Metastasis

Apa itu Metastasis?

Metastasis adalah penyebaran tumor ganas di tempat yang berbeda dari asalnya. Faktanya, beberapa sel kanker, selain tumbuh dengan cara yang tidak terkendali dan membingungkan mekanisme pertahanan tubuh, memperoleh kemampuan untuk melepaskan diri dari massa neoplastik awal dan menanamkan diri di organ atau jaringan lain.

Penyebaran tumor dapat terjadi dengan ekstensi terus menerus (lokal) atau di kejauhan, melalui aliran darah atau sistem limfatik. Umumnya, kemampuan untuk bermetastasis adalah ciri khas tumor ganas, yang memungkinkan mereka untuk dibedakan dari neoplasma jinak. Penyebaran metastatik sangat mengurangi kemungkinan penyembuhan kanker, tetapi pilihan pengobatan saat ini memungkinkan untuk mengontrol pertumbuhan kanker, meringankan gejala yang disebabkan olehnya dan, dalam beberapa kasus, dapat membantu memperpanjang umur pasien kanker.

• Tumor (atau neoplasma): ekspansi klonal dari sel yang secara genetik abnormal, yang kehilangan kendali regulasi siklus sel.
  
• Tumor jinak: massa yang mengembang sementara tetap terlokalisasi di tempat asalnya; dalam beberapa kasus, itu bisa menjadi berbahaya.
  
• Tumor ganas: sel tidak merespon mekanisme kontrol normal, tetapi secara aktif berproliferasi. Disebut juga kanker (atau karsinoma) Patologi yang disebabkan oleh sel ganas ini ditandai dengan pertumbuhan berlebih (jumlah pembelahan sel yang tinggi), metastasis dan invasi ke jaringan dan organ lain.

Fitur

• Tumor yang terdiri dari sel-sel metastatik disebut "metastasis"; itu terdiri dari jenis klon yang sama yang membentuk massa neoplastik asli, yang juga memiliki nama yang sama. Misalnya, kanker payudara yang menyebar ke paru-paru dan membentuk metastasis disebut "kanker payudara metastatik" dan bukan "kanker paru-paru".
• Dalam kebanyakan kasus, adanya metastasis menunjukkan tahap perkembangan neoplastik yang lebih lanjut. Pemeriksaan histologis merupakan alat dasar untuk memperoleh informasi penting tentang tingkat agresivitas tumor dan kemampuannya untuk bermetastasis, sehingga hasilnya memungkinkan pengembangan terapi yang memadai.Secara umum, semakin agresif kanker primer, semakin kemungkinan besar akan bermetastasis.
• Dengan beberapa pengecualian, semua tumor ganas dapat bermetastasis (misalnya, glioma dan karsinoma sel basal jarang bermetastasis).
• Di bawah mikroskop, sel tumor metastatik dapat diidentifikasi dengan beberapa karakteristik khas dari jaringan asli dan bukan dari tempat implantasi.
• Selanjutnya, sel tumor primer dan metastatik memiliki beberapa karakteristik molekuler, seperti ekspresi protein tertentu atau adanya perubahan kromosom tertentu.

Bagaimana mereka terbentuk?

Perkembangan metastasis adalah fenomena kompleks di mana banyak faktor yang terlibat yang mempengaruhi tumor dan organisme inang.
Variabel ini dapat mencakup:

• Karakteristik genetik penyakit;
• Jenis tubuh yang terlibat;
• Ketersediaan cara untuk diseminasi.

Tidak semua sel kanker memiliki kemampuan untuk bermetastasis. Selain itu, berhasil mencapai area organisme lain tidak selalu menjamin timbulnya neoplasma sekunder. Agar tumor menyebabkan pembentukan metastasis, sebenarnya sel-selnya harus mampu:

• Menyerang membran basal;
• Bergerak melalui matriks ekstraseluler;
• Menembus dan bertahan dalam sirkulasi limfatik atau pembuluh darah;
• Keluar dari peredaran dan masuk ke situs baru;
• Bertahan hidup dan tumbuh sebagai metastasis (contoh: angiogenesis).

Rute penyebaran

Penyebaran sel metastasis dapat terjadi:

• Implantasi langsung: ketika sel kanker berkembang biak, mereka dapat menyerang dan tumbuh langsung ke jaringan sekitarnya; selain itu, mereka dapat menyebar melalui kedekatan dalam rongga tubuh (seperti, misalnya, dalam kasus peritoneum, rongga pleura, perikardium atau ruang subarachnoid).
• Melalui rute limfatik: sel kanker menyusup ke sirkulasi limfatik dan diangkut ke kelenjar drainase. Kelenjar getah bening yang paling dekat dengan massa tumor primer (juga disebut "kelenjar getah bening sentinel") dapat membesar karena infiltrasi dan pertumbuhan tumor atau oleh metaplasia karena respons imun spesifik tumor.
• Melalui darah: vena lebih disukai disusupi, sehingga metastasis menyerang titik kedatangan sirkulasi vena, seperti hati atau paru-paru.

