Bahan aktif: Prucalopride
Resolor 1 mg tablet salut selaput
Resolor 2 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Resolor digunakan? Untuk apa?
Resolor mengandung bahan aktif prucalopride.
Resolor termasuk dalam kelompok obat yang meningkatkan motilitas usus (prokinetik gastrointestinal). Bekerja pada dinding otot usus, membantu mengembalikan fungsi normalnya.Resolor digunakan untuk mengobati sembelit kronis pada orang dewasa yang pencaharnya tidak bekerja dengan baik.
Jangan gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.
Kontraindikasi Ketika Resolor tidak boleh digunakan
Jangan ambil Resolor
- jika Anda alergi terhadap prucalopride atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6),
- jika Anda menjalani dialisis ginjal,
- jika Anda memiliki perforasi atau penyumbatan pada dinding usus, radang saluran usus yang parah, seperti penyakit Crohn, kolitis ulserativa atau megakolon / megarek toksik.
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Resolor
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Resolor.
Berhati-hatilah dengan Resolor dan beri tahu dokter Anda:
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah,
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah,
- jika Anda sedang dalam pengawasan medis untuk masalah kesehatan yang serius, seperti penyakit jantung atau paru-paru, gangguan mental atau sistem saraf, kanker, AIDS atau gangguan hormonal.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Resolor
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Resolor dengan makanan dan minuman
Resolor dapat diambil dengan atau tanpa makanan dan minuman setiap saat sepanjang hari.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Resolor tidak dianjurkan selama kehamilan.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil.
- Gunakan metode kontrasepsi yang andal selama perawatan dengan Resolor untuk menghindari kehamilan.
- Jika Anda hamil saat menggunakan Resolor, harap beri tahu dokter Anda.
Selama menyusui, prucalopride dapat masuk ke dalam ASI. Menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan Resolor. Konsultasikan dengan dokter Anda tentang hal ini.
Mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Resolor tidak mungkin memengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, dalam beberapa kasus Resolor dapat menyebabkan pusing dan kelelahan, terutama pada hari pertama perawatan dan ini dapat berdampak pada mengemudi dan menggunakan mesin.
Resolor mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Resolor : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dijelaskan dalam selebaran ini atau seperti yang diarahkan oleh dokter Anda.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Lanjutkan konsumsi Resolor setiap hari selama waktu yang ditentukan oleh dokter Anda. Dokter Anda mungkin ingin mengevaluasi kembali kondisi Anda dan manfaat pengobatan jangka panjang setelah 4 minggu pertama dan secara berkala setelahnya.
Dosis Resolor yang biasa untuk kebanyakan pasien adalah satu tablet 2 mg sekali sehari.
Jika Anda berusia di atas 65 tahun atau memiliki penyakit hati yang parah, dosis awal adalah satu tablet 1 mg sekali sehari; jika perlu, dokter Anda dapat meningkatkan dosis menjadi 2 mg sekali sehari.
Dokter Anda mungkin juga merekomendasikan dosis yang lebih rendah dari satu tablet 1 mg sekali sehari jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah.
Mengambil lebih dari dosis yang dianjurkan tidak akan meningkatkan efektivitas obat.
Resolor diindikasikan untuk orang dewasa saja dan tidak boleh dikonsumsi oleh anak-anak atau remaja hingga usia 18 tahun.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Resolor
Jika Anda mengambil lebih banyak Resolor dari yang seharusnya
Penting untuk tetap berpegang pada dosis yang ditentukan oleh dokter Anda. Jika Anda telah mengambil lebih banyak Resolor daripada yang ditentukan, Anda mungkin mengalami diare, sakit kepala dan / atau mual. Dalam kasus diare, pastikan Anda minum cukup air.
Jika Anda lupa mengambil Resolor
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil dosis Anda berikutnya pada waktu yang biasa.
