Bahan aktif: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Semprotan Sativex untuk mukosa mulut
Mengapa Sativex digunakan? Untuk apa?
Apa itu Sativex?
Sativex adalah semprotan oral yang mengandung ekstrak ganja yang disebut cannabinoids.
Untuk apa Sativex digunakan?
Sativex digunakan dalam multiple sclerosis (MS) untuk meredakan gejala kekakuan otot, juga disebut "spastisitas". Spastisitas berarti ada peningkatan tonus otot normal yang membuat otot terasa lebih keras atau kaku, artinya menggerakkan otot lebih sulit dari biasanya.
Sativex digunakan ketika obat lain tidak memperbaiki kekakuan otot.
Uji coba 4 minggu dengan Sativex
Hanya dokter spesialis yang dapat meresepkan pengobatan Sativex.
- Sebelum memulai terapi Sativex, spesialis akan menilai tingkat keparahan kekakuan otot Anda. Ini akan mengevaluasi seberapa efektif terapi lain telah bekerja.
- Perawatan percobaan dengan Sativex kemudian akan dimulai selama empat minggu. Selanjutnya, spesialis akan melakukan evaluasi lain untuk memastikan apakah Sativex telah meningkatkan kekakuan otot Anda.
- Anda hanya akan dapat melanjutkan pengobatan dengan Sativex jika setelah empat minggu ini Anda telah menunjukkan bahwa Anda telah mencapai perbaikan yang signifikan dalam gejala yang berhubungan dengan kelenturan.
Kontraindikasi Ketika Sativex tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Sativex:
- Jika Anda alergi terhadap ekstrak ganja atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda atau kerabat langsung memiliki masalah mental seperti skizofrenia, psikosis, atau gangguan kejiwaan signifikan lainnya; ini tidak termasuk depresi yang berhubungan dengan multiple sclerosis.
- Jika Anda sedang menyusui.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, jangan minum obat ini. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Sativex.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Sativex
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Sativex:
- jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil. Apakah Anda pria atau wanita, Anda harus menggunakan kontrasepsi yang efektif saat minum obat ini (lihat juga "Kehamilan, menyusui dan kontrasepsi (pria dan wanita)" di bawah)
- jika Anda berusia di bawah 18 tahun
- jika Anda menderita epilepsi atau secara teratur menderita kejang (cocok)
- memiliki masalah hati atau ginjal
- jika Anda memiliki gagal jantung yang parah seperti angina pektoris, jika Anda pernah mengalami infark miokard, jika Anda memiliki hipertensi yang tidak terkontrol atau memiliki masalah detak jantung
- jika Anda sudah lanjut usia, terutama jika Anda merasa kesulitan untuk melakukan aktivitas sehari-hari seperti menyiapkan makanan dan minuman panas
- jika Anda pernah menyalahgunakan narkoba atau narkoba.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Sativex.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Sativex
Obat-obatan lain dan Sativex
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain. Karena Sativex dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat lain, beberapa obat lain dapat memengaruhi cara kerja Sativex.
Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau pernah mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat-obatan yang mengurangi kecemasan (obat penenang) atau membuat Anda tidur lebih nyenyak (hipnotik).Obat-obatan ini dapat meningkatkan efek samping Sativex dan dapat meningkatkan risiko jatuh atau kecelakaan lainnya.
- Obat-obatan untuk mengendurkan otot, seperti baclofen atau diazepam, karena mengonsumsi Sativex dengan obat-obatan ini dapat meningkatkan risiko jatuh.
Jika menurut Anda salah satu dari peristiwa di atas berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Sativex. Jika Anda menemui dokter lain atau dirawat di rumah sakit, beri tahu mereka tentang semua obat yang Anda pakai.
Sativex dengan makanan, minuman dan alkohol
- Umumnya, minuman beralkohol harus dihindari saat mengonsumsi Sativex, terutama pada awal pengobatan atau saat mengubah dosis. Jika Anda minum alkohol saat mengonsumsi Sativex, ketahuilah bahwa penggunaan Sativex bersama alkohol dapat meningkatkan efeknya. atau kurang kemampuan untuk bereaksi dengan cepat) yang dapat meningkatkan resiko jatuh dan kecelakaan lainnya.
- Anda dapat mengonsumsi Sativex dengan atau tanpa makanan (tetapi baca dulu bagian 3 "Cara menggunakan Sativex" di bawah).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kontrasepsi (pria dan wanita)
- Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
- Sativex tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali dokter Anda secara khusus merekomendasikannya.
- Baik wanita maupun pria yang mengonsumsi obat ini harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal. Terus menggunakannya setidaknya selama tiga bulan setelah menghentikan terapi.
- Sativex tidak boleh dikonsumsi saat menyusui.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, selalu minta saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
- Ketika Anda mulai menggunakan Sativex Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin sampai Anda mengambil dosis harian yang stabil.
- Sativex dapat menyebabkan kantuk atau pusing, yang dapat memengaruhi penilaian Anda dan kinerja pekerjaan khusus. Selain itu, kasus kehilangan kesadaran sementara yang jarang telah dilaporkan.
- Setelah Anda terbiasa menggunakan Sativex dengan dosis yang stabil, Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin jika Sativex menyebabkan efek seperti kantuk atau pusing yang dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk melakukan tugas-tugas ini.Jika Anda tidak yakin, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin . .
Bepergian ke luar negeri dengan Sativex
Sebelum pergi ke luar negeri, periksa apakah Anda bisa membawa obat ini secara legal, ini juga berlaku untuk negara transit.
- Sativex adalah obat yang dikendalikan, status hukumnya bervariasi dari satu negara ke negara lain.
- Di beberapa negara mungkin ilegal untuk mengemudi saat menggunakan Sativex.
Sativex mengandung etanol dan propilen glikol
- Sativex mengandung sekitar 50% v / v etanol (alkohol) misalnya. hingga 40 mg per dosis. Jumlah alkohol yang ada dalam dosis harian maksimum untuk sebagian besar pasien (12 semprotan) hampir sama dengan yang terkandung dalam dua sendok teh (10 ml) bir dan sekitar satu sendok teh (5 ml) anggur.
Obat ini bisa berbahaya bagi mereka yang menderita alkoholisme.
- Sativex mengandung propilen glikol yang dapat menyebabkan iritasi.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Sativex: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti petunjuk pada brosur ini atau apa yang dokter Anda telah memberitahu Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Gunakan Sativex hanya di mulut, di dinding mulut atau di bawah lidah.
