Bahan aktif: Finasteride
FINASTID 5 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Finastid digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
FINASTID adalah penghambat enzim yang mengubah testosteron menjadi dihidrotestosteron (5-reduktase Tipe II).
INDIKASI TERAPI
FINASTID diindikasikan untuk pengobatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak (BPH) juga disebut hipertrofi prostat, karena menginduksi regresi pembesaran prostat, meningkatkan aliran urin dan gejala yang berhubungan dengan BPH.
Kontraindikasi Bila Finastid tidak boleh digunakan
FINASTID tidak dimaksudkan untuk digunakan pada wanita dan anak-anak.
FINASTID tidak boleh digunakan:
- pada orang yang hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien;
- kehamilan; wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat "Kewaspadaan penggunaan", "Paparan finasteride - Risiko pada janin laki-laki", "Kehamilan dan Menyusui").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Finastid
Beri tahu dokter Anda tentang penyakit atau masalah medis saat ini atau masa lalu atau alergi apa pun.
Penting agar dokter diberi tahu jika pasien memiliki volume urin residual dan/atau aliran urin yang sangat berkurang.
Meskipun BPH bukan tumor ganas, juga tidak bisa menjadi ganas, kedua kondisi tersebut dapat terjadi bersamaan.Hanya dokter yang dapat menilai gejala dan kemungkinan penyebabnya.
Efek pada PSA (antigen spesifik prostat) dan kanker prostat
Ketika dokter mengevaluasi nilai laboratorium PSA (indikator kemungkinan adanya kanker prostat) pada pasien tipikal yang diobati dengan FINASTID selama 6 bulan atau lebih, ia harus memperhitungkan bahwa konsentrasinya dalam darah berkurang sekitar 50% dan stabil pada baseline baru. Oleh karena itu, nilai PSA harus digandakan untuk perbandingan yang benar dengan kisaran normal pada pria yang tidak diobati dengan FINASTID.
Paparan Finasteride - Risiko pada Janin Laki-Laki
FINASTID diindikasikan untuk pengobatan BPH, penyakit yang hanya terjadi pada pria Wanita yang sedang atau berpotensi hamil tidak boleh bersentuhan dengan tablet FINASTID yang hancur atau pecah, karena kemungkinan penyerapan zat aktif FINASTID dapat mengganggu perkembangan normal bayi laki-laki dalam rahim ibu FINASTID tablet utuh memiliki lapisan yang mencegah kontak dengan bahan aktif selama kontak manual normal, selama tablet belum hancur atau pecah.
Penggunaan pediatrik
FINASTID tidak diindikasikan untuk penggunaan pediatrik. Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Finastid
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Tidak ada interaksi obat yang penting secara klinis telah diidentifikasi. Finasteride pada dasarnya dimetabolisme, namun, tampaknya tidak secara signifikan mengganggu yang terakhir melalui sistem sitokrom P450 3A4. Meskipun risiko finasteride memodifikasi farmakokinetik obat lain diyakini rendah, inhibitor dan penginduksi sitokrom P450 3A4 diyakini rendah. akan mengubah konsentrasi plasma finasteride Namun, berdasarkan margin keamanan yang ditetapkan, setiap peningkatan karena penggunaan inhibitor ini secara bersamaan tidak mungkin relevan secara klinis.
FINASTID tampaknya tidak memiliki efek signifikan pada sistem enzim metabolisme obat yang terkait dengan sitokrom P450.
Zat yang dipelajari pada manusia termasuk propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, teofilin, dan phenazone dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis ditemukan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Jika pasangan seksual pasien sedang atau mungkin hamil, pasien harus menghindari mengeksposnya ke air maninya sendiri yang mungkin mengandung obat dalam jumlah minimal. FINASTID tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat "Kontraindikasi").
Waktunya memberi makan
FINASTID tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.Tidak diketahui apakah finasteride diekskresikan dalam ASI.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahwa FINASTID mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan FINASTID
FINASTID mengandung laktosa. Pasien yang tidak toleran terhadap beberapa gula harus menghubungi dokter mereka sebelum menggunakan obat ini.
Insufisiensi hati
Pengaruh insufisiensi hati pada farmakokinetik finasteride belum dipelajari.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Finastid: Posology
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 5 mg per hari, dengan atau tanpa makan.
Dokter Anda mungkin meresepkan FINASTID bersama dengan obat lain, doxazosin, untuk meningkatkan kontrol hipertrofi prostat.
