Peradangan

NSAID dan peradangan - Peradangan dan sistem kekebalan tubuh

Yang dimaksud dengan peradangan atau phlogosis adalah kumpulan modifikasi yang terjadi di suatu daerah organisme yang terkena kerusakan dengan intensitas sedemikian rupa sehingga tidak mempengaruhi vitalitas semua sel di daerah tersebut. Kerusakan tersebut disebabkan oleh: agen fisik (trauma, panas), agen kimia (asam, dll), agen toksik dan agen biologis (bakteri, virus, dll). Respons terhadap kerusakan diberikan oleh sel-sel yang bertahan hidup.Peradangan adalah reaksi lokal yang dominan.

Gejala peradangan yang paling penting (kardinal) adalah panas (peningkatan suhu lokal karena peningkatan vaskularisasi), tumor (pembengkakan yang disebabkan oleh pembentukan eksudat), rubor (kemerahan terkait dengan "hiperemia aktif), nyeri (nyeri yang disebabkan oleh kompresi dan stimulasi intens dari penghentian sensorik oleh agen inflamasi dan oleh komponen eksudat) dan functio laesa (gangguan fungsional daerah yang terkena).

Selain peradangan akut karena onset yang tiba-tiba dan resolusi yang cepat atau bahkan angiophlogosis karena prevalensi fenomena vaskular-hematik yang disebutkan di atas, ada juga peradangan kronis dengan durasi yang lebih lama yang disebut histophlogosis karena prevalensi yang jelas dari fenomena jaringan, yang disebabkan oleh migrasi dalam jaringan sel mononuklear darah (monosit dan limfosit), pada sel darah vaskular yang dalam hal ini juga mungkin sama sekali tidak ada.Ini adalah skema sederhana, berguna di bawah aspek didaktik, karena peradangan akut tidak selalu singkat -hidup Peradangan kronis dapat mengikuti atau menjadi peradangan akut sejak awal. Berdasarkan aspek etiologi, telah lama diketahui bahwa beberapa agen secara selektif menginduksi respon inflamasi kronis, tetapi hanya baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa "satu atau jenis respons lainnya dipicu di bawah aspek patogenetik oleh pelepasan preferensial dari dua kategori spesifik. sitokin: tipe I (atau TH1) dan tipe 2 (atau TH 2).

Angioflogosis

Ini pada dasarnya terjadi dalam korespondensi dengan mikrosirkulasi, yaitu bagian perifer dari sistem peredaran darah. Ini adalah distrik vaskular yang mencakup jaringan limfatik terminal, yang secara fisiologis bertanggung jawab untuk memasok oksigen dan zat nutrisi ke jaringan dan untuk menghilangkan karbon dioksida dan katabolit. Ketika stimulus inflamasi mengenai "area organ apa pun, sebagian sel menjadi nekrosis atau rusak parah, akibatnya puing-puing seluler yang terbentuk juga merupakan" "stimulasi phlogogenic lebih lanjut untuk sel-sel itu. tetap tidak terluka Akibatnya, serangkaian peristiwa terjadi yang melibatkan mikrosirkulasi:

