Bahan aktif: Asam alendronic
FOSAMAX 10 mg tablet
Sisipan paket Fosamax tersedia untuk ukuran paket:- FOSAMAX 10 mg tablet
- FOSAMAX tablet 70 mg
Mengapa Fosamax digunakan? Untuk apa?
Apa itu Fosamax?
Fosamax mengandung zat aktif asam alendronic dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut bifosfonat, yang mempengaruhi struktur dan kepadatan (mineralisasi) tulang.
Untuk apa Fosamax digunakan?
Fosamax digunakan untuk mengobati penyakit yang membuat tulang rapuh dan lebih rentan patah (osteoporosis) pada pria dan wanita setelah menopause. Fosamax juga digunakan pada pria dan wanita untuk mengobati dan mencegah osteoporosis yang disebabkan oleh kelas obat tertentu yang digunakan untuk mengobati peradangan yang disebut glukokortikoid.
Apa itu osteoporosis?
Osteoporosis adalah penyakit yang membuat tulang lebih rapuh hingga patah. Pada menopause, ovarium tidak menghasilkan hormon wanita, estrogen, yang membantu menjaga kesehatan kerangka wanita. Akibatnya, terjadi pengeroposan jaringan, tulang dan tulang menjadi lebih rapuh. Risiko osteoporosis semakin besar semakin dini wanita mencapai menopause. Osteoporosis juga dapat terjadi pada pria. Glukokortikoid juga dapat menyebabkan pengeroposan tulang dan osteoporosis baik pada pria maupun wanita. Pada tahap awal, osteoporosis biasanya tidak menunjukkan gejala. Namun, jika tidak dilakukan pengobatan, patah tulang bisa terjadi. Meskipun patah tulang biasanya menyakitkan, patah tulang tulang belakang mungkin tidak diperhatikan sampai penurunan tinggi badan dicatat. Fraktur dapat terjadi selama aktivitas normal sehari-hari, seperti mengangkat beban dan bahkan cedera ringan yang biasanya tidak menyebabkan patah tulang. Fraktur paling sering terjadi pada pinggul, tulang belakang, atau pergelangan tangan dan tidak hanya menyakitkan tetapi juga dapat menyakitkan. kelainan bentuk dan cacat yang signifikan, seperti "peningkatan kelengkungan punggung (kyphosis) dan keterbatasan dalam bergerak.
Kontraindikasi Bila Fosamax tidak boleh digunakan
Jangan minum Fosamax
- jika Anda alergi terhadap zat aktif atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda memiliki masalah dengan kerongkongan (tabung yang menghubungkan mulut dengan lambung) yang menunda pengosongannya seperti penyempitan (striktur) dan perubahan fungsi (achalasia)
- jika Anda tidak dapat berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 30 menit
- jika Anda memiliki kadar kalsium darah rendah (hipokalsemia)
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah (gagal ginjal parah)
- jika Anda sedang hamil atau menyusui
Jika Anda berpikir bahwa salah satu dari ini berlaku untuk Anda, jangan minum tablet. Konsultasikan dengan dokter Anda dan ikuti instruksinya.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Fosamax
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Fosamax.
Beri tahu dokter Anda sebelum Anda mulai menggunakan Fosamax:
- jika Anda mengalami kesulitan menelan (disfagia), atau jika Anda memiliki masalah yang mempengaruhi sistem pencernaan seperti penyakit kerongkongan, radang lambung (gastritis) atau bagian pertama dari usus (duodenitis). Jika sebelumnya Anda pernah menderita penyakit lambung atau duodenum yang parah seperti maag, pendarahan lambung atau usus, yang terjadi dalam setahun terakhir, atau pernah menjalani operasi lambung atau esofagus, karena Fosamax dapat menimbulkan efek iritasi dan berpotensi memperburuk penyakit gastrointestinal Basic.
- jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki penyakit yang berhubungan dengan perubahan sel-sel yang melapisi bagian bawah kerongkongan (kerongkongan Barrett)
- jika Anda menderita kanker
- jika Anda sedang menjalani kemoterapi, radioterapi atau terapi dengan obat-obatan yang menghambat angiogenesis (pengembangan pembuluh darah baru dari yang sudah ada)
- jika Anda minum obat untuk mengobati peradangan (glukokortikoid)
- jika Anda merokok, karena merokok dapat meningkatkan risiko masalah gigi
Anda mungkin akan diminta untuk menjalani pemeriksaan oleh dokter gigi (gigi) Anda sebelum memulai perawatan dengan Fosamax.
Penting untuk menjaga kebersihan mulut yang baik saat dirawat dengan Fosamax. Anda harus melakukan pemeriksaan gigi secara berkala selama perawatan Anda dan Anda harus menghubungi dokter atau dokter gigi Anda jika Anda mengalami masalah mulut atau gigi seperti kendur, nyeri atau bengkak.
Jika Anda sedang dirawat oleh dokter gigi atau akan menjalani prosedur gigi atau pencabutan gigi, harap beri tahu dokter gigi Anda bahwa Anda menggunakan Fosamax.
Berhenti minum Fosamax dan segera beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami kesulitan menelan (disfagia), jika Anda mengalami nyeri saat menelan (odynophagia), nyeri dada (nyeri retrosternal) atau jika Anda mengalami onset atau memburuknya sensasi terbakar di dada (mulas) .
Jika Anda tidak menggunakan Fosamax dengan benar atau jika Anda terus meminumnya setelah Anda mengalami gejala-gejala ini, risiko efek samping yang serius pada kerongkongan dapat memburuk.
Sangat penting bagi Anda untuk mengetahui cara meminum obat ini (lihat bagian 3).
