Bahan aktif: Linaclotide
Constella 290 mikrogram kapsul keras
Indikasi Mengapa Constella digunakan? Untuk apa?
Constella mengandung zat aktif linaclotide. Ini digunakan untuk mengobati gejala sindrom iritasi usus sedang hingga parah (sering disebut "IBS") dengan konstipasi pada pasien dewasa.
IBS adalah gangguan usus yang umum.Gejala utama IBS dengan sembelit meliputi:
- sakit perut atau perut,
- perasaan kembung,
- buang air besar yang jarang dengan tinja yang keras, kecil atau seperti bola.
Gejala-gejala ini dapat bervariasi dari orang ke orang.
Bagaimana Constella bekerja?
Constella bekerja secara lokal di usus Anda, membantu meredakan rasa sakit dan bengkak serta mengembalikan fungsi usus yang normal. Ini tidak diserap oleh tubuh tetapi mengikat reseptor guanylate cyclase C di permukaan usus. Dengan mengikat reseptor ini, ia memblokir sensasi rasa sakit dan memungkinkan cairan masuk ke usus dari tubuh, sehingga melunakkan tinja dan meningkatkan pergerakan usus.
Kontraindikasi Ketika Constella tidak boleh digunakan
Jangan ambil Constella
- Jika Anda alergi terhadap linaclotide atau bahan lain dari obat ini
- Jika Anda atau dokter Anda mengetahui bahwa Anda mengalami penyumbatan lambung atau usus.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Constella
Dokter Anda telah meresepkan obat ini untuk Anda setelah mengesampingkan kondisi lain, terutama kondisi usus dan setelah menyimpulkan bahwa Anda menderita IBS dengan konstipasi.Karena kondisi lain ini mungkin memiliki gejala yang sama dengan IBS, penting bagi Anda untuk segera berkomunikasi dengan dokter untuk setiap perubahan atau penyimpangan dalam gejala.
Jika Anda mengalami diare yang parah atau berkepanjangan (sering buang air besar cair selama 7 hari atau lebih), hentikan penggunaan Constella dan hubungi dokter Anda.Pastikan Anda mengonsumsi banyak cairan untuk mengkompensasi hilangnya cairan dan elektrolit seperti kalium akibat diare.
Berhati-hatilah jika Anda berusia di atas 65 tahun, karena Anda berisiko lebih tinggi terkena diare.
Juga, berhati-hatilah jika Anda mengalami diare yang parah atau berkepanjangan dan memiliki kondisi medis tambahan seperti hipertensi, penyakit jantung dan pembuluh darah sebelumnya (misalnya serangan jantung sebelumnya) atau diabetes.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda memiliki peradangan usus seperti penyakit Crohn atau kolitis ulserativa, karena Constella tidak dianjurkan pada pasien ini
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena keamanan dan kemanjuran Constella dalam kelompok usia ini belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Constella
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
- Beberapa obat tidak bekerja efektif jika diare parah atau berkepanjangan, seperti:
- Kontrasepsi oral: dalam kasus diare berat, efektivitas kontrasepsi oral dapat dikurangi dan penggunaan metode kontrasepsi lain dianjurkan. Baca brosur paket kontrasepsi oral yang Anda pakai
Obat-obatan yang membutuhkan dosis yang tepat dan akurat, seperti levothyroxine (hormon untuk mengobati penurunan fungsi kelenjar tiroid)
- Beberapa obat dapat meningkatkan risiko diare saat dikonsumsi bersama Constella, seperti:
- Obat-obatan untuk mengobati sakit maag atau produksi asam yang berlebihan di lambung, disebut proton pump inhibitors
- Obat-obatan untuk mengobati rasa sakit dan peradangan, yang disebut NSAID
- Pencahar
Constella dengan makanan
Constella menghasilkan lebih sering buang air besar dan diare (tinja lebih encer) saat diminum bersama makanan daripada saat perut kosong
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Ada data terbatas dari penggunaan Constella pada wanita hamil atau menyusui.
