Bahan aktif: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat dan pelarut untuk larutan infus
Sisipan paket Taxotere tersedia untuk paket:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat dan pelarut untuk larutan infus
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat dan pelarut untuk larutan infus
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml konsentrat untuk larutan infus
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml konsentrat untuk larutan infus
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Taxotere digunakan? Untuk apa?
Nama obat ini adalah TAXOTERE. Nama bahan aktifnya adalah docetaxel.
Docetaxel adalah zat yang berasal dari daun seperti jarum dari tanaman yew dan termasuk dalam kelompok anti kanker yang disebut taxanes.
TAXOTERE telah diresepkan oleh dokter Anda untuk pengobatan kanker payudara, bentuk-bentuk tertentu dari kanker paru-paru (kanker paru-paru non-sel kecil), kanker prostat, kanker lambung, atau kanker kepala dan leher:
- Untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut, TAXOTERE dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan doxorubicin, atau trastuzumab, atau capecitabine.
- Untuk pengobatan kanker payudara dini dengan atau tanpa keterlibatan kelenjar getah bening, TAXOTERE dapat diberikan dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid.
- Untuk pengobatan kanker paru-paru, TAXOTERE dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan cisplatin.
- untuk pengobatan kanker prostat, TAXOTERE diberikan dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon.
- untuk pengobatan kanker lambung metastatik, TAXOTERE diberikan dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil.
- untuk pengobatan kanker kepala dan leher, TAXOTERE diberikan dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil.
Kontraindikasi Ketika Taxotere tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh mengambil TAXOTERE
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap docetaxel atau bahan lain dari Taxotere;
- jika jumlah sel darah putih Anda terlalu rendah;
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah;
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Taxotere
Sebelum setiap pengobatan dengan TAXOTERE perlu untuk melakukan tes darah yang diperlukan untuk menentukan apakah ada cukup sel darah dan apakah hati cukup aktif.Dalam kasus perubahan sel darah putih, demam atau infeksi juga dapat terjadi.
Beri tahu dokter, apoteker atau perawat rumah sakit Anda jika Anda memiliki masalah penglihatan.Jika Anda memiliki masalah penglihatan, terutama penglihatan kabur, Anda harus segera memeriksakan mata dan penglihatan Anda.
Jika Anda mengalami masalah paru-paru akut atau jika gejala yang ada memburuk (demam, sesak napas atau batuk), segera beri tahu dokter, apoteker rumah sakit, atau perawat Anda.Dokter Anda mungkin segera menghentikan pengobatan.
Anda akan diminta untuk melakukan pengobatan pencegahan dengan kortikosteroid oral seperti deksametason satu hari sebelum pemberian TAXOTERE dan dilanjutkan selama satu atau dua hari setelahnya untuk mengurangi beberapa efek samping yang mungkin timbul setelah infus TAXOTERE, khususnya alergi. reaksi dan retensi cairan (pembengkakan tangan, kaki, tungkai, atau penambahan berat badan).
Selama perawatan, Anda mungkin memerlukan obat-obatan untuk mempertahankan jumlah sel darah Anda.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Taxotere?
Beri tahu dokter atau apoteker rumah sakit Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep. Ini karena TAXOTERE atau obat lain mungkin tidak bekerja seperti yang diharapkan dan Anda mungkin lebih rentan terhadap efek samping.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
TAXOTERE TIDAK boleh diberikan jika Anda sedang hamil kecuali dengan jelas ditunjukkan oleh dokter Anda.
Anda tidak boleh hamil selama pengobatan dengan obat ini dan harus menggunakan tindakan kontrasepsi yang memadai selama terapi karena TAXOTERE dapat berbahaya bagi bayi. Jika Anda hamil selama perawatan, harap segera beri tahu dokter Anda. Anda tidak harus menyusui saat mengambil TAXOTERE.
Jika Anda seorang pria yang dirawat dengan TAXOTERE, disarankan untuk tidak berkembang biak selama dan hingga 6 bulan setelah perawatan dan untuk menanyakan tentang penyimpanan sperma sebelum perawatan karena docetaxel dapat mengganggu kesuburan pria.
Mengemudi dan menggunakan mesin:
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Taxotere: Dosis
TAXOTERE akan diberikan kepada Anda oleh profesional kesehatan.
Dosis biasa:
Dosis akan tergantung pada berat badan dan kondisi kesehatan Anda secara umum. Dokter Anda akan menghitung luas permukaan tubuh Anda dalam meter persegi (m2) dan menentukan dosis yang perlu Anda terima.
Cara dan rute pemberian:
TAXOTERE akan diberikan kepada Anda melalui infus intravena (penggunaan intravena). Infus akan berlangsung sekitar 1 jam dan akan berlangsung di rumah sakit.
Frekuensi administrasi:
Infus biasanya akan diberikan kepada Anda setiap 3 minggu sekali.
Dokter Anda mungkin memvariasikan dosis dan frekuensi pemberian sehubungan dengan tes darah Anda, kondisi umum Anda dan respons Anda terhadap TAXOTERE. Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami diare, sakit mulut, mati rasa, kesemutan, demam, dan tunjukkan hasil tes darah Anda. Informasi ini akan memungkinkan dia untuk memutuskan apakah pengurangan dosis diperlukan. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, konsultasikan dengan dokter atau apoteker rumah sakit Anda.
Efek Samping Apa efek samping Taxotere?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Dokter Anda akan mendiskusikan hal ini dengan Anda dan menjelaskan potensi risiko dan manfaat perawatan.
Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dari TAXOTERE saja adalah: penurunan jumlah sel darah merah atau putih, rambut rontok, mual, muntah, peradangan di mulut, diare dan kelelahan.
Jika TAXOTERE diberikan kepada Anda dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya, tingkat keparahan efek samping dapat meningkat.
Reaksi alergi berikut dapat terjadi selama infus di rumah sakit (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- kemerahan, reaksi kulit, gatal
- sesak dada, kesulitan bernafas
- demam atau kedinginan
- sakit punggung
- tekanan rendah
Reaksi yang lebih parah dapat terjadi.
Kondisi Anda akan dipantau dengan cermat oleh staf rumah sakit selama perawatan. Beritahu staf rumah sakit segera jika Anda melihat salah satu dari efek ini.