Meskipun perbaikan awal dapat diamati, mungkin perlu untuk menggunakan FINASTID setidaknya selama enam bulan untuk menentukan apakah respons yang baik telah diperoleh.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Pada pasien dengan berbagai tingkat gangguan ginjal (klirens kreatinin menurun hingga 9 mL / menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis, karena studi farmakokinetik tidak menunjukkan adanya perubahan dalam distribusi finasteride.
Dosis pada orang tua
Meskipun studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa eliminasi finasteride sedikit menurun pada pasien di atas 70 tahun, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Finastid
Jika tertelan secara tidak sengaja dari dosis FINASTID yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Pasien menerima FINASTID dosis tunggal hingga 400 mg dan FINASTID dosis ganda hingga 80 mg / hari selama tiga bulan tanpa efek samping.
Tidak ada pengobatan khusus yang direkomendasikan dalam kasus overdosis dengan FINASTID.
Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan FINASTID, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Finastid
Seperti semua obat-obatan, FINASTID dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Impotensi dan penurunan libido adalah reaksi merugikan yang paling sering terjadi. Reaksi merugikan ini terjadi pada awal terapi dan hilang selama terapi pada kebanyakan pasien.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dan/atau penggunaan pascapemasaran.
Frekuensi reaksi yang merugikan didefinisikan sebagai berikut:
Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100 hingga <1/10), Tidak umum (≥1 / 1.000 hingga <1/100), Jarang (≥1 / 10.000 hingga <1 / 1.000), Sangat jarang (<1 / 10.000), Tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Frekuensi atau hubungan kausal dari reaksi merugikan yang dilaporkan selama penggunaan pasca-pemasaran dengan finasteride pada dosis yang lebih rendah tidak dapat ditentukan karena berasal dari laporan spontan.
Terapi Medis Gejala Prostat (MTOPS)
Studi MTOPS membandingkan finasteride 5 mg/hari (n = 768), doxazosin 4 atau 8 mg/hari (n = 756), kombinasi finasteride 5 mg/hari dan doxazosin 4 atau 8 mg/hari (n = 786), dan plasebo (n = 737). Dalam studi ini, profil keamanan dan tolerabilitas terapi kombinasi umumnya konsisten dengan profil komponen individu dari terapi kombinasi. Insiden gangguan ejakulasi pada pasien yang diobati dengan kombinasi ini sebanding dengan jumlah insiden pengalaman buruk ini untuk kedua monoterapi.
Data jangka panjang lainnya
Dalam 7 tahun, uji klinis terkontrol plasebo yang mendaftarkan 18.882 pria sehat, 9.060 di antaranya dengan data biopsi jarum yang tersedia untuk analisis, kanker prostat terdeteksi pada 803 (18,4%) pria yang diobati dengan FINASTID, dan pada 1.147 (24,4%) ) dari pria yang diobati dengan plasebo Pada kelompok FINASTID, 280 (6,4%) pria menderita kanker prostat dengan skor Gleason 7-10 yang terdeteksi pada biopsi jarum vs 237 (5,1%) pria pada kelompok plasebo. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi kanker prostat tingkat tinggi yang diamati pada kelompok FINASTID dapat dijelaskan oleh bias dalam identifikasi karena efek FINASTID pada volume prostat. Dari total kasus kanker prostat yang didiagnosis dalam penelitian ini, sekitar 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (stadium klinis T1 atau T2) saat diagnosis.Relevansi klinis dari data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Tes laboratorium
Saat mengukur kadar PSA, harus diingat bahwa kadar PSA telah menurun selama pengobatan dengan FINASTID (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").
Anda harus segera melaporkan setiap perubahan pada jaringan payudara seperti pembengkakan, nyeri, ginekomastia atau keluarnya cairan dari puting ke dokter karena ini mungkin merupakan tanda dari kondisi serius seperti kanker payudara.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN DARI PENGLIHATAN DAN JANGKAUAN ANAK
Informasi lainnya
KOMPOSISI
Setiap tablet FINASTID mengandung:
- Bahan aktif: 5 mg finasteride.
- Eksipien: laktosa monohidrat, pati pragelatinisasi, pati natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioktil sulfosuksinat, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hipromelosa, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, bedak, E 132 indigo carmine pada aluminium hidrat.
BENTUK DAN ISI FARMASI
5 mg tablet salut selaput (kemasan 15 dan 30 tablet).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
FINASTID 5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung : finasteride 5 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
FINASTID diindikasikan dalam pengobatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak, juga disebut hipertrofi prostat, karena menginduksi regresi pembesaran prostat, meningkatkan aliran urin dan gejala yang terkait dengan hiperplasia prostat jinak.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 5 mg per hari, dengan atau tanpa makan.