- Anda dapat mengambil Sativex dengan atau tanpa makanan. Namun, mengonsumsi Sativex dengan makanan dapat memengaruhi jumlah yang dibutuhkan tubuh Anda.Jika memungkinkan, Anda harus mencoba mengonsumsi Sativex dengan cara yang sama setiap kali berkaitan dengan makanan agar memiliki efek yang sama setiap saat.
Buka botol semprot dan siap digunakan
- Keluarkan botol semprot dari lemari es (lihat informasi penting tentang penyimpanan Sativex di bagian 5).
- Tuliskan tanggal Anda membuka botol pada salah satu stiker di dalam kotak. Tempelkan stiker pada botol agar Anda bisa mengecek tanggalnya. Jangan gunakan semprotan setelah dibuka lebih dari 6 minggu (42 hari).
- Kocok perlahan botol semprot sebelum digunakan.
- Lepaskan tutup pelindung.
- Pegang botol semprot di antara ibu jari dan jari tengah Anda, dan letakkan jari telunjuk Anda di atas nozzle.
- Pegang botol dengan tegak lalu semprotkan dua atau tiga kali di atas tisu sampai menghasilkan semprotan yang sangat halus. Semprotan ini menggerakkan pompa dan memastikannya bekerja dengan benar.
- Semprotan sekarang siap digunakan Anda tidak perlu menyalakan pompa lagi sampai Anda membuka botol semprotan baru.
Cara menggunakan semprotan
- Pegang botol semprot di antara ibu jari dan jari tengah Anda dan letakkan jari telunjuk Anda di atas nozzle.
- Pegang tegak untuk mengarahkan semprotan ke dalam mulut Anda. Arahkan nozzle ke bawah lidah atau ke dinding mulut Anda Setiap kali Anda menggunakan semprotan, arahkan semprotan ke titik yang berbeda di mulut Anda untuk menghindari ketidaknyamanan lokal.
- Tekan nozzle dengan kuat Jangan mengambil lebih dari satu semprotan pada satu waktu, bahkan jika Anda pikir Anda hanya menerima sedikit semprotan.
- Pasang kembali tutup pelindung pada botol.
Dalam kasus percikan mata yang tidak disengaja, cuci sesegera mungkin dengan air.
- Jangan menghirup semprotan.
- Jangan menyemprot di hadapan anak-anak atau hewan peliharaan.
- Jangan gunakan semprotan di dekat api terbuka atau sumber panas.
Putuskan berapa banyak semprotan yang akan digunakan
Jumlah semprotan yang dibutuhkan setiap hari terserah Anda. Setiap orang membutuhkan jumlah semprotan yang berbeda untuk mendapatkan bantuan terbaik dari kekakuan otot mereka, dengan efek samping paling sedikit.
- Ketika Anda mulai menggunakan Sativex Anda harus mengamati hari dan waktu yang ditunjukkan pada tabel di bawah ini sampai Anda menemukan jumlah isapan yang paling cocok untuk Anda.
- Ketika Anda merasa telah mencapai jumlah isapan yang paling cocok untuk Anda, jangan menambah dosisnya lagi. Ini bisa memakan waktu beberapa hari atau hingga dua minggu. Cobalah untuk menggunakan jumlah semprotan ini setiap hari; kemudian akan dapat mendistribusikan semprotan secara merata sepanjang hari.
- Jangan gunakan lebih dari satu semprotan sekaligus. Selalu tinggalkan setidaknya 15 menit di antara penyemprotan.
- Selama dua hari pertama penggunaan Sativex, hindari bekerja terlalu keras sampai Anda mengetahui sejauh mana dampak obat tersebut.
- Jika Anda mulai merasakan efek samping (biasanya pusing), gunakan satu semprotan lebih sedikit setiap hari sampai Anda menemukan obat terbaik untuk kekakuan otot dengan efek samping paling sedikit.
- Setelah Anda menemukan jumlah semprotan yang paling efektif, coba gunakan setiap hari. Anda kemudian dapat mendistribusikan semprotan secara merata sepanjang hari, dengan cara terbaik untuk Anda.Selalu tinggalkan setidaknya lima belas menit di antara setiap semprotan.
Jangan gunakan lebih dari 12 semprotan per hari kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Sativex
Jika Anda menggunakan lebih banyak Sativex dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengambil lebih banyak Sativex daripada yang biasanya Anda butuhkan, Anda dapat:
- melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi)
- merasa pusing, mengantuk atau bingung
- merasakan perubahan detak jantung.
- Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda telah menggunakan lebih banyak Sativex daripada yang seharusnya.
Jika Anda lupa menggunakan Sativex
- Jika Anda lupa mengambil dosis, oleskan semprotan segera setelah Anda menyadarinya atau ketika Anda merasa perlu.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Bagaimana cara mengetahui apakah botol semprot hampir kosong
Setelah menggunakan tiga semprotan primer, botol semprotan menampung hingga 90 semprotan meteran. Saat botol semprot hampir kosong, suara yang Anda dengar saat menggunakannya mungkin berubah. Dia mungkin juga melihat perbedaan dalam semprotan ketika dia menyemprotkannya ke mulutnya. Hal ini terjadi karena botol semprot hampir kosong. Dalam hal ini, Anda perlu membuka botol semprot baru.
Jika Anda berhenti menggunakan Sativex
Jika karena alasan apa pun Anda memutuskan untuk berhenti menggunakan Sativex, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Berhenti minum obat ini secara tiba-tiba dapat memengaruhi tidur, nafsu makan, atau emosi Anda untuk sementara. Jika Anda berhenti menggunakan Sativex, kekakuan otot biasanya kembali secara bertahap.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Sativex
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Ini lebih mungkin terjadi pada awal terapi. Dalam kebanyakan kasus, efek sampingnya cukup ringan dan biasanya hilang dalam beberapa hari.
- Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, gunakan lebih sedikit isapan atau hentikan penggunaan Sativex sampai Anda merasa normal kembali.
- Ketika Anda melanjutkan menggunakan obat Anda, ambil jumlah isapan yang Anda gunakan saat Anda tidak merasakan efek samping ini.
- Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Pusing atau kelelahan.
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 orang)
- Perasaan depresi atau kebingungan.
- Agitasi yang kuat atau kehilangan kontak dengan kenyataan.
- Masalah memori atau kesulitan berkonsentrasi.
- Mengantuk atau pusing.
- Penglihatan kabur.
- Kesulitan berbicara.
- Makan lebih banyak atau lebih sedikit dari biasanya.