Jika Anda berhenti menggunakan Resolor
Jika Anda menghentikan Resolor, gejala sembelit dapat kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping dari Resolor
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek yang tidak diinginkan terjadi terutama pada awal pengobatan dan biasanya hilang dalam beberapa hari pengobatan lanjutan.
Efek samping berikut telah terjadi sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): sakit kepala, perasaan mual, diare dan sakit perut.
Efek samping berikut telah terjadi secara umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): nafsu makan berkurang, pusing, muntah, gangguan pencernaan (dispepsia), perut kembung, borborigma usus abnormal, kelelahan.
Efek samping yang tidak biasa berikut ini (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) juga telah dilaporkan: tremor, palpitasi, pendarahan rektum, peningkatan frekuensi buang air kecil (pollakiuria), demam dan rasa sakit. Jika palpitasi terjadi, beri tahu dokter Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan blister asli untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Resol?
Bahan aktifnya adalah prucalopride.
Satu Resolor 1 mg tablet salut selaput mengandung 1 mg prucalopride (sebagai suksinat).
Satu Resolor 2 mg tablet salut selaput mengandung 2 mg prucalopride (sebagai suksinat).
Bahan-bahan lainnya adalah:
Laktosa monohidrat (lihat bagian 2), selulosa mikrokristalin, silika dioksida koloid, magnesium stearat, hipromelosa, triasetin, titanium dioksida (E171), makrogol. Tablet 2 mg juga mengandung oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172), danau aluminium nila carmine (E132).
Deskripsi tampilan Resolor dan isi paket
Tablet salut selaput Resolor 1 mg berwarna putih sampai putih pudar, tablet bundar bertanda "PRU 1" di satu sisi.
Resolor 2 mg tablet salut selaput berwarna merah muda, tablet bundar dengan "PRU 2" dilepas di satu sisi.
Resolor tersedia dalam aluminium / aluminium perforated unit dosis blister (kalender) berisi 7 tablet. Setiap paket berisi tablet salut film 7x1, 14x1, 28x1 atau 84x1.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
RESOLOR 1 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 1 mg prucalopride (sebagai suksinat).
Eksipien dengan efek yang diketahui: Setiap tablet salut selaput mengandung 142,5 mg laktosa (sebagai monohidrat).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet berwarna putih hingga putih pudar, bulat, bikonveks, dengan tulisan "PRU 1" di satu sisinya.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Resolor diindikasikan untuk pengobatan simtomatik sembelit kronis pada orang dewasa yang pencaharnya gagal memberikan bantuan yang memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa: 2 mg sekali sehari dengan atau tanpa makanan, setiap saat sepanjang hari.
Karena cara kerja prucalopride yang spesifik (stimulasi motilitas pendorong), dosis harian lebih besar dari 2 mg diharapkan tidak menyebabkan peningkatan kemanjuran.
Jika prucalopride sekali sehari tidak efektif setelah 4 minggu pengobatan, pasien perlu diperiksa ulang dan manfaat dari melanjutkan pengobatan harus dinilai.
Kemanjuran prucalopride telah ditunjukkan dalam studi terkontrol plasebo double-blind hingga durasi tiga bulan.Kemanjuran lebih dari tiga bulan belum ditunjukkan dalam studi terkontrol plasebo (lihat bagian 5.1). Dalam kasus pengobatan berkepanjangan, manfaat harus dinilai kembali secara berkala.
populasi khusus
Lansia (> 65 tahun): Mulailah dengan 1 mg sekali sehari (lihat bagian 5.2); jika perlu dosis dapat ditingkatkan hingga 2 mg sekali sehari.
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR 2) adalah 1 mg sekali sehari (lihat bagian 4.3 dan 5.2). Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.
Pasien yang menderita insufisiensi hati: Pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) mulai dengan dosis 1 mg sekali sehari, yang dapat ditingkatkan menjadi 2 mg jika diperlukan untuk meningkatkan kemanjuran dan jika dosis 1 mg dapat ditoleransi dengan baik (lihat bagian 4.4 dan 5.2 ) Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang.