Jangan minum obat ini jika Anda sedang hamil, mencurigai atau berencana untuk hamil, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Jangan mengonsumsi Constella jika Anda sedang menyusui, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Constella tidak memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Constella: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu kapsul sekali sehari. Kapsul harus diminum setidaknya 30 menit sebelum makan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Constella
Jika Anda mengambil lebih banyak Constella dari yang seharusnya
Efek yang paling mungkin terjadi jika Anda mengonsumsi lebih banyak Constella daripada yang seharusnya adalah diare.Hubungi dokter atau apoteker Anda jika Anda telah minum lebih banyak obat dari yang seharusnya.
Jika Anda lupa mengambil Constella
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Ambil dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan dan lanjutkan seperti biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Constella
Sebelum menghentikan pengobatan, sebaiknya diskusikan hal ini dengan dokter Anda. Namun, perawatan Constella dapat dihentikan dengan aman kapan saja.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping Constella
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- diare
Diare umumnya berumur pendek; Namun, jika Anda mengalami diare yang parah atau berkepanjangan (sering buang air besar cair selama 7 hari atau lebih) dan merasa pusing, pusing atau pingsan, hentikan Constella dan hubungi dokter Anda.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- sakit perut atau perut
- perasaan kembung
- udara
- flu gastrointestinal (gastroenteritis virus)
- merasa pusing
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- kurangnya kontrol dalam buang air besar (inkontinensia tinja)
- urgensi untuk buang air besar
- merasa pusing ketika berdiri dengan cepat
- dehidrasi
- penurunan kadar kalium dalam darah
- nafsu makan berkurang
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- pengurangan bikarbonat dalam darah
Efek yang tidak diinginkan dari frekuensi yang tidak diketahui
- ruam
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan botol setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Setelah botol dibuka, kapsul harus digunakan dalam waktu 18 minggu.
Jangan simpan di atas 30ºC. Tutup botol dengan rapat untuk melindunginya dari kelembapan.
Peringatan: Botol berisi satu atau lebih wadah tertutup berisi gel silika untuk menjaga kapsul tetap kering. Simpan wadah ini di dalam botol. Jangan menelan mereka.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat tanda-tanda kerusakan pada botol atau perubahan penampilan kapsul.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Constella?
- Bahan aktifnya adalah linaclotide. Setiap kapsul mengandung 290 mikrogram linaclotide.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Isi kapsul: selulosa mikrokristalin, hypromellose, kalsium klorida dihidrat dan leusin.
Cangkang kapsul: oksida besi merah (E172), titanium dioksida (E171), titanium oksida kuning (E172) dan gelatin.
Tinta kapsul: lak, propilen glikol, larutan amonia pekat, kalium hidroksida, titanium dioksida (E171) dan oksida besi hitam (E172).
Seperti apa rupa Constella dan isi paketnya
Kapsul Constella adalah kapsul keras buram putih sampai oranye-putih, ditandai "290" dengan tinta abu-abu.
Mereka dikemas dalam botol polietilen densitas tinggi (HDPE) putih dengan segel anti rusak dan tutup tahan anak, bersama dengan satu atau lebih wadah pengering yang mengandung silika gel.
Setiap botol berisi 10, 28, 60 atau 90 kapsul. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS CONSTELLA 290 mcg
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandung 290 mcg linaclotide.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul buram putih hingga putih-oranye (18 mm x 6,35) bertanda "290" dengan tinta abu-abu.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Constella diindikasikan untuk pengobatan simtomatik sindrom iritasi usus sedang hingga berat dengan konstipasi (IBS-C) pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu kapsul (290 mcg) sekali sehari.
Dokter harus secara berkala menilai kebutuhan untuk perawatan lanjutan. Kemanjuran linaclotide telah ditetapkan dalam studi terkontrol plasebo double-blind hingga durasi 6 bulan.Jika pasien tidak mengalami perbaikan gejala setelah 4 minggu pengobatan, pasien harus dikunjungi kembali dan manfaatnya dipertimbangkan kembali. risiko melanjutkan pengobatan.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal (lihat bagian 5.2).
pasien lanjut usia
Untuk pasien lanjut usia, meskipun tidak diperlukan penyesuaian dosis, pengobatan harus dipantau secara hati-hati dan dinilai ulang secara berkala (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran linaclotide pada anak-anak usia 0 sampai 18 belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Constella tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral. Kapsul harus diminum setidaknya 30 menit sebelum makan (lihat bagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap linaclotide atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
Pasien dengan obstruksi gastrointestinal mekanis yang diketahui atau dicurigai.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Constella hanya boleh digunakan jika kelainan organik telah disingkirkan dan diagnosis IBS-C sedang hingga berat telah ditegakkan (lihat bagian 5.1).
