Bahan aktif: Estradiol
Vagifem 25 mikrogram tablet vagina dilapisi film
Sisipan paket Vagifem tersedia untuk ukuran paket:- Vagifem 25 mikrogram tablet vagina dilapisi film
- Vagifem 10 mikrogram tablet vagina
Indikasi Mengapa Vagifem digunakan? Untuk apa?
VAGIFEM termasuk dalam kelompok obat yang disebut estrogen.
Ini digunakan untuk pengobatan vaginitis defisiensi estrogen atrofi.
Pengalaman pada wanita di atas usia 65 tahun terbatas.
Kontraindikasi Ketika Vagifem tidak boleh digunakan
Jangan gunakan "Vagifem":
- jika Anda pernah, pernah atau diduga menderita kanker payudara
- jika Anda pernah atau diduga menderita tumor ganas yang pertumbuhannya sensitif terhadap estrogen, misalnya di endometrium (lapisan rahim)
- jika Anda pernah atau pernah dirawat di masa lalu untuk pembekuan darah di arteri atau vena kaki, atau di paru-paru atau bagian tubuh lainnya (embolus)
- jika Anda menderita angina (nyeri dada parah) atau jika Anda pernah mengalami infark miokard atau stroke
- jika Anda menderita porfiria (penyakit metabolisme bawaan karena perubahan metabolisme pigmen darah)
- jika Anda hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Vagifem
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut, harap beri tahu dokter Anda sebelum memulai terapi dengan "Vagifem':
- jika 12 bulan belum berlalu sejak siklus menstruasi terakhir
- jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit hati yang parah di masa lalu
- jika Anda mengalami menstruasi yang tidak teratur atau pendarahan vagina baru-baru ini
- jika Anda memiliki atau pernah mengalami "hiperplasia endometrium" (penebalan lapisan rahim)
- jika Anda memiliki salah satu masalah herediter langka berikut: intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
Berikan perhatian khusus saat menggunakan "Vagifem":
Sebelum memulai HRT, dokter Anda akan menanyakan riwayat kesehatan pribadi dan keluarga Anda. Dokter Anda mungkin akan melakukan pemeriksaan payudara dan / atau panggul (perut bagian bawah) dan pemeriksaan ginekologi untuk Anda.
Setelah HRT dimulai, pemeriksaan kesehatan rutin (setidaknya setiap tahun) akan tetap dilakukan untuk menilai secara akurat risiko dan manfaat dari melanjutkan terapi.
- Menjalani skrining mamografi dan sitologi vagina (tes PAP) secara berkala.
- Periksa secara teratur apakah ada perubahan pada payudara seperti lekukan kecil di kulit, perubahan pada puting susu, atau pengerasan yang terlihat atau terlihat.
Beberapa kondisi bisa menjadi lebih buruk selama HRT. Jadi, jika Anda pernah, pernah, atau berisiko mengalami salah satu kondisi berikut, dokter Anda mungkin meminta pemeriksaan lebih sering:
- fibroid rahim atau endometriosis (adanya lapisan rahim di lokasi abnormal) "
- pembentukan gumpalan darah di kaki atau paru-paru (lihat bagian "Gumpalan darah")
- anggota keluarga tingkat pertama yang pernah atau pernah menderita kanker payudara atau tumor yang pertumbuhannya sensitif terhadap estrogen (misalnya, kanker rahim atau ovarium)
- hipertensi (tekanan darah tinggi)
- gangguan hati
- diabetes
- batu empedu
- migrain atau sakit kepala parah
- lupus eritematosus sistemik (penyakit autoimun)
- epilepsi (penyakit yang menyebabkan kejang)
- asma
- otosklerosis (penyakit telinga tengah herediter)
- hipertrigliseridemia (peningkatan trigliserida darah)
- gagal jantung atau ginjal.
Jika Anda melihat perubahan pada salah satu kondisi di atas dan menggunakan Vagifem, beri tahu dokter Anda.
Karena pemberian topikal vagifem dan konsentrasi rendah estradiol yang terkandung di dalamnya, kambuh atau memburuknya kondisi di atas, serta munculnya kondisi yang disebutkan di atas, lebih kecil kemungkinannya daripada yang diamati dengan pengobatan estrogenik sistemik.
Anda harus segera menghentikan pengobatan dengan "Vagifem" dan menghubungi dokter Anda:
- jika kulit Anda menjadi kuning (jaundice)
- jika Anda melihat peningkatan yang signifikan dalam tekanan darah
- jika Anda melihat sakit kepala parah yang tiba-tiba (seperti migrain)
- dalam kasus kehamilan.
Efek pada sistem kardiovaskular
Penyakit jantung
HRT tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menderita atau baru saja menderita penyakit jantung. Jika Anda memiliki penyakit jantung, beri tahu dokter Anda tentang memulai HRT. HRT tidak memiliki efek pencegahan pada penyakit jantung.
Studi dengan HRT yang mengandung estrogen terkonjugasi dan medroksiprogesteron asetat sebagai progestogen telah menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko penyakit jantung selama tahun pertama pengobatan. Untuk jenis HRT lain, risikonya cenderung serupa, meski belum terbukti.
Segera beri tahu dokter jika Anda mengalami nyeri dada yang menjalar ke lengan atau leher dan berhenti minum obat sampai dokter mengizinkan Anda melanjutkan. Nyeri ini bisa jadi merupakan gejala penyakit jantung.
Pukulan
Penelitian terbaru menunjukkan sedikit peningkatan risiko stroke terkait dengan penggunaan HRT. Faktor lain yang dapat meningkatkan risiko stroke meliputi:
- usia
- tekanan darah tinggi
- merokok
- konsumsi alkohol berlebihan
- detak jantung tak teratur.
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki salah satu faktor di atas atau jika Anda pernah mengalami stroke di masa lalu untuk mempertimbangkan memulai HRT..
Data sebagai perbandingan
Untuk wanita yang bukan pengguna HRT, sekitar 3 kasus stroke per 1.000 wanita berusia 50-59 tahun dan sekitar 11 per 1.000 wanita berusia 60-69 telah diperkirakan selama 5 tahun.