Populasi pediatrik: Resolor tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun (lihat bagian 5.1).
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Gagal ginjal yang membutuhkan dialisis.
• Perforasi atau obstruksi usus karena gangguan struktural atau fungsional dinding usus, ileus obstruktif, kondisi peradangan parah pada saluran usus seperti penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, serta megakolon/megarek toksik.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Rute utama eliminasi prucalopride adalah ekskresi ginjal (lihat bagian 5.2) Dosis 1 mg direkomendasikan pada subjek dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.2).
Resolor harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C), karena data tentang penggunaan pada pasien tersebut terbatas (lihat bagian 4.2).
Keamanan dan kemanjuran Resolor untuk digunakan pada pasien dengan penyakit parah dan tidak stabil secara klinis (misalnya, penyakit kardiovaskular atau paru, gangguan neurologis atau kejiwaan, kanker atau AIDS dan gangguan endokrin lainnya) belum ditetapkan dalam uji klinis terkontrol. Resolor harus diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan kondisi ini, terutama bila digunakan pada pasien dengan riwayat aritmia atau penyakit kardiovaskular iskemik.
Dalam kasus diare berat, kemanjuran kontrasepsi oral dapat berkurang; oleh karena itu, penggunaan metode kontrasepsi tambahan dianjurkan untuk mencegah kemungkinan ketidakefektifan kontrasepsi oral (lihat informasi tentang peresepan kontrasepsi oral).
Tablet mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Prucalopride memiliki potensi interaksi farmakokinetik yang rendah. Ini sebagian besar diekskresikan tidak berubah dalam urin (sekitar 60% dari dosis) dan metabolisme in vitro itu sangat lambat.
Prucalopride tidak menghambat aktivitas CYP450 spesifik dalam penelitian in vitro dalam mikrosom hati manusia, pada konsentrasi terapeutik yang relevan.
Meskipun prucalopride mungkin merupakan substrat yang lemah untuk P-glikoprotein (P-gp), prucalopride bukanlah inhibitor P-gp pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
Efek prucalopride pada farmakokinetik produk obat lain
Ada peningkatan 30% dalam konsentrasi plasma eritromisin selama pengobatan bersamaan dengan prucalopride. Mekanisme di balik interaksi ini tidak jelas.
Prucalopride tidak memiliki efek klinis yang relevan pada farmakokinetik warfarin, digoxin, alkohol, dan paroxetine atau kontrasepsi oral.
Efek produk obat lain pada farmakokinetik prucalopride
Ketoconazole (200 mg dua kali sehari), penghambat kuat CYP3A4 dan P-gp, meningkatkan paparan sistemik terhadap prucalopride sekitar 40%. Efek ini terlalu kecil untuk relevan secara klinis. Interaksi dengan signifikansi serupa. Dapat diharapkan dengan P kuat lainnya. -gp inhibitor seperti verapamil, siklosporin A dan quinidine.
Dosis terapi probenesid, simetidin, eritromisin dan paroksetin tidak mempengaruhi farmakokinetik prucalopride.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita yang berpotensi melahirkan anak
Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan prucalopride.
Kehamilan
Pengalaman dengan prucalopride pada kehamilan terbatas. Kasus aborsi spontan telah diamati dalam studi klinis, meskipun dengan adanya faktor risiko lain, hubungannya dengan prucalopride tidak diketahui. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek langsung atau berbahaya. efek tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embrio/janin, partus atau perkembangan postnatal (lihat bagian 5.3) Resolor tidak direkomendasikan pada kehamilan.
Waktunya memberi makan
Prucalopride diekskresikan dalam ASI. Namun, pada dosis terapi Resolor diharapkan tidak ada efek pada bayi baru lahir / bayi yang disusui. Dengan tidak adanya data manusia, penggunaan Resolor tidak dianjurkan selama menyusui.
