Bahan aktif: Digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - Tablet
LANOXIN 0,125 mg - Tablet
LANOXIN 0.250 mg - Tablet
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Solusi untuk injeksi
LANOXIN 0,05 mg / ml - Sirup
Mengapa Lanoxin digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Terapi jantung - glikosida digitalis.
INDIKASI TERAPI
LANOXIN diindikasikan dalam:
- Pengobatan gagal jantung kronis dengan disfungsi sistolik lazim. Efek terapeutiknya lebih jelas pada pasien dengan dilatasi ventrikel. Digoxin terutama diindikasikan bila gagal jantung disertai dengan fibrilasi atrium.
- Pengobatan fibrilasi atrium kronis dan flutter atrium untuk menahan laju respons ventrikel.
Kontraindikasi Bila Lanoxin tidak boleh digunakan
Digoxin dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap glikosida digitalis lainnya atau terhadap salah satu eksipien. Digoksin dikontraindikasikan pada blok jantung intermiten lengkap atau blok atrioventrikular derajat dua, terutama jika ada riwayat serangan StokesAdams. Digoksin dikontraindikasikan pada aritmia yang disebabkan oleh intoksikasi glikosida kardioaktif. Digoksin dikontraindikasikan pada aritmia supraventrikular. terkait dengan jalur atrioventrikular aksesori, seperti pada Sindrom Wolff-Parkinson-White, kecuali karakteristik elektrofisiologis dari jalur aksesori, dan kemungkinan efek samping digoksin pada karakteristik ini, telah dievaluasi secara memadai.
Jika ada bukti adanya jalur aksesori atau kecurigaan adanya, tanpa riwayat aritmia supraventrikular sebelumnya, digoksin masih dikontraindikasikan.
Digoxin dikontraindikasikan pada takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Digoxin dikontraindikasikan pada kardiomiopati hipertrofik obstruktif, kecuali jika terjadi fibrilasi atrium atau gagal jantung secara bersamaan, tetapi meskipun demikian diperlukan kehati-hatian yang besar dalam penggunaan digoksin.
Untuk kandungan dalam etil alkohol (lihat paragraf "Peringatan khusus") Sirup LANOXIN tidak boleh diberikan selama kehamilan, pada pasien yang menderita penyakit hati, epilepsi, alkoholisme, cedera atau penyakit otak.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lanoxin
Intoksikasi digoksin dapat memicu aritmia, beberapa di antaranya mungkin mirip dengan indikasi obat.Misalnya, takikardia atrium dengan blok atrioventrikular variabel memerlukan perhatian besar karena secara klinis iramanya mirip dengan fibrilasi atrium.
Banyak manfaat digoksin pada aritmia timbul dari beberapa derajat blok konduksi atrioventrikular.
Namun, ketika blok atrioventrikular yang tidak lengkap sudah ada, efek dari perkembangannya yang cepat harus diharapkan. Dalam kasus blok lengkap, ritme melarikan diri idioventrikular dapat ditekan.
Dalam beberapa kasus gangguan sino-atrial (misalnya, penyakit Sinus Node), digoxin dapat menyebabkan atau memperburuk sinus bradikardia, atau menyebabkan blok sinoatrial.
Pemberian digoksin pada periode segera setelah infark miokard tidak dikontraindikasikan. Namun, penggunaan obat inotropik pada beberapa pasien dalam pengaturan ini dapat menyebabkan peningkatan yang tidak diinginkan dalam kebutuhan oksigen miokard dan iskemia, dan beberapa studi tindak lanjut retrospektif menunjukkan bahwa digoksin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian. kemungkinan aritmia pada pasien yang, setelah infark miokard, mungkin hipokalemia dan rentan terhadap ketidakstabilan hemodinamik.
Keterbatasan kemudian dikenakan pada kardioversi langsung juga harus diperhitungkan.
Pengobatan digoksin umumnya harus dihindari pada pasien dengan gagal jantung yang berhubungan dengan amiloidosis jantung. Namun, jika pengobatan alternatif tidak tepat, digoksin dapat digunakan untuk mengontrol laju ventrikel pada pasien dengan amiloidosis jantung dan fibrilasi atrium.
Digoxin jarang dapat memicu vasokonstriksi dan oleh karena itu harus dihindari pada pasien dengan miokarditis.
Pasien dengan penyakit jantung beri-beri mungkin tidak merespon secara memadai terhadap digoxin jika defisiensi tiamin yang sudah ada sebelumnya tidak diobati secara bersamaan.
Digoxin tidak boleh digunakan pada perikarditis konstriktif kecuali digunakan untuk mengontrol laju ventrikel selama fibrilasi atrium atau untuk memperbaiki disfungsi sistolik.
Digoxin meningkatkan toleransi latihan pada pasien dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri dan irama sinus normal.
Ini mungkin atau mungkin tidak terkait dengan peningkatan profil hemodinamik. Namun, manfaat digoksin pada pasien dengan aritmia supraventrikular lebih jelas terlihat saat istirahat, kurang jelas saat beraktivitas.
Penggunaan dosis terapeutik digoxin dapat menyebabkan interval PR yang berkepanjangan dan penurunan segmen ST EKG. Digoxin dapat menyebabkan perubahan positif palsu pada segmen ST-T EKG selama stress test. Efek elektrofisiologis ini mencerminkan efek obat yang diharapkan dan tidak menunjukkan toksisitas.
Dalam kasus di mana glikosida jantung telah diambil dalam dua minggu sebelumnya, rekomendasi dosis awal pasien harus ditinjau dan pengurangan dosis direkomendasikan.
Rekomendasi dosis harus ditinjau jika pasien berusia lanjut atau ada alasan lain mengapa pembersihan ginjal digoxin berkurang. Pengurangan dosis awal dan dosis pemeliharaan harus dipertimbangkan.
Pada pasien yang diobati dengan digoxin, elektrolit serum dan fungsi ginjal harus dipantau secara berkala dengan konsentrasi kreatinin serum; frekuensi pemeriksaan tergantung pada situasi klinis.
Penentuan konsentrasi serum digoxin dapat sangat membantu dalam membuat keputusan untuk pemberian digoxin lebih lanjut, tetapi glikosida lain dan zat endogen lainnya, digoxin serupa, dapat bereaksi silang dalam pengujian yang memberikan hasil positif palsu.
Deteksi yang dilakukan saat menghentikan sementara pengobatan digoxin mungkin lebih tepat.
Pemberian intramuskular menyakitkan dan berhubungan dengan nekrosis otot.
Rute pemberian ini tidak dapat direkomendasikan.
Injeksi intravena yang cepat dapat menyebabkan vasokonstriksi yang mengakibatkan hipertensi dan/atau berkurangnya aliran koroner.
Oleh karena itu, pemberian intravena yang lambat penting dalam kasus gagal jantung hipertensi dan infark miokard akut.
Pasien dengan penyakit pernapasan berat mungkin mengalami peningkatan sensitivitas miokard terhadap glikosida digitalis.
Hipokalemia membuat miokardium peka terhadap aksi glikosida kardioaktif.
Hipoksia, hipomagnesemia, dan hiperkalsemia yang nyata meningkatkan sensitivitas miokardium terhadap glikosida kardioaktif.
Pemberian digoksin pada pasien dengan penyakit tiroid memerlukan kehati-hatian. Baik dosis awal dan pemeliharaan digoksin harus dikurangi jika terjadi hipofungsi tiroid.
Dalam kondisi hipertiroid ada resistensi relatif terhadap digoxin dan dosis mungkin perlu ditingkatkan.
Selama pengobatan tirotoksikosis, dosis harus dikurangi secara progresif sehubungan dengan peningkatan tirotoksikosis.
Pasien dengan sindrom malabsorpsi atau rekonstruksi gastrointestinal mungkin memerlukan dosis digoksin yang lebih tinggi.
Kardioversi listrik langsung
Risiko menyebabkan aritmia berbahaya dengan kardioversi listrik langsung sangat meningkat dengan adanya intoksikasi digitalis, dan sebanding dengan energi yang digunakan untuk kardioversi.
Untuk kardioversi listrik elektif dari pasien yang memakai digoxin, obat harus dihentikan 24 jam sebelum kardioversi dilakukan.
Dalam keadaan darurat, seperti serangan jantung, upaya kardioversi harus dilakukan dengan menggunakan energi efektif terendah.
Kardioversi listrik langsung tidak tepat dalam pengobatan aritmia yang disebabkan oleh glikosida jantung.
Preparat Hypericum perforatum tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan produk obat yang mengandung kontrasepsi oral, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapeutik kontrasepsi oral, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital ( lihat Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lanoxin?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Ini mungkin karena efek pada ekskresi ginjal, pengikatan jaringan, pengikatan protein plasma, distribusi di dalam tubuh, kapasitas penyerapan usus dan kepekaan terhadap digoksin.
Mempertimbangkan kemungkinan interaksi ketika terapi bersamaan dipertimbangkan adalah tindakan pencegahan terbaik, dan pemantauan nilai serum digoxin dianjurkan jika ada keraguan.
Digoxin, dalam kombinasi dengan obat beta-blocking, dapat meningkatkan waktu konduksi atrioventrikular.
Agen yang menyebabkan hipokalemia atau penipisan kalium intraseluler dapat menyebabkan peningkatan sensitivitas terhadap digoxin; ini termasuk: beberapa diuretik, garam litium, kortikosteroid, dan karbenoksolon Pemberian bersamaan dengan diuretik seperti diuretik loop atau hidroklorotiazid harus dilakukan di bawah pemantauan ketat elektrolit serum dan fungsi ginjal Pasien yang diobati dengan digoxin lebih rentan terhadap efek hiperkalemia yang diperparah oleh suksametonium Kalsium, terutama bila diberikan secara intravena dengan cepat, dapat menyebabkan aritmia parah pada pasien digital.
Pemberian bersama lapatinib dengan digoxin oral mengakibatkan peningkatan AUC digoxin. Perhatian harus dilakukan saat memberikan digoxin bersamaan dengan lapatinib.
Bupropion dan metabolit sirkulasi terpentingnya, baik dengan dan tanpa digoxin, merangsang transpor digoxin yang dimediasi OATP4C1. Penelitian telah menyarankan bahwa pengikatan buproprion dan metabolitnya ke OATP4C1 cenderung meningkatkan transportasi digoxin, dan dengan demikian meningkatkan sekresi digoxin ginjal. Tingkat serum digoksin dapat MENINGKAT dengan pemberian bersamaan: amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, antibiotik makrolida seperti, misalnya. eritromisin dan klaritromisin, tetrasiklin (dan mungkin antibiotik lain), gentamisin, itrakonazol, kina, trimetoprim, alprazolam, indometasin dan propantelin, nefazodon, atorvastatin, siklosporin, epoprostenol (efek sementara), rejimen reseptor tetanopresil, ritonavir yang mengandung rejimen ritonavir , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib dan ticagrelor.