Efek samping yang tercantum di bawah ini dapat terjadi dalam waktu antara dua infus TAXOTERE, dan frekuensinya dapat bervariasi tergantung pada kombinasi obat yang Anda pakai:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- infeksi, penurunan jumlah sel darah merah (anemia) atau sel darah putih (yang terakhir penting dalam memerangi infeksi) dan trombosit
- demam: dalam hal ini Anda harus segera memberi tahu dokter Anda
- reaksi alergi seperti yang dijelaskan di atas
- kehilangan nafsu makan (anoreksia)
- insomnia
- perasaan mati rasa atau kesemutan atau nyeri pada persendian atau otot
- sakit kepala
- indra perasa yang berubah
- radang mata atau peningkatan robekan mata
- pembengkakan yang disebabkan oleh drainase limfatik yang tidak memadai
- kesulitan dalam bernafas
- hilangnya lendir dari hidung; radang tenggorokan dan hidung; batuk
- mimisan
- radang di mulut
- sakit perut termasuk mual, muntah dan diare, sembelit
- sakit perut
- gangguan pencernaan
- rambut rontok (pertumbuhan rambut kembali normal dalam banyak kasus)
- kemerahan dan pembengkakan pada telapak tangan atau telapak kaki, yang dapat menyebabkan pengelupasan kulit (ini juga dapat terjadi pada lengan, wajah, atau tubuh)
- perubahan warna kuku, yang bisa terkelupas
- Nyeri otot; sakit punggung atau sakit tulang
- perubahan atau tidak adanya periode menstruasi
- pembengkakan pada tangan, kaki, kaki
- kelelahan atau gejala flu
- penambahan atau penurunan berat badan
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- kandidiasis mulut
- dehidrasi
- pusing
- gangguan pendengaran
- penurunan tekanan darah; detak jantung tidak teratur atau cepat
- gagal jantung
- esofagitis
- mulut kering
- kesulitan atau rasa sakit saat menelan
- pendarahan
- peningkatan enzim hati (maka kebutuhan untuk tes darah secara teratur)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- pingsan
- di tempat suntikan reaksi kulit, flebitis (radang pembuluh darah) atau pembengkakan
- radang usus besar, usus kecil; perforasi usus.
- pembentukan bekuan darah
Frekuensi tidak diketahui:
- penyakit paru interstisial (radang paru-paru yang dapat menyebabkan batuk dan kesulitan bernapas. Radang paru-paru juga dapat berkembang bila pengobatan docetaxel diberikan bersamaan dengan radioterapi)
- pneumonia (infeksi paru-paru)
- fibrosis paru (jaringan parut dan penebalan di paru-paru yang menyebabkan sesak napas)
- penglihatan kabur karena pembengkakan retina di dalam mata (cystoid macular edema)
- penurunan natrium dalam darah.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker rumah sakit atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V *. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton, blister dan vial.
Jangan simpan di atas 25 ° C atau di bawah 2 ° C.
Simpan obat dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya langsung
Larutan yang telah diencerkan harus digunakan segera setelah persiapan, bahkan jika stabilitas kimia-fisik dari larutan tersebut telah ditunjukkan untuk jangka waktu 8 jam jika disimpan antara + 2 ° C dan + 8 ° C atau pada suhu kamar (di bawah 25 C) .
Solusinya harus digunakan dalam waktu 4 jam jika disimpan pada suhu kamar (di bawah 25 ° C).
Apa isi botol konsentrat TAXOTERE:
Bahan aktifnya adalah docetaxel (sebagai trihidrat). Setiap ml larutan docetaxel mengandung 40 mg docetaxel (anhidrat). Satu botol mengandung 20 mg / 0,5 ml docetaxel. Bahan lainnya adalah polisorbat 80 dan asam sitrat.
Apa yang terkandung dalam botol pelarut:
13% (b / b) 95% etanol dalam air untuk injeksi.
Deskripsi TAXOTERE dan isi paketnya:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat untuk larutan infus adalah larutan bening, kental, kuning hingga kuning-coklat.
Setiap paket berisi
- satu botol konsentrat dosis tunggal dan,
- botol pelarut dosis tunggal
Informasi berikut ini ditujukan untuk profesional kesehatan saja.
PANDUAN PEMBUATAN TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml KONSENTRAT UNTUK LARUTAN INFUSI DAN PELARUT RELATIF UNTUK TAXOTERE
Penting bagi Anda untuk membaca seluruh isi panduan ini sebelum menyiapkan larutan pradilusi TAXOTERE dan larutan TAXOTERE untuk infus.
1. FORMULASI
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat untuk larutan infus adalah larutan bening, kuning kental hingga kuning-coklat yang mengandung 40 mg / ml docetaxel (anhidrat) dalam polisorbat 80 dan asam sitrat. Pelarut TAXOTERE adalah larutan 13% (b / b) etanol 95% dalam air untuk injeksi.
2. PRESENTASI
TAXOTERE disediakan dalam botol dosis tunggal.
Setiap paket berisi satu botol TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) dan satu botol pelarut yang sesuai untuk TAXOTERE dalam kemasan blister.
Botol TAXOTERE harus disimpan antara + 2 ° C dan + 25 ° C terlindung dari cahaya.
TAXOTERE tidak boleh digunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton, blister dan vial.
2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml vial:
- Botol TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, memiliki kapasitas 7 ml, terbuat dari kaca bening dengan tutup hijau yang dapat dilepas.
- Botol TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml mengandung larutan docetaxel dalam polisorbat 80 pada konsentrasi 40 mg / ml.
- Setiap botol TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml mengandung 0,5 ml larutan docetaxel 40 mg / ml dalam polisorbat 80 (volume pengisian: 24,4 mg / 0,61 ml). Overdosis ini terjadi selama pengembangan TAXOTERE untuk mengkompensasi hilangnya cairan selama persiapan larutan yang diencerkan (lihat bagian 4) karena berbusa, adhesi ke dinding botol dan 'ruang mati' Overdosis ini memastikan bahwa setelah pengenceran dengan seluruh isi botol pelarut tertutup dengan TAXOTERE, volume minimum yang dapat diekstraksi dari larutan yang diencerkan adalah 2 ml, mengandung 10 mg / ml docetaxel, yang sesuai dengan konten yang dinyatakan pada label 20 mg / 0, 5 ml per botol.
2.2 Pelarut untuk TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml vial:
- Pelarut untuk TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml terkandung dalam botol kaca bening 7 ml dengan tutup flip-off bening.
- Pelarut untuk TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml terdiri dari larutan 13% (b / b) etanol 95% dalam air untuk injeksi.
- Setiap botol pelarut untuk TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml mengandung 1,98 ml larutan. Volume ini dihitung berdasarkan volume sebenarnya dari botol TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Menambahkan seluruh isi botol pelarut ke TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml memastikan bahwa larutan docetaxel 10 mg / ml yang telah diencerkan diperoleh.
3. REKOMENDASI UNTUK PENANGANAN AMAN
TAXOTERE adalah obat antineoplastik dan, seperti produk berpotensi toksik lainnya, kehati-hatian harus dilakukan dalam menangani dan menyiapkan larutan. Penggunaan sarung tangan dianjurkan.
Jika TAXOTERE dalam bentuk konsentrat, pra-encer atau larutan infus harus bersentuhan dengan kulit, segera cuci dan bersihkan dengan sabun dan air. Jika TAXOTERE dalam bentuk konsentrat, pra-encer atau dalam larutan infus harus bersentuhan dengan selaput lendir, segera cuci dan bersihkan dengan air.
4. PERSIAPAN UNTUK ADMINISTRASI INTRAVENA
4.1 Persiapan larutan TAXOTERE yang telah diencerkan (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Jika vial disimpan di lemari es, biarkan sejumlah kotak TAXOTERE yang diperlukan pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) selama 5 menit.
4.1.2 Dengan menggunakan spuit bertingkat dengan jarum, secara aseptik tarik seluruh isi vial pelarut untuk TAXOTERE dengan membalik sebagian vial.
4.1.3 Suntikkan seluruh isi jarum suntik ke dalam botol TAXOTERE yang sesuai
4.1.4 Lepaskan spuit dan jarum dan campurkan larutan secara manual dengan membaliknya berulang kali selama 45 detik.Jangan dikocok.
