Bahan aktif: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml larutan untuk injeksi
Mengapa Orgalutran digunakan? Untuk apa?
Orgalutran termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'antagonis hormon pelepas gonadotropin' yang melawan aksi 'hormon pelepas gonadotropin alami (GnRH). GnRH mengatur pelepasan gonadotropin (luteinizing hormone (LH) dan follicle stimulating hormone (FSH)).
Gonadotropin memainkan peran penting dalam kesuburan dan reproduksi manusia. Pada wanita, FSH diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan folikel di ovarium. Folikel adalah kantung bulat kecil yang berisi sel telur. LH diperlukan untuk melepaskan sel telur matang dari folikel dan ovarium ( yaitu untuk ovulasi.) Orgalutran menghambat aksi GnRH dengan menekan pelepasan LH terutama.
Orgalutran melayani
Pada wanita yang menjalani teknik reproduksi berbantuan, termasuk fertilisasi in vitro (IVF) dan metode lainnya, kadang-kadang ovulasi dapat terjadi terlalu dini, sehingga secara signifikan mengurangi kemungkinan hamil.Orgalutran digunakan untuk mencegah pelepasan LH prematur. pelepasan sel telur sebelum waktunya.
Dalam uji klinis Orgalutran digunakan dengan hormon perangsang folikel rekombinan (FSH) atau corifollitropin alfa, folikel perangsang dengan durasi kerja yang lama.
Kontraindikasi Bila Orgalutran tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Orgalutran
- jika Anda alergi terhadap ganirelix atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6),
- jika Anda hipersensitif (alergi) terhadap hormon pelepas gonadotropin GnRH atau analog GnRH,
- jika Anda memiliki penyakit ginjal atau hati sedang atau berat,
- jika Anda sedang hamil atau menyusui.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Orgalutran
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Orgalutran
- Jika Anda memiliki kondisi alergi aktif, beri tahu dokter Anda. Dokter Anda akan memutuskan, tergantung pada tingkat keparahannya, apakah pemeriksaan tambahan akan diperlukan selama perawatan. Kasus reaksi alergi telah dilaporkan, sudah dengan dosis pertama.
- Penutup jarum obat ini mengandung lateks karet alam yang dapat menyebabkan reaksi alergi.
- Selama atau setelah stimulasi hormonal ovarium, sindrom hiperstimulasi ovarium dapat terjadi. Sindrom ini terkait dengan prosedur stimulasi gonadotropin. Baca brosur paket obat gonadotropin yang telah diresepkan untuk Anda.
- Insiden malformasi kongenital setelah penerapan teknik reproduksi berbantuan mungkin sedikit lebih tinggi daripada setelah konsepsi spontan. Insiden yang sedikit lebih tinggi ini diduga terkait dengan karakteristik pasien yang menjalani perawatan kesuburan (misalnya usia wanita, karakteristik sperma) dan dengan insiden kehamilan ganda yang lebih tinggi setelah penerapan teknik reproduksi berbantuan. penerapan teknik reproduksi berbantuan menggunakan Orgalutran tidak berbeda dengan yang diamati dengan penggunaan analog GnRH lain dalam teknik reproduksi berbantuan.
- Ada sedikit peningkatan risiko kehamilan ektopik pada wanita dengan saluran tuba yang rusak.
- Kemanjuran dan keamanan Orgalutran belum ditetapkan pada wanita dengan berat kurang dari 50 kg atau lebih dari 90 kg. Silakan tanyakan kepada dokter Anda untuk informasi lebih lanjut. Anak-anak dan remaja Penggunaan Orgalutran pada anak-anak tidak tepat.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Orgalutran
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Orgalutran harus digunakan selama stimulasi ovarium terkontrol dalam teknik reproduksi berbantuan (ART). Jangan gunakan Orgalutran selama kehamilan dan menyusui.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Orgalutran mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per injeksi dan oleh karena itu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Orgalutran : Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Orgalutran digunakan sebagai bagian dari pengobatan untuk teknik reproduksi berbantuan (ART), termasuk fertilisasi in vitro (IVF). Stimulasi ovarium dengan hormon perangsang folikel (FSH) atau corifollitropin dapat dimulai pada hari ke-2 atau ke-3 dari siklus.Injeksi Orgalutran (0,25 mg) harus diberikan tepat di bawah kulit (subkutan), sekali sehari, dimulai pada hari ke-5 atau ke-6 stimulasi. Berdasarkan respon ovarium, dokter dapat memutuskan untuk memulai pada hari lain.