FINASTID dapat diberikan sendiri atau dengan alpha blocker doxazosin (lihat 5.1 Sifat farmakodinamik, Studi Klinis).
Meskipun perbaikan awal dapat diamati, tindakan terapeutik setidaknya enam bulan mungkin diperlukan untuk menentukan apakah respons yang menguntungkan telah diperoleh.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal (pengurangan izin kreatinin hingga 9 ml / menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis, karena studi farmakokinetik belum menunjukkan adanya perubahan dalam distribusi finasteride.
Dosis pada orang tua
Meskipun studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa eliminasi finasteride sedikit menurun pada pasien di atas 70 tahun, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
04.3 Kontraindikasi
FINASTID dikontraindikasikan jika:
• hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
• kehamilan - digunakan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.6 Kehamilan dan menyusui, Paparan finasterida - risiko pada janin laki-laki).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Untuk menghindari komplikasi obstruktif, penting bahwa pasien dengan sisa urin yang cukup besar dan/atau aliran urin yang sangat berkurang dimonitor secara ketat. Kemungkinan operasi harus dipertimbangkan.
Efek pada PSA dan deteksi kanker prostat
Belum ada manfaat klinis yang ditunjukkan pada pasien dengan kanker prostat yang diobati dengan FINASTID. Pasien dengan BPH dan peningkatan antigen spesifik prostat (PSA) dipantau dalam uji klinis terkontrol dengan dosis PSA berkala dan biopsi prostat. Dalam studi BPH ini, FINASTID tampaknya tidak mengubah tingkat deteksi kanker prostat, dan insiden keseluruhan kanker prostat tidak berbeda secara signifikan pada pasien yang diobati dengan FINASTID atau plasebo.
Direkomendasikan bahwa pemindaian dubur digital serta evaluasi lain untuk kanker prostat dilakukan pada pasien sebelum memulai pengobatan dengan FINASTID dan secara berkala sesudahnya. Penentuan Prostate Specific Antigen (PSA) dalam serum juga digunakan untuk mendeteksi kanker prostat Biasanya nilai PSA dasar> 10 ng / ml (Hybritech) menyarankan evaluasi lebih lanjut dan menyarankan mempertimbangkan biopsi; untuk kadar PSA antara 4 dan 10 ng / mL evaluasi lebih lanjut disarankan. Ada banyak tumpang tindih dalam kadar PSA antara pria dengan dan tanpa kanker prostat. Jadi, pada pria dengan BPH, nilai PSA dalam kisaran referensi normal tidak mengecualikan kanker prostat, terlepas dari pengobatan dengan FINASTID. A nilai PSA dasar
FINASTID menyebabkan penurunan konsentrasi PSA serum sekitar 50% pada pasien dengan BPH bahkan dengan adanya kanker prostat. Penurunan kadar PSA serum pada pasien dengan BPH yang diobati dengan FINASTID harus diperhitungkan saat mengevaluasi data PSA dan tidak mengesampingkan kanker prostat yang menyertai.
Pengurangan ini, meskipun dapat bervariasi pada masing-masing pasien, dapat diterapkan pada rentang penuh nilai PSA Analisis data PSA pada lebih dari 3.000 pasien dalam studi 4 tahun, double-blind, terkontrol plasebo tentang kemanjuran jangka panjang dan keamanan FINASTID (PLESS) menegaskan bahwa pada pasien tipikal yang diobati dengan FINASTID selama 6 bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan kisaran normal pada pria yang tidak diobati.
Penyesuaian ini mempertahankan sensitivitas dan spesifisitas uji PSA, yang mempertahankan kemampuannya untuk mendeteksi kanker prostat.
Setiap peningkatan kadar PSA serum yang persisten pada pasien yang diobati dengan finasteride harus dipertimbangkan dengan hati-hati, juga dengan mempertimbangkan kurangnya kepatuhan terhadap terapi dengan FINASTID.
Persentase PSA gratis (rasio PSA gratis terhadap total PSA) tidak diturunkan secara signifikan oleh FINASTID. Rasio PSA bebas terhadap PSA total tetap konstan bahkan selama pengobatan dengan FINASTID. Saat menggunakan nilai persentase PSA gratis sebagai bantuan dalam diagnosis kanker prostat, tidak perlu menyesuaikan nilainya dengan cara apa pun.
