Bahan aktif: Finolimod
GILENYA 0.5 mg kapsul keras
Indikasi Mengapa Gilenya digunakan? Untuk apa?
Apa itu Gilnya?
Bahan aktif dalam Gilenya adalah fingolimod.
Untuk apa Gilenya?
Gilenya digunakan pada orang dewasa untuk pengobatan relaps-remitting multiple sclerosis (MS), terutama pada:
Pasien yang belum merespon terapi dengan pengobatan MS.
atau
Pasien dengan MS parah yang berkembang pesat.
Gilenya tidak menyembuhkan MS, tetapi membantu mengurangi jumlah kekambuhan dan memperlambat perkembangan kecacatan fisik yang disebabkan oleh MS.
Apa itu sklerosis multipel?
MS adalah penyakit kronis yang mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP), yang meliputi otak dan sumsum tulang belakang. Pada MS, peradangan menghancurkan selubung pelindung (disebut myelin) yang melapisi saraf di SSP dan mencegah saraf berfungsi sebagaimana mestinya.Proses ini disebut demielinasi.
Relapsing-remitting MS ditandai dengan serangan relaps (kambuh) gejala neurologis yang mencerminkan keadaan inflamasi sistem saraf pusat. Gejala bervariasi dari pasien ke pasien, tetapi biasanya melibatkan kesulitan berjalan, mati rasa, gangguan penglihatan atau keseimbangan.Gejala kekambuhan dapat hilang sepenuhnya ketika kekambuhan berakhir, tetapi beberapa keluhan mungkin tetap ada.
Cara kerja Gilenya
Gilenya membantu melindungi sistem saraf dari serangan sistem kekebalan dengan mengurangi kemampuan beberapa sel darah putih (limfosit) untuk bersirkulasi secara bebas di dalam tubuh dan mencegahnya mencapai otak dan sumsum tulang belakang.Hal ini membatasi kerusakan saraf yang disebabkan oleh MS.
Kontraindikasi Bila Gilenya tidak boleh digunakan
Jangan ambil Gilenya
- jika Anda memiliki respons kekebalan yang berkurang (karena sindrom imunodefisiensi, penyakit atau obat-obatan yang menekan sistem kekebalan tubuh).
- jika Anda memiliki infeksi parah yang sedang berlangsung atau infeksi kronis yang sedang berlangsung seperti hepatitis atau TBC.
- jika Anda menderita kanker aktif (kecuali jika itu adalah jenis kanker kulit yang disebut kanker kulit sel basal).
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah.
- jika Anda alergi terhadap fingolimod atau salah satu bahan lain dari obat ini.
Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda sebelum mengambil Gilenya.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Gilenya
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Gilenya:
- jika Anda memiliki detak jantung yang tidak teratur dan tidak normal.
- jika Anda mengalami gejala detak jantung rendah (mis. pusing, mual, atau jantung berdebar).
- jika Anda memiliki masalah jantung, penyumbatan pembuluh darah di jantung Anda, pernah mengalami serangan jantung atau serangan jantung di masa lalu, atau memiliki angina.
- jika Anda pernah mengalami stroke di masa lalu.
- jika Anda menderita gagal jantung.
- jika Anda memiliki masalah pernapasan yang parah saat tidur (severe sleep apnea).
- jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki EKG abnormal.
- jika Anda sedang atau baru saja minum obat untuk detak jantung tidak teratur seperti quinidine, disopyramide, amiodarone atau sotalol.
- jika Anda sedang atau baru saja minum obat yang memperlambat detak jantung (seperti beta blocker, verapamil, diltiazem atau ivabradine, digoxin, obat antikolinesterase atau pilocarpine).
- jika Anda pernah mengalami episode kehilangan kesadaran atau pingsan secara tiba-tiba (sinkop).
- jika Anda berniat untuk divaksinasi.
- jika Anda belum pernah menderita cacar air.
- jika Anda memiliki atau pernah mengalami gangguan penglihatan atau tanda-tanda pembengkakan di area penglihatan sentral (makula) di belakang mata (kondisi yang dikenal sebagai edema makula, lihat di bawah), jika Anda pernah atau pernah mengalami "peradangan atau" infeksi mata (uveitis), atau jika Anda menderita diabetes (yang dapat menyebabkan masalah mata).
- jika Anda memiliki masalah hati.
- jika Anda memiliki tekanan darah tinggi yang tidak dapat dikontrol dengan obat-obatan.
- jika Anda memiliki masalah paru-paru yang parah atau jika Anda batuk karena merokok.
Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda sebelum mengambil Gilenya.
Detak jantung lambat (bradikardia) dan detak jantung tidak teratur: Pada awal pengobatan, Gilenya menyebabkan detak jantung melambat. Akibatnya, Anda mungkin mengalami pusing atau kelelahan, kesadaran akan detak jantung Anda, atau penurunan tekanan darah. diucapkan, hubungi Anda dokter, karena Anda mungkin memerlukan perawatan segera. Gilenya juga dapat menyebabkan detak jantung tidak teratur, terutama setelah dosis pertama. Detak jantung yang tidak teratur biasanya kembali normal dalam waktu kurang dari sehari. Denyut jantung yang lambat biasanya kembali. Kembali normal dalam waktu satu bulan.
Dokter Anda akan meminta Anda untuk tinggal di klinik atau rumah sakit setidaknya selama 6 jam setelah pemberian dosis pertama Gilenya, di mana denyut nadi dan tekanan darah Anda akan diukur setiap saat: dengan cara ini, tindakan yang tepat dapat diambil jika terjadi efek samping yang terjadi pada awal pengobatan. Anda harus memiliki elektrokardiogram sebelum dosis pertama Gilenya dan pada akhir 6 jam pemantauan. Dokter Anda dapat memeriksa elektrokardiogram Anda terus menerus selama periode ini. Jika setelah 6 jam jam detak jantung Anda sangat rendah atau menurun, atau jika EKG Anda menunjukkan kelainan, Anda mungkin perlu diobservasi untuk waktu yang lebih lama (setidaknya 2 jam lagi dan mungkin sampai keesokan paginya), sampai masalah ini teratasi. hal yang sama bisa terjadi jika dia mengambil G lagi ilenya setelah penghentian pengobatan, tergantung berapa lama gangguan itu dan berapa lama Anda telah meminum Gilenya sebelum gangguan.
Jika Anda memiliki atau berisiko mengalami detak jantung tidak teratur atau tidak normal, jika EKG Anda tidak normal, atau jika Anda memiliki penyakit jantung atau gagal jantung, Gilenya mungkin tidak cocok untuk Anda.
Jika Anda pernah mengalami episode kehilangan kesadaran secara tiba-tiba atau detak jantung berkurang, Gilenya mungkin tidak cocok untuk Anda. Anda akan menemui ahli jantung (spesialis jantung) yang akan memberi tahu Anda tentang cara memulai pengobatan dengan Gilenya, termasuk pemantauan hingga keesokan paginya.
Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang dapat menyebabkan penurunan detak jantung, Gilenya mungkin tidak cocok untuk Anda. Anda akan diperiksa oleh seorang ahli jantung yang akan menilai apakah Anda dapat menggunakan obat yang tidak menurunkan detak jantung Anda sebagai alternatif dan memungkinkan Anda untuk memulai pengobatan dengan Gilenya. Jika perubahan terapi ini tidak memungkinkan, ahli jantung Anda akan memberi tahu Anda tentang cara memulai pengobatan dengan Gilenya, termasuk pemantauan hingga keesokan paginya.
Jika Anda belum pernah menderita cacar air: Jika Anda belum pernah menderita cacar air, dokter akan memeriksa kekebalan Anda terhadap virus yang menyebabkannya (virus varicella zoster). Jika Anda tidak terlindungi dari virus, Anda mungkin memerlukan vaksinasi sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya. Jika ini terjadi, dokter Anda akan menunda dimulainya pengobatan Gilenya hingga satu bulan setelah menyelesaikan kursus vaksinasi penuh.
Infeksi: Gilenya mengurangi jumlah sel darah putih (terutama limfosit). Sel darah putih melawan infeksi. Saat menggunakan Gilenya (dan hingga 2 bulan setelah menghentikan pengobatan), Anda mungkin lebih mudah terkena infeksi. Setiap infeksi yang ada bisa menjadi lebih buruk. Infeksi bisa serius dan mengancam jiwa. Jika Anda merasa mengalami infeksi, jika Anda demam, jika Anda memiliki gejala flu, atau jika Anda sakit kepala disertai leher kaku, sensitif terhadap cahaya, mual dan/atau kebingungan (ini bisa menjadi gejala meningitis), hubungi dokter segera. .
Edema makula: Sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya, jika Anda memiliki atau pernah mengalami gangguan penglihatan atau tanda-tanda pembengkakan di area penglihatan sentral (makula) di bagian belakang mata, jika Anda pernah atau pernah mengalami "peradangan atau" mata infeksi (uveitis) atau jika Anda menderita diabetes, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk melakukan pemeriksaan mata.
Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk melakukan pemeriksaan mata 3-4 bulan setelah memulai pengobatan dengan Gilenya.
Makula adalah area kecil retina yang terletak di bagian belakang mata yang memungkinkan Anda melihat bentuk, warna, dan detail dengan jelas dan tajam. Gilenya dapat menyebabkan pembengkakan pada makula, suatu kondisi yang dikenal sebagai edema makula. terjadi pembengkakan, biasanya pada 4 bulan pertama pengobatan dengan Gilenya.
Edema makula lebih mungkin terjadi jika Anda menderita diabetes atau pernah mengalami "radang mata" yang disebut uveitis. Dalam kasus ini, dokter Anda akan ingin memeriksa Anda secara teratur untuk tanda-tanda pertama edema makula.
Jika Anda menderita edema makula, bicarakan dengan dokter Anda sebelum memulai kembali pengobatan dengan Gilenya.
Edema makula dapat menyebabkan beberapa gejala visual (neuritis optik) yang juga terjadi selama serangan MS. Pada tahap awal mungkin tidak ada gejala. Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda tentang perubahan penglihatan. Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk merujuknya .melakukan pemeriksaan mata, terutama jika:
- area tampilan pusat tidak fokus atau memiliki bayangan;
- bintik buta berkembang di area penglihatan sentral;
- mengalami kesulitan membedakan warna atau detail halus.
Tes fungsi hati: Jika Anda memiliki masalah hati yang parah, Anda tidak boleh mengonsumsi Gilenya. Pengobatan dengan Gilenya dapat mempengaruhi fungsi hati Anda. Anda mungkin tidak akan melihat gejala apa pun, tetapi jika Anda melihat kulit atau bagian putih mata Anda menguning, urin gelap yang tidak normal atau mual dan muntah yang tidak dapat dijelaskan, segera beri tahu dokter Anda.
