Keumuman
Apa itu ateroma?
Ateroma, lebih dikenal sebagai plak aterosklerotik, dapat didefinisikan sebagai degenerasi dinding arteri akibat deposit plak yang pada dasarnya dibentuk oleh lemak dan jaringan parut.
Komplikasi
Arteri yang diisi dengan bahan lipid dan jaringan fibrotik kehilangan elastisitas dan resistensi, lebih rentan pecah dan mengurangi lumen internalnya, menghambat aliran darah.Selanjutnya, jika terjadi ruptur ateroma, proses reparatif dan koagulatif terbentuk yang dapat menyebabkan untuk oklusi cepat pembuluh darah (trombosis), atau menghasilkan emboli yang kurang lebih parah jika fragmen ateroma terlepas dan didorong - seperti ranjau liar - ke pinggiran, dengan risiko - jika fenomena fibrinolitik tidak ikut campur dalam waktu - untuk menyumbat pembuluh arteri hilir.
Berdasarkan uraian ini, dapat dipahami dengan baik bagaimana plak aterosklerotik - meskipun tanpa gejala bahkan selama beberapa dekade - sering menimbulkan komplikasi, biasanya mulai dari masa dewasa akhir, seperti: angina pektoris, infark miokard, stroke, gangren.
Ateroma adalah ekspresi khas dari penyakit inflamasi kronis yang disebut aterosklerosis, penyebab utama penyakit kardiovaskular yang pada gilirannya - setidaknya di negara-negara industri - merupakan penyebab utama kematian di antara penduduk.
Struktur pembuluh darah arteri
Hal ini diketahui kebanyakan orang sebagai diet yang kaya lemak hewan (jenuh) dan kolesterol - bersama dengan kelebihan berat badan dan obesitas, merokok dan gaya hidup - merupakan salah satu faktor risiko utama untuk penyakit aterosklerotik.
Untuk memahami bagaimana ateroma terbentuk, pertama-tama perlu untuk memoles secara singkat histologi dinding arteri, yang terdiri dari tiga lapisan:
- intim, dengan diameter 150-200 mikrometer, adalah lapisan terdalam atau terdalam dari pembuluh darah, yang berhubungan dekat dengan darah; itu terutama terdiri dari sel-sel endotel, yang membatasi lumen pembuluh yang merupakan kontak elemen antara darah dan dinding arteri
- tunik sedang, berdiameter 150-350 mikrometer, terdiri dari sel otot polos, tetapi juga elastin (yang memberikan elastisitas pada pembuluh darah) dan kolagen (komponen struktural)
- adventitia mewakili lapisan terluar dari arteri; Berdiameter 300-500 mikrometer, mengandung jaringan fibrosa dan dikelilingi oleh jaringan ikat perivaskular dan lemak epikardial.
Lesi aterosklerotik terutama mempengaruhi arteri besar dan menengah, di mana jaringan elastis (terutama di arteri besar) dan jaringan otot (terutama di arteri sedang dan kecil) berlaku. Lebih jauh lagi, mereka cenderung berkembang di daerah yang memiliki kecenderungan, seperti titik percabangan arteri yang ditandai dengan aliran darah yang turbulen, sehingga menyisakan segmen yang berdekatan. Proses aterosklerotik dimulai sangat dini, dari masa remaja (masalah obesitas masa kanak-kanak) atau dari masa dewasa awal.
Biologi ateroma
Proses aterosklerotik dimulai dari sel endotel, kemudian dari lapisan terdalam pembuluh arteri.
Mengingat jaringan endotel sebagai lapisan sederhana pembuluh sangat reduktif, sehingga saat ini endotel dianggap sebagai organ nyata, yang mampu memproses banyak zat aktif yang mampu memodulasi aktivitas, tidak hanya berbagai struktur dinding pembuluh darah. . , tetapi juga sel darah dan protein dari sistem koagulasi yang bersentuhan dengan permukaan endotel. Zat aktif ini sebagian dilepaskan di sekitarnya (sekresi parakrin), mengerahkan efeknya pada dinding pembuluh darah, dan sebagian lagi dilepaskan ke dalam aliran darah (sekresi endokrin), untuk melakukan aksinya dari jauh (misalnya oksida nitrat dan endotelin); yang lain tetap melekat pada permukaan sel endotel, melakukan aksinya melalui kontak langsung, seperti yang terjadi pada adhesi molekul untuk leukosit atau yang mempengaruhi pembekuan.
