Bahan aktif: Acenocoumarol
SINTROM 1 mg tablet
SINTROM tablet 4 mg
Indikasi Mengapa Sintrom digunakan? Untuk apa?
Sintrom adalah obat yang termasuk dalam kelompok farmakoterapi Antitrombotik - Antagonis Vitamin K.
Sintrom diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli.
Kontraindikasi Bila Sintrom tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif, turunan kumarin terkait atau salah satu eksipien;
- Kehamilan
- Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan tindakan kontrasepsi (lihat bagian 4.6 "Kesuburan, kehamilan dan menyusui").
- Pasien yang tidak kooperatif dan tanpa pengawasan dengan risiko tinggi terkait ketidakpatuhan terhadap pengobatan
Sintrom juga dikontraindikasikan pada semua keadaan penyakit di mana risiko perdarahan lebih besar daripada kemungkinan manfaat klinisnya, misalnya:
- diatesis hemoragik dan/atau diskrasia darah;
- segera sebelum atau setelah operasi sistem saraf pusat, serta operasi mata dan operasi trauma dengan paparan jaringan yang luas;
- tukak lambung atau dengan adanya perdarahan di saluran pencernaan, saluran urogenital atau sistem pernapasan, serta dalam kasus perdarahan serebrovaskular, perikarditis akut dan efusi perikardial, dan endokarditis bakterial;
- hipertensi berat;
- insufisiensi hati yang parah (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian");
- insufisiensi ginjal berat (lihat "Dosis, cara dan waktu pemberian");
- peningkatan aktivitas fibrinolitik seperti setelah operasi pada paru-paru, prostat, rahim, dll. dan pada pankreatitis akut;
- kegagalan peredaran darah yang parah dengan hati dari stasis.
Preparat Hypericum perforatum tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat-obatan yang mengandung acenocoumarol, karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapeutik acenocoumarol (lihat "Interaksi").
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Sintrom
Pemberian Sintrom selama menyusui membutuhkan kehati-hatian (lihat "Kesuburan, kehamilan dan menyusui").
Insufisiensi hati
Pada pasien dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang, hati-hati harus dilakukan karena sintesis faktor koagulasi juga dapat terganggu atau mungkin ada disfungsi trombosit yang mendasarinya (lihat juga "Dosis, metode dan waktu pemberian"). Penggunaan pada pasien dengan insufisiensi hati berat merupakan kontraindikasi (lihat "Kontraindikasi").
Gagal ginjal
Karena kemungkinan akumulasi metabolit di hadapan gangguan fungsi ginjal, hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan sampai sedang (lihat juga "Dosis, metode dan waktu pemberian"). Penggunaan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat merupakan kontraindikasi (lihat "Kontraindikasi").
Gagal jantung
Dalam kasus gagal jantung yang parah, jadwal dosis yang dikurangi dan pemeriksaan laboratorium yang sering harus diadopsi, karena aktivasi atau gamma-karboksilasi faktor koagulasi dapat dikurangi dalam kasus kongesti hati (lihat juga "Dosis, metode dan waktu At tahap reward, bagaimanapun, mungkin perlu untuk meningkatkan dosis.
Penyakit darah
Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diketahui atau diduga kekurangan protein C atau protein S karena pemberian acenocoumarol telah dikaitkan dengan nekrosis jaringan (lihat "Efek yang tidak diinginkan").
Populasi pediatrik
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik telah dilakukan pada populasi anak dan dosis optimal, keamanan dan kemanjuran pada populasi ini tidak diketahui.
Gunakan pada orang tua
Pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun), perhatian khusus dan pemantauan waktu protrombin dan INR yang lebih sering dianjurkan (lihat juga "Dosis, metode dan waktu pemberian").
Pengawasan medis yang ketat diperlukan dalam kasus di mana kondisi atau penyakit dapat mengurangi pengikatan protein Sintrom; misalnya, tirotoksikosis, tumor, penyakit ginjal, infeksi dan peradangan.
Gangguan penyerapan gastrointestinal dapat mengubah efek antikoagulan Sintrom.
Selama pengobatan dengan antikoagulan, suntikan intramuskular dapat menyebabkan hematoma dan karenanya dikontraindikasikan. Suntikan intravena dan subkutan, di sisi lain, tidak menyebabkan komplikasi seperti itu.
Perawatan berkelanjutan untuk operasi diagnostik, gigi dan bedah
Prosedur diagnostik gigi atau bedah tertentu (angiografi, pungsi lumbal) mungkin memerlukan "interupsi atau modifikasi dosis terapi dengan SINTROM. Risiko dan manfaat harus dipertimbangkan dalam hal penghentian terapi dengan SINTROM, bahkan untuk waktu yang singkat. L" INR harus ditentukan segera sebelum setiap prosedur. Pada pasien yang menjalani prosedur invasif minimal yang perlu antikoagulan sebelum, selama atau segera setelah prosedur tersebut, penyesuaian dosis SINTROM untuk menjaga INR pada tingkat terendah dari kisaran terapeutik dapat dengan aman memungkinkan pemeliharaan dosis. antikoagulasi.
Selama pengobatan dengan Sintrom dianjurkan agar pasien membawa kartu yang, jika terjadi kecelakaan, memperingatkan terapi antikoagulan sedang berlangsung.
Farmakogenetik
Variabilitas genetik khususnya dalam kaitannya dengan gen yang mengkode protein CYP2C9 dan VKORC1 dapat secara signifikan mempengaruhi dosis acenocoumarol yang diperlukan untuk mendapatkan efek klinis yang diinginkan.Jika hubungan dengan polimorfisme ini diketahui, harus sangat berhati-hati (lihat juga paragraf 5.2).
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Sintrom
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Ada banyak kemungkinan interaksi antara kumarin dan obat lain. Mekanisme yang terlibat dalam interaksi ini meliputi: gangguan penyerapan, penghambatan atau induksi sistem metabolisme enzimatik, dan penurunan ketersediaan vitamin K yang diperlukan untuk gamma-karboksilasi faktor kompleks protrombin.Penting untuk dicatat bahwa beberapa obat dapat berinteraksi dengan lebih banyak obat. dari mekanisme. Setiap terapi dapat membawa risiko interaksi meskipun tidak semua interaksi signifikan. Oleh karena itu perlu pengawasan yang cermat dan tes koagulasi yang sering (biasanya dua kali seminggu) saat menggunakan obat apa pun untuk pertama kalinya dalam kombinasi dengan Sintrom atau jika obat bersamaan dihentikan.
Interaksi yang penggunaan bersamaan tidak dianjurkan
Efek obat lain pada acenocoumarol
Obat-obatan berikut mempotensiasi efek antikoagulan acenocoumarol dan / atau mengubah hemostasis dan dengan demikian meningkatkan risiko perdarahan:
- Antikoagulan (mengenai penggunaan heparin dalam situasi yang membutuhkan antikoagulan cepat, lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian"
- Agen antiplatelet
- Trombolitik
- Obat anti inflamasi non steroid (NSAID)
- Inhibitor reuptake serotonin
Oleh karena itu, penggunaan Sintrom yang terkait dengan zat-zat ini tidak dianjurkan.Jika digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan ini, tes koagulasi harus dilakukan lebih sering.