Kadar digoksin serum dapat DIKURANGI dengan pemberian bersama: antasida, beberapa pencahar volume, kaolin-pektin, acarbose, neomisin, penicillamine, rifampisin, beberapa sitostatika, metoklopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, kolestiramin, giperiovannipropanni (H), fenitoin dan nutrisi enteral tambahan.
Konsentrasi serum digoxin dapat diturunkan dengan pemberian bersamaan dengan preparat Hypericum perforatum. Hal ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat dan / atau P-glikoprotein oleh preparat berbasis Hypericum perforatum yang karenanya tidak boleh diberikan bersamaan dengan digoksin.
Jika pasien menggunakan produk Hypericum perforatum secara bersamaan, kadar digoxin plasma harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum dihentikan.
Kadar digoksin plasma dapat ditingkatkan dengan penghentian Hypericum perforatum. Dosis digoksin mungkin perlu disesuaikan.
Agen penghambat saluran kalsium dapat menyebabkan peningkatan atau tidak ada perubahan kadar digoxin serum.
Verapamil, felodipine dan tiapamil meningkatkan kadar serum digoxin.
Nifedipine dan diltiazem mungkin atau mungkin tidak mempengaruhi kadar serum digoxin, sedangkan isradipine tidak menyebabkan perubahan apa pun. Calcium channel blocker sendiri diketahui memiliki efek depresi pada konduksi nodus sinoatrial dan atrioventrikular, terutama diltiazem dan verapamil.
Obat simpatomimetik memiliki efek kronotropik positif yang dapat meningkatkan aritmia jantung. Mereka juga dapat menyebabkan hipokalemia, yang dapat menyebabkan atau memperburuk aritmia jantung. Penggunaan bersama digoksin dan simpatomimetik dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.
Obat yang memodifikasi tonus vaskular arteriol aferen dan eferen dapat mengganggu filtrasi glomerulus. Obat penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI), antagonis reseptor angiotensin (ARB), obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan penghambat siklooksigenase-2 (COX-2) tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik digoxin dan tidak secara konsisten mengubah parameter farmakokinetik , bagaimanapun, obat ini dapat mengubah fungsi ginjal pada beberapa pasien, mengakibatkan peningkatan sekunder kadar digoxin.
Milrinone tidak mengubah kadar serum kondisi mapan digoxin.
Pada pasien yang menerima diuretik dan ACE inhibitor, atau diuretik saja, penghentian digoksin mengakibatkan perburukan klinis.
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein. Oleh karena itu, inhibitor P-glikoprotein dapat meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah dengan meningkatkan penyerapannya dan / atau mengurangi pembersihan ginjalnya. Induksi P-glikoprotein dapat mengakibatkan penurunan konsentrasi digoksin. darah.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang efek digoxin pada kesuburan manusia Tidak ada data tentang efek teratogenik digoxin yang tersedia.
Kehamilan
Penggunaan digoksin selama kehamilan tidak dikontraindikasikan, meskipun dosisnya kurang dapat diprediksi pada wanita hamil daripada di negara tidak hamil, dalam beberapa kasus peningkatan dosis selama kehamilan mungkin diperlukan. Kontraindikasi "mengenai formulasi sirup.
Seperti halnya semua obat, penggunaan pada kehamilan hanya boleh dipertimbangkan bila manfaat terapeutik yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin.
Meskipun paparan signifikan terhadap digitalis sebelum kelahiran, tidak ada efek samping yang relevan yang diamati pada janin atau neonatus ketika konsentrasi serum digoxin ibu dipertahankan dalam kisaran normal.
Meskipun telah dihipotesiskan bahwa efek langsung dari digoxin pada miometrium dapat mengakibatkan kelahiran bayi yang relatif prematur dan berat badan lahir rendah, peran penyakit jantung yang mendasarinya tidak dapat dikesampingkan.
Pemberian digoksin pada ibu telah berhasil digunakan untuk mengobati takikardia janin dan gagal jantung kongestif.
Efek yang tidak diinginkan yang mempengaruhi janin telah dilaporkan pada ibu dengan intoksikasi digitalis.
Waktunya memberi makan
Meskipun digoksin diekskresikan dalam ASI, jumlah obat dapat diabaikan dan menyusui tidak dikontraindikasikan.
Bayi baru lahir dan bayi prematur
Pada bayi baru lahir dan bayi prematur, dosis harus ditetapkan dengan mempertimbangkan kemungkinan toleransi yang lebih rendah terhadap digitalis, sehubungan dengan kemungkinan imaturitas fungsional hati dan ginjal.
Efek pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin
Karena kasus gangguan penglihatan dan SSP telah dilaporkan pada pasien yang menerima digoxin, pasien harus berhati-hati sebelum mengemudikan kendaraan, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas berbahaya.
Karena adanya etil alkohol LANOXIN Sirup dapat mengurangi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.
Informasi penting tentang beberapa eksipien
LANOXIN Sirup mengandung metil parahidroksibenzoat; zat ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda)
Sirup LANOXIN mengandung sukrosa, jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Kandungan alkohol dalam LANOXIN Syrup dapat mengubah atau meningkatkan efek obat lain.
100 ml LANOXIN Sirup mengandung 10,5 ml etil alkohol 96%.
1 ml LANOXIN Sirup mengandung 0,105 ml 96% etil alkohol: dosis tunggal maksimum yang digunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas 10 tahun dalam digitalisasi oral cepat sesuai dengan 2,52 g alkohol.
Dalam kasus digitalisasi oral yang cepat pada anak-anak di atas 10 tahun, pemberian Lanoxin Syrup melibatkan asumsi pasien dengan dosis alkohol harian lebih dari 3 g total.
Dalam kasus digitalisasi oral yang cepat pada anak-anak di bawah usia 10 tahun, pemberian Lanoxin Syrup, di sisi lain, melibatkan anak yang mengonsumsi alkohol dosis harian kurang dari 3 g.
Oleh karena itu, perhatian pemberi resep tertuju pada kebutuhan untuk mengevaluasi secara cermat, berdasarkan gambaran klinis individu, keseimbangan risiko / manfaat dari digitalisasi oral yang cepat terhadap potensi efek negatif yang terkait dengan keberadaan alkohol dalam formulasi.
Tablet LANOXIN mengandung laktosa; jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini
Bagi yang melakukan kegiatan olahraga
Penggunaan obat-obatan yang mengandung etil alkohol dapat menentukan tes doping positif sehubungan dengan batas konsentrasi alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa federasi olahraga.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lanoxin: Dosis
Dosis digoxin harus disesuaikan secara individual untuk setiap pasien sesuai dengan usia, berat badan tanpa lemak dan fungsi ginjal.
Oleh karena itu, dosis yang disarankan dimaksudkan sebagai kriteria umum saja.
Perbedaan bioavailabilitas antara formulasi injeksi dan oral LANOXIN harus dipertimbangkan ketika beralih dari satu formulasi ke formulasi lainnya.Misalnya, jika pasien beralih dari formulasi oral ke intravena, dosis harus dikurangi sekitar 33%.
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml), dilengkapi dengan dispenser bertingkat yang harus digunakan untuk mengukur semua dosis
Pemantauan
Konsentrasi serum digoksin dapat dinyatakan dalam Satuan Konvensional nanogram / ml atau satuan SI nanomol / l. Untuk mengonversi nanogram / ml ke nanomol / l, Anda perlu mengalikan nanogram / ml dengan 1,28.
Konsentrasi serum digoxin dapat ditentukan dengan radioimmunoassays. Sampel darah harus diambil 6 jam atau lebih setelah pemberian digoxin terakhir.
Tidak ada pedoman ketat tentang "kisaran" konsentrasi serum yang paling efektif. Berbagai analisis post-hoc pasien gagal jantung dalam studi Digitalis Investigation Group menunjukkan bahwa pada konsentrasi serum digoxin yang rendah (0,5-0,9 nanogram/mL) penggunaan digoxin dikaitkan dengan penurunan mortalitas dan rawat inap.Pasien dengan kadar digoxin serum yang lebih tinggi ( > 1 nanogram / mL) memiliki "insiden morbiditas dan mortalitas yang lebih tinggi, meskipun digoxin mengurangi rawat inap karena gagal jantung pada konsentrasi ini." Oleh karena itu, kadar digoxin serum minimum yang optimal dapat berkisar dari 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) hingga 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Toksisitas digoksin paling sering dikaitkan dengan konsentrasi serum digoksin lebih besar dari 2 nanogram/mL. Namun, toksisitas dapat terjadi dengan konsentrasi serum digoxin yang lebih rendah.
Dalam memutuskan apakah gejala pasien disebabkan oleh digoksin, evaluasi status klinis bersama-sama dengan evaluasi kadar kalium serum dan fungsi tiroid adalah penting (lihat Overdosis).
Glikosida lain, termasuk metabolit digoksin, dapat mengganggu metode pengujian yang tersedia dan nilai yang tampaknya tidak sesuai dengan status klinis pasien harus selalu dievaluasi dengan hati-hati.
Mengenai penggunaan formulasi sirup pada anak-anak, lihat juga paragraf "Peringatan khusus".
Populasi
- Dewasa dan anak-anak di atas 10 tahun
Digitalisasi Lisan Cepat:
Jika sesuai secara klinis, digitalisasi cepat dapat dicapai dengan beberapa cara, seperti: 0,75-1,5 mg sebagai dosis tunggal.
Ketika kurang urgensi diperlukan atau ada risiko toksisitas yang lebih besar (misalnya pada orang tua), disarankan untuk memberikan dosis total yang diperlukan untuk digitalisasi oral cepat dalam dosis terbagi pada interval enam jam, memulai terapi dengan dosis pertama sama dengan setengah dari dosis total Respon klinis harus diperiksa sebelum setiap pemberian lebih lanjut (lihat Kewaspadaan untuk digunakan).
Digitalisasi lisan lambat:
Pada beberapa pasien, misalnya mereka dengan gagal jantung ringan, digitalisasi dapat dicapai lebih lambat dengan dosis 0,25-0,75 mg per hari, selama satu minggu, diikuti dengan dosis pemeliharaan yang sesuai. Respon klinis harus terlihat dalam waktu satu minggu.
Dosis 0,25-0,75 mg per hari berlaku untuk pasien di bawah 70 tahun dan/atau dengan fungsi ginjal yang baik, sedangkan dosis untuk digitalisasi oral lambat pada pasien di atas 70 tahun dan/atau dengan insufisiensi ginjal adalah 0,125 mg. per hari.
Pilihan antara pemberian oral lambat atau cepat tergantung pada situasi klinis pasien dan tingkat keparahan kondisinya.
Dosis pemuatan parenteral
Untuk digunakan pada pasien yang belum menerima glikosida jantung dalam dua minggu sebelumnya.
Dosis pemuatan total digoksin parenteral berkisar antara 0,5 hingga 1,0 mg, berdasarkan usia, massa tubuh tanpa lemak, dan fungsi ginjal. Dosis pemuatan total harus diberikan dalam dosis terbagi, dengan sekitar setengah dari dosis total diberikan sebagai dosis pertama dan selanjutnya fraksi pada interval empat hingga delapan jam. Respon klinis harus dinilai sebelum setiap dosis tambahan diberikan. Setiap dosis harus diberikan sebagai infus intravena selama 10 hingga 20 menit (lihat Pengenceran Larutan Lanoxin untuk Injeksi).
