tiotropium, sudah ada, sementara saat ini beta-2 kerja panjang satu-satunya adalah salmeterol dan formoterol yang, bagaimanapun, memiliki aktivitas rata-rata 17 jam.
Indacaterol telah menunjukkan selektivitas yang tinggi terhadap reseptor beta-2, aktivitas aksi yang cepat dan durasi aksi yang panjang, yang melebihi 24 jam; pada kenyataannya, ini ditandai dengan timbulnya efek yang cepat - berkat interaksi reseptor singkat yang menghilangkan takifilaksis dan masalah toleransi - menjamin dari waktu ke waktu (52 minggu) efek pada FEV1 pra-dosis yang sepenuhnya sebanding dengan awal memengaruhi.

Ini tidak memiliki efek antagonis terhadap obat dengan aktivitas beta-2 untuk digunakan sesuai kebutuhan dan memiliki profil keamanan kardiovaskular yang sangat baik jika dibandingkan dengan stimulan beta-2 lainnya. Indacaterol menginduksi relaksasi otot, akibatnya peningkatan diameter saluran pernapasan, biasanya berkurang pada PPOK dan asma, sedangkan tindakan anti-inflamasi berasal dari penghambatan pelepasan mediator oleh sel mast paru.

"Indacaterol mewakili nenek moyang kelas baru bronkodilator beta2-adrenergik, (ULTRA-LABA), secara struktural berbeda dari formoterol, salmeterol dan salbutamol yang berkat karakteristik kimianya (Indacaterol Maleate, Amphiphilous Molecule dan Micronized dalam bubuk kering untuk" inhalasi penggunaan) adalah bronkodilator pertama dengan durasi kerja sekitar 24 jam yang memungkinkan pemberian sekali sehari.

Efektivitas Klinis

Pada saat dipasarkan, telah tersedia 4 studi klinis pada pasien PPOK, yang pertama membandingkan durasi kerja indacaterol dengan tiotropium dan digunakan untuk mencari dosis obat yang paling tepat (dose Finding study). membandingkan dosis indacaterol yang berbeda pada periode pertama, dan kemudian beralih ke pengobatan berdasarkan tiotropium. Dosis indacaterol terkonsentrasi adalah antara 150 dan 300 mcg.Pada jarak 24 jam setelah pemberian obat, berbagai dosis yang diuji menunjukkan respons dalam hal bronkodilatasi, semuanya cukup homogen, dan ini mendorong perusahaan untuk memilih posologi definitif (150 dan 300 mcg). dengan tiotropium dan plasebo, indacaterol menunjukkan profil bronkodilatasi yang lebih baik.

Studi kedua dilakukan pada tolerabilitas dengan dosis yang berbeda hingga dosis 600 mcg; bahkan pada dosis ini (dua kali lipat dosis maksimum yang direkomendasikan) tidak ada efek samping yang mengkhawatirkan yang muncul dalam hal glikemia, detak jantung dan interval QT. Jadi pada dosis 400 dan 600 mcg obat ini ditoleransi dengan baik.

Studi ketiga kembali mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas setelah inhalasi tunggal dari peningkatan dosis indacaterol, hingga 3000 mcg. Tujuan utamanya adalah keamanan: penelitian ini tidak menunjukkan sesuatu yang signifikan dan harus diingat bahwa dosis ini 10 kali lebih tinggi daripada dosis yang digunakan dalam praktik klinis.

Studi terbaru membandingkan indacaterol, salmeterol dan formoterol dalam hal FEV1 serta kapasitas inspirasi.Studi ini menunjukkan kemanjuran indacaterol yang sangat baik juga dalam hal kapasitas inspirasi, memenuhi kebutuhan yang digariskan oleh dokumen ERS terbaru./ATS terkait dengan hasil dipertimbangkan untuk mengevaluasi kemanjuran pengobatan pada pasien PPOK.
"Indacaterol berperilaku sebagai adrenergik beta-2 yang sangat efektif, dengan onset aksi yang lebih cepat daripada salmeterol dan durasi aksi formoterol dan salmeterol secara signifikan lebih lama. Efek samping yang paling umum disorot setelah" mengambil obat, dalam uji klinis, adalah nasofaringitis, batuk, infeksi saluran pernapasan atas dan sakit kepala. Mereka biasanya ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan dan menjadi kurang sering dengan terapi lanjutan.
Dari data yang dimiliki selama ini dapat ditarik kesimpulan bahwa:

Indacaterol memiliki karakteristik bronkodilator yang ideal:
1. Selektivitas
2. Efek bronkodilator dalam 24 jam
3. Onset aksi yang cepat
4. Efektif
5. Profil keamanan yang baik
6. Tidak ada antagonisme terhadap obat penyelamat
7. Perangkat inhalasi sederhana yang membutuhkan aliran inspirasi rendah (PIF 50L / menit)
Program pengembangan klinis indacaterol telah menghasilkan data yang menunjukkan:
- Bronkodilatasi berkepanjangan selama 24 jam yang memungkinkan pemberian sekali sehari.
- Peningkatan FEV1 dalam 24 jam
- Peningkatan FEV1 pra-dosis.
- Bronkodilatasi yang signifikan secara klinis dari dosis pertama
- Bronkodilatasi yang menetap setelah pemberian dosis berulang
- Onset bronkodilatasi yang cepat (5")
- Pengurangan gejala yang efektif
- Peningkatan ketahanan terhadap latihan fisik
- Peningkatan bersih dalam kualitas hidup pasien
- Profil toleransi yang sangat baik