Interaksi obat / uji laboratorium
Efek pada level PSA
Konsentrasi PSA serum berkorelasi dengan usia pasien dan volume prostat, dan volume prostat berkorelasi dengan usia pasien. Saat mengevaluasi nilai laboratorium PSA, harus diperhitungkan bahwa kadar PSA menurun pada pasien yang diobati dengan FINASTID. Penurunan kadar PSA yang cepat diamati pada sebagian besar pasien pada bulan pertama terapi, selanjutnya kadar PSA stabil ke baseline baru. Nilai dasar pasca perawatan kira-kira setengah dari nilai sebelum perawatan. Oleh karena itu, pada pasien tipikal yang diobati dengan FINASTID selama enam bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan kisaran normal pada pria yang tidak diobati. Untuk interpretasi klinis, lihat 4.4 Peringatan dan Tindakan Pencegahan Khusus untuk Penggunaan, Efek pada PSA dan deteksi kanker prostat.
Kanker payudara pada pria
Kanker payudara telah dilaporkan pada pria yang menggunakan FINASTID dalam uji klinis dan pada periode pasca pemasaran. Dokter harus menginstruksikan pasien mereka untuk segera melaporkan setiap perubahan pada jaringan payudara seperti pembengkakan, nyeri, ginekomastia atau keluarnya cairan dari puting.
Penggunaan pediatrik
FINASTID tidak diindikasikan untuk penggunaan pediatrik.
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.
Laktosa
Tablet ini mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan salah satu dari defisiensi genetik berikut tidak boleh menggunakan obat ini: intoleransi galaktosa, defisiensi laktase total atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Insufisiensi hati
Pengaruh insufisiensi hati pada farmakokinetik finasteride belum dipelajari.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada interaksi obat yang penting secara klinis telah diidentifikasi. Finasteride dimetabolisme pada dasarnya melalui sistem sitokrom P450 3A4, namun tampaknya tidak secara signifikan mengganggu yang terakhir.Meskipun risiko finasteride memodifikasi farmakokinetik obat lain diyakini rendah, inhibitor dan penginduksi sitokrom P450 3A4 akan mengubah konsentrasi plasma finasteride Namun, berdasarkan margin keamanan yang ditetapkan, setiap peningkatan karena penggunaan inhibitor ini secara bersamaan tidak mungkin relevan secara klinis.
FINASTID tampaknya tidak secara signifikan mengganggu sistem enzim metabolisme obat yang terikat sitokrom P450.
Zat yang dipelajari pada manusia termasuk propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, teofilin, dan phenazone dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis ditemukan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
FINASTID dikontraindikasikan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.3 Kontraindikasi).
Karena kemampuan inhibitor 5a-reduktase Tipe II untuk menghambat konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron, obat-obatan ini, termasuk finasteride, bila diberikan kepada wanita hamil, dapat menyebabkan malformasi genitalia eksterna dalam kasus janin laki-laki.
Paparan finasteride / Risiko pada janin laki-laki
Wanita tidak boleh bersentuhan dengan tablet FINASTID yang hancur atau pecah ketika mereka sedang atau berpotensi hamil, karena kemungkinan penyerapan finasteride dan potensi risiko yang dihasilkan pada janin laki-laki (lihat 4.6 Kehamilan dan menyusui - Kehamilan). Tablet FINASTID memiliki lapisan, yang mencegah kontak dengan komponen aktif selama kontak manual normal, selama tablet belum hancur atau pecah.
Sejumlah kecil finasteride ditemukan dalam air mani orang yang memakai finasteride 5 mg / hari. Tidak diketahui apakah janin laki-laki dapat terkena efek samping jika ibu terkena air mani pasien yang diobati dengan finasteride. Ketika pasangan seksual pasien sedang atau mungkin hamil, pasien harus disarankan untuk meminimalkan paparan pasangannya terhadap air maninya sendiri.
Waktunya memberi makan
FINASTID tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.
Tidak diketahui apakah finasteride diekskresikan dalam ASI.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahwa FINASTID mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Impotensi dan penurunan libido adalah reaksi merugikan yang paling sering terjadi.Reaksi merugikan ini terjadi pada awal terapi dan hilang selama terapi pada kebanyakan pasien.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dan penggunaan pasca-pemasaran.
Frekuensi reaksi yang merugikan didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Frekuensi atau hubungan kausal dari reaksi merugikan yang dilaporkan selama penggunaan pasca-pemasaran dengan finasteride pada dosis yang lebih rendah tidak dapat ditentukan karena berasal dari laporan spontan.
(*) Disfungsi seksual yang persisten (penurunan libido, disfungsi ereksi, dan gangguan ejakulasi) telah dilaporkan selama penggunaan pasca-pemasaran setelah penghentian pengobatan dengan FINASTID.