Dosis pemeliharaan:
Dosis pemeliharaan harus dihitung berdasarkan persentase dosis digitalisasi yang dihilangkan setiap hari. Rumus berikut ini banyak digunakan di klinik:
Ccr adalah klirens kreatinin terkoreksi per 70 kg berat badan atau 1,73 m2 luas permukaan tubuh.
Jika hanya kreatinin serum (Scr) yang tersedia, Ccr (dikoreksi untuk 70 kg berat badan) dapat dihitung pada manusia sebagai berikut:
Catatan: di mana nilai kreatinin serum diperoleh dalam mikromol / l, ini harus dikonversi ke mg / 100 ml (mg%) sebagai berikut:
Dimana 113,12 adalah berat molekul kreatinin.
Untuk wanita, hasil ini harus dikalikan dengan 0,85.
N.B. Rumus ini tidak dapat digunakan untuk perhitungan klirens kreatinin pada anak. Dalam praktiknya, sebagian besar pasien dengan gagal jantung akan dipertahankan digoksin 0,125-0,25 mg per hari; namun, bagi mereka yang mengalami "peningkatan kepekaan terhadap efek samping digoxin, dosis 0,0625 mg per hari (atau kurang) mungkin sudah cukup.
Sebaliknya, beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.
- Bayi baru lahir, bayi dan anak-anak hingga usia 10 tahun (jika tidak ada glikosida jantung yang diberikan dalam dua minggu sebelumnya)
Jika glikosida jantung telah diberikan dalam dua minggu sebelum memulai terapi digoksin, dosis pemuatan optimal digoksin diharapkan kurang dari yang direkomendasikan di bawah ini.
Pada neonatus, terutama jika prematur, pembersihan ginjal digoxin berkurang dan pengurangan dosis yang tepat harus dilakukan di luar apa yang direkomendasikan dalam petunjuk dosis umum. Setelah periode neonatal pertama, anak-anak umumnya membutuhkan dosis yang lebih besar secara proporsional daripada orang dewasa berdasarkan berat badan dan luas permukaan tubuh, seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah ini. Anak-anak di atas 10 tahun membutuhkan, berdasarkan berat badan mereka, dosis dewasa.
Dosis Pemuatan Parenteral:
Dosis pemuatan intravena dalam kelompok yang ditunjukkan di bawah ini harus dilakukan sesuai dengan posologi berikut:
Dosis pemuatan harus diberikan dalam dosis terbagi dengan kira-kira setengah dari dosis total yang diberikan sebagai dosis pertama dan fraksi selanjutnya dari dosis total yang diberikan pada interval 4-8 jam, memeriksa respons klinis sebelum setiap dosis berikutnya diberikan. Setiap dosis harus diberikan melalui infus intravena (lihat Pengenceran) selama 10-20 menit.
Dosis Pemuatan Oral:
Digitalisasi lisan harus dilakukan sesuai dengan posologi berikut:
Dosis pemuatan harus diberikan dalam dosis terbagi dengan kira-kira setengah dari dosis total yang diberikan sebagai dosis pertama dan fraksi selanjutnya dari dosis total yang diberikan pada interval 4-8 jam, memeriksa respons klinis sebelum setiap dosis berikutnya diberikan.
Pemeliharaan:
Dosis pemeliharaan harus diberikan sesuai dengan posology berikut:
Bayi prematur: Dosis harian = 20% dari dosis pemuatan 24 jam (intravena atau oral)
Bayi cukup bulan dan anak-anak hingga usia 10 tahun; Dosis harian = 25% dari dosis pemuatan 24 jam (intravena atau oral)
Jadwal dosis ini harus dipertimbangkan sebagai pedoman dan pengamatan klinis yang cermat dan pemantauan yang cermat
- Warga senior
Kecenderungan penurunan fungsi ginjal dan pengurangan massa tubuh tanpa lemak pada orang tua mempengaruhi farmakokinetik digoksin, sehingga peningkatan kadar serum digoksin dengan toksisitas terkait dapat terjadi cukup cepat, kecuali dosis digoksin lebih rendah daripada yang digunakan pada pasien non-lansia. Kadar digoksin serum harus dipantau secara teratur, dan hipokalemia harus dihindari.
- Rekomendasi dosis dalam kelompok pasien tertentu
Lihat "Tindakan pencegahan untuk penggunaan".
Instruksi untuk penggunaan
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1ml) dilengkapi dengan dispenser bertingkat yang harus digunakan untuk mengukur semua dosis.
Pengenceran
LANOXIN Sirup tidak boleh diencerkan.
Pengenceran Solusi LANOXIN untuk injeksi:
LANOXIN Solusi untuk injeksi dapat diberikan murni atau diencerkan dengan volume pengencer sama dengan atau lebih besar dari 4 kali volume LANOXIN. Penggunaan volume pengencer kurang dari 4 kali volume LANOXIN dapat menyebabkan pengendapan digoxin
LANOXIN Solusi untuk injeksi, 250 mikrogram per ml, bila diencerkan dengan perbandingan 1: 250 (mis.botol 2 ml yang mengandung 500 mikrogram ditambahkan ke 500 ml larutan infus) kompatibel dengan larutan infus berikut dan stabil hingga 48 jam pada suhu kamar (20-25 ° C):
- 0,9% berat / volume larutan natrium klorida untuk infus intravena, B.P.;
- Solusi untuk infus intravena Natrium Klorida (0,18% berat / volume) dan Glukosa (4% berat / volume), B.P.;
- 5% berat / volume larutan glukosa untuk infus intravena, B.P.
Pengenceran harus dilakukan dalam kondisi aseptik, atau segera sebelum digunakan. Larutan yang tidak digunakan harus dibuang.
Injeksi intravena yang cepat dapat menyebabkan vasokonstriksi yang mengakibatkan hipertensi dan/atau berkurangnya aliran koroner.
Oleh karena itu, pemberian intravena yang lambat penting dalam kasus gagal jantung hipertensi dan infark miokard akut.
Pemberian intramuskular menyakitkan dan berhubungan dengan nekrosis otot. Rute pemberian ini tidak dapat direkomendasikan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lanoxin?
Gejala dan tanda
Gejala dan tanda toksisitas umumnya mirip dengan yang dijelaskan di bagian "Efek yang tidak diinginkan" tetapi mungkin lebih sering dan mungkin lebih parah.
Tanda dan gejala toksisitas digoksin menjadi lebih sering pada tingkat di atas 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), meskipun ada variabilitas antar individu yang cukup besar. Namun, dalam memutuskan apakah gejala pasien disebabkan oleh digoksin, faktor penting yang perlu dipertimbangkan adalah gambaran klinis, kadar elektrolit serum, dan fungsi tiroid (lihat Dosis, metode, dan waktu pemberian).
Dewasa
Pengalaman klinis menunjukkan bahwa overdosis digoksin 10 sampai 15 mg pada orang dewasa tanpa penyakit jantung tampaknya menjadi dosis yang menyebabkan kematian pada setengah pasien. Jika orang dewasa tanpa penyakit jantung menelan dosis digoksin lebih besar dari 25 mg, ini menghasilkan kematian atau toksisitas progresif yang hanya merespon pengobatan dengan fragmen antibodi spesifik digoxin (Fab).
Manifestasi jantung
Manifestasi jantung adalah tanda yang paling sering dan parah dari toksisitas akut dan kronis. Puncak efek jantung biasanya terjadi 3 sampai 6 jam setelah overdosis dan dapat bertahan selama 24 jam berikutnya dan seterusnya. Toksisitas digoksin dapat menyebabkan hampir semua jenis aritmia. Gangguan ritme multipel sering terjadi pada beberapa pasien. Ini termasuk takikardia atrium paroksismal dengan blok atrioventrikular (AV) variabel, irama sambungan yang dipercepat, fibrilasi atrium lambat (dengan variasi irama ventrikel yang terbatas), dan takikardia ventrikel dua arah.
Kontraksi ventrikel prematur (PVC) seringkali merupakan aritmia paling awal dan paling umum.Bigeminy atau trigemini juga sering terjadi.
Bradikardia sinus dan bradiaritmia lainnya sangat umum.
Blok jantung derajat pertama, kedua, dan ketiga dan disosiasi AV juga sering terjadi.
Toksisitas awal hanya dapat memanifestasikan dirinya dengan perpanjangan interval PR.
Takikardia ventrikel juga bisa menjadi manifestasi toksisitas.
Henti jantung karena asistol atau fibrilasi ventrikel karena toksisitas digoksin biasanya berakibat fatal.
Overdosis digoksin masif akut dapat menyebabkan hiperkalemia ringan hingga berat karena penghambatan pompa natrium-kalium (Na + -K +). Hipokalemia dapat menyebabkan toksisitas (lihat Kewaspadaan Penggunaan).
Manifestasi non-jantung
Gejala gastrointestinal sangat umum pada toksisitas akut dan kronis. Gejala mendahului manifestasi jantung di sekitar setengah dari pasien di sebagian besar laporan literatur. Anoreksia, mual dan muntah telah dilaporkan dengan insiden hingga 80%.Gejala-gejala ini umumnya muncul pada awal perjalanan overdosis.
Manifestasi neurologis dan visual terjadi pada toksisitas akut dan kronis. Vertigo, berbagai gangguan Sistem Saraf Pusat, kelelahan dan malaise sangat umum. Gangguan penglihatan yang paling sering adalah kelainan pada penglihatan warna (dominasi warna kuning-hijau). Gejala neurologis dan visual ini dapat bertahan bahkan setelah tanda-tanda toksisitas lainnya telah teratasi.
Dalam kasus toksisitas kronis, gejala ekstrakardiak non-spesifik seperti malaise dan kelemahan mungkin dominan.
Populasi pediatrik
Pada anak usia 1 sampai 3 tahun tanpa penyakit jantung, pengalaman klinis menunjukkan bahwa overdosis 6 sampai 10 mg digoxin merupakan dosis yang fatal pada setengah dari pasien.
Jika lebih dari 10 mg digoxin tertelan oleh anak berusia 1 sampai 3 tahun tanpa penyakit jantung, hasilnya selalu fatal ketika fragmen antibodi Fab tidak digunakan.
Sebagian besar manifestasi toksisitas pada anak-anak terjadi selama atau segera setelah fase pemuatan digoksin.
Manifestasi jantung
Aritmia yang sama atau kombinasi aritmia yang muncul pada orang dewasa dapat terjadi pada anak-anak.
Takikardia sinus, takikardia supraventrikular dan fibrilasi atrium cepat diamati lebih jarang pada populasi anak. Pasien anak lebih mungkin mengalami gangguan konduksi AV atau bradikardia sinus.
Ektopia ventrikel kurang umum, namun, ektopia ventrikel, takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dalam kasus overdosis masif.
