Teratogenesis, obat teratogenik

Topik yang berkaitan erat dengan kehamilan dan perkembangan plasenta adalah teratogenesis. Teratogenesis adalah proses yang mengarah pada pembentukan malformasi struktural besar pada janin; jika malformasi ini sangat jelas kita dapat berbicara tentang malformasi struktural makroskopik, seperti misalnya malformasi pada ekstremitas atas dan bawah, di berbagai bagian wajah, kepala, langit-langit, dll ... Dalam hal kejadian teratogenik hanya 1 % dari malformasi adalah karena paparan obat-obatan, sedangkan untuk 70% penyebab perkembangan tidak diketahui dengan baik. Namun, tidak pasti bahwa zat apa pun yang mengubah perkembangan janin adalah teratogen.

Zat teratogenik harus memiliki karakteristik yang sangat spesifik untuk mengembangkan efek teratogenik pada organisme.Fitur-fitur ini adalah:

Ini harus menginduksi satu set karakteristik malformasi dengan selektivitas untuk organ target tertentu. Misalnya, zat yang diketahui mempengaruhi pembentukan langit-langit, dengan konsekuensi mencegah penutupan langit-langit pada saat lahir. Zat yang diperiksa dapat dianggap teratogenik karena mengarah pada perkembangan malformasi yang selalu berkembang di langit-langit. organ yang sama;
Ini harus mengerahkan efeknya pada tahap tertentu perkembangan janin (periode organogenesis);
Ini harus menunjukkan kejadian yang bergantung pada dosis (semakin lama kontak dengan zat teratogenik, semakin mudah zat tersebut menghasilkan malformasi).

TAHAP KEHAMILAN

HARI 0-15 - Pembentukan blastokista atau tahap bersarang.

Blastokista adalah embrio pertama yang terbentuk dari hari ke-6 kehamilan dan dibentuk oleh aglomerasi sel. Satu bagian dari sel akan menghasilkan plasenta dan bagian lainnya akan menjadi embrio. Blastokista akan bersarang di dalam rahim dan memulai kehamilan. Pada saat ini proses utamanya adalah pembelahan sel. Jika organisme ibu pada periode yang sangat awal ini bersentuhan dengan zat tertentu, embrio dapat bereaksi dengan dua cara khusus. embrio mengakhiri jalur evolusinya dengan menolak paparan zat; di kedua, embrio tidak menolak paparan, jadi ada degenerasi embrio dengan aborsi konsekuen ("aturan semua atau tidak sama sekali").

HARI 17-60 - Tahap embrio dan organogenesis.

Ini adalah periode paling sensitif terhadap zat teratogenik. Proses seluler yang paling aktif adalah pembelahan sel dan migrasi. Selain itu, ada juga proses yang berbeda seperti diferensiasi organ dan pembuluh darah. Akibat dari "paparan zat teratogenik adalah malformasi mata, anggota badan, jantung, SSP, langit-langit dan sistem urogenital. Jika dalam periode ini ibu bersentuhan dengan zat teratogenik, ada kemungkinan lebih besar bahwa bayi akan lahir. lahir dengan malformasi struktural.

60-JANGKA - Tahap janin.

Pada periode ini beberapa organ selalu berkembang. Tahap utama dari tahap janin adalah pembentukan jaringan (histogenesis) dan pematangan fungsional. Zat teratogenik tidak lagi memiliki efek teratogenik jika organ tempat mereka bertindak telah menyelesaikan perkembangannya, tetapi mereka dapat memodifikasi perkembangan fungsional (protein atau enzim) dari organ yang terkena. Dengan demikian, yang terakhir akan memiliki struktur yang sama, bebas dari malformasi tetapi dengan gangguan aktivitas.Organ yang paling terpengaruh adalah yang melanjutkan diferensiasinya seperti SSP, sistem urogenital, hati dan ginjal.

Baru pada tahun 1960-an kita mulai berbicara tentang teratogenesis.Sebelum tahun-tahun ini, uji toksisitas pada obat-obatan bersifat akut dan tidak ada pengujian pada hewan bunting untuk menyelidiki efek dari berbagai obat.yang terjadi tepat pada tahun 1960-an, yang dikenal sebagai "bencana thalidomide." Obat ini tercatat dalam sejarah sebagai obat teratogenik pertama yang ditemukan. Diiklankan sebagai obat penenang hipnotis yang aman. Berkat semua publisitas ini, banyak orang mengkonsumsinya, tetapi beberapa tahun kemudian ditemukan bahwa jumlah bayi yang belum lahir bayi dengan malformasi meningkat secara dramatis Malformasi struktural terdiri dari berkurangnya perkembangan anggota badan Karena berkurangnya perkembangan anggota badan, yang tampak mirip dengan anjing laut, penyakit itu disebut phocomelia. dan ketika berbagai fakta dihubungkan, disimpulkan bahwa obat yang diiklankan sebagai aman sayangnya menampilkan dirinya sebagai teratogen. Bahkan saat ini, thalidomide diklasifikasikan sebagai obat teratogenik 100%. Pada tahun-tahun berikutnya, semua obat menjalani uji toksisitas sebelum dipasarkan. Pengujian yang dilakukan pada obat terdiri dari percobaan obat pada hewan bunting dan in vitro untuk dapat menentukan teratogenisitas obat dengan lebih baik. Namun belum dapat dipastikan bahwa suatu obat yang teratogenik pada hewan juga teratogenik bagi manusia, namun berbagai hasil yang diperoleh dari pengujian dapat digunakan.
Beberapa obat teratogenik adalah: thalidomide, warfarin, antikonvulsan, obat sitotoksik, valproat, fenitoin, merkuri, retinoid (berasal dari vitamin A). Beberapa (mungkin) zat non-teratogenik adalah: androgen, estrogen, stilbestrol, aminoglucosides, tetrasiklin dan etanol.