4.1.5 Diamkan vial larutan yang telah diencerkan selama 5 menit pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) dan kemudian periksa apakah larutan jernih dan homogen (berbusa normal bahkan setelah 5 menit karena kandungan polisorbat 80 dalam susunan kata) .
Larutan yang diencerkan sebelumnya mengandung 10 mg / ml docetaxel dan harus digunakan segera setelah persiapan, bahkan jika stabilitas kimia-fisik larutan ini telah ditunjukkan untuk jangka waktu 8 jam jika disimpan antara + 2 ° C dan + 8 C atau ambient suhu (di bawah 25 C).
4.2 Persiapan larutan untuk infus
4.2.1 Beberapa botol larutan yang telah diencerkan mungkin diperlukan untuk mendapatkan dosis pasien yang diperlukan. Berdasarkan dosis pasien yang diperlukan dalam mg, secara aseptik menarik volume yang sesuai dari larutan yang telah diencerkan yang mengandung 10 mg / ml docetaxel dari jumlah botol yang sesuai menggunakan jarum suntik bertingkat dengan jarum. Misalnya, untuk dosis 140 mg docetaxel, 14 ml larutan docetaxel harus ditarik.
4.2.2 Suntikkan volume yang diperlukan dari larutan yang telah diencerkan ke dalam kantong atau botol 250 ml yang berisi larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida (0,9%) 9 mg / ml untuk infus. Jika dosis docetaxel lebih besar dari 200 mg diperlukan, gunakan volume larutan yang lebih besar untuk infus sehingga konsentrasi docetaxel tidak melebihi 0,74 mg / ml.
4.2.3 Campur tas atau botol secara manual dengan gerakan memutar.
4.2.4 Larutan TAXOTERE untuk infus harus digunakan dalam waktu 4 jam dan harus diberikan sebagai infus 1 jam, secara aseptik, pada suhu kamar (di bawah 25 C) dan dalam kondisi cahaya normal. Dokumen disediakan oleh AIFA pada 27/05/2015 243
4.2.5 Seperti semua produk untuk penggunaan parenteral, larutan yang telah diencerkan dan larutan infus TAXOTERE harus diperiksa secara visual sebelum digunakan, larutan yang mengandung endapan harus dibuang.
5. METODE PENGHAPUSAN
Semua perangkat yang telah digunakan untuk mengencerkan atau memberikan TAXOTERE harus diperlakukan sesuai dengan prosedur standar. Jangan membuang obat-obatan ke saluran pembuangan. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol dosis tunggal TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat yang mengandung docetaxel dalam bentuk trihidrat, sesuai dengan 20 mg docetaxel (anhidrat). Larutan kental mengandung 40 mg / ml docetaxel (anhidrat).
Eksipien: Setiap botol pelarut dosis tunggal mengandung 13% (b / b) etanol 95% dalam air untuk injeksi.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat dan pelarut untuk larutan infus.
Konsentratnya adalah larutan bening, kental, berwarna kuning hingga kuning-coklat.
Pelarut adalah larutan tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Kanker payudara:
TAXOTERE dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid diindikasikan untuk pengobatan adjuvant pasien dengan:
- kanker payudara positif kelenjar getah bening yang dapat dioperasi;
- kanker payudara nodus negatif yang dapat dioperasi.
Pada pasien dengan kanker payudara node-negatif yang dapat dioperasi, pengobatan ajuvan harus dibatasi pada pasien yang merupakan kandidat untuk kemoterapi sesuai dengan kriteria internasional untuk pengobatan primer kanker payudara stadium awal. (lihat bagian 5.1).
TAXOTERE dalam kombinasi dengan doxorubicin diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal yang belum menerima terapi sitotoksik sebelumnya untuk penyakit ini.
TAXOTERE sebagai monoterapi diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan terapi sitotoksik. Kemoterapi sebelumnya harus menyertakan agen antrasiklin atau alkilasi.
TAXOTERE dalam kombinasi dengan trastuzumab diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara metastatik dengan ekspresi berlebih HER2 dan yang sebelumnya tidak menerima kemoterapi untuk penyakit metastasis.
TAXOTERE dalam kombinasi dengan capecitabine diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan kemoterapi sitotoksik.
Kemoterapi sebelumnya harus menyertakan antrasiklin. Kanker paru-paru non-sel kecil TAXOTERE diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan kemoterapi sebelumnya.
TAXOTERE dalam kombinasi dengan cisplatin diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang tidak dapat direseksi, lanjut secara lokal atau metastasis yang belum menerima kemoterapi sebelumnya untuk kondisi ini.
Kanker prostat:
TAXOTERE dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon diindikasikan dalam pengobatan pasien dengan kanker prostat metastatik hormon refrakter.
Adenokarsinoma lambung:
TAXOTERE dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung metastatik, termasuk adenokarsinoma persimpangan gastroesofagus, yang sebelumnya belum pernah menerima kemoterapi untuk penyakit metastasis mereka.
Kanker kepala dan leher:
TAXOTERE dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil diindikasikan untuk pengobatan induksi pasien dengan karsinoma sel skuamosa lokal lanjut pada kepala dan leher.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Penggunaan docetaxel harus dibatasi pada departemen yang mengkhususkan diri dalam pemberian terapi sitotoksik dan pemberiannya harus di bawah pengawasan dokter spesialis dalam penggunaan kemoterapi antikanker (lihat bagian 6.6).
Dosis yang direkomendasikan:
Untuk kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, adenokarsinoma lambung dan kanker kepala dan leher, premedikasi dengan kortikosteroid oral seperti deksametason 16 mg / hari (misalnya 8 mg BID) selama 3 hari dimulai 1 hari sebelum pemberian docetaxel (lihat bagian 4.4) Profilaksis G-CSF dapat digunakan untuk mengurangi risiko toksisitas hematologis.
Untuk kanker prostat, mengingat penggunaan prednison atau prednisolon secara bersamaan, premedikasi yang direkomendasikan adalah deksametason oral 8 mg 12 jam, 3 jam dan 1 jam sebelum infus docetaxel (lihat bagian 4.4).
Docetaxel diberikan sebagai infus satu jam setiap tiga minggu.
Kanker payudara:
Untuk terapi adjuvant kanker payudara nodus positif dan nodus negatif yang dapat dioperasi, dosis docetaxel yang direkomendasikan adalah 75 mg / m2 diberikan 1 jam setelah doksorubisin 50 mg / m2 dan siklofosfamid 500 mg / m2 setiap 3 minggu selama 6 siklus (rejimen TAC ) (lihat juga Penyesuaian dosis selama pengobatan).
Untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal, dosis monoterapi docetaxel yang direkomendasikan adalah 100 mg / m2. Pada pengobatan lini pertama, docetaxel 75 mg / m2 diberikan dalam kombinasi dengan doxorubicin (50 mg / m2).
Dalam kombinasi dengan trastuzumab, dosis docetaxel yang dianjurkan adalah 100 mg / m2 setiap 3 minggu, dengan trastuzumab diberikan setiap minggu. Dalam studi penting, infus docetaxel awal dimulai sehari setelah pemberian trastuzumab pertama.Dosis docetaxel berikutnya diberikan segera setelah infus trastuzumab jika dosis trastuzumab sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik. Untuk dosis dan pemberian trastuzumab, lihat ringkasan karakteristik produk untuk trastuzumab.