Pada neonatus, bradikardia sinus atau henti sinus dan/atau interval P/R yang memanjang sering merupakan tanda toksisitas. Sinus bradikardia sering terjadi pada bayi dan anak-anak. Pada anak yang lebih besar, blok AV adalah gangguan konduksi yang paling umum.
Setiap aritmia atau konduksi jantung abnormal yang terjadi pada anak-anak yang memakai digoxin harus dianggap disebabkan oleh digoxin sampai evaluasi lebih lanjut menunjukkan sebaliknya.
Manifestasi ekstrakardiak
Manifestasi ekstrakardiak yang sering mirip dengan yang terlihat pada orang dewasa adalah gastrointestinal, SSP, dan penglihatan. Namun, mual dan muntah tidak umum terjadi pada bayi dan anak kecil.
Selain efek yang tidak diinginkan yang diamati dengan dosis yang dianjurkan, overdosis, penurunan berat badan pada kelompok pasien yang lebih tua, pertumbuhan yang tidak mencukupi pada neonatus, sakit perut karena iskemia arteri mesenterika, mengantuk dan gangguan perilaku telah dilaporkan. , termasuk manifestasi psikotik.
Perlakuan
Jika asupannya baru-baru ini, seperti dalam kasus keracunan yang tidak disengaja atau disengaja, beban yang tersedia untuk penyerapan dapat dikurangi dengan lavage lambung.
Bilas lambung meningkatkan tonus vagal dan dapat mencetuskan atau memperburuk aritmia. Pertimbangkan pengobatan awal dengan atropin jika lavage lambung dilakukan. Pengobatan dengan fragmen antibodi antidigital biasanya membuat bilas lambung tidak diperlukan. Dalam kasus yang jarang terjadi di mana lavage lambung diindikasikan, itu hanya boleh dilakukan oleh individu berpengalaman yang telah memiliki pelatihan yang tepat.Pasien yang telah menelan digitalis dosis besar harus diobati dengan arang aktif dosis tinggi untuk mencegah penyerapan dan memperbaiki digoxin. usus selama resirkulasi enteroenterik.
Jika terdapat hipokalemia, maka harus dikoreksi dengan suplemen kalium, baik melalui mulut, atau intravena, tergantung pada urgensi situasi.Dalam kasus di mana sejumlah besar digoksin telah tertelan, hiperkalemia mungkin terjadi.karena pelepasan kalium dari otot rangka.
Sebelum pemberian kalium, jika terjadi overdosis digoksin, kadar kalium serum harus diketahui.
Bradyaritmia mungkin berespons terhadap atropin, tetapi pengaturan temporer dari irama jantung mungkin diperlukan. Aritmia ventrikel dapat berespons terhadap lidokain atau fenitoin. Dialisis tidak terlalu efektif dalam menghilangkan digoksin dari tubuh dalam kondisi toksik yang berpotensi berbahaya Untuk kehidupan.
Fragmen antibodi spesifik digoksin Fab merupakan pengobatan spesifik untuk toksisitas yang diinduksi digoksin dan sangat efektif.
Resolusi cepat komplikasi yang terkait dengan keracunan digoxin, digitoksin, dan glikosida terkait ditentukan oleh pemberian intravena fragmen antibodi spesifik digoksin (Fab) yang berasal dari domba. Untuk detailnya, lihat literatur yang disertakan dengan fragmen antibodi.
Efek Samping Apa efek samping Lanoxin?
Secara umum, efek yang tidak diinginkan dari digoxin bergantung pada dosis dan terjadi pada dosis yang lebih tinggi daripada yang dibutuhkan untuk mencapai efek terapeutik. Oleh karena itu, efek yang tidak diinginkan lebih jarang terjadi ketika digoxin digunakan dalam kisaran dosis yang direkomendasikan atau konsentrasi serum terapeutik dan ketika perhatian khusus diberikan pada pengobatan bersamaan dengan obat lain dan kondisi pasien.
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 dan
Kejadian yang sangat umum, umum dan tidak biasa umumnya ditentukan oleh studi klinis. Insiden plasebo juga dipertimbangkan.Reaksi merugikan yang diidentifikasi melalui pengawasan pasca-pemasaran diklasifikasikan sebagai jarang atau sangat jarang (termasuk kasus terisolasi).
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat jarang: trombositopenia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Sangat jarang: anoreksia
Gangguan jiwa
Jarang: depresi
Sangat jarang: psikosis, apatis, kebingungan
Gangguan sistem saraf pusat
Umum: gangguan sistem saraf pusat, pusing
Sangat jarang: sakit kepala
Gangguan mata
Umum: gangguan penglihatan (penglihatan kabur atau kuning)
Patologi jantung
Umum: aritmia, gangguan konduksi, bigeminy, trigemini, perpanjangan PR, bradikardia sinus
Sangat jarang: takiaritmia supraventrikular, takikardia atrium (dengan atau tanpa blok), takikardia junctional (nodal), aritmia ventrikel, kontraksi ventrikel prematur, elevasi segmen ST
Gangguan gastrointestinal
Umum: mual, muntah, diare
Sangat jarang: iskemia usus, nekrosis usus
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam urtikaria atau seperti merah, yang dapat disertai dengan eosinofilia yang nyata
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Sangat jarang: ginekomastia dapat terjadi pada pemberian jangka panjang
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat jarang: kelelahan, malaise, kelemahan
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Aturan konservasi
Tablet: simpan dalam wadah aslinya untuk menjauhkannya dari kelembaban dan pada suhu tidak melebihi 30°C.
Sirup: simpan dalam kemasan luar untuk menjauhkan dari cahaya dan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Solusi untuk injeksi: Simpan di karton luar untuk melindungi dari cahaya
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
KOMPOSISI
LANOXIN 0,0625 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: digoksin 0,0625 mg
Eksipien: laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, povidone, nila carmine (E132), magnesium stearat.
LANOXIN 0.125 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: digoksin 0,125 mg
Eksipien: laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, magnesium stearat.
LANOXIN 0.250 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: digoksin 0,250 mg.
Eksipien: laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, magnesium stearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi
Botol 2ml berisi:
Bahan aktif: 0,5 mg digoxin
Eksipien: etil alkohol, propilen glikol, asam sitrat, natrium fosfat dibasa, air untuk injeksi
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
100ml mengandung:
Bahan aktif: digoksin 5 mg
Eksipien: natrium fosfat dibas, asam sitrat, metil-parahidroksibenzoat, sirup glukosa terhidrogenasi, kuinolin kuning (E104), perasa jeruk nipis, etil alkohol, propilen glikol, air murni.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Blister pack isi 30 tablet 0,0625 mg, 0,125 mg dan 0,250 mg. Kotak 6 ampul larutan 0,5 mg / 2ml untuk injeksi. Botol 60 ml sirup 0,05 mg / ml.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET LANOKSIN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
LANOXIN 0,0625 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: digoksin 0,0625 mg
LANOXIN 0.125 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: digoksin 0,125 mg
LANOXIN 0.250 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: digoksin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi Botol 2ml berisi:
Bahan aktif: 0,5 mg digoxin
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
100ml mengandung:
Bahan aktif: digoksin 5 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet, larutan untuk injeksi, sirup.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
LANOXIN diindikasikan dalam:
Pengobatan gagal jantung kronis dengan disfungsi sistolik lazim. Efek terapeutiknya lebih jelas pada pasien dengan dilatasi ventrikel. Digoxin terutama diindikasikan bila gagal jantung disertai dengan fibrilasi atrium.
Pengobatan fibrilasi atrium kronis dan flutter atrium untuk menahan laju respons ventrikel.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis :
Dosis digoxin harus disesuaikan secara individual untuk setiap pasien sesuai dengan usia, berat badan tanpa lemak dan fungsi ginjal.
Oleh karena itu, dosis yang disarankan dimaksudkan sebagai kriteria umum saja.
Perbedaan bioavailabilitas antara formulasi injeksi dan oral LANOXIN harus dipertimbangkan ketika beralih dari satu formulasi ke formulasi lainnya.Misalnya, jika pasien beralih dari formulasi oral ke intravena, dosis harus dikurangi sekitar 33%.
Pemantauan
Konsentrasi serum digoksin dapat dinyatakan dalam Satuan Konvensional nanogram / ml atau satuan SI nanomol / l. Untuk mengonversi nanogram / ml ke nanomol / l, Anda perlu mengalikan nanogram / ml dengan 1,28.
Konsentrasi serum digoxin dapat ditentukan dengan radioimmunoassays. Sampel darah harus diambil 6 jam atau lebih setelah pemberian digoxin terakhir. Tidak ada pedoman ketat tentang "kisaran" konsentrasi serum yang paling efektif. Berbagai analisis post-hoc pasien gagal jantung dalam studi Digitalis Investigation Group menunjukkan bahwa pada konsentrasi serum digoxin yang rendah (0,5-0,9 nanogram / mL) penggunaan digoxin dikaitkan dengan penurunan mortalitas dan rawat inap. Pasien dengan kadar serum digoxin yang lebih tinggi (>1 nanogram/mL) memiliki “insiden morbiditas dan mortalitas yang lebih tinggi, meskipun pada konsentrasi tersebut digoxin mengurangi rawat inap untuk gagal jantung. Oleh karena itu, kadar digoxin serum minimum yang optimal dapat berkisar 0,5 nanogram/ ml (0,64 nanomol/l) sampai 1,0 nanogram/ml (1,28 nanomol/l).
Toksisitas digoksin paling sering dikaitkan dengan konsentrasi serum digoksin lebih besar dari 2 nanogram/mL. Namun, toksisitas dapat terjadi dengan konsentrasi serum digoxin yang lebih rendah.
Dalam memutuskan apakah gejala pasien disebabkan oleh digoksin, evaluasi status klinis bersama dengan evaluasi kadar kalium serum dan fungsi tiroid adalah penting (lihat bagian 4.9 Overdosis).
Glikosida lain, termasuk metabolit digoksin, dapat mengganggu metode pengujian yang tersedia dan nilai yang tampaknya tidak sesuai dengan status klinis pasien harus selalu dievaluasi dengan hati-hati.
Populasi
Dewasa dan anak-anak di atas 10 tahun.
Digitalisasi lisan cepat :
Jika sesuai secara klinis, digitalisasi cepat dapat dicapai dengan beberapa cara, seperti: 0,75-1,5 mg sebagai dosis tunggal.
Ketika kurang urgensi diperlukan atau ada risiko toksisitas yang lebih besar (misalnya pada orang tua), disarankan untuk memberikan dosis total yang diperlukan untuk digitalisasi oral cepat dalam dosis terbagi pada interval enam jam, memulai terapi dengan dosis pertama sama dengan setengah dari dosis total.
Respon klinis harus diperiksa sebelum setiap pemberian lebih lanjut (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
Digitalisasi lisan yang lambat :
Pada beberapa pasien, misalnya mereka dengan gagal jantung ringan, digitalisasi dapat dicapai lebih lambat dengan dosis 0,25-0,75 mg per hari, selama satu minggu, diikuti dengan dosis pemeliharaan yang sesuai. Respon klinis harus terlihat dalam waktu satu minggu.