Interaksi yang perlu dipertimbangkan
Obat-obatan berikut dapat mempotensiasi efek antikoagulan acenocoumarol:
Allopurinol, steroid anabolik, androgen, agen antiaritmia (seperti amiodarone, quinidine, propafenone), antibakteri (seperti klindamisin, penisilin, sefalosporin generasi kedua dan ketiga, kloramfenikol, makrolida, fluoroglukuinolon, neomisin, tetrasiklinat), asam fiimabrinol , turunan imidazol (mis.metronidazol dan, juga bila diberikan secara lokal, miconazole), parasetamol, statin, sulfonamid, termasuk kotrimoksazol (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfonilurea (seperti tolbutamida dan klorpropamid), hormon tiroid (termasuk dekstrotiroksin), agen prokinetik tamoxifen (cisapride, antasida, magnesium hidroksida) dan viloxazine, 5-fluorouracil dan analognya, vitamin E, kortikosteroid (seperti deksametason, metilprednisolon, prednison).
Antibiotik spektrum luas dapat meningkatkan efek acenocoumarol dengan mengurangi flora usus yang menghasilkan vitamin K.
Obat-obatan berikut dapat menurunkan efek antikoagulan acenocoumarol:
Aminoglutethimide, obat antineoplastik (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturat, carbamazepine, cholestyramine (lihat bagian 4.9), inhibitor protease HIV, griseofulvin, kontrasepsi oral, rifampisin dan diuretik thiazide, bosentan. diantisipasi, pasien yang memakai Sintrom, terutama mereka yang menderita disfungsi hati, harus membatasi konsumsi alkohol.
Efek acenocoumarol pada obat lain
Selama pengobatan bersama dengan turunan hidantoin (seperti fenitoin), konsentrasi serum hidantoin dapat meningkat.Selama pengobatan bersama dengan turunan sulfonilurea, efek hipoglikemik obat ini dapat meningkat.
Interaksi dengan CYP450
Beberapa isoenzim CYP450 terlibat dalam metabolisme acenocoumarol.Oleh karena itu:
- Inhibitor CYP2C9 memiliki potensi untuk meningkatkan efek (peningkatan INR) dari acenocoumarol dengan meningkatkan paparan acenocoumarol.
- Penginduksi CYP2C9, 2C19, dan / atau 3A4 berpotensi menurunkan efek (penurunan INR) acenocoumarol dengan mengurangi paparan acenocoumarol.
Komponen makanan yang kaya vitamin K.
Komponen makanan yang kaya vitamin K dapat melawan efek acenocoumarol. Beberapa sediaan herbal dapat menyebabkan perdarahan jika dikonsumsi sendiri (misalnya, bawang putih dan Ginkgo biloba) dan dapat memiliki antikoagulan, antiplatelet dan / atau fibrinolitik. Efek ini diharapkan menjadi tambahan untuk efek antikoagulan SINTROM. Sebaliknya, beberapa produk herbal dapat menurunkan efek SINTROM (misalnya koenzim Q10, St. John's wort, ginseng). Beberapa persiapan herbal dan makanan dapat berinteraksi dengan SINTROM melalui interaksi dengan CYP450 (misalnya, echinacea, jus jeruk, ginko, hydraste, St. John's wort).
Respons pasien harus dipantau dengan penentuan INR lebih lanjut jika ada persiapan herbal yang dimulai atau dihentikan.
Beberapa persiapan herbal yang dapat mempengaruhi pembekuan tercantum di bawah ini untuk referensi, meskipun daftar ini tidak boleh dianggap lengkap. Banyak sediaan herbal memiliki beberapa nama umum dan nama ilmiah. Nama-nama umum yang paling banyak dikenal dari persiapan herbal diberikan di bawah ini.
a Mengandung kumarin, memiliki sifat antiplatelet, dan mungkin memiliki sifat koagulasi karena kemungkinan kandungan vitamin K.
b Mengandung kumarin dan salisilat.
c Mengandung kumarin dan memiliki sifat fibrinolitik.
d Mengandung kumarin dan memiliki sifat antiplatelet.
e Memiliki sifat antiplatelet dan fibrinolitik.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Kemanjuran terapeutik acenocoumarol dapat dikurangi dengan pemberian simultan preparat berbasis St. John's wort (Hypericum perforatum), karena induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat oleh preparat ini, oleh karena itu tidak boleh diberikan. bersamaan dengan acenocoumarol. Efek induksi dapat bertahan selama minimal 2 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan produk Hypericum perforatum. Jika pasien menggunakan produk Hypericum perforatum bersamaan dengan acenocoumarol, nilai INR harus dipantau dan terapi dengan yang terakhir harus dihentikan. Pantau nilai INR dengan cermat, karena dapat meningkat setelah menghentikan Hypericum perforatum. Dosis acenocoumarol mungkin perlu disesuaikan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Sintrom, seperti turunan kumarin lainnya, dapat dikaitkan dengan malformasi kongenital embrio. Oleh karena itu, Sintrom dikontraindikasikan pada wanita hamil (lihat "Kontraindikasi") atau pada mereka yang mungkin hamil. Wanita usia subur harus menggunakan tindakan kontrasepsi yang efektif. selama perawatan dengan Sintrom.
Waktunya memberi makan
Sintrom masuk ke dalam ASI, jumlahnya kecil dan terbatas. Keputusan untuk menyusui harus dipertimbangkan dengan hati-hati dan mungkin termasuk tes koagulasi dan penilaian status vitamin K pada bayi sebelum menasihati wanita untuk menyusui. Wanita menyusui yang dirawat dengan Sintrom harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa nilai PT / INR yang direkomendasikan tidak terlampaui. Saat menyusui, bayi baru lahir harus diberikan 1 mg vitamin K1 per minggu untuk profilaksis.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan Sintrom dan pengaruhnya terhadap kesuburan manusia.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sintrom tidak memiliki pengaruh yang diketahui pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, pasien disarankan untuk membawa sertifikat terapi antikoagulan terkini bersama mereka untuk memberi tahu penyelamat jika terjadi kecelakaan cedera.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Sintrom mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Sintrom: Dosis
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala (lihat "Tindakan Pencegahan Penggunaan").
Dosis
Populasi umum Sensitivitas terhadap antikoagulan bervariasi dari pasien ke pasien dan juga dapat berfluktuasi selama pengobatan.
Oleh karena itu, penting untuk melakukan analisis waktu protrombin (PT) / Rasio Normalisasi Internasional (INR) secara teratur dan menyesuaikan dosis berdasarkan hasil yang diberikan oleh analisis ini. Jika ini tidak memungkinkan, Sintrom tidak boleh digunakan.
Dosis harian harus selalu diresepkan sebagai dosis tunggal. Juga bandingkan "Kewaspadaan penggunaan" dan "Interaksi" untuk menyesuaikan dosis dengan berbagai kondisi klinis.
Sintrom tersedia dalam bentuk tablet 1 dan 4 mg. Untuk asupan dosis rendah dianjurkan untuk menggunakan tablet 1 mg yang memungkinkan akurasi dosis yang lebih besar.
Dosis awal
Dosis sintrom harus individual.