Dalam kombinasi dengan capecitabine dosis yang dianjurkan docetaxel adalah 75 mg / m2 setiap tiga minggu, dalam kombinasi dengan capecitabine dengan dosis 1250 mg / m2 dua kali sehari (dalam waktu 30 menit setelah makan) selama 2 minggu diikuti dengan interval 1 minggu . Untuk perhitungan dosis capecitabine berdasarkan luas permukaan tubuh, lihat ringkasan karakteristik produk capecitabine.
Kanker paru-paru non-sel kecil:
Pada pasien yang belum pernah menerima kemoterapi untuk kanker paru non-sel kecil, dosis yang dianjurkan adalah docetaxel 75 mg/m2 diikuti segera dengan cisplatin 75 mg/m2 selama 30-60 menit. Untuk pengobatan setelah kegagalan kemoterapi yang mengandung platinum sebelumnya, dosis yang dianjurkan adalah 75 mg / m2 sebagai monoterapi.
Kanker prostat:
Dosis docetaxel yang dianjurkan adalah 75 mg/m2. Prednison atau prednisolon 5 mg per oral dua kali sehari diberikan selama pengobatan (lihat bagian 5.1).
Adenokarsinoma lambung:
Dosis docetaxel yang dianjurkan adalah 75 mg / m2 sebagai infus 1 jam, diikuti oleh cisplatin 75 mg / m2, sebagai infus 1-3 jam (keduanya hanya pada hari ke-1), diikuti oleh 5-fluorouracil 750 mg. / m2 per hari diberikan sebagai infus 24 jam terus menerus selama 5 hari, mulai dari akhir infus cisplatin.Pengobatan diulang setiap tiga minggu.Pasien harus menerima premedikasi dengan antiemetik dan hidrasi yang memadai untuk pemberian cisplatin.
Profilaksis G-CSF harus digunakan untuk mengurangi risiko toksisitas hematologis (lihat juga Penyesuaian dosis selama pengobatan).
Kanker kepala dan leher:
Pasien harus menerima antiemetik premedikasi dan hidrasi yang memadai (sebelum dan sesudah pemberian cisplatin). Profilaksis G-CSF dapat dilakukan sedemikian rupa untuk mengurangi risiko toksisitas hematologis. Semua pasien yang diobati dengan docetaxel dari studi TAX 323 dan TAX 324 mendapat antibiotik profilaksis.
Kemoterapi induksi diikuti radioterapi (TAX 323):
Untuk pengobatan induksi pasien dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN) lokal lanjut yang tidak dapat direseksi, dosis docetaxel yang dianjurkan adalah 75 mg / m2 sebagai infus 1 jam diikuti dengan 75 mg / m2 cisplatin selama lebih dari 1 jam, pada hari 1, diikuti oleh 5-fluorouracil 750 mg / m2 per hari diberikan sebagai infus 24 jam terus menerus selama 5 hari. Jadwal pemberian dosis ini diberikan setiap 3 minggu selama 4 siklus. Setelah kemoterapi, pasien harus menerima radioterapi.
Kemoterapi induksi diikuti dengan kemoradioterapi (TAX 324):
Untuk pengobatan induksi pasien dengan karsinoma sel skuamosa lokal lanjut kepala dan leher (SCCHN) (secara teknis tidak dapat dioperasi, dengan kemungkinan keberhasilan operasi yang rendah, dan dengan tujuan untuk pelestarian organ) dosis docetaxel yang direkomendasikan adalah 75 mg / m2 sebagai infus 1 jam pada hari 1, diikuti oleh cisplatin 100 mg / m2 diberikan sebagai infus yang berlangsung 30 menit hingga tiga jam, diikuti oleh 5-fluorouracil 1000 mg / m2 setiap hari, diberikan secara infus terus menerus selama 1 - 4 hari. Jadwal pemberian dosis ini diberikan setiap tiga minggu selama tiga siklus. Setelah kemoterapi, pasien harus menerima kemoterapi-radioterapi.
Untuk modifikasi dosis 5-fluorouracil dan cisplatin, lihat Ringkasan Karakteristik Produk yang spesifik. Penyesuaian dosis selama pengobatan:
Umum
Docetaxel harus diberikan ketika jumlah neutrofil adalah 3 1500 sel / mm3.
Pada pasien yang mengalami demam neutropenia, neuropati perifer berat neutrofil selama terapi docetaxel, dosis docetaxel harus dikurangi dari 100 mg / m2 menjadi 75 mg / m2 dan / atau dari 75 menjadi 60 mg / m2. Jika, pada 60 mg / m2, pasien terus mengalami reaksi ini, pengobatan harus dihentikan.
Terapi adjuvant untuk kanker payudara:
Profilaksis G-CSF primer harus dipertimbangkan untuk pasien yang menerima terapi adjuvant dengan docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide (TAC) untuk kanker payudara. Pada pasien dengan demam neutropenia dan / atau infeksi neutropenia dosis docetaxel harus dikurangi menjadi 60 mg / m2 di semua program berikutnya (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Pada pasien yang mengalami stomatitis Grade 3 atau 4 dosis harus dikurangi menjadi 60 mg / m2
Dalam hubungannya dengan cisplatin:
Untuk pasien yang awalnya diobati dengan docetaxel 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan cisplatin dan yang jumlah trombositnya terendah dalam terapi sebelumnya
Dalam kombinasi dengan capecitabine:
Untuk penyesuaian dosis capecitabine, lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk capecitabine.
Pada pasien yang mengalami toksisitas Grade 2 pertama yang bertahan pada saat pemberian docetaxel / capecitabine berikutnya, pengobatan harus ditunda sampai resolusi ke Grade 0-1, dan kemudian dilanjutkan pada 100% dari dosis awal.
Pada pasien yang mengalami kejadian kedua toksisitas Grade 2, atau kejadian pertama toksisitas Grade 3 setiap saat selama terapi, pengobatan harus ditunda sampai resolusi ke Grade 0-1, dan kemudian dilanjutkan dengan docetaxel 55 mg / m2 .
Untuk setiap kejadian toksisitas berikutnya atau toksisitas Tingkat 4, hentikan terapi docetaxel.
Untuk modifikasi dosis trastuzumab, lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk trastuzumab.
Dalam hubungannya dengan cisplatin dan 5-fluorouracil:
Jika episode neutropenia demam, neutropenia berkepanjangan atau neutropenia infeksi terjadi meskipun penggunaan G-CSF, dosis docetaxel harus dikurangi dari 75 menjadi 60 mg / m2. Jika episode neutropenia rumit terjadi lebih lanjut, dosis docetaxel harus dikurangi dari 60 menjadi 45 mg / m2. Untuk trombositopenia Grade 4 dosis docetaxel harus dikurangi dari 75 menjadi 60 mg / m2. Pasien tidak boleh diobati kembali dengan program docetaxel lebih lanjut sampai neutrofil kembali ke tingkat> 1.500 sel / mm3 dan trombosit kembali ke tingkat> 100.000 sel / mm3. Hentikan pengobatan jika toksisitas ini berlanjut (lihat bagian 4.4) Modifikasi dosis yang direkomendasikan karena toksisitas pada pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil (5-FU):
Untuk modifikasi dosis cisplatin dan 5-fluorouracil, lihat Ringkasan Karakteristik Produk yang spesifik.
