Bahan aktif: Ingenol mebutate
Picato 150 mikrogram / gram gel
Sisipan paket Picato tersedia untuk ukuran paket:- Picato 150 mikrogram / gram gel
- Picato 500 mikrogram / gram gel
Indikasi Mengapa Picato digunakan? Untuk apa?
Picato mengandung bahan aktif ingenol mebutate.
Obat ini digunakan untuk pengobatan topikal (pada kulit) actinic keratosis, juga disebut solar keratosis, pada orang dewasa. Keratosis aktinik muncul dengan area kulit yang berkerut, yang dapat terjadi pada orang yang telah terpapar sinar matahari secara berlebihan selama hidup mereka. Picato 150 mikrogram/gram digunakan untuk pengobatan actinic keratosis pada wajah dan kulit kepala.
Kontraindikasi Ketika Picato tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Picato
- Jika Anda alergi terhadap ingenol mebutate atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Picato
- Hindari kontak dengan mata. Jika terjadi kontak yang tidak disengaja, lepaskan gel dengan membilas mata Anda dengan banyak air dan dapatkan bantuan medis sesegera mungkin.
- Jangan menelan obat ini. Minumlah banyak air jika Anda tidak sengaja menelan obat ini dan mencari pertolongan medis.
- Pastikan kulit Anda telah sembuh dari perawatan atau operasi lain sebelum menggunakan obat ini, jangan mengoleskan Picato pada luka terbuka atau kulit yang rusak.
- Obat ini hanya untuk pemakaian luar, tidak boleh digunakan di dekat mata, di dalam lubang hidung, di dalam telinga atau di bibir.
- Hindari paparan sinar matahari (termasuk sunlamps dan tanning bed) sebanyak mungkin.
- Obat ini ditujukan untuk mengobati area seluas 25 cm2 selama tiga hari, ikuti petunjuk ini dengan ketat.
- Jangan mengoleskan gel lebih dari yang direkomendasikan oleh dokter Anda.
- Harapkan reaksi kulit lokal, seperti kemerahan dan bengkak, setelah perawatan dengan obat ini (lihat bagian 4). Hubungi dokter Anda jika reaksi kulit lokal ini menjadi parah.
Anak-anak dan remaja
Keratosis aktinik tidak terjadi pada anak-anak, dan obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Picato?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau harus menggunakan obat lain.
Jika sebelumnya Anda pernah menggunakan Picato atau obat serupa lainnya, harap beri tahu dokter Anda sebelum memulai perawatan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, mintalah nasihat dokter Anda sebelum menggunakan obat ini. Lebih baik menghindari penggunaan Picato selama kehamilan.
Saat menyusui, hindari kontak fisik bayi dengan area yang dirawat selama 6 jam setelah mengoleskan obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara menggunakan Picato: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda telah diberi resep dua kekuatan berbeda untuk merawat dua area berbeda, Anda perlu memastikan bahwa Anda menggunakan kekuatan yang ditentukan di area yang benar.
- Pengobatan keratosis aktinik pada wajah dan kulit kepala meliputi tabung Picato 150 mikrogram/g gel (mengandung 70 mikrogram ingenol mebutate) sekali sehari selama 3 hari berturut-turut.
Instruksi untuk penggunaan:
- Buka tabung baru setiap kali Anda menggunakan obat ini. Lepaskan tutup dari tabung sebelum digunakan.
- Tekan tabung membiarkan gel mengalir ke jari satu tangan.
- Oleskan isi satu tabung ke area seluas 25 cm2 (misalnya 5 cm x 5 cm).
- Oleskan gel dengan lembut ke permukaan yang akan dirawat.
- Biarkan daerah yang terkena mengering selama 15 menit.Hindari menyentuh daerah yang terkena selama 6 jam setelah mengoleskan obat.
- Cuci tangan Anda dengan sabun dan air segera setelah mengoleskan gel, dan juga di antara aplikasi jika dua dosis berbeda telah diresepkan untuk dua area berbeda. Jika perawatan melibatkan tangan Anda, Anda hanya boleh mencuci ujung jari yang Anda gunakan untuk mengoleskan gel.