Kesuburan
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tidak ada efek pada kesuburan pria atau wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Resolor mungkin sedikit mengganggu kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin karena pusing dan kelelahan diamati dalam studi klinis, terutama selama hari pertama perawatan (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Analisis terintegrasi dari 17 studi terkontrol plasebo double-blind dilakukan di mana Resolor diberikan secara oral kepada sekitar 3.300 pasien dengan konstipasi kronis.Dari pasien ini, lebih dari 1.500 menggunakan Resolor dengan dosis yang direkomendasikan 2 mg per hari, sementara sekitar 1.360 di antaranya diobati dengan 4 mg prucalopride per hari.Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan terkait dengan terapi Resolor 2 mg adalah sakit kepala (17,8%) dan gejala gastrointestinal (nyeri perut (13,7%), mual (13,7%) dan diare (12,0%)). Reaksi yang merugikan terjadi terutama pada awal terapi dan biasanya menghilang dalam beberapa hari setelah pengobatan lanjutan. Reaksi merugikan lainnya kadang-kadang telah dilaporkan. Kebanyakan efek samping yang "ringan sampai sedang" dalam intensitas.
Daftar tabulasi reaksi merugikan
Efek samping berikut dilaporkan dalam uji klinis terkontrol pada dosis yang direkomendasikan 2 mg dengan frekuensi yang sesuai dengan: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Deskripsi beberapa reaksi merugikan
Setelah hari pertama pengobatan, efek samping yang paling umum dilaporkan dengan frekuensi yang sama (perbedaan insiden tidak lebih dari 1% antara prucalopride dan plasebo) selama terapi dengan Resolor dan selama pengobatan dengan plasebo, dengan pengecualian mual dan diare yang terus terjadi lebih sering selama terapi Resolor, meskipun kurang jelas (perbedaan insiden antara Resolor dan plasebo masing-masing 1,3% (mual) dan 3,4% (diare).
Palpitasi dilaporkan pada 0,7% pasien yang diobati dengan plasebo, 0,9% pasien yang diobati dengan prucalopride 1 mg, 0,9% pasien yang diobati dengan prucalopride 2 mg dan 1,9% pasien yang diobati dengan prucalopride 4 mg Kebanyakan pasien melanjutkan penggunaan prucalopride Pasien harus mendiskusikan dengan dokter yang merawat timbulnya palpitasi baru, serta munculnya gejala baru.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. . Situs web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pengobatan prucalopride ditoleransi dengan baik bila diberikan dalam rejimen yang meningkat hingga 20 mg sekali sehari (10 kali dosis terapi yang direkomendasikan). Overdosis dapat mengakibatkan gejala yang "memperkuat efek farmakodinamik yang diketahui dari prucalopride dan termasuk sakit kepala, mual dan diare. Tidak ada pengobatan khusus yang tersedia untuk overdosis Resolor. Jika overdosis terjadi, pasien harus diobati sesuai gejala dan harus diobati". tindakan diambil sesuai kebutuhan.Kehilangan cairan yang berlebihan yang disebabkan oleh diare atau muntah mungkin memerlukan koreksi ketidakseimbangan elektrolit.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: pencahar lain, kode ATC: A06AX05.
Mekanisme aksi
Prucalopride adalah dihydrobenzofuranecarboxamide dengan aktivitas prokinetik gastrointestinal. Prucalopride adalah agonis reseptor serotonin (5-HT4) afinitas tinggi selektif, yang mungkin menjelaskan efek prokinetiknya. In vitro afinitas untuk reseptor lain hanya ditemukan pada konsentrasi yang melebihi afinitasnya untuk reseptor 5-HT4 setidaknya 150 kali. Pada tikus, prucalopride in vivo, pada dosis di atas 5 mg / kg (30-70 kali paparan klinis dan lebih), menginduksi hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh tindakan antagonis terhadap reseptor D2.