Jika Anda mengalami gejala-gejala ini setelah memulai pengobatan Gilenya, segera beri tahu dokter Anda.
Selama dua belas bulan pertama pengobatan, dokter Anda akan meminta Anda untuk melakukan tes darah untuk memeriksa fungsi hati Anda. Jika hasilnya menunjukkan bahwa ada masalah hati, pengobatan dengan Gilenya mungkin perlu dihentikan.
Tekanan tinggi
Karena Gilenya menyebabkan sedikit peningkatan tekanan darah, dokter Anda mungkin akan memeriksakan tekanan darah Anda secara teratur. Masalah paru-paru Gilenya memiliki efek lemah pada fungsi paru-paru. Pada pasien dengan masalah paru-paru yang parah atau batuk karena merokok, efek samping dapat terjadi lebih mudah.
Hitung darah Efek yang diinginkan dari pengobatan dengan Gilenya adalah mengurangi jumlah sel darah putih dalam darah. Ini biasanya kembali normal dalam waktu 2 bulan setelah menghentikan pengobatan. Jika Anda perlu menjalani tes darah, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Gilenya .
Sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya, dokter Anda akan memastikan apakah jumlah sel darah putih Anda mencukupi, dan mungkin meminta Anda untuk mengulangi penghitungan secara teratur. Jika Anda tidak memiliki cukup sel darah putih, Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi Gilenya.
Sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES)
Suatu sindrom yang disebut ensefalopati reversibel posterior (PRES) jarang dilaporkan pada pasien dengan multiple sclerosis yang diobati dengan Gilenya. Gejalanya bisa termasuk sakit kepala parah yang tiba-tiba, kebingungan, kejang, dan perubahan penglihatan. Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari gejala ini terjadi selama perawatan dengan Gilenya.
Gunakan pada orang tua
Pengalaman dengan Gilenya pada pasien lanjut usia di atas 65 tahun terbatas.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada dokter Anda.
Anak-anak dan remaja
Gilenya tidak dimaksudkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena belum diteliti pada pasien MS di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Gilenya
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat-obatan yang menekan atau memodifikasi sistem kekebalan tubuh, termasuk obat lain yang digunakan untuk mengobati MS, seperti interferon beta, glatiramer acetate, natalizumab, mitoxantrone, teriflunomide, dimethyl fumarate, atau alemtuzumab. Anda tidak boleh menggunakan Gilenya dengan obat-obatan ini karena dapat meningkatkan efek pada sistem kekebalan tubuh (lihat juga "Jangan minum Gilenya").
- Kortikosteroid, karena kemungkinan efek aditif pada sistem kekebalan tubuh.
- Vaksin. Jika Anda perlu melakukan vaksinasi, mintalah saran dokter Anda terlebih dahulu. Selama dan hingga 2 bulan setelah pengobatan dengan Gilenya, Anda tidak boleh menerima beberapa jenis vaksin (vaksin hidup yang dilemahkan) karena dapat memicu infeksi yang seharusnya dicegah. Vaksin lain mungkin tidak bekerja sebaik biasanya jika diberikan saat ini . .
- Obat-obatan yang memperlambat detak jantung (seperti beta-blocker, seperti atenolol). Penggunaan Gilenya secara bersamaan dengan obat-obatan ini dapat meningkatkan efek pada detak jantung pada hari-hari pertama pengobatan Gilenya.
- Obat-obatan untuk detak jantung tidak teratur, seperti quinidine, disopyramide, amiodarone atau sotalol. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk tidak meresepkan Gilenya jika Anda menggunakan obat-obatan jenis ini karena dapat meningkatkan efek pada detak jantung yang tidak teratur.
- Obat lain:
- inhibitor protease, anti infeksi seperti ketoconazole, antijamur azole, klaritromisin atau telithromycin.
- karbamazepin, rifampisin, fenobarbital, fenitoin, efavirenz atau St. John's wort (potensi risiko penurunan kemanjuran).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk melakukan tes kehamilan untuk memastikan Anda tidak hamil. Saat menggunakan Gilenya atau selama dua bulan setelah menghentikan pengobatan, Anda harus menghindari kehamilan karena ada risiko membahayakan bayi. Bicaralah dengan dokter Anda tentang metode kontrasepsi yang dapat diandalkan untuk digunakan selama pengobatan. dengan Gilenya dan selama 2 bulan setelah menghentikan pengobatan .
Jika Anda hamil saat menggunakan Gilenya, hentikan pengobatan dan segera beri tahu dokter Anda. Dokter Anda akan memutuskan dengan Anda apa yang terbaik untuk Anda dan bayi Anda.
Jangan menyusui saat mengambil Gilenya. Gilenya diekskresikan dalam ASI dengan risiko efek samping yang serius bagi bayi baru lahir.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika penyakit Anda memungkinkan Anda mengemudi dan menggunakan mesin dengan aman. Gilenya diperkirakan tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Namun, pada awal pengobatan Anda harus tinggal di kantor dokter atau rumah sakit selama 6 jam setelah mengambil dosis pertama Gilenya. Kemampuan untuk mengemudi dan menggunakan mesin mungkin terganggu selama waktu ini dan mungkin lebih lama lagi.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Gilenya : Dosis
Pengobatan dengan Gilenya akan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan multiple sclerosis.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda. Dosisnya satu kapsul sekali sehari. Minum Gilenya sekali sehari dengan segelas air, Gilenya bisa diminum dengan atau tanpa makanan.
Mengambil Gilenya pada waktu yang sama setiap hari akan membantu Anda mengingat kapan harus minum obat.
Jangan melebihi dosis yang dianjurkan.
Dokter Anda dapat mengalihkan Anda langsung dari pengobatan dengan interferon beta, glatiramer asetat atau dimetil fumarat ke Gilenya jika tidak ada tanda-tanda kelainan yang disebabkan oleh pengobatan sebelumnya. Dokter Anda mungkin meminta Anda melakukan tes darah untuk menyingkirkan kelainan ini. Setelah menghentikan natalizumab mungkin perlu menunggu 2-3 bulan sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya. Untuk beralih dari teriflunomide, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk menunggu selama beberapa waktu atau melanjutkan prosedur eliminasi yang dipercepat. Jika Anda telah dirawat dengan alemtuzumab, evaluasi dan diskusi yang cermat dengan dokter Anda diperlukan untuk memutuskan apakah Gilenya cocok untuk Anda.
Jika Anda tidak yakin berapa lama Anda akan menggunakan Gilenya, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Gilenya
Jika Anda mengambil lebih banyak Gilenya dari yang seharusnya
Jika Anda telah mengonsumsi terlalu banyak kapsul Gilenya, segera beri tahu dokter Anda.
Jika Anda lupa mengambil Gilenya
Jika Anda telah mengonsumsi Gilenya kurang dari 1 bulan dan lupa meminum 1 dosis selama sehari penuh, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengambil dosis berikutnya. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengamati Anda ketika Anda mengambil dosis berikutnya.
Jika Anda telah menggunakan Gilenya setidaknya selama 1 bulan dan lupa minum obat selama lebih dari 2 minggu, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengambil dosis berikutnya. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengamati Anda ketika Anda mengambil dosis berikutnya. Namun, jika Anda lupa minum obat selama 2 minggu atau kurang, Anda dapat meminum dosis berikutnya sesuai rencana.
Jangan pernah mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Gilenya
Jangan berhenti minum Gilenya atau mengubah dosis Anda tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Gilenya akan tetap berada di dalam tubuh hingga 2 bulan setelah menghentikan pengobatan. Jumlah sel darah putih (limfosit) mungkin tetap rendah selama waktu ini dan efek samping yang dijelaskan dalam selebaran ini mungkin masih terjadi. Setelah menghentikan pengobatan Gilenya, mungkin perlu menunggu 6-8 minggu sebelum memulai pengobatan baru untuk multiple sclerosis.
Jika Anda perlu memulai kembali Gilenya setelah lebih dari 2 minggu menghentikan pengobatan, efek pada detak jantung yang biasanya terjadi pada awal pengobatan dapat terjadi lagi Rumah sakit dalam pengawasan Jangan memulai kembali Gilenya setelah menghentikannya selama lebih dari dua minggu tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda. dokter.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping dari Gilenya
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa atau menjadi serius
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Batuk berdahak, rasa tidak nyaman di dada, demam (tanda-tanda gangguan paru-paru)
- Infeksi virus herpes (St. Anthony's fire atau herpes zoster), dengan gejala seperti melepuh, terbakar, gatal, atau nyeri pada kulit, biasanya di tubuh bagian atas atau di wajah. Gejala lain mungkin demam dan lemas pada tahap awal .infeksi, diikuti oleh mati rasa, gatal, atau bintik-bintik merah dengan rasa sakit yang parah
- Detak jantung lambat (bradikardia), irama jantung tidak teratur
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Pneumonia dengan gejala seperti demam, batuk, kesulitan bernafas
- Edema makula (pembengkakan di area penglihatan sentral retina di belakang mata) dengan gejala seperti bayangan atau bintik buta di pusat penglihatan, penglihatan kabur, masalah membedakan warna atau detail
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- Suatu sindrom yang disebut ensefalopati reversibel posterior. Gejalanya mungkin termasuk sakit kepala parah yang tiba-tiba, kebingungan, kejang dan / atau gangguan penglihatan
Kasus terisolasi:
- Infeksi kriptokokus (sejenis infeksi jamur), termasuk meningitis kriptokokus dengan gejala seperti sakit kepala disertai kekakuan leher, kepekaan terhadap cahaya, mual dan/atau kebingungan.
Jika Anda mendapatkan salah satu dari efek samping ini, beri tahu dokter Anda segera.
Efek samping lainnya
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Infeksi virus influenza dengan gejala seperti kelelahan, kedinginan, sakit tenggorokan, nyeri sendi atau otot, demam
- Perasaan tertekan atau nyeri di pipi dan dahi (sinusitis)
- Sakit kepala
- Diare
- Sakit punggung
- Tes darah menunjukkan tingkat enzim hati yang lebih tinggi
- Batuk
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Kurap, "infeksi jamur pada kulit (pitiriasis versikolor)
- Pusing
- Sakit kepala parah sering disertai mual, muntah dan kepekaan terhadap cahaya (migrain)
- Rendahnya kadar sel darah putih (limfosit, leukosit)
- Kelemahan
- Ruam kulit dengan gatal, kemerahan dan terbakar (eksim)
- Gatal
- Peningkatan kadar lemak (trigliserida) dalam darah
- Rambut rontok
- Mengi
- Depresi
- Penglihatan kabur (lihat juga bagian "edema makula" Beberapa efek samping mungkin atau menjadi serius")
- Hipertensi (Gilenya dapat menyebabkan sedikit peningkatan tekanan darah)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Rendahnya kadar beberapa sel darah putih (neutrofil)
- Suasana hati yang tertekan
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- Gangguan pembuluh darah
- Gangguan pada sistem saraf
- Kanker sistem limfatik (limfoma)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Reaksi alergi dan ruam kulit
Jika salah satu dari efek samping ini terjadi dengan parah, beri tahu dokter Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP" / "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25ºC.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan gunakan paket yang rusak atau menunjukkan tanda-tanda kerusakan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Gilenya
- Bahan aktifnya adalah fingolimod. Setiap kapsul mengandung 0,5 mg finolimod (sebagai hidroklorida).