- Jangan mengoleskan obat segera setelah mandi atau kurang dari 2 jam sebelum tidur.
- Jangan mencuci area di mana Anda telah mengoleskan gel setidaknya selama 6 jam setelah aplikasi.
- Jangan menyentuh permukaan yang dirawat dan jangan biarkan orang atau hewan lain menyentuhnya selama 6 jam setelah mengoleskan gel.
- Jangan menutupi area yang dirawat dengan perban oklusif atau tahan air setelah menerapkan Picato.
- Efek penuh dari Picato dapat dinilai sekitar 8 minggu setelah perawatan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Picato
Jika Anda menggunakan lebih banyak Picato dari yang seharusnya
Hubungi dokter atau apoteker Anda jika Anda telah menggunakan Picato lebih banyak dari yang seharusnya.
Jika Anda lupa menggunakan Picato
Hubungi dokter atau apoteker Anda jika Anda lupa menggunakan Picato.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Picato
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Setelah menggunakan obat ini, kulit yang Anda oleskan cenderung memerah, mengelupas dan berkerak. Efek samping ini paling sering terjadi dalam satu hari aplikasi.Efek samping dapat memburuk hingga 1 minggu setelah penghentian penggunaan obat ini. Ini biasanya membaik dalam waktu 2 minggu setelah memulai pengobatan.
Ada kemungkinan untuk mendapatkan infeksi kulit di area perawatan (telah dilaporkan sebagai efek samping yang umum, yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang, ketika merawat wajah dan kulit kepala).
Pembengkakan situs aplikasi sangat umum (telah dilaporkan pada lebih dari 1 dari 10 orang). Pembengkakan di tempat aplikasi pada wajah atau kulit kepala dapat mempengaruhi area mata. Jika gejala Anda menjadi lebih intens setelah minggu pertama setelah Anda berhenti menggunakan obat ini, atau jika Anda mengalami kebocoran nanah, Anda mungkin mengalami infeksi dan Anda harus menghubungi dokter atau apoteker Anda.
Efek samping yang paling sering terjadi saat merawat wajah dan kulit kepala:
Efek samping yang sangat umum di area perawatan, dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
Di "area perawatan:
- Beberapa lapisan luar kulit bisa aus (erosi)
- Lepuh (lepuh, pustula)
- Pembengkakan
- Peeling (pengelupasan)
- Keropeng
- Kemerahan karena pelebaran pembuluh darah kecil (eritema)
- Nyeri (termasuk terbakar di situs aplikasi)
Efek samping yang paling sering terjadi pada perawatan batang tubuh dan ekstremitas:
Efek samping yang sangat umum di area perawatan, dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
Di "area perawatan:
- Beberapa lapisan luar kulit bisa aus (erosi)
- Lepuh (lepuh, pustula)
- Pembengkakan
- Peeling (pengelupasan)
- Keropeng
- Kemerahan karena pelebaran pembuluh darah kecil (eritema)
Kemungkinan efek samping lain dalam merawat wajah dan kulit kepala:
Efek samping yang umum, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
- Di "area perawatan:
- Gatal
- Gangguan
Efek samping lainnya:
- Pembengkakan area sekitar mata (edema periorbital)
- Pembengkakan (edema) kelopak mata
- Sakit kepala
Efek samping yang tidak umum, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
Di "area yang dirawat:
- Kesemutan atau perasaan tertidur (paraesthesia)
- Ulkus terbuka
- Ekskresi (sekresi) cairan
Efek samping lainnya:
- Sakit di mata
Kemungkinan efek samping lain dalam merawat batang tubuh dan ekstremitas:
Efek samping yang umum, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
Di "area perawatan:
- Gatal
- Gangguan
- Nyeri (termasuk terbakar di situs aplikasi)
Efek samping yang tidak umum, dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
Di "area yang dirawat:
- Kesemutan atau perasaan tertidur (paraesthesia)
- Ulkus terbuka
- Panas
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP dan pada tabung setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2ºC - 8ºC).
Hanya untuk sekali pakai. Setelah dibuka, tabung tidak boleh digunakan kembali.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Picato?
- Bahan aktifnya adalah ingenol mebutate. Setiap gram gel mengandung 150 mikrogram ingenol mebutate. Setiap tabung mengandung 70 mikrogram ingenol mebutate dalam 0,47 g gel.