- Perubahan indera perasa atau mulut kering.
- Sembelit atau diare.
- Merasa atau memiliki sensasi sakit.
- Masalah mulut, termasuk rasa terbakar, nyeri atau bisul.
- Kurang energi atau rasa lemah atau malaise umum.
- Merasa tidak normal atau mabuk.
- Kehilangan keseimbangan atau jatuh.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang)
- Melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi).
- Percaya pada ide-ide yang tidak benar.
- Percaya bahwa orang lain menentangnya.
- Pikiran untuk bunuh diri.
- Pingsan.
- Perubahan denyut nadi, denyut jantung atau tekanan darah.
- Sakit tenggorokan atau sakit tenggorokan.
- Sakit perut.
- Perubahan warna mulut atau gigi.
- Iritasi di mana Sativex disemprotkan.
- Mulut merah dan bengkak atau terkelupas di dalam. Jangan lanjutkan penyemprotan pada area ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton setelah {EXP}. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Sebelum dibuka, Sativex harus disimpan tegak di dalam kotak, di lemari es (antara 2 ° C dan 8 ° C). Jika tidak disimpan di lemari es, itu menjadi tidak stabil dan tidak mungkin efektif.
- Saat dibuka, Sativex harus disimpan dalam posisi tegak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
- Setelah dibuka, Sativex harus digunakan dalam 42 hari.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Tindakan ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Sativex?
- Bahan aktifnya adalah ekstrak ganja. Setiap mililiter (ml) mengandung 38-44 mg dan 35-42 mg dua ekstrak (ekstrak lunak) Cannabis sativa L., daun dan bunga, setara dengan 27 mg/ml delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan 25 mg/ ml cannabidiol (CBD). Setiap semprotan menghasilkan 100 mikroliter yang mengandung 2,7 mg THC dan 2,5 mg CBD.
- Komponen lain (eksipien) - adalah etanol, propilen glikol dan minyak peppermint.
Deskripsi seperti apa Sativex dan isi paketnya
Sativex adalah cairan berwarna kuning/coklat yang terdapat dalam botol semprot kaca 10ml yang dilengkapi dengan pompa. Pompa dilindungi oleh tutup plastik.
Botol berisi hingga 90 semprotan terukur (setelah tiga semprotan pemicu) Sativex dikemas dalam kotak berisi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 atau 12 botol semprot. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SATIVEX SPRAY UNTUK LISAN MUKOSA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
100 mikroliter semprot mengandung:
2,7 mg delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan 2,5 mg cannabidiol (CBD).
Setiap ml mengandung:
38-44 mg dan 35-42 mg dari dua ekstrak (ekstrak lunak) dari ganja sativa L., folium cum flore (daun dan bunga ganja) sesuai dengan 27 mg delta-9-tetrahydrocannabinol dan 25 mg cannabidiol.
Ekstraksi pelarut: karbon dioksida cair.
Eksipien dengan efek yang diketahui: 100 mikrolit semprotan mengandung hingga 0,04 g etanol.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Semprotan mukosa mulut.
Larutan kuning/coklat dalam wadah semprot.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Sativex diindikasikan sebagai pengobatan untuk meredakan gejala pada pasien dewasa dengan spastisitas sedang hingga berat akibat multiple sclerosis (MS) yang tidak merespon secara memadai terhadap antispasmodik lain dan yang telah menunjukkan perbaikan yang signifikan secara klinis dalam gejala yang terkait dengan spastisitas. terapi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Sativex diindikasikan untuk penggunaan oromucosal saja.
Sativex akan digunakan sebagai tambahan untuk perawatan anti-kelenturan pasien saat ini.
Perawatan Sativex harus dimulai dan dipantau oleh dokter yang berpengalaman dalam perawatan pasien dengan kondisi ini.
Dewasa
Kocok wadah sebelum digunakan dan oleskan semprotan ke tempat yang berbeda pada permukaan oromukosa, ganti tempat pemberian setiap kali produk digunakan.
Dianjurkan untuk memberi tahu pasien bahwa dalam beberapa kasus dibutuhkan dua minggu untuk menemukan dosis optimal dan bahwa efek samping mungkin timbul selama periode ini, terutama pusing. Efek samping ini biasanya terjadi dalam bentuk ringan dan hilang setelah beberapa hari. Namun, dokter harus mempertimbangkan untuk mempertahankan dosis yang diberikan, mengurangi atau menghentikan pengobatan, setidaknya untuk sementara, tergantung pada tingkat keparahan dan intensitas efek yang tidak diinginkan.
Untuk meminimalkan variabilitas bioavailabilitas pada setiap pasien, sejauh mungkin, pemberian Sativex harus distandarisasi sehubungan dengan asupan makanan (lihat bagian 4.5).Selain itu, memulai atau menghentikan beberapa produk obat bersamaan mungkin memerlukan titrasi baru (lihat bagian 4.5). paragraf 4.5).
Periode titrasi
Diperlukan periode titrasi untuk mendapatkan dosis yang optimal. Jumlah dan frekuensi aplikasi semprotan bervariasi dari pasien ke pasien.
Jumlah aplikasi semprotan harus ditingkatkan setiap hari mengikuti skema di bawah ini. Dosis sore / malam harus diberikan setiap saat antara jam 4 sore dan waktu tidur.Jika dosis pagi ditambahkan, itu harus diambil antara waktu bangun dan siang. Pasien dapat terus meningkatkan dosis secara bertahap hingga maksimal 12 aplikasi semprotan per hari, sampai gejala optimal tercapai.Interval minimal 15 menit harus diamati antara satu aplikasi dan berikutnya.
Masa pemeliharaan
Setelah menyelesaikan periode titrasi, pasien disarankan untuk mempertahankan dosis optimal yang dicapai. Dosis rata-rata yang diberikan dalam studi klinis pada pasien dengan multiple sclerosis adalah delapan aplikasi semprotan per hari. Setelah dosis optimal tercapai, pasien dapat menerapkan dosis sepanjang hari tergantung pada respon individu dan tingkat toleransi. Peningkatan atau penurunan dosis mungkin sesuai jika terjadi perubahan tingkat keparahan penyakit pasien, perubahan obat yang diberikan secara bersamaan atau jika terjadi reaksi merugikan yang mengganggu. Dosis lebih besar dari 12 aplikasi semprotan per hari tidak dianjurkan.