- Bahan lainnya adalah: Isi kapsul: magnesium stearat, manitol Cangkang kapsul: oksida besi kuning (E172), titanium dioksida (E171), gelatin Tinta: lacquer (E904), alkohol dehidrasi, isopropil alkohol, butil alkohol, propilen glikol , air murni , larutan amonia pekat, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172), oksida besi kuning (E172), titanium dioksida (E171), dimetikon
Seperti apa Gilenya dan isi bungkusnya
Gilenya kapsul keras 0,5 mg memiliki tubuh buram putih buram dan tutup buram kuning tua. Tulisan hitam "FTY0,5mg" terukir di kepala dan dua pita kuning terukir di badan.
Gilenya tersedia dalam kemasan berisi 7, 28 atau 98 kapsul, atau dalam multipak berisi 84 kapsul (3 pak berisi 28 kapsul). Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS GILENYA 0,5 MG
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung 0,5 mg finolimod (sebagai hidroklorida).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul 16 mm dengan tutup buram kuning intens dan bodi buram putih; ukiran hitam "FTY0,5 mg" di kepala dan dua pita kuning melingkar terukir di tubuh.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Gilenya diindikasikan sendiri, sebagai obat pengubah penyakit, pada multiple sclerosis relaps-remiting yang sangat aktif pada kelompok pasien dewasa berikut:
- Pasien dengan aktivitas penyakit tinggi meskipun pengobatan dengan setidaknya satu terapi modifikasi penyakit (lihat bagian 4.4 dan 5.1 untuk pengecualian dan informasi tentang penghanyutan).
Pasien-pasien ini dapat didefinisikan sebagai mereka yang tidak menanggapi terapi yang lengkap dan memadai (biasanya setidaknya satu tahun pengobatan) dengan setidaknya satu terapi. modifikasi penyakit. Pasien harus memiliki setidaknya 1 kekambuhan pada tahun sebelumnya saat menjalani terapi, dan memiliki setidaknya 9 lesi hiperintens T2 pada MRI otak atau setidaknya 1 lesi yang meningkatkan gadolinium. non-penanggap itu juga dapat didefinisikan sebagai pasien yang memiliki tingkat kekambuhan yang tidak berubah atau meningkat dibandingkan tahun sebelumnya atau yang mengalami kekambuhan parah.
atau
- Pasien dengan multipel sklerosis kambuhan parah yang berkembang pesat, didefinisikan oleh dua atau lebih kekambuhan yang melumpuhkan dalam satu tahun, dan dengan 1 atau lebih lesi yang meningkatkan gadolinium pada MRI otak atau dengan peningkatan signifikan pada beban lesi T2 dibandingkan dengan MRI sebelumnya baru-baru ini dilakukan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Perawatan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam multiple sclerosis.
Dosis
Dosis Gilenya yang dianjurkan adalah satu kapsul 0,5 mg diminum sekali sehari. Gilenya dapat dikonsumsi selama dan setelah makan.
Disarankan untuk melakukan pemantauan yang sama seperti pada awal pengobatan setelah dosis pertama jika pengobatan dihentikan karena:
• 1 hari atau lebih selama dua minggu pertama pengobatan
• lebih dari 7 hari selama minggu ketiga dan keempat pengobatan
• lebih dari 2 minggu setelah satu bulan pengobatan.
Jika penghentian pengobatan berlangsung lebih singkat dari yang dijelaskan di atas, pengobatan harus dilanjutkan dengan pemberian dosis berikutnya sesuai rencana (lihat bagian 4.4).
populasi khusus
Warga senior
Gilenya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien berusia 65 tahun ke atas karena tidak tersedia cukup data tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 5.2).
Gangguan fungsi ginjal
Dalam studi penting utama yang dilakukan pada multiple sclerosis, Gilenya belum diteliti pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Berdasarkan studi farmakologi klinis, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga berat.
Gangguan fungsi hati
Gilenya tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) (lihat bagian 4.3). Meskipun tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang, hati-hati dianjurkan saat memulai pengobatan pada pasien ini (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
pasien diabetes
Gilenya belum diteliti pada pasien dengan multiple sclerosis dan diabetes mellitus. Gilenya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini karena kemungkinan peningkatan risiko edema makula (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Pasien-pasien ini harus menjalani pemeriksaan oftalmologis secara teratur untuk tanda-tanda edema makula.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Gilenya pada anak usia 0-18 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
04.3 Kontraindikasi
- Didiagnosis sindrom imunodefisiensi.
- Pasien yang memiliki peningkatan risiko infeksi oportunistik, termasuk pasien immunocompromised (termasuk mereka yang diobati dengan terapi imunosupresif secara bersamaan atau mereka yang immunocompromised dengan terapi sebelumnya).
- Infeksi aktif berat, infeksi aktif kronis (hepatitis, tuberkulosis).
- Didiagnosis tumor ganas aktif, dengan pengecualian pasien dengan kanker kulit sel basal.
- Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C).
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
bradiaritmia
Inisiasi pengobatan Gilenya menghasilkan penurunan denyut jantung sementara dan mungkin juga terkait dengan keterlambatan konduksi atrioventrikular, termasuk episode terisolasi dari blok atrioventrikular yang lengkap, sementara dan sembuh secara spontan (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Setelah pemberian dosis pertama, penurunan denyut jantung dimulai dalam satu jam dan maksimal dalam 6 jam pertama.Pada hari-hari berikutnya efek pasca-dosis ini berlanjut, meskipun umumnya intensitasnya lebih rendah, dan biasanya menurun selama minggu-minggu berikutnya. . . Dengan pemberian lanjutan, denyut jantung rata-rata kembali ke baseline dalam waktu satu bulan. Namun, pada pasien tertentu, denyut jantung mungkin tidak kembali ke baseline pada akhir bulan pertama. Abnormalitas konduksi biasanya bersifat sementara dan asimtomatik. umumnya tidak diperlukan pengobatan dan diselesaikan dalam 24 jam pertama setelah memulai pengobatan. Jika perlu, penurunan denyut jantung yang diinduksi oleh finolimod dapat dibalikkan dengan pemberian parenteral dosis atropin atau isoprenalin.
Semua pasien harus menjalani elektrokardiogram dan pengukuran tekanan darah sebelum dosis pertama Gilenya dan setelah 6 jam. Semua pasien harus dipantau selama 6 jam untuk tanda dan gejala bradikardia, dengan pengukuran denyut jantung dan tekanan darah setiap jam.Pemantauan EKG terus menerus (real-time) dianjurkan selama 6 jam ini. .
Jika gejala bradiaritmia terjadi setelah pemberian, prosedur manajemen pasien klinis yang tepat harus dimulai dan pemantauan dilanjutkan sampai gejala teratasi. Jika pasien memerlukan intervensi farmakologis selama pemantauan setelah dosis pertama, pemantauan harus dilakukan sampai keesokan paginya di rumah sakit dan harus diulang setelah dosis kedua Gilenya.
Jika, pada akhir 6 jam, nilai denyut jantung adalah yang terendah setelah dosis pertama (menunjukkan bahwa efek farmakodinamik maksimum pada jantung mungkin belum terlihat), pemantauan harus dilanjutkan selama minimal 2 jam dan sampai jantung denyut meningkat lagi.Pemantauan tambahan juga diperlukan (setidaknya sampai keesokan paginya dan dalam hal apapun sampai gejala hilang) jika, setelah 6 jam dari pemberian dosis pertama, denyut jantung berdetak per menit, atau jika elektrokardiogram menunjukkan onset baru blok atrioventrikular derajat kedua atau lebih tinggi, atau jika interval QTc adalah 500 msec. Onset blok atrioventrikular derajat ketiga setiap saat juga harus mengarah pada perpanjangan pemantauan (setidaknya sampai pagi berikutnya).
Karena risiko gangguan irama yang parah, Gilenya tidak boleh digunakan pada pasien dengan derajat kedua Mobitz tipe II atau blok atrioventrikular yang lebih tinggi, pada pasien dengan sindrom sakit sinus atau blok sino-atrium, riwayat bradikardia simtomatik atau sinkop berulang, atau pada pasien dengan perpanjangan QT yang signifikan (QTc> 470 msec (wanita) atau> 450 msec (pria)). Karena bradikardia yang signifikan dapat ditoleransi dengan buruk pada pasien dengan penyakit jantung iskemik yang diketahui (termasuk angina pektoris), penyakit serebrovaskular, riwayat infark miokard, gagal jantung kongestif, riwayat serangan jantung, hipertensi yang tidak terkontrol atau apnea tidur yang parah, Gilenya tidak boleh digunakan pada pasien ini. Pengobatan dengan Gilenya hanya boleh dipertimbangkan pada pasien ini jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya; jika diputuskan untuk memulai terapi dengan Gilenya, seorang ahli jantung harus dikonsultasikan sebelum memulai pengobatan untuk menentukan pemantauan yang paling tepat. Pemantauan dianjurkan setidaknya sampai pagi berikutnya untuk memulai pengobatan (lihat juga bagian 4.5).
Gilenya belum diteliti pada pasien dengan aritmia yang membutuhkan pengobatan dengan kelas Ia (misalnya quinidine, disopyramide) atau kelas III (misalnya amiodarone, sotalol) antiaritmia. Kelas Ia dan kelas III antiaritmia telah dikaitkan dengan kasus torsades de pointes pada pasien dengan bradikardia. Karena inisiasi pengobatan dengan Gilenya menghasilkan penurunan denyut jantung, Gilenya tidak boleh digunakan bersamaan dengan obat-obatan ini.