Untuk wanita yang menggunakan HRT, ada 4 stroke per 1.000 wanita berusia 50-59 tahun dan 15 per 1.000 wanita berusia 60-69 tahun.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami sakit kepala seperti migrain yang tidak dapat dijelaskan dengan atau tanpa gangguan penglihatan, dan berhenti minum obat sampai dokter mengizinkan Anda untuk melanjutkan.
Sakit kepala seperti migrain bisa menjadi gejala awal stroke.
Trombus
HRT dapat meningkatkan risiko pembentukan gumpalan darah di dalam vena (juga disebut sebagai deep vein thrombosis atau DVT), terutama selama tahun pertama pengobatan. Gumpalan darah ini tidak berbahaya sebagian besar waktu, tetapi jika mereka putus. dan perjalanan ke paru-paru, mereka dapat menyebabkan nyeri dada, kesulitan bernapas, kolaps dan bahkan kematian. Kondisi ini disebut sebagai emboli paru atau PE.
Trombosis vena dalam dan emboli paru adalah contoh kondisi yang dikenal sebagai tromboemboli vena atau VTE.
Anda berisiko untuk pembentukan trombus jika:
- jika Anda gemuk
- jika Anda pernah mengalami pembekuan darah sebelumnya
- jika anggota keluarga tingkat pertama Anda memiliki pembekuan darah di masa lalu
- jika Anda pernah mengalami satu kali atau lebih keguguran
- jika Anda memiliki masalah pembekuan yang memerlukan pengobatan dengan antikoagulan (obat seperti warfarin)
- jika Anda harus tidak dapat bergerak untuk waktu yang lama karena operasi besar, trauma atau penyakit
- jika Anda memiliki kondisi langka seperti lupus eritematosus sistemik (SLE).
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki salah satu kondisi yang tercantum di atas untuk mempertimbangkan memulai HRT.
Data sebagai perbandingan
Untuk wanita yang bukan pengguna HRT, sekitar 3 kasus VTE per 1.000 wanita berusia 50-59 tahun dan sekitar 8 per 1.000 wanita berusia 60-69 tahun telah diperkirakan selama 5 tahun.
Untuk wanita yang menggunakan HRT, kasus VTE menjadi 7 per 1.000 wanita berusia 50-59 tahun dan 17 kasus VTE per 1.000 wanita berusia 60-69 tahun.
Segera beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami edema yang menyakitkan pada tungkai bawah (kaki bengkak), nyeri dada tiba-tiba atau kesulitan bernapas, dan berhenti minum obat sampai dokter mengizinkan Anda melanjutkan.Masalah ini bisa jadi merupakan gejala tromboemboli.
Beri tahu dokter Anda jika Anda perlu menjalani operasi.
HRT akan dihentikan 4 sampai 6 minggu sebelum operasi untuk mengurangi risiko pembekuan darah.Dokter Anda akan menyarankan Anda untuk melanjutkan HRT.
Efek pada risiko kanker
Kanker payudara
Wanita yang pernah atau pernah menderita kanker payudara sebaiknya tidak menggunakan HRT.
Mengambil HRT sedikit meningkatkan risiko kanker payudara serta terlambatnya menopause.
Risiko seorang wanita pascamenopause yang telah menggunakan HRT hanya estrogen selama 5 tahun setara dengan wanita pada usia yang sama yang masih menstruasi pada saat itu dan yang tidak menggunakan HRT. Risiko bagi wanita yang menggunakan kombinasi estrogen / progestogen HRT lebih tinggi daripada wanita yang menggunakan estrogen saja (tetapi kombinasi estrogen-progestogen memiliki manfaat untuk endometrium, lihat bagian "Kanker endometrium").
Untuk semua HRT, risiko tambahan kanker payudara menjadi jelas dalam beberapa tahun setelah memulai terapi dan meningkat dengan durasi penggunaan, tetapi kembali ke awal dalam waktu sekitar 5 tahun setelah penghentian pengobatan.
Risiko kanker payudara juga meningkat:
- jika Anda memiliki kerabat tingkat 1 (ibu, saudara perempuan atau nenek) yang menderita kanker payudara
- jika Anda mengalami obesitas.
Data sebagai perbandingan
Di antara wanita berusia 50-an yang tidak menggunakan HRT, sekitar 32 kanker payudara didiagnosis per 1.000 wanita dalam periode hingga usia 65 tahun. Di antara wanita yang memulai HRT hanya estrogen pada usia 50 dan memakainya selama 5 tahun, akan ada 33-34 per 1.000 wanita yang didiagnosis dengan kanker payudara (1-2 kasus tambahan).
Jika asupan dilanjutkan selama 10 tahun, kanker payudara didiagnosis menjadi 37 per 1.000 wanita (5 kasus tambahan).
Untuk wanita yang memulai kombinasi estrogen-progestagen HRT pada usia 50 dan meminumnya selama 5 tahun, akan ada 38 kanker payudara yang didiagnosis per 1.000 wanita (6 kasus tambahan).
Jika asupan dilanjutkan selama 10 tahun, kanker payudara yang terdiagnosis menjadi 51 per 1.000 wanita (19 kasus tambahan).
Temui dokter Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami perubahan payudara seperti depresi kecil di kulit, perubahan pada puting susu, atau pengerasan yang terlihat atau terlihat.
Kanker endometrium (kanker pada lapisan rahim)
Mengambil HRT hanya estrogen untuk waktu yang lama dapat meningkatkan risiko kanker endometrium.
Mengambil progestogen selain estrogen mengurangi risiko tambahan.
Dosis estradiol pada Vagifem rendah dan pengobatannya bersifat lokal. Penyerapan sistemik sederhana dapat terjadi pada beberapa pasien.
Jika rahim masih ada, dokter Anda akan mempertimbangkan apakah perlu untuk meresepkan estrogen terkait progestogen atau kombinasi estrogen-progestagen HRT.