- Bahan lainnya adalah isopropil alkohol, hidroksietil selulosa, asam sitrat monohidrat, natrium sitrat, benzil alkohol, air murni.
Deskripsi tampilan Picato dan isi paket
Picato 150 mikrogram / g gel bening dan tidak berwarna dan setiap bungkus berisi 3 tabung dengan masing-masing 0,47 g gel.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap gram mengandung 150 mcg ingenol mebutate.
Setiap tabung mengandung 70 mcg ingenol mebutate dalam 0,47 g gel.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Gel.
Gel bening tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Picato diindikasikan untuk pengobatan kulit keratosis aktinik non-hiperkeratosis, non-hipertrofik pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Keratosis aktinik pada wajah dan kulit kepala pada orang dewasa
Sebuah tabung Picato 150 mcg / g gel (mengandung 70 mcg ingenol mebutate) harus diterapkan sekali sehari ke daerah yang terkena selama 3 hari berturut-turut.
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi untuk penggunaan spesifik Picato pada populasi anak-anak.
Populasi lansia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.1).
Cara pemberian
Isi tabung meliputi area seluas 25 cm2 (misalnya 5 cm x 5 cm) Isi tabung harus diaplikasikan pada area perawatan seluas 25 cm2. Tabung hanya untuk sekali pakai dan harus dibuang setelah digunakan (lihat bagian 6.6).
Remas tube hingga gel keluar pada ujung jari dan sebarkan gel secara merata ke seluruh area yang akan dirawat, biarkan mengering selama 15 menit.Isi tube harus digunakan untuk permukaan treatment seluas 25 cm2.
Hanya untuk sekali pakai.
Untuk perawatan leher: Jika lebih dari setengah area perawatan terletak di bagian atas leher, posologi untuk wajah dan kulit kepala harus digunakan, jika lebih dari setengah area perawatan terletak di bagian bawah leher. .leher, posology untuk batang tubuh dan ekstremitas harus digunakan.
Jika "area wajah atau kulit kepala dan area lain" pada batang tubuh atau ekstremitas dirawat secara bersamaan, pasien harus disarankan untuk memastikan bahwa dosis yang tepat digunakan. Perawatan harus diambil untuk tidak menerapkan 500mcg / g gel pada wajah atau kulit kepala karena hal ini dapat menyebabkan insiden yang lebih tinggi dari respon kulit lokal.
Pasien harus disarankan untuk selalu mencuci tangan dengan sabun dan air segera setelah mengoleskan Picato dan di antara aplikasi topikal jika dua area yang berbeda memerlukan dosis yang berbeda. Jika tangan perlu dirawat, cuci ujung jari saja. digunakan untuk aplikasi gel.
Hindari mencuci dan menyentuh area yang dirawat selama 6 jam setelah mengoleskan Picato. Setelah waktu ini, area perawatan dapat dicuci menggunakan air dan sabun lembut.
Picato tidak boleh dioleskan segera setelah mandi atau kurang dari 2 jam sebelum tidur.
Area yang dirawat tidak boleh ditutup dengan perban oklusif setelah menerapkan Picato. Efek terapeutik yang optimal dapat ditentukan sekitar 8 minggu setelah pengobatan.
Perawatan berulang dengan Picato dapat diberikan jika respons yang tidak lengkap terhadap pemeriksaan lanjutan ditemukan setelah 8 minggu atau jika lesi yang sembuh pada pemeriksaan ini berulang pada pemeriksaan berikutnya.
Data klinis tentang pengobatan pada pasien immunocompromised tidak tersedia, tetapi tidak ada risiko sistemik yang diharapkan karena ingenol mebutate tidak diserap secara sistemik.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Paparan mata
Kontak dengan mata harus dihindari. Dalam kasus paparan yang tidak disengaja, mata harus segera dibilas dengan banyak air dan pasien harus mencari perhatian medis sesegera mungkin. Gangguan mata seperti nyeri, edema kelopak mata, dan edema periorbital harus diperkirakan terjadi setelah mata terpapar Picato secara tidak sengaja (lihat bagian 4.8).