Pada anjing, prucalopride mengubah pola motilitas usus besar melalui stimulasi reseptor serotonin 5-HT4: merangsang motilitas usus proksimal, meningkatkan motilitas gastroduodenal dan mempercepat pengosongan lambung tertunda. Prucalopride juga menginduksi kontraksi migrasi raksasa. Ini setara dengan gerakan massa usus besar pada manusia dan memberikan kekuatan pendorong utama untuk buang air besar.Pada anjing, efek yang diamati pada saluran pencernaan sensitif terhadap pemblokiran dengan antagonis reseptor 5-HT4 selektif, sehingga menunjukkan bahwa efek yang diamati adalah diberikan melalui aksi selektif pada reseptor 5-HT4.
Efek farmakodinamik prucalopride ini dikonfirmasi pada manusia dengan manometri yang digunakan pada subjek dengan konstipasi kronis dalam studi crossover acak, label terbuka, dengan evaluasi buta dari efek prucalopride 2 mg dan pencahar osmotik pada motilitas usus besar berdasarkan jumlah kontraksi usus besar yang menyebar pada amplitudo yang besar (HAPC, kontraksi propagasi amplitudo tinggi, juga dikenal sebagai kontraksi migran raksasa). Dibandingkan dengan pengobatan untuk sembelit osmotik, stimulasi prokinetik yang dihasilkan oleh prucalopride meningkatkan motilitas usus besar sejauh yang diungkapkan oleh jumlah HAPC dalam 12 jam setelah pemberian produk eksperimental. Manfaat atau relevansi klinis dari mekanisme aksi ini relatif terhadap obat pencahar lainnya belum dipelajari.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Populasi dewasa
Kemanjuran Resolor ditunjukkan dalam tiga studi multisenter, acak, tersamar ganda, 12 minggu, terkontrol plasebo pada subjek dengan konstipasi kronis (n = 1.279 diobati dengan Resolor, 1.124 perempuan, 155 laki-laki).Dosis Resolor dinilai dalam masing-masing dari tiga penelitian ini adalah 2 mg dan 4 mg sekali sehari. Titik akhir efikasi primer adalah persentase (%) subjek yang mencapai normalisasi buang air besar yang didefinisikan sebagai rata-rata tiga atau lebih gerakan usus spontan dan lengkap (Gerakan usus lengkap spontan, SCBM) per minggu selama periode pengobatan 12 minggu.
Persentase pasien wanita yang pencaharnya gagal memberikan bantuan yang memadai, diobati dengan dosis Resolor 2 mg yang direkomendasikan (n = 458), yang mencapai rata-rata 3 SCBM per minggu adalah 31, 0% (minggu 4) dan 24,7 % (minggu 12), versus 8,6% (minggu 4) dan 9,2% (minggu 12) pada kelompok plasebo.Peningkatan klinis yang signifikan dalam 1 SCBM per minggu, titik akhir efikasi sekunder yang paling penting, dicapai pada 51,0% (minggu 4) dan 44,2% (minggu 12) dari subjek yang diobati dengan 2 mg Resolor, dibandingkan 21,7% (minggu 4) dan 22,6% (minggu 12) plasebo.