Evaluasi oleh dokter
Sebelum memulai terapi, penilaian menyeluruh terhadap keparahan gejala yang berhubungan dengan spastisitas dan respons terhadap obat antispasmodik biasa direkomendasikan. Penggunaan Sativex hanya diindikasikan pada pasien dengan spastisitas sedang sampai berat yang belum memiliki respon yang memadai terhadap produk obat antispasmodik lainnya.Respon pasien terhadap Sativex harus dievaluasi kembali empat minggu setelah dimulainya pengobatan. Jika tidak ada perbaikan yang signifikan secara klinis pada gejala yang berhubungan dengan spastisitas selama masa percobaan awal terapi, pengobatan dengan produk obat ini harus dihentikan. Dalam uji klinis, ini didefinisikan sebagai peningkatan setidaknya 20% pada gejala yang terkait dengan spastisitas menggunakan skala penilaian diri pasien dari 0 hingga 10 (lihat bagian 5.1).. Validitas pengobatan jangka panjang harus ditinjau secara berkala.
Anak-anak
Penggunaan Sativex tidak dianjurkan pada anak-anak atau remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Warga senior
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada orang tua meskipun pasien hingga usia 90 tahun telah dimasukkan dalam studi klinis. Karena reaksi merugikan dari sistem saraf pusat lebih mungkin terjadi pada pasien lanjut usia, perhatian harus diberikan dalam hal keselamatan pribadi, misalnya saat menyiapkan makanan dan minuman panas.
Pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang signifikan
Tidak ada penelitian yang tersedia pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal. Namun, dalam populasi ini, efek Sativex dapat diperluas atau diperpanjang. Evaluasi klinis yang sering dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan Sativex dikontraindikasikan pada pasien:
• dengan hipersensitivitas terhadap cannabinoids atau salah satu eksipien;
• dengan riwayat yang diketahui atau dicurigai atau riwayat keluarga dengan skizofrenia atau penyakit psikotik lainnya, riwayat gangguan kepribadian berat atau gangguan psikiatri signifikan lainnya, tidak termasuk depresi yang terkait dengan penyakit penyerta;
• yang sedang menyusui (karena tingginya kadar kanabinoid yang mungkin ada dalam ASI dan potensi efek buruk pada perkembangan bayi).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pusing ringan sampai sedang telah sering dilaporkan. Efek ini paling sering terjadi selama beberapa minggu pertama pengobatan.
Penggunaan Sativex tidak dianjurkan pada anak-anak atau remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Perubahan denyut jantung dan tekanan darah telah diamati setelah pemberian pertama sehingga sangat penting untuk berhati-hati setelah dosis awal periode titrasi. Episode pingsan telah diamati. Penggunaan Sativex tidak dianjurkan pada pasien dengan kondisi kardiovaskular yang parah.Namun, tidak ada perubahan yang relevan secara klinis dalam interval QTc, PR atau QRS, denyut jantung atau tekanan darah yang ditemukan pada sukarelawan sehat yang diberikan hingga 18 aplikasi semprotan Sativex dua kali sehari. hari.
Perhatian disarankan ketika merawat pasien dengan riwayat epilepsi atau kejang berulang sampai informasi lebih lanjut tersedia.
Gejala kejiwaan seperti kecemasan, halusinasi, perubahan suasana hati dan gangguan paranoid telah dilaporkan saat menggunakan Sativex. Gejala-gejala ini kemungkinan karena efek SSP sementara, intensitasnya sedang dan dapat ditoleransi dengan baik. Mungkin ada remisi dengan mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan Sativex.
Disorientasi (atau kebingungan), halusinasi dan gejala delusi atau reaksi psikotik sementara juga telah dilaporkan dalam beberapa kasus; dalam beberapa kasus, hubungan sebab akibat antara pemberian Sativex dan ide bunuh diri tidak dapat dikecualikan. Dalam semua situasi ini, pengobatan Sativex harus segera dihentikan sampai gejala terkait telah teratasi sepenuhnya.
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang signifikan. THC dan CBD dimetabolisme di hati dan kira-kira sepertiga obat induk dan metabolitnya dieliminasi dalam urin (dan dua pertiga sisanya di feses). Beberapa metabolit THC mungkin bersifat psikoaktif. Akibatnya, paparan sistemik dan CBD efek Sativex tergantung pada fungsi ginjal dan hati dan bahwa pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, efek Sativex mungkin berlebihan atau berkepanjangan. Oleh karena itu dianjurkan bahwa pasien ini sering menjadi sasaran evaluasi klinis.
Sativex mengandung sekitar 50% v / v etanol. Setiap pengiriman mengandung hingga 0,04 g etanol. Segelas kecil wine (125 ml) dengan kadar etanol nominal 12% v/v mengandung sekitar 12 g etanol. Mayoritas pasien menanggapi dosis hingga 12 aplikasi semprotan per hari yang mengandung kurang dari 0,5 g etanol.
Ada risiko peningkatan insiden jatuh pada pasien yang kelenturannya telah menurun dan yang kekuatan ototnya tidak cukup untuk mempertahankan postur atau gaya berjalan.Selain peningkatan risiko jatuh, reaksi sistem saraf pusat yang merugikan disebabkan oleh Sativex, terutama di lansia, berpotensi berdampak pada berbagai aspek keselamatan pribadi seperti, misalnya, persiapan makanan dan minuman panas.
Meskipun ada risiko teoritis kecanduan relaksan otot seperti baclofen dan benzodiazepin, sehingga meningkatkan risiko jatuh, efek ini belum ditemukan dalam studi klinis yang dilakukan dengan Sativex. Namun, perlu untuk memperingatkan pasien tentang adanya kemungkinan ini.
Meskipun tidak ada efek pada kesuburan ditemukan, penelitian hewan independen telah menunjukkan bahwa cannabinoids mempengaruhi spermatogenesis. Pasien yang berpotensi melahirkan anak dan pasien dengan pasangan yang berpotensi melahirkan anak harus memastikan bahwa mereka mengambil tindakan pencegahan kontrasepsi yang aman selama pengobatan dan selama tiga bulan setelah penghentiannya (lihat bagian 4.6).
Pasien dengan riwayat penyalahgunaan zat mungkin lebih mungkin menyalahgunakan Sativex juga (lihat bagian 5.1).
Penghentian tiba-tiba pengobatan Sativex jangka panjang tidak menunjukkan pola atau profil waktu yang konsisten dari gejala seperti penarikan dan konsekuensi akhirnya terbatas pada gangguan sementara tidur, emosi dan nafsu makan pada beberapa pasien. Tidak ada peningkatan dosis harian yang diamati dalam terapi jangka panjang dan tingkat keracunan yang dilaporkan pasien rendah.Untuk alasan ini, ketergantungan pada Sativex tidak mungkin.