Dosis 0,25 - 0,75 mg per hari berlaku untuk pasien di bawah 70 tahun dan/atau dengan fungsi ginjal yang baik, sedangkan dosis untuk digitalisasi oral lambat pada pasien di atas 70 tahun dan/atau dengan insufisiensi ginjal adalah 0,125 mg. per hari.
Pilihan antara pemberian oral lambat atau cepat tergantung pada situasi klinis pasien dan tingkat keparahan kondisinya.
Dosis pemuatan parenteral :
Untuk digunakan pada pasien yang belum menerima glikosida jantung dalam dua minggu sebelumnya.
Dosis pemuatan total digoksin parenteral berkisar antara 0,5 hingga 1,0 mg, berdasarkan usia, massa tubuh tanpa lemak, dan fungsi ginjal. Dosis pemuatan total harus diberikan dalam dosis terbagi, dengan sekitar setengah dari dosis total diberikan sebagai dosis pertama dan selanjutnya fraksi pada interval empat hingga delapan jam. Respon klinis harus dinilai sebelum setiap dosis tambahan diberikan. Setiap dosis harus diberikan sebagai infus intravena selama 10 hingga 20 menit (lihat Pengenceran Larutan Lanoxin untuk Injeksi).
Dosis pemeliharaan :
Dosis pemeliharaan harus dihitung berdasarkan persentase dosis digitalisasi yang dihilangkan setiap hari. Rumus berikut ini banyak digunakan di klinik:
Ccr adalah klirens kreatinin terkoreksi per 70 kg berat badan atau 1,73 m2 luas permukaan tubuh. Jika hanya kreatinin serum (Scr) yang tersedia, Ccr (dikoreksi untuk 70 kg berat badan) dapat dihitung pada manusia sebagai berikut:
Catatan: di mana nilai kreatinin serum diperoleh dalam mikromol / l, ini harus dikonversi ke mg / 100 ml (mg%) sebagai berikut:
Dimana 113,12 adalah berat molekul kreatinin.
Untuk wanita, hasil ini harus dikalikan dengan 0,85.
N.B.Rumus ini tidak dapat digunakan untuk perhitungan klirens kreatinin pada anak.
Dalam praktiknya, sebagian besar pasien dengan gagal jantung akan dipertahankan digoksin 0,125-0,25 mg per hari; namun, bagi mereka yang mengalami peningkatan kepekaan terhadap efek samping digoxin, dosis 0,0625 mg per hari (atau kurang) mungkin sudah cukup.Sebaliknya, beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.
Bayi baru lahir, bayi dan anak-anak hingga usia 10 tahun (jika tidak ada glikosida jantung yang diberikan dalam dua minggu sebelumnya)
Jika glikosida jantung telah diberikan dalam dua minggu sebelum memulai terapi digoksin, dosis pemuatan optimal digoksin diharapkan kurang dari yang direkomendasikan di bawah ini.
Pada neonatus, terutama jika prematur, pembersihan ginjal digoxin berkurang dan pengurangan dosis yang tepat harus dilakukan di luar apa yang direkomendasikan dalam petunjuk dosis umum.
Setelah periode neonatal pertama, anak-anak umumnya membutuhkan dosis yang lebih besar secara proporsional daripada orang dewasa berdasarkan berat badan dan luas permukaan tubuh, seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah ini. Anak-anak di atas 10 tahun membutuhkan, berdasarkan berat badan mereka, dosis dewasa.
Dosis pemuatan parenteral :
Dosis pemuatan intravena dalam kelompok yang ditunjukkan di bawah ini harus dibuat sesuai dengan posologi berikut:
Dosis pemuatan harus diberikan dalam dosis terbagi dengan kira-kira setengah dari dosis total yang diberikan sebagai dosis pertama dan fraksi selanjutnya dari dosis total yang diberikan pada interval 4-8 jam, memeriksa respons klinis sebelum setiap dosis berikutnya diberikan. Setiap dosis harus diberikan melalui infus intravena (lihat Pengenceran 6.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan) selama 10-20 menit.
Dosis pemuatan oral :
Digitalisasi lisan harus dilakukan sesuai dengan posologi berikut:
Dosis pemuatan harus diberikan dalam dosis terbagi dengan kira-kira setengah dari dosis total yang diberikan sebagai dosis pertama dan fraksi selanjutnya dari dosis total yang diberikan pada interval 4-8 jam, memeriksa respons klinis sebelum setiap dosis berikutnya diberikan.
Pemeliharaan :
Dosis pemeliharaan harus diberikan sesuai dengan posologi berikut: Bayi prematur:
Dosis harian = 20% dari dosis pemuatan 24 jam (intravena atau oral) Bayi cukup bulan dan anak-anak hingga 10 tahun;
Dosis harian = 25% dari dosis pemuatan 24 jam (intravena atau oral)
Regimen dosis ini dimaksudkan sebagai pedoman dan "pengamatan klinis yang cermat dan pemantauan kadar serum digoxin (lihat Pemantauan) harus digunakan sebagai titik awal untuk modifikasi dosis pada kelompok pasien anak ini.
Warga senior
Kecenderungan penurunan fungsi ginjal dan pengurangan massa tubuh tanpa lemak pada orang tua mempengaruhi farmakokinetik digoksin, sehingga peningkatan kadar serum digoksin dengan toksisitas terkait dapat terjadi cukup cepat, kecuali dosis digoksin lebih rendah daripada yang digunakan pada pasien non-lansia. Kadar digoksin serum harus dipantau secara teratur, dan hipokalemia harus dihindari.
Rekomendasi dosis dalam kelompok pasien tertentu
Lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan.
Cara pemberian :
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1 ml), dilengkapi dengan dispenser bertingkat yang harus digunakan untuk mengukur semua dosis.
Mengenai penggunaan formulasi sirup pada anak-anak, lihat juga bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya.
Solusi LANOXIN untuk injeksi
Injeksi intravena yang cepat dapat menyebabkan vasokonstriksi yang mengakibatkan hipertensi dan/atau berkurangnya aliran koroner.
Oleh karena itu, pemberian intravena yang lambat penting dalam kasus gagal jantung hipertensi dan infark miokard akut.
Pemberian intramuskular menyakitkan dan berhubungan dengan nekrosis otot. Rute pemberian ini tidak dapat direkomendasikan.
Pengenceran Solusi LANOXIN untuk injeksi:
LANOXIN Solusi untuk injeksi dapat diberikan murni atau diencerkan dengan volume pengencer sama dengan atau lebih besar dari 4 kali volume LANOXIN. Penggunaan volume pengencer kurang dari 4 kali volume LANOXIN dapat menyebabkan pengendapan digoxin.
Untuk petunjuk tentang pengenceran produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6 Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan.
04.3 Kontraindikasi
Digoxin dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif, glikosida digitalis lain atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Digoksin dikontraindikasikan pada blok jantung komplit intermiten atau blok atrioventrikular derajat dua, terutama jika ada riwayat serangan Stokes-Adams.
Digoksin dikontraindikasikan pada aritmia yang disebabkan oleh intoksikasi glikosida jantung.
Digoxin dikontraindikasikan pada aritmia supraventrikular yang terkait dengan jalur atrioventrikular aksesori, seperti pada sindrom Wolff-Parkinson-White, kecuali jika karakteristik elektrofisiologis dari jalur aksesori, dan kemungkinan efek samping digoksin pada karakteristik ini, telah dievaluasi secara memadai.
Jika ada bukti adanya jalur aksesori atau kecurigaan adanya, tanpa riwayat aritmia supraventrikular sebelumnya, digoksin masih dikontraindikasikan.
Digoxin dikontraindikasikan pada takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Digoxin dikontraindikasikan pada kardiomiopati hipertrofik obstruktif, kecuali jika terjadi fibrilasi atrium atau gagal jantung secara bersamaan, tetapi meskipun demikian diperlukan kehati-hatian yang besar dalam penggunaan digoksin.
Untuk kandungan etil alkohol (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya) LANOXIN Sirup tidak boleh diberikan selama kehamilan, pada pasien yang menderita penyakit hati, epilepsi, alkoholisme, lesi atau penyakit otak.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Intoksikasi digoksin dapat memicu aritmia, beberapa di antaranya mungkin mirip dengan indikasi obat.Misalnya, takikardia atrium dengan blok atrioventrikular variabel memerlukan perhatian besar karena secara klinis iramanya mirip dengan fibrilasi atrium.
Banyak manfaat digoksin pada aritmia timbul dari beberapa derajat blok konduksi atrioventrikular.
Namun, ketika blok atrioventrikular yang tidak lengkap sudah ada, efek dari perkembangannya yang cepat harus diharapkan. Dalam kasus blok lengkap, ritme melarikan diri idioventrikular dapat ditekan.
Dalam beberapa kasus gangguan sino-atrium (misalnya pada Penyakit Sinus Node), digoxin dapat menyebabkan atau memperburuk sinus bradikardia, atau menyebabkan blok sinoatrial.
Pemberian digoksin pada periode segera setelah infark miokard tidak dikontraindikasikan. Namun, penggunaan obat inotropik pada beberapa pasien dalam pengaturan ini dapat menyebabkan peningkatan yang tidak diinginkan pada kebutuhan oksigen miokard dan iskemia, dan beberapa studi tindak lanjut retrospektif menunjukkan bahwa digoksin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian. aritmia pada pasien yang, setelah infark miokard, mungkin hipokalemia dan rentan terhadap ketidakstabilan hemodinamik.
Keterbatasan kemudian dikenakan pada kardioversi langsung juga harus diperhitungkan.
Pengobatan digoksin umumnya harus dihindari pada pasien dengan gagal jantung yang berhubungan dengan amiloidosis jantung. Namun, jika tidak ada pengobatan alternatif yang tepat, digoksin dapat digunakan untuk mengontrol laju ventrikel pada pasien dengan amiloidosis jantung dan fibrilasi atrium.
Digoxin jarang dapat memicu vasokonstriksi dan oleh karena itu harus dihindari pada pasien dengan miokarditis.
Pasien dengan penyakit jantung beri-beri mungkin tidak merespon secara memadai terhadap digoxin jika defisiensi tiamin yang sudah ada sebelumnya tidak diobati secara bersamaan.
Digoxin tidak boleh digunakan pada perikarditis konstriktif kecuali digunakan untuk mengontrol laju ventrikel selama fibrilasi atrium atau untuk memperbaiki disfungsi sistolik.
Digoxin meningkatkan toleransi latihan pada pasien dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri dan irama sinus normal.
Ini mungkin atau mungkin tidak terkait dengan peningkatan profil hemodinamik. Namun, manfaat digoksin pada pasien dengan aritmia supraventrikular lebih jelas terlihat saat istirahat, kurang jelas saat beraktivitas.