Terapi Medis Gejala Prostat (MTOPS)
Studi MTOPS membandingkan finasteride 5 mg/hari (n = 768), doxazosin 4 atau 8 mg/hari (n = 756), kombinasi finasteride 5 mg/hari dan doxazosin 4 atau 8 mg/hari (n = 786), dan plasebo (n = 737). Dalam studi ini, profil keamanan dan tolerabilitas terapi kombinasi umumnya konsisten dengan profil komponen individu dari terapi kombinasi. Insiden gangguan ejakulasi pada pasien yang diobati dengan kombinasi ini sebanding dengan jumlah insiden pengalaman buruk ini untuk kedua monoterapi.
Data jangka panjang lainnya
Dalam studi klinis terkontrol plasebo 7 tahun yang melibatkan 18.882 pria sehat, 9.060 di antaranya dengan data biopsi jarum yang tersedia untuk analisis, kanker prostat terdeteksi pada 803 (18,4%) pria yang diobati dengan FINASTID dan pada 1.147 (24,4%) dari pria yang diobati dengan FINASTID. pria yang diobati dengan plasebo Pada kelompok FINASTID, 280 (6,4%) pria menderita kanker prostat dengan skor Gleason 7-10 pada biopsi jarum vs 237 (5,1%) pria pada kelompok plasebo. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi kanker prostat tingkat tinggi yang diamati pada kelompok FINASTID dapat dijelaskan oleh bias dalam identifikasi karena efek FINASTID pada volume prostat. Dari total kasus kanker prostat yang didiagnosis dalam penelitian ini, sekitar 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (stadium klinis T1 atau T2) saat diagnosis.Relevansi klinis dari data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Tes laboratorium
Saat mengukur kadar PSA, harus dicatat bahwa kadar PSA menurun selama pengobatan dengan FINASTID (lihat 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
04.9 Overdosis
Pasien menerima FINASTID dosis tunggal hingga 400 mg dan FINASTID dosis ganda hingga 80 mg / hari selama tiga bulan tanpa efek samping.
Dalam kasus overdosis dengan FINASTID tidak ada pengobatan khusus yang direkomendasikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori obat terapeutik: penghambat testosteron-5-alfa-reduktase.
Kode ATC: G04CB01
Finasteride dijelaskan secara kimia: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17 beta carboxamide. Ini adalah zat kristal putih yang larut secara bebas dalam kloroform dan alkohol yang lebih rendah, tetapi praktis tidak larut dalam air.
Finasteride adalah inhibitor kompetitif 5a-reduktase Tipe II, yang secara perlahan membentuk kompleks enzim yang stabil. Tipe II 5a-reduktase adalah enzim intraseluler yang memetabolisme testosteron menjadi androgen yang lebih kuat, dihidrotestosteron (DHT). NS pergantian kompleks ini sangat lambat (t½? 30 hari). In vitro dan in vivo, finasteride telah terbukti menjadi penghambat spesifik untuk 5a-reduktase Tipe II dan tidak memiliki afinitas untuk reseptor androgen.
Perkembangan dan pembesaran kelenjar prostat, dan selanjutnya BPH, tergantung pada DHT androgen yang poten. Testosteron, yang disekresikan oleh testis dan kelenjar adrenal, dengan cepat diubah menjadi DHT oleh 5a-reduktase Tipe II terutama di kelenjar prostat, hati dan di kulit di mana ia secara istimewa terikat pada inti sel jaringan tersebut.
Dosis tunggal finasteride 5 mg menyebabkan penurunan cepat konsentrasi DHT serum, dengan efek maksimum diamati setelah 8 jam.Sementara kadar plasma finasteride bervariasi selama 24 jam, kadar serum DHT selama periode ini tetap konstan, yang berarti bahwa konsentrasi obat plasma tidak berkorelasi langsung dengan DHT. Pada pasien dengan BPH, pemberian finasteride selama 4 tahun dengan dosis 5 mg / hari telah terbukti mengurangi konsentrasi DHT dalam sirkulasi sekitar 70%, dan dikaitkan dengan pengurangan rata-rata volume prostat sekitar 20%. Selain itu, PSA berkurang sekitar 50% dari awal, menunjukkan penurunan pertumbuhan prostat. Sel epitel prostat. Dalam penelitian hingga 4 tahun, penekanan kadar DHT dan regresi prostat hiperplastik terkait dengan penurunan tingkat PSA. Dalam studi ini, kadar testosteron yang bersirkulasi meningkat sekitar 10-20%, masih tetap dalam nilai fisiologis.