Jika rahim telah diangkat (dengan histerektomi), dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda apakah sebaiknya hanya menggunakan estrogen tanpa progestogen yang terkait.
Jika rahim telah diangkat sebagian karena endometriosis, sisa-sisa endometrium yang tersisa mungkin berisiko. Dokter Anda kemudian akan mendiskusikan dengan Anda kelayakan penggunaan estrogen-progestagen HRT.
Data sebagai perbandingan
Di antara wanita yang memiliki rahim yang tidak diobati dengan HRT, sekitar 5 kasus kanker endometrium didiagnosis per 1.000 wanita berusia 50-65.
Di antara wanita yang menggunakan HRT hanya estrogen, jumlahnya meningkat 2 sampai 12 kali lipat sebagai fungsi dari dosis dan durasi pengobatan.
Menambahkan progestogen ke estrogen HRT secara substansial mengurangi risiko kanker endometrium.
Munculnya perdarahan atau bercak intermenstrual (keputihan intermenstruasi kecil) terutama selama pengobatan pertama tidak perlu membuat Anda khawatir.
Temui dokter Anda jika terobosan perdarahan atau bercak terus terjadi setelah bulan-bulan pertama pengobatan, muncul setelah beberapa bulan pengobatan atau berlanjut setelah penghentian pengobatan: gejala-gejala ini dapat menunjukkan penebalan endometrium.
Kanker ovarium
Kanker ovarium (kanker indung telur) adalah kondisi yang sangat langka tetapi serius. Diagnosis sulit karena gejala yang jelas sering tidak ada.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan HRT hanya estrogen selama lebih dari 5 tahun meningkatkan risiko kanker ovarium.Tidak diketahui apakah jenis HRT lain dapat meningkatkan risiko dengan cara yang sama.
Demensia
HRT tidak memiliki efek pencegahan pada kehilangan memori. Sebuah penelitian pada wanita yang memulai kombinasi HRT estrogen-progestagen setelah usia 65 tahun menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko demensia.
Kondisi lain
Wanita dengan hipertrigliseridemia yang menggunakan HRT mungkin mengalami peningkatan trigliserida darah yang berlebihan yang dapat menyebabkan pankreatitis.
Jika Anda menggunakan terapi penggantian tiroid (berdasarkan tiroksin) peringatkan dokter Anda, yang mungkin memerlukan pemeriksaan fungsi tiroid yang lebih sering.
HRT dapat mempengaruhi hasil beberapa tes darah atau urin. Beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Vagifem jika dia meminta Anda untuk menjalani tes hormon.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Vagifem
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain - bahkan yang tidak diresepkan.
Namun, karena Vagifem diberikan secara lokal dan mengandung estradiol dosis rendah, interaksi dengan produk obat lain dianggap tidak mungkin terjadi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
"Vagifem" tidak diindikasikan pada kehamilan.
Jika Anda sedang atau menduga bahwa Anda sedang hamil, jangan minum obat ini. Jika Anda hamil, hentikan ini m
Waktunya memberi makan
jika Anda sedang menyusui, jangan minum obat ini.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Bukan siapa-siapa.
Informasi penting tentang beberapa bahan "Vagifem"
Vagifem mengandung laktosa. Jika dokter Anda telah mendiagnosis Anda dengan "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dia sebelum minum obat ini."
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Vagifem: Dosis
Selalu gunakan Vagifem persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.
Dosis
Vagifem diberikan secara intravaginal menggunakan aplikator khusus Dosis awal: satu tablet vagina sehari selama dua minggu.
Dosis pemeliharaan: satu tablet vagina dua kali seminggu.
Perawatan dapat dimulai kapan saja.
Jika dosis terlewatkan, itu harus diambil segera setelah Anda ingat. Hindari mengambil dosis ganda.
Untuk memulai dan melanjutkan pengobatan gejala pascamenopause, dosis efektif terendah harus digunakan untuk durasi sesingkat mungkin.
Vagifem dapat digunakan pada wanita dengan rahim utuh dan wanita histerektomi.
Penyerapan minimal dapat terjadi selama pengobatan, terutama dalam dua minggu pertama, tetapi karena kadar plasma estradiol setelah dua minggu pertama biasanya tidak melebihi yang ditemukan pada periode pascamenopause, penambahan progestogen tidak dianjurkan.
Terapi harus dilanjutkan hanya selama manfaat yang diperoleh dalam menghilangkan gejala yang parah lebih besar daripada risikonya.
Administrasi
- Keluarkan satu lepuh dan buka di ujungnya seperti yang ditunjukkan.(Ilustrasi)
- Masukkan aplikator dengan hati-hati ke dalam vagina sampai resistensi terpenuhi (Ilustrasi)
- Untuk melepaskan tablet, tekan tombol dengan hati-hati hingga Anda mendengar bunyi klik. Tablet dengan demikian segera dilindungi oleh dinding vagina. Itu tidak akan jatuh jika berdiri atau berjalan. (ilustrasi)
- Keluarkan aplikator dan buang.
Melupakan aplikasi
Jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan apa yang terlupakan. Jika Anda lupa minum tablet vagina, minumlah segera setelah Anda ingat.
Kehilangan satu atau lebih tablet Vagifem dapat meningkatkan kemungkinan perdarahan atau bercak.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Vagifem
Gejala overdosis mungkin termasuk: mual, muntah.
Gejala-gejala ini hilang setelah penghentian pengobatan atau pengurangan dosis.