Penggunaan dosis terapeutik digoxin dapat menyebabkan interval PR yang berkepanjangan dan penurunan segmen ST EKG. Digoxin dapat menyebabkan perubahan positif palsu pada segmen ST-T EKG selama stress test. Efek elektrofisiologis ini mencerminkan efek obat yang diharapkan dan tidak menunjukkan toksisitas.
Dalam kasus di mana glikosida jantung telah diambil dalam dua minggu sebelumnya, rekomendasi dosis awal pasien harus ditinjau dan pengurangan dosis direkomendasikan. Rekomendasi dosis harus ditinjau jika pasien berusia lanjut atau ada alasan lain mengapa pembersihan ginjal digoxin berkurang. Pengurangan dosis awal dan dosis pemeliharaan harus dipertimbangkan.
Pada pasien yang diobati dengan digoxin, elektrolit serum dan fungsi ginjal harus dipantau secara berkala dengan konsentrasi kreatinin serum; frekuensi pemeriksaan tergantung pada situasi klinis.
Penentuan konsentrasi serum digoxin dapat sangat membantu dalam membuat keputusan untuk pemberian digoxin lebih lanjut, tetapi glikosida lain dan zat endogen lainnya, digoxin serupa, dapat bereaksi silang dalam pengujian yang memberikan hasil positif palsu.
Deteksi yang dilakukan saat menghentikan sementara pengobatan digoxin mungkin lebih tepat.
Pasien dengan penyakit pernapasan berat mungkin mengalami peningkatan sensitivitas miokard terhadap glikosida digitalis.
Hipokalemia membuat miokardium peka terhadap aksi glikosida kardioaktif.
Hipoksia, hipomagnesemia, dan hiperkalsemia yang nyata meningkatkan sensitivitas miokardium terhadap glikosida kardioaktif.
Pemberian digoksin pada pasien dengan penyakit tiroid memerlukan kehati-hatian. Baik dosis awal dan pemeliharaan digoksin harus dikurangi jika terjadi hipofungsi tiroid.
Dalam kondisi hipertiroid ada resistensi relatif terhadap digoxin dan dosis mungkin perlu ditingkatkan.
Selama pengobatan tirotoksikosis, dosis harus dikurangi secara progresif sehubungan dengan peningkatan tirotoksikosis.
Pasien dengan sindrom malabsorpsi atau rekonstruksi gastrointestinal mungkin memerlukan dosis digoksin yang lebih tinggi.
Meskipun banyak pasien dengan gagal jantung kongestif kronis mendapat manfaat dari pemberian digoxin akut, ada beberapa di antaranya yang pemberian tersebut tidak mengarah pada perbaikan hemodinamik yang bertahan lama. Oleh karena itu penting untuk menilai secara individual respon setiap pasien ketika Lanoxin dilanjutkan jangka panjang.
Kardioversi listrik
Risiko menyebabkan aritmia berbahaya dengan kardioversi listrik langsung sangat meningkat dengan adanya intoksikasi digitalis, dan sebanding dengan energi yang digunakan untuk kardioversi.
Untuk kardioversi listrik elektif dari pasien yang memakai digoxin, obat harus dihentikan 24 jam sebelum kardioversi dilakukan.
Dalam keadaan darurat, seperti serangan jantung, upaya kardioversi harus dilakukan dengan menggunakan energi efektif terendah.
Kardioversi listrik langsung tidak tepat dalam pengobatan aritmia yang disebabkan oleh glikosida jantung.
Sediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan produk obat yang mengandung kontrasepsi oral, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapeutik kontrasepsi oral, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ( lihat Bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).
Informasi penting tentang beberapa eksipien
NS tablet dari LANOXIN mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Sirup LANOXIN mengandung: sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau defisiensi sukrase isomaltase tidak boleh minum obat ini.
LANOKSI sirup mengandung metilparahidroksidobenzoake. Zat semacam itu dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda).
100 ml LANOXIN sirup mengandung 10,5 ml 96% etil alkohol. 1 ml LANOXIN Sirup mengandung 0,105 ml 96% etil alkohol: dosis tunggal maksimum yang digunakan pada orang dewasa dan anak-anak di atas 10 tahun dalam digitalisasi oral cepat sesuai dengan 2,52 g alkohol.
Dalam kasus digitalisasi oral yang cepat pada anak-anak di atas 10 tahun, pemberian Lanoxin Syrup melibatkan asumsi pasien dengan dosis alkohol harian lebih dari 3 g total.
Dalam kasus digitalisasi oral yang cepat pada anak-anak di bawah usia 10 tahun, pemberian Lanoxin Syrup, di sisi lain, melibatkan anak yang mengonsumsi alkohol dosis harian kurang dari 3 g.
Oleh karena itu, perhatian pemberi resep tertuju pada kebutuhan untuk mengevaluasi secara cermat, berdasarkan gambaran klinis individu, keseimbangan risiko / manfaat dari digitalisasi oral yang cepat terhadap potensi efek negatif yang terkait dengan keberadaan alkohol dalam formulasi.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Ini mungkin tergantung pada efek pada ekskresi ginjal, pengikatan jaringan, pengikatan protein plasma, distribusi di dalam tubuh, kapasitas penyerapan usus, tingkat aktivitas P-glikoprotein dan kepekaan terhadap digoksin.
Mempertimbangkan kemungkinan interaksi ketika terapi bersamaan dipertimbangkan adalah tindakan pencegahan terbaik, dan pemantauan nilai serum digoxin dianjurkan jika ada keraguan.
Digoxin, dalam kombinasi dengan obat beta-blocking, dapat meningkatkan waktu konduksi atrioventrikular.
Agen yang menyebabkan hipokalemia atau penipisan kalium intraseluler dapat menyebabkan peningkatan sensitivitas terhadap digoksin; ini termasuk: beberapa diuretik, garam litium, kortikosteroid, dan karbenoksolon Pemberian bersamaan dengan diuretik, seperti diuretik loop atau hidroklorotiazid, harus dilakukan di bawah pemantauan ketat elektrolit serum dan fungsi ginjal.
Pasien yang diobati dengan digoksin lebih rentan terhadap efek hiperkalemia yang diperburuk oleh suksametonium.
Kalsium, terutama bila diberikan secara intravena dengan cepat, dapat menyebabkan aritmia yang parah pada pasien yang mengalami digitalisasi.
Pemberian bersama lapatinib dengan digoxin oral mengakibatkan peningkatan AUC digoxin. Perhatian harus dilakukan saat memberikan digoxin bersamaan dengan lapatinib.
Bupropion dan metabolit sirkulasi terpentingnya, baik dengan dan tanpa digoxin, merangsang transpor digoxin yang dimediasi OATP4C1. Penelitian telah menyarankan bahwa pengikatan buproprion dan metabolitnya ke OATP4C1 cenderung meningkatkan transportasi digoxin, dan dengan demikian meningkatkan sekresi digoxin ginjal.
Tingkat serum digoksin dapat MENINGKAT dengan pemberian bersamaan: amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, antibiotik makrolida seperti, misalnya. eritromisin dan klaritromisin, tetrasiklin (dan mungkin antibiotik lain), gentamisin, itrakonazol, kina, trimetoprim, alprazolam, indometasin dan propantelin, nefazodon, atorvastatin, siklosporin, epoprostenol (efek sementara), rejimen reseptor tetanopresil, ritonavir yang mengandung rejimen ritonavir , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib dan ticagrelor.
Kadar digoksin serum dapat DIKURANGI dengan pemberian bersamaan: antasida, beberapa pencahar volume, kaolin-pektin, acarbose, neomisin, penisilamin, rifampisin, beberapa sitostatika, metoklopramid, sulfasalazin, adrenalin, salbutamol, kolestiramin, dan fenitoin.
Konsentrasi serum digoxin dapat diturunkan dengan pemberian bersamaan dengan preparat Hypericum perforatum. Hal ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat dan / atau P-glikoprotein oleh preparat berbasis Hypericum perforatum yang oleh karena itu tidak boleh diberikan bersamaan dengan digoksin.Jika pasien menggunakan produk berbasis Hypericum secara bersamaan. kadar digoksin plasma harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum harus dihentikan. Kadar digoksin plasma dapat meningkat setelah penghentian Hypericum perforatum. Dosis digoksin mungkin perlu disesuaikan. penyesuaian.
Agen penghambat saluran kalsium dapat menyebabkan peningkatan atau tidak ada perubahan kadar digoxin serum. Verapamil, felodipine dan tiapamil meningkatkan kadar serum digoxin. Nifedipine dan diltiazem mungkin atau mungkin tidak mempengaruhi kadar serum digoxin, sedangkan isradipine tidak menyebabkan perubahan apa pun. Calcium channel blocker sendiri diketahui memiliki efek depresi pada konduksi nodus sinoatrial dan atrioventrikular, terutama diltiazem dan verapamil.
Obat simpatomimetik memiliki efek kronotropik positif yang dapat meningkatkan aritmia jantung. Mereka juga dapat menyebabkan hipokalemia, yang dapat menyebabkan atau memperburuk aritmia jantung. Penggunaan bersama digoksin dan simpatomimetik dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.
Obat yang memodifikasi tonus vaskular arteriol aferen dan eferen dapat mengganggu filtrasi glomerulus.
Obat penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI), antagonis reseptor angiotensin (ARB), obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan penghambat siklooksigenase-2 (COX-2) tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik digoxin dan tidak secara konsisten mengubah parameter farmakokinetik Namun, obat ini dapat mengubah fungsi ginjal pada beberapa pasien, mengakibatkan peningkatan sekunder kadar digoxin Milrinone tidak mengubah kadar serum pada saat yang sama keadaan stabil digoxin.
Pada pasien yang menerima diuretik dan ACE inhibitor, atau diuretik saja, penghentian digoksin mengakibatkan perburukan klinis.
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein. Oleh karena itu, inhibitor P-glikoprotein dapat meningkatkan konsentrasi digoxin dalam darah dengan meningkatkan penyerapannya dan / atau mengurangi pembersihan ginjalnya (lihat bagian 5.2, Sifat Farmakokinetik).Induksi P-glikoprotein dapat mengakibatkan a penurunan konsentrasi digoksin dalam darah.
Kandungan alkohol dalam LANOXIN Syrup dapat mengubah atau meningkatkan efek obat lain.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang efek digoxin pada kesuburan manusia Tidak ada data tentang efek teratogenik digoxin yang tersedia.
Kehamilan
Penggunaan digoxin selama kehamilan tidak dikontraindikasikan, meskipun dosisnya kurang dapat diprediksi pada wanita hamil daripada di negara tidak hamil, dalam beberapa kasus peningkatan dosis selama kehamilan mungkin diperlukan.Lihat, bagaimanapun, bagian 4.3 Kontraindikasi mengenai sirup perumusan.
Seperti halnya semua obat, penggunaan pada kehamilan hanya boleh dipertimbangkan bila manfaat terapeutik yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin.
Meskipun paparan signifikan terhadap digitalis sebelum kelahiran, tidak ada efek samping yang relevan yang diamati pada janin atau neonatus ketika konsentrasi serum digoxin ibu dipertahankan dalam kisaran normal.