Dosis awal Sintrom yang biasa adalah antara 2 mg / hari dan 4 mg / hari tanpa dosis pemuatan jika nilai PT / INR sebelum memulai pengobatan berada dalam kisaran normal. Pengobatan juga dapat dimulai. dengan dosis pemuatan, biasanya 6 mg pada hari pertama diikuti oleh 4 mg pada hari kedua.
Jika nilai PT/INR awalnya di luar kisaran normal, pengobatan harus dimulai dengan hati-hati.
Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun), pasien dengan penyakit hati atau gagal jantung berat dengan kongesti hepatik, atau pasien malnutrisi mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah pada awal pengobatan dan selama periode pemeliharaan (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").
Dimulai dengan dosis kedua atau ketiga Sintrom dan sampai keadaan koagulasi stabil dalam kisaran target, pengukuran PT / INR harus dilakukan setiap hari. Interval antara pengujian selanjutnya dapat diperpanjang, berdasarkan stabilitas hasil PT / INR. Disarankan untuk selalu mengambil sampel untuk pengujian laboratorium pada waktu yang sama dalam sehari.
Terapi pemeliharaan dan analisis koagulasi
Dosis pemeliharaan bervariasi dari pasien ke pasien dan kesesuaiannya harus diperiksa secara individual berdasarkan nilai PT / INR. Nilai PT/INR harus diambil secara berkala, yaitu minimal sebulan sekali.
Dosis pemeliharaan biasanya ditempatkan antara 1 dan 8 mg / hari berdasarkan pasien individu, penyakit yang mendasari, indikasi klinis dan intensitas antikoagulan yang diinginkan.
Berdasarkan indikasi klinis, intensitas atau kisaran target antikoagulan yang optimal biasanya ditemukan pada nilai INR antara 2,0 dan 3,5 (lihat Tabel 1). Dalam kasus individu, nilai INR yang lebih tinggi, hingga 4,5, mungkin diperlukan.
Tabel 1 - INR * direkomendasikan untuk terapi antikoagulan oral
* Waktu protombin (PT), yang mencerminkan pengurangan faktor pembekuan yang bergantung pada Vitamin K VII, X dan II, tergantung pada responsivitas tromboplastin yang digunakan untuk tes PT. Kapasitas respon masing-masing tromboplastin lokal dibandingkan dengan persiapan referensi internasional dari Organisasi Kesehatan Dunia dinyatakan sebagai Indeks Sensitivitas Internasional (ISI).
International Normalized Ratio (INR) diperkenalkan dalam rangka standarisasi PT. INR adalah rasio antara PT plasma antikoagulan pasien dan PT plasma normal, menggunakan tromboplastin yang sama dalam sistem uji yang sama yang dinaikkan ke daya dengan nilai yang ditentukan oleh Indeks Sensitivitas Internasional.
Penghentian pengobatan
Pengobatan dengan Sintrom biasanya dapat dihentikan tanpa perlu pengurangan obat. Namun, telah diamati bahwa dalam kasus yang sangat jarang dan pada beberapa pasien berisiko tinggi (misalnya setelah infark miokard) "hiperkoagulabilitas rebound" dapat terjadi. Pada pasien tersebut, penghentian terapi antikoagulan harus bertahap.
Dosis yang terlewatkan
Efek antikoagulan Sintrom bertahan lebih dari 24 jam. Jika pasien lupa meminum dosis Sintrom yang ditentukan pada waktu yang dijadwalkan, dosis harus diminum sesegera mungkin pada hari yang sama. Pasien tidak boleh meminumnya. dosis yang terlewat dengan menggandakan dosis harian untuk menebus dosis yang terlewat, tetapi Anda harus menghubungi dokter Anda.
Konversi dari terapi heparin
Dalam situasi klinis yang membutuhkan antikoagulan cepat, pengobatan awal dengan heparin lebih disukai, karena efek antikoagulan Sintrom tidak segera. Konversi ke Sintrom dapat dimulai bersamaan dengan terapi heparin atau dapat ditunda sesuai dengan situasi klinis. Untuk memastikan antikoagulan lanjutan, disarankan untuk melanjutkan terapi heparin dosis penuh selama minimal 4 hari setelah memulai Sintrom dan melanjutkan terapi heparin sampai INR berada dalam kisaran target setidaknya selama dua hari berturut-turut.Pemantauan antikoagulan yang ketat diperlukan selama fase transisi.
Perawatan selama perawatan gigi dan operasi
Pasien yang dirawat dengan Sintrom, menjalani prosedur bedah atau invasif, memerlukan pemantauan ketat status koagulasi mereka. Dalam kondisi tertentu, misalnya ketika tempat operasi terbatas dan dapat diakses untuk memungkinkan penggunaan prosedur hemostatik lokal yang efektif, prosedur gigi dan bedah minor dapat dilakukan selama antikoagulasi lanjutan tanpa risiko perdarahan. Keputusan untuk menghentikan Sintrom, bahkan untuk waktu yang singkat, harus mempertimbangkan dengan cermat risiko dan manfaat individu. Pengenalan terapi penghubung antikoagulan - misalnya dengan heparin - harus didasarkan pada pertimbangan yang cermat dari risiko yang diharapkan dari tromboemboli dan perdarahan.
populasi khusus
Gagal ginjal
Karena peningkatan risiko perdarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang, kehati-hatian harus dilakukan (lihat juga "Kontraindikasi" dan "Perhatian untuk" penggunaan ")
Insufisiensi hati
Karena peningkatan risiko perdarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat. Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, kehati-hatian harus dilakukan (lihat juga "Kontraindikasi" dan "Perhatian untuk" penggunaan ")
Populasi pediatrik
Tidak ada informasi yang cukup dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan pada anak-anak.Keamanan dan kemanjuran SINTROM pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Lansia (≥ 65 tahun)
Penggunaan pada pasien lanjut usia mungkin memerlukan dosis awal dan pemeliharaan yang lebih rendah Perhatian khusus dan pemantauan waktu protrombin dan INR yang lebih sering dianjurkan (lihat juga "Kewaspadaan penggunaan").
Cara pemberian
Dosis harian harus selalu diambil pada waktu yang sama dalam sehari. Tablet harus ditelan utuh dengan segelas air.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Sintrom
Sementara dosis tunggal, bahkan yang sangat tinggi, umumnya tidak berbahaya, manifestasi klinis overdosis dapat terjadi selama penggunaan jangka panjang dari dosis harian yang lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk pengobatan.
Tanda dan gejala
Sensitivitas pasien individu terhadap antikoagulan oral, tingkat overdosis dan durasi pengobatan mempengaruhi manifestasi dan tingkat keparahan efek.
Perdarahan di berbagai organ adalah manifestasi paling penting dari gambaran klinis. Mereka dapat berupa perdarahan kulit (80%), hematuria (52%), epistaksis, hematemesis, perdarahan gastrointestinal, perdarahan vagina, perdarahan sendi, hematoma, perdarahan gingiva.
Gejala tambahan termasuk takikardia, hipotensi, gangguan peredaran darah karena kehilangan darah, mual, muntah, diare dan sakit perut.
Tes laboratorium mengungkapkan nilai PT / INR yang sangat tinggi, perpanjangan waktu rekalsifikasi atau protrombin yang jelas, dan perubahan gamma-karboksilasi faktor II, VII, IX dan X.