Dalam studi SCCHN penting pada pasien yang mengalami neutropenia rumit (termasuk neutropenia berkepanjangan, neutropenia demam, atau infeksi), penggunaan GCSF disarankan untuk memberikan cakupan profilaksis (misalnya, hari 6-15) di semua siklus berikutnya.
Populasi khusus:
Pasien dengan insufisiensi hati:
Berdasarkan data farmakokinetik dengan docetaxel pada 100 mg / m2 diberikan sebagai pengobatan tunggal, pada pasien dengan peningkatan transaminase (ALT dan / atau AST) lebih besar dari 1,5 kali batas atas normal dan alkaline phosphatase lebih besar dari 2,5 kali batas atas normal , dosis docetaxel yang direkomendasikan adalah 75 mg / m2 (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Untuk pasien dengan serum bilirubin di atas batas atas normal dan/atau ALT dan AST> 3,5 kali batas atas normal yang berhubungan dengan alkaline phosphatase lebih besar dari 6 kali batas atas normal, tidak ada pengurangan dosis yang dapat direkomendasikan dan docetaxel tidak akan melakukannya. harus diberikan kecuali dalam kasus di mana itu secara ketat ditunjukkan.
Dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil untuk pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung, studi klinis penting mengecualikan pasien dengan ALT dan / atau AST> 1,5 kali batas atas normal yang terkait dengan nilai alkaline phosphatase > 2,5 kali batas atas normal dan pada nilai bilirubin > 1 kali batas atas normal; untuk pasien ini, tidak ada pengurangan dosis yang dapat direkomendasikan dan docetaxel tidak boleh digunakan kecuali jika diindikasikan secara ketat. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan indikasi lain.
Populasi pediatrik:
Keamanan dan kemanjuran TAXOTERE pada kanker nasofaring pada anak usia 1 bulan hingga kurang dari 18 tahun belum ditetapkan.
Tidak ada data penggunaan TAXOTERE pada populasi anak pada indikasi kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker prostat, kanker lambung dan kanker kepala dan leher, kecuali kanker nasofaring tipe II dan III yang kurang berdiferensiasi.
Warga senior.
Berdasarkan farmakokinetik populasi, tidak ada instruksi khusus untuk digunakan pada orang tua.
Dalam kombinasi dengan capecitabine untuk pasien berusia 60 tahun dan lebih tua, pengurangan dosis awal dianjurkan hingga 75% (lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk capecitabine).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Docetaxel tidak boleh digunakan pada pasien dengan jumlah neutrofil awal
Docetaxel tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat karena kurangnya data yang tersedia (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Kontraindikasi untuk obat lain juga berlaku bila digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kecuali kontraindikasi, premedikasi dengan kortikosteroid oral, seperti deksametason 16 mg setiap hari (misalnya 8 mg BID) selama 3 hari, dimulai sehari sebelum pemberian docetaxel, selama 3 hari dimulai sehari sebelum pemberian docetaxel untuk kanker payudara dan kanker paru-paru non-sel kecil, dapat mengurangi "kejadian dan keparahan retensi cairan serta keparahan reaksi hipersensitivitas. Untuk kanker prostat, premedikasi adalah deksametason oral 8 mg, 12 jam, 3 jam dan 1 jam sebelum infus docetaxel (lihat paragraf 4.2).
Hematologi:
Neutropenia adalah reaksi merugikan yang paling sering diamati dengan docetaxel. Nadir neutrofil muncul setelah 7 hari (nilai median) tetapi pada pasien yang diobati dengan berat, interval ini dapat dipersingkat. Hitung darah lengkap harus sering diperiksa pada semua pasien yang menerima docetaxel. Pasien tidak boleh diobati kembali dengan docetaxel sampai nilai neutrofil kembali ke 3 1.500 sel / mm3 (lihat bagian 4.2).
Dalam kasus neutropenia berat (
Pada pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil (TCF), neutropenia demam dan infeksi neutropenia terjadi dengan insiden yang lebih rendah ketika pasien menerima G-CSF profilaksis. Pasien yang diobati dengan TCF harus menerima G-CSF sebagai profilaksis untuk mengurangi risiko komplikasi neutropenia (neutropenia demam, neutropenia berkepanjangan, atau infeksi neutropenia). Pasien yang menerima TCF harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Pada pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid (rejimen TAC), neutropenia demam dan / atau infeksi neutropenia terjadi dengan "insiden yang lebih rendah ketika pasien menerima profilaksis G-CSF primer. Profilaksis G-CSF primer. CSF harus dipertimbangkan pada pasien menerima terapi CT adjuvant untuk kanker payudara untuk mengurangi risiko komplikasi neutropenia (neutropenia demam, neutropenia berkepanjangan atau infeksi neutropenia) Pasien yang menerima CT scan harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.2 dan 4.8 ).
Reaksi hipersensitivitas:
Pasien harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan terjadinya reaksi hipersensitivitas, terutama selama infus pertama dan kedua. Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi dalam beberapa menit setelah memulai infus docetaxel oleh karena itu sarana harus tersedia untuk mengobati hipotensi dan bronkospasme. Jika reaksi hipersensitivitas dengan gejala ringan seperti kemerahan atau reaksi kulit lokal terjadi, tidak perlu menghentikan terapi. Namun, reaksi parah, seperti hipotensi berat, bronkospasme atau ruam / eritema umum memerlukan penghentian segera infus docetaxel dan pengobatan yang tepat. Pasien yang mengalami reaksi hipersensitivitas parah tidak boleh lagi menggunakan docetaxel.
Reaksi kulit:
Eritema kulit lokal di ekstremitas (telapak tangan dan telapak kaki) dengan edema diikuti oleh deskuamasi telah diamati. Gejala parah seperti ruam diikuti dengan pengelupasan yang menyebabkan penghentian sementara atau permanen pengobatan docetaxel telah dilaporkan (lihat bagian 4.2).
Retensi cairan:
Pasien dengan retensi cairan yang parah, seperti efusi pleura, perikardial dan asites, harus dipantau secara ketat.
Pasien dengan gangguan fungsi hati:
Pada pasien yang diobati dengan docetaxel 100 mg / m2 diberikan sendiri yang memiliki kadar serum transaminase (ALT dan / atau AST) lebih besar dari 1,5 kali batas atas normal bersamaan dengan kadar alkali fosfatase serum lebih besar dari 2,5 kali batas atas normal, c "adalah risiko lebih tinggi untuk mengembangkan reaksi merugikan yang serius seperti kematian toksik termasuk sepsis gastrointestinal dan perdarahan yang dapat berakibat fatal, neutropenia demam, infeksi, trombositopenia, stomatitis dan asthenia. Oleh karena itu, pada pasien dengan tes fungsi hati yang tinggi, dosis docetaxel yang direkomendasikan adalah 75 mg / m2 dan tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dan sebelum setiap siklus (lihat bagian 4.2).