- kita tidak boleh menganggap arteri sebagai saluran sederhana yang menjamin pengangkutan darah di tempat yang dibutuhkan.Sebaliknya, kita harus membayangkannya sebagai organ yang dinamis dan kompleks, terdiri dari aktor seluler dan molekuler yang berbeda.
Singkatnya, endotelium mewakili titik tumpu metabolik dinding pembuluh darah, sampai pada titik mengatur proliferasi sel, fenomena inflamasi dan proses trombotik.Untuk alasan ini, jaringan endotel memainkan peran penting dalam mengatur masuk, keluar dan metabolisme lipoprotein dan agen lain yang dapat berpartisipasi dalam pembentukan lesi aterosklerotik.
Tahapan pembentukan dan pertumbuhan ateroma
Proses pembentukan dan pertumbuhan ateroma, yang seperti yang telah kita lihat berkembang selama bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun, terdiri dari berbagai tahap, yang kami jelaskan di bawah ini:
- Adhesi, infiltrasi dan pengendapan partikel lipoprotein LDL di intima arteri; deposit ini mengambil nama lipid streak ("fatty streak") dan terutama terkait dengan "kelebihan lipoprotein LDL (hiperkolesterolemia) dan / atau cacat lipoprotein HDL. Oksidasi protein LDL memainkan peran utama dalam proses awal pembentukan ateroma
- Kita ingat bagaimana oksidasi LDL dapat disukai oleh radikal bebas yang terbentuk setelah merokok (mengurangi aktivitas glutathione peroksidase), hipertensi (karena peningkatan produksi angiotensin II), diabetes mellitus (produk glikosilasi lanjutan yang ada pada penderita diabetes), perubahan genetik dan hiperhomosisteinemia; sebaliknya, spesies oksigen reaktif dinonaktifkan oleh antioksidan makanan, seperti vitamin C dan E, dan oleh enzim seluler seperti glutathione peroksidase.
- Proses inflamasi dipicu oleh "jebakan dan oksidasi lipid LDL, dengan kerusakan endotel konsekuen, mengarah ke ekspresi molekul adhesi pada membran sel, dan sekresi zat biologis aktif dan kemotaktik (sitokin, faktor pertumbuhan, radikal bebas) , yang bersama-sama mendukung penarikan dan infiltrasi leukosit (sel darah putih), dengan transformasi monosit menjadi makrofag;
- kita ingat bagaimana oksida nitrat (NO) yang diproduksi oleh sel endotel, selain sifat vasodilatasinya yang terkenal, juga menunjukkan sifat anti-inflamasi lokal, membatasi ekspresi molekul adhesi; untuk alasan ini saat ini dianggap sebagai faktor pelindung terhadap aterosklerosis.Nah, aktivitas fisik telah terbukti meningkatkan sintesis oksida nitrat. Dalam penelitian lain, di sisi lain, sebagai respons terhadap latihan fisik akut, penurunan adhesi endotel leukosit telah ditunjukkan, sementara telah diketahui selama beberapa waktu bahwa olahraga teratur dikaitkan dengan konsentrasi protein reaktif C yang lebih rendah (termometer). peradangan) saat istirahat Secara umum, latihan fisik mencegah dan memperbaiki kondisi tertentu yang menimbulkan risiko aterosklerosis, seperti hipertensi, hiperglikemia, dan resistensi insulin. Selain itu, meningkatkan kadar HDL dan meningkatkan sistem antioksidan endogen, sehingga mencegah oksidasi LDL dan depositnya di arteri.
- Makrofag menelan LDL teroksidasi dengan mengumpulkan lipid dalam sitoplasma mereka dan berubah menjadi sel busa, kaya kolesterol. Sampai saat ini - sementara mewakili lesi (peradangan murni) yang mendahului plak aterosklerotik - lapisan lipid dapat larut. Faktanya, hanya terjadi akumulasi lipid, bebas atau dalam bentuk sel berbusa.Pada fase berikutnya, akumulasi jaringan fibrotik menyebabkan pertumbuhan ireversibel dari ateroma yang sebenarnya.