Pengalaman dengan Gilenya pada pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan beta-blocker, calcium channel blocker yang menyebabkan penurunan denyut jantung (seperti verapamil, diltiazem atau ivabradine), atau dengan obat lain yang dapat menurunkan denyut jantung (misalnya digoxin, obat antikolinesterase atau pilocarpine ) terbatas Karena inisiasi pengobatan Gilenya juga dikaitkan dengan penurunan denyut jantung (lihat juga bagian 4.8 Bradyaritmia), penggunaan obat ini secara bersamaan saat memulai pengobatan Gilenya dapat dikaitkan dengan bradikardia berat dan blok jantung. Karena potensi efek aditif pada detak jantung, pengobatan dengan Gilenya tidak boleh dimulai pada pasien yang menerima obat ini (lihat juga bagian 4.5). Pada pasien ini, pengobatan dengan Gilenya hanya boleh dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya. Jika terapi dengan Gilenya dipertimbangkan, disarankan agar berkonsultasi dengan ahli jantung sebelum memulai pengobatan untuk mempertimbangkan beralih ke produk obat lain yang tidak menyebabkan penurunan denyut jantung. Jika tidak mungkin untuk menghentikan pengobatan dengan obat-obatan ini, seorang ahli jantung harus dikonsultasikan untuk menentukan pemantauan yang memadai pada awal pengobatan.Pemantauan setidaknya sampai keesokan paginya dianjurkan (lihat juga bagian 4.5).
Tergantung pada durasi gangguan dan durasi pengobatan (waktu antara dimulainya pengobatan dan penghentiannya), efek pada denyut jantung dan konduksi atrioventrikular dapat kembali ketika pengobatan dengan Gilenya dimulai kembali. Disarankan untuk melakukan pemantauan yang sama seperti pada awal pengobatan setelah dosis pertama jika pengobatan dihentikan karena:
• 1 hari atau lebih selama dua minggu pertama pengobatan
• lebih dari 7 hari selama minggu ketiga dan keempat pengobatan
• lebih dari 2 minggu setelah satu bulan pengobatan.
Jika penghentian pengobatan berlangsung lebih singkat dari yang dijelaskan di atas, pengobatan harus dilanjutkan dengan pemberian dosis berikutnya sesuai rencana.
interval QT
Dalam studi interval QT menyeluruh yang dilakukan dengan dosis fingolimod 1,25 mg atau 2,5 mg, pada kondisi mapan (ketika efek kronotropik negatif fingolimod masih ada), pengobatan dengan perpanjangan dosis yang diinduksi fingolimod Interval QT terkoreksi (QTc), dengan batas atas interval kepercayaan 90% 13,0 ms. Tidak ada korelasi dosis-respons atau eksposur-respons yang diamati antara fingolimod dan perpanjangan interval QTc. , baik sebagai nilai absolut maupun sebagai perubahan dari baseline.
Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui. Tidak ada perpanjangan interval QT yang signifikan secara klinis yang diamati dalam penelitian pada pasien dengan multiple sclerosis, tetapi pasien yang berisiko mengalami perpanjangan interval QT tidak dimasukkan dalam uji klinis.
Produk obat yang dapat memperpanjang interval QTc harus dihindari pada pasien dengan faktor risiko yang signifikan, seperti hipokalemia atau pemanjangan interval QT bawaan.
Infeksi
Efek farmakodinamik yang relevan dari Gilenya adalah pengurangan tergantung dosis pada jumlah limfosit perifer hingga 20-30% dari nilai awal. Hal ini disebabkan oleh sekuestrasi reversibel limfosit dalam jaringan limfoid (lihat bagian 5.1).
Hitung darah lengkap baru-baru ini (yaitu diambil dalam waktu 6 bulan sebelum atau setelah menghentikan terapi sebelumnya) harus tersedia sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya. Juga dianjurkan selama pengobatan untuk mengevaluasi jumlah darah secara berkala setelah 3 bulan dan setidaknya setiap tahun sesudahnya, dan dalam kasus timbulnya tanda-tanda infeksi.Jumlah limfosit absolut di bawah 0,2x109 / l, jika dikonfirmasi, harus menyebabkan penghentian pengobatan sampai kembali normal, karena fingolimod dihentikan dalam uji klinis pada pasien dengan jumlah limfosit absolut di bawah 0,2x109 / l.
Inisiasi pengobatan dengan Gilenya harus ditunda pada pasien dengan infeksi parah yang sedang berlangsung sampai pemulihan.
Pasien harus dievaluasi status kekebalannya terhadap cacar air sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya. Dengan tidak adanya riwayat cacar air yang dikonfirmasi oleh dokter atau bukti kursus vaksinasi varicella lengkap, dianjurkan agar pasien diuji antibodi terhadap virus varicella-zoster (VZV) sebelum memulai terapi Gilenya. Untuk pasien dengan titer antibodi negatif, kursus vaksinasi lengkap terhadap varicella dianjurkan sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya (lihat bagian 4.8).Inisiasi pengobatan dengan Gilenya harus ditunda selama 1 bulan agar vaksinasi menjadi efektif sepenuhnya.
Efek Gilenya pada sistem kekebalan dapat meningkatkan risiko infeksi (lihat bagian 4.8). Strategi diagnostik dan terapeutik yang efektif harus diterapkan pada pasien yang diobati dengan Gilenya dengan gejala infeksi. Pasien harus diinstruksikan untuk melaporkan gejala infeksi ke dokter mereka selama pengobatan dengan Gilenya.
Jika infeksi parah berkembang pada pasien, penghentian terapi Gilenya harus dipertimbangkan dan keseimbangan manfaat-risiko harus dinilai sebelum melanjutkan pengobatan.
Penghapusan fingolimod setelah penghentian terapi dapat memakan waktu hingga dua bulan dan oleh karena itu pengendalian infeksi harus dilakukan selama periode ini. Pasien harus diinstruksikan untuk melaporkan gejala infeksi dalam waktu dua bulan setelah menghentikan fingolimod.
Edema makula
Edema makula dengan atau tanpa gangguan penglihatan telah dilaporkan pada 0,5% pasien yang diobati dengan 0,5 mg fingolimod, terutama dalam 3-4 bulan pertama terapi (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, evaluasi oftalmologi direkomendasikan 3-4 bulan setelah dimulainya pengobatan.Jika pasien melaporkan gangguan penglihatan setiap saat selama pengobatan, pemeriksaan fundus, termasuk makula, harus dilakukan.
Pasien dengan riwayat uveitis dan pasien dengan diabetes mellitus memiliki peningkatan risiko terjadinya edema makula (lihat bagian 4.8). Gilenya belum diteliti pada pasien dengan multiple sclerosis dan diabetes mellitus bersamaan. Disarankan bahwa pasien dengan multiple sclerosis dan diabetes mellitus bersamaan atau dengan riwayat uveitis menjalani evaluasi oftalmologis sebelum memulai terapi dan pemeriksaan tindak lanjut selama pengobatan.
Kelanjutan pengobatan Gilenya pada pasien dengan edema makula belum diteliti. Dianjurkan agar pengobatan Gilenya dihentikan jika terjadi edema makula pada pasien. Dalam memutuskan apakah terapi Gilenya harus dilanjutkan atau tidak setelah penyembuhan, potensi manfaat dan risiko bagi masing-masing pasien harus dipertimbangkan.
Fungsi hati
Peningkatan enzim hati, khususnya alanine aminotransferase (ALT) tetapi juga gamma glutamyltranspeptidase (GGT) dan aspartate transaminase (AST) telah dilaporkan pada pasien dengan multiple sclerosis yang diobati dengan Gilenya. Dalam uji klinis, peningkatan ALT 3 kali batas atas kisaran normal (ULN) terjadi pada 8,0% pasien yang diobati dengan fingolimod 0,5 mg dibandingkan dengan 1,9% pasien yang diobati dengan plasebo. . Meningkat 5 kali batas atas kisaran normal terjadi pada 1,8% pasien yang diobati dengan fingolimod dan pada 0,9% pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam uji klinis, pengobatan dengan fingolimod dihentikan jika peningkatannya > 5 kali batas atas kisaran normal. Pada beberapa pasien yang diobati kembali setelah penghentian, peningkatan transaminase hati terjadi kembali, mengkonfirmasikan hubungan antara peningkatan ini dan obat. Dalam studi klinis, peningkatan transaminase hati terjadi setiap saat selama pengobatan, meskipun sebagian besar terjadi dalam 12 bulan pertama. Tingkat transaminase darah kembali normal sekitar 2 bulan setelah penghentian fingolimod.
Gilenya belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat yang sudah ada sebelumnya (Child-Pugh kelas C) dan oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien ini (lihat bagian 4.3).
Karena sifat imunosupresif dari finolimod, inisiasi pengobatan harus ditunda pada pasien dengan hepatitis virus aktif sampai resolusi fase aktif.
Analisis terbaru (yaitu dalam 6 bulan sebelumnya) kadar transaminase dan bilirubin harus tersedia sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya.Jika tidak ada gejala klinis, kadar transaminase hati harus diperiksa setelah 1, 3, 6, 9 dan 12 bulan. pengobatan dan setelahnya secara berkala.Jika kadar transaminase hati mencapai nilai lebih besar dari 5 kali batas normal (ULN), pemeriksaan lebih sering harus dilakukan, termasuk pemeriksaan bilirubin serum dan alkaline phosphatase (ALP) Jika setelah pemeriksaan berulang hati nilai transaminase tetap lebih dari 5 kali batas normal (ULN), pengobatan dengan Gilenya harus dihentikan dan dimulai kembali hanya ketika nilai transaminase hati telah kembali normal.
Pada pasien dengan gejala disfungsi hati, seperti mual yang tidak dapat dijelaskan, muntah, sakit perut, kelelahan, anoreksia, penyakit kuning dan / atau urin gelap, kadar enzim hati harus dievaluasi; jika cedera hati signifikan dikonfirmasi (misalnya tingkat transaminase hati melebihi batas atas kisaran normal lebih dari 5 kali dan / atau peningkatan kadar bilirubin serum), pengobatan dengan Gilenya harus dihentikan. Dimulainya kembali terapi akan tergantung pada apakah penyebab lain cedera hati diidentifikasi atau tidak dan manfaat pasien dalam melanjutkan terapi versus risiko disfungsi hati berulang.
Meskipun tidak ada data untuk menetapkan bahwa pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya memiliki peningkatan risiko mengembangkan tes fungsi hati yang meningkat, hati-hati harus dilakukan saat memberikan Gilenya kepada pasien dengan riwayat penyakit hati yang signifikan.
Gangguan dengan tes serologis
Karena fingolimod mengurangi jumlah limfosit darah dengan redistribusi ke organ limfoid sekunder, finolimod tidak dapat digunakan untuk menilai status limfosit pasien yang diobati dengan Gilenya. Tes laboratorium yang melibatkan penggunaan sel mononuklear yang bersirkulasi membutuhkan volume darah yang lebih tinggi karena pengurangan jumlah limfosit yang bersirkulasi.
Efek pada tekanan darah
Pasien dengan hipertensi terkontrol non-obat dikeluarkan dari uji klinis pra-pemasaran Gilenya; oleh karena itu, perhatian khusus dianjurkan jika pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol diobati dengan Gilenya.