Pengobatan dengan Fosamax hanya boleh dimulai setelah dokter Anda menentukan bahwa penyebab osteoporosis Anda adalah kekurangan hormon wanita (estrogen) dan/atau usia, tidak termasuk penyebab lainnya.
Fosamax dapat mengiritasi mukosa saluran pencernaan bagian atas.
Risiko efek samping esofagus yang serius tampaknya lebih besar pada pasien yang tidak menggunakan Fosamax dengan benar atau yang terus meminumnya setelah gejala "iritasi esofagus." Penting untuk diketahui bahwa jika tindakan pencegahan tertentu tidak diikuti, hal itu dapat meningkatkan risiko masalah kerongkongan.
Efek yang tidak diinginkan yang mempengaruhi kerongkongan seperti iritasi (esofagitis), lesi (ulkus dan erosi) jarang diikuti oleh penyempitan atau perforasi telah dilaporkan pada pasien yang memakai Fosamax. Beberapa dari efek yang tidak diinginkan ini terjadi parah dan memerlukan rawat inap.
Pada pasien kanker yang menggunakan bifosfonat, terutama secara intravena, kematian tulang di rahang (osteonekrosis), biasanya terkait dengan pencabutan gigi atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan. Banyak dari pasien ini juga diobati dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan osteoporosis yang menggunakan bifosfonat oral.
Nyeri tulang, sendi dan otot telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan bifosfonat. Sejak obat tersebut dipasarkan, gejala-gejala ini jarang menjadi parah atau menyebabkan kecacatan (lihat bagian 4). Waktu timbulnya gejala berkisar dari satu hari sampai beberapa bulan setelah memulai pengobatan.Pada kebanyakan pasien, penghentian pengobatan mengakibatkan perbaikan gejala. Setelah pemberian kembali obat yang sama atau obat lain dari kelas yang sama, beberapa pasien mengalami kembalinya gejala.
Fraktur femur yang tidak biasa telah dilaporkan, terutama pada pasien yang menjalani terapi jangka panjang dengan obat osteoporosis kelas ini. Fraktur ini terjadi secara spontan atau setelah trauma ringan, dan beberapa pasien mengalami nyeri di paha atau selangkangan.
Sinar-X sering menunjukkan jenis fraktur ini (fraktur stres mekanis) beberapa minggu atau bulan sebelum fraktur femur lengkap terjadi.
Fraktur sering terjadi pada kedua femur (fraktur bilateral), sehingga pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur satu femur, yang lain juga harus diperiksa.
Penyembuhan terbatas dari fraktur ini juga telah dilaporkan.Pada pasien dengan dugaan fraktur femur, dokter akan mengevaluasi penghentian terapi bifosfonat sambil menunggu evaluasi manfaat bagi pasien dalam kaitannya dengan risiko.
Selama pengobatan dengan obat jenis ini, semua jenis nyeri di paha, pinggul atau selangkangan harus dilaporkan ke dokter dan, jika gejala tersebut terjadi, mereka harus diperiksa untuk mengecualikan adanya patah tulang paha.
Sejak obat telah tersedia secara komersial, ada laporan langka tentang reaksi kulit yang serius termasuk pengelupasan (sindrom Stevens-Johnson) dan kerusakan kulit (nekrolisis epidermal toksik).
Sebelum memulai pengobatan dengan Fosamax dan secara berkala setelahnya, dokter Anda kemungkinan akan meminta agar kadar kalsium darah Anda (kalsemia) diperiksa. Penurunan kadar kalsium darah (hipokalsemia) harus dikoreksi sebelum memulai terapi Fosamax (lihat bagian 2). Dokter Anda perlu memantau kadar kalsium darah dan gejala hipokalsemia saat menggunakan Fosamax dan mengobati gangguan lain, seperti kekurangan vitamin D.
Kasus langka tingkat kalsium rendah (hipokalsemia), kadang-kadang parah, telah terjadi selama pengobatan dengan Fosamax, terutama dengan adanya kondisi yang dapat meningkatkan hipokalsemia, seperti produksi hormon tiroid yang buruk (hipoparatiroidisme), defisiensi vitamin D dan malabsorpsi kalsium, terutama pada pasien yang memakai glukokortikoid, obat-obatan yang mengurangi penyerapan kalsium. Disarankan untuk memastikan asupan kalsium dan vitamin D yang cukup pada pasien yang menerima terapi glukokortikoid.
Anak-anak dan remaja
Fosamax tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Fosamax
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Suplemen kalsium, obat penetral asam dan beberapa obat oral cenderung mengganggu penyerapan Fosamax jika dikonsumsi bersamaan. Setidaknya 30 menit harus berlalu setelah minum Fosamax sebelum Anda dapat minum obat lain (lihat instruksi yang diberikan di bagian 3 "Cara mengonsumsi Fosamax").
Beberapa obat yang disebut NSAID (misalnya aspirin atau ibuprofen) untuk mengobati radang sendi dan tulang (rematik) atau untuk nyeri jangka panjang dapat menyebabkan masalah sistem pencernaan. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika produk obat ini dikonsumsi bersamaan dengan Fosamax.
Fosamax dengan makanan dan minuman
Makanan dan minuman (termasuk air mineral) cenderung membuat Fosamax kurang efektif jika dikonsumsi bersamaan. Oleh karena itu penting untuk mengikuti instruksi yang diberikan di bagian 3 "Cara menggunakan Fosamax".
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Fosamax hanya diindikasikan untuk wanita setelah menopause.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Efek samping (termasuk penglihatan kabur, pusing dan nyeri tulang, otot atau sendi yang parah) telah dilaporkan saat menggunakan Fosamax yang dapat memengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Respon terhadap Fosamax dapat bervariasi untuk setiap individu ( lihat paragraf 4).