Orgalutran dan FSH harus diberikan pada waktu yang hampir bersamaan, namun preparatnya tidak boleh dicampur dan suntikan harus diberikan di tempat yang berbeda.
Perawatan harian dengan Orgalutran harus dilanjutkan sampai ada jumlah folikel yang cukup dengan ukuran yang memadai. Pematangan akhir sel telur dalam folikel dapat diinduksi dengan pemberian human chorionic gonadotropin (hCG). Interval waktu antara dua suntikan Orgalutran dan antara suntikan terakhir Orgalutran dan hCG tidak boleh melebihi 30 jam, jika tidak, ovulasi prematur (yaitu pelepasan sel telur) dapat terjadi. Oleh karena itu, bila Orgalutran diberikan di pagi hari, pengobatan Orgalutran harus dilanjutkan selama masa pengobatan gonadotropin, termasuk hari induksi ovulasi. Bila Orgalutran diberikan pada sore hari, suntikan Orgalutran terakhir harus diberikan pada sore hari sebelum hari induksi.
Instruksi untuk penggunaan
Situs injeksi
Orgalutran disediakan dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dan harus disuntikkan perlahan tepat di bawah kulit, sebaiknya di paha. Periksa larutan sebelum digunakan. Jangan gunakan jika larutan mengandung partikel atau tidak jernih. Jika Anda akan menyuntik sendiri atau jika pasangan Anda melakukannya, ikuti petunjuk di bawah ini dengan seksama. Jangan mencampur Orgalutran dengan obat lain.
Persiapan tempat suntikan
Cuci tangan Anda secara menyeluruh dengan sabun dan air. Oleskan tempat suntikan dengan disinfektan (misalnya alkohol) untuk menghilangkan bakteri dari permukaan. Bersihkan kira-kira 5 sentimeter (dua inci) di sekitar titik di mana jarum akan menembus dan biarkan area tersebut mengering setidaknya selama satu menit sebelum melanjutkan.
Pengenalan jarum
Lepaskan tutup dari jarum, cubit sebagian besar kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk. Jarum harus dimasukkan di dasar area kulit yang terjepit di antara dua jari, dengan kemiringan 45 ° terhadap permukaan kulit itu sendiri.Pada setiap pemberian, tempat suntikan harus diubah.
Memeriksa posisi jarum yang benar
Tarik perlahan plunger untuk memeriksa apakah jarum berada pada posisi yang benar. Setiap darah di dalam spuit menunjukkan bahwa jarum telah memasuki pembuluh darah. Jika ini terjadi, jangan menyuntikkan Orgalutran tetapi tarik keluar jarumnya, tutupi tempat suntikan dengan kapas basah dengan desinfektan dan berikan tekanan; darah akan berhenti dalam satu atau dua menit Jangan gunakan jarum suntik tetapi buang dengan benar Mulai lagi dengan spuit baru.
Injeksi larutan
Setelah jarum diposisikan dengan benar, dorong plunger perlahan dan mantap, sehingga larutan disuntikkan dengan benar dan jaringan kulit tidak rusak.
Melepaskan jarum suntik
Tarik jarum dengan cepat dan berikan tekanan pada tempat suntikan, menggunakan kapas yang dibasahi dengan desinfektan. Gunakan jarum suntik yang sudah diisi hanya sekali. Saat ovulasi.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Orgalutran
Jika Anda menggunakan lebih banyak Orgalutran dari yang seharusnya
Hubungi dokter Anda.
Jika Anda lupa menggunakan Orgalutran
Jika Anda merasa telah melewatkan satu dosis, berikan suntikan sesegera mungkin.
Jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika sudah lebih dari 6 jam sejak waktu penyuntikan yang biasa (sehingga selang waktu antara kedua penyuntikan lebih dari 30 jam), berikan suntikan sesegera mungkin dan konsultasikan dengan dokter untuk saran lebih lanjut.