Reaksi merugikan yang terkait dengan rute pemberian produk telah dilaporkan. Reaksi situs aplikasi sebagian besar adalah sensasi menyengat ringan hingga sedang pada saat aplikasi. Umumnya, reaksi situs aplikasi adalah nyeri, sakit mulut dan ketidaknyamanan, dysgeusia, sariawan, dan glossodynia telah diamati. dua kasus leukoplakia yang belum pernah dikonfirmasi histologis, kasus ketiga ditemukan tidak berhubungan.Untuk alasan ini, pasien yang mengamati ketidaknyamanan atau ulserasi di tempat aplikasi produk disarankan untuk memvariasikan situs aplikasi dalam mulut dan tidak melanjutkan penyemprotan obat pada membran ulserasi atau meradang. Inspeksi mukosa mulut secara teratur juga dianjurkan dalam kasus pemberian berkepanjangan. Jika ulkus atau lesi menetap, hentikan pemberian sampai resolusi lengkap. Dalam kasus perjalanan ke luar negeri, pasien harus diberitahu bahwa obat ini mungkin tidak legal di beberapa negara: oleh karena itu mereka harus memeriksa status hukumnya sebelum bepergian dengan Sativex.
Kehamilan dan menyusui: lihat bagian 4.6.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Dua bahan aktif dalam Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD) dimetabolisme oleh sistem enzim sitokrom P450.
In vitro, efek penghambatan Sativex pada enzim utama CYP450, CYP3A4 dan CYP2C19 terjadi pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada maksimum yang diamati dalam studi klinis.
Oleh karena itu, interaksi dengan zat lain dengan aksi pada tingkat isoenzim CYP 3A4 tidak diharapkan
Di studio in vitro dilakukan dengan ekstrak botani 1: 1% (v / v) THC dan CBD, tidak ditemukan induksi enzim sitokrom P450 yang relevan untuk enzim CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 pada hepatosit manusia pada dosis hingga 1mcM (314 ng / ml) .
Pengobatan bersamaan dengan ketoconazole, inhibitor CYP3A4, menghasilkan peningkatan Cmax dan AUC THC (1,2 dan 1,8 kali lipat, masing-masing) dari metabolit utamanya (masing-masing sama dengan 3 dan 3).6 kali) dan CBD ( sama dengan 2 dan 2 kali, masing-masing). Akibatnya, jika pengobatan dengan penghambat CYP3A4 (misalnya itrakonazol, ritonavir, klaritromisin) dimulai atau dihentikan selama pengobatan dengan Sativex, titrasi baru diperlukan (lihat bagian 4.2).
Setelah pengobatan dengan rifampisin, penginduksi CYP3A4, penurunan nilai Cmax dan AUC dari THC (masing-masing 40% dan 20%), metabolit utamanya (masing-masing 85% dan 87%) dan CBD diamati (50% dan 60% masing-masing). Akibatnya, pengobatan bersamaan dengan penginduksi enzim yang kuat (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, St. John's wort) harus dihindari bila memungkinkan. Jika dianggap perlu, titrasi yang akurat dalam waktu dua minggu setelah penghentian induktor direkomendasikan.
Perhatian disarankan dalam penggunaan hipnotik, obat penenang dan obat-obatan dengan efek sedasi potensial karena mereka dapat memiliki efek aditif sedasi dan efek pada relaksasi otot.
Meskipun tidak ada peningkatan efek samping yang diamati setelah penggunaan Sativex pada pasien yang sudah menggunakan obat antispasmodik, hati-hati disarankan ketika Sativex diberikan bersamaan dengan obat-obatan tersebut karena penurunan tonus dan potensi dapat terjadi. .
Sativex dapat berinteraksi dengan alkohol, mempengaruhi koordinasi, konsentrasi dan refleks. Umumnya minuman beralkohol harus dihindari saat menggunakan Sativex terutama pada awal pengobatan atau ketika mengubah dosis. Pasien harus diberitahu bahwa jika mereka minum alkohol saat menggunakan Sativex, aditif CNS efek dapat mengganggu kemampuan mereka untuk mengemudi atau menggunakan mesin dan meningkatkan risiko jatuh.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada pengalaman yang cukup tentang efek Sativex pada reproduksi manusia.Oleh karena itu, pria dan wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan tindakan pencegahan kontrasepsi yang aman selama masa pengobatan dan selama tiga bulan setelah penghentiannya.
Kehamilan
Sativex tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali dalam kasus di mana manfaat yang ditawarkan oleh pengobatan lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin dan / atau embrio.
Waktunya memberi makan
Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada hewan telah menunjukkan ekskresi Sativex dan metabolitnya dalam ASI (untuk rincian lihat bagian 5.3) Risiko pada bayi yang disusui tidak dapat dikecualikan Sativex dikontraindikasikan selama menyusui payudara (lihat bagian 4.3) .
Kesuburan
Dalam studi kesuburan hewan pengerat, tidak ada efek pengobatan Sativex pada pria dan wanita. Tidak ada efek pada kesuburan kelahiran ibu yang diobati dengan Sativex.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sativex dapat menghasilkan efek yang tidak diinginkan seperti pusing dan kantuk yang dapat mengganggu kemampuan untuk menilai situasi yang berbeda dan untuk melakukan pekerjaan khusus. Pasien tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas berbahaya jika mengalami efek samping sistem saraf pusat seperti pusing atau mengantuk. Pasien harus menyadari bahwa beberapa kasus ketidaksadaran telah dilaporkan setelah pemberian Sativex.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Program klinis untuk Sativex hingga saat ini melibatkan lebih dari 1.500 pasien dengan multiple sclerosis dalam uji klinis terkontrol plasebo dan dalam studi label terbuka jangka panjang di mana beberapa pasien telah melakukan hingga 48 semprotan per hari.
Reaksi merugikan yang paling sering terlihat dalam empat minggu pertama paparan adalah pusing, yang terjadi terutama selama periode titrasi awal, dan kelelahan. Reaksi-reaksi ini biasanya ringan sampai sedang dan menghilang dalam beberapa hari bahkan jika pengobatan dilanjutkan (lihat bagian 4.2). Penggunaan jadwal titrasi yang direkomendasikan menghasilkan penurunan kejadian gejala pusing dan kelelahan dalam empat minggu pertama.