Dalam kasus asupan dosis obat yang berlebihan secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
JIKA ANDA RAGU MENGGUNAKAN VAGIFEM, SILAHKAN HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Efek Samping Apa efek samping Vagifem
Seperti semua obat, "Vagifem" dapat memiliki efek samping yang umumnya hilang setelah bulan-bulan pertama pengobatan yang dapat dibagi sebagai berikut:
lebih dari 640 pasien telah diobati dengan Vagifem dalam berbagai uji klinis, termasuk lebih dari 200 pasien yang dirawat selama 28-64 minggu. Efek samping yang pasti terkait dengan pemberian estrogen yang terjadi dengan insiden tinggi pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati (plasebo), diklasifikasikan sebagai "Umum (> 1/100;
Tingkat deteksi spontan efek samping terkait Vagifem adalah sekitar 1 kasus per 10.000 pasien tahun. Efek samping yang peningkatan frekuensinya tidak ditemukan dalam uji klinis, tetapi dilaporkan secara spontan dan yang menurut pendapat bulat dianggap mungkin terkait dengan pengobatan dengan Vagifem oleh karena itu diklasifikasikan sebagai "Sangat jarang (
Pengalaman pasca-pemasaran tidak harus dilaporkan, terutama untuk reaksi merugikan yang ringan dan sudah dikenali. Oleh karena itu, frekuensi yang disajikan harus ditafsirkan berdasarkan hal di atas.
Efek samping obat yang paling sering dilaporkan adalah: perdarahan dan gangguan vagina. Efek samping yang berhubungan dengan terapi estrogen seperti nyeri payudara, edema perifer dan perdarahan pascamenopause kemungkinan besar hanya muncul pada awal pengobatan dengan Vagifem.
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan terkait dengan pengobatan estrogen:
- Infark miokard dan penyakit jantung
- Kolelitiasis
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan: chloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, purpura vaskular, pruritus
- Kandidiasis vagina
- Risiko terkena kanker endometrium (lihat bagian 4.4)
- hiperplasia endometrium atau fibroid rahim yang membesar *
- tromboemboli vena
- Insomnia
- Epilepsi
- Gangguan libido
- Memburuknya asma
- Kemungkinan demensia (lihat bagian 4.4).
* Pada wanita yang tidak menjalani histerektomi
Biasanya, efek samping tidak umum dan tidak berlangsung lama.
Anda harus berhenti minum "Vagifem" dan hubungi dokter Anda:
- jika pembentukan trombus terjadi (lihat bagian "Thrombus")
- jika Anda tiba-tiba memiliki penglihatan yang buruk, sakit kepala parah atau migrain (lihat bagian "Stroke")
- jika Anda mengalami nyeri dada mendadak yang menyebar ke lengan atau leher Anda (lihat bagian "Penyakit jantung")
- jika kulit Anda menjadi kuning (jaundice)
- dalam kasus kehamilan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Vagifem dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Vagifem setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Jangan simpan di lemari es. Simpan wadah di karton luar.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Vagifem?
Satu tablet vagina berlapis film mengandung:
Bahan aktif: estradiol 25 mikrogram (sebagai estradiol hemihydrate)
Eksipien: hypromellose, laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat
Lapisan film: hypromellose dan macrogol 6000.
Seperti apa rupa Vagifem dan isi paketnya
Vagifem hadir dalam bentuk tablet vagina berlapis film.
Setiap tablet ditempatkan dalam aplikator sekali pakai.
Aplikator dikemas dalam lepuh.
Setiap paket berisi 15 aplikator. Tablet diukir dengan NOVO 279.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
VAGIFEM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet vagina salut selaput mengandung: Bahan aktif. Estradiol: 25 mcg (sebagai estradiol hemihydrate) dari
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet vagina berlapis film.
Tablet berlapis film bikonveks putih yang diukir dengan NOVO 279. Diameter: 6 mm.
Vagifem dalam tablet hidrofilik, dengan matriks yang berasal dari selulosa yang terhidrasi dalam kontak dengan kelembaban, melepaskan 17β-estradiol.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Vagifem diindikasikan untuk pengobatan vaginitis defisiensi estrogen atrofi.
Pengalaman dalam merawat wanita di atas usia 65 tahun terbatas.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Vagifem diberikan secara intravaginal menggunakan aplikator khusus Dosis awal: satu tablet vagina sehari selama dua minggu Dosis pemeliharaan: satu tablet vagina dua kali seminggu.
Perawatan dapat dimulai kapan saja. Jika ada dosis yang terlewat, sebaiknya diminum segera setelah Anda ingat, dan hindari penggunaan dosis ganda. Untuk memulai dan melanjutkan pengobatan gejala pascamenopause, dosis efektif terendah harus digunakan untuk durasi sesingkat mungkin (lihat juga bagian 4.4). Vagifem dapat digunakan pada wanita dengan rahim utuh dan pada wanita histerektomi. Selama pengobatan. Minimal penyerapan dapat terjadi, terutama dalam dua minggu pertama, tetapi karena kadar plasma estradiol setelah dua minggu pertama biasanya tidak melebihi yang ditemukan pada periode pascamenopause, penambahan progestogen tidak dianjurkan. Terapi harus dilanjutkan hanya selama manfaat yang diperoleh dalam menghilangkan gejala yang parah lebih besar daripada risikonya.
Administrasi
Buka blister dari sisi tombol.
Masukkan aplikator ke dalam vagina sampai resistensi terpenuhi (8-10 cm).
Lepaskan tablet dengan menekan tombol.
Lepaskan aplikator dan buang.
04.3 Kontraindikasi
- Kanker payudara saat ini, masa lalu atau dugaan
- Tumor ganas bergantung estrogen saat ini atau yang dicurigai (misalnya kanker endometrium)
- Pendarahan genital yang tidak terdiagnosis
- Hiperplasia endometrium yang tidak diobati
- Tromboemboli vena idiopatik sebelumnya atau saat ini (trombosis vena dalam, emboli paru)
- Diketahui hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
- Porfiria
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Untuk pengobatan gejala pascamenopause, terapi penggantian hormon (HRT) hanya boleh dimulai jika gejalanya sedemikian rupa sehingga mempengaruhi kualitas hidup. Dalam semua kasus, analisis 'manfaat dan risiko yang cermat harus dilakukan setidaknya setiap tahun dan HRT hanya boleh dilanjutkan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Pemeriksaan klinis / tindak lanjut
Sebelum memulai atau memulai kembali HRT, riwayat medis pribadi dan keluarga yang lengkap harus dievaluasi. Pemeriksaan umum dan ginekologi (termasuk pemeriksaan fisik panggul dan payudara) harus dipandu oleh riwayat klinis dan kontraindikasi serta peringatan penggunaan obat. Selama pengobatan dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan klinis berkala yang frekuensi dan sifatnya harus disesuaikan dengan setiap wanita. Pasien harus disarankan untuk melaporkan setiap perubahan pada payudara mereka ke dokter mereka (lihat "Kanker payudara" di bawah). Investigasi klinis, termasuk mamografi, harus dilakukan sesuai dengan protokol klinis yang diterima saat ini dan kebutuhan klinis setiap kasus.