Pasien harus mewaspadai kemungkinan terjadinya diare selama pengobatan. Mereka juga harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika terjadi diare yang parah atau berkepanjangan (lihat bagian 4.8).
Jika berkepanjangan (misalnya, selama lebih dari seminggu) atau diare parah terjadi, penghentian sementara linaclotide harus dipertimbangkan sampai episode diare sembuh dan perhatian medis harus dicari. Perhatian khusus harus dilakukan. pada pasien yang rentan terhadap gangguan cairan atau elektrolit ( misalnya, orang tua, pasien dengan penyakit CV, diabetes, hipertensi), dan pertimbangkan kontrol elektrolit.
Linaclotide belum diteliti pada pasien dengan kondisi peradangan kronis pada saluran usus, seperti penyakit Crohn atau kolitis ulserativa; oleh karena itu penggunaan Constella pada pasien ini tidak dianjurkan.
pasien lanjut usia
Ada data terbatas pada pasien usia lanjut (lihat bagian 5.1). Karena peningkatan risiko diare yang diamati dalam uji klinis (lihat bagian 4.8), perhatian khusus harus diberikan pada pasien ini dan rasio manfaat-risiko harus dievaluasi secara hati-hati dan berkala.
Populasi pediatrik
Constella tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja karena belum diteliti pada populasi ini. Karena reseptor GC-C diketahui diekspresikan secara berlebihan pada usia yang sangat muda, anak-anak di bawah usia 2 tahun mungkin sangat sensitif terhadap efek linaclotide.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi obat-obat belum dilakukan. Linaclotide jarang terdeteksi dalam plasma setelah pemberian dosis dan studi klinis yang direkomendasikan in vitro menunjukkan bahwa linaclotide bukanlah substrat atau inhibitor / penginduksi sistem enzim sitokrom P450 dan tidak berinteraksi dengan sejumlah transporter penghabisan dan serapan umum (lihat bagian 5.2).
Sebuah studi interaksi makanan klinis pada subyek sehat menunjukkan bahwa linaclotide pada dosis terapeutik tidak terdeteksi dalam plasma di bawah kondisi makan dan puasa. Mengkonsumsi Constella dengan perut penuh menyebabkan lebih sering buang air besar dengan tinja yang encer, serta lebih banyak efek samping gastrointestinal, dibandingkan dengan mengonsumsi dalam keadaan puasa (lihat bagian 5.1). Kapsul harus diminum 30 menit sebelum makan (lihat bagian 4.2).
Pengobatan bersamaan dengan penghambat pompa proton, pencahar atau NSAID dapat meningkatkan risiko diare.
Dalam kasus diare yang parah atau berkepanjangan, dapat mempengaruhi penyerapan obat oral lainnya Efektivitas kontrasepsi oral dapat dikurangi dan penggunaan metode kontrasepsi tambahan dianjurkan untuk mencegah kemungkinan kegagalan kontrasepsi oral. kontrasepsi.) Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan produk obat yang diserap di saluran usus dengan indeks terapeutik yang sempit seperti levothyroxine, karena kemanjurannya dapat dikurangi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Ada data terbatas tentang penggunaan linaclotide pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Sejak paparan sistemik linaclotide minimal, ekskresi ke dalam ASI tidak mungkin, meskipun ini belum dievaluasi. Meskipun tidak ada efek pada bayi baru lahir / bayi yang disusui telah diamati pada dosis terapeutik, dengan tidak adanya data manusia, penggunaan selama menyusui tidak dianjurkan.
Kesuburan
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tidak ada efek pada kesuburan pria dan wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Constella tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Linaclotide diberikan secara oral kepada 1.166 pasien dengan IBS-C dalam uji klinis terkontrol. Dari pasien ini, 892 menerima linaclotide dengan dosis yang direkomendasikan 290 mikrogram per hari. Paparan total dalam rencana pengembangan klinis melebihi 1.500 pasien-tahun.Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dengan terapi Constella adalah diare, umumnya dengan intensitas ringan hingga sedang, terjadi dalam waktu kurang dari 20%. Dalam kasus yang jarang dan sangat parah, hal ini dapat mengakibatkan, menyebabkan timbulnya dehidrasi, hipokalemia, penurunan bikarbonat darah, pusing, dan hipotensi ortostatik.