Proses menelan
Picato tidak boleh tertelan. Jika tertelan secara tidak sengaja, pasien harus minum banyak air dan berkonsultasi dengan dokter.
Umum
Disarankan untuk tidak memberikan Picato sebelum kulit sembuh dari perawatan sebelumnya dengan obat lain atau perawatan bedah. Picato tidak boleh diterapkan pada luka terbuka atau kulit yang rusak di mana penghalang kulit terganggu.
Picato tidak boleh digunakan di dekat mata, di dalam lubang hidung, di dalam telinga atau di bibir.
Respon kulit lokal
Manifestasi respon kulit lokal seperti eritema, pengelupasan / pengelupasan dan pengerasan kulit harus diharapkan setelah aplikasi kulit Picato (lihat bagian 4.8).Reaksi kulit lokal bersifat sementara dan biasanya terjadi dalam 1 hari dari onset pengobatan Picato, meningkat pada intensitas hingga 1 minggu setelah selesai pengobatan. Reaksi kulit yang terlokalisir umumnya sembuh dalam waktu 2 minggu setelah memulai perawatan ketika area wajah dan kulit kepala dirawat, sementara mereka sembuh dalam waktu 4 minggu setelah memulai perawatan ketika tubuh dan ekstremitas dirawat. Mungkin tidak mungkin untuk membuat "penilaian yang memadai dari efek pengobatan" sebelum resolusi reaksi kulit lokal.
Paparan matahari
Studi dilakukan untuk mengevaluasi efek radiasi UV pada kulit setelah aplikasi tunggal dan multipel ingenol mebutate gel, 100 mcg / g. Gel ingenol mebutate tidak menunjukkan potensi efek foto-iritasi atau foto-alergi. Namun, karena sifat penyakitnya, paparan sinar matahari yang berlebihan (termasuk sunlamps dan tanning bed) harus dihindari atau diminimalkan.
Penatalaksanaan keratosis aktinik
Lesi klinis atipikal untuk actinic keratosis atau dicurigai keganasan harus dianalisis dengan biopsi untuk menentukan pengobatan yang tepat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan. Interaksi dengan produk obat yang diserap secara sistemik dianggap tidak mungkin karena Picato tidak diserap secara sistemik.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data tentang penggunaan ingenol mebutate pada wanita hamil Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas embrio-janin ringan (lihat bagian 5.3) Risiko pada manusia setelah perawatan kulit dengan ingenol mebutate dianggap tidak mungkin, karena Picato tidak diserap secara sistemik. Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan Picato selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Picato diperkirakan tidak menimbulkan efek pada bayi baru lahir / bayi karena Picato tidak diserap secara sistemik. Wanita menyusui harus diberitahu bahwa kontak fisik antara bayi baru lahir / bayinya dan area yang dirawat harus dihindari selama 6 jam setelah menerapkan Picato.
Kesuburan
Studi kesuburan belum dilakukan dengan ingenol mebutate.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Picato tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah reaksi kulit lokal termasuk eritema, pengelupasan / pengelupasan, pengerasan kulit, pembengkakan, pembentukan lepuh / pustular dan erosi / ulserasi di tempat aplikasi gel ingenol mebutate, lihat Tabel 1 untuk terminologi MedDRA. . Setelah aplikasi ingenol mebutate, sebagian besar pasien (> 95%) mengalami satu atau lebih reaksi kulit lokal. Infeksi situs aplikasi telah dilaporkan saat merawat wajah dan kulit kepala.
Tabel reaksi merugikan
Tabel 1 melaporkan paparan Picato 150 mcg / g atau 500 mcg / g pada 499 pasien dengan keratosis aktinik yang diobati dalam empat studi fase III yang dikendalikan kendaraan yang mendaftarkan total 1.002 pasien. Pasien menerima pengobatan lokal ("area 25 cm2) dengan Picato pada konsentrasi 150 mcg / g atau 500 mcg / g atau kendaraan sekali sehari selama 3 atau 2 hari berturut-turut.
Tabel di bawah menunjukkan reaksi merugikan berdasarkan kelas organ sistem MedDRA dan lokasi anatomis.
