Anemia sel sabit

Apa itu Anemia Sel Sabit?

Anemia sel sabit adalah penyakit genetik darah, sehingga ditentukan oleh karakteristik bentuk sabit yang diasumsikan, dalam keadaan tertentu, oleh sel darah merah pasien. Keunikan ini berbeda dengan bentuk khas - bikonkaf, elastis dan mudah berubah bentuk. cakram - eritrosit matang, yang memungkinkan mereka lewat tanpa gangguan di lumen sempit kapiler darah.

Pada anemia sel sabit, sel darah merah abnormal, bersudut dan mudah diagregasi muncul dalam sirkulasi (lihat gambar).Karakteristik ini merupakan hambatan utama untuk transit normal eritrosit di dalam kapiler dan mendukung pembentukan kemacetan lalu lintas, dengan kerusakan jaringan iskemik. . Selanjutnya, sel sabit lebih rapuh daripada sel normal dan mudah mengalami hemolisis, menyebabkan bentuk anemia yang parah (disebut anemia sel sabit atau sel sabit, karena drepano, dalam bahasa Yunani, berarti sabit).

Tidak mengherankan, rata-rata umur eritrosit bulan sabit adalah 10-20 hari, dibandingkan dengan 4 bulan untuk sel darah merah normal. Konsekuensi dari anemia sel sabit karena itu terkait dengan peningkatan viskositas darah, pengurangan jumlah oksigen yang tersedia untuk jaringan dan munculnya fenomena vaso-oklusif.

Seperti yang diantisipasi, sabit sel darah merah terjadi terutama dalam situasi pencetus tertentu, termasuk hipoksia, penurunan pH darah, infeksi berat, peningkatan suhu dan adanya asam bifosfogliserat 2,3. Kondisi ini khas dari bagian vena kapiler dan meningkat, misalnya, selama latihan fisik yang berat dan ketika tinggal di pegunungan tinggi.

Wawasan Indeks

Penyebab Anemia Sel Sabit Gejala dan Komplikasi Pengobatan dan Terapi Obat untuk Pengobatan Anemia Sel Sabit

Penyebab

Anemia sel sabit disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengarahkan sintesis hemoglobin, protein besar yang menangkap oksigen dari paru-paru dan membawanya ke berbagai jaringan. Dialokasikan di dalam sel darah merah, hemoglobin juga mengumpulkan sebagian karbon dioksida dan mengangkutnya ke paru-paru, di mana ia dieliminasi.

Pada orang dewasa, setiap molekul hemoglobin memiliki - dalam struktur kuartenernya - empat subunit, di mana dua rantai alfa, identik, dari 141 asam amino, dan dua rantai beta, identik, dari 146 asam amino.

Pada anemia sel sabit, mutasi mempengaruhi satu basa nukleotida gen yang mengkode subunit Beta.Mutasi ini (adenin menggantikan timin) menyebabkan penggantian satu asam amino (asam glutamat) dengan yang lain (valin).

Hasilnya adalah bentuk anomali hemoglobin - disebut hemoglobin S (dari sabit, artinya sabit) - dengan struktur dan karakteristik fisiko-kimia yang berbeda. Dengan adanya tekanan oksigen yang rendah, hemoglobin S berpolimerisasi; akibatnya eritrosit memanjang dan melengkung, dengan asumsi bentuk sabit yang khas.

Seperti yang diantisipasi, anemia sel sabit adalah penyakit keturunan dan karena itu tidak menular, apalagi sekunder untuk penyakit menular atau kekurangan makanan.Sebaliknya, itu hadir sejak lahir.Dari sudut pandang genetik, itu adalah penyakit autosomal. resesif; ini berarti bahwa pasien dengan anemia sel sabit adalah homozigot untuk mutasi. Individu heterozigot, yaitu, yang menerima gen bermutasi dari satu orang tua dan alel sehatnya dari yang lain, malah tidak menunjukkan gejala (jika tidak terkena kekurangan oksigen yang parah , tidak memiliki hemolisis, anemia, krisis nyeri atau komplikasi trombotik). Bahkan tanpa anemia, sifat sel sabit (penyakit sel sabit) dapat ditunjukkan secara in vitro dalam heterozigot; pada individu ini hanya satu persen dari sel darah merah yang beredar memiliki bentuk abnormal, sedangkan pada homozigot persentase ini meningkat hingga 50%.

Risiko Menularkan Penyakit ke Anak

Anemia sel sabit terutama tersebar luas di beberapa wilayah di dunia, khususnya di wilayah Mediterania (terutama di Afrika) dan lebih umum lagi di daerah di mana malaria masih ada atau di masa lalu.Depranocytosis, pada kenyataannya, memiliki efek perlindungan terhadap penyakit yang ditularkan nyamuk ini.Sekitar 0,2-0,3% orang kulit hitam Amerika homozigot untuk penyakit ini, sedangkan heterozigot mewakili 8-13% populasi kulit hitam.

Menurut hukum Mendel, jika dua individu heterozigot memiliki anak, pada setiap kehamilan ada kemungkinan 25% bahwa anak yang belum lahir memiliki "hemoglobin normal, kemungkinan 50% bahwa anak tersebut heterozigot (pembawa sehat, biasanya tanpa gejala) dan 25% bahwa bayi yang baru lahir adalah homozigot, oleh karena itu sakit dan bergejala.

Untuk membantu pasangan ini, metode khusus fertilisasi in vitro telah dikembangkan, di mana telur yang diambil dari ibu dibuahi dengan spermatozoa dari ayah. Zigot kemudian menjalani tes untuk mendeteksi keberadaan gen abnormal; dengan cara ini hanya sel telur yang telah dibuahi tanpa mutasi yang dipindahkan ke rahim ibu, untuk implantasi dan kelanjutan kehamilan yang normal. Namun, intervensi ini memiliki keterbatasan, diwakili oleh biaya tinggi dan tidak adanya kepastian tentang hasil positif.

Pembawa sehat dari gen bermutasi untuk anemia sel sabit mudah diidentifikasi dengan tes darah sederhana, juga memungkinkan untuk melakukan diagnosis antenatal.Pada pasangan di mana setidaknya satu pasangan termasuk dalam keluarga yang berisiko, wawancara dengan konselor genetik penting untuk mengevaluasi kemungkinan melahirkan anak dengan penyakit ini.

Dari hubungan antara individu heterozigot untuk gen yang bertanggung jawab atas anemia sel sabit dan satu lagi yang sangat sehat dari sudut pandang ini, anak-anak dengan pembawa yang sehat atau dengan hemoglobin yang benar-benar normal dapat lahir; probabilitas, untuk kedua kasus, adalah 50% pada masing-masing kehamilan.