Dalam studi klinis pada pasien dengan multiple sclerosis, pengobatan dengan fingolimod 0,5 mg dikaitkan dengan peningkatan rata-rata sekitar 3 mmHg pada tekanan darah sistolik dan sekitar 1 mmHg tekanan darah diastolik: peningkatan ini terjadi sekitar 1 bulan kemudian. pengobatan lanjutan Dalam studi terkontrol plasebo dua tahun, hipertensi dilaporkan sebagai efek samping pada 6,5% pasien yang diobati dengan Gilenya 0,5 mg dan pada 3,3% pasien yang diobati dengan plasebo. Oleh karena itu tekanan darah Anda harus diperiksa secara teratur selama pengobatan dengan Gilenya.
Efek pada sistem pernapasan
Sedikit penurunan tergantung dosis pada volume ekspirasi paksa (FEV1) dan kapasitas difusi untuk karbon monoksida (Dlco) diamati selama pengobatan dengan Gilenya, penurunan yang terjadi pada bulan pertama dan tetap stabil selama pengobatan. Gilenya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan pernapasan berat, fibrosis paru, dan penyakit paru obstruktif kronik (lihat bagian 4.8).
Sindrom ensefalopati reversibel posterior
Kasus langka sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES) telah dilaporkan dalam uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran dengan dosis 0,5 mg (lihat bagian 4.8).Gejala yang dilaporkan termasuk serangan tiba-tiba sakit kepala parah, mual, muntah, perubahan status mental, penglihatan gangguan dan kejang Gejala PRES biasanya reversibel tetapi dapat berkembang menjadi stroke iskemik atau perdarahan otak Keterlambatan diagnosis dan pengobatan dapat menyebabkan konsekuensi neurologis permanen Jika diduga adanya PRES, pengobatan dengan Gilenya harus dihentikan.
Pengobatan sebelumnya dengan terapi imunosupresif atau imunomodulator
Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Gilenya ketika pasien beralih dari teriflunomide, dimetil fumarat atau alemtuzumab ke Gilenya.Ketika pasien beralih dari terapi lain. modifikasi penyakit di Gilenya, waktu paruh dan mekanisme kerja terapi lain harus diperhitungkan untuk menghindari efek aditif pada sistem kekebalan tubuh dan, pada saat yang sama, meminimalkan risiko reaktivasi penyakit. Disarankan untuk mengevaluasi hitung darah lengkap sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya untuk memastikan bahwa efek pada sistem kekebalan yang disebabkan oleh terapi sebelumnya (misalnya sitopenia) telah teratasi.
Pengobatan gilenya umumnya dapat dimulai segera setelah penghentian terapi interferon atau glatiramer asetat.
Dalam kasus dimetil fumarat, periode penghanyutan itu harus cukup untuk memulihkan jumlah darah yang memadai sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya.
Karena waktu paruh natalizumab yang panjang, eliminasi biasanya memakan waktu hingga 2-3 bulan setelah penghentian pengobatan. Teriflumonide juga secara perlahan dihilangkan dari plasma. Tanpa prosedur eliminasi yang dipercepat, pembersihan teriflunomide dari plasma dapat memakan waktu dari beberapa bulan hingga 2 tahun. Disarankan untuk melakukan prosedur eliminasi yang dipercepat seperti yang dijelaskan dalam ringkasan karakteristik produk untuk teriflunomide, atau sebagai alternatif, periode pencucian tidak boleh kurang dari 3,5 bulan. Perhatian harus dilakukan ketika mengalihkan pasien dari terapi natalizumab atau teriflunomide ke Gilenya mengenai potensi efek bersamaan pada sistem kekebalan tubuh.
Alemtuzumab memiliki efek imunosupresif yang intens dan berkepanjangan. Karena durasi sebenarnya dari efek ini tidak diketahui, dianjurkan untuk tidak memulai pengobatan dengan Gilenya setelah alemtuzumab kecuali manfaat pengobatan untuk masing-masing pasien jelas lebih besar daripada risikonya.
Keputusan untuk memberikan pengobatan kortikosteroid jangka panjang harus dibuat setelah pertimbangan yang cermat.
Pemberian bersamaan dengan penginduksi CYP450 yang kuat
Fingolimod harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan penginduksi CYP450 yang kuat. Dianjurkan untuk tidak memberikan St. John's wort secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
Penghentian terapi
Berdasarkan waktu paruh obat, jika keputusan dibuat untuk menghentikan pengobatan dengan Gilenya, interval 6 minggu tanpa terapi harus dibiarkan untuk memungkinkan fingolimod dibersihkan dari darah (lihat bagian 5.2) Jumlah limfosit secara progresif kembali ke nilai normal dalam waktu 1-2 bulan setelah penghentian terapi (lihat bagian 5.1). Memulai terapi lain selama interval waktu ini menghasilkan paparan finolimod secara bersamaan. Penggunaan obat imunosupresif segera setelah penghentian pemberian Gilenya mungkin memiliki efek tambahan pada sistem kekebalan tubuh dan oleh karena itu dianjurkan untuk berhati-hati.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Terapi antineoplastik, imunomodulator atau imunosupresif
Terapi antineoplastik, imunomodulator atau imunosupresif tidak boleh diberikan secara bersamaan karena risiko efek aditif pada sistem kekebalan tubuh (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Perhatian juga harus dilakukan ketika pasien memulai terapi Gilenya setelah menghentikan pengobatan dengan terapi jangka panjang dengan efek pada sistem kekebalan tubuh, seperti natalizumab atau mitoxantrone (lihat bagian 4.4).Dalam uji klinis pada sklerosis.Pengobatan relaps multipel bersamaan dengan kursus singkat kortikosteroid tidak dikaitkan dengan peningkatan tingkat infeksi.
Vaksinasi
Vaksinasi mungkin kurang efektif selama pengobatan dan hingga dua bulan setelah menghentikan pengobatan dengan Gilenya.Penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan dapat menimbulkan risiko infeksi dan oleh karena itu harus dihindari (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Zat yang menginduksi bradikardia
Fingolimod dipelajari dalam kombinasi dengan atenolol dan diltiazem. Ketika fingolimod diberikan dengan atenolol dalam studi interaksi pada sukarelawan sehat, ada pengurangan 15% tambahan pada denyut jantung saat memulai pengobatan; efek ini tidak diamati dengan diltiazem. Karena efek aditif potensial. denyut jantung, pengobatan Gilenya harus tidak dimulai pada pasien yang memakai beta-blocker atau obat lain yang dapat menurunkan denyut jantung, seperti antiaritmia kelas Ia dan III, calcium channel blocker (seperti ivabradine, verapamil atau diltiazem), digoxin, antikolinesterase atau pilocarpine (lihat bagian 4.4 dan 4.8 ). Jika pengobatan dengan Gilenya dipertimbangkan untuk pasien ini, seorang ahli jantung harus dikonsultasikan untuk mempertimbangkan beralih ke produk obat lain yang tidak menyebabkan penurunan denyut jantung atau untuk menentukan pemantauan yang memadai pada awal pengobatan. Jika tidak memungkinkan untuk menghentikan pengobatan dengan obat-obatan yang menurunkan denyut jantung, pemantauan dianjurkan setidaknya sampai keesokan paginya.
Perubahan farmakokinetik finolimod yang disebabkan oleh zat lain
Fingolimod terutama dimetabolisme oleh CYP4F2. Enzim lain seperti CYP3A4 mungkin juga terlibat dalam metabolismenya, terutama dalam kasus induksi kuat CYP3A4. Inhibitor protein pembawa yang kuat diperkirakan tidak mempengaruhi perilaku fingolimod. Pemberian bersama fingolimod dengan ketoconazole menghasilkan peningkatan paparan (AUC) 1,7 kali lipat terhadap fingolimod dan fingolimod fosfat melalui penghambatan CYP4F2.Perhatian harus dilakukan ketika memberikan fingolimod dengan zat yang dapat menghambat CYP3A4 (inhibitor protease, antijamur azol, beberapa makrolida seperti klaritromisin atau telithromycin).
Pemberian bersama carbamazepine 600 mg dua kali sehari, mencapai kondisi mapan, dan dosis tunggal fingolimod 2 mg mengurangi AUC fingolimod dan metabolitnya sekitar 40%.Induser ampuh lainnya dari enzim CYP3A4, seperti rifampisin, fenobarbital, fenitoin, efavirenz dan St. John's wort, dapat menginduksi penurunan AUC fingolimod dan metabolitnya setidaknya sebesar ini. Karena hal ini berpotensi membahayakan kemanjurannya, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan dalam kombinasi.Namun pemberian bersamaan dengan St John's wort tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Perubahan farmakologi zat lain yang disebabkan oleh finolimod
Fingolimod tidak mungkin berinteraksi dengan zat yang dimetabolisme terutama oleh enzim CYP450 atau substrat protein pembawa utama.
Pemberian bersama fingolimod dengan siklosporin tidak menyebabkan perubahan paparan terhadap siklosporin atau fingolimod, oleh karena itu, fingolimod diharapkan tidak mengubah farmakokinetik produk obat yang merupakan substrat CYP3A4.
Pemberian bersama fingolimod dengan kontrasepsi oral (etinil estradiol dan levonorgestrel) tidak menyebabkan perubahan pada paparan kontrasepsi oral.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita usia subur / Kontrasepsi pada wanita
Sebelum memulai pengobatan dengan Gilenya, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang kemungkinan risiko serius pada janin dan kebutuhan untuk menggunakan tindakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Gilenya. Karena dibutuhkan kira-kira dua bulan setelah menghentikan pengobatan untuk membersihkan fingolimod dari tubuh (lihat bagian 4.4), potensi risiko pada janin mungkin ada dan oleh karena itu tindakan kontrasepsi harus dilanjutkan selama waktu tersebut.
Kehamilan
Tes kehamilan negatif harus tersedia sebelum memulai pengobatan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak. Wanita tidak boleh hamil selama pengobatan dan kontrasepsi yang efektif dianjurkan. Jika seorang wanita hamil saat mengambil Gilenya, penghentian pengobatan dianjurkan.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi, termasuk kehilangan janin dan cacat organ, khususnya batang arteri persisten dan defek septum ventrikel (lihat bagian 5.3) Lebih jauh lagi, reseptor tempat kerja fingolimod (sphingosine 1-phosphate) terlibat dalam pembentukan vaskular selama embriogenesis. Ada data yang sangat terbatas dari penggunaan finolimod pada wanita hamil.
Tidak ada data tentang efek fingolimod pada persalinan dan kelahiran.