Kondisi yang memerlukan kontrol khusus
Jika salah satu dari kondisi berikut muncul, telah bermanifestasi sebelumnya, dan / atau memburuk selama kehamilan atau pengobatan hormonal sebelumnya, disarankan untuk mengevaluasi wanita dengan hati-hati. Perlu dicatat bahwa kondisi ini dapat kambuh atau memburuk selama pengobatan dengan Vagifem, khususnya:
- Leiomioma (fibroid rahim) atau endometriosis
- Riwayat atau faktor risiko penyakit tromboemboli (lihat di bawah)
- Hipertensi
- Hepatopati (misalnya adenoma hati)
- Diabetes mellitus dengan atau tanpa komplikasi vaskular
- Kolelitiasis
- Migrain atau sakit kepala (parah)
- Lupus eritematosus sistemik
- Riwayat hiperplasia endometrium (lihat di bawah)
- Epilepsi
- asma
- Otosklerosis
Karena pemberian topikal Vagifem dan konsentrasi rendah estradiol yang terkandung di dalamnya, kekambuhan atau peningkatan kondisi di atas lebih kecil kemungkinannya daripada yang diamati dengan pengobatan estrogen sistemik.
Alasan penghentian segera terapi
Terapi harus dihentikan jika ada kontraindikasi dan dalam situasi berikut:
- Penyakit kuning dan penurunan fungsi hati - Peningkatan tekanan darah yang signifikan
- Munculnya sakit kepala seperti migrain
- Kehamilan
Hiperplasia endometrium
Wanita dengan uterus utuh dengan perdarahan abnormal dengan etiologi yang tidak pasti atau wanita dengan uterus utuh yang sebelumnya diobati dengan estrogen yang tidak seimbang harus dievaluasi secara hati-hati untuk kemungkinan hiperstimulasi / neoplasma ganas endometrium sebelum memulai pengobatan dengan Vagifem. Hiperplasia dan karsinoma endometrium meningkat setelah pemberian oral estrogen saja untuk waktu yang lama (lihat bagian 4.8) Penambahan progestogen setidaknya selama 12 hari dari siklus pada wanita yang tidak menjalani histerektomi secara signifikan mengurangi risiko ini. Dosis estradiol pada Vagifem rendah dan pengobatannya bersifat lokal. Penyerapan sistemik sederhana dapat terjadi pada beberapa pasien. Namun, pengobatan dengan Vagifem tidak terkait dengan peningkatan risiko hiperplasia endometrium atau karsinoma rahim. Karena "tidak ada efek sistemik yang diamati selama pengobatan estrogenik topikal dengan Vagifem, pilihan" setiap penambahan progestogen ditunda untuk evaluasi dokter.
Umumnya, terapi penggantian estrogen tidak boleh diresepkan lebih dari satu tahun tanpa melakukan evaluasi klinis lain termasuk pemeriksaan ginekologi. Jika perdarahan terobosan dan bercak terjadi pada bulan-bulan pertama pengobatan atau jika episode tersebut muncul setelah beberapa waktu dari awal terapi, atau berlanjut setelah penghentian terapi, penyebab fenomena ini harus dipastikan; juga dengan cara biopsi dari " endometrium yang ditujukan untuk menyingkirkan neoplasma ganas endometrium. Stimulasi estrogen yang tidak seimbang dapat menyebabkan transformasi premalignant atau maligna dari fokus residual endometriosis. Oleh karena itu, penambahan progestogen ke HRT hanya direkomendasikan pada wanita yang menjalani histerektomi untuk endometriosis. terutama dalam kasus residual endometriosis.
Vagifem adalah persiapan estradiol dosis rendah lokal, oleh karena itu kekambuhan kondisi berikut lebih kecil kemungkinannya dibandingkan dengan pengobatan estrogenik sistemik.
Kanker payudara
Sebuah uji klinis terkontrol plasebo acak, studi Inisiatif Kesehatan Wanita (WHI) dan studi epidemiologis termasuk Studi Jutaan Wanita (MWS) telah menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang telah mengambil persiapan berdasarkan kanker payudara untuk banyak kombinasi estrogen, atau estrogen-progestogen atau tibolone untuk HRT (lihat bagian 4.8) Untuk semua obat yang terdaftar dalam HRT, risiko berlebih menjadi jelas dalam beberapa tahun penggunaan dan meningkat seiring durasi penggunaan tetapi kembali ke baseline dalam beberapa tahun. (paling lama lima) tahun setelah menghentikan pengobatan Pada MWS, risiko relatif kanker payudara dengan estrogen kuda terkonjugasi (CEE) atau estradiol (E2) lebih tinggi ketika progestogen ditambahkan baik dalam rejimen berurutan dan rejimen berkelanjutan terlepas dari jenis progestin. Tidak ada bukti risiko yang berbeda antara cara pemberian yang berbeda Dalam studi WHI, pemberian kombinasi terus menerus dari estrogen kuda terkonjugasi dan medroxyprogesterone acetate (CEE + MPA) dikaitkan dengan kanker payudara yang sedikit lebih besar dan memiliki metastasis yang lebih sering. di kelenjar getah bening lokal daripada plasebo HRT, terutama kombinasi estrogen-progestagen, meningkatkan kepadatan gambar mamografi yang dapat mempengaruhi deteksi radiologis kanker payudara.