Kelenjar getah bening sentinel dan metastasis tumor

• Kapiler limfatik menawarkan sedikit resistensi terhadap perjalanan sel kanker dan memungkinkan penyebaran tumor yang cepat.
• Dalam hal ini, kelenjar getah bening mewakili jalur untuk migrasi sel kanker; pemeriksaan klinis mereka dapat memberikan informasi tentang penyebaran karsinoma.
• Derajat kolonisasi kelenjar getah bening merupakan kriteria yang dipertimbangkan dalam menentukan stadium kanker payudara dan limfoma.

Lokasi

Kemampuan untuk menjajah organ lain sangat bervariasi dari tumor ke tumor. Situs metastasis yang paling umum adalah hati, paru-paru, tulang, dan otak, tetapi kanker dapat menyebar hampir di mana saja di tubuh. Beberapa tumor primer lebih suka bermetastasis ke bagian tubuh tertentu. Ini "tropisme" tergantung pada lokasi anatomi, jenis neoplasma dan sejumlah faktor lainnya. Misalnya, jika tumor mempengaruhi usus, yang darah limbahnya dialirkan melalui portal, jelas bahwa tempat metastasis utama adalah hati. vena cava, metastasis primer akan terutama di paru-paru (Vena cava → Jantung → arteri pulmonalis) Namun, ada kasus-kasus tertentu di mana tumor memiliki preferensi independen dari posisi anatomi: payudara dan prostat, misalnya, sering menyebabkan metastasis tulang, karena ada korelasi erat antara organ-organ ini dan sistem vena Batson (menghubungkan vena panggul dan toraks ke pleksus vena vertebral internal).
Selain itu, ada sel yang, karena jenis reseptor yang diekspresikannya, memiliki kecenderungan untuk menjajah beberapa jaringan tertentu.
Tabel berikut menunjukkan situs metastasis yang paling umum, tidak termasuk kelenjar getah bening, untuk berbagai jenis kanker:

Tumor Situs utama metastasis Kandung kemih Tulang, hati dan paru-paru. Sebaliknya Tulang, otak, hati dan paru-paru. Kolorektal Hati, paru-paru dan peritoneum. Ginjal Kelenjar adrenal, tulang, otak, hati, dan paru-paru. Paru-paru Kelenjar adrenal, tulang, otak, paru-paru dan hati lainnya. melanoma Tulang, otak, hati, kulit/otot dan paru-paru. Indung telur Hati, paru-paru dan peritoneum. Pankreas Hati, paru-paru dan peritoneum. prostat Kelenjar adrenal, tulang, hati dan paru-paru. Perut Hati, paru-paru dan peritoneum. Tiroid Tulang, hati dan paru-paru. Rahim Tulang, hati, paru-paru, peritoneum dan vagina.

Tanda dan gejala

Beberapa pasien dengan tumor metastatik tidak menunjukkan tanda-tanda dan kondisi ini sering ditemukan selama pemeriksaan lanjutan. Ketika terjadi, jenis dan frekuensi gejala tergantung pada ukuran dan lokasi metastasis.

• Keterlibatan tulang dapat mengakibatkan nyeri tulang dan patah tulang patologis pada tulang yang terkena.
• Tumor yang bermetastasis ke otak dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk sakit kepala, pusing, gangguan penglihatan, kejang, dan defisit neurologis.
• Metastasis paru-paru biasanya menghasilkan manifestasi yang sangat samar, yang dapat dikaitkan dengan masalah lain. Ini bisa termasuk batuk, hemoptisis, nyeri dada dan sesak napas.
• Hepatomegali, mual, kehilangan nafsu makan, dan penyakit kuning dapat mengindikasikan bahwa tumor telah menyebar ke hati.
  

Kadang-kadang, presentasi gejala yang berhubungan dengan metastasis memungkinkan untuk diidentifikasi sebelum tumor primer. Misalnya, pasien yang kanker prostatnya telah menyebar ke tulang panggul mungkin mengalami sakit punggung sebelum mengalami gejala tumor aslinya.