Waktunya memberi makan
Fingolimod diekskresikan dalam susu hewan menyusui pada konsentrasi 2-3 kali lebih tinggi daripada yang ditemukan dalam plasma ibu (lihat bagian 5.3).Karena potensi reaksi merugikan yang serius terhadap fingolimod pada bayi yang disusui, wanita yang menggunakan Gilenya tidak boleh menyusui.
Kesuburan
Data dari studi praklinis tidak menunjukkan bahwa finolimod dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Gilenya tidak memiliki pengaruh atau dapat diabaikan terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Namun, terkadang pusing atau mengantuk dapat terjadi saat memulai pengobatan dengan Gilenya. Dianjurkan agar pasien diobservasi selama 6 jam saat memulai pengobatan dengan Gilenya (lihat bagian 4.4 Bradiaritmia).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Populasi keamanan Gilenya berasal dari dua uji klinis terkontrol plasebo fase III dan satu uji klinis fase III terkontrol aktif yang dilakukan pada pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh. Ini mencakup total 2.431 pasien yang diobati dengan Gilenya (0,5 atau 1,25 mg). Dalam studi klinis terkontrol plasebo 2 tahun D2301 (FREEDOMS), 854 pasien (plasebo: 418 pasien) diobati dengan fingolimod. Dalam 2 tahun, studi terkontrol plasebo D2309 (FREEDOMS II), 728 pasien dengan multiple sclerosis (plasebo: 355 pasien) diobati dengan fingolimod. Hasil gabungan dari dua studi ini menunjukkan bahwa efek samping paling serius yang terjadi dengan Gilenya 0,5 mg adalah infeksi, edema makula, dan blok atrioventrikular sementara pada awal pengobatan. Reaksi merugikan yang paling sering (insiden 10%) yang terjadi dengan Gilenya 0,5 mg adalah flu, sinusitis, sakit kepala, diare, sakit punggung, peningkatan enzim hati dan batuk. Reaksi merugikan yang paling sering dengan Gilenya 0,5 mg menyebabkan "penghentian pengobatan" peningkatan kadar ALT darah (2,2%).Dalam studi 1 tahun D2302 (TRANSFORMS) yang melibatkan 849 pasien yang diobati dengan fingolimod dan menggunakan interferon beta-1α sebagai kontrol , reaksi merugikan yang terjadi umumnya serupa dengan studi terkontrol plasebo, dengan mempertimbangkan durasi studi yang berbeda.
Reaksi merugikan yang dilaporkan untuk Gilenya 0,5 mg dalam studi D2301 (FREEDOMS) dan D2309 (FREEDOMS II) tercantum di bawah ini. Kategori frekuensi didefinisikan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Tabel ringkasan reaksi merugikan
* Tidak dilaporkan dalam studi KEBEBASAN, KEBEBASAN II, dan TRANSFORMASI. Kategorisasi frekuensi acara didasarkan pada perkiraan "paparan fingolimod dari sekitar 10.000 pasien di semua uji klinis."
Deskripsi beberapa reaksi merugikan tertentu
Infeksi
Dalam uji klinis pada pasien dengan multiple sclerosis, tingkat keseluruhan infeksi (65,1%) dilaporkan dengan dosis 0,5 mg mirip dengan yang terlihat dengan plasebo. Namun, infeksi saluran pernapasan bawah, terutama bronkitis dan, pada tingkat lebih rendah, infeksi herpes dan pneumonia, lebih sering terjadi pada pasien yang diobati dengan Gilenya.
Beberapa kasus infeksi herpes diseminata, termasuk kasus fatal, telah dilaporkan bahkan dengan dosis 0,5 mg.
Edema makula
Dalam studi klinis pada pasien dengan multiple sclerosis, edema makula terjadi pada 0,5% pasien yang diobati dengan dosis yang dianjurkan 0,5 mg dan pada 1,1% pasien yang diobati dengan dosis yang lebih tinggi (1,25 mg). Sebagian besar kasus terjadi dalam 3-4 bulan pertama terapi. Beberapa pasien melaporkan penglihatan kabur dan penurunan ketajaman visual; yang lain tidak menunjukkan gejala dan diagnosis dibuat selama kunjungan oftalmologi rutin. Edema makula umumnya membaik atau sembuh secara spontan setelah penghentian pengobatan. Risiko kekambuhan setelah paparan kembali terhadap pengobatan belum dipelajari .
Insiden edema makula meningkat pada pasien multiple sclerosis dengan riwayat uveitis (17% dengan riwayat uveitis vs 0,6% tanpa riwayat uveitis).Gilenya belum diteliti pada pasien dengan multiple sclerosis dan diabetes mellitus. penyakit yang berhubungan dengan peningkatan risiko edema makula (lihat bagian 4.4) Dalam studi klinis pada pasien transplantasi ginjal termasuk pasien dengan diabetes mellitus, pengobatan dengan fingolimod 2,5 mg dan 5 mg menghasilkan peningkatan dua kali kejadian edema makula.
bradiaritmia
Inisiasi pengobatan dengan Gilenya menghasilkan penurunan denyut jantung sementara dan mungkin juga terkait dengan keterlambatan konduksi atrioventrikular. Dalam uji klinis pada pasien dengan multiple sclerosis, penurunan maksimum denyut jantung diamati dalam 6 jam pertama setelah operasi. " inisiasi pengobatan, dengan penurunan frekuensi rata-rata 12-13 denyut per menit selama pengobatan dengan Gilenya 0,5 mg. Penurunan denyut jantung di bawah 40 denyut per menit jarang diamati pada pasien yang diobati dengan Gilenya 0,5 mg. Rata-rata detak jantung kembali ke baseline dalam 1 bulan pengobatan lanjutan. Bradikardia umumnya asimtomatik, tetapi beberapa pasien mengalami gejala ringan sampai sedang, termasuk hipotensi, pusing, kelelahan dan/atau palpitasi, yang sembuh dalam 24 jam pertama setelah memulai pengobatan (lihat juga bagian 4.4 dan 5.1. ).
Dalam studi klinis pada pasien dengan multiple sclerosis, blok atrioventrikular derajat pertama (perpanjangan "interval PR ke EKG") diamati pada 4,7% pasien yang diobati dengan fingolimod 0,5 mg, pada 2,8% pasien. pasien yang diobati dengan interferon beta intramuskular 1α dan pada 1,6% pasien yang diobati dengan plasebo. Blok atrioventrikular derajat kedua telah dilaporkan pada kurang dari 0,2% pasien yang diobati dengan Gilenya 0,5 mg. Dalam pengalaman pasca-pemasaran, episode terisolasi dari blok atrioventrikular lengkap sementara yang sembuh secara spontan telah dilaporkan selama periode pemantauan 6 jam setelah dosis pertama Gilenya.Pengalaman pasca-pemasaran, biasanya sementara, tanpa gejala, dan diselesaikan dalam 24 jam pertama. jam awal pengobatan Meskipun tidak ada intervensi medis yang diperlukan untuk sebagian besar pasien, satu pasien yang diobati dengan Gilenya 0, 5 mg diberikan isoprenalin setelah blok atrioventrikular Mobitz tipe 1 derajat dua tanpa gejala.
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, peristiwa terisolasi dengan onset lambat, termasuk asistol sementara dan kematian yang tidak dapat dijelaskan, telah terjadi dalam 24 jam setelah pemberian dosis pertama.Evaluasi kasus ini diperumit dengan adanya obat-obatan bersamaan dan / atau medis yang sudah ada sebelumnya. Korelasi peristiwa ini dengan Gilenya tidak pasti.
Tekanan darah
Dalam studi klinis pada pasien dengan multiple sclerosis, pengobatan dengan Gilenya 0,5 mg dikaitkan dengan peningkatan rata-rata tekanan darah sistolik sekitar 3 mmHg dan tekanan darah diastolik sekitar 1 mmHg: peningkatan ini terjadi sekitar 1 bulan kemudian. pengobatan lanjutan Hipertensi dilaporkan pada 6,5% pasien yang diobati dengan fingolimod 0,5 mg dan pada 3,3% pasien yang diobati dengan plasebo. Kasus hipertensi yang mungkin memerlukan pengobatan dengan obat antihipertensi atau penghentian Gilenya telah dilaporkan dalam bulan pertama dan pada hari pertama pengobatan (lihat juga bagian 4.4 Efek pada tekanan darah).
Fungsi hati
Peningkatan enzim hati telah dilaporkan pada pasien dengan multiple sclerosis yang diobati dengan Gilenya. Dalam studi klinis, peningkatan asimtomatik kadar ALT darah 3 kali dan 5 kali batas atas rentang normal (ULN) diamati pada masing-masing 8,0% dan 1,8% pasien yang diobati dengan Gilenya 0,5 mg. pengobatan setelah penghentian, peningkatan transaminase hati terjadi kembali, mengkonfirmasi hubungan antara peningkatan ini dan obat.Dalam uji klinis, peningkatan transaminase hati terjadi setiap saat selama pengobatan, meskipun sebagian besar terjadi dalam 12 bulan pertama.Tingkat ALT kembali normal sekitar 2 bulan setelah menghentikan pengobatan dengan Gilenya. Pada sejumlah kecil pasien (N = 10 pada dosis 1,25 mg, N = 2 pada dosis 0,5 mg), yang mengalami peningkatan ALT 5 kali batas atas kisaran normal dan yang melanjutkan terapi dengan Gilenya, nilai ALT kembali normal dalam waktu sekitar 5 bulan (lihat juga bagian 4.4 Fungsi hati).
Gangguan sistem saraf
Dalam studi klinis, kejadian langka yang melibatkan sistem saraf, termasuk stroke iskemik dan hemoragik dan gangguan neurologis atipikal, seperti misalnya kejadian yang mirip dengan ensefalomielitis diseminata akut (EAD).
Patologi vaskular
Kasus penyakit arteri perifer yang jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan fingolimod pada dosis yang lebih tinggi (1,25 mg).
Sistem pernapasan
Sedikit penurunan tergantung dosis pada volume ekspirasi paksa (FEV1) dan kapasitas difusi untuk karbon monoksida (Dlco) diamati selama pengobatan dengan Gilenya, penurunan yang terjadi pada bulan pertama dan tetap stabil selama pengobatan. Pada bulan ke 24, persentase pengurangan dari awal dalam prediksi FEV1 adalah 2,7% untuk fingolimod 0,5 mg dan 1,2% untuk plasebo, perbedaan yang hilang setelah pengobatan dihentikan.Pengurangan Dlco pada bulan 24 adalah 3,3% untuk fingolimod 0,5 mg dan 2,7% untuk plasebo.
Limfoma
Kasus berbagai jenis limfoma telah dilaporkan baik dalam uji klinis maupun pengalaman pasca pemasaran, termasuk kasus fatal limfoma sel B positif virus Epstein-Barr (EBV). Insiden kasus limfoma (sel B dan sel T ) lebih tinggi dalam studi klinis daripada yang diharapkan pada populasi umum.