Efek Resolor pada gerakan usus spontan (Pergerakan Usus Spontan, SBM) juga secara statistik lebih unggul daripada plasebo dalam proporsi pasien yang mengalami peningkatan 1 SBM / minggu selama periode pengobatan 12 minggu.Pada minggu 12, 68,3% pasien yang diobati dengan Resolor 2 mg mengalami peningkatan rata-rata 1 MBS / minggu, dibandingkan dengan 37,0% pasien yang diobati dengan plasebo (p
Dalam ketiga penelitian, pengobatan dengan Resolor juga menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam penilaian berbagai gejala patologis spesifik dan tervalidasi (PAC-SYM, penilaian gejala konstipasi pasien), yang meliputi gejala perut (kembung, ketidaknyamanan, nyeri dan kram), buang air besar (buang air besar tidak lengkap, alarm palsu, pengerahan tenaga, kesadahan tinja yang berlebihan, volume tinja yang tidak mencukupi) dan dubur (buang air besar yang menyakitkan, terbakar, berdarah / robek), dinilai pada minggu ke 4 dan minggu ke-12. Pada minggu ke 4, persentase pasien dengan 1 peningkatan dari awal pada subskala PAC-SYM gejala perut, buang air besar dan dubur adalah 41,3%, 41,6% dan 31,3%, masing-masing, pada pasien yang diobati dengan Resolor 2 mg, dibandingkan dengan 26,9%, 24,4% dan 22,9% pada plasebo. pasien yang dirawat. Hasil serupa diamati pada Minggu 12: 43,4%, 42,9%, dan 31,7% masing-masing pada pasien yang diobati dengan Resolor 2 mg, dibandingkan dengan 26,9%, 27,2% dan 23,4% pada pasien yang diobati dengan plasebo (hal.
Pada kedua evaluasi, pada minggu ke-4 dan minggu ke-12, manfaat yang signifikan juga diamati sehubungan dengan sejumlah parameter mengenai kualitas hidup, seperti tingkat kepuasan terhadap pengobatan, kebiasaan dan kekhawatiran buang air besar, ketidaknyamanan dan fisik dan psikososial. tidak nyaman. Pada minggu ke-4, persentase pasien dengan perbaikan 1 dari awal pada subskala Penilaian Konstipasi Subjektif-Kualitas Hidup (PAC-QOL) adalah 47,7% pada pasien yang diobati dengan Resolor 2 mg, dibandingkan dengan 20,2% pada pasien yang diobati dengan Resolor 2 mg. plasebo. Hasil serupa diamati pada Minggu 12: 46,9% pada pasien yang diobati dengan Resolor 2 mg, masing-masing, dibandingkan dengan 19,0% pada pasien yang diobati dengan plasebo (hal.
Selain itu, efikasi, keamanan, dan tolerabilitas Resolor pada pasien pria dengan konstipasi kronis dievaluasi dalam studi 12 minggu, multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (N = 370). terpenuhi: proporsi subjek yang signifikan secara statistik lebih tinggi pada kelompok Resolor (37,9%) memiliki rata-rata SCMB mingguan 3, dibandingkan dengan subjek pada kelompok plasebo (17,7%) (p
Studi jangka panjang
Kemanjuran dan keamanan Resolor pada pasien (usia 18 tahun) dengan konstipasi kronis dievaluasi dalam studi 24 minggu, multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (N = 361).Proporsi pasien dengan frekuensi rata-rata mingguan gerakan usus spontan dan lengkap (SCBM) 3 (penanggap) selama 24 minggu fase pengobatan double-blind tidak berbeda secara statistik (p = 0,367) antara kelompok dalam pengobatan dengan Resolor (25,1 %) dan plasebo (20,7%).Perbedaan antara kelompok perlakuan dari frekuensi SCBM mingguan rata-rata 3 tidak signifikan secara statistik untuk Minggu 1 hingga 12, hasil yang berbeda dengan 5 multisenter lainnya, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo , studi 12 minggu yang menunjukkan kemanjuran prucalopride pada pasien dewasa untuk periode evaluasi yang sama. Oleh karena itu studi ini dianggap tidak meyakinkan sehubungan dengan kemanjuran.Namun, totalitas data, termasuk studi 12 minggu, double-blind, terkontrol plasebo mendukung kemanjuran Resolor. Profil keamanan Resolor yang diamati dalam penelitian 24 minggu ini konsisten dengan penelitian 12 minggu sebelumnya.
Resolor tidak menunjukkan fenomena rebound dan tidak membuat ketagihan.