1. vasokonstriksi durasi sangat singkat (10-20 detik), dimediasi oleh cabang simpatik dari sistem saraf vegetatif (pelepasan katekolamin); mungkin juga hilang dan tidak memainkan peran penting.
2. vasodilatasi, yang disebabkan oleh relaksasi sel otot polos yang ada pada dinding arteriol terminal.
3. hiperemia aktif, tergantung pada kolapsnya sfingter prekapiler dan pelebaran dinding arteriol, yang memungkinkan aliran darah yang lebih besar ke dalam mikrosirkulasi menyebabkan munculnya gejala kalor dan rubor.
4. hiperemia pasif yang disebabkan oleh perlambatan kecepatan darah di mikrosirkulasi
5. migrasi (diapedesis) leukosit, yaitu kebocoran sel-sel ini dari kompartemen darah ke kompartemen ekstravaskular di mana mereka dipanggil kembali oleh sitokin tertentu yang diberkahi dengan aktivitas kemotaktik yang disebut kemokin dan oleh banyak faktor kemotaktik lainnya.
6. pembentukan eksudat, terdiri dari bagian cair dan sel-sel yang tersuspensi di dalamnya.Bagian cair darah keluar dari pembuluh karena peningkatan tekanan hidrostatik, karena hiperemia dan karena penurunan tekanan koloidosmotik karena berkurangnya konsentrasi protein plasma yang menumpuk di luar pembuluh, mereka berkontribusi pada daya tarik lebih lanjut dari air di sini. Kehadiran eksudat menentukan pembentukan edema inflamasi dan bertanggung jawab atas gejala tumor.
7. fagositosis debris seluler dan mikroorganisme oleh fagosit yang diikuti dengan resolusi atau kronisisasi proses inflamasi.

Mediator kimia peradangan

Mereka diwakili oleh banyak molekul yang memicu, mempertahankan, dan bahkan membatasi modifikasi mikrosirkulasi yang dijelaskan di atas. Beberapa dari mereka terkandung dalam organel seluler dari mana mereka dilepaskan hanya jika sel-sel dicapai oleh rangsangan inflamasi (mediator yang dibentuk sebelumnya), yang lain disintesis dan disekresikan setelah derepresi gen yang dipicu oleh rangsangan inflamasi (mediator yang baru disintesis) dan yang lain terbentuk di sel. darah dari prekursor tidak aktif (mediator fase cairan).
Banyak sel menumpuk di fokus inflamasi yang melakukan berbagai fungsi, yang utama adalah:

• mereka berkontribusi dengan produksi sitokin dan mediator kimia lainnya untuk genesis, pemeliharaan, modulasi dan, akhirnya, untuk resolusi proses inflamasi;
• mereka berkontribusi langsung pada eliminasi banyak agen phlogogenic melalui proses fagositosis;
• mereka mewakili titik interkoneksi antara fokus inflamasi dan respon imun tubuh.

Sel-sel yang terlibat dalam proses inflamasi adalah sel mast, granulosit basofilik, granulosit neutrofil, granulosit eosinofilik, monosit/makrofag, sel NK, trombosit, limfosit, sel plasma, endoteliosit, fibroblas.

Pembentukan eksudat

Sebagai akibat dari peningkatan permeabilitas kapiler, peningkatan tekanan hidrostatik dan hambatan drainase limfatik, eksudat terbentuk, yaitu bagian cair plasma dari vaskular ke kompartemen interstisial yang melibatkan pengumpulan cairan di Interstitium yang diberi nama inflammatory edema. Eksudat yang memiliki pH asam karena adanya asam laktat, terdiri dari bagian cair dan bagian seluler. Bagian cair berasal dari plasma dan mengandung protein, asam nukleat, fosfolipid. Bagian seluler bervariasi dalam komposisi tergantung pada jenis eksudat dan diwakili oleh sel darah putih, terutama sel polimorfonuklear yang melintasi dinding kapiler dengan diapedesis. Berbagai jenis eksudat dibedakan (serosa, sero-fibrinosa, catarrhal atau fibrinous mukosa, mukopurulen, purulen, hemoragik, nekrotik-hemoragik, alergi) masing-masing karakteristik dari jenis peradangan akut tertentu.