Sindrom hemofagositik
Kasus yang sangat jarang dari sindrom hemofagositik telah dilaporkan (Sindrom hemofagositik, HPS) dengan hasil fatal pada pasien yang diobati dengan fingolimod dalam konteks "infeksi." HPS adalah kondisi langka yang telah dijelaskan terkait dengan infeksi, imunosupresi, dan berbagai penyakit autoimun.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Dosis tunggal hingga 80 kali dosis yang direkomendasikan (0,5 mg) dapat ditoleransi dengan baik pada sukarelawan sehat. Pada dosis 40 mg, 5 dari 6 subjek melaporkan sesak dada yang lemah atau malaise yang secara klinis berhubungan dengan reaktivitas saluran napas.
Fingolimod dapat menginduksi bradikardia pada awal pengobatan.Penurunan denyut jantung biasanya terjadi dalam satu jam dari dosis pertama dan maksimal dalam 6 jam pertama. Efek kronotropik negatif dari Gilenya bertahan lebih dari 6 jam dan secara progresif mereda selama hari-hari pengobatan berikutnya (lihat bagian 4.4 untuk perincian lebih lanjut) Ada laporan perlambatan konduksi atrioventrikular, dengan laporan terisolasi dari blok atrioventrikular. (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Jika overdosis bertepatan dengan paparan pertama Gilenya, penting untuk memiliki pasien pemantauan elektrokardiografi (real-time) terus menerus dengan denyut jantung setiap jam dan pengukuran tekanan darah, setidaknya selama 6 jam pertama (lihat bagian 4.4).
Pemantauan tambahan juga diperlukan (setidaknya sampai keesokan paginya dan dalam hal apapun sampai gejala teratasi) jika, setelah 6 jam dari pemberian dosis pertama, denyut jantung menurun.
Fingolimod tidak dihilangkan dengan dialisis atau plasmapheresis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: imunosupresan selektif.
Kode ATC: L04AA27.
Mekanisme aksi
Fingolimod adalah modulator reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P). Melalui sphingosine kinase, fingolimod diubah menjadi metabolit aktif fingolimod fosfat yang mengikat, pada konsentrasi nanomolar rendah, ke reseptor S1P1 yang terletak di permukaan limfosit, dan dengan mudah melintasi sawar darah-otak untuk mengikat reseptor di saraf pusat. sistem S1P1 ditempatkan pada sel-sel sistem saraf pusat. Fingolimod fosfat, bertindak sebagai antagonis fungsional reseptor S1P yang diekspresikan pada limfosit, menghambat kemampuan limfosit untuk melarikan diri dari kelenjar getah bening, menghasilkan redistribusi daripada penghancuran limfosit. Redistribusi ini mengurangi infiltrasi limfosit patogen ke dalam sistem saraf pusat, di mana mereka terlibat dalam peradangan saraf dan kerusakan jaringan. Studi dan eksperimen hewan in vitro menunjukkan bahwa finolimod juga dapat bertindak dengan berinteraksi dengan reseptor S1P yang diekspresikan pada sel-sel sistem saraf pusat.
Efek farmakodinamik
Dalam 4-6 jam setelah pemberian pertama finolimod 0,5 mg, jumlah limfosit dalam darah tepi menurun hingga sekitar 75% dari nilai awal. Dilanjutkan dengan pemberian harian, jumlah limfosit terus menurun selama dua minggu, mencapai nilai minimal sekitar 500 sel/mikroliter, atau sekitar 30% dari nilai dasar. 18% pasien mencapai nilai minimum di bawah 200 sel/mikroliter setidaknya sekali. Dengan pengobatan harian terus menerus, jumlah limfosit tetap rendah. Sebagian besar limfosit T dan B secara teratur bermigrasi melalui organ limfoid: finolimod bekerja terutama pada sel-sel ini. Sekitar 15-20% limfosit T memiliki fenotipe TEM (memory effector): sel-sel ini penting untuk pengawasan imun perifer. Karena jenis limfosit ini umumnya tidak bermigrasi ke organ limfoid, fingolimod tidak bekerja pada sel-sel ini. Peningkatan jumlah limfosit perifer terbukti pada hari-hari setelah penghentian pengobatan dengan fingolimod; jumlah limfosit biasanya kembali normal dalam waktu satu sampai dua bulan. Pemberian fingolimod secara kronis menghasilkan sedikit penurunan jumlah neutrofil yang setara dengan kira-kira 80% dari nilai dasar.Fingolimod tidak bekerja pada monosit.
Fingolimod menyebabkan penurunan sementara pada denyut jantung dan penurunan konduksi atrioventrikular pada permulaan pengobatan (lihat bagian 4.4. Dan 4.8) Penurunan maksimum denyut jantung diamati dalam waktu 6 jam pemberian, dengan 70% dari efek kronotropik negatif. Dengan pemberian berikutnya, detak jantung kembali ke baseline dalam waktu satu bulan. Penurunan denyut jantung yang diinduksi oleh finolimod dapat dibalikkan dengan pemberian atropin atau isoprenalin parenteral. Salmeterol inhalasi juga telah terbukti memiliki efek kronotropik positif sederhana. Saat memulai pengobatan dengan fingolimod, ada peningkatan kontraksi atrium prematur, tetapi tidak ada peningkatan laju atrial fibrilasi / flutter atau aritmia ventrikel atau ektopia. Pengobatan dengan fingolimod tidak mengakibatkan penurunan curah jantung, dan tidak mempengaruhi respon simpatomimetik jantung, termasuk variasi denyut jantung diurnal dan respon terhadap aktivitas.
Pengobatan dengan fingolimod, dosis tunggal atau berulang 0,5 mg dan 1,25 mg selama dua minggu, tidak menghasilkan peningkatan resistensi jalan napas yang nyata yang diukur sebagai FEV1 dan Forced Expiratory Flow (FEF) 25-75. Namun, dengan dosis tunggal fingolimod 5 mg (10 kali dosis yang direkomendasikan), terjadi peningkatan resistensi saluran napas yang bergantung pada dosis. Pengobatan dengan dosis berulang fingolimod 0,5 mg, 1,25 mg, atau 5 mg tidak menyebabkan gangguan oksigenasi atau desaturasi oksigen saat berolahraga atau peningkatan respons jalan napas terhadap metakolin. Individu yang menerima fingolimod merespons dengan bronkodilatasi normal terhadap beta-agonis inhalasi.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran Gilenya ditunjukkan dalam dua penelitian yang mengevaluasi pemberian fingolimod 0,5 mg dan 1,25 mg sekali sehari pada pasien dengan relaps-remitting multiple sclerosis (RRMS). 1 kambuh di tahun sebelumnya. Skor pada Skala Status Disabilitas yang Diperluas (EDSS) adalah 0-5,5. Studi ketiga yang dilakukan pada populasi pasien yang sama diselesaikan setelah pendaftaran Gilenya.
Dalam 2 tahun, studi terkontrol plasebo terkontrol double-blind acak D2301 (FREEDOMS), 1272 pasien dilibatkan (n = 425 diobati dengan fingolimod 0,5 mg, 429 dengan fingolimod 1,25 mg, 418 dengan plasebo). Nilai median karakteristik awal adalah: usia 37 tahun, durasi penyakit 6,7 tahun, skor EDSS 2,0. Hasilnya disajikan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara dosis 0,5 mg dan 1,25 mg untuk semua titik akhir.
Tabel 1: Studi D2301 (FREEDOMS): Hasil utama
Perkembangan kecacatan didefinisikan sebagai peningkatan 1 poin dalam EDSS yang dikonfirmasi pada 3 bulan
** P
Semua titik akhir klinis dievaluasi dengan analisis niat untuk mengobati. Analisis yang terkait dengan data MRI menggunakan kumpulan data yang dapat dievaluasi.
Pasien yang telah menyelesaikan fase inti dari studi FREEDOMS 24 bulan dapat memasuki fase ekstensi dosis-buta (D2301E1) dan menerima finolimod. Sebanyak 920 pasien masuk (n = 331 dilanjutkan dengan dosis 0,5 mg, 289 pada dosis 1,25 mg, 155 beralih dari plasebo menjadi 0,5 mg dan 145 dari plasebo menjadi 1,25 mg). Setelah 12 bulan (bulan 36), 856 pasien (93%) masih terdaftar. Antara bulan 24 dan bulan 36, tingkat kekambuhan tahunan (ARR) untuk pasien yang menerima finolimod 0,5 mg dalam fase inti penelitian dan yang melanjutkan dengan dosis yang sama (0,5 mg) adalah 0,17 (0,21 dalam fase). inti dari belajar). Tingkat kekambuhan tahunan untuk pasien yang beralih dari plasebo ke fingolimod 0,5 mg adalah 0,22 (dalam fase 0,42 inti dari belajar).
Hasil serupa diperoleh dalam fase III, 2 tahun, acak, double-blind, studi terkontrol plasebo (D2309; KEBEBASAN 2) yang dilakukan pada 1.083 pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh (n = 358 diobati dengan fingolimod 0, 5 mg , 370 dengan fingolimod 1,25 mg, 355 dengan plasebo). Nilai median karakteristik awal adalah: usia 41 tahun, durasi penyakit 8,9 tahun, skor EDSS 2,5.
Tabel 2: Studi D2309 (FREEDOMS 2): Hasil utama
Perkembangan kecacatan didefinisikan sebagai peningkatan 1 poin dalam EDSS yang dikonfirmasi pada 3 bulan
** P
Semua titik akhir klinis dievaluasi dengan analisis niat untuk mengobati. Analisis yang terkait dengan data MRI menggunakan kumpulan data yang dapat dievaluasi.
Dalam studi D2302 (TRANSFORMS), fase III, berlangsung 1 tahun, secara acak, terkontrol double-blind dan dobel-dummy versus obat aktif (interferon beta-1α) 1280 pasien dilibatkan (n = 429 diobati dengan fingolimod 0,5 mg, 420 dengan fingolimod 1,25 mg, 431 dengan injeksi intramuskular interferon beta-1 dengan dosis 30 mikrogram sekali seminggu). Nilai median karakteristik awal adalah: usia 36 tahun, durasi penyakit 5,9 tahun, skor EDSS 2,0. Hasil penelitian disajikan pada Tabel 3. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara dosis 0,5 mg dan 1,25 mg sehubungan dengan titik akhir penelitian.
Tabel 3: Studi D2302 (TRANSFORMS): Hasil utama
Perkembangan kecacatan didefinisikan sebagai peningkatan 1 poin dalam EDSS yang dikonfirmasi dalam 3 bulan
** P
Semua titik akhir klinis dievaluasi dengan analisis niat untuk mengobati. Analisis yang terkait dengan data MRI menggunakan kumpulan data yang dapat dievaluasi.