Efek samping umum lainnya (> 1%) adalah sakit perut, distensi perut dan perut kembung.
Tabel reaksi merugikan
Dalam uji klinis terkontrol, pada dosis yang direkomendasikan 290 mikrogram per hari, reaksi merugikan berikut dilaporkan dengan frekuensi yang sesuai dengan: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Diare adalah reaksi merugikan yang paling sering dan kompatibel dengan tindakan farmakologis bahan aktif.Dalam studi klinis, 2% pasien yang dirawat mengalami diare parah dan 5% pasien dihentikan karena diare.
Sebagian besar kasus diare yang dilaporkan memiliki intensitas ringan (43%) hingga sedang (47%); 2% dari pasien yang dirawat mengalami diare berat. Sekitar setengah dari episode diare dimulai selama minggu pertama pengobatan.
Pada sekitar sepertiga pasien, diare sembuh dalam tujuh hari; namun, pada 80 pasien (50%), durasi diare lebih dari 28 hari (mewakili 9,9% dari semua pasien yang diobati dengan linaclotide).
Dalam uji klinis, lima persen pasien menghentikan pengobatan karena diare. Pada pasien yang diarenya menyebabkan penghentian pengobatan, itu sembuh dalam beberapa hari setelah penghentian pengobatan.
Lansia (> 65 tahun), pasien hipertensi dan diabetes melaporkan diare lebih sering daripada populasi IBS-C umum yang termasuk dalam uji klinis.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Overdosis dapat menyebabkan gejala akibat kelebihan efek farmakodinamik yang diketahui dari produk obat, terutama diare. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat yang menerima "dosis tunggal 2.897 mcg (hingga 10 kali dosis terapeutik yang direkomendasikan), profil keamanan pada subjek ini konsisten dengan populasi umum, dengan diare menjadi efek samping yang paling signifikan. biasa disebut.
Jika overdosis terjadi, pasien harus dirawat sesuai gejala dan, jika perlu, tindakan suportif harus diambil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat lain untuk sembelit.
Kode ATC: A06AX04.
Mekanisme aksi
Linaclotide adalah agonis reseptor guanylate cyclase C (GC-C) dengan aktivitas analgesik visceral dan sekretori.
Linaclotide adalah peptida asam amino 14 sintetik yang secara struktural terkait dengan keluarga peptida guanyline endogen. Baik linaclotide dan metabolit aktifnya mengikat reseptor GC-C pada permukaan luminal epitel usus.Melalui aksinya pada tingkat GC-C, linaclotide telah terbukti mengurangi nyeri visceral dan meningkatkan transit gastrointestinal.pada model hewan dan meningkatkan transit usus besar pada manusia. Aktivasi GC-C menyebabkan peningkatan konsentrasi siklik guanosin monofosfat (cGMP), baik di tingkat ekstraseluler maupun intraseluler.cGMP ekstraseluler menurunkan aktivitas serat nyeri, mengurangi nyeri viseral pada model hewan. cGMP intraseluler menginduksi sekresi klorida dan bikarbonat dalam lumen usus, melalui aktivasi regulator konduktansi transmembran cystic fibrosis (CFTR), yang melibatkan peningkatan cairan usus dan percepatan transit.
Efek farmakodinamik
Dalam studi interaksi silang makanan, Constella 290 mcg diberikan selama 7 hari dalam kondisi puasa dan makan pada 18 subjek sehat. Mengkonsumsi Constella segera setelah sarapan yang sangat berlemak menyebabkan lebih sering buang air besar dengan tinja yang encer, serta lebih banyak efek samping gastrointestinal, dibandingkan dengan meminumnya saat perut kosong.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran linaclotide ditetapkan dalam dua uji klinis fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo pada pasien dengan IBS-C. Dalam satu studi klinis (studi 1), 802 pasien diobati dengan Constella 290 mcg atau plasebo sekali sehari selama 26 minggu. Dalam studi klinis kedua (penelitian 2), 800 pasien dirawat selama 12 minggu dan kemudian diacak ulang untuk periode pengobatan 4 minggu tambahan. Selama periode dasar pra-perawatan 2 minggu, pasien memiliki rata-rata skor nyeri perut 5,6 (pada skala 0 hingga 10) dengan hari bebas nyeri perut 2,2%, skor rata-rata kembung 6,6 (pada skala 0 hingga 10) dan rata-rata 1,8 buang air besar spontan (SBM) / pekan.