Perlakuan
Kebutuhan atau keinginan pengobatan dengan sirup ipecac, lavage lambung selain arang aktif dan pemberian cholestyramine masih kontroversial.Manfaat perawatan ini sehubungan dengan risiko perdarahan harus dipertimbangkan pada setiap pasien.
Tindakan darurat dan dukungan
Dalam kasus perdarahan hebat, pada setiap tingkat INR, faktor koagulasi dapat dikembalikan ke nilai normal dengan pemberian darah segar atau konsentrat plasma beku, konsentrat kompleks protrombin atau faktor VIIa rekombinan yang dilengkapi dengan vitamin K1.
Penangkal
Vitamin K1 (phytomenadione) dapat melawan efek penghambatan Sintrom pada karboksilasi gamma hati dari faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dalam waktu 3-5 jam.
Dalam kasus perdarahan yang tidak signifikan secara klinis (INR <4,5), seperti epistaksis pendek atau hematoma kecil yang terisolasi, pengurangan sementara dosis atau penghilangan dosis Sintrom seringkali cukup.
Dalam kasus INR tinggi (INR 4,5-9) dengan perdarahan yang tidak signifikan, hilangkan satu atau dua dosis Sintrom dan berikan 1-2,5 mg vitamin K1 secara oral, terutama pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan.
Dalam kasus INR tinggi (INR> 9) dengan perdarahan yang tidak signifikan, hentikan terapi Sintrom dan berikan 2,5-5 mg vitamin K1 secara oral. Jika terjadi perdarahan sedang hingga berat, Sintrom dapat diberikan kembali saat INR berada dalam kisaran target.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Sintrom, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Sintrom, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping Sintrom
Seperti semua obat-obatan, Sintrom dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi yang merugikan (Tabel 2) terdaftar oleh kelas sistem-organ di MedDRA. Dalam setiap kelas sistem-organ, reaksi merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, reaksi yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan. Selain itu, untuk setiap reaksi merugikan, kategori frekuensi yang sesuai juga disediakan dengan menggunakan konvensi berikut (CIOMS III): sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 - <1/10), tidak umum (≥ 1 / 1.000 - <1/100); langka (≥ 1 / 10.000 - <1 / 1.000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Perdarahan
Pendarahan di berbagai bagian tubuh adalah komplikasi yang paling sering dilaporkan dengan Sintrom dan telah dikaitkan dengan dosis, usia pasien dan sifat penyakit yang mendasarinya (tetapi bukan durasi pengobatan).
Meja 2
* biasanya terkait dengan defisiensi kongenital Protein C atau kofaktor protein S-nya
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Komposisi dan bentuk farmasi
Sintrom tablet 1 mg
Tiap tablet mengandung : Bahan aktif : 1 mg acenocoumarol. Eksipien: silika koloid anhidrat; hipomelosa; laktosa monohidrat; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; talek.
Sintrom tablet 4 mg
Tiap tablet mengandung : Bahan aktif : 4 mg acenocoumarol. Eksipien: silika koloid anhidrat; laktosa monohidrat; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; pati jagung pragelatinisasi.
Bentuk dan konten farmasi
Sintrom 1 mg tablet: 20 dan 100 tablet. Sintrom 4 mg tablet: 20 tablet quadrisecable.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET SINTROM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bahan aktif: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-asetil-etil] -4-hidroksikumarin (= acenocoumarol) sebagai campuran rasemat. Acenocoumarol adalah turunan dari 4-hydroxycoumarin.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat
Untuk daftar eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
1 mg tablet
Putih, bulat, rata, dengan tepi sedikit miring, huruf CG timbul di satu sisi, huruf AA timbul di sisi lain.
4 mg tablet
Putih, bulat, rata, dengan tepi sedikit miring, huruf CG timbul di satu sisi, ukiran silang di sisi lain dengan huruf A tercetak pada setiap dial.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Populasi umum
Sensitivitas terhadap antikoagulan bervariasi dari pasien ke pasien dan juga dapat berfluktuasi selama pengobatan.
Oleh karena itu, penting untuk melakukan analisis waktu protrombin (PT) / Rasio Normalisasi Internasional (INR) secara teratur dan menyesuaikan dosis berdasarkan hasil yang diberikan oleh analisis ini. Jika ini tidak memungkinkan, Sintrom tidak boleh digunakan.
Dosis harian harus selalu diresepkan sebagai dosis tunggal.
Untuk penyesuaian dosis pada berbagai kondisi klinis, lihat bagian 4.4 dan 4.5.
Sintrom tersedia dalam bentuk tablet 1 dan 4 mg. Untuk asupan dosis rendah dianjurkan untuk menggunakan tablet 1 mg yang memungkinkan akurasi dosis yang lebih besar.
Dosis awal
Dosis sintrom harus individual.
Dosis awal Sintrom yang biasa adalah antara 2 mg / hari dan 4 mg / hari tanpa dosis pemuatan jika nilai PT / INR sebelum memulai pengobatan berada dalam kisaran normal. Pengobatan juga dapat dimulai. dengan dosis pemuatan, biasanya 6 mg pada hari pertama diikuti oleh 4 mg pada hari kedua.
Jika nilai PT/INR awal berada di luar kisaran normal, pengobatan harus dimulai dengan hati-hati.
Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun), pasien dengan penyakit hati atau gagal jantung berat dengan kongesti hepatik, atau pasien malnutrisi mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah pada awal pengobatan dan selama periode pemeliharaan (lihat bagian 4.4).
Dimulai dengan dosis kedua atau ketiga Sintrom dan sampai keadaan koagulasi stabil dalam kisaran target, pengukuran PT / INR harus dilakukan setiap hari. Interval antara pengujian selanjutnya dapat diperpanjang, berdasarkan stabilitas hasil PT / INR. Disarankan untuk selalu mengambil sampel untuk pengujian laboratorium pada waktu yang sama dalam sehari.
Terapi pemeliharaan dan analisis koagulasi
Dosis pemeliharaan bervariasi dari pasien ke pasien dan kesesuaiannya harus diperiksa secara individual berdasarkan nilai PT / INR. Nilai PT/INR harus diambil secara berkala, yaitu minimal sebulan sekali.
Dosis pemeliharaan biasanya ditempatkan antara 1 dan 8 mg / hari berdasarkan pasien individu, penyakit yang mendasari, indikasi klinis dan intensitas antikoagulan yang diinginkan.
Berdasarkan indikasi klinis, intensitas atau kisaran target antikoagulan yang optimal umumnya ditemukan pada nilai INR antara 2,0 dan 3,5 (lihat Tabel 1). Dalam kasus individu, nilai INR yang lebih tinggi, hingga 4,5, mungkin diperlukan.
Tabel 1 - INR * direkomendasikan untuk terapi antikoagulan oral
* Waktu protombin (PT), yang mencerminkan pengurangan faktor pembekuan yang bergantung pada Vitamin K VII, X dan II, tergantung pada responsivitas tromboplastin yang digunakan untuk tes PT. Kapasitas respon masing-masing tromboplastin lokal dibandingkan dengan persiapan referensi internasional dari Organisasi Kesehatan Dunia dinyatakan sebagai Indeks Sensitivitas Internasional (ISI).
