Selama fase folikular dari siklus ovarium, pertumbuhan dan diferensiasi folikel merupakan proses yang mengalami keseimbangan yang halus dan tepat antara tingkat hormon yang bersirkulasi dan produksi reseptornya di sel folikel. Jika kadar hormon yang bersirkulasi dan penampakan reseptornya bertepatan, maka perkembangan folikel dapat berlanjut; sebaliknya, jika kondisi ini tidak tercapai, folikel mengalami degenerasi dan pembentukan badan atretik ovarium.
Regulasi hormonal adalah mekanisme kontrol mendasar dari siklus ovarium.
Ada lima hormon yang berpartisipasi dalam proses umpan balik positif dan negatif yang kompleks untuk mengatur folikulogenesis:
- gonadotropin-releasing hormone (GnRH) yang disekresikan oleh hipotalamus
- hormon perangsang folikel (FSH)
- hormon luteinisasi (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormon yang dihasilkan oleh kelenjar hipofisis (FSH dan LH) dan hormon yang diproduksi oleh ovarium (estrogen dan progesteron) memiliki efek antagonis (kontrol umpan balik negatif).
Pada saat yang sama, untuk mengubah produksi folikel primer yang terus-menerus menjadi fenomena ovulasi periodik, setidaknya ada dua mekanisme umpan balik positif yang harus diintervensi:
- fase antral: produksi eksponensial estrogen;
- fase praovulasi: produksi eksponensial FSH dan LH.
Oogenesis dan perkembangan folikel
Follicle-stimulating hormone (FSH) adalah hormon protein yang disekresikan oleh lobus hipofisis anterior dan bekerja pada gonad. Sekresi FSH mulai meningkat pada hari-hari terakhir siklus menstruasi, dan tertinggi selama minggu pertama fase folikular. Peningkatan kadar FSH memungkinkan perekrutan sekitar 10 folikel pada fase antral (folikel Graaf) untuk masuk ke dalam siklus menstruasi. Folikel-folikel ini, yang diinduksi ke folikulogenesis, bersaing satu sama lain untuk mendominasi (hanya satu telur matang yang akan dilepaskan selama ovulasi).
Hormon FSH berikatan dengan reseptor sel granulosa, mendorong pertumbuhan dan proliferasi, menyebabkan peningkatan ukuran folikel. Selanjutnya, hormon yang sama menginduksi ekspresi reseptor untuk luteinizing hormone (LH) pada membran sel granulosa di folikel yang sedang berkembang.
Di bawah pengaruh FSH, enzim estrogen sintetase dan sitokrom P450 diaktifkan, yang merangsang sel-sel granulosa untuk mensekresi estrogen.
Peningkatan kadar estrogen ini merangsang produksi hormon pelepas gonadotropin (GnRH), yang menginduksi pelepasan gonadotropin FSH dan LH dari lobus hipofisis anterior, yang memberikan efek stimulasi pada pertumbuhan folikel.
L "luteinizing hormone (LH) memberikan tindakan berikut:
- mengaktifkan sintesis androgen oleh sel teka (lapisan terluar sel granulosa). Androgen yang disekresikan kemudian dibawa ke tingkat sel granulosa untuk diubah menjadi estrogen;
- merangsang proliferasi, diferensiasi dan sekresi sel teka folikular;
- meningkatkan ekspresi reseptor LH pada membran sel granulosa.
Estrogen meningkat
Dua hingga tiga hari sebelum kadar LH mulai meningkat, biasanya sekitar hari ketujuh siklus, salah satu folikel yang direkrut muncul sebagai dominan.
Estrogen melakukan "aksi umpan balik negatif pada hipotalamus dan lobus anterior hipofisis": folikel dominan mensekresi estrogen dalam jumlah besar, pada tingkat sedemikian rupa sehingga produksi GnRH ditekan, akibatnya menghambat sekresi LH dan FSH.
Penurunan produksi hormon LH dan FSH ini menyebabkan atresia (kematian) sebagian besar folikel non-dominan.
Selama tahap awal dan menengah dari fase folikular, estrogen mendorong berbagai perubahan fisiologis di seluruh tubuh, termasuk perubahan karakteristik lingkungan uterus dari fase proliferasi.
Hormon yang sama juga mendorong perubahan yang mempersiapkan tubuh untuk peristiwa berikutnya dalam siklus menstruasi:
- selama seluruh fase folikular, peningkatan kadar estrogen dalam darah merangsang pembentukan lapisan baru endometrium dan miometrium rahim;
- mereka menginduksi ekspresi reseptor progesteron pada sel-sel endometrium, membantu endometrium untuk merespon peningkatan kadar progesteron selama fase proliferasi akhir dan sepanjang fase luteal.
Pico LH dan ovulasi
Pada konsentrasi rendah, estrogen menghambat gonadotropin, sedangkan pada konsentrasi tinggi merangsang pelepasannya. Pada fase folikular akhir, produksi estrogen meningkat secara eksponensial, mempengaruhi aktivitas sekresi hipotalamus dan lobus anterior hipofisis, dan menyebabkan stimulasi sekresi luteinizing hormone (LH).
Peristiwa ini menghasilkan sirkuit umpan balik positif: kadar LH meningkat, sekresi estrogen dirangsang lebih lanjut, oleh karena itu pelepasan hormon luteinisasi lebih ditingkatkan.Sekresi LH meningkat secara dramatis, menghasilkan fase menaik tingkat LH dalam plasma (puncak LH praovulasi). Di bawah pengaruh lonjakan LH, aktivitas endokrin sel teka pertama dirangsang dan kemudian secara progresif dimatikan. Pada titik ini, hormon LH menyebabkan sel-sel ini mensintesis hormon progestin.
Perubahan aktivitas endokrin ini disertai dengan dimulainya kembali meiosis dan pematangan sitoplasma oosit, dan berpuncak pada ovulasi.
.jpg)