Pada pasien yang memiliki nilai bilirubin serum lebih besar dari batas atas normal dan/atau nilai ALT dan AST lebih besar dari 3,5 kali batas atas normal dengan alkaline phosphatase lebih tinggi dari 6 kali batas atas normal, dilakukan pengurangan dosis tidak dapat direkomendasikan dan docetaxel tidak boleh digunakan kecuali jika diindikasikan secara ketat.
Dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil untuk pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung, studi klinis penting mengecualikan pasien dengan ALT dan / atau AST> 1,5 kali batas atas normal yang terkait dengan nilai alkaline phosphatase > 2,5 kali batas atas normal dan pada nilai bilirubin > 1 kali batas atas normal; untuk pasien ini, tidak ada pengurangan dosis yang dapat direkomendasikan dan docetaxel tidak boleh digunakan kecuali jika diindikasikan secara ketat.Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan indikasi lain.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal:
Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan ginjal berat yang menerima terapi docetaxel.
Sistem saraf:
Terjadinya neurotoksisitas perifer yang parah memerlukan pengurangan dosis (lihat bagian 4.2).
Toksisitas jantung:
Gagal jantung telah diamati pada pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab, terutama setelah kemoterapi yang mengandung anthracyclines (doxorubicin atau epirubicin).
Ini ditemukan sedang sampai parah dan telah dikaitkan dengan kematian (lihat bagian 4.8).
Ketika pasien adalah kandidat untuk docetaxel dalam kombinasi kontrasuzumab mereka harus menjalani evaluasi jantung dasar. Fungsi jantung harus dipantau lebih lanjut selama pengobatan (misalnya setiap tiga bulan) untuk mengidentifikasi pasien yang mungkin mengalami kelainan jantung. Lihat ringkasan karakteristik produk untuk trastuzumab untuk lebih jelasnya.
Lainnya:
Tindakan kontrasepsi harus digunakan selama pengobatan untuk pria dan wanita dan untuk pria setidaknya enam bulan setelah penghentiannya (lihat bagian 4.6).
Tindakan pencegahan tambahan untuk pengobatan adjuvant kanker payudara
Neutropenia yang rumit:
Untuk pasien dengan komplikasi neutropenia (neutropenia berkepanjangan, neutropenia demam atau infeksi), terapi G-CSF dan pengurangan dosis harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2).
Efek samping gastrointestinal:
Gejala seperti sakit perut dan malaise, demam, diare dengan atau tanpa neutropenia, bisa menjadi manifestasi awal dari toksisitas gastrointestinal yang parah dan harus dievaluasi dan diobati segera.
Gagal jantung kongestif:
Pasien harus ditindaklanjuti untuk gejala yang dapat menyebabkan gagal jantung kongestif selama terapi dan masa tindak lanjut.
Leukemia:
Pada pasien yang diobati dengan docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide (TAC) risiko keterlambatan myelodysplasia atau leukemia myeloid memerlukan tindak lanjut hematologi.
Pasien dengan 4 atau lebih kelenjar getah bening positif:
Keseimbangan manfaat-risiko terapi CT pada pasien dengan 4 atau lebih nodus positif tidak sepenuhnya ditetapkan dengan analisis sementara (lihat bagian 5.1).
Warga senior:
Data terbatas tersedia pada pasien di atas 70 tahun yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide.
Dalam penelitian kanker prostat terhadap 333 pasien yang diobati dengan docetaxel setiap tiga minggu, 209 adalah pasien berusia 65 tahun atau lebih dan 68 pasien berusia di atas 75 tahun.Pada pasien yang diobati dengan docetaxel setiap tiga minggu, insidensi perubahan lempeng kuku terkait obat , pada pasien berusia 65 tahun atau lebih, lebih dari 10% lebih tinggi dibandingkan pada pasien yang lebih muda. Insiden demam terkait obat, diare, anoreksia, dan edema perifer pada pasien berusia 75 tahun ke atas lebih dari 10% lebih tinggi daripada pasien di bawah usia 65 tahun.
Di antara 300 pasien (221 dalam studi fase III dan 79 dalam studi fase II) yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil dalam studi kanker lambung, 74 berusia 65 tahun atau lebih dan 4 berusia 75 tahun atau lebih. Insiden efek samping yang serius lebih tinggi pada orang tua dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.Insiden efek samping lebih tinggi pada orang tua dibandingkan pada pasien muda. Insiden efek samping berikut (semua derajat): kelesuan, stomatitis, dan infeksi neutropenia terjadi dengan frekuensi> 10% pada pasien 65 tahun atau lebih tua dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.Pasien lanjut usia yang diobati dengan TCF harus dipantau dengan sangat hati-hati.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi in vitro telah menunjukkan bahwa metabolisme docetaxel dapat dimodifikasi dengan pemberian bersamaan senyawa yang menginduksi atau menghambat sitokrom P450-3A atau yang dimetabolisme olehnya (dan karenanya dapat menghambat enzim secara kompetitif), seperti siklosporin, terfenadine, ketoconazole , eritromisin dan troleandomisin Oleh karena itu, kehati-hatian harus digunakan ketika merawat pasien secara bersamaan dengan produk obat tersebut karena potensi risiko interaksi penting.
Docetaxel sangat terikat protein (> 95%). Meskipun kemungkinan interaksi in vivo antara docetaxel dan terapi bersamaan belum diselidiki secara khusus, interaksi in vitro antara obat yang terikat erat dengan protein seperti eritromisin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salisilat, sulfametoksazol dan natrium valproat tidak mempengaruhi pengikatan. dari docetaxel menjadi protein. Selanjutnya, deksametason tidak mengubah ikatan protein docetaxel. Docetaxel tidak mempengaruhi pengikatan digitoksin Farmakokinetik docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide tidak mengganggu selama pemberian bersama. Data terbatas dari studi tunggal yang tidak terkontrol tampaknya menunjukkan interaksi antara docetaxel dan carboplatin.Ketika digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel, pembersihan carboplatin kira-kira 50% lebih tinggi dari nilai yang dilaporkan sebelumnya untuk digunakan sendiri.
Farmakokinetik docetaxel dengan adanya prednison dipelajari pada pasien dengan kanker prostat metastatik. Docetaxel dimetabolisme oleh CYP3A4 dan prednison menyebabkan induksi CYP3A4. Tidak ada efek signifikan secara statistik dari prednison pada farmakokinetik docetaxel yang diamati.
Docetaxel harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang secara bersamaan menggunakan inhibitor CYP3A4 yang poten (misalnya protease inhibitor seperti ritonavir, antijamur azol seperti ketoconazole atau itraconazole). Sebuah studi interaksi obat yang dilakukan pada pasien yang memakai ketoconazole dan docetaxel menunjukkan bahwa pembersihan docetaxel berkurang setengahnya karena ketoconazole, mungkin karena metabolisme docetaxel melibatkan CYP3A4 sebagai jalur metabolisme utama. Gangguan toleransi terhadap docetaxel dapat terjadi, bahkan pada dosis rendah.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada informasi tentang penggunaan docetaxel pada wanita hamil. Dalam penelitian pada tikus dan kelinci, docetaxel bersifat embriotoksik dan foetotoksik dan mengurangi kesuburan pada tikus. Seperti halnya produk obat sitotoksik lainnya, docetaxel dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan pada wanita hamil. alasan docetaxel tidak boleh diberikan kepada wanita hamil kecuali diindikasikan dengan jelas.