Tabel di bawah menunjukkan frekuensi efek samping, menurut kelas organ sistem (SOC), yang memiliki korelasi yang masuk akal dengan pemberian Sativex yang dihasilkan dari uji klinis terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan multiple sclerosis (beberapa dari efek samping ini mungkin disebabkan oleh penyakit yang menyertai).
* dilaporkan dalam uji klinis label terbuka jangka panjang.
Satu kasus bigeminy ventrikel telah dilaporkan meskipun dalam konteks "reaksi alergi akut terhadap kacang.
Lihat juga bagian 4.4, 4.5 dan 4.7.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Jaringan Farmakovigilans Nasional Italia Badan Obat-obatan, Situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosis
Belum ada laporan tentang pengalaman overdosis yang disengaja dengan Sativex pada pasien. Namun, dalam studi interval QT menyeluruh dari Sativex pada 257 subjek yang diberikan 18 semprotan selama 20 menit dua kali sehari, tanda dan gejala overdosis / keracunan diamati.Reaksi yang serupa dengan yang disebabkan oleh keracunan akut termasuk pusing, halusinasi, delusi, paranoia , takikardia atau bradikardia disertai hipotensi.Dari 41 subjek yang menerima dosis 18 semprotan dua kali sehari, tiga mengalami gejala ini dalam bentuk psikosis toksik menghilang sementara setelah penghentian pengobatan. masa studi 5 hari.
Dalam kasus overdosis, pengobatan harus simtomatik dan suportif.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: analgesik dan antipiretik lainnya.
Kode ATC: N02BG10.
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil studi spastisitas dengan Sativex dalam satu atau lebih subset dari populasi anak. Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
Mekanisme aksi
Reseptor cannabinoid dan reseptor CB1 dan CB2 adalah bagian dari sistem endocannabinoid manusia (ECS) dan dengan demikian ditemukan terutama di ujung saraf di mana mereka berperan dalam regulasi retrograde fungsi sinaptik. THC bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor CB1 dan CB2 dengan meniru efek endocannabinoid yang pada akhirnya dapat memodulasi efek neurotransmiter (misalnya mengurangi efek neurotransmiter rangsang seperti glutamat).
Pada model hewan dengan multiple sclerosis dan spastisitas, agonis reseptor CB telah terbukti mengurangi kekakuan tungkai dan meningkatkan fungsi motorik. Efek ini dihambat oleh antagonis reseptor CB dan tikus knockout reseptor CB1 menunjukkan kelenturan yang lebih parah. Dalam model tikus CREAE (chronic relapsing eksperimental autoimun ensefalitis), Sativex menghasilkan pengurangan kekakuan kaki belakang terkait dosis.
Pengalaman klinis
Sativex telah dipelajari pada dosis hingga 48 aplikasi semprotan per hari dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan hingga 19 minggu di lebih dari 1.500 pasien dengan multiple sclerosis. Dalam studi penting yang dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Sativex yang digunakan untuk meredakan gejala pada pasien dengan spastisitas sedang hingga parah karena multiple sclerosis (MS), ukuran kemanjuran utama adalah skala peringkat numerik (NRS), dengan skor dari 0 sampai 10 dengan pasien yang menunjukkan tingkat rata-rata gejala mereka yang berhubungan dengan kelenturan selama 24 jam terakhir. Pada skala ini, 0 sesuai dengan tidak adanya kelenturan dan 10 ke tingkat tertinggi kelenturan.
Dalam studi terkontrol plasebo fase III pertama dengan masa pengobatan 6 minggu, perbedaan dari plasebo signifikan secara statistik sedangkan antara perawatan berkisar 0,5-0,6 poin pada skala NRS dengan skor 0 sampai 10 dianggap klinis dipertanyakan. relevansi. Analisis terhadap pasien yang merespons menemukan bahwa 40% dari subjek yang menggunakan Sativex dan 22% dari pasien yang menerima plasebo merespons pengobatan dengan penurunan skor NRS lebih dari 30%.
Studi fase III 14 minggu kedua tidak menunjukkan efek terapeutik yang signifikan. Perbedaan dari plasebo pada skala NRS adalah 0,2 poin.
Telah dipostulasikan bahwa efek terapeutik yang berguna secara klinis pada beberapa pasien mungkin sebagian dikaburkan oleh data dari pasien yang tidak merespons dalam analisis perubahan rata-rata. Dalam analisis yang membandingkan skor NRS dengan Patient Global Impression of Change (PGI) pasien, respons NRS masing-masing 19% dan 28% ditafsirkan sebagai peningkatan yang relevan secara klinis dan sebagai "peningkatan besar" atas PGI. Dalam analisis eksplorasi gabungan dilakukan setelah dua studi di atas, ditemukan bahwa periode studi 4 minggu yang dilakukan dengan menggunakan batas respons NRS 20% adalah prediksi dari respons konklusif yang didefinisikan sebagai pengurangan 30%.
Uji klinis fase III ketiga termasuk periode terapi eksperimental 4 minggu sebelum melanjutkan ke pengacakan. Studi klinis bertujuan untuk mengevaluasi manfaat dari melanjutkan pengobatan pada pasien yang telah mencapai respon awal terhadap pengobatan. 572 pasien dengan multiple sclerosis dan spastisitas refrakter diberi Sativex single-blind selama empat minggu. Setelah empat minggu pengobatan aktif, 273 pasien mencapai pengurangan gejala kejang setidaknya 20% pada skala NRS, dari 241 pasien ini memenuhi kriteria masuk ke pengacakan, dengan perubahan rata-rata -3,0 poin dari 10 dari " Pengobatan inisiasi Pasien-pasien ini diacak untuk melanjutkan pengobatan aktif atau beralih ke plasebo selama 12 minggu fase double-blind, untuk periode pengobatan total 16 minggu.
Selama fase double-blind, skor NRS rata-rata pada pasien yang memakai Sativex tetap stabil (rata-rata perubahan skor NRS -0,19 dari pengacakan), sementara skor NRS rata-rata pada pasien yang beralih dari pengobatan aktif ke memakai Sativex plasebo meningkat (perubahan rata-rata dalam skor NRS +0,64 dan perubahan median +0,29). Selisih* antara kelompok perlakuan adalah 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Selisih disesuaikan untuk pusat tunggal, NRS pada awal dan saat berjalan.
Dari pasien yang mencapai penurunan 20% dalam skor NRS pada minggu ke 4 dari nilai skrining dan yang terus menerima pengobatan acak dalam uji klinis, 74% (kelompok pengobatan Sativex) dan 51% (plasebo) mencapai pengurangan 30% pada minggu ke 16.