International Normalized Ratio (INR) diperkenalkan dalam rangka standarisasi PT. INR adalah rasio antara PT plasma antikoagulan pasien dan PT plasma normal, menggunakan tromboplastin yang sama dalam sistem uji yang sama yang dinaikkan ke daya dengan nilai yang ditentukan oleh Indeks Sensitivitas Internasional.
Penghentian pengobatan
Pengobatan dengan Sintrom biasanya dapat dihentikan tanpa perlu pengurangan obat.
Namun, telah diamati bahwa dalam kasus yang sangat jarang dan pada beberapa pasien berisiko tinggi (misalnya setelah infark miokard) "hiperkoagulabilitas rebound" dapat terjadi. Pada pasien tersebut, penghentian terapi antikoagulan harus bertahap.
Dosis yang terlewatkan
Efek antikoagulan Sintrom bertahan selama lebih dari 24 jam.Jika pasien lupa meminum dosis Sintrom yang ditentukan pada waktu yang dijadwalkan, dosis harus diminum sesegera mungkin pada hari yang sama. Pasien tidak boleh mengambil dosis yang terlewat dengan menggandakan dosis harian untuk mengganti dosis yang terlewat, tetapi harus menghubungi dokter mereka.
Konversi dari terapi heparin
Dalam situasi klinis yang membutuhkan antikoagulan cepat, pengobatan awal dengan heparin lebih disukai, karena efek antikoagulan Sintrom tidak segera. Konversi ke Sintrom dapat dimulai bersamaan dengan terapi heparin atau dapat ditunda sesuai dengan situasi klinis. Untuk memastikan antikoagulan lanjutan, disarankan untuk melanjutkan terapi heparin dosis penuh selama minimal 4 hari setelah memulai Sintrom dan melanjutkan terapi heparin sampai INR berada dalam kisaran target setidaknya selama dua hari berturut-turut.Pemantauan antikoagulan yang ketat diperlukan selama fase transisi.
Perawatan selama perawatan gigi dan operasi
Pasien yang dirawat dengan Sintrom, menjalani prosedur bedah atau invasif, memerlukan pemantauan ketat status koagulasi mereka. Dalam kondisi tertentu, misalnya ketika tempat operasi terbatas dan dapat diakses untuk memungkinkan penggunaan prosedur hemostatik lokal yang efektif, prosedur gigi dan bedah minor dapat dilakukan selama antikoagulasi lanjutan tanpa risiko perdarahan. Keputusan untuk menghentikan Sintrom, bahkan untuk waktu yang singkat, harus mempertimbangkan dengan cermat risiko dan manfaat individu. Pengenalan terapi
menjembatani - misalnya dengan heparin - harus didasarkan pada pertimbangan yang cermat dari risiko yang diharapkan dari tromboemboli dan perdarahan.
populasi khusus
Gagal ginjal
Karena peningkatan risiko perdarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat. Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang, kehati-hatian harus dilakukan (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Insufisiensi hati
Karena peningkatan risiko perdarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat. Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, kehati-hatian harus dilakukan (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Populasi pediatrik
Tidak ada informasi yang cukup dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan pada anak-anak.
Keamanan dan kemanjuran SINTROM pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Lansia (≥ 65 tahun)
Penggunaan pada pasien lanjut usia mungkin memerlukan dosis awal dan pemeliharaan yang lebih rendah Perhatian khusus dan pemantauan waktu protrombin dan INR yang lebih sering dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Cara pemberian
Dosis harian harus selalu diambil pada waktu yang sama dalam sehari. Tablet harus ditelan utuh dengan segelas air.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif, turunan kumarin terkait atau salah satu eksipien, tercantum di bagian 6.1.
• Kehamilan.
• Pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi (lihat bagian 4.6 "Kesuburan, kehamilan dan menyusui").
• Pasien yang tidak dapat bekerja sama dan tanpa pengawasan dengan risiko tinggi terkait ketidakpatuhan terhadap pengobatan
Sintrom juga dikontraindikasikan pada semua keadaan penyakit di mana risiko perdarahan lebih besar daripada kemungkinan manfaat klinisnya, misalnya:
• diatesis hemoragik dan/atau diskrasia darah;
• segera sebelum atau setelah operasi sistem saraf pusat, serta operasi mata dan operasi trauma dengan paparan jaringan yang luas;
• tukak lambung atau jika terdapat perdarahan pada saluran cerna, saluran urogenital atau sistem pernapasan, serta pada kasus perdarahan serebrovaskular, perikarditis akut dan efusi perikardial, serta endokarditis bakterial;
• hipertensi berat;
• insufisiensi hati berat (lihat bagian 4.2 "Posologi dan cara pemberian");
• insufisiensi ginjal berat (lihat bagian 4.2 "Posologi dan cara pemberian");
• peningkatan aktivitas fibrinolitik seperti setelah operasi pada paru-paru, prostat, rahim dan pada pankreatitis akut;
• kegagalan sirkulasi berat dengan stasis hepatik.
Preparat Hypericum perforatum tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan produk obat yang mengandung acenocoumarol, karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapi acenocoumarol (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pemberian Sintrom selama menyusui membutuhkan kehati-hatian (lihat bagian 4.6).
Insufisiensi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, kehati-hatian harus dilakukan karena sintesis faktor koagulasi juga dapat terganggu atau mungkin ada disfungsi trombosit yang mendasarinya (lihat juga bagian 4.2 dan 5.1). Penggunaan pada pasien dengan gangguan hati berat merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
Gagal ginjal
Karena kemungkinan akumulasi metabolit di hadapan gangguan fungsi ginjal, hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2 dan 5.1). Penggunaan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
Gagal jantung
Pada kasus gagal jantung berat, pengurangan jadwal dosis dan pemantauan laboratorium yang sering harus digunakan, karena aktivasi atau gamma-karboksilasi faktor koagulasi dapat dikurangi jika terjadi kongesti hepar (lihat bagian 4.2). mungkin diperlukan untuk meningkatkan dosis.
Penyakit hematologi
Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien dengan defisiensi protein C atau protein S yang diketahui atau diduga karena pemberian acenocoumarol telah dikaitkan dengan nekrosis jaringan (lihat bagian 4.8).
Populasi pediatrik
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik telah dilakukan pada populasi anak dan dosis optimal, keamanan dan kemanjuran pada populasi ini tidak diketahui.
Gunakan pada orang tua
Pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun), perhatian khusus dan pemantauan waktu protrombin dan INR yang lebih sering dianjurkan (lihat bagian 4.2).
Pengawasan medis yang ketat diperlukan dalam kasus di mana kondisi atau penyakit dapat mengurangi pengikatan protein Sintrom, misalnya, tirotoksikosis, kanker, penyakit ginjal, infeksi dan peradangan.
Gangguan penyerapan gastrointestinal dapat mengubah efek antikoagulan Sintrom.
Selama pengobatan dengan antikoagulan, suntikan intramuskular dapat menyebabkan hematoma dan karenanya dikontraindikasikan. Suntikan intravena dan subkutan tidak menyebabkan komplikasi seperti itu.