Studi mendalam tentang QT
Studi QT menyeluruh dilakukan untuk mengevaluasi efek Resolor pada interval QT pada dosis terapeutik (2 mg) dan supra-terapeutik (10 mg) dan hasilnya dibandingkan dengan efek plasebo dan kontrol positif. menunjukkan perbedaan yang signifikan antara Resolor yang digunakan pada kedua dosis dan plasebo berdasarkan pengukuran QT rata-rata dan "analisis nilai abnormal." Ini mengkonfirmasi hasil dari dua studi QT terkontrol plasebo. Dalam uji klinis double-blind, kejadian efek samping terkait QT dan aritmia ventrikel rendah dan sebanding dengan kelompok plasebo.
Populasi pediatrik
Kemanjuran dan keamanan Resolor pada pasien anak (usia 6 bulan - 18 tahun) dengan konstipasi fungsional dievaluasi dalam studi terkontrol plasebo selama 8 minggu, double-blind (N = 213), diikuti oleh pembanding label terbuka. studi terkontrol (polietilen glikol 4000) 16 minggu yang berlangsung hingga 24 minggu (N = 197).Anak dengan berat badan 50 kg diberi dosis awal 0,04 mg/kg/hari ditingkatkan secara bertahap antara 0,02 dan 0,06 mg/kg/hari ( untuk maksimum 2 mg / hari) larutan oral Resolor atau plasebo yang sesuai Anak-anak dengan berat badan> 50 kg menerima 2 mg / hari tablet Resolor atau plasebo yang sesuai.
Respon terhadap pengobatan didefinisikan sebagai rata-rata 3 gerakan usus spontan (SBM) per minggu dan jumlah rata-rata episode inkontinensia feses 1 setiap 2 minggu.Hasil studi menunjukkan tidak ada perbedaan.dalam hal kemanjuran antara Resolor dan plasebo: tingkat respons adalah 17% dan 17,8%, masing-masing (P = 0,9002). Resolor umumnya ditoleransi dengan baik. Insiden subjek dengan setidaknya 1 onset efek samping selama pengobatan (TEAE) serupa antara kelompok Resolor (69,8%) dan kelompok plasebo (60,7%). Secara keseluruhan, profil keamanan Resolor pada anak-anak sama dengan pada orang dewasa.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Prucalopride cepat diserap; setelah dosis oral tunggal 2 mg, Cmax tercapai dalam 2-3 jam. Bioavailabilitas oral absolut adalah> 90%. Asupan makanan bersamaan tidak mempengaruhi bioavailabilitas oral prucalopride.
Distribusi
Prucalopride didistribusikan secara luas dan memiliki volume distribusi keadaan tunak (Vdss) sebesar 567 liter. Pengikatan protein prucalopride sekitar 30%.
Biotransformasi
Metabolisme bukanlah rute utama eliminasi prucalopride. In vitro, metabolisme hati manusia sangat lambat dan hanya sedikit metabolit yang ditemukan. Dalam studi manusia dosis oral dengan prucalopride radiolabel, sejumlah kecil tujuh metabolit ditemukan dalam urin dan feses.Metabolit yang paling mewakili secara kuantitatif dalam ekskresi, R107504, masing-masing menyumbang 3,2% dan 3,1% dari dosis dalam urin dan feses. Metabolit lain yang diidentifikasi dan diukur dalam urin dan feses adalah R084536 (dibentuk oleh N-dealkilasi), sesuai dengan 3% dari dosis dan produk hidroksilasi (3% dari dosis) dan N-oksidasi ( 2% dari dosis). zat aktif tidak berubah merupakan sekitar 92-94% dari total radioaktivitas dalam plasma.R107504, R084536 dan R104065 (dibentuk oleh O-demetilasi) diidentifikasi sebagai metabolit plasma minor.