Fosamax mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Fosamax: Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet 10 mg sekali sehari.
Durasi optimal pengobatan osteoporosis dengan obat ini belum ditetapkan.
Dokter akan mengevaluasi secara berkala durasi pengobatan yang optimal sesuai dengan manfaat yang diperoleh terhadap potensi risiko Fosamax, terutama setelah 5 tahun atau lebih penggunaan.
Fosamax harus diminum setidaknya 30 menit sebelum makanan, minuman atau obat-obatan apa pun hari itu bersama dengan air keran saja. Minuman lain (termasuk air mineral), makanan dan beberapa obat-obatan cenderung mengurangi penyerapan Fosamax (lihat bagian 2).
Fosamax hanya efektif bila diminum saat perut kosong.
Untuk memfasilitasi pelepasan di perut dan dengan demikian mengurangi kemungkinan iritasi / efek samping lokal dan esofagus:
- minum tablet Fosamax di pagi hari, hanya setelah bangun tidur untuk memulai hari, dengan segelas air keran (bukan air mineral, tidak kurang dari 200 ml);
- menelan seluruh tablet Fosamax. Jangan mengunyah, menghancurkan, atau membiarkan tablet larut di dalam mulut, karena berpotensi menimbulkan risiko cedera pada mulut dan faring;
- jangan berbaring sampai Anda makan sesuatu dan, sebelum berbaring, pastikan bahwa setidaknya 30 menit telah berlalu sejak minum tablet Fosamax;
- jangan minum tablet Fosamax sebelum tidur atau sebelum bangun dari tempat tidur di awal hari;
- jangan minum Fosamax dengan kopi atau teh
- jangan minum Fosamax dengan jus atau susu
- jika Anda mengalami kesulitan atau rasa sakit saat menelan, nyeri dada atau mengembangkan atau memperburuk mulas, hentikan penggunaan Fosamax dan hubungi dokter Anda.
Dokter Anda akan menyarankan Anda untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D jika asupannya dengan diet normal Anda tidak mencukupi (lihat bagian 2).
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Fosamax tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia 18 tahun.
Gunakan pada orang tua
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
Gunakan dalam kasus gangguan fungsi ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal derajat ringan sampai sedang (bersihan kreatinin lebih besar dari 35 ml/menit). Fosamax tidak boleh diberikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin <35 ml / menit), karena tidak ada informasi tentang hal ini.
Jika Anda lupa mengonsumsi Fosamax
Jika Anda lupa minum tablet Fosamax, minum satu tablet di pagi hari setelah hari Anda lupa. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Lanjutkan minum tablet setiap hari seperti yang dinyatakan sebelumnya. Jika ragu, hubungi dokter Anda.
Jika Anda berhenti menggunakan Fosamax
Penting untuk terus menggunakan Fosamax selama dokter Anda meresepkannya. Fosamax hanya efektif untuk mengobati osteoporosis jika Anda terus meminum tablet tersebut.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Fosamax
Jika Anda tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet, minumlah segelas susu atau minum obat antasida dan segera hubungi dokter atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jangan memaksakan muntah dan jangan berbaring untuk menghindari iritasi kerongkongan.
Efek Samping Apa efek samping Fosamax
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Istilah berikut digunakan untuk menggambarkan seberapa sering efek samping telah dilaporkan:
- Sangat umum (terjadi pada setidaknya 1 dari 10 pasien yang diobati)
- Umum (terjadi pada setidaknya 1 dari 100 dan kurang dari 1 dari 10 pasien yang diobati)
- Jarang (terjadi pada setidaknya 1 dari 1.000 dan kurang dari 1 dari 100 pasien yang diobati)
- Jarang (terjadi pada setidaknya 1 dari 10.000 dan kurang dari 1 dari 1.000 pasien yang diobati)
- Sangat jarang (terjadi pada kurang dari 1 dari 10.000 pasien yang diobati).
Sangat umum:
- nyeri tulang, otot atau persendian, seringkali intensitasnya parah
- penurunan sedikit dan sementara nilai kalsium dan fosfat dalam darah, umumnya dalam batas normal.
Umum:
- sakit kepala, pusing
- pusing
- sakit perut, perasaan tidak enak di perut atau sendawa setelah makan, sembelit, perasaan penuh atau kembung di perut, diare, perut kembung (gas), mulas, kesulitan menelan, sakit menelan, borok di kerongkongan yang menyebabkan nyeri dada, terbakar atau kesulitan atau rasa sakit saat menelan
- rambut rontok (alopecia), gatal
- pembengkakan sendi
- kelelahan, pembengkakan pada tangan atau kaki (edema perifer)
Luar biasa:
- gangguan pengecapan (disgeusia)
- penglihatan kabur, nyeri atau kemerahan pada mata. Peradangan mata (uveitis, skleritis, atau episkleritis)
- mual, muntah, iritasi atau radang kerongkongan atau perut, tinja berwarna hitam atau gelap
- ruam, kemerahan pada kulit
- gejala seperti flu sementara seperti nyeri tubuh, umumnya merasa tidak enak badan dan kadang-kadang disertai demam biasanya pada awal pengobatan
Langka:
- reaksi alergi seperti gatal-gatal, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan, kesulitan bernapas dan menelan
- gejala kadar kalsium darah rendah termasuk kram otot atau kejang dan / atau kesemutan di jari atau di sekitar mulut
- penyempitan kerongkongan; sariawan ketika tablet dikunyah atau dihisap; tukak lambung atau peptikum (kadang-kadang parah atau dengan perdarahan)
- ruam diperburuk oleh paparan sinar matahari, reaksi kulit yang parah seperti pengelupasan (sindrom Stevens-Johnson) dan kerusakan kulit (nekrolisis epidermal toksik)
- nyeri di mulut, dan/atau rahang, bengkak atau luka di dalam mulut, mati rasa atau rasa berat di rahang atau gigi goyang. Ini mungkin merupakan tanda-tanda kerusakan tulang pada rahang (osteonekrosis ) yang umumnya terkait dengan keterlambatan penyembuhan dan infeksi, sering setelah pencabutan gigi. Hubungi dokter atau dokter gigi Anda jika Anda mengalami gejala-gejala tersebut.