Perawatan berkelanjutan untuk operasi diagnostik, gigi dan bedah
Prosedur diagnostik gigi atau bedah tertentu (angiografi, pungsi lumbal) mungkin memerlukan "interupsi atau modifikasi dosis terapi dengan SINTROM. Risiko dan manfaat harus dipertimbangkan dalam hal penghentian terapi dengan SINTROM, bahkan untuk waktu yang singkat. L" INR harus ditentukan segera sebelum setiap prosedur. Pada pasien yang menjalani prosedur invasif minimal yang perlu antikoagulan sebelum, selama atau segera setelah prosedur tersebut, penyesuaian dosis SINTROM untuk menjaga INR pada tingkat terendah dari kisaran terapeutik dapat dengan aman memungkinkan pemeliharaan dosis. antikoagulasi.
Selama pengobatan dengan Sintrom dianjurkan agar pasien membawa kartu yang, jika terjadi kecelakaan, memperingatkan terapi antikoagulan sedang berlangsung.
Farmakogenetik
Variabilitas genetik khususnya dalam kaitannya dengan gen yang mengkode protein CYP2C9 dan VKORC1 dapat secara signifikan mempengaruhi dosis acenocoumarol yang diperlukan untuk mendapatkan efek klinis yang diinginkan.Jika hubungan dengan polimorfisme ini diketahui, harus sangat berhati-hati (lihat juga paragraf 5.2).
Informasi penting tentang beberapa bahan
Sintrom mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Ada banyak kemungkinan interaksi antara kumarin dan obat lain. Mekanisme yang terlibat dalam interaksi tersebut meliputi: gangguan dalam penyerapan, penghambatan atau induksi sistem metabolisme enzimatik (terutama CYP2C9, lihat juga bagian 5) dan berkurangnya ketersediaan vitamin K yang diperlukan untuk gamma-karboksilasi faktor kompleks protrombin. catatan penting bahwa beberapa obat dapat berinteraksi dengan lebih dari satu mekanisme. Setiap terapi dapat membawa risiko interaksi meskipun tidak semua interaksi signifikan. Oleh karena itu perlu pengawasan yang cermat dan tes koagulasi yang sering (biasanya dua kali seminggu) ketika obat apa pun diresepkan untuk pertama kali dalam kombinasi dengan Sintrom atau jika obat bersamaan dihentikan.
Interaksi yang penggunaan bersamaan tidak dianjurkan
Efek obat lain pada acenocoumarol
Obat-obatan berikut mempotensiasi efek antikoagulan acenocoumarol dan / atau mengubah hemostasis dan dengan demikian meningkatkan risiko perdarahan:
• Antikoagulan (mengenai penggunaan heparin dalam situasi yang membutuhkan antikoagulan cepat, lihat bagian 4.2)
• Agen antiplatelet
• Trombolitik
• Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)
• Inhibitor reuptake serotonin
Oleh karena itu, penggunaan Sintrom yang terkait dengan zat-zat ini tidak dianjurkan.Jika digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan ini, tes koagulasi harus dilakukan lebih sering.
Interaksi yang perlu dipertimbangkan
Obat-obatan berikut dapat mempotensiasi efek antikoagulan acenocoumarol:
Allopurinol, steroid anabolik, androgen, agen antiaritmia (seperti amiodarone, quinidine, propafenone), antibakteri (seperti klindamisin, penisilin, sefalosporin generasi kedua dan ketiga, kloramfenikol, makrolida, fluorokuinolon, neomisin, tetrasiklin), ethacyramides , turunan imidazol (misalnya metronidazol dan, juga bila diberikan secara lokal, mikonazol), parasetamol, statin, sulfonamid, termasuk kotrimoksazol (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfonilurea (seperti tolbutamida dan klorpropamida), hormon ), tamoxifen, tramadol, proton penghambat pompa, agen prokinetik (cisapride, antasida (magnesium hidroksida) dan viloxazine, 5-fluorouracil dan analognya, vitamin E, kortikosteroid (seperti deksametason, metilprednisolon, prednison).
Antibiotik spektrum luas dapat meningkatkan efek acenocoumarol dengan mengurangi flora usus yang menghasilkan vitamin K.
Obat-obatan berikut dapat menurunkan efek antikoagulan acenocoumarol: Aminoglutethimide, obat antineoplastik (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturat, carbamazepine, cholestyramine (lihat bagian 4.9), inhibitor protease HIV, griseofulvin, kontrasepsi oral, diuretik tampisin , bosentan.
Karena tingkat keparahan maupun gejala pertama interaksi tidak dapat diprediksi, pasien yang menggunakan Sintrom, terutama mereka yang mengalami disfungsi hati, harus membatasi penggunaan alkohol.
Efek acenocoumarol pada obat lain
Selama pengobatan bersamaan dengan turunan hidantoin (seperti fenitoin), konsentrasi serum hidantoin dapat meningkat.
Selama pengobatan bersamaan dengan turunan sulfonilurea, efek hipoglikemik obat ini dapat meningkat.
Interaksi dengan CYP450
Beberapa isoenzim CYP450 terlibat dalam metabolisme acenocoumarol.Oleh karena itu:
• Inhibitor CYP2C9 memiliki potensi untuk meningkatkan efek (peningkatan INR) acenocoumarol dengan meningkatkan paparan acenocoumarol.
• Penginduksi CYP2C9, 2C19, dan / atau 3A4 berpotensi menurunkan efek (INR yang lebih rendah) dari acenocoumarol dengan mengurangi paparan acenocoumarol.
Komponen makanan yang kaya vitamin K.
Komponen makanan yang kaya vitamin K dapat melawan efek acenocoumarol.
Beberapa sediaan herbal dapat menyebabkan perdarahan jika dikonsumsi sendiri (misalnya bawang putih dan Ginkgo biloba) dan dapat memiliki sifat antikoagulan, antiplatelet dan/atau fibrinolitik.Efek ini diharapkan dapat menambah efek antikoagulan SINTROM. dapat menurunkan efek SINTROM (misalnya koenzim Q10, St. John's wort, ginseng).Beberapa sediaan herbal dan makanan dapat berinteraksi dengan SINTROM melalui interaksi dengan CYP450 (misalnya, echinacea, jus grapefruit, ginko, hydraste, St. John's wort) .
Respons pasien harus dipantau dengan penentuan INR lebih lanjut jika ada persiapan herbal yang dimulai atau dihentikan.
Beberapa persiapan herbal yang dapat mempengaruhi pembekuan tercantum di bawah ini untuk referensi, meskipun daftar ini tidak boleh dianggap lengkap. Banyak sediaan herbal memiliki beberapa nama umum dan nama ilmiah. Nama-nama umum yang paling banyak dikenal dari persiapan herbal diberikan di bawah ini.
a Mengandung kumarin, memiliki sifat antiplatelet, dan mungkin memiliki sifat koagulasi karena kemungkinan kandungan vitamin K.
b Mengandung kumarin dan salisilat.
c Mengandung kumarin dan memiliki sifat fibrinolitik.
d Mengandung kumarin dan memiliki sifat antiplatelet.
e Memiliki sifat antiplatelet dan fibrinolitik.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Kemanjuran terapeutik acenocoumarol dapat dikurangi dengan pemberian simultan preparat berbasis St. John's wort (Hypericum perforatum), karena induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat oleh preparat ini, oleh karena itu tidak boleh diberikan. bersamaan dengan acenocoumarol. Efek induksi dapat bertahan selama minimal 2 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan produk Hypericum perforatum.