Eliminasi
Sebagian besar zat aktif dihilangkan tidak berubah (60-65% dari dosis yang diberikan dalam urin dan sekitar 5% dalam tinja). Ekskresi prucalopride yang tidak berubah melalui ginjal melibatkan filtrasi pasif dan sekresi aktif. Klirens plasma prucalopride rata-rata 317 ml / menit. Waktu paruh terminalnya kira-kira satu hari. Keadaan stabil dicapai dalam tiga hingga empat hari. Dengan pengobatan sekali sehari dengan 2 mg prucalopride, konsentrasi plasma kondisi mapan berfluktuasi antara nilai minimum dan maksimum masing-masing 2,5 dan 7 ng / ml. Rasio akumulasi setelah dosis harian tunggal berkisar antara 1 , 9 dan 2,3. Farmakokinetik prucalopride adalah dosis proporsional baik dalam kisaran terapeutik dan seterusnya (diuji hingga 20 mg).Prucalopride yang diberikan sekali sehari menunjukkan kinetika yang tidak tergantung waktu selama pengobatan jangka panjang.
populasi khusus
Farmakokinetik populasi
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa pembersihan total prucalopride yang jelas berkorelasi dengan pembersihan kreatinin dan bahwa usia, berat badan, jenis kelamin atau ras tidak memiliki pengaruh.
Warga senior
Setelah dosis harian tunggal 1 mg, konsentrasi plasma maksimum dan AUC prucalopride pada subyek lanjut usia adalah 26-28% lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa muda.Efek ini dapat dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal pada orang tua.
Gagal ginjal
Dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal, konsentrasi plasma prucalopride setelah dosis tunggal 2 mg rata-rata 25% dan 51% lebih tinggi pada subjek dengan insufisiensi ginjal ringan (ClCR 50-79 ml / menit), dan sedang (ClCR25). -49ml/menit). Pada subyek dengan gangguan ginjal berat (ClCR 24 ml / menit), konsentrasi plasma adalah 2,3 kali tingkat yang ditemukan pada subyek sehat (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Insufisiensi hati
Eliminasi non-ginjal menyumbang sekitar 35% dari total eliminasi. Dalam studi farmakokinetik kecil, Cmax dan AUC prucalopride rata-rata 10-20% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat dibandingkan pada subyek sehat (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi dan perkembangan. Sejumlah besar studi keamanan obat, yang dilakukan dengan perhatian khusus pada parameter kardiovaskular, telah menunjukkan tidak ada perubahan yang relevan dalam parameter hemodinamik dan turunan EKG (QTc), kecuali untuk sedikit peningkatan denyut jantung dan tekanan darah yang diamati pada babi yang dibius setelah pemberian intravena. pemberian, dan peningkatan tekanan darah pada anjing yang sadar setelah pemberian bolus intravena, yang, bagaimanapun, tidak diamati pada anjing yang dibius atau setelah pemberian oral pada anjing di mana tingkat plasma yang sama tercapai. Sebuah studi toksisitas subkutan neonatus/juvenil yang dilakukan pada tikus umur 7-55 hari menunjukkan NOAEL 100 mg/kg/hari. Tingkat paparan yang ditentukan berdasarkan AUC0-24h di NOAEL dibandingkan dengan yang terdeteksi pada subjek pediatrik (diobati dengan sekitar 0,04 mg / kg / hari) termasuk dalam kisaran 21 hingga 71, sehingga memastikan margin keamanan yang memadai untuk klinis dosis.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari pemeras jagung
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Silika dioksida koloid
Magnesium Stearate
Lapisan tablet
hipermelosa
Laktosa monohidrat
triasetin
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
4 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam blister asli untuk melindungi dari kelembaban.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / aluminium perforated (kalender) unit dosis lepuh berisi 7 tablet. Setiap paket berisi 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 atau 84 x 1 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Jalan Sungai
Kampus Bisnis Citywest
Dublin 24
Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/09/581/001 (28 tablet)
EU / 1/09/581/003 (7 tablet)
EU / 1/09/581/005 (14 tablet)
EU / 1/09/581/007 (84 tablet)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 15 Oktober 2009
Tanggal pembaruan terakhir: 06 Juni 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2015