Jika Anda berhenti minum Orgalutran
Jangan berhenti minum Orgalutran kecuali disarankan oleh dokter Anda, karena hal ini dapat mempengaruhi hasil pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Orgalutran, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Orgalutran
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 sampai 10 pengguna dalam 100) adalah reaksi kulit lokal di tempat suntikan (terutama kemerahan, dengan atau tanpa pembengkakan). Reaksi lokal biasanya menghilang dalam waktu 4 jam setelah pemberian. Sangat jarang, reaksi yang lebih luas dari kemungkinan sifat alergi telah diamati pada kurang dari 1 pengguna dalam 10.000, sudah dengan dosis pertama.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 sampai 10 pengguna dalam 1.000) adalah sakit kepala, mual dan malaise.
Selain itu, efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan yang berhubungan dengan pengobatan untuk hiperstimulasi ovarium terkontrol (misalnya nyeri perut, sindrom hiperstimulasi ovarium (OHSS), kehamilan ektopik (ketika embrio berkembang di luar rahim) dan aborsi ( lihat selebaran FSH- persiapan berdasarkan yang diperlakukan).
Dalam satu kasus, memburuknya ruam yang sudah ada sebelumnya (eksim) dilaporkan setelah dosis pertama Orgalutran.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membeku.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Periksa spuit sebelum digunakan. Gunakan hanya spuit yang berisi larutan bening, bebas partikel, dan belum dibuka.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Orgalutran?
- Zat aktifnya adalah ganirelix (0,25 mg dalam 0,5 ml larutan).
- Bahan lainnya adalah asam asetat, manitol, air untuk injeksi. PH (ukuran keasaman) dapat disesuaikan dengan natrium hidroksida dan asam asetat.
Seperti apa Orgalutran dan isi paketnya
Orgalutran adalah larutan berair bening dan tidak berwarna untuk injeksi. Larutan siap digunakan dan ditujukan untuk pemberian subkutan.Penutup jarum mengandung lateks karet alam.
Orgalutran tersedia dalam kemasan 1 atau 5 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ORGALUTRAN 0.25 MG / 0.5 ML SOLUSI UNTUK INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 0,25 mg ganirelix dalam 0,5 ml larutan berair. Bahan aktif ganirelix (INN) merupakan dekapeptida sintetik dengan aktivitas antagonis tinggi terhadap natural gonadotropinreleasing hormone (GnRH).Asam amino pada posisi 1, 2, 3, 6, 8 dan 10 dari dekapeptida alami GnRH telah diganti pada untuk mendapatkan [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, memiliki berat molekul 1,570, 4.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi injeksi.
Larutan berair jernih dan tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pencegahan puncak hormon luteinizing (LH) dini pada wanita yang menjalani hiperstimulasi ovarium terkontrol (COH) dalam teknik reproduksi berbantuan (ART).
Dalam studi klinis Orgalutran digunakan dengan hormon perangsang folikel manusia (FSH) rekombinan atau corifollitropin alfa, dengan aksi stimulasi folikel yang berkelanjutan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Orgalutran hanya boleh diresepkan oleh spesialis yang berpengalaman dalam pengobatan infertilitas.
Dosis
Orgalutran digunakan untuk mencegah lonjakan LH dini pada wanita yang menjalani COH. Hiperstimulasi ovarium terkontrol dengan FSH atau corifollitropin alfa dapat dimulai pada hari ke 2 atau 3. Orgalutran (0,25 mg) harus diberikan dengan injeksi subkutan sekali sehari mulai hari ke 5 atau 6 pemberian FSH atau setiap hari ke 5 atau 6 setelah pemberian corifollitropin alfa. Hari untuk memulai Orgalutran adalah fungsi dari respon ovarium, yaitu fungsi dari jumlah dan ukuran folikel yang tumbuh dan / atau jumlah estradiol yang bersirkulasi. Jika tidak ada pertumbuhan folikel, inisiasi pengobatan Orgalutran dapat dilakukan ditunda, meskipun pengalaman klinis didasarkan pada inisiasi pengobatan Orgalutran pada hari ke 5 atau 6 stimulasi.
Orgalutran dan FSH harus diberikan pada waktu yang hampir bersamaan. Namun, kedua preparat tersebut tidak boleh dicampur dan suntikan harus diberikan pada tempat yang berbeda. Penyesuaian dosis FSH harus didasarkan pada jumlah dan ukuran folikel yang sedang tumbuh, bukan dan pada jumlah estradiol yang beredar (lihat bagian 5.1).