Jarang, patah tulang paha yang tidak biasa dapat terjadi terutama pada pasien yang menjalani pengobatan osteoporosis jangka panjang. Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami rasa sakit, kelemahan atau ketidaknyamanan di paha, pinggul atau selangkangan karena ini mungkin merupakan indikasi awal. fraktur femur.
Sangat langka:
- bicarakan dengan dokter Anda jika Anda mengalami sakit telinga, keluarnya cairan dari telinga dan / atau infeksi telinga.Episode ini bisa menjadi gejala kerusakan tulang di telinga.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Fosamax?
- Bahan aktifnya adalah garam natrium asam alendronik 13,05 mg, sesuai dengan asam alendronik 10 mg.
- Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, lilin carnauba.
Seperti apa Fosamax dan isi paketnya
Fosamax hadir dalam bentuk tablet.
Tablet dikemas dalam lepuh PVC dan aluminium buram.
Setiap blister berisi 14 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
FOSAMAX 10 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet FOSAMAX 10 mg tablet mengandung:
Prinsip aktif: garam natrium asam alendronic 13,05 mg sesuai dengan asam alendronic 10 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
FOSAMAX diindikasikan
• dalam pengobatan osteoporosis pada wanita dan pria pascamenopause
• dalam pengobatan dan pencegahan osteoporosis akibat glikokortikoid (GIOP) pada pria dan wanita.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari. Durasi optimal pengobatan bifosfonat untuk osteoporosis belum ditetapkan.Kebutuhan untuk pengobatan lanjutan harus dinilai ulang pada setiap pasien secara berkala berdasarkan potensi manfaat dan risiko, terutama setelah 5 tahun atau lebih penggunaan.
Cara pemberian
Untuk mendapatkan penyerapan alendronate yang memadai:
FOSAMAX harus ditelan setidaknya 30 menit sebelum makanan, minuman atau obat-obatan apa pun pada hari itu bersama-sama dengan air keran saja. Minuman lain (termasuk air mineral), makanan dan beberapa produk obat cenderung mengurangi penyerapan alendronate (lihat bagian 4.5).
Untuk memfasilitasi pelepasan lambung dan dengan demikian mengurangi kemungkinan iritasi / efek samping lokal dan esofagus (lihat bagian 4.4):
• FOSAMAX harus ditelan hanya setelah bangun dari tempat tidur untuk memulai hari, dengan segelas penuh air keran (tidak kurang dari 200 ml).
• Pasien hanya boleh menelan FOSAMAX utuh. Pasien tidak boleh menghancurkan atau mengunyah atau melarutkan tablet di mulut karena potensi risiko ulserasi orofaringeal.
• Pasien tidak boleh berbaring sampai dia makan sesuatu, yang harus setidaknya 30 menit setelah minum tablet.
• Pasien tidak boleh berbaring minimal 30 menit setelah minum FOSAMAX.
• FOSAMAX tidak boleh diminum sebelum tidur atau sebelum bangun tidur di awal hari.
Pasien harus diberi tahu bahwa jika mereka melewatkan dosis harian FOSAMAX 10 mg, mereka harus meminum satu tablet pada pagi hari setelah mereka menyadarinya. Anda tidak boleh minum dua tablet pada hari yang sama tetapi Anda harus memulai kembali minum satu tablet sehari seperti yang dinyatakan sebelumnya.
Pasien harus mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D jika asupan makanan tidak mencukupi (lihat bagian 4.4).
Gunakan pada orang tua
Dalam studi klinis, tidak ada perbedaan terkait usia dalam profil kemanjuran atau keamanan alendronate yang ditunjukkan. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut.
Gunakan dalam kasus gangguan ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan GFR (laju filtrasi glomerulus) lebih besar dari 35 mL/menit. Alendronat tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ketika GFR kurang dari 35 ml / menit, karena tidak ada informasi yang tersedia.
Populasi pediatrik
Penggunaan natrium alendronate tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 18 tahun karena data yang tidak mencukupi tentang keamanan dan kemanjuran dalam kondisi yang berhubungan dengan osteoporosis pediatrik (lihat juga bagian 5.1).
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Gangguan esofagus dan faktor lain yang menunda pengosongan esofagus, seperti striktur dan akalasia.
• Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 30 menit.
• Insufisiensi ginjal berat (lihat bagian 4.2).
• Hipokalsemia.
• lihat juga bagian 4.4.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Alendronat dapat menyebabkan iritasi lokal pada mukosa saluran cerna bagian atas Karena potensi memburuknya penyakit yang mendasarinya, pemberian alendronate harus dilakukan secara hati-hati pada pasien dengan penyakit saluran cerna bagian atas yang aktif seperti disfagia, penyakit esofagus, gastritis, duodenitis, ulkus atau dengan riwayat penyakit saluran cerna utama (dalam tahun sebelumnya) seperti tukak lambung atau perdarahan saluran cerna aktif atau operasi saluran cerna bagian atas kecuali piloroplasti (lihat bagian 4.3).Pada pasien dengan esofagus Barrett yang sudah diketahui, pemberi resep harus mempertimbangkan potensi manfaat dan risiko dari alendronate secara individual.