Berikut ini adalah hasil yang dicapai untuk titik akhir sekunder selama fase acak 12 minggu. Sebagian besar titik akhir sekunder menunjukkan pola skor NRS yang serupa. Pasien yang terus menggunakan Sativex mempertahankan peningkatan yang dicapai dalam periode pengobatan 4 minggu awal sementara pasien yang kemudian ditugaskan ke kelompok plasebo mengalami perburukan.
Skor Ashworth yang Dimodifikasi: Sativex -0.1; plasebo +1,8;
untuk spastisitas Selisih yang disesuaikan -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Frekuensi kejang (per hari): Sativex -0,05; plasebo +2.41;
Selisih yang disesuaikan -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Tidur terganggu oleh kelenturan: Sativex -0,25; plasebo +0,59;
(NRS 0 hingga 10) Selisih yang disesuaikan -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Waktu berjalan 10 meter (detik): Sativex -2.3; plasebo +2.0;
Selisih yang disesuaikan -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Indeks motorik (lengan dan kaki): Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara kelompok perlakuan.
Indeks Barthel - Aktivitas Kehidupan Sehari-hari: Rasio peluang untuk peningkatan: 2,04
Kesan keseluruhan pasien tentang perubahan kesejahteraannya (OR = 1,71), kesan keseluruhan pengasuh tentang perubahan (OR = 2,40) dan kesan keseluruhan dokter tentang perubahan (OR = 1, 96) semuanya ditunjukkan secara statistik keunggulan signifikan untuk Sativex atas plasebo.
Manfaat jangka panjang dari melanjutkan pengobatan dievaluasi secara acak, terkontrol plasebo, studi kelompok paralel dari penarikan obat pada subjek yang memakai Sativex jangka panjang. 36 pasien dengan durasi rata-rata mengonsumsi Sativex 3,6 tahun sebelum dimulainya penelitian diacak untuk melanjutkan pengobatan Sativex atau beralih ke plasebo selama 28 hari. Titik akhir primer adalah waktu untuk kegagalan pengobatan yang didefinisikan sebagai waktu yang berlalu antara hari pertama pengobatan acak dan mencapai peningkatan 20% dalam skor NRS atau antara hari pertama pengobatan acak dan penarikan dini dari pengobatan acak. Kegagalan pengobatan dilaporkan pada 44% pasien yang memakai Sativex dan 94% pasien yang dimasukkan ke kelompok plasebo. Rasio hazard adalah 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
Dalam sebuah penelitian yang dirancang untuk mengidentifikasi potensi penyalahgunaan, Sativex yang diambil dengan dosis 4 aplikasi semprotan dalam satu kali pemberian tidak menunjukkan hasil yang berbeda secara signifikan dari yang diperoleh dengan plasebo.Dosis yang lebih tinggi dari aplikasi semprotan Sativex 8 hingga 16 dalam satu pemberian menunjukkan a potensi penyalahgunaan sebanding dengan dosis setara dronabinol, THC sintetis. Dalam studi interval QTc, dosis 4 aplikasi semprotan Sativex yang diberikan selama 20 menit dua kali sehari dapat ditoleransi dengan baik sementara dosis yang sangat supraterapeutik dari 18 aplikasi semprotan selama 20 menit dua kali sehari mengakibatkan psikoaktivitas dan gangguan kognitif yang signifikan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Baik THC dan CBD diserap cukup cepat setelah asupan Sativex (empat aplikasi semprot) dan muncul dalam plasma dalam waktu 15 menit setelah pemberian dosis oromucosal tunggal.Dengan Sativex, nilai Cmax rata-rata sekitar 4 ng / ml tercapai 45-120 menit setelah pemberian dosis tunggal 10,8 mg THC dan obat tersebut umumnya ditoleransi dengan baik dengan sedikit bukti psikoaktivitas yang signifikan.
Ketika Sativex diberikan dengan makanan, rata-rata Cmax dan AUC untuk THC adalah 1,6 dan 2,8 kali lebih tinggi daripada ketika diberikan dalam keadaan puasa. Nilai yang sesuai untuk CBD meningkat 3,3 dan 5,1 kali.
Mengenai parameter farmakokinetik, tingkat variabilitas antara pasien tinggi. Setelah pemberian dosis tunggal Sativex (empat aplikasi semprot) dalam keadaan puasa, tingkat THC plasma rata-rata adalah 57,3% CV untuk Cmax (kisaran 0,97-9,34 ng / ml) dan 58,5% CV untuk AUC (kisaran 4,2-30,84 jam). *ng/mL). Demikian pula, persentase CV untuk CBD adalah 64,1% (kisaran 0,24-2,57 ng / mL) dan 72,5% (kisaran 2,18-14,85 ng / mL), untuk parameter yang sama. Setelah sembilan hari berturut-turut pemberian dosis, nilai% CV untuk parameter yang sama adalah 54,2% (kisaran Cmax = 0,92-6,37) dan 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) untuk THC dan 75,7% (kisaran Cmax 0,34-3,39 ng / ml) dan 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) untuk CBD.
Ada tingkat variabilitas yang tinggi dalam parameter farmakokinetik antara pasien yang mengikuti dosis tunggal dan berulang. Dari 12 subjek yang menerima empat aplikasi Sativex dalam satu pemberian, delapan melaporkan penurunan nilai Cmax setelah sembilan hari pemberian dosis ganda sementara tiga mengalami peningkatan (dengan penghentian dalam kasus 1 pasien). CBD, tujuh subjek melaporkan penurunan nilai Cmax setelah beberapa dosis dan empat pasien meningkat.
Ketika Sativex diberikan secara oromucosally, kadar plasma THC dan kanabinoid lainnya lebih rendah daripada yang diperoleh dari menghirup dosis kanabinoid yang sama.Dosis 8 mg ekstrak THC yang diuapkan yang diberikan melalui inhalasi memberikan nilai C plasma rata-rata lebih besar dari 100 ng / ml dalam beberapa menit setelah pemberian dengan psikoaktivitas yang signifikan.
Tabel yang menunjukkan parameter farmakokinetik Sativex, ekstrak THC yang diuapkan, dan ganja yang dihisap
* Huestis dkk, Jurnal Toksikologi Analitik 1992; 16: 276-82.