Jika pasien menggunakan produk Hypericum perforatum bersamaan dengan acenocoumarol, nilai INR harus dipantau dan terapi dengan yang terakhir harus dihentikan.
Pantau nilai INR dengan cermat, karena dapat meningkat setelah menghentikan Hypericum perforatum. Dosis acenocoumarol mungkin perlu disesuaikan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Sintrom, seperti turunan kumarin lainnya, dapat dikaitkan dengan malformasi kongenital embrio. Oleh karena itu, Sintrom dikontraindikasikan pada wanita hamil (lihat bagian 4.3) atau pada wanita yang mungkin hamil. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan tindakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan Sintrom.
Kehamilan
Sintrom masuk ke dalam ASI, jumlahnya terbatas. Keputusan untuk menyusui harus dipertimbangkan dengan hati-hati dan mungkin termasuk tes koagulasi dan penilaian status vitamin K pada bayi sebelum menasihati wanita untuk menyusui. Wanita menyusui yang dirawat dengan Sintrom harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa nilai PT / INR yang direkomendasikan tidak terlampaui.
Saat menyusui, bayi baru lahir harus diberikan 1 mg vitamin K1 per minggu untuk profilaksis.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan Sintrom dan pengaruhnya terhadap kesuburan manusia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sintrom tidak memiliki pengaruh yang diketahui pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, pasien disarankan untuk membawa sertifikat terapi antikoagulan terkini bersama mereka untuk memberi tahu penyelamat jika terjadi kecelakaan cedera.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi yang merugikan (Tabel 2) terdaftar oleh kelas sistem-organ di MedDRA. Dalam setiap kelas sistem-organ, reaksi merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, reaksi yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan disajikan dalam urutan penurunan keparahan. Selain itu, untuk setiap reaksi merugikan, kategori frekuensi yang sesuai juga disediakan dengan menggunakan konvensi berikut (CIOMS III): sangat umum: (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 -
Perdarahan
Pendarahan di berbagai bagian tubuh adalah komplikasi yang paling sering dilaporkan dengan Sintrom dan telah dikaitkan dengan dosis, usia pasien dan sifat penyakit yang mendasarinya (tetapi bukan durasi pengobatan).
Meja 2
* biasanya terkait dengan defisiensi kongenital Protein C atau kofaktor protein S-nya
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Overdosis
Sementara dosis tunggal, bahkan yang sangat tinggi, umumnya tidak berbahaya, manifestasi klinis overdosis dapat terjadi selama penggunaan jangka panjang dari dosis harian yang lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk pengobatan.
Tanda dan gejala
Sensitivitas pasien individu terhadap antikoagulan oral, tingkat overdosis dan durasi pengobatan mempengaruhi manifestasi dan tingkat keparahan efek.
Perdarahan di berbagai organ adalah manifestasi paling penting dari gambaran klinis. Mereka dapat berupa perdarahan kulit (80%), hematuria (52%), epistaksis, hematemesis, perdarahan gastrointestinal, perdarahan vagina, perdarahan sendi, hematoma, perdarahan gingiva.
Gejala tambahan termasuk takikardia, hipotensi, gangguan peredaran darah karena kehilangan darah, mual, muntah, diare dan sakit perut.
Tes laboratorium mengungkapkan nilai PT / INR yang sangat tinggi, perpanjangan waktu rekalsifikasi atau protrombin yang jelas, dan perubahan gamma-karboksilasi faktor II, VII, IX dan X.
Perlakuan
Kebutuhan atau keinginan pengobatan dengan sirup ipecac, lavage lambung selain arang aktif dan pemberian cholestyramine masih kontroversial.Manfaat perawatan ini sehubungan dengan risiko perdarahan harus dipertimbangkan pada setiap pasien.
Tindakan darurat dan dukungan
Dalam kasus perdarahan hebat, pada setiap tingkat INR, faktor koagulasi dapat dikembalikan ke nilai normal dengan pemberian darah segar atau konsentrat plasma beku, konsentrat kompleks protrombin atau faktor VIIa rekombinan yang dilengkapi dengan vitamin K1.
Penangkal
Vitamin K1 (phytomenadione) dapat melawan efek penghambatan Sintrom pada karboksilasi gamma hati dari faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dalam waktu 3-5 jam.
Dalam kasus perdarahan yang tidak signifikan secara klinis (INR
Dalam kasus INR tinggi (INR 4,5-9) dengan perdarahan yang tidak signifikan, hilangkan satu atau dua dosis Sintrom dan berikan 1-2,5 mg vitamin K1 secara oral, terutama pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan.
Dalam kasus INR tinggi (INR> 9) dengan perdarahan yang tidak signifikan, hentikan terapi Sintrom dan berikan 2,5-5 mg vitamin K1 secara oral.
Jika ada bukti perdarahan yang signifikan (pada tingkat INR berapa pun), hentikan terapi Sintrom dan suntikkan 5-10 mg vitamin K1 secara intravena, sangat lambat (dengan kecepatan tidak melebihi 1 mg / menit). Dalam kasus perdarahan Sintrom dapat diberikan kembali ketika INR berada dalam kisaran awalan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antitrombotik. Antagonis vitamin K.
Kode ATC: B01AA07
Acenocoumarol, zat aktif Sintrom, adalah turunan kumarin dan bertindak sebagai antagonis vitamin K. Antagonis vitamin K menghasilkan efek antikoagulan melalui penghambatan epoksi reduktase vitamin K dengan konsekuensi pengurangan karboksilasi gamma tertentu molekul asam glutamat yang terletak di tempat yang berbeda di dekat kedua ujung faktor koagulasi II (protrombin), VII, IX dan X, serta protein C atau protein kofaktornya S. Karboksilasi gamma ini memiliki hubungan yang signifikan dengan interaksi antara yang disebutkan di atas. faktor koagulasi dan ion kalsium Tanpa reaksi ini, pembekuan darah tidak dapat dimulai.
Berdasarkan dosis awal, acenocoumarol menyebabkan perpanjangan PT / INR dalam waktu sekitar 36-72 jam.Setelah penghentian pengobatan, PT / INR umumnya kembali normal setelah beberapa hari.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Acenocoumarol, campuran rasemat dari optik R (+) dan S (-) enansiomer, dengan cepat diserap secara oral, setidaknya 60% dari dosis menjadi tersedia secara sistemik.Setelah dosis tunggal 10 mg, konsentrasi plasma puncak dicapai 0,3 ± 0,05 g / mL dalam 1 hingga 3 jam Konsentrasi plasma puncak dan area di bawah kurva konsentrasi darah (AUC) adalah dosis proporsional pada kisaran 8-16 mg.
Konsentrasi plasma antara masing-masing pasien bervariasi sedemikian rupa sehingga tidak ada korelasi yang dapat ditetapkan antara dosis, konsentrasi acenocoumarol plasma dan tingkat protrombin yang terukur.