Reaksi yang tidak diinginkan mempengaruhi esofagus (beberapa parah dan memerlukan rawat inap) seperti esofagitis, ulkus esofagus dan erosi esofagus, jarang diikuti oleh striktur esofagus, telah dilaporkan pada pasien yang menerima alendronate. pasien untuk menghentikan alendronate dan mencari pertolongan medis jika gejala iritasi esofagus seperti disfagia, odinofagia, nyeri retrosternal, onset atau perburukan mulas terjadi.
Risiko efek samping esofagus yang serius tampaknya lebih besar pada pasien yang tidak menggunakan alendronate dengan benar dan / atau yang terus menggunakan alendronate setelah mengembangkan gejala yang mengarah pada iritasi esofagus. Sangat penting bagi pasien untuk mengetahui dan memahami cara meminum obat (lihat bagian 4.2). Pasien harus diberi tahu bahwa jika tindakan pencegahan ini tidak diikuti, risiko masalah esofagus dapat meningkat.
Meskipun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam uji klinis besar, kasus ulkus lambung dan duodenum yang jarang (pasca pemasaran), beberapa serius dan terkait dengan komplikasi, telah dilaporkan.
Osteonekrosis rahang, biasanya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pasien kanker yang diobati dengan rejimen termasuk bifosfonat yang diberikan terutama secara intravena. Banyak dari pasien ini diobati. juga dengan kemoterapi dan kortikosteroid. rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan osteoporosis yang diobati dengan bifosfonat oral.
Saat menilai risiko individu mengembangkan osteonekrosis rahang, faktor risiko berikut harus dipertimbangkan:
• potensi bifosfonat (maksimum untuk asam zoledronat), rute pemberian (lihat di atas) dan dosis kumulatif
• kanker, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, penghambat angiogenesis, merokok
• riwayat penyakit gigi, kebersihan mulut yang buruk, penyakit periodontal, prosedur gigi invasif, dan pemasangan gigi palsu yang buruk.
Sebelum memulai pengobatan dengan bifosfonat oral pada pasien dengan kesehatan gigi yang buruk, kebutuhan pemeriksaan gigi dengan prosedur pencegahan gigi yang tepat harus dipertimbangkan.
Selama perawatan, pasien ini, jika mungkin, harus menghindari prosedur gigi invasif. Pada pasien yang mengalami osteonekrosis rahang selama terapi bifosfonat, operasi gigi dapat memperburuk kondisi. Untuk pasien yang membutuhkan operasi gigi, tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan bahwa penghentian pengobatan bifosfonat mengurangi risiko osteonekrosis rahang.
Penilaian klinis dari dokter yang merawat harus memandu program manajemen setiap pasien, berdasarkan penilaian individu dari rasio risiko/manfaat.
Selama pengobatan dengan bifosfonat, semua pasien harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut yang baik, menjalani pemeriksaan gigi berkala, dan melaporkan semua jenis gejala mulut seperti gigi goyang, nyeri atau bengkak.
Osteonekrosis saluran pendengaran eksternal telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan bifosfonat, terutama terkait dengan terapi jangka panjang. Faktor risiko yang mungkin untuk osteonekrosis saluran pendengaran eksternal termasuk penggunaan steroid dan kemoterapi dan / atau faktor risiko lokal seperti sebagai infeksi atau trauma Osteonekrosis saluran pendengaran eksternal harus dipertimbangkan pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang datang dengan gejala telinga seperti nyeri atau keluar cairan, atau infeksi telinga kronis.
Nyeri tulang, sendi dan / atau otot telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan bifosfonat. Dalam pengalaman pasca-pemasaran, gejala-gejala ini jarang parah dan/atau menyebabkan kecacatan (lihat bagian 4.8). Waktu timbulnya gejala berkisar dari satu hari hingga beberapa bulan setelah memulai pengobatan.Penghentian pengobatan menghasilkan pengurangan gejala pada sebagian besar pasien. Setelah pemberian kembali obat yang sama atau bifosfonat lain, sebagian pasien mengalami kekambuhan gejala.
Fraktur femur atipikal
Fraktur subtrochanteric dan shaft femur atipikal telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur transversal atau oblique pendek ini dapat terjadi di mana saja di femur dari tepat di bawah trokanter minor hingga di atas garis supracondylar. terjadi secara spontan atau setelah trauma minimal dan beberapa pasien mengalami nyeri paha atau selangkangan, sering dikaitkan dengan temuan pencitraan dan bukti radiografi dari fraktur stres, berminggu-minggu atau berbulan-bulan sebelum timbulnya fraktur stres, fraktur femur lengkap. Fraktur sering bilateral; oleh karena itu pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur batang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terbatas dari fraktur ini juga telah dilaporkan. Pada pasien dengan dugaan fraktur femur atipikal, pertimbangan harus diberikan untuk penghentian terapi bifosfonat sambil menunggu penilaian pasien berdasarkan risiko manfaat individu.
Selama pengobatan dengan bifosfonat, pasien harus disarankan untuk melaporkan nyeri di paha, pinggul atau selangkangan dan setiap pasien yang menunjukkan gejala tersebut harus dievaluasi untuk fraktur femur yang tidak lengkap.
Selama pengalaman pasca-pemasaran, ada laporan langka tentang reaksi kulit yang parah termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
Penggunaan alendronate tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ketika GFR kurang dari 35 ml / menit (lihat bagian 4.2).
Sebelum memulai pengobatan, penyebab lain osteoporosis harus dipertimbangkan selain defisiensi estrogen, usia dan penggunaan glukokortikoid.