Meskipun telah dihipotesiskan bahwa efek langsung dari digoxin pada miometrium dapat mengakibatkan kelahiran bayi yang relatif prematur dan berat badan lahir rendah, peran penyakit jantung yang mendasarinya tidak dapat dikesampingkan.
Pemberian digoksin pada ibu telah berhasil digunakan untuk mengobati takikardia janin dan gagal jantung kongestif.
Efek yang tidak diinginkan yang mempengaruhi janin telah dilaporkan pada ibu dengan intoksikasi digitalis.
Waktunya memberi makan
Meskipun digoksin diekskresikan dalam ASI, jumlah obat dapat diabaikan dan menyusui tidak dikontraindikasikan.
Bayi baru lahir dan bayi prematur
Pada bayi baru lahir dan bayi prematur, dosis harus ditetapkan dengan mempertimbangkan kemungkinan toleransi yang lebih rendah terhadap digitalis, sehubungan dengan kemungkinan imaturitas fungsional hati dan ginjal.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Karena kasus gangguan penglihatan dan SSP telah dilaporkan pada pasien yang menerima digoxin, pasien harus berhati-hati sebelum mengemudikan kendaraan, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas berbahaya.
Karena adanya etil alkohol LANOXIN Sirup dapat mengurangi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Secara umum, efek yang tidak diinginkan dari digoxin bergantung pada dosis dan terjadi pada dosis yang lebih tinggi daripada yang dibutuhkan untuk mencapai efek terapeutik. Oleh karena itu, efek yang tidak diinginkan lebih jarang terjadi ketika digoxin digunakan dalam kisaran dosis yang direkomendasikan atau konsentrasi serum terapeutik dan ketika perhatian khusus diberikan pada pengobatan bersamaan dengan obat lain dan kondisi pasien.
Daftar / Tabel Efek Samping
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensinya. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 dan
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat jarang: trombositopenia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Sangat jarang: anoreksia
Gangguan jiwa
Jarang: depresi
Sangat jarang: psikosis, apatis, kebingungan
Gangguan sistem saraf pusat
Umum: gangguan sistem saraf pusat, pusing
Sangat jarang: sakit kepala
Gangguan mata
Umum: gangguan penglihatan (penglihatan kabur atau kuning)
Patologi jantung
Umum: aritmia, gangguan konduksi, bigeminy, trigemini, perpanjangan PR, bradikardia sinus
Sangat jarang: takiaritmia supraventrikular, takikardia atrium (dengan atau tanpa blok), takikardia junctional (nodal), aritmia ventrikel, kontraksi ventrikel prematur, elevasi segmen ST
Gangguan gastrointestinal
Umum: mual, muntah, diare
Sangat jarang: iskemia usus, nekrosis usus
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam urtikaria atau seperti merah, yang dapat disertai dengan eosinofilia yang nyata
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Sangat jarang: ginekomastia dapat terjadi pada pemberian jangka panjang
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat jarang: kelelahan, malaise, kelemahan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Gejala dan tanda toksisitas umumnya serupa dengan yang dijelaskan di bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan" tetapi mungkin lebih sering dan mungkin lebih parah.
Tanda dan gejala toksisitas digoksin menjadi lebih sering pada tingkat di atas 2,0 nanogram / ml (2,56 nanomol / l), meskipun ada variabilitas antar individu yang cukup besar. Namun, dalam memutuskan apakah gejala pasien disebabkan oleh digoksin, faktor penting yang perlu dipertimbangkan adalah gambaran klinis, kadar elektrolit serum, dan fungsi tiroid (lihat 4.2 Posologi dan metode pemberian). Pada pasien yang menjalani hemodialisis, penggunaan digoksin dikaitkan dengan peningkatan mortalitas; pasien dengan konsentrasi kalium pra-dialisis rendah adalah mereka yang memiliki risiko terbesar.
Dewasa
Pengalaman klinis menunjukkan bahwa overdosis digoksin 10 sampai 15 mg pada orang dewasa tanpa penyakit jantung tampaknya menjadi dosis yang menyebabkan kematian pada setengah pasien. Jika orang dewasa tanpa penyakit jantung menelan dosis digoksin lebih besar dari 25 mg, ini menghasilkan kematian atau toksisitas progresif yang hanya merespon pengobatan dengan fragmen antibodi spesifik digoxin (Fab).
Manifestasi jantung
Manifestasi jantung adalah tanda yang paling sering dan parah dari toksisitas akut dan kronis. Puncak efek jantung biasanya terjadi 3 sampai 6 jam setelah overdosis dan dapat bertahan selama 24 jam berikutnya dan seterusnya. Toksisitas digoksin dapat menyebabkan hampir semua jenis aritmia. Gangguan ritme multipel sering terjadi pada beberapa pasien. Ini termasuk takikardia atrium paroksismal dengan blok atrioventrikular (AV) variabel, irama sambungan yang dipercepat, fibrilasi atrium lambat (dengan variasi irama ventrikel yang terbatas), dan takikardia ventrikel dua arah.
Kontraksi ventrikel prematur (PVC) sering merupakan aritmia paling awal dan paling umum. Bigeminy atau trigeminy juga umum. Sinus bradikardia dan bradiaritmia lainnya sangat umum.
Blok jantung derajat pertama, kedua, dan ketiga dan disosiasi AV juga sering terjadi. Toksisitas awal hanya dapat memanifestasikan dirinya dengan perpanjangan interval PR.
Takikardia ventrikel juga bisa menjadi manifestasi toksisitas.
Henti jantung karena asistol atau fibrilasi ventrikel karena toksisitas digoksin biasanya berakibat fatal.
Overdosis digoksin masif akut dapat menyebabkan hiperkalemia ringan hingga berat karena penghambatan pompa natrium-kalium (Na + -K +). Hipokalemia dapat menyebabkan toksisitas (lihat 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan. ).
Manifestasi non-jantung
Gejala gastrointestinal sangat umum pada toksisitas akut dan kronis. Gejala mendahului manifestasi jantung di sekitar setengah dari pasien di sebagian besar laporan literatur. Anoreksia, mual dan muntah telah dilaporkan dengan insiden hingga 80%.Gejala-gejala ini biasanya muncul pada awal perjalanan overdosis.
Manifestasi neurologis dan visual terjadi pada toksisitas akut dan kronis. Vertigo, berbagai gangguan Sistem Saraf Pusat, kelelahan dan malaise sangat umum. Gangguan penglihatan yang paling sering adalah kelainan pada penglihatan warna (dominasi warna kuning-hijau). Gejala neurologis dan visual ini dapat bertahan bahkan setelah tanda-tanda toksisitas lainnya telah teratasi.
Dalam kasus toksisitas kronis, gejala ekstrakardiak non-spesifik seperti malaise dan kelemahan mungkin dominan.
Populasi pediatrik
Pada anak usia 1 sampai 3 tahun tanpa penyakit jantung, pengalaman klinis menunjukkan bahwa overdosis 6 sampai 10 mg digoxin merupakan dosis yang fatal pada setengah dari pasien.
Jika lebih dari 10 mg digoxin tertelan oleh anak berusia 1 sampai 3 tahun tanpa penyakit jantung, hasilnya selalu fatal ketika fragmen antibodi Fab tidak digunakan.
Sebagian besar manifestasi toksisitas pada anak-anak terjadi selama atau segera setelah fase pemuatan digoksin.
Manifestasi jantung
Aritmia yang sama atau kombinasi aritmia yang muncul pada orang dewasa dapat terjadi pada anak-anak.Takikardia sinus, takikardia supraventrikular, dan fibrilasi atrium cepat telah diamati lebih jarang pada populasi anak-anak.
Pasien anak lebih mungkin mengalami gangguan konduksi AV atau bradikardia sinus.
Ektopia ventrikel kurang umum, namun, ektopia ventrikel, takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dalam kasus overdosis masif.
Pada neonatus, bradikardia sinus atau henti sinus dan/atau interval P/R yang memanjang sering merupakan tanda toksisitas. Sinus bradikardia sering terjadi pada bayi dan anak-anak. Pada anak yang lebih besar, blok AV adalah gangguan konduksi yang paling umum.
Setiap aritmia atau konduksi jantung abnormal yang terjadi pada anak-anak yang memakai digoxin harus dianggap disebabkan oleh digoxin sampai evaluasi lebih lanjut menunjukkan sebaliknya.
Manifestasi non-jantung
Manifestasi ekstrakardiak yang sering mirip dengan yang terlihat pada orang dewasa adalah gastrointestinal, SSP, dan penglihatan. Namun, mual dan muntah tidak umum terjadi pada bayi dan anak kecil.
Selain efek yang tidak diinginkan yang diamati dengan dosis yang dianjurkan, overdosis, penurunan berat badan pada kelompok pasien yang lebih tua, pertumbuhan yang tidak mencukupi pada neonatus, sakit perut karena iskemia arteri mesenterika, mengantuk dan gangguan perilaku telah dilaporkan. , termasuk manifestasi psikotik.
Perlakuan
Jika asupannya baru-baru ini, seperti dalam kasus keracunan yang tidak disengaja atau disengaja, beban yang tersedia untuk penyerapan dapat dikurangi dengan lavage lambung. Bilas lambung meningkatkan tonus vagal dan dapat mencetuskan atau memperburuk aritmia. Pertimbangkan pengobatan awal dengan atropin jika lavage lambung dilakukan. Pengobatan dengan fragmen antibodi antidigital biasanya membuat bilas lambung tidak diperlukan. Dalam kasus yang jarang terjadi di mana bilas lambung diindikasikan, itu hanya boleh dilakukan oleh orang berpengalaman yang telah menjalani pelatihan yang sesuai.
Pasien yang telah menelan digitalis dosis besar harus diobati dengan arang aktif dosis tinggi untuk mencegah penyerapan dan memperbaiki digoxin di usus selama resirkulasi enteroenterik.
Jika terdapat hipokalemia, maka harus dikoreksi dengan suplemen kalium, baik melalui mulut, atau intravena, tergantung pada urgensi situasi.Dalam kasus di mana sejumlah besar digoksin telah tertelan, hiperkalemia mungkin terjadi.karena pelepasan kalium dari otot rangka.
Sebelum pemberian kalium, jika terjadi overdosis digoksin, kadar kalium serum harus diketahui.
Bradyaritmia mungkin berespons terhadap atropin, tetapi pengaturan temporer dari irama jantung mungkin diperlukan.Aritmia ventrikel dapat berespons terhadap lidokain atau fenitoin.
Dialisis tidak terlalu efektif dalam menghilangkan digoxin dari tubuh dalam kondisi beracun yang berpotensi mengancam jiwa.
Fragmen antibodi spesifik digoksin Fab merupakan pengobatan spesifik untuk toksisitas yang diinduksi digoksin dan sangat efektif.