Karakteristik populasi pasien yang termasuk dalam uji klinis fase III adalah sebagai berikut: usia rata-rata 43,9 tahun [usia 18-87 tahun dengan usia 5,3% 65 tahun], 90,1% berjenis kelamin perempuan. Semua pasien memenuhi kriteria Roma II untuk IBS-C dan diminta untuk melaporkan skor rata-rata nyeri perut 3 pada skala penilaian numerik 0 hingga 10 poin (kriteria yang sesuai dengan populasi dengan IBS sedang hingga berat),
Titik akhir co-primer di kedua uji klinis adalah tingkat respons IBS dengan bantuan pada 12 minggu dan tingkat respons nyeri / malaise perut pada minggu 12. Tingkat respons IBS dengan bantuan berhubungan dengan pasien yang jauh atau sepenuhnya terbebas dari rasa sakit selama setidaknya 50 % dari masa pengobatan; respon dengan sakit perut / ketidaknyamanan berhubungan dengan pasien dengan peningkatan 30% atau lebih untuk setidaknya 50% dari masa pengobatan.
Untuk data 12 minggu, studi 1 menunjukkan bahwa 39% pasien yang diobati dengan linaclotide versus 17% dari pasien yang diobati dengan plasebo menunjukkan respons terhadap tingkat kelegaan untuk IBS (hal.
Untuk data pada minggu ke 26, studi 1 menunjukkan bahwa 37% dan 54% pasien yang diobati dengan linaclotide dibandingkan dengan 17% dan 36% pasien yang diobati dengan plasebo menunjukkan respons terhadap tingkat kelegaan untuk IBS ( hal.
Dalam kedua studi, perbaikan ini terlihat pada minggu 1 dan dipertahankan selama periode pengobatan. Linaclotide tidak terbukti menyebabkan efek rebound ketika pengobatan dihentikan setelah 3 bulan pengobatan konstan.
Tanda dan gejala lain dari IBS-C termasuk pembengkakan, frekuensi buang air besar spontan lengkap (CSBM), ketegangan, konsistensi tinja, membaik pada pasien yang diobati dengan linaclotide dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (hal.
Pengaruh Constella pada gejala IBS-C selama 12 minggu pertama pengobatan dalam uji klinis efikasi Fase 3 gabungan (Studi 1 dan 2).
* P
CSBM: Gerakan usus spontan lengkap
Pengobatan linaclotide juga menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam Kualitas Hidup tervalidasi spesifik penyakit (IBS-QoL; perbedaan 14 poin) dicapai pada 54% pasien yang diobati dengan linaclotide dibandingkan dengan 39% pasien yang diobati dengan plasebo.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil studi klinis dengan Constella dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dengan konstipasi fungsional. Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Umumnya, linaclotide minimal terdeteksi dalam plasma setelah dosis terapi oral dan oleh karena itu parameter farmakokinetik standar tidak dapat dihitung.
Setelah dosis tunggal hingga maksimum 966 mikrogram dan dosis ganda hingga 290 mikrogram linaclotide, tidak ada kadar plasma senyawa induk atau metabolit aktif (des-tirosin) yang terdeteksi. Ketika 2.897 mcg diberikan pada hari ke 8, setelah pemberian dosis 290 mcg / hari untuk jangka waktu 7 hari, linaclotide hanya dapat dideteksi pada 2 dari 18 subjek pada konsentrasi tepat di atas batas bawah kuantifikasi 0, 2 ng / mL (konsentrasi berkisar antara 0,212 hingga 0,735 ng/mL). Dalam dua studi fase III penting, di mana pasien diobati dengan 290 mikrogram linaclotide sekali sehari, linaclotide terdeteksi hanya pada 2 dari 162 pasien sekitar 2 jam setelah dosis linaclotide awal (konsentrasi berkisar dari 0,241 ng / mL hingga 0,239 ng / mL) dan tidak satupun dari 162 pasien setelah 4 minggu pengobatan. Metabolit aktif tidak pernah terdeteksi pada salah satu dari 162 pasien.