Perawatan harian dengan Orgalutran harus dilanjutkan sampai hari ketika jumlah folikel yang cukup dengan ukuran yang memadai terbukti. Pematangan akhir folikel dapat diinduksi dengan pemberian human chorionic gonadotropin (hCG).
Waktu injeksi terakhir
Mengingat waktu paruh ganirelix, interval antara dua suntikan Orgalutran dan antara suntikan terakhir Orgalutran dan hCG tidak boleh melebihi 30 jam, jika tidak, lonjakan LH awal dapat terjadi. Pagi hari, pengobatan Orgalutran harus dilanjutkan selama masa pengobatan gonadotropin, termasuk hari induksi ovulasi.Orgalutran diberikan pada sore hari, injeksi Orgalutran terakhir harus diberikan pada sore hari sebelum hari induksi ovulasi.
Orgalutran telah terbukti aman dan efektif pada wanita yang menjalani beberapa program pengobatan.
Kebutuhan akan dukungan fase luteal selama siklus pengobatan Orgalutran belum diteliti. Dalam uji klinis, dukungan fase luteal dilakukan sesuai dengan praktik medis pusat studi atau sesuai dengan protokol klinis.
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi untuk penggunaan Orgalutran secara spesifik pada populasi anak.
Insufisiensi ginjal dan hati
Tidak ada pengalaman penggunaan Orgalutran pada subjek dengan gangguan ginjal atau hati, karena mereka dikeluarkan dari studi klinis.Oleh karena itu, penggunaan Orgalutran dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3).
Cara pemberian
Orgalutran harus diberikan secara subkutan, sebaiknya di paha. Tempat suntikan harus bervariasi untuk mencegah lipoatrofi. Suntikan Orgalutran subkutan dapat diberikan oleh pasien sendiri atau oleh orang lain selama mereka cukup terlatih dan dengan kemungkinan mendapatkan saran dari ahli.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Hipersensitivitas terhadap hormon pelepas gonadotropin (GnRH) atau analog GnRH lainnya.
• Gangguan fungsi ginjal atau hati yang sedang atau berat.
• Kehamilan atau menyusui.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
• Perhatian khusus harus diberikan pada wanita dengan tanda dan gejala kondisi alergi yang ada. Kasus reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan, sejak dosis pertama, selama pengawasan pasca pemasaran (lihat bagian 4.8). Dengan tidak adanya pengalaman klinis, pengobatan dengan Orgalutran tidak dianjurkan pada wanita dengan kondisi alergi parah.
• Kemasan produk obat ini mengandung lateks karet alam yang dapat menyebabkan reaksi alergi (lihat bagian 6.5).
• Sindrom hiperstimulasi ovarium (OHSS) dapat terjadi selama atau setelah stimulasi ovarium. OHSS harus dipertimbangkan sebagai risiko inheren dari stimulasi gonadotropin Pengobatan OHSS harus simtomatik, misalnya istirahat, infus intravena larutan elektrolit atau koloid, dan heparin.
• Karena wanita tidak subur menjalani pembuahan berbantuan, terutama pembuahan in vitro (IVF), sering memiliki kelainan tuba, kejadian kehamilan ektopik mungkin lebih tinggi.Oleh karena itu penting untuk mengkonfirmasi awal, dengan USG, bahwa itu adalah kehamilan intrauterin.
• Insiden malformasi kongenital setelah penerapan teknik reproduksi berbantuan (ART) mungkin lebih tinggi daripada setelah pembuahan spontan. Hal ini diduga karena perbedaan karakteristik orang tua (misalnya usia ibu, karakteristik sperma) dan peningkatan insiden kehamilan ganda. Lebih dari 1.000 bayi baru lahir telah dievaluasi dalam uji klinis dan telah ditunjukkan bahwa insiden malformasi kongenital pada anak-anak yang lahir setelah pengobatan untuk hiperstimulasi ovarium terkontrol menggunakan Orgalutran sebanding dengan yang dilaporkan dengan penggunaan agonis GnRH.
• Keamanan dan kemanjuran Orgalutran belum ditetapkan pada wanita dengan berat kurang dari 50 kg atau lebih dari 90 kg (lihat juga bagian 5.1 dan 5.2).
• Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per injeksi dan oleh karena itu pada dasarnya 'bebas natrium'.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan.