Resolusi cepat komplikasi yang terkait dengan keracunan digoxin, digitoksin, dan glikosida terkait ditentukan oleh pemberian intravena fragmen antibodi spesifik digoksin (Fab) yang berasal dari domba. Untuk detailnya, lihat literatur yang disertakan dengan fragmen antibodi.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Terapi jantung - glikosida digitalis. Kode ATC: C01AA05.
Mekanisme aksi
Digoxin meningkatkan kontraktilitas miokard dengan aksi langsung. Efeknya sebanding dengan dosis dalam nilai kisaran terapeutik yang lebih rendah dan beberapa efek terjadi dengan dosis yang agak rendah. Hal ini juga terjadi pada miokardium normal, meskipun hal ini sama sekali tidak memberikan manfaat fisiologis.
Kerja utama digoxin secara khusus menghambat adenosin trifosfatase dan oleh karena itu pertukaran natrium-kalium (Na + -K +), distribusi ion yang berubah melintasi membran menentukan sebagai konsekuensi peningkatan masuknya ion kalsium dan oleh karena itu peningkatan ketersediaan ion kalsium. kalsium hingga momen eksitasi-kontraksi.
Oleh karena itu, potensi digoksin dapat sangat ditingkatkan bila konsentrasi kalium ekstraseluler rendah, yang memiliki efek sebaliknya pada kondisi hiperkalemia.
Digoxin memiliki efek mendasar yang sama dengan menghambat pertukaran Na + -K + dalam sel-sel sistem saraf otonom, merangsang mereka untuk secara tidak langsung mempengaruhi aktivitas jantung.Peningkatan impuls eferen vagal menyebabkan penurunan tonus simpatis dan penurunan konduksi kecepatan "impuls melalui atrium dan nodus atrioventrikular. Jadi efek menguntungkan yang paling penting dari digoxin adalah pengurangan ritme ventrikel.
Efek farmakodinamik
Perubahan kontraktilitas jantung juga diakibatkan secara tidak langsung dari perubahan komplians vena, melalui perubahan aktivitas sistem saraf otonom dan melalui stimulasi vena langsung.Interaksi antara aksi langsung dan tidak langsung menentukan respon sirkulasi total, yang tidak sama untuk semua adanya aritmia supraventrikular tertentu, perlambatan konduksi AV yang dimediasi secara neurologis sangat penting.Derajat aktivasi neurohormonal yang terjadi pada pasien dengan gagal jantung dikaitkan dengan perburukan klinis dan peningkatan risiko kematian. Digoxin mengurangi aktivasi sistem saraf simpatis dan sistem renin-angiotensin, terlepas dari tindakan inotropiknya dan karena itu dapat mempengaruhi kelangsungan hidup.
Masih belum jelas apakah efek ini dicapai melalui mekanisme penghambatan langsung sistem saraf simpatik atau dengan resensitisasi barorefleks.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Pemberian dosis muatan secara intravena menghasilkan efek farmakologis yang cukup besar dalam 5-30 menit dan mencapai maksimum dalam 1-5 jam. Setelah pemberian oral, digoxin diserap di lambung dan usus halus bagian atas. Ketika digoxin diminum setelah makan, kecepatan penyerapannya melambat tetapi jumlah total digoxin yang diserap umumnya tidak berubah. Namun, jika dikonsumsi bersama makanan kaya serat, jumlah yang diserap setelah dosis oral dapat dikurangi.
Setelah pemberian oral, onset efek terjadi dalam 0,5-2 jam dan mencapai maksimum pada 2-6 jam. Ketersediaan hayati digoksin yang diberikan secara oral adalah sekitar 63% dengan tablet dan 75% dengan larutan oral.
Distribusi
Distribusi awal digoksin dari kompartemen sentral ke perifer biasanya berlangsung 6-8 jam. Terjadi penurunan yang lebih bertahap dalam konsentrasi serum digoxin yang tergantung pada eliminasi digoxin dari tubuh. Volume distribusi yang tinggi (Vdss = 510 liter pada sukarelawan sehat) menunjukkan bahwa digoxin terikat secara ekstensif ke jaringan. Konsentrasi tertinggi digoksin ditemukan di jantung, hati dan ginjal; konsentrasi di jantung sama dengan 30 kali yang ada dalam sirkulasi sistemik. Meskipun konsentrasi yang ada di otot rangka jauh lebih rendah, cadangan ini tidak dapat diabaikan karena otot rangka mewakili 40% dari total berat badan. Dari fraksi kecil digoksin yang ada dalam plasma sekitar 25% terikat pada protein.
Biotransformasi
Metabolit utama digoxin adalah dihydrodigoxin dan digoxigenin.
Eliminasi
Rute utama eliminasi adalah ekskresi ginjal dalam bentuk obat yang tidak berubah.
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein. Sebagai protein penghabisan yang terletak di membran apikal enterosit, P-glikoprotein dapat membatasi penyerapan digoxin. P-glikoprotein yang ada di tubulus ginjal proksimal tampaknya memainkan peran penting dalam eliminasi ginjal digoksin (Lihat 4.5 Interaksi).
Setelah pemberian intravena untuk sukarelawan sehat, 60-75% dari dosis digoxin pulih tidak berubah dalam urin selama enam hari ke depan. Pembersihan total digoxin tubuh telah terbukti berhubungan langsung dengan fungsi ginjal dan oleh karena itu persen eliminasi harian merupakan fungsi bersihan kreatinin yang dapat diperkirakan dari kreatinin serum yang stabil.
Dalam populasi sukarelawan kontrol yang sehat, pembersihan total dan ginjal digoxin ditemukan 193 ± 25 ml / menit dan 152 ± 24 ml / menit.
Dalam persentase kecil individu, digoksin yang diberikan secara oral diubah menjadi produk reduksi kardioinaktif (produk reduksi digoksin atau DRP) oleh bakteri kolon di saluran pencernaan. Pada subjek ini lebih dari 40% dari dosis dapat diekskresikan dalam urin dalam bentuk DRPs.
Pembersihan ginjal dari dua metabolit utama, dihydrodigoxin dan aigoxygenin, ditemukan masing-masing 79 ± 13 mL / menit dan 100 ± 26 mL / menit. Namun, dalam kebanyakan kasus, rute utama eliminasi digoxin adalah ekskresi ginjal dalam bentuk obat yang tidak berubah.
Waktu paruh eliminasi terminal digoksin pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 30-40 jam.
Karena sebagian besar obat terikat jaringan daripada beredar, digoksin tidak dikeluarkan secara efektif dari tubuh selama bypass kardiopulmoner.Selain itu, hanya sekitar 3% dari dosis digoksin yang dikeluarkan dari tubuh selama hemodialisis yang berlangsung 5 jam. .
Populasi pasien khusus
Bayi baru lahir, bayi, dan anak-anak hingga 10 tahun
Selama periode neonatus, klirens ginjal dari digoxin berkurang dan oleh karena itu penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan. Hal ini terutama terlihat pada bayi prematur karena pembersihan ginjal mencerminkan pematangan fungsi ginjal. Pembersihan digoksin adalah 65,6 ± 30 ml / menit / 1,73 m2 pada usia 3 bulan dibandingkan dengan hanya 32 ± 7 ml / menit / 1,73 m2 pada usia 1 minggu.
Di luar periode postnatal, anak-anak umumnya membutuhkan dosis yang lebih tinggi secara proporsional daripada orang dewasa berdasarkan berat badan dan luas permukaan tubuh.
Gagal ginjal
Waktu paruh eliminasi terminal digoksin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal memanjang dan mungkin sekitar 100 jam pada pasien anurik.
05.3 Data keamanan praklinis
Mutagenesis.
Satu-satunya data yang tersedia berasal dari studi "in vitro" (tes Ames dan limfoma pada tikus) di mana dioksin tidak menunjukkan potensi genotoksik.
Kankerogenesis
Tidak ada data yang tersedia tentang potensi karsinogenik digoxin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
LANOXIN 0,0625 mg Tablet:
laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, nila carmine (E132), povidone, magnesium stearat
LANOXIN 0.125mg Tablet, LANOXIN 0.250mg Tablet:
laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, magnesium stearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi:
etil alkohol, propilen glikol, asam sitrat, natrium fosfat dibasic, air untuk injeksi
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup:
natrium fosfat dibasa, asam sitrat, metil parahidroksibenzoat, sirup glukosa terhidrogenasi, kuinolin kuning (E 104), perasa jeruk nipis, etil alkohol, propilen glikol, air murni
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada data yang tersedia.
06.3 Masa berlaku
Tablet dan Solusi untuk Injeksi: 3 tahun
Sirup: 18 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet: simpan dalam wadah aslinya untuk menjauhkannya dari kelembaban dan pada suhu tidak melebihi 30°C.
Sirup: simpan dalam kemasan luar untuk menjauhkan dari cahaya dan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Solusi untuk injeksi: Simpan di karton luar untuk melindungi dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
LANOXIN 0,0625 mg Tablet: Kemasan blister 30 tablet 0,0625 mg
LANOXIN 0.125 mg Tablet : Blister pack isi 30 tablet 0.125 mg
LANOXIN 0.250 mg Tablet: Kemasan blister 30 tablet 0.250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi: Kotak 6 ampul 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup
Botol 60 ml dengan penutup tahan anak dengan dispenser lulus terpasang
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
LANOXIN Sirup (0,05 mg / 1ml) dilengkapi dengan dispenser bertingkat yang harus digunakan untuk mengukur semua dosis.
Pengenceran
LANOXIN Sirup tidak boleh diencerkan.
Pengenceran Solusi LANOXIN untuk injeksi :
LANOXIN Solusi untuk injeksi dapat diberikan murni atau diencerkan dengan volume pengencer sama dengan atau lebih besar dari 4 kali volume LANOXIN. Penggunaan volume pengencer kurang dari 4 kali volume LANOXIN dapat menyebabkan pengendapan digoxin.
LANOXIN Solusi untuk injeksi, 250 mcg per ml, bila diencerkan dalam perbandingan 1: 250 (misalnya botol 2 ml yang mengandung 500 mcg ditambahkan ke 500 ml larutan infus) kompatibel dengan larutan infus berikut dan stabil hingga 48 jam pada suhu kamar (20-25 ° C):
• 0,9% berat / volume larutan natrium klorida untuk infus intravena, B.P.;
• Solusi untuk infus intravena Natrium Klorida (0,18% berat / volume) dan Glukosa (4% berat / volume), B.P.;
• 5% berat / volume Larutan glukosa untuk infus intravena, B.P.
Pengenceran harus dilakukan dalam kondisi aseptik, atau segera sebelum digunakan. Larutan yang tidak digunakan harus dibuang.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Danau Drive,
Kampus Bisnis Citywest, Dublin 24, Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
LANOXIN 0,0625 mg Tablet: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0.125 mg Tablet : A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Tablet: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: A.I.C. 015724077
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
LANOXIN 0,0625 mg Tablet: April 1986 / Mei 2010
LANOXIN 0.125 mg Tablet: Juni 1981 / Mei 2010
LANOXIN 0.250 mg Tablet: November 1975 / Mei 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi: Okt 1959 / Mei 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: September 2003 / Mei 2010