Frekuensi telah didefinisikan menurut konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
*: Pembengkakan di tempat aplikasi pada wajah atau kulit kepala dapat mempengaruhi area mata
**: Termasuk pembakaran di situs aplikasi
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Insiden reaksi kulit lokal yang terjadi dengan >1% kejadian pada "wajah/kulit kepala" dan "batang/ekstremitas", berturut-turut adalah sebagai berikut: eritema situs aplikasi (94% dan 92% ), pengelupasan situs aplikasi (85% dan 90%), keropeng situs aplikasi (80% dan 74%), pembengkakan situs aplikasi (79% dan 64%), situs aplikasi lecet (13% dan 20%), situs aplikasi pustula (43% dan 23%) dan situs aplikasi erosi (31% dan 25%).
Respon kulit lokal yang parah terjadi dengan insiden 29% pada wajah dan kulit kepala dan dengan "insiden 17% pada batang tubuh dan ekstremitas. Insiden reaksi kulit lokal parah yang terjadi dengan" insiden> 1% di kedua "wajah / kulit kepala" dan "batang / ekstremitas", masing-masing, adalah sebagai berikut: eritema situs aplikasi (24% dan 15%), pengelupasan situs aplikasi (9% dan 8%), keropeng di situs aplikasi (6% dan 4%) , pembengkakan di tempat aplikasi (5% dan 3%) dan pustula di tempat aplikasi (5% dan 1%).
Tindak lanjut jangka panjang
Sebanyak 198 pasien dengan penyembuhan luka lengkap pada hari ke 57 (184 diobati dengan Picato dan 14 diobati dengan kendaraan) ditindaklanjuti selama 12 bulan tambahan. Dalam penelitian lain, 329 pasien yang awalnya diobati dengan cryotherapy pada wajah / kulit kepala, setelah tiga minggu diacak untuk pengobatan dengan Picato 150 mcg / g (n = 158) atau kendaraan (n = 150) selama 3 hari. daerah. 149 pasien dalam kelompok Picato dan 140 pasien dalam kelompok kendaraan diikuti selama 12 bulan. Dalam penelitian berikutnya 450 pasien awalnya diobati dengan Picato 150 mcg / g, dari 134 pasien ini diacak untuk pengobatan kedua dengan Picato 150 mcg / g dan pasien ditindaklanjuti hingga 12 bulan setelah pengobatan pertama. Hasil ini tidak mengubah profil keamanan Picato (lihat bagian 5.1).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Overdosis Picato dapat mengakibatkan "peningkatan insiden respon kulit lokal. Manajemen overdosis harus terdiri dari pengobatan gejala klinis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antibiotik dan agen kemoterapi untuk penggunaan dermatologis, agen kemoterapi lainnya.
Kode ATC: D06BX02.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja ingenol mebutate untuk digunakan dalam keratosis aktinik belum sepenuhnya dikarakterisasi. Model in vivo dan in vitro telah menunjukkan mekanisme aksi ganda dari efek ingenol mebutate: 1) induksi kematian sel yang terlokalisasi pada lesi 2) promosi respons inflamasi yang ditandai dengan produksi sitokin dan kemokin proinflamasi lokal dan imunokompeten infiltrasi sel.
Efek farmakodinamik
Hasil dua studi klinis tentang efek biologis ingenol mebutate telah menunjukkan bahwa pemberian topikal menginduksi nekrosis epidermal dan respon inflamasi dalam baik di epidermis dan di bagian atas dermis kulit yang dirawat, dengan dominasi infiltrasi sel T. , neutrofil dan makrofag. Nekrosis jarang diamati pada dermis.
Profil ekspresi gen dari biopsi kulit pada area yang dirawat menunjukkan respons inflamasi dan respons terhadap lesi kulit, sesuai dengan evaluasi histologis.
Pemeriksaan non-invasif dengan mikroskop reflektansi confocal dari kulit yang dirawat menunjukkan bahwa perubahan kulit yang disebabkan oleh ingenol mebutate bersifat reversibel, dengan normalisasi hampir lengkap dari semua parameter yang diukur setelah 57 hari dari pengobatan, data yang juga didukung oleh penelitian klinis dan hewan.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran dan keamanan Picato 150 mcg / g yang diberikan pada wajah dan kulit kepala selama 3 hari berturut-turut dipelajari dalam dua uji klinis double-blind, terkontrol kendaraan, yang melibatkan total 547 pasien dewasa.