Hipokalsemia harus dikoreksi sebelum memulai terapi alendronate (lihat bagian 4.3). Gangguan metabolisme mineral lainnya (seperti defisiensi vitamin D dan hipoparatiroidisme) juga harus ditangani dengan tepat. Pada pasien dengan kondisi klinis ini, kalsium serum dan gejala hipokalsemia harus dipantau selama terapi dengan FOSAMAX.
Karena efek positif dari alendronate pada peningkatan mineralisasi tulang, penurunan kadar kalsium dan fosfat serum dapat terjadi terutama pada pasien yang memakai glukokortikoid dimana penyerapan kalsium dapat berkurang.Penurunan tersebut biasanya terbatas dan tanpa gejala Namun, ada laporan gejala yang jarang terjadi. hipokalsemia, kadang-kadang serius dan sering pada pasien dengan kondisi predisposisi (misalnya hipoparatiroidisme, defisiensi vitamin D, dan malabsorpsi kalsium).
Sangat penting untuk memastikan asupan kalsium dan vitamin D yang cukup pada pasien yang menjalani terapi glukokortikoid.
Eksipien
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Makanan dan minuman (termasuk air mineral), suplemen kalsium, antasida dan obat-obatan oral lainnya, jika dikonsumsi bersamaan dengan alendronate, kemungkinan besar akan mengganggu penyerapan alendronate. Akibatnya, pasien harus membiarkan setidaknya 30 menit berlalu setelah mengambil alendronate sebelum mengambil produk obat lain secara oral (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Tidak ada interaksi obat lain yang relevan secara klinis yang diharapkan. Dalam studi klinis, beberapa pasien diberikan estrogen (intravaginal, transdermal atau oral) selama pengobatan dengan alendronate.Tidak ada kejadian yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan estrogen selama pengobatan dengan alendronate diidentifikasi.
Karena penggunaan NSAID dikaitkan dengan iritasi gastrointestinal, kehati-hatian harus dilakukan selama pengobatan bersamaan dengan alendronate.
Meskipun studi interaksi spesifik belum dilakukan, alendronate telah digunakan dalam kombinasi dengan berbagai produk obat yang biasa diresepkan dalam studi klinis tanpa menimbulkan bukti reaksi klinis yang merugikan.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Alendronat tidak boleh digunakan pada kehamilan.Tidak ada data yang memadai dari penggunaan alendronate pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin atau perkembangan pascakelahiran. Alendronat menyebabkan distosia akibat hipokalsemia pada tikus hamil (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah alendronate diekskresikan dalam ASI.Alendronat tidak boleh digunakan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Namun, beberapa reaksi merugikan yang telah dilaporkan dengan FOSAMAX (termasuk penglihatan kabur, pusing dan nyeri tulang, otot atau sendi yang parah) dapat mempengaruhi kemampuan beberapa pasien untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Respon individu terhadap FOSAMAX dapat bervariasi (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Dalam studi klinis satu tahun pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis, profil keamanan keseluruhan alendronate 70 mg sekali seminggu (n = 519) dan alendronate 10 mg / hari (n = 370) ditemukan serupa.
Dalam dua studi tiga tahun dengan desain yang pada dasarnya identik, pada wanita pascamenopause (alendronat 10 mg: n = 196, plasebo: n = 397) profil keamanan keseluruhan alendronate 10 mg / hari dan plasebo serupa. .
Efek samping yang dilaporkan oleh peneliti sebagai kemungkinan, kemungkinan atau pasti terkait obat disajikan dalam tabel di bawah ini jika terjadi pada 1% untuk setiap kelompok perlakuan dalam studi satu tahun, atau jika terjadi pada 1% pasien yang diobati dengan alendronate 10 mg / hari dan pada insiden yang lebih besar dari plasebo dalam studi tiga tahun:
Pengalaman merugikan berikut juga telah dilaporkan dalam uji klinis dan / atau dengan penggunaan komersial produk obat:
Sangat umum (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Hipokalsemia, hipofosfatemia, dan efek samping saluran cerna bagian atas seperti gangguan lambung, nyeri ulu hati, esofagitis, gastritis atau tukak lambung mungkin merupakan konsekuensi dari overdosis oral.
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan alendronate. Berikan susu atau antasida yang mengikat alendronate Karena risiko iritasi esofagus, jangan dimuntahkan dan jaga pasien tetap tegak.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Produk obat yang bekerja pada struktur tulang dan mineralisasi, bifosfonat.
Kode ATC: M05BA04.
Alendronat adalah bifosfonat yang, dalam penelitian pada hewan, bertindak sebagai penghambat spesifik resorpsi tulang yang dimediasi osteoklas. Bifosfonat adalah analog sintetik dari pirofosfat, yang memiliki "afinitas tinggi untuk" hidroksiapatit yang ada di tulang. Dari apa yang muncul dari penelitian pada hewan, alendronate lebih disukai terlokalisasi di lokasi di mana resorpsi tulang terjadi, khususnya di luar di bawah osteoklas, dan menghambat resorpsi tulang osteoklastik tanpa efek langsung pada pembentukan tulang. Karena resorpsi tulang dan pembentukan tulang berhubungan, terdapat juga pengurangan pembentukan tulang tetapi pada tingkat yang lebih rendah daripada resorpsi, yang mengarah pada peningkatan massa tulang. Setelah terpapar alendronate, ia dimasukkan ke dalam matriks tulang normal yang baru terbentuk, di mana ia secara farmakologis tidak aktif.
Efek alendronate pada massa tulang dan kejadian patah tulang pada wanita pascamenopause diselidiki dalam dua studi efikasi awal dengan desain yang identik (n = 994), dan dalam Fracture Intervention Trial (FIT 1).