Tromboemboli vena
HRT dikaitkan dengan peningkatan risiko relatif mengembangkan tromboemboli vena (VTE), yaitu trombosis vena dalam atau emboli paru. Sebuah uji coba terkontrol secara acak dan studi epidemiologi telah menunjukkan peningkatan risiko 2 hingga 3 kali lipat pada wanita yang menggunakan HRT dibandingkan dengan wanita yang bukan pengguna HRT. Pada yang terakhir, diperkirakan jumlah kasus tromboemboli vena yang akan terjadi selama periode 5 tahun adalah sekitar 3 kasus per 1000 wanita berusia antara 50 dan 59 tahun, dan 8 per 1000 wanita berusia antara 60 dan 69 tahun. Diperkirakan pada wanita sehat yang menggunakan HRT selama 5 tahun, jumlah kasus tambahan tromboemboli vena selama periode 5 tahun adalah 2-6 kasus (perkiraan terbaik = 4) per 1000 wanita usia. 515 kasus (perkiraan terbaik = 9) per 1000 wanita berusia 60-69. Peristiwa ini lebih mungkin terjadi pada tahun pertama HRT dibandingkan tahun-tahun berikutnya. Faktor risiko yang diakui secara umum untuk tromboemboli vena meliputi: riwayat keluarga atau pribadi, obesitas berat (IMT > 30 kg/m2), lupus eritematosus sistemik. Tidak ada konsensus tentang kemungkinan peran varises dalam tromboemboli vena Pasien dengan riwayat tromboemboli vena atau dengan keadaan trombofilik yang diketahui memiliki peningkatan risiko tromboemboli vena.HRT dapat meningkatkan risiko ini. Sebuah "riwayat pribadi atau keluarga episode tromboemboli, atau aborsi spontan berulang, harus dievaluasi dengan baik untuk mengecualikan kecenderungan untuk trombosis. Sampai" evaluasi lengkap faktor trombofilik telah dilakukan atau terapi antikoagulan dimulai, recourse HRT pada wanita tersebut harus dianggap sebagai kontraindikasi. Wanita yang sudah diobati dengan antikoagulan memerlukan penilaian yang cermat dari rasio manfaat/risiko HRT.
Risiko tromboemboli vena dapat "meningkat sementara dalam hal imobilisasi berkepanjangan, trauma atau operasi besar. Seperti pada semua pasien, pada periode pasca operasi perhatian khusus harus diberikan pada tindakan profilaksis yang bertujuan untuk mencegah episode tromboemboli vena akibat Pembedahan. Ketika imobilisasi berkepanjangan diantisipasi setelah operasi elektif, terutama operasi perut atau operasi ortopedi ekstremitas bawah, penghentian sementara HRT harus dipertimbangkan jika memungkinkan 4-6 minggu sebelum operasi.HRT tidak boleh dilanjutkan sampai setelah mobilisasi lengkap wanita tersebut.
Jika tromboemboli vena berkembang setelah memulai terapi, obat harus dihentikan. Wanita harus disarankan untuk segera menghubungi dokter mereka jika gejala mengacu pada tromboemboli vena terjadi (misalnya ekstremitas bawah bengkak dan nyeri, nyeri dada mendadak, dyspnoea),
Penyakit jantung koroner (CAD)
Uji coba terkontrol secara acak tidak menunjukkan manfaat kardiovaskular dalam pengobatan kombinasi berkelanjutan dengan estrogen terkonjugasi dan medroxyprogeserone acetate (MPA). Dua uji klinis besar (WHI dan HERS atau Studi Penggantian Jantung dan Estrogen / progestin) menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko morbiditas kardiovaskular pada tahun pertama pengobatan dan tidak ada manfaat keseluruhan Untuk jenis HRT lain hanya tersedia data terbatas. uji coba terkontrol yang telah meneliti efek pada morbiditas atau mortalitas kardiovaskular.Oleh karena itu, dipertanyakan apakah kesimpulan ini juga dapat diperluas ke HRT dengan produk lain.
Sebuah uji klinis acak besar (WHI-trial) menunjukkan, sebagai efek sekunder, peningkatan risiko stroke iskemik pada wanita sehat selama terapi kombinasi berkelanjutan dengan estrogen terkonjugasi dan MPA. Pada wanita yang tidak diobati dengan HRT, jumlah kasus stroke yang dapat terjadi selama periode 5 tahun diperkirakan sekitar 3 per 1000 wanita berusia 50-59 dan 11 per 1000 wanita berusia 60-69. Diperkirakan bahwa untuk wanita yang menggunakan estrogen terkonjugasi dan MPA selama 5 tahun, jumlah kasus tambahan adalah antara 0 dan 3 (perkiraan terbaik = 1) per 1000 wanita berusia 50-59 dan antara 1 dan 9 (perkiraan terbaik = 4) per 1000 wanita berusia 60-69 tahun. Tidak diketahui apakah peningkatan risiko ini juga meluas ke HRT dengan produk lain.
HRT estrogen jangka panjang (setidaknya 5-10 tahun) pada wanita histerektomi telah ditunjukkan dalam beberapa studi epidemiologi terkait dengan peningkatan risiko kanker ovarium.Tidak pasti apakah HRT jangka panjang dengan produk kombinasi melibatkan efek yang berbeda. risiko dari yang hadir dengan estrogen saja.
Demensia
Tidak ada bukti konklusif dari peningkatan fungsi kognitif Dari studi WHI ada bukti peningkatan risiko kemungkinan demensia pada wanita yang memulai pengobatan kombinasi estrogen terkonjugasi (CEE) + MPA terus menerus setelah usia 65 tahun. Tidak diketahui apakah temuan ini berlaku untuk wanita pascamenopause yang lebih muda atau untuk produk HRT lainnya. Kondisi lain Estrogen dapat menyebabkan retensi air, dan oleh karena itu disarankan untuk memantau wanita dengan penyakit jantung atau penyakit ginjal dengan hati-hati. Wanita dengan insufisiensi ginjal stadium akhir harus diperhatikan dengan perhatian khusus karena "masuk akal untuk mengharapkan peningkatan konsentrasi sirkulasi zat aktif yang terkandung dalam Vagifem.