Wanita usia subur / kontrasepsi:
Wanita yang berpotensi melahirkan anak yang diobati dengan docetaxel harus disarankan untuk menghindari risiko kehamilan dan segera memberi tahu dokter mereka jika hal ini terjadi.
Metode kontrasepsi yang efektif harus digunakan selama perawatan.
Dalam studi non-klinis, docetaxel memiliki efek genotoksik dan dapat mengganggu kesuburan pria (lihat bagian 5.3). Oleh karena itu, pria yang diobati dengan docetaxel dianjurkan untuk tidak berkembang biak selama dan hingga 6 bulan setelah pengobatan dan untuk menanyakan tentang penyimpanan sperma sebelum pengobatan.
Waktunya memberi makan:
Docetaxel adalah zat lipofilik tetapi tidak diketahui apakah diekskresikan dalam ASI. Akibatnya, mengingat potensi efek samping pada bayi, menyusui harus dihentikan selama pengobatan docetaxel.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang dianggap mungkin atau mungkin terkait dengan pemberian docetaxel diperoleh pada:
1312 dan 121 pasien yang masing-masing menerima docetaxel 100 mg / m2 dan 75 mg / m2 sebagai monoterapi.
258 pasien yang menerima docetaxel dalam kombinasi dengan doxorubicin.
406 pasien yang menerima docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin.
92 pasien yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab.
255 pasien yang menerima docetaxel dalam kombinasi dengan capecitabine.
332 pasien yang menerima docetaxel dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon (pengobatan yang relevan secara klinis terkait efek yang tidak diinginkan disajikan).
1276 pasien (744 dan 532 di TAX 316 dan GEICAM 9805 masing-masing) yang menerima docetaxel dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide (pengobatan yang relevan secara klinis terkait efek yang tidak diinginkan disajikan).
300 pasien adenokarsinoma lambung (221 dalam studi fase III dan 79 dalam studi fase II) diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil (terjadi efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan yang penting secara klinis).
174 pasien dengan kanker kepala dan leher yang diobati dengan docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil (terjadi efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan yang penting secara klinis).
Reaksi-reaksi ini telah dijelaskan dengan Kriteria Toksisitas Umum NCI (grade 3 = G3; grade 3- -4 = G3 / 4; grade 4 = G4) dan dengan istilah COSTART dan MedDRA. Frekuensi didefinisikan sebagai:
sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Efek samping yang paling sering dilaporkan selama penggunaan docetaxel saja adalah: neutropenia (reversibel dan non-kumulatif; hari rata-rata hingga nadir adalah hari ke 7 dan durasi rata-rata neutropenia berat (anemia, alopecia, mual, muntah, stomatitis, diare, dan asthenia Tingkat keparahannya) efek samping docetaxel dapat meningkat ketika docetaxel diberikan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya.
Untuk kombinasi dengan trastuzumab, efek samping (semua kelas) dilaporkan sebagai persentase 10% Ada peningkatan insiden efek samping yang serius (40% vs 31%) dan efek samping kelas 4 (34% vs 23%) pada kelompok kombinasi trastuzumab versus monoterapi docetaxel. Untuk kombinasi dengan capecitabine, dilaporkan efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan yang paling sering (≥ 5%) yang diamati dalam studi klinis fase III pada pasien kanker payudara setelah kegagalan terapi antrasiklin (lihat ringkasan karakteristik produk capecitabine).
Reaksi merugikan berikut telah sering diamati dengan docetaxel:
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
Reaksi hipersensitivitas biasanya terjadi dalam beberapa menit setelah memulai infus docetaxel dan umumnya ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan. Gejala yang paling sering dilaporkan adalah hot flashes, ruam dengan atau tanpa gatal, sesak dada, nyeri punggung, dyspnoea, dan demam atau kedinginan. Reaksi berat ditandai dengan hipotensi dan/atau bronkospasme atau ruam/eritema umum (lihat bagian 4.4)
Gangguan sistem saraf:
Perkembangan neurotoksisitas perifer yang parah memerlukan pengurangan dosis (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Tanda sensorineural ringan sampai sedang ditandai dengan parestesia, disestesia atau nyeri termasuk rasa terbakar. Peristiwa neuromotor dicirikan terutama oleh kelemahan.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Reaksi kulit reversibel telah diamati dan umumnya dianggap ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan. Reaksi ditandai dengan ruam, termasuk erupsi lokal terutama di kaki dan tangan (termasuk sindrom tangan-kaki yang parah), tetapi juga di lengan, wajah atau dada, sering dikaitkan dengan pruritus. Erupsi umumnya terjadi dalam waktu satu minggu setelah infus docetaxel. Gejala yang lebih jarang seperti erupsi diikuti dengan deskuamasi telah dilaporkan yang jarang memerlukan penghentian pengobatan sementara atau permanen (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Gejala serius telah dilaporkan. Perubahan kuku ditandai oleh hipopigmentasi atau hiperpigmentasi, terkadang nyeri dan onikolisis.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
Reaksi di tempat infus umumnya ringan dan ditandai dengan hiperpigmentasi, peradangan, kemerahan dan kekeringan pada kulit, flebitis atau ekstravasasi, "peningkatan permeabilitas" vena.
Retensi cairan yang mencakup kasus edema perifer dan lebih jarang kasus pleura, efusi perikardial, asites dan penambahan berat badan. Edema perifer biasanya terjadi mulai dari ekstremitas bawah dan dapat menjadi umum dengan penambahan berat badan 3 kg atau lebih Retensi cairan bersifat kumulatif dalam insiden dan intensitas (lihat bagian 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 sebagai monoterapi
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Jarang: episode perdarahan yang berhubungan dengan trombositopenia grade 3/4.
Gangguan sistem saraf
Data reversibilitas tersedia pada 35,3% pasien yang mengalami neurotoksisitas setelah pengobatan dengan monoterapi docetaxel 100 mg / m2. Peristiwa itu secara spontan reversibel dalam waktu 3 bulan.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat jarang: satu kasus alopecia non-reversibel pada akhir penelitian. 73% dari reaksi kulit yang reversibel dalam 21 hari.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Dosis kumulatif rata-rata pada penghentian pengobatan adalah lebih dari 1.000 mg / m2 dan waktu rata-rata untuk reversibilitas retensi cairan adalah 16,4 minggu (kisaran 0 hingga 42 minggu). Timbulnya retensi sedang sampai berat (dosis kumulatif rata-rata: 818,9 mg/m2) tertunda pada pasien yang menerima premedikasi dibandingkan dengan pasien tanpa premedikasi (dosis kumulatif rata-rata: 489,7 mg/m2); namun, pada beberapa pasien, telah dilaporkan selama terapi pertama.