Pasien yang telah menyelesaikan fase inti dari studi TRANSFORMS 12 bulan mampu memasuki fase ekstensi dosis-buta (D2302E1) dan menerima fingolimod. Sebanyak 1.030 pasien masuk, namun 3 di antaranya tidak mendapat pengobatan (n = 356 dilanjutkan dengan dosis 0,5 mg, 330 pada dosis 1,25 mg, 167 beralih dari interferon beta-1α ke 0, 5 mg dan 174 dari interferon beta -1α pada 1,25 mg). Setelah 12 bulan (bulan 24), 882 pasien (86%) masih terdaftar. Antara bulan 12 dan 24, tingkat kekambuhan tahunan (ARR) untuk pasien yang menerima finolimod 0,5 mg dalam fase inti penelitian dan yang melanjutkan dengan dosis yang sama (0,5 mg) adalah 0,20 (0,19 dalam fase). inti dari belajar). Tingkat kekambuhan tahunan untuk pasien yang beralih dari interferon beta-1α ke fingolimod 0,5 mg adalah 0,33 (fase 0,48 inti dari belajar).
Hasil yang dikumpulkan dari studi D2301 dan D2302 menunjukkan penurunan yang konsisten dan signifikan secara statistik dari kontrol tingkat kekambuhan tahunan dalam subkelompok yang ditentukan oleh jenis kelamin, usia, terapi MS sebelumnya, aktivitas penyakit atau kecacatan pada awal.
Analisis lebih lanjut dari hasil uji klinis menunjukkan efek pengobatan yang signifikan pada subkelompok pasien dengan multiple sclerosis kambuhan yang sangat aktif.
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Gilenya pada satu atau lebih subset populasi pediatrik dengan multiple sclerosis (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Data farmakokinetik diperoleh pada sukarelawan sehat, pasien transplantasi ginjal dan pasien dengan multiple sclerosis.
Metabolit aktif secara farmakologis yang bertanggung jawab untuk kemanjuran adalah finolimod fosfat.
Penyerapan
Penyerapan fingolimod terjadi secara perlahan (Tmax 12-16 jam) dan ekstensif (≥85%) Bioavailabilitas absolut yang jelas setelah pemberian oral adalah 93% (interval kepercayaan: 79-111%).Konsentrasi darah pada stabil tingkat dicapai dalam waktu 1-2 bulan setelah pemberian dosis harian tunggal finolimod dan tingkat allo stabil mereka sekitar 10 kali lebih tinggi daripada yang terlihat dengan dosis awal.
Asupan makanan tidak mengubah nilai konsentrasi puncak (Cmax) atau paparan sistemik (AUC) fingolimod. Fingolimod phosphate Cmax sedikit meningkat sebesar 34% sedangkan AUC tidak berubah, oleh karena itu Gilenya dapat dikonsumsi dengan perut penuh atau kosong (lihat bagian 4.2).
Distribusi
Fingolimod terdistribusi dengan cepat dalam sel darah merah, dan terdapat dalam 86% sel darah.Fingolimod fosfat memiliki distribusi sel darah merah 17% lebih rendah.Ikatan protein plasma dari fingolimod dan fingolimod fosfat tinggi (> 99%) .
Fingolimod terdistribusi secara luas dalam jaringan dengan volume distribusi sekitar 1.200 ± 260 liter.
Biotransformasi
Pada manusia, fingolimod dimetabolisme oleh fosforilasi stereoselektif reversibel dengan pembentukan enansiomer fingolimod fosfat yang aktif secara farmakologis. Fingolimod dieliminasi oleh biotransformasi oksidatif, dikatalisis terutama oleh CYP4F2 dan mungkin isoenzim lain, dan degradasi selanjutnya menjadi metabolit tidak aktif, mirip dengan asam lemak. Pembentukan analog ceramide non-polar yang tidak aktif secara farmakologis dari fingolimod juga diamati. Enzim utama yang terlibat dalam metabolisme fingolimod sebagian diidentifikasi dan dapat berupa CYP4F2 atau CYP3A4.
Setelah pemberian fingolimod [14C] oral tunggal, komponen utama yang terkait dengan fingolimod, terdeteksi dalam darah dengan kontribusinya terhadap AUC hingga 34 hari setelah pemberian total komponen radiolabel, adalah fingolimod itu sendiri (23%), fingolimod fosfat ( 10%) dan beberapa metabolit tidak aktif (metabolit asam karboksilat M3 (8%), metabolit M29 ceramide (9%) dan metabolit M30 ceramide (7%)).
Eliminasi
Pembersihan darah fingolimod adalah 6,3 ± 2,3 L / jam dan rata-rata waktu paruh eliminasi terminal (t1 / 2) adalah 6-9 hari Tingkat darah fingolimod dan fingolimod fosfat menurun secara paralel pada fase terminal, sehingga menghasilkan setengah yang sama -hidup untuk kedua molekul.
Setelah pemberian oral sekitar 81% dari dosis diekskresikan perlahan dalam urin sebagai metabolit tidak aktif.Fingolimod dan fingolimod fosfat tidak diekskresikan tidak berubah dalam urin tetapi hadir sebagai komponen utama dalam tinja, dengan jumlah masing-masing mewakili kurang dari 2,5% dosis Setelah 34 hari, pemulihan dosis yang diberikan adalah 89%.
Linearitas
Konsentrasi fingolimod dan fingolimod fosfat meningkat secara proporsional dengan dosis setelah pemberian berulang dosis harian tunggal 0,5 mg atau 1,25 mg.
Karakteristik dalam populasi tertentu
Farmakokinetik fingolimod dan fingolimod fosfat tidak dibedakan antara laki-laki dan perempuan, pada pasien dari etnis yang berbeda atau pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai berat.
Pada subyek dengan gangguan hati ringan, sedang atau berat (Child-Pugh kelas A, B dan C) tidak ada perubahan pada finolimod Cmax yang diamati, sedangkan finolimod AUC meningkat sebesar 12%, 44% dan 103%.Pada pasien dengan gangguan hati berat ( Child-Pugh kelas C), fingolimod phosphate Cmax menurun sebesar 22% dan AUC tidak berubah secara substansial. Farmakokinetik fingolimod fosfat belum dievaluasi pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Waktu paruh eliminasi fingolimod tidak berubah pada subjek dengan gangguan hati ringan, sementara itu meningkat sekitar 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat.
Fingolimod tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) (lihat bagian 4.3). Terapi fingolimod harus dimulai dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang (lihat bagian 4.2).
Pengalaman klinis dan data farmakokinetik pada pasien di atas 65 tahun terbatas.Gilenya harus digunakan dengan hati-hati pada pasien berusia 65 tahun ke atas (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Data dari studi transplantasi ginjal termasuk 7 anak di atas usia 11 tahun terbatas (studi FTY720A0115). Perbandingan data ini dengan sukarelawan dewasa yang sehat memiliki relevansi yang kecil dan tidak ada kesimpulan yang berarti yang dapat ditarik mengenai sifat farmakokinetik finolimod pada anak-anak.
05.3 Data keamanan praklinis
Profil keamanan praklinis finolimod dievaluasi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Organ sasaran utama adalah sistem limfoid (limfopenia dan atrofi limfoid), paru-paru (penambahan berat badan, hipertrofi otot polos pada sambungan bronkioloalveolar), dan pada berbagai spesies jantung (efek kronotropik negatif, peningkatan tekanan darah, perubahan perivaskular dan miokardium). degenerasi); dalam studi 2 tahun, finolimod aktif pada pembuluh darah (vaskulopati) hanya pada tikus dengan dosis 0,15 mg / kg ke atas, setara dengan sekitar 4 kali paparan sistemik manusia (AUC) pada dosis harian 0, 5 mg.
Tidak ada bukti karsinogenisitas yang diamati dalam studi 2 tahun pada tikus dengan dosis oral fingolimod hingga dosis toleransi maksimum 2,5 mg / kg, yang mewakili margin sekitar 50 kali paparan sistemik manusia ( AUC) pada dosis 0,5 mg Namun, dalam studi 2 tahun pada tikus, insiden limfoma ganas yang lebih tinggi diamati pada dosis 0,25 mg / kg dan lebih tinggi, setara dengan sekitar 6 kali paparan manusia sistemik (AUC) pada dosis harian 0,5 mg.
Dalam penelitian pada hewan, fingolimod tidak ditemukan bersifat mutagenik atau clastogenic.
Fingolimod tidak berpengaruh pada jumlah sperma / motilitas atau kesuburan tikus jantan dan betina hingga dosis maksimum yang diuji (10 mg / kg), yang mewakili margin sekitar 150 kali paparan sistemik manusia (AUC) pada dosis harian 0,5 mg.
Fingolimod terbukti teratogenik pada tikus ketika diberikan pada dosis 0,1 mg / kg atau lebih tinggi. Malformasi viseral janin yang paling umum termasuk batang arteri persisten dan defek septum ventrikel. Potensi teratogenik pada kelinci tidak dapat sepenuhnya dinilai, namun peningkatan kematian embrio-janin diamati pada dosis 1,5 mg / kg ke atas, dan penurunan janin yang layak serta retardasi pertumbuhan janin pada dosis 5 mg / kg kg.
Pada tikus, kelangsungan hidup anak generasi F1 menurun pada periode awal post partum pada dosis yang tidak menyebabkan toksisitas maternal. Namun, generasi F1 tidak terpengaruh oleh perlakuan finolimod yang berkaitan dengan berat badan, perkembangan, perilaku dan kesuburan.
Fingolimod diekskresikan dalam susu hewan menyusui yang diobati.Fingolimod dan metabolitnya melintasi penghalang plasenta pada kelinci hamil.
Penilaian Risiko Lingkungan (Penilaian Risiko Lingkungan, NS)
Tidak ada risiko lingkungan yang diantisipasi dari penggunaan Gilenya oleh pasien dengan multiple sclerosis yang kambuh.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul:
Magnesium Stearate
Manitol
Cangkang kapsul:
Oksida besi kuning (E172)
Titanium dioksida (E171)
Jeli
Tinta:
Pernis (E904)
Alkohol dehidrasi
alkohol isopropil
Alkohol butil
Propilen glikol
Air yang dimurnikan
Larutan amonia pekat
Potasium hidroksida
Oksida besi hitam (E172)
Oksida besi kuning (E172)
Titanium dioksida (E171)
Dimetikon
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kemasan berisi 7, 28 atau 98 kapsul keras atau multipak berisi 84 (3 bungkus 28) dalam blister PVC / PVDC / aluminium.
Kemasan berisi 7 x 1 kapsul keras dalam perforated unit dose blisters di PVC/PVDC/aluminium.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
17.03.2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2014