Ketika FINASTID diberikan selama 7-10 hari kepada pasien yang menunggu untuk menjalani prostatektomi, obat tersebut menyebabkan penurunan sekitar 80% pada DHT intraprostatik.Konsentrasi testosteron intraprostatik meningkat hingga 10 kali lipat melebihi kadar sebelum pengobatan.
Pada sukarelawan sehat yang diobati dengan FINASTID selama 14 hari, nilai DHT kembali ke tingkat sebelum pengobatan dalam waktu sekitar 2 minggu setelah penghentian terapi. Pada pasien yang dirawat selama 3 bulan, volume prostat, yang menurun sekitar 20%, kembali mendekati baseline setelah sekitar 3 bulan setelah penghentian terapi.
Finasteride tidak berpengaruh, dibandingkan dengan plasebo, pada tingkat sirkulasi kortisol, estradiol, prolaktin, hormon tirotropik atau tiroksin. Tidak ada efek signifikan secara klinis yang diamati pada profil lipid plasma (misalnya, kolesterol total, lipoprotein densitas rendah, lipoprotein densitas tinggi dan trigliserida) atau kepadatan mineral tulang.
Pada pasien yang dirawat selama 12 bulan, terjadi peningkatan sekitar 15% dari hormon luteinizing (LH) dan sekitar 9% dari hormon perangsang folikel (FSH) yang diamati; namun tingkat ini tetap baik dalam nilai fisiologis. Tingkat LH dan FSH setelah stimulasi dengan gonadotropin-releasing hormone (GnRH) tidak berubah, menunjukkan bahwa kontrol aksis hipofisis-gonad tidak terpengaruh. Setelah pengobatan dengan FINASTID selama 24 minggu sukarelawan pria sehat untuk mengevaluasi parameter semen, tidak ada efek klinis yang signifikan pada konsentrasi sperma, motilitas, morfologi, atau pH sperma. Penurunan rata-rata volume ejakulasi 0,6 ml diamati, dengan penurunan bersamaan dalam total sperma per ejakulasi Parameter ini tetap dalam kisaran normal. jangkauan dan reversibel setelah penghentian terapi.
Finasteride telah terbukti menghambat metabolisme steroid C19 dan C21 sehingga menunjukkan efek penghambatan pada aktivitas hati dan perifer dari Tipe II 5a-reduktase.
Studi Klinis
Studi Keamanan dan Kemanjuran Jangka Panjang FINASTID (TIDAK)
PLESS adalah studi 4 tahun multisenter, double-blind, acak, terkontrol plasebo, yang dilakukan untuk mengevaluasi efek terapi FINASTID pada gejala BPH dan kejadian urologis terkait (pembedahan dan retensi urin akut).[RUA]) yang melibatkan 3.040 pasien ( 45-78 tahun) dengan gejala BPH sedang sampai berat dan pembesaran prostat pada pemeriksaan colok dubur Penelitian dilakukan oleh 1.883 pasien (finasteride n = 1000; plasebo n = 883).
Dalam studi PLESS, pembedahan atau retensi urin akut terjadi pada 13,2% pasien yang menggunakan plasebo dibandingkan dengan 6,6% pasien yang menggunakan FINASTID (pengurangan risiko 51%). FINASTID mengurangi risiko operasi sebesar 55% (10,1% untuk plasebo) vs 4,6% untuk FINASTID) dan retensi urin 57% (6,6% untuk plasebo). vs 2,8% untuk FINASTID).
FINASTID meningkatkan skor gejala sebesar 3,3 poin dibandingkan dengan 1,3 poin pada kelompok plasebo (p
Terapi Medis Gejala Prostat (MTOPS)
MTOPS adalah studi empat sampai enam tahun di mana 3.047 pria dengan gejala BPH diacak untuk pengobatan dengan finasteride 5 mg / hari, doxazosin 4 atau 8 mg / hari, kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 o 8 mg / hari, atau plasebo Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan finasteride, doxazosin, atau terapi kombinasi menghasilkan penurunan yang signifikan dalam risiko perkembangan klinis BPH (didefinisikan oleh: peningkatan skor gejala dari baseline 4 poin, retensi urin, terkait BPH gagal ginjal, infeksi saluran kemih atau urosepsis berulang, inkontinensia) dari 34, 39, dan 67%, masing-masing.