Distribusi
Cannabinoids sangat lipofilik dan dengan demikian cepat diserap dan didistribusikan dalam lemak tubuh. Konsentrasi relatif dalam darah setelah pemberian oromucosal Sativex lebih rendah daripada yang tercatat setelah menghirup dosis yang sama dari THC karena proses penyerapan lebih lambat dan redistribusi di jaringan adiposa cepat. dimetabolisme selama lintasan pertama melalui hati (metabolisme lintas pertama hati) dan diubah menjadi 11-OH-THC, metabolit utama THC; demikian pula CBD diubah menjadi 7-OH-CBD. THC memiliki ikatan protein yang tinggi (~ 97 %). THC dan CBD dapat disimpan hingga empat minggu di jaringan adiposa dimana mereka dilepaskan secara perlahan pada tingkat subterapeutik ke dalam aliran darah dan kemudian dimetabolisme dan dieliminasi dalam urin dan feses.
Metabolisme
THC dan CBD dimetabolisme di hati. Selanjutnya, bagian dari THC dimetabolisme selama lintasan pertama melalui hati (metabolisme lintas pertama hati) dan diubah menjadi 11-OH-THC, metabolit utama THC; sama, CBD diubah menjadi 7-OH-CBD. Isoenzim sitokrom P450 2C9 hati mengkatalisis pembentukan 11-OH-THC, metabolit primer, yang selanjutnya dimetabolisme oleh hati dan diubah menjadi senyawa lain seperti 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), metabolit manusia yang paling melimpah dalam plasma dan urin. Subfamili P450-3A mengkatalisis pembentukan metabolit hidroksilasi minor lainnya. CBD dimetabolisme secara ekstensif dan lebih dari 33 metabolit telah diidentifikasi dalam urin.Jalur metabolisme utama adalah hidroksilasi C-7 dan oksidasi diikuti oleh hidroksilasi lebih lanjut ke dalam kelompok pentil dan propenil. Metabolit teroksidasi utama yang diidentifikasi adalah asam CBD-7-oat yang mengandung rantai samping hidroksietil.
Lihat bagian 4.5 untuk informasi tentang interaksi dengan produk obat lain dan metabolisme melalui sistem enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Dari studi klinis yang dilakukan dengan Sativex, "analisis farmakokinetik non-kompartemen menunjukkan" waktu paruh eliminasi orde pertama terminal dari plasma 1,94, 3,72 dan 5,25 jam untuk THC dan 5,28, 6, 39 dan 9,36 jam untuk CBD setelah pemberian dari 2, 4 dan 8 aplikasi semprot, masing-masing.
Dari informasi yang dilaporkan dalam literatur ilmiah, "penghapusan kanabinoid oral dari plasma adalah bifasik dengan" waktu paruh awal sekitar empat jam dan waktu paruh eliminasi terminal berada dalam kisaran 24 "." 36 jam atau lebih. Cannabinoids didistribusikan ke seluruh tubuh, sangat larut dalam lipid dan menumpuk di jaringan adiposa. Pelepasan kanabinoid dari jaringan adiposa menginduksi perpanjangan waktu paruh eliminasi terminal.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek dalam studi non-klinis diamati hanya pada paparan yang dianggap cukup melebihi paparan maksimum pada manusia, menunjukkan sedikit relevansi dengan penggunaan klinis.
Studi toksisitas reproduksi yang dilakukan dengan ekstrak THC dan CBD yang ada di Sativex tidak mengungkapkan efek buruk apa pun pada kesuburan pria atau wanita dalam hal jumlah hewan yang dikawinkan, jumlah jantan dan betina yang subur atau indeks perkawinan dan kesuburan. Terjadi penurunan bobot epididimis absolut dengan tingkat dosis tidak berpengaruh 25 mg/kg/hari (150 mg/m2) untuk fertilitas pria. Dalam studi pada tikus, tingkat dosis tanpa efek untuk efek pada embrio dan kelangsungan hidup janin pada awal kehamilan adalah sekitar 1 mg / kg / hari (6 mg / m2), yang mendekati, atau lebih rendah dari tingkat dosis maksimum Sativex yang dapat mungkin diberikan pada manusia Tidak ada bukti yang mendukung aktivitas teratogenik pada tikus atau kelinci pada tingkat dosis yang jauh melebihi tingkat dosis maksimum yang mungkin untuk diberikan pada manusia Dalam studi perkembangan pra dan pascakelahiran di tikus, kelangsungan hidup anak anjing dan rejimen laktasi dikompromikan pada dosis 2 dan 4 mg / kg / hari (masing-masing 12 dan 24 mg / m2. Data yang diterbitkan dalam literatur ilmiah telah menunjukkan efek negatif dari THC dan / atau CBD pada jumlah sperma dan motilitas.
Dalam penelitian pada hewan, seperti yang diharapkan, karena sifat lipofilik cannabinoid, peningkatan kadar cannabinoid ditemukan dalam ASI. Pemberian dosis berulang menghasilkan konsentrasi cannabinoid dalam ASI (kadar plasma 40 - 60 kali lebih tinggi). Dosis yang lebih tinggi dari dosis klinis normal mungkin memiliki efek pada tingkat pertumbuhan bayi menyusui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
etanol anhidrat.
Propilen glikol.
Minyak peppermint.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Selama penggunaan, stabilitas setelah pembukaan pertama adalah:
Botol 5,5 ml: 28 hari sejak tanggal kemasan dibuka;
Botol 10 ml: 42 hari sejak tanggal kemasan dibuka.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2 hingga 8 ° C).
Setelah dibuka dan digunakan, penyimpanan berpendingin wadah semprot tidak lagi diperlukan; namun, itu harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C.
Simpan tegak.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Wadah semprot kaca berwarna coklat tipe I (botol kaca 10 ml yang dilapisi plastik amber) dilengkapi dengan dispenser pompa yang dilengkapi dengan tabung hisap polipropilen dan leher elastomer dengan tutup polietilen. Dispenser pompa menghasilkan 100 mikroliter per semprotan.
Kemasan: 5,5 ml dan 10 ml.
Paket 5,5 ml memungkinkan Anda untuk mengeluarkan hingga 48 semprotan masing-masing 100 mikroliter setelah priming dispenser.
Paket 10 ml memungkinkan untuk mengeluarkan hingga 90 semprotan masing-masing 100 mikroliter setelah priming dispenser.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 atau 12 wadah semprot kaca per kotak.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GW Pharma Ltd
Taman Sains Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 5,5 ML - 48 DISPENSES
040548099 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548101 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548149 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 BOTOL NEBULIZER DENGAN POMPA DOSIS 10 ML - 90 DISPENSES
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
April 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
06/2014