Kondisi lain
Wanita dengan hipertrigliseridemia yang sudah ada sebelumnya harus diikuti secara ketat selama periode terapi estrogen atau HRT. Sejak ", dalam kondisi ini, kasus peningkatan tajam dalam konsentrasi plasma trigliserida dan pankreatitis akibat terapi estrogen telah dilaporkan.
Estrogen meningkatkan kadar TBG, globulin pengikat tiroid, menghasilkan peningkatan kadar hormon tiroid total yang bersirkulasi, diukur sebagai protein-terikat yodium (PBI), kadar T4 (dengan kromatografi kolom atau radioimmunoassay) atau kadar T3 (dengan radioimmunoassay). Penyerapan resin T3 "berkurang: ini mencerminkan" peningkatan TBG. Fraksi bebas T4 dan T3 tetap tidak terpengaruh. Protein pengikat serum lainnya seperti globulin pengikat kortikosteroid (CBG) juga dapat meningkat dalam serum. globulin pengikat hormon seks ( SHBG), masing-masing menginduksi peningkatan kadar kortikosteroid dan hormon seks yang bersirkulasi. Konsentrasi hormon bebas atau aktif secara biologis tidak berubah. Protein plasma lainnya dapat ditingkatkan (substrat angiotensinogen / renin, alfa-Iantitripsin, seruloplasmin).
Informasi tentang beberapa bahan Vagifem
Vagifem mengandung laktosa: pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena "dosis rendah estradiol yang terkandung dalam Vagifem diberikan secara lokal, diharapkan tidak ada interaksi yang relevan secara klinis.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Vagifem tidak diindikasikan selama kehamilan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan Vagifem, pengobatan harus segera dihentikan. Hasil dari sebagian besar studi epidemiologi tentang paparan janin yang tidak disengaja terhadap estrogen menunjukkan bahwa tidak ada efek teratogenik atau foetotoksik.
Waktunya memberi makan
Vagifem tidak diindikasikan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada efek yang diketahui.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Lebih dari 640 pasien telah diobati dengan Vagifem dalam berbagai uji klinis, termasuk lebih dari 200 pasien yang dirawat selama 28-64 minggu.Efek samping yang pasti terkait dengan pemberian estrogen yang terjadi dengan insiden tinggi pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati (plasebo), diklasifikasikan sebagai "Umum (> 1/100;
Tingkat deteksi spontan efek samping terkait Vagifem adalah sekitar 1 kasus per 10.000 pasien / tahun. Efek samping yang tidak ditemukan peningkatan frekuensi dalam uji klinis, tetapi dilaporkan secara spontan dan yang menurut pendapat bulat dianggap mungkin terkait dengan pengobatan dengan Vagifem karena itu diklasifikasikan sebagai "Sangat jarang (
Pengalaman pasca-pemasaran tidak "dilaporkan, terutama untuk reaksi merugikan yang ringan dan sudah diketahui". Oleh karena itu, frekuensi yang disajikan harus ditafsirkan berdasarkan hal di atas.
Efek samping obat yang paling sering dilaporkan adalah: perdarahan dan gangguan vagina. Efek samping yang berhubungan dengan terapi estrogen seperti nyeri payudara, edema perifer dan perdarahan pascamenopause kemungkinan besar hanya muncul pada awal pengobatan dengan Vagifem.
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan terkait dengan pengobatan estrogen:
- Infark miokard dan penyakit jantung
- Kolelitiasis
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan: chloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, purpura vaskular, pruritus
- Kandidiasis vagina
- Risiko berkembangnya kanker endometrium (lihat bagian 4.4),
- hiperplasia endometrium atau pembesaran fibroid rahim *
- Tromboemboli vena
- Insomnia
- Epilepsi
- Gangguan libido
- Memburuknya asma
- Kemungkinan demensia (lihat bagian 4.4)
* Pada wanita yang tidak menjalani histerektomi Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dengan estrogen sistemik atau estrogen progestagen HRT:
* Kanker payudara
Menurut bukti dari sejumlah besar studi epidemiologi dan studi terkontrol plasebo secara acak, Women's Health Initiative (WHI), risiko keseluruhan kanker payudara meningkat dengan meningkatnya durasi penggunaan HRT pada pasien yang sedang dalam pengobatan dan pada mereka yang baru saja menjalani pengobatan. menggunakannya.
Untuk HRT hanya estrogen, diperkirakan bahwa risiko relatif (RR) dibuktikan dengan analisis ulang data asli dari 51 studi epidemiologi (di mana lebih dari 80% terapi penggantian hormon hanya dengan estrogen) dan dari Studi epidemiologi Million Women Study (MWS), mirip dengan 1,35 (95% CI 1,21-1,49) dan 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
Untuk kombinasi HRT dengan estrogen plus progestogen, beberapa studi epidemiologi telah melaporkan risiko kanker payudara secara keseluruhan lebih tinggi daripada estrogen saja.
Studi MWS melaporkan bahwa penggunaan berbagai jenis kombinasi estrogen-progestagen HRT dikaitkan dengan risiko kanker payudara yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menerima terapi (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) dibandingkan dengan penggunaan estrogen saja (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) atau penggunaan tibolone (RR = 1,45; 95% CI 1,25 - 1,68).
Studi WHI melaporkan perkiraan risiko 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) setelah 5,6 tahun terapi kombinasi estrogen-progestogen HRT (EEC + MPA) pada semua pengguna dibandingkan dengan plasebo.
Risiko absolut yang dihitung oleh studi MWS dan WHI ditunjukkan di bawah ini:
MWS memperkirakan, berdasarkan insiden rata-rata kanker payudara yang diketahui di negara maju, bahwa:
• Untuk wanita yang tidak menggunakan HRT, sekitar 32 dari 1000 wanita diperkirakan terdiagnosis kanker payudara antara usia 50 dan 64 tahun. Untuk 1000 wanita yang menggunakan atau baru saja menggunakan HRT, jumlah kasus tambahan selama periode yang sesuai adalah:
Untuk pengguna terapi penggantian estrogen saja
Antara 0 dan 3 (perkiraan terbaik = 1,5) untuk penggunaan 5 tahun
Antara 3 dan 7 (perkiraan terbaik = 5) untuk penggunaan 10 tahun.