Dalam studi efikasi awal, rata-rata peningkatan kepadatan mineral tulang (BMD) dengan alendronate 10 mg / hari dibandingkan dengan plasebo pada tiga tahun adalah masing-masing 8,8%, 5,9% dan 7,8% pada tingkat tulang belakang, leher femur dan trokanter. Bahkan DMO organisme Di toto itu meningkat secara signifikan. C "adalah pengurangan 48% (alendronat 3,2% vs plasebo 6,2%) dalam proporsi pasien yang diobati dengan alendronate dengan satu atau lebih patah tulang belakang dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo. Dalam perpanjangan dua tahun studi ini, BMD terus meningkat di tulang belakang dan trokanter dan tetap stabil di leher dan tubuh femoralis. Di toto.
Dalam studi terkontrol plasebo tiga tahun (FIT 1), alendronate sekali sehari (5 mg sekali sehari selama dua tahun dan 10 mg sekali sehari selama satu tahun) digunakan pada 2.027 pasien dengan setidaknya satu patah tulang belakang (dari kompresi) di dasar.Dalam penelitian ini, alendronat sekali sehari mengurangi kejadian 1 patah tulang belakang baru sebesar 47% (alendronat 7,9% vs plasebo 15,0%). Ada juga penurunan yang signifikan secara statistik dalam kejadian patah tulang pinggul (1,1% vs 2,2%, pengurangan 51%).
Pengobatan osteoporosis pada pria
Kemanjuran FOSAMAX 10 mg sekali sehari pada pria dengan osteoporosis ditunjukkan dalam studi multicenter dua tahun, terkontrol plasebo, double-blind, di mana total 241 pria berusia 31 hingga 87 tahun terdaftar. Dalam dua tahun, peningkatan rata-rata BMD dibandingkan dengan plasebo pada pria yang diobati dengan FOSAMAX 10 mg setiap hari adalah: tulang belakang lumbar, 5,3%; leher femoralis, 2,6%; trokanter, 3,1%; dan organisme sepenuhnya, 1,6% (p = 0,001 untuk setiap perbandingan). FOSAMAX efektif tanpa memandang usia, ras, fungsi gonad, tingkat pergantian tulang dasar, atau BMD awal.Sesuai dengan penelitian yang jauh lebih besar yang dilakukan pada wanita pascamenopause, FOSAMAX pada pria ini 10 mg per hari mengurangi kejadian patah tulang belakang baru (dipastikan oleh radiografi kuantitatif) dibandingkan dengan plasebo (0,8% vs 7,1%, masing-masing; p = 0,017) dan, secara paralel, juga menurunkan pengurangan ketinggian (-0,6 vs -2,4 mm, masing-masing; p = 0,022).
Osteoporosis yang diinduksi oleh glikokortikoid
Penggunaan glukokortikoid dalam waktu lama umumnya dikaitkan dengan perkembangan osteoporosis yang dapat menyebabkan patah tulang (terutama patah tulang belakang, pinggul dan tulang rusuk). Ini terjadi pada pria dan wanita dari segala usia. Meskipun penelitian ini tidak dirancang. dengan potensi seperti itu untuk memungkinkan perbandingan antara dosis alendronate yang berbeda, dosis 10 mg tampaknya mampu menghasilkan efek numerik yang lebih unggul dibandingkan dengan
5 mg di semua tempat dalam 24 bulan. Pada populasi pasien secara keseluruhan, alendronate 10 mg sekali sehari meningkatkan BMD di tulang belakang sebesar 4,6% dibandingkan dengan 3,6% pada pasien yang diobati dengan 5 mg sekali sehari. Nilai yang sesuai untuk peningkatan di situs lain adalah: pinggul total 4,3%, leher femoralis 3,5%, trokanter 5,1%, dan organisme Di toto 1,5%, dibandingkan dengan 3,2%, 3,0%, 3,4% dan 1,1% pada kelompok 5 mg. Oleh karena itu, alendronate 10 mg sekali sehari menunjukkan peningkatan numerik yang konsisten pada BMD lebih besar daripada dosis 5 mg, dengan perbedaan antara 0,3% pada tingkat organisme. Di toto dan 1,7% pada tingkat trokanter.
Data laboratorium
Dalam uji klinis, pengurangan asimtomatik sementara dan ringan dalam kalsium dan fosfat serum dilaporkan pada sekitar 18% dan 10% pasien yang diobati dengan alendronate 10 mg / hari, masing-masing, dibandingkan dengan sekitar 12% dan 3% dari mereka yang diobati dengan plasebo. Namun, insiden kalsium serum menurun hingga
Populasi pediatrik
Natrium alendronate telah dipelajari pada sejumlah kecil pasien dengan osteogenesis imperfekta di bawah usia 18 tahun. Hasilnya tidak cukup untuk mendukung penggunaan natrium alendronat pada pasien anak dengan osteogenesis imperfekta.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Dibandingkan dengan dosis referensi intravena, bioavailabilitas oral alendronate pada wanita adalah sekitar 0,7% untuk dosis 5 sampai 40 mg, diberikan setelah puasa semalaman dan 2 jam sebelum sarapan standar oral pada pria (0,6%) serupa dengan itu. pada wanita Demikian pula, bioavailabilitas berkurang (sekitar 40%) ketika alendronate diberikan satu "atau setengah jam" sebelum sarapan standar. Dalam studi osteoporosis, FOSAMAX efektif bila diberikan setidaknya 30 menit sebelum makan atau minum pertama hari itu.
Bioavailabilitas diabaikan ketika alendronate diberikan dalam waktu dua jam setelah sarapan standar.Pemberian kopi atau jus jeruk secara bersamaan dengan alendronate mengurangi bioavailabilitasnya sekitar 60%.