Evolusi dan hasil dari peradangan akut

Hasil dari proses inflamasi dapat terdiri dari tiga jenis:

1. nekrosis, disebabkan oleh penghancuran sel yang dioperasikan oleh enzim lisosom yang merusak tidak hanya mikroorganisme tetapi juga jaringan, menyebabkan kematian jaringan.
2. kronisisasi, yang terjadi ketika reaksi phlogistic belum sepenuhnya menghilangkan agen phlogogenic.
3. penyembuhan (bagian cair dari eksudat diserap kembali sementara leukosit menjalani kematian sel terprogram setelah menelan dan menghancurkan agen phlogogenic)

Peradangan kronis atau histophlogosis

Peradangan kronis dari proses inflamasi, karena kurangnya eliminasi agen phlogogenic bukan satu-satunya cara timbulnya peradangan kronis karena hal ini dapat terjadi sejak awal karena:

• karakteristik tertentu dari beberapa agen phlogogenic dan khususnya resistensi mereka terhadap mekanisme pembunuhan intraseluler;
• produksi preferensial sitokin tipe I.

Ketika "peradangan akut menjadi kronis, pertama ada pengurangan progresif fenomena pembuluh darah dan jumlah eksudat, seperti juga terjadi dalam proses penyembuhan, sementara pada saat yang sama neutrofil digantikan oleh infiltrat seluler yang terutama terdiri dari makrofag, limfosit, sel plasma dan sel NK yang menyusun diri di sekitar dinding pembuluh darah seperti lengan yang menginduksi kompresi, akibatnya terjadi keadaan penderitaan jaringan, selanjutnya fibroblas dapat dirangsang untuk berkembang biak dengan konsekuensi bahwa banyak peradangan kronis berujung pada dalam pembentukan berlebihan jaringan ikat yang merupakan apa yang disebut fibrosis atau sklerosis Peradangan kronis muncul di bawah aspek klinis dalam dua bentuk yang berbeda: non-granulomatosa dan granulomatosa.
Pada inflamasi non-granulomatosa kronis, gambaran morfologis, yang diwakili oleh infiltrat limfomonosit, menunjukkan prevalensi limfosit dan sel plasma dan mempertahankan karakteristik yang sama apa pun agen etiologi yang bertanggung jawab untuk proses tersebut.
Yang granulomatosa campur tangan ketika mikroorganisme dari berbagai jenis bertahan hidup di fagolisosom makrofag atau ketika produk mereka atau bahkan bahan organik atau bahkan anorganik yang tidak dapat dicerna tetap berada di dalamnya.

Manifestasi inflamasi sistemik

Bahkan jika itu adalah proses lokal, organisme dipengaruhi oleh kehadirannya karena sitokin yang, setelah menembus ke dalam darah, mencapai semua organ dalam korespondensi yang berinteraksi dengan sel-sel yang mengekspos reseptor spesifik untuk mereka, merangsang fungsi-fungsi tertentu. Ada tiga phlogosis: leukositosis (peningkatan leukosit dalam darah), demam dan respon fase akut (modifikasi komponen seluler darah, yang mengalami perubahan kandungan proteinnya).
Secara umum, dapat dikatakan bahwa leukositosis neutrofilik mencirikan angiophlogosis sedangkan leukositosis limfomonosit adalah ciri khas histophlogosis.

Proses perbaikan

Ini memiliki tugas memastikan pembentukan kontinuitas sel yang mengisi kekosongan yang terbentuk sebagai akibat dari peristiwa yang merugikan dengan merangsang proliferasi sel-sel yang masih hidup yang ada di daerah yang terluka.Sel-sel dibagi menjadi: sel labil (mereka berkembang biak terus menerus ), sel-sel stabil (mereka memiliki potensi untuk bereplikasi), sel-sel abadi (mereka tidak pernah bereproduksi).Di tepi lesi jaringan, reaksi flogistik akut terbentuk berkat area yang terluka diserang oleh fagosit, yang menghancurkan puing-puing seluler. Jaringan granulasi segera terbentuk, terdiri dari endoteliosit, yang membentuk tali padat yang berangsur-angsur mencair, sehingga darah dapat melewatinya, dan pada saat yang sama fibroblas yang akan membentuk bekas luka berproliferasi. Rangsangan terhadap proliferasi endoteliosit dan sel-sel yang labil dan stabil diberikan oleh pelepasan sitokin oleh sel-sel yang masih hidup dan sel-sel inflamasi.