- Jika respon inflamasi tidak dapat secara efektif menetralkan atau menghilangkan agen berbahaya, itu dapat berlanjut tanpa batas waktu dan merangsang migrasi dan proliferasi sel otot polos, yang bermigrasi dari tunika media ke intim, menghasilkan matriks ekstraseluler yang bertindak sebagai perancah struktural. plak aterosklerotik (atheroma). Jika respons ini berlanjut lebih jauh, mereka dapat menyebabkan penebalan dinding arteri: lesi fibrolipid menggantikan akumulasi lipid sederhana dari fase awal dan menjadi ireversibel. Pembuluh darah, pada bagiannya, merespons dengan suatu proses disebut di compensatory remodeling, mencoba untuk memperbaiki stenosis (penyusutan yang disebabkan oleh plak), secara bertahap melebar untuk menjaga lumen pembuluh darah tidak berubah.
- Sintesis sitokin inflamasi oleh sel endotel bertindak sebagai booster untuk sel imunokompeten seperti limfosit T, monosit dan sel plasma, yang bermigrasi dari darah dan berkembang biak di dalam lesi. kekurangan nutrisi dan hipoksia, sel otot polos dan makrofag dapat mengalami apoptosis (kematian sel), dengan deposisi kalsium pada residu sel mati dan lipid ekstraseluler.Beginilah lesi aterosklerotik yang rumit muncul.
- Hasil akhirnya adalah pembentukan lesi yang kurang lebih besar, terdiri dari inti lipid sentral (lipid core) yang dibungkus oleh penutup ikat fibrosa (fibrous cap), infiltrat sel imunokompeten dan nodul kalsium. Penting untuk digarisbawahi bahwa dalam lesi mungkin ada variabilitas besar dalam histologi jaringan yang terbentuk: beberapa lesi aterosklerotik tampak dominan padat dan berserat, yang lain mungkin mengandung sejumlah besar lipid dan residu nekrotik, sementara sebagian besar kombinasi dan variasi masing-masing karakteristik Distribusi lipid dan jaringan ikat di dalam lesi menentukan stabilitas mereka, kemudahan kerusakan dan trombosis, dengan efek klinis konsekuen.
Tonton videonya
- Tonton videonya di youtube
Tonton videonya
- Tonton videonya di youtube
Penyebab
Patogenesis plak aterosklerotik yang dijelaskan di atas menunjukkan bagaimana aterosklerosis adalah patologi yang kompleks, permulaan yang melibatkan berbagai komponen sistem vaskular, metabolisme, dan kekebalan.
Oleh karena itu, ini bukan akumulasi pasif sederhana dari lipid di dalam dinding pembuluh darah. Namun, seperti yang diantisipasi, plak aterosklerotik dapat menyumbat lumen pembuluh darah hingga 90% tanpa menunjukkan tanda-tanda yang terbukti secara klinis. Masalahnya cukup serius. , mereka mulai di kasus pertumbuhan cepat bekuan darah (trombus) setelah pecahnya kapsul fibrosa atau permukaan endotel, atau perdarahan pembuluh darah mikro di dalam lesi. Trombus, terbentuk di permukaan atau di dalam lesi, dapat menyebabkan kejadian akut dalam dua cara:
1) mereka dapat membesar in situ untuk sepenuhnya menutup pembuluh yang menghalangi aliran darah dari titik di mana plak berkembang;
2) mereka dapat terlepas dari lokasi lesi dan mengikuti aliran darah sampai tersumbat di cabang pembuluh darah kecil, mencegah aliran darah dari titik tersebut dan seterusnya.
Kedua peristiwa ini mencegah oksigenasi jaringan yang benar, menyebabkan nekrosis mereka. Oklusi pembuluh darah juga dapat disebabkan oleh vasospasme yang diinduksi oleh pelepasan endotelin oleh sel endotel.
Selanjutnya, melemahnya dinding pembuluh darah dapat menyebabkan pelebaran umum arteri, yang selama bertahun-tahun dapat menyebabkan pembentukan aneurisma.
Untuk meringkas, menyederhanakan konsep sebanyak mungkin, pembentukan ateroma adalah konsekuensi dari tiga proses:
- akumulasi lipid, terutama kolesterol bebas dan ester kolesterol, di ruang sub-endotel arteri;
- pembentukan keadaan inflamasi dengan infiltrasi limfosit dan makrofag yang, dengan menelan lipid yang terakumulasi, menjadi sel busa;
- migrasi dan proliferasi sel otot polos