Diagnosa

Sebuah metastasis selalu bertepatan dengan tumor primer, dan karena itu disebabkan oleh sel-sel kanker dari bagian lain dari tubuh Jika ada gejala kanker sekunder, jika hasil tes lanjutan tidak normal atau jika dokter mencurigai adanya metastasis , beberapa tes diagnostik dilakukan.
Jalur mungkin melibatkan:

• Pemeriksaan fisik lengkap;
• Tes laboratorium;
• Pencitraan: radiografi, computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET);
• Biopsi.

Dalam kebanyakan kasus, ketika metastasis ditemukan sebelum tumor primer, penyelidikan ditujukan untuk menetapkan asal mula proses patologis.

Biopsi

• Untuk menentukan apakah tumor itu primer atau metastasis, bagian dari jaringan kanker dapat diambil dan diperiksa di bawah mikroskop. Penggunaan teknik sampel, seperti imunohistokimia dan IKAN (hibridisasi in situ fluoresen), memungkinkan ahli patologi untuk menentukan dari mana sel kanker berasal.
• Dalam beberapa kasus, tumor primer tetap tidak diketahui.

Penanda tumor

Beberapa kanker ditandai dengan penanda tumor. Tes darah spesifik mengevaluasi ekspresi mereka dan dapat berguna dalam memantau penyakit setelah didiagnosis. Peningkatan kadar penanda ini dapat menunjukkan bahwa tumor aktif atau berkembang.
Beberapa contoh penanda tumor adalah:

• Karsinoma usus besar, pankreas, paru-paru, lambung dan payudara: CEA (carcinoembryonic antigen);
• Karsinoma ovarium: CA-125;
• Kanker prostat: PAP (asam prostat fosfatase), PSA (antigen spesifik prostat);
• Multiple myeloma: imunoglobulin;
• Karsinoma tiroid meduler: kalsitonin;
• Tumor testis: AFP (alpha-fetoprotein), HCG (human chorionic gonadotropin).

Diagnostik untuk gambar

• Ultrasonografi adalah alat yang sangat baik untuk mengidentifikasi massa neoplastik di perut dan memungkinkan Anda untuk membedakan kista hati yang mencurigakan.
• Pemindaian computed tomography (CT) dapat digunakan untuk memindai kepala, leher, dada, perut, dan panggul. CT dengan kontras baik untuk mendeteksi massa di dalam kelenjar getah bening, paru-paru, hati, atau struktur lainnya.
• Magnetic resonance imaging (MRI) digunakan untuk menentukan potensi kerusakan pada sumsum tulang belakang, dengan adanya metastasis tulang, atau untuk mengkarakterisasi keterlibatan otak.
• X-ray dapat dilakukan untuk melihat apakah tumor telah menyebar ke paru-paru.
• Pemindaian tulang berguna untuk memberikan bukti kerusakan tulang dan memungkinkan Anda menentukan apakah ini disebabkan oleh metastasis.
• Pada beberapa kanker, pemindaian positron emission tomography (PET) dapat mendeteksi area aktivitas hipermetabolik di mana saja di tubuh dan bahkan dapat mendeteksi metastasis yang sangat kecil.

Perlakuan

Perawatan pasien dan prognosis ditentukan, sebagian besar, oleh apakah tumor tetap terlokalisasi di tempat asalnya atau tidak. Jika tumor bermetastasis ke jaringan atau organ lain, kemungkinan bertahan hidup biasanya menurun drastis (prognosisnya menjadi buruk). Tergantung pada kasusnya, tumor metastatik dapat diobati dengan terapi sistemik (kemoterapi, imunoterapi, terapi hormon), intervensi lokal (pembedahan dan radioterapi), atau kombinasi dari opsi ini ("terapi multimodal").
Perawatan yang dipilih untuk mengobati tumor metastatik tergantung pada banyak faktor, termasuk:

• Jenis tumor primer;
• Lokasi, ukuran dan jumlah tumor metastatik;
• Usia pasien dan kondisi kesehatan umum;
• Modalitas terapi sebelumnya yang pernah dialami pasien kanker.

Pilihan pengobatan yang tersedia jarang dapat menyembuhkan kanker metastatik dan sering ditujukan untuk mengendalikan penyakit atau mengurangi gejalanya. Manajemen metastasis sulit, karena sel yang bertahan dari pendekatan terapi pertama dapat mengembangkan resistensi terhadap obat kemoterapi atau perawatan radioterapi. Penting untuk diingat bahwa metastasis hampir selalu menyebabkan kematian pasien; hanya dalam kasus yang jarang tumor primer bertanggung jawab secara langsung. Untuk alasan ini, penting agar diagnosis dibuat sedini mungkin (kegunaan tes skrining pada subjek yang berisiko)