Sebagian besar kejadian (274 dari 351) yang merupakan perkembangan BPH dikonfirmasi peningkatan skor gejala 4; risiko perkembangan berkurang 30, 46 dan 64% pada kelompok terapi finasteride, doxazosin dan kombinasi, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo. Retensi urin akut menyumbang 41 dari 351 peristiwa perkembangan BPH; risiko mengembangkan retensi urin akut berkurang 67, 31, dan 79% pada kelompok terapi finasteride, doxazosin, dan kombinasi, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo.
Studi klinis lebih lanjut
Efek urodinamik finasteride dalam pengobatan obstruksi aliran keluar kandung kemih karena BPH dievaluasi menggunakan teknik invasif dalam studi 24 minggu, double-blind, terkontrol plasebo dari 36 pasien dengan gejala obstruksi urin sedang hingga berat. kecepatan kurang dari 15 ml / detik Pada pasien yang diobati dengan 5 mg FINASTID, penurunan obstruksi ditunjukkan dibandingkan dengan plasebo, dibuktikan dengan peningkatan yang signifikan dalam tekanan detrusor dan peningkatan rata-rata laju aliran.
Dalam studi satu tahun double-blind, terkontrol plasebo, efek finasteride pada volume area perifer dan periuretra prostat dievaluasi oleh MRI pada 20 pria dengan BPH. Pasien yang diobati dengan FINASTID, tetapi tidak diobati dengan plasebo, menunjukkan penurunan yang signifikan [11,5 ± 3,2 cc (SE)] dalam ukuran kelenjar. Di toto, sebagian besar disebabkan pengurangan [6,2 ± 3 cc] dalam ukuran daerah periurethral. Karena zona periuretra bertanggung jawab atas obstruksi aliran keluar, pengurangan ini dapat menjelaskan respons klinis yang baik yang diamati pada pasien ini.
Dalam studi klinis terkontrol plasebo 7 tahun yang mendaftarkan 18.882 pria sehat berusia 55 tahun dengan temuan rektal digital normal dan PSA 3,0 ng / mL, 9.060 di antaranya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, kanker prostat terdeteksi pada 803 ( 18,4%) pria yang diobati dengan FINASTID dan 1.147 (24,4%) pria yang diobati dengan plasebo. Dalam kelompok FINASTID, 280 (6,4%) pria menderita kanker prostat dengan skor Gleason 7-10 terdeteksi pada biopsi jarum vs 237 (5,1%) pria dalam kelompok plasebo. Data tambahan menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi kanker prostat tingkat tinggi yang diamati pada kelompok yang diobati dengan FINASTID dapat dijelaskan oleh bias dalam identifikasi (bias deteksi) karena efek FINASTID pada volume prostat Dari total kasus kanker prostat yang didiagnosis dalam penelitian ini, sekitar 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (stadium klinis T1 atau T2) pada saat diagnosis. Relevansi klinis dari data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Informasi ini mungkin relevan bagi pria yang menjalani pengobatan dengan FINASTID untuk BPH. FINASTID tidak memiliki indikasi untuk mengurangi risiko kanker prostat.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Bioavailabilitas finasteride adalah sekitar 80% dan tidak terpengaruh oleh makanan.Konsentrasi plasma maksimum finasteride dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian dan penyerapan selesai setelah 6-8 jam.
Distribusi
Setelah pemberian harian 5 mg / hari, konsentrasi plasma keseimbangan adalah 8-10 ng / ml dan tetap stabil dari waktu ke waktu.
Pengikatan protein sekitar 93% bahkan pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin 9 hingga 55 ml / menit).
Finasteride telah ditemukan dalam cairan serebrospinal (CSF) pasien yang diobati dengan finasteride 7-10 hari tetapi obat tersebut tampaknya tidak berkonsentrasi pada tingkat CSF. Finasteride juga ditemukan dalam air mani subyek yang diobati dengan FINASTID 5 mg/hari. Pada manusia dewasa, jumlah finasteride dalam air mani adalah 50 sampai 100 kali lebih rendah dari dosis finasteride (5 mg) dan tidak berpengaruh pada tingkat DHT yang bersirkulasi (lihat juga 5.3 Data Keamanan Praklinis - Toksisitas Perkembangan dan reproduksi).
Biotransformasi / Eliminasi
Pada manusia, setelah dosis 14C-finasteride oral, 39% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai metabolit (hampir tidak ada obat yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin) dan 57% dari dosis total diekskresikan dengan feses.
Finasteride menunjukkan waktu paruh eliminasi plasma rata-rata 6 jam izin plasma dan volume distribusi finasteride masing-masing sekitar 165 ml / menit dan 76 liter.
