Depresi dan Neurotransmitter
Depresi adalah kondisi kejiwaan serius yang mempengaruhi banyak orang. Ini melibatkan suasana hati, pikiran dan tubuh pasien, yang merasa putus asa dan mengalami rasa putus asa, tidak berguna dan tidak berdaya.
.jpg)
Monoamina disintesis dalam terminasi saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan kemudian dilepaskan di dinding sinaptik (ruang antara terminal saraf presinaptik dan pascasinaptik) sebagai respons terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dilepaskan dari endapan, monoamina berinteraksi dengan reseptornya sendiri - baik prasinaptik maupun pascasinaptik - untuk melakukan aktivitas biologisnya.
Dengan cara ini transmisi impuls saraf dari satu neuron ke neuron lain dimungkinkan.
Setelah menjalankan fungsinya, monoamina berikatan dengan reseptor yang bertanggung jawab untuk pengambilan kembali (SERT untuk pengambilan kembali serotonin dan NET untuk pengambilan kembali norepinefrin) dan kembali ke dalam terminal saraf presinaptik.
Serotonin (5-HT) dianggap sebagai neurotransmitter utama yang terlibat dalam patologi depresi dan perubahan konsentrasinya telah dikaitkan dengan banyak gangguan mood.
Inhibitor reuptake serotonin selektif (atau SSRI) mampu - seperti namanya - untuk menghambat reuptake serotonin di dalam terminasi presinaptik, mendukung peningkatan sinyal 5-HT. Peningkatan ini mengarah pada peningkatan patologi depresi.
Sejarah
Antidepresan pertama yang disintesis adalah TCA (antidepresan trisiklik). Namun, dicatat bahwa antidepresan ini - selain menghambat reuptake monoamine - juga memblokir sistem lain dalam tubuh, menyebabkan daftar panjang efek samping, beberapa di antaranya sangat serius.
Sejak penggunaan antidepresan pertama terbukti bahwa serotonin memiliki peran dalam etiologi depresi, tujuan ahli kimia farmasi adalah untuk mengidentifikasi dan mensintesis SSRI yang ideal, dengan tujuan untuk mendapatkan obat yang sangat selektif untuk transporter reuptake serotonin dan memiliki sedikit - atau tidak sama sekali - afinitas terhadap neuroreseptor yang bertanggung jawab atas efek samping TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - Struktur Kimia
Keberhasilan pertama dicapai dengan sintesis zimeldin, turunan dari amitriptyline antidepresan trisiklik. Molekul ini, pada kenyataannya, mampu secara selektif menghambat reuptake 5-HT, dengan efek minimal pada reuptake norepinefrin; yang lebih penting, zimeldine tidak memiliki efek samping yang khas dari obat ini. TCA.
Zimeldine dengan demikian menjadi model untuk pengembangan SSRI di masa depan.
Klasifikasi
SSRI dapat diklasifikasikan berdasarkan struktur kimianya sebagai berikut:
- Fenoksi fenilalkilamina, seperti fluoxetine, paroxetine, citalopram dan escitalopram;
- Fenilalkilamina, seperti sertraline;
- Jenis SSRI lainnya (seperti fluvoxamine).
Mekanisme aksi
SSRI menghambat transporter yang bertanggung jawab untuk serotonin reuptake (SERT) dan memiliki sedikit atau tidak ada afinitas untuk transportasi reuptake norepinefrin.
Karena afinitasnya yang tinggi terhadap SERT, SSRI menghambat pengikatan serotonin ke transporternya. Penghambatan ini menghasilkan masa tinggal 5-HT yang lebih lama di dinding sinaptik. Dengan cara ini, serotonin dapat berinteraksi dengan reseptornya - baik presinaptik maupun postsinaptik - untuk waktu yang lebih lama. Interaksi reseptor yang lebih besar ini menyebabkan peningkatan transmisi serotonergik.
Lebih lanjut, tampak bahwa pengobatan jangka panjang dengan SSRI menyebabkan pengurangan tempat pengikatan serotonin pada SERT, sehingga menyebabkan penurunan fungsi transporter itu sendiri yang tidak lagi mampu mengikat - sehingga mengambil kembali - sejumlah besar 5- HT.
_3.jpg)