Distribusi
Sejak linaclotide jarang terdeteksi dalam plasma setelah dosis terapi, studi distribusi standar belum dilakukan. Distribusi linaclotide diharapkan dapat diabaikan atau non-sistemik.
Biotransformasi
Linaclotide dimetabolisme secara lokal di dalam saluran pencernaan menjadi metabolit primernya, des-tirosin. Baik linaclotide dan metabolit aktif des-tirosin direduksi dan diproteolisis secara enzimatis di saluran pencernaan menjadi peptida yang lebih kecil dan asam amino alami.
Aktivitas penghambatan potensial linaclotide dan metabolit aktif utamanya MM-419447 pada pengangkut penghabisan manusia BCRP, MRP2, MRP3 dan MRP4 dan pengangkut serapan manusia OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 dan OCTN1 diperiksa secara in vitro. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tidak ada peptida yang merupakan penghambat penghabisan umum dan pengangkut serapan yang dipelajari pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
Efek linaclotide dan metabolitnya untuk menghambat enzim usus umum (CYP2C9 dan CYP3A4) dan enzim hati (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4) atau untuk menginduksi enzim hati (CYP1A2, 2B6 dan 3A4 / 5 ) telah dipelajari secara in vitro. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa linaclotide dan metabolit des-tirosin bukanlah penghambat atau penginduksi sistem enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Setelah dosis tunggal 2.897 mcg linaclotide pada hari ke 8, setelah pemberian 290 mcg / hari selama 7 hari pada 18 sukarelawan sehat, sekitar 3-5% dari dosis ditemukan dalam tinja, hampir semuanya dalam bentuk metabolit aktif des-tirosin.
Usia dan jenis kelamin
Tidak ada studi klinis telah dilakukan untuk menentukan dampak usia dan jenis kelamin pada farmakokinetik klinis linaclotide karena jarang terdeteksi dalam plasma Jenis kelamin diperkirakan tidak berdampak pada dosis Untuk informasi usia, lihat bagian 4.2., 4.4. , dan 4.8.
Gagal ginjal
Constella belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Linaclotide jarang terdeteksi dalam plasma, oleh karena itu, gangguan ginjal diperkirakan tidak mempengaruhi pembersihan senyawa induk atau metabolitnya.
Insufisiensi hati
Constella belum diteliti pada pasien dengan insufisiensi hati. Linaclotide jarang terdeteksi dalam plasma dan tidak dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 hati, oleh karena itu, kegagalan hati diperkirakan tidak mempengaruhi metabolisme atau pembersihan obat induk atau metabolitnya.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi farmakologi konvensional tentang keamanan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi dan perkembangan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul
selulosa mikrokristalin;
hipomelosa;
kalsium klorida dihidrat;
leusin.
Cangkang kapsul
titanium dioksida (E171);
jeli;
oksida besi merah (E172);
oksida besi kuning (E172).
Tinta kapsul
Lak;
propilen glikol;
larutan amonia, pekat;
potasium hidroksida;
titanium dioksida (E171);
oksida besi hitam (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Botol yang belum dibuka: 3 tahun.
Setelah botol dibuka, kapsul harus digunakan dalam waktu 18 minggu.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindunginya dari kelembapan.
Botol berisi satu atau lebih wadah tertutup, berisi gel silika untuk menjaga agar kapsul tetap anhidrat. Simpan wadah di dalam botol.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol putih, high-density polyethylene (HDPE) dengan segel anti rusak dan tutup tahan anak, dengan satu atau lebih wadah pengering yang mengandung silika gel.
Kemasan : 10, 28, 60 dan 90 kapsul. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Taman Bisnis dan Teknologi Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/12/801/001
042491011
UE / 1/12/801/002
042491023
UE / 1/12/801/003
042491035
UE / 1/12/801/004
042491047
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 26 November 2012