Pada individu yang sehat, pemberian prednison oral (20 mg tiga kali sehari selama lima hari) tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam bioavailabilitas oral alendronate (peningkatan rata-rata berkisar 20 sampai 40%).
Distribusi
Studi pada tikus menunjukkan bahwa setelah pemberian intravena 1 mg / kg l "alendronat, awalnya didistribusikan di jaringan lunak, dengan cepat didistribusikan kembali ke tulang atau diekskresikan dalam urin. Pada manusia, volume rata-rata distribusi pada kondisi mapan, tidak termasuk tulang, setidaknya 28 liter Konsentrasi plasma obat setelah dosis oral terapeutik terlalu rendah untuk dideteksi (protein plasma kira-kira 78%.
Biotransformasi
Pada manusia dan hewan, tidak ada bukti bahwa alendronate dimetabolisme.
Eliminasi
Setelah pemberian alendronat berlabel 14C secara intravena, sekitar 50% radioaktivitas diekskresikan dalam urin dalam waktu 72 jam dan sedikit atau tidak ada radioaktivitas yang ditemukan dalam tinja. Setelah pemberian intravena 10 mg la izin alendronat adalah 71 mL / menit Konsentrasi plasma turun lebih dari 95% dalam waktu 6 jam setelah pemberian intravena.
Pada tikus, ekskresi alendronat melalui ginjal tidak terjadi melalui sistem transpor asam atau basa dan oleh karena itu diharapkan tidak mengganggu pada tingkat ini dengan ekskresi produk obat lain pada manusia.
Studi praklinis menunjukkan bahwa obat yang tidak disimpan dalam tulang dengan cepat diekskresikan dalam urin. Tidak ada bukti pada hewan tentang saturasi penyerapan tulang setelah pengobatan kronis dengan dosis intravena kumulatif hingga 35 mg / kg. Meskipun tidak ada informasi klinis yang tersedia, itu kemungkinan bahwa, seperti pada hewan, eliminasi ginjal alendronate berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Akibatnya, peningkatan akumulasi alendronate dalam tulang mungkin diharapkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis -
Toksikologi hewan
LD oral alendronate pada tikus dan tikus betina adalah 552 mg / kg (3256 mg / m²) dan 966 mg / kg (2898 mg / m²), masing-masing (2760 dan 4830 kali dosis yang direkomendasikan untuk pengobatan osteoporosis. pada wanita pascamenopause dengan berat badan 50 kg). Pada pria, nilai-nilai ini sedikit lebih tinggi: masing-masing 626 dan 1280 mg / kg. Pada anjing, dosis hingga 200 mg / kg (4000 mg / m²) (1000 kali dosis yang direkomendasikan untuk pengobatan osteoporosis pada wanita pascamenopause dengan mempertimbangkan berat badan 50 kg) tidak mematikan.
Tidak ada bukti efek karsinogenik yang diamati dalam studi 105 minggu pada tikus yang menerima dosis oral hingga 3,75 mg / kg / hari dan dalam studi 92 minggu pada tikus yang menerima dosis oral hingga 10 mg / kg / hari.
Alendronat tidak menunjukkan genotoksisitas dalam uji mutagenesis mikroba in vitro dengan atau tanpa aktivasi metabolik. Demikian pula, tidak ada bukti mutagenisitas yang diamati dalam uji mutagenis in vitro pada sel mamalia, dalam uji elusi basa in vitro pada hepatosit tikus dan dalam uji aberasi kromosom in vivo pada tikus dengan dosis intravena hingga 25 mg / kg / hari (75 mg / m²). Dalam tes penyimpangan kromosom in vitro pada sel ovarium hamster Cina, bagaimanapun, alendronate menunjukkan kepositifan ringan pada konsentrasi lebih besar dari atau sama dengan 5 mM dengan adanya sitotoksisitas.
Data ini tidak relevan dalam hal keselamatan manusia, karena konsentrasi yang sama tidak dapat dicapai in vivo pada dosis terapeutik.
Selanjutnya, hasil negatif yang jelas dari 4 dari 5 studi genotoksisitas, yang termasuk studi paling relevan untuk evaluasi potensi karsinogenik pada manusia (uji penyimpangan kromosom in vivo dan uji mutagenesis mikroba) dan negatifitas studi karsinogenisitas pada tikus dan mencit mengarah pada kesimpulan bahwa dengan alendronate pada manusia tidak ada bukti risiko karsinogenisitas dan genotoksisitas.
Toksisitas Pengembangan dan Reproduksi
Alendronat tidak berpengaruh pada kesuburan dan kapasitas reproduksi (jantan dan betina) pada tikus hingga dosis oral 5 mg / kg / hari. Satu-satunya efek yang dikaitkan dengan obat yang diamati dalam penelitian ini adalah distosia pada tikus. yang berhubungan langsung dengan iatrogenik hipokalsemia. Efek ini dapat dicegah pada tikus dengan suplemen kalsium. Selanjutnya, 1,25 mg / kg / hari telah terbukti menjadi tingkat dosis di mana tidak ada efek yang diamati dengan jelas. Dalam studi toksikologi perkembangan, tidak ada efek yang tidak diinginkan terjadi pada tikus dan kelinci hingga dosis masing-masing 25 mg/kg/hari dan 35 mg/kg/hari.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, lilin carnauba.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
Dalam kemasan utuh: 2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Tablet-tablet tersebut terkandung dalam lepuh PVC dan aluminium buram.
Fosamax tablet 10 mg : pak isi 14 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire, Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
Fosamax 10 mg tablet - 14 tablet AIC n.029052038
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Juli 2003
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
9 Juni 2016