Demikian pula, kemanjuran dan keamanan Picato 500 mcg / g yang diberikan pada tubuh dan ekstremitas selama 2 hari berturut-turut dipelajari dalam dua uji klinis double-blind, terkontrol kendaraan yang melibatkan total 458 pasien dewasa.Pasien melanjutkan penelitian selama 8 -minggu masa tindak lanjut, di mana mereka kembali untuk tindak lanjut klinis dan pemantauan keamanan.Kemanjuran, diukur sebagai tingkat kesembuhan klinis lengkap dan parsial serta pengurangan persentase median, dievaluasi pada hari 57 (lihat Tabel 2).
Pasien memiliki 4 hingga 8 lesi AK yang khas secara klinis, terlihat, terpisah, non-hiperkeratosis, non-hipertrofik pada wajah atau kulit kepala, atau batang tubuh atau ekstremitas di area perawatan yang berdekatan seluas 25 cm2. Pada setiap hari pemberian dosis yang dijadwalkan, gel di bawah pemeriksaan diterapkan ke seluruh area yang akan dirawat.
Tingkat kepatuhan tinggi dan 98% pasien menyelesaikan studi ini.
Pasien penelitian berkisar antara usia 34 hingga 89 tahun (usia rata-rata 64 dan 66 tahun, untuk dua dosis, masing-masing), dan 94% memiliki tipe kulit I, II atau III menurut klasifikasi Fitzpatrick.
Pada hari ke-57, pasien yang diobati dengan Picato memiliki tingkat kesembuhan klinis lengkap dan parsial yang lebih tinggi daripada pasien yang diobati dengan gel kendaraan (p
a Tingkat kesembuhan klinis lengkap mengacu pada persentase pasien tanpa lesi keratosis aktinik yang terlihat secara klinis di area perawatan.
b Tingkat kesembuhan klinis parsial mengacu pada persentase pasien yang setidaknya 75% dari jumlah lesi telah hilanginisial dari keratosis aktinik.
c Persentase median (%) pengurangan lesi keratosis aktinik dibandingkan dengan dr dasarnya.
hari
Tingkat efektivitas bervariasi antara lokasi anatomi individu. Di setiap lokasi, tingkat kesembuhan total dan parsial lebih tinggi pada kelompok ingenol mebutate dibandingkan dengan kelompok kendaraan (lihat Tabel 3 dan 4).
a Lainnya termasuk bahu, punggung, kaki.
Keamanan pengobatan dengan Picato 150 mcg / g selama 3 hari atau pengobatan dengan Picato 500 mcg / g selama 2 hari dievaluasi hingga hari ke 57, sebagian besar reaksi merugikan yang dilaporkan dan respons kulit lokal dengan intensitas ringan hingga sedang dan semuanya diselesaikan tanpa gejala sisa.
Perbedaan yang signifikan secara statistik dalam hasil yang dilaporkan pasien diamati dalam mendukung pasien yang diobati dengan Picato dibandingkan pasien yang diobati dengan gel kendaraan. Pada kelompok ingenol mebutate, rata-rata skor kepuasan pasien secara keseluruhan yang lebih tinggi dicatat dibandingkan pada kelompok yang diobati dengan kendaraan (p
Kemanjuran jangka panjang
Tiga studi observasional prospektif follow-up jangka panjang 1 tahun dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran yang bertahan dalam kasus kekambuhan lesi keratosis aktinik di area yang dirawat, dan keamanan pada pasien yang menerima pengobatan dengan Picato. Satu penelitian termasuk pasien yang diobati dengan Picato 150 mcg / g pada wajah atau kulit kepala selama 3 hari, sedangkan dua penelitian termasuk pasien yang diobati dengan Picato 500 mcg / g pada batang tubuh atau ekstremitas selama 2 hari. Hanya pasien yang telah mencapai pemulihan klinis lengkap di daerah yang dirawat pada akhir studi fase III (hari 57) yang dimasukkan dalam tindak lanjut jangka panjang.Pasien ditindaklanjuti setiap 3 bulan selama 12 bulan (lihat Tabel 5) .