Kemungkinan interaksi dengan produk obat yang umum digunakan, termasuk produk obat yang melepaskan histamin, tidak dapat dikesampingkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kesuburan
Ganirelix digunakan untuk mengobati wanita yang menjalani hiperstimulasi ovarium terkontrol dalam program reproduksi berbantuan. Ganirelix digunakan untuk mencegah lonjakan LH dini yang mungkin terjadi pada wanita ini selama stimulasi ovarium.
Untuk posologi dan cara pemberian, lihat bagian 4.2.
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan ganirelix pada ibu hamil.
Pada hewan, paparan ganirelix pada saat implantasi mengakibatkan resorpsi janin (lihat bagian 5.3). Relevansi data ini dengan spesies manusia tidak diketahui.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah ganirelix diekskresikan dalam air susu manusia.
Penggunaan Orgalutran dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Daftar di bawah ini menunjukkan semua reaksi merugikan pada wanita yang diobati dengan Orgalutran dalam uji klinis menggunakan FSH rekombinan (recFSH) untuk stimulasi ovarium. Reaksi merugikan yang serupa diharapkan terjadi dengan Orgalutran menggunakan corifollitropin alfa untuk stimulasi ovarium. Reaksi merugikan diklasifikasikan menurut kelas organ sistem MedDRA ; sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat jarang: Kasus reaksi hipersensitivitas (termasuk berbagai gejala seperti ruam, pembengkakan wajah dan sesak napas) telah dilaporkan di antara pasien yang diobati dengan Orgalutran sejak dosis pertama.
Memburuknya eksim yang sudah ada sebelumnya dilaporkan pada satu subjek setelah dosis pertama Orgalutran.
Gangguan sistem saraf
Jarang: sakit kepala.
Gangguan gastrointestinal
Jarang: mual.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: Orgalutran dapat menyebabkan reaksi kulit lokal di tempat suntikan (terutama kemerahan, dengan atau tanpa edema). Dalam studi klinis, satu jam setelah injeksi, kejadian reaksi kulit lokal sedang atau berat, setidaknya sekali per siklus pengobatan, seperti yang dilaporkan oleh pasien, adalah 12% pada pasien yang diobati dengan Orgalutran dan 25% pada mereka yang diobati dengan agonis GnRH subkutan Reaksi lokal biasanya hilang dalam waktu 4 jam setelah pemberian.
Jarang: malaise.
Reaksi merugikan lainnya yang dilaporkan seperti, khususnya nyeri panggul, distensi abdomen, OHSS (lihat juga bagian 4.4.), Kehamilan ektopik dan aborsi spontan terkait dengan pengobatan hiperstimulasi ovarium terkontrol untuk ART.
04.9 Overdosis
Overdosis pada manusia dapat menyebabkan perpanjangan durasi tindakan.
Tidak ada data toksisitas akut Orgalutran pada manusia. Studi klinis dengan pemberian Orgalutran subkutan dalam dosis tunggal hingga 12 mg tidak menunjukkan efek samping sistemik. Gejala toksisitas non-spesifik seperti hipotensi dan bradikardia diamati dalam studi toksisitas akut pada tikus dan monyet hanya setelah pemberian ganirelix intravena, masing-masing pada dosis di atas 1 dan 3 mg / kg.
Jika terjadi overdosis, pengobatan Orgalutran harus (sementara) dihentikan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: hormon dan analog hipofisis dan hipotalamus, antagonis hormon pelepas gonadotropin.
Kode ATC: H01CC01.
Orgalutran adalah antagonis GnRH, yang memodulasi sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad, dengan mengikat secara kompetitif dengan reseptor GnRH di kelenjar hipofisis.Akibatnya, terjadi penekanan reversibel yang cepat dan intens dari pelepasan gonadotropin endogen, tanpa awal stimulasi diamati dengan agonis GnRH. Setelah pemberian beberapa dosis Orgalutran 0,25 mg kepada sukarelawan wanita, kadar serum LH, FSH dan E2 menurun hingga 74%, 32%, dan 25% pada masing-masing 4, 16 dan 16 jam. Kadar hormon serum kembali ke nilai pra-perawatan dalam waktu dua hari setelah injeksi terakhir.