Untuk pengguna kombinasi estrogen plus progestogen HRT
antara 5 dan 7 (perkiraan terbaik = 6) untuk penggunaan 5 tahun
antara 18 dan 20 (perkiraan terbaik = 19) untuk penggunaan 10 tahun
Studi WHI memperkirakan bahwa setelah 5,6 tahun masa tindak lanjut pada wanita berusia 50 hingga 79 tahun, 8 kasus kanker payudara yang lebih invasif per 10.000 wanita/tahun akan disebabkan oleh kombinasi estrogen-progestogen HRT (CEE + MPA). Menurut perhitungan yang diekstrapolasi dari data studi klinis, diperkirakan bahwa:
* Untuk 1000 wanita dalam kelompok plasebo,
atau sekitar 16 kasus kanker payudara invasif akan didiagnosis dalam 5 tahun
* Untuk 1000 wanita yang menggunakan kombinasi estrogen + progestogen HRT (CEE + MPA), jumlah kasus tambahan adalah
Antara 0 dan 9 (perkiraan terbaik = 4) untuk penggunaan 5 tahun
Jumlah kasus tambahan kanker payudara pada wanita yang menggunakan HRT secara umum sama untuk semua wanita yang memulai HRT tanpa memandang usia inisiasi terapi (antara 45 dan 65) (lihat bagian 4.4).
Kanker endometrium
Pada wanita dengan rahim utuh, risiko hiperplasia endometrium dan kanker endometrium meningkat dengan meningkatnya durasi penggunaan estrogen yang tidak seimbang. Menurut data dari studi epidemiologi, perkiraan risiko terbaik adalah bahwa untuk wanita yang tidak menggunakan HRT, sekitar 5 kasus kanker endometrium diperkirakan akan didiagnosis pada setiap 1.000 wanita berusia antara 50 dan 65 tahun. Tergantung pada durasi pengobatan dan dosis estrogen, peningkatan risiko kanker endometrium yang dilaporkan pada wanita yang menggunakan estrogen yang tidak seimbang adalah 2 sampai 12 kali lebih besar daripada mereka yang tidak.
Menambahkan progestogen ke terapi estrogen saja secara signifikan mengurangi risiko tinggi ini.
** Tromboemboli vena seperti trombosis vena dalam di kaki atau emboli panggul dan paru, jauh lebih umum di antara pengguna HRT daripada non-pengguna.Untuk informasi lebih lanjut lihat bagian 4.3 Kontraindikasi dan 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
Vagifem "dimaksudkan untuk pengobatan intravaginal lokal. Dosis estradiol" sangat rendah sehingga sejumlah besar tablet harus diberikan untuk mendekati dosis yang biasanya digunakan untuk penggunaan sistemik. Pengobatan harus simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Estrogen non-terkait alami dan semisintetik ATC G03CA03
Estrogen alami dan semi-sintetik, sederhana (untuk penggunaan vagina). Formulasi aktif, sintetik 17β-estradiol, secara kimiawi dan biologis identik dengan estradiol manusia endogen. 17β-estradiol endogen menginduksi dan mempertahankan karakteristik seksual wanita sekunder dan primer. Efek biologis 17β-estradiol dilakukan melalui serangkaian reseptor spesifik. Kompleks reseptor steroid berikatan dengan DNA seluler dan menginduksi sintesis protein spesifik. Pematangan epitel vagina tergantung pada estrogen. Ini meningkatkan jumlah sel superfisial dan menengah dibandingkan dengan sel basal. Estrogen menjaga pH vagina di bawah 4,5 yang mendukung pertumbuhan flora bakteri normal, dengan Lactobacillus Döderlein mendominasi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Obat estrogenik diserap dengan baik melalui kulit, selaput lendir dan saluran pencernaan. Pemberian estrogen melalui vagina melewati tahap metabolisme pertama. Sebuah acak, double-blind, double-periode crossover studi pusat tunggal dilakukan untuk mengevaluasi farmakokinetik Vagifem Setelah pemberian dosis tunggal Vagifem, konsentrasi plasma maksimum sekitar 175 pmol / L (48 pg / ml) Setelah 14 hari pengobatan, hanya penyerapan marjinal 17β-estradiol dapat ditemukan, dengan tingkat rata-rata dalam kisaran pascamenopause. Studi lain pada pasien yang lebih muda, usia rata-rata 52 tahun, menunjukkan bahwa aplikasi vagina Vagifem selama 12 minggu menginduksi estradiol C rata-rata 50 pg / ml dan tidak ada akumulasi estradiol yang signifikan yang diamati dalam hal AUC0.-24 (Lihat Tabel 1) Konsentrasi rata-rata 17β-estradiol pada setiap titik pada kurva berada dalam kisaran normal pascamenopause.
Parameter farmakokinetik rata-rata ( standar deviasi) untuk estradiol
Kadar estron yang diamati selama 12 minggu pengobatan dengan Vagifem tidak menunjukkan akumulasi dan nilai yang ditemukan berada dalam kisaran normal pascamenopause. Metabolit estrogen terutama diekskresikan dalam urin sebagai glukuronida dan sulfat.
05.3 Data keamanan praklinis
Sejak "17β-estradiol adalah" zat terkenal, dijelaskan dalam literatur farmakotoksikologi, tidak ada penelitian lebih lanjut telah dilakukan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet: Hypromellose Lactose monohydrate Pati jagung Magnesium stearat
Lapisan film: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Jangan simpan di lemari es. Simpan wadah di karton luar.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Setiap tablet ditempatkan dalam aplikator polietilen / polipropilena sekali pakai yang mudah digunakan. Aplikator dikemas dalam blister PVC / aluminium. Setiap paket berisi 3 blister masing-masing terdiri dari 5 aplikator berisi tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Denmark
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n.028894018
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
22 April 1995