a Tingkat kekambuhan adalah perkiraan Kaplan-Meier (KM) pada tanggal kunjungan studi yang direncanakan yang dinyatakan sebagai persentase (95% CI). Kekambuhan didefinisikan sebagai adanya lesi yang diidentifikasi oleh keratosis aktinik di area yang sebelumnya dirawat pada pasien yang telah mencapai pemulihan klinis lengkap pada hari ke 57 dalam studi fase III sebelumnya.
b Tingkat kekambuhan berbasis lesi untuk setiap pasien didefinisikan sebagai rasio jumlah lesi keratosis aktinik pada 12 bulan dengan jumlah lesi pada dr dasarnya dalam studi fase III sebelumnya.
c Dari jumlah tersebut, 38 subjek sebelumnya dirawat dalam studi fase III yang dikendalikan kendaraan, dan 38 subjek sebelumnya dirawat dalam studi fase III yang tidak terkontrol.
Risiko perkembangan menjadi karsinoma sel skuamosa
Pada akhir penelitian (hari ke-57), persentase karsinoma sel skuamosa (SCC) yang dilaporkan di area perawatan sebanding pada pasien yang diobati dengan gel ingenol mebutate (0,3%, 3 dari 1.165 pasien) dan pada mereka yang diobati dengan pembawa. (0,3%, 2 dari 632 pasien) dalam studi klinis di actinic keratosis dilakukan dengan gel ingenol mebutate.
Dalam tiga studi observasional prospektif jangka panjang dengan follow-up 1 tahun, tidak ada pasien (0 dari 184 pasien yang sebelumnya diobati dengan ingenol mebutate) melaporkan SCC di area perawatan.
Pengalaman dengan lebih dari satu rangkaian perawatan
Dalam studi double-blind, terkontrol kendaraan, hingga 2 program pengobatan dengan Picato 150 mcg / g diberikan kepada 450 pasien dengan 4-8 actinic keratosis di "area perawatan 25 cm2 pada wajah atau kulit kepala. Pasien, di mana pengobatan pertama tidak mengarah pada penyembuhan lengkap semua keratosis aktinik di area pengobatan setelah 8 minggu, diacak untuk pengobatan Picato atau kendaraan lebih lanjut. Pasien yang pengobatan pertamanya menghasilkan pemulihan lengkap dievaluasi pada 26 dan 44 minggu dan diacak ke pengobatan kedua jika mereka kambuh di lapangan. Pada semua pasien, kemanjuran dinilai 8 minggu setelah pengacakan. Pengobatan pertama, diberikan secara terbuka, menghasilkan angka kesembuhan total 62% (277/450). Hasil pengobatan rangkaian kedua pengobatan acak dan buta disajikan pada Tabel 6.
Angka kesembuhan total didefinisikan sebagai proporsi pasien tanpa (nol) lesi keratosis aktinik yang terlihat secara klinis di area perawatan.
b Uji Cochran-Mantel-Haenszel dengan Picato gel 150 mcg / g versus kendaraan yang benar untuk lokasi anatomis (wajah / kulit kepala) dan negara.
c Pasien di mana pengobatan pertama tidak mengarah pada penyembuhan lengkap semua keratosis aktinik di area perawatan.
d Pasien yang siklus pengobatan pertamanya menghasilkan pemulihan total dan yang mengalami kekambuhan di area pengobatan pada minggu ke 26 atau minggu ke 44.
Keratosis aktinik pada wajah dan kulit kepala, penggunaan berurutan setelah cryotherapy
Dalam studi dua lengan, 329 pasien dewasa dengan actinic keratosis pada wajah atau kulit kepala diacak untuk pengobatan dengan Picato 150 mcg / g gel atau kendaraan 3 minggu setelah cryotherapy pada semua lesi yang terlihat di area pengobatan.Pasien dengan 4 sampai 8 secara klinis khas, terlihat, berbeda sebagai lesi keratosis aktinik non-hipertrofik dan non-hiperkeratosis dalam area perawatan yang berdekatan seluas 25 cm2 terdaftar dalam penelitian ini.