Pada pasien yang menjalani stimulasi ovarium terkontrol, durasi rata-rata pengobatan Orgalutran adalah 5 hari. Selama pengobatan Orgalutran, insiden rata-rata peningkatan LH (> 10 IU / l) dengan peningkatan progesteron bersamaan (> 1 ng / mL) adalah 0,3 - 1,2% versus 0,8% Selama pengobatan agonis GnRH. Pada wanita dengan berat badan lebih tinggi (> 80 kg), ada kecenderungan peningkatan insiden LH dan elevasi progesteron, tetapi tidak ada efek pada hasil klinis yang diamati.Namun, berdasarkan sejumlah kecil pasien yang dirawat sejauh ini, beberapa efek tidak dapat dikesampingkan.
Jika terjadi respons ovarium yang tinggi, baik sebagai akibat dari "peningkatan paparan gonadotropin pada fase folikular awal atau sebagai akibat dari" peningkatan respons ovarium, "peningkatan LH prematur dapat terjadi sebelum hari ke-6 stimulasi. Orgalutran pada hari ke-5 dapat mencegah peningkatan LH prematur ini tanpa mengorbankan hasil klinis.
Dalam studi terkontrol yang dilakukan dengan Orgalutran dengan FSH, menggunakan protokol pengobatan panjang dengan agonis GnRH sebagai referensi, pengobatan dengan Orgalutran menghasilkan pertumbuhan folikel yang lebih cepat selama hari-hari pertama stimulasi, tetapi kelompok akhir folikel yang matang sedikit berkurang dan diproduksi. rata-rata lebih sedikit estradiol. Perilaku pertumbuhan folikel yang berbeda ini memerlukan penyesuaian dosis FSH berdasarkan jumlah dan ukuran folikel yang matang, daripada jumlah estradiol yang bersirkulasi. Studi perbandingan serupa dengan follitropin alfa baik menggunakan antagonis GnRH atau protokol agonis panjang belum dilakukan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian subkutan tunggal 0,25 mg, kadar serum ganirelix meningkat dengan cepat dan mencapai puncak (Cmax) sekitar 15 ng / ml dalam waktu 1-2 jam (tmax). Waktu paruh eliminasi (t½) adalah sekitar 13 jam dan pembersihan sekitar 2,4 l / jam. Ekskresi terjadi melalui feses (sekitar 75%) dan urin (sekitar 22%). Bioavailabilitas Orgalutran setelah pemberian subkutan adalah sekitar 91%.
Setelah beberapa dosis subkutan Orgalutran (satu "injeksi per hari), parameter farmakokinetik serupa dengan yang diukur setelah dosis subkutan tunggal. Setelah dosis berulang 0,25 mg / hari, tingkat kondisi mapan sekitar 0,6 ng / hari ml tercapai di 2-3 hari.
Analisis farmakokinetik menunjukkan hubungan berbanding terbalik antara berat badan dan konsentrasi serum Orgalutran.
Profil metabolisme
Senyawa terpenting yang beredar dalam plasma adalah ganirelix. Ganirelix juga merupakan senyawa utama yang ditemukan dalam urin, sedangkan hanya metabolit yang ada dalam tinja. Metabolitnya adalah fragmen peptida kecil yang terbentuk, melalui hidrolisis enzimatik, dari ganirelix, di tempat yang terbatas. Profil metabolit Orgalutran pada manusia mirip dengan yang ditemukan pada hewan.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas.
Studi reproduksi yang dilakukan dengan ganirelix pada dosis mulai dari 0,1 hingga 10 mikrogram / kg / hari secara subkutan pada tikus dan antara 0,1 dan 50 mikrogram / kg / hari secara subkutan pada kelinci menunjukkan peningkatan resorpsi janin pada kelompok yang diobati dengan dosis tertinggi. Tidak ada efek teratogenik yang diamati.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Asam asetat;
Manitol;
Air untuk injeksi.
PH dapat disesuaikan dengan natrium hidroksida dan asam asetat.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan membeku.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Jarum suntik sekali pakai (gelas silikon tipe I), berisi 0,5 ml larutan berair steril, siap digunakan, ditutup dengan plunger karet yang tidak mengandung lateks. Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya dilengkapi dengan jarum tertutup dengan tutup lateks karet alam (lihat bagian 4.4).
Tersedia dalam karton berisi 1 atau 5 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Periksa spuit sebelum digunakan. Gunakan hanya spuit yang berisi larutan bening, bebas partikel, dan belum dibuka.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Limited
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/00/130/001, 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
034851028
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 17 Mei 2000
Tanggal pembaruan terakhir: 17 Mei 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
19 September 2013