Tingkat eliminasi finasteride sedikit menurun pada orang tua.Dengan bertambahnya usia, waktu paruh diperpanjang dari rata-rata waktu paruh sekitar 6 jam pada pria berusia 18-60 menjadi 8 jam pada pria berusia 18-60 tahun. usia Pengamatan ini tidak memiliki signifikansi klinis dan oleh karena itu, pengurangan dosis tidak diperlukan.
Pada pasien dengan gangguan ginjal kronis yang izin kreatinin berkisar antara 9 hingga 55 mL / menit, distribusi dosis tunggal 14C-finasteride tidak berbeda dengan sukarelawan sehat. Beberapa metabolit yang biasanya diekskresikan oleh ginjal diekskresikan dalam tinja. Oleh karena itu, tampak bahwa ekskresi feses meningkat sebanding dengan penurunan ekskresi metabolit melalui urin. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien non-dialisis dengan gangguan ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksikologi hewan
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, dan potensi karsinogenik.
LD oral finasteride pada mencit jantan dan betina kira-kira 500 mg/kg. LD oral finasteride pada tikus jantan dan betina masing-masing sekitar 400 dan 1.000 mg / kg.
Dalam uji hepatotoksisitas, 40 mg / kg / hari finasteride diberikan secara oral kepada anjing selama 28 hari. Darah vena dianalisis untuk transaminase (SGPT/SGOT). Tidak ada transaminase yang meningkat, menunjukkan bahwa finasteride tidak menyebabkan kerusakan hati.
Selain itu, tidak ada perubahan penting dalam fungsi ginjal, lambung dan pernapasan pada anjing atau sistem kardiovaskular pada anjing dan tikus yang diamati dengan finasteride.
Dalam sebuah penelitian yang berlangsung 24 bulan, tidak ada bukti efek karsinogenik yang diamati pada tikus yang menerima dosis finasteride hingga 320 mg / kg / hari (3.200 kali dosis manusia yang direkomendasikan 5 mg / hari).
Tidak ada bukti mutagenisitas yang diamati dalam satu tes in vitro mutagenesis bakteri, uji mutagenesis sel mamalia, atau uji elusi basa in vitro.
Toksisitas Pengembangan dan Reproduksi
Studi toksikologi reproduksi pada tikus jantan menunjukkan penurunan berat prostat dan vesikula seminalis, penurunan sekresi dari kelenjar aksesori genital dan penurunan indeks kesuburan (disebabkan oleh efek farmakologis utama finasteride). Relevansi klinis dari data ini tidak jelas.
Seperti 5 penghambat alfa-reduktase lainnya, feminisasi janin dari tikus jantan diamati dengan pemberian finasteride pada periode kehamilan.
Efek intrauterin dari paparan finasteride selama perkembangan embrio-janin dievaluasi pada monyet rhesus (periode kehamilan 20 - 100 hari), spesies hewan yang lebih mirip dengan manusia daripada tikus dan kelinci, meskipun menyangkut perkembangan intrauterin.
Pemberian finasteride secara intravena pada monyet rhesus bunting dengan dosis hingga 800 ng/hari selama seluruh periode perkembangan embrio dan janin tidak mengakibatkan kelainan pada janin jantan.Dosis ini kira-kira 60-120 kali jumlah perkiraan yang ada dalam air mani seorang pria yang telah mengambil finasteride 5 mg, dan yang seorang wanita dapat terkena melalui air mani Konfirmasi relevansi model rhesus untuk perkembangan janin manusia, pemberian oral finasteride 2 mg / kg / hari (paparan sistemik (AUC ) kera sedikit (3x) lebih tinggi dari manusia yang mengonsumsi finasteride 5 mg, atau sekitar 1 juta kali perkiraan jumlah finasteride yang ada dalam air mani) pada kera dalam kehamilan yang mengakibatkan kelainan alat kelamin luar janin laki-laki. Tidak ada kelainan lain yang diamati pada janin laki-laki dan tidak ada kelainan terkait finasteride yang diamati pada janin perempuan untuk salah satu dosis yang digunakan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, pati pregelatinized, pati natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioktil sulfosuksinat, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, bedak, E132 indigo carmine pada aluminium hidrat.
06.2 Ketidakcocokan
Inkompatibilitas dengan obat lain tidak diketahui.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet tersebut terkandung dalam lepuh PVC / PE / PVDC buram dan aluminium. Blister tersebut berisi selebaran paket dalam kotak karton litograf.
15 tablet salut selaput 5 mg
30 tablet salut selaput 5 mg
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 028309019 - 15 tablet salut selaput 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 tablet salut selaput 5 mg
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Juli 2002
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2013