Distribusi
Sebagian besar dosis yang diberikan didistribusikan ke dalam fraksi plasma darah, di mana 98,7% terikat pada protein plasma, terutama albumin. Volume distribusi yang jelas adalah 0,16-0,18 L / kg per liter. "R (+) enansiomer dan 0,22 -0,34 L / kg untuk enansiomer S (-).
Acenocoumarol masuk ke dalam ASI, tetapi hanya dalam jumlah yang sangat kecil, yang tidak dapat dideteksi dengan metode analitik umum, juga melewati sawar plasenta (lihat bagian 4.6).
Biotransformasi / Metabolisme
Acenocoumarol dimetabolisme secara ekstensif. 6- dan 7- hidroksilat dari kedua enansiomer acenocoumarol adalah metabolit utama dan sitokrom P450 2C9 adalah katalis utama untuk pembentukan 4 metabolit ini. CYP1A2 dan CYP2C19 adalah enzim lain yang terlibat dalam metabolisme. -acenocoumarol. Melalui reduksi gugus keton, dua metabolit alkohol yang berbeda terbentuk. Metabolit amino diperoleh dengan mereduksi gugus nitro. Semua metabolit ini secara farmakologis tidak aktif pada manusia, sementara mereka aktif dalam model hewan. Variabilitas yang terkait dengan CYP2C9 menyumbang 14% dari variabilitas antarindividu dalam respons farmakodinamik terhadap acenocoumarol.
Eliminasi
Acenocoumarol dieliminasi dari plasma dengan waktu paruh 8-11 jam.Setelah pemberian oral, klirens plasma yang tampak sekitar 3,65 L / jam. Total klirens plasma dari enansiomer R (+) yang memiliki aktivitas antikoagulan yang jauh lebih besar, lebih rendah. daripada enansiomer S (-).
Hanya 0,12-0,18% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin.Ekresi kumulatif metabolit dan zat aktif tidak berubah selama satu minggu setara dengan 60% dari dosis dalam urin dan 29% dari dosis dalam tinja.
populasi khusus
pasien lanjut usia
Dalam satu penelitian, konsentrasi plasma acenocoumarol yang lebih tinggi (yang menghasilkan kadar protrombin tertentu) terlihat pada pasien di atas usia 70 tahun dengan dosis harian yang sama dibandingkan pada pasien yang lebih muda.
Gagal ginjal
Tidak ada informasi yang tersedia tentang farmakokinetik klinis acenocoumarol pada insufisiensi ginjal Berdasarkan eliminasi acenocoumarol melalui urin, kemungkinan akumulasi metabolit jika terjadi gangguan fungsi ginjal tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu penggunaan acenocoumarol dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat dan hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 4.4).
Insufisiensi hati
Tidak ada informasi yang tersedia tentang farmakokinetik klinis acenocoumarol pada insufisiensi hati. Berdasarkan metabolisme acenocoumarol dan kemungkinan penurunan aktivitas enzim, pembersihan CYP2C9, CYP1A2 dan CYP3A4 kemungkinan akan berkurang. Oleh karena itu penggunaan acenocoumarol dikontraindikasikan pada pasien. dengan gangguan hati berat dan hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 4.4).
etnis
Sistem enzim CYP2C9 diekspresikan secara polimorfik dan frekuensinya berbeda di seluruh populasi. Di Kaukasia, frekuensi kemunculan CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 masing-masing adalah 12 dan 8%. Pasien dengan satu atau lebih varian alel CYP2C9 ini telah mengurangi S- pembersihan acenocoumarol Pada pasien Afrika, CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 muncul pada frekuensi alel 1-4% dan 0,5-2,3% lebih rendah, masing-masing, dibandingkan orang Kaukasia Populasi Jepang memiliki frekuensi alel yang lebih rendah 0,1% dan 1-6% untuk CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, masing-masing.
Dosis pemeliharaan acenocoumarol berbeda berdasarkan genotipe.
Informasi dosis pemeliharaan rata-rata dan median rinci berdasarkan genotipe CYP2C9 disediakan dalam tabel di bawah ini:
Tabel 3 - Dosis pemeliharaan acenocoumarol menurut genotipe CYP2C9
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas
Setelah dosis tunggal oral dan / atau intravena, acenocoumarol menunjukkan tingkat toksisitas ringan pada tikus, tikus dan kelinci.Pada anjing, acenocoumarol menunjukkan toksisitas oral akut yang tinggi.
Dalam studi dosis berulang, hati adalah organ target utama untuk toksisitas turunan kumarin, termasuk acenocoumarol.Pemberian zat ini secara farmakologis yang berlebihan dapat menyebabkan perdarahan.
Toksisitas reproduksi dan teratogenisitas
Penelitian pada hewan belum dilakukan dengan acenocoumarol.Namun, gangguan plasenta dan transplasenta dengan faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dapat menyebabkan malformasi embrio atau janin dan perdarahan pada neonatus, baik hewan maupun manusia (lihat bagian 4.6).
Mutagenesis
Uji in vitro yang dilakukan pada lini sel bakteri atau mamalia, termasuk uji perbaikan DNA pada hepatosit tikus, acenocoumarol dan metabolitnya tidak menimbulkan efek mutagenik. Penelitian in vitro pada limfosit manusia menunjukkan aktivitas mutagenik ringan. , konsentrasi acenocoumarol efektif 188 dan 250 mcg / ml (dengan adanya dan tanpa aktivasi metabolik, masing-masing) adalah 500 sampai 1000 kali lebih tinggi daripada yang ditentukan dalam plasma manusia setelah pemberian obat.
Karsinogenesis
Studi karsinogenisitas hewan belum dilakukan dengan acenocoumarol. Kumarin menginduksi peningkatan insiden tumor paru-paru dan tumor hati jinak pada tikus dan tumor hati dan tumor ginjal jinak pada tikus.Tumor hati pada tikus dan tumor pada tikus diketahui terkait dengan jalur metabolisme spesies-spesies.spesies ini.
Diketahui bahwa hepatotoksisitas kumarin dan turunannya pada tikus dikaitkan dengan induksi enzim dan bahwa biotransformasi kumarin dan / atau metabolitnya merupakan karakteristik dari spesies hewan pengerat ini. Tumor ginjal yang diamati pada tikus jantan dianggap sebagai efek spesifik spesies.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sintrom tablet 1 mg: silika koloid anhidrat; hipomelosa; laktosa monohidrat; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; talek.
Sintrom tablet 4 mg: silika koloid anhidrat; laktosa monohidrat; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; pati jagung pragelatinisasi.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada instruksi khusus.
06.3 Masa berlaku
Sintrom tablet 1 mg: 3 tahun
Sintrom tablet 4 mg: 5 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC buram tidak beracun (atau PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom tablet 1 mg: 20 dan 100 tablet
Sintrom tablet 4 mg: 20 tablet yang dapat dibelah empat
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Sintrom tablet 1 mg - 20 tablet - A.I.C.: 011782024
Sintrom tablet 1 mg - 100 tablet - A.I.C.: 011782036
Sintrom tablet 4 mg - 20 tablet - A.I.C.: 011782012
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Sintrom tablet 1 mg Otorisasi: 31.10.1994 Pembaruan: 01.06.2010
Sintrom tablet 4 mg Otorisasi: 6.11.1956 Pembaruan: 01.06.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA Februari 2015