Sebelas minggu setelah awal, yang sesuai dengan 8 minggu setelah Picato atau pengobatan kendaraan, tingkat kesembuhan total adalah 61% pada pasien yang diacak dengan gel Picato dan 49% pada mereka yang diacak dengan kendaraan. Pada 12 bulan, tingkat kesembuhan total pada kelompok ini masing-masing adalah 31% dan 19%. Persentase pengurangan jumlah actinic keratosis pada kelompok Picato adalah 83% pada 11 minggu dan 57% pada 12 bulan, sedangkan pada kelompok kendaraan 78% pada 11 minggu dan 42% pada 12 bulan. Jumlah rata-rata actinic keratosis pada kelompok Picato adalah 5,7 pada awal, 0,8 pada minggu 11 dan 0,9 pada 12 bulan versus 5,8 pada awal, 1,0 pada minggu 11 dan 1,2 pada 12 bulan pada kelompok dengan kendaraan.
Hasil keamanan penelitian ini sebanding dengan profil keamanan Picato gel 150 mcg / g saja.
Pengalaman dengan perawatan permukaan yang lebih besar
Dalam studi double-blind, terkontrol kendaraan yang dilakukan untuk mengevaluasi paparan sistemik, Picato 500 mcg / g, dalam jumlah 4 tabung, diterapkan setiap hari ke area perawatan yang berdekatan berukuran 100 cm2 selama 2 hari berturut-turut. . Hasilnya menunjukkan tidak ada penyerapan sistemik.
Picato 500 mcg / g ditoleransi dengan baik bila diterapkan pada area perawatan yang berdekatan berukuran 100 cm2 pada batang dan ekstremitas.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Picato di semua subset populasi pediatrik dalam pengobatan keratosis aktinik (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
Populasi lansia
Dari 1.165 pasien yang diobati dengan Picato dalam studi klinis keratosis aktinik yang dilakukan dengan gel ingenol mebutate, 656 pasien (56%) berusia "65 tahun ke atas, sementara 241 pasien (21%)" berusia 65 tahun atau lebih.75 tahun. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan kemanjuran yang diamati antara pasien yang lebih muda dan pasien yang lebih tua.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Profil farmakokinetik sistemik ingenol mebutate dan metabolitnya belum ditentukan pada manusia karena tidak adanya kadar darah yang dapat diukur setelah pemberian kulit.
Tidak ada penyerapan sistemik yang terdeteksi baik pada atau di atas batas deteksi minimum (0,1 ng / ml) ketika Picato 500 mcg / g, dalam jumlah 4 tabung, diterapkan untuk pengobatan keratosis aktinik pada "area 100 cm2 pada punggung lengan bawah pasien sekali sehari selama 2 hari berturut-turut.
Hasil studi in vitro menunjukkan bahwa ingenol mebutate tidak menghambat atau menginduksi isoform sitokrom P450 manusia.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas.
Studi keamanan praklinis menunjukkan bahwa pemberian topikal gel ingenol mebutate dapat ditoleransi dengan baik, dengan kemungkinan kasus iritasi kulit yang reversibel dan risiko toksisitas sistemik yang dapat diabaikan di bawah kondisi penggunaan yang direkomendasikan.
Pada tikus, ingenol mebutate tidak terkait dengan efek pada perkembangan janin pada dosis intravena hingga 5 g / kg / hari (30 g / m2 / hari).Pada kelinci, tidak ada kelainan utama yang diamati. o Varian janin minor diamati pada janin dari ibu yang diobati dengan dosis 1 mcg/kg/hari (12 mcg/m2/hari).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
alkohol isopropil
Hidroksietilselulosa
Asam sitrat monohidrat
Natrium sitrat
Benzil alkohol
Air yang dimurnikan
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Tabung harus dibuang setelah pembukaan pertama.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tabung laminasi dosis tunggal dengan lapisan internal High Density Polyethylene (HDPE) dan aluminium sebagai lapisan penghalang. tutup HDPE.
Picato 150 mcg / g gel tersedia dalam kemasan yang berisi 3 tabung dengan gel masing-masing 0,47 g.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/12/796/001
042513010
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 15 November 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Juli 2015