TAXOTERE 75 mg / m2 sebagai monoterapi
TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan doxorubicin
TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan cisplatin
TAXOTERE 100 mg / m2 dalam kombinasi dengan trastuzumab
Patologi jantung
Gagal jantung simtomatik dilaporkan pada 2,2% pasien yang menerima docetaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab, dibandingkan dengan 0% pasien yang menerima docetaxel saja. Pada kelompok docetaxel dan trastuzumab, 64% pasien sebelumnya telah menerima antrasiklin sebagai terapi tambahan dibandingkan dengan 55% pasien yang diobati dengan docetaxel saja.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat umum: Toksisitas hematologis meningkat pada pasien yang diobati dengan trastuzumab dan docetaxel dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan docetaxel saja (neutropenia grade 3/4 32% vs 22% menurut kriteria NCI-CTC). Perhatikan bahwa ini kemungkinan meremehkan karena docetaxel saja dengan dosis 100 mg / m2 diketahui menyebabkan neutropenia pada 97% pasien, grade 4 pada 76%, berdasarkan nadir jumlah neutrofil. Insiden neutropenia demam / sepsis neutropenia juga meningkat pada pasien yang diobati dengan Herceptin dan docetaxel (23% berbanding 17% pasien yang diobati dengan docetaxel saja).
TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan capecitabine
TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon
Terapi adjuvant dengan TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid pada pasien dengan kanker payudara node positif (TAX 316) dan node negatif (GEICAM 9805) - data kumulatif:
Gangguan sistem saraf
Selama masa tindak lanjut, 12 dari 83 pasien yang mengalami neuropati sensorik perifer pada akhir kemoterapi masih memiliki gejala neuropati sensorik perifer.
Patologi jantung
Gagal jantung kongestif (CHF) dilaporkan pada 18 dari 1276 pasien selama masa tindak lanjut. Dalam studi simpul-positif (TAX316) satu pasien di setiap kelompok pengobatan meninggal karena gagal jantung.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Selama masa tindak lanjut, 25 dari 736 pasien yang mengalami alopecia pada akhir kemoterapi masih mengalami alopecia.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Selama masa tindak lanjut, 140 dari 251 pasien yang mengalami amenore pada akhir kemoterapi masih memiliki gejala amenore.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Selama masa tindak lanjut, 18 dari 112 pasien yang mengalami edema perifer pada akhir kemoterapi pada penelitian TAX 316 masih memiliki gejala edema perifer, sedangkan 4 dari 5 pasien yang mengalami limfedema pada akhir kemoterapi di GEICAM 9805 masih memiliki gejala edema perifer. edema perifer, gejala limfedema.
Leukemia Akut / Sindrom Myelodysplastic.
Pada tindak lanjut rata-rata 77 bulan, leukemia akut terjadi pada 1 dari 532 (0,2%) pasien yang menerima docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide di GEICAM 9805. Tidak ada kasus yang dilaporkan pada pasien yang menerima fluorouracil. , doxorubicin dan cyclophosphamide. Tidak ada kasus sindrom myelodysplastic yang didiagnosis di salah satu kelompok pengobatan. Tabel di bawah menunjukkan bahwa kejadian neutropenia derajat 4, neutropenia demam dan infeksi neutropenia berkurang pada pasien yang menerima profilaksis G-CSF primer setelah menjadi wajib dalam kelompok TAC - studi GEICAM.
Komplikasi neutropenia pada pasien yang menerima CT dengan atau tanpa profilaksis G-CSF primer (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil untuk adenokarsinoma lambung
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Neutropenia demam dan infeksi neutropenia masing-masing terjadi pada 17,2% dan 13,5% pasien, terlepas dari penggunaan G-CSF. G-CSF digunakan untuk profilaksis sekunder pada 19,3% pasien (10,7% kursus). Neutropenia demam dan infeksi neutropenia terjadi masing-masing pada 12,1% dan 3,4% pasien yang menerima G-CSF sebagai profilaksis, pada 15,6% dan 12,9% pasien tanpa profilaksis dengan G-CSF (lihat bagian 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 dalam kombinasi dengan cisplatin dan 5-fluorouracil untuk kanker kepala dan leher
Kemoterapi induksi diikuti radioterapi (TAX 323)
Kemoterapi induksi diikuti dengan radioterapi kemo (TAX324)
Pengalaman pasca pemasaran:
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Kasus yang sangat jarang dari leukemia myeloid akut dan sindrom myelodysplastic telah dilaporkan ketika docetaxel digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi dan / atau radioterapi lainnya.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Penekanan sumsum tulang dan reaksi merugikan hematologis lainnya telah dilaporkan. Koagulasi intravaskular diseminata sering dilaporkan berhubungan dengan sepsis atau kegagalan multi-organ.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Beberapa kasus syok anafilaksis, beberapa fatal, telah dilaporkan.
Gangguan sistem saraf
Kasus kejang yang jarang atau kehilangan kesadaran sementara telah diamati setelah pemberian docetaxel. Reaksi-reaksi ini terkadang muncul selama infus.
Gangguan mata
Sangat jarang kasus perubahan visual sementara (kilat, kilatan cahaya, skotoma) dan terkait dengan reaksi hipersensitivitas biasanya terjadi selama infus produk obat Ini telah reversibel setelah penghentian infus. Kasus lakrimasi dengan atau tanpa konjungtivitis jarang dilaporkan, seperti kasus obstruksi saluran air mata akibat robekan yang berlebihan.
Gangguan telinga dan labirin
Kasus ototoksisitas, gangguan pendengaran dan / atau gangguan pendengaran yang jarang telah dilaporkan.
Patologi jantung
Kasus infark miokard yang jarang telah dilaporkan.
Patologi vaskular
Kejadian tromboemboli vena jarang dilaporkan.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Sindrom gangguan pernapasan akut, pneumonia interstisial dan fibrosis paru jarang dilaporkan. Kasus langka pneumonia akibat radiasi telah dilaporkan pada pasien yang juga menjalani terapi radiasi.
Gangguan gastrointestinal
Episode langka dehidrasi telah dilaporkan sebagai konsekuensi dari gangguan gastrointestinal, perforasi gastrointestinal, kolitis iskemik, kolitis, dan enterokolitis neutropenia. Kasus yang jarang dari obstruksi ileum dan usus telah dilaporkan.
Gangguan Hepatobilier
Kasus hepatitis yang sangat jarang, terkadang fatal, telah dilaporkan terutama pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
kasus dari lupus eritematosus kulit dan erupsi bulosa seperti eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik. Dalam beberapa kasus, faktor penyerta lainnya mungkin telah berkontribusi pada perkembangan efek ini. Selama pengobatan dengan docetaxel, telah dilaporkan manifestasi seperti schleroderma yang biasanya didahului oleh limfedema perifer.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Fenomena mengingat radiasi jarang dilaporkan.
Retensi cairan tidak berhubungan dengan episode akut oliguria atau hipotensi. Dehidrasi dan edema paru jarang dilaporkan.
04.9 Overdosis
Beberapa kasus overdosis telah dilaporkan Tidak ada obat penawar yang diketahui untuk overdosis docetaxel. Dalam kasus overdosis, pasien harus disimpan di unit khusus dan fungsi vital dipantau secara ketat.Jika overdosis, eksaserbasi efek samping dapat diharapkan. Komplikasi utama yang diharapkan pada overdosis adalah supresi sumsum tulang, neurotoksisitas perifer dan mukositis. Pasien harus menerima terapi G-CSF sesegera mungkin setelah bukti overdosis. Tindakan simtomatik lain yang sesuai harus diambil sesuai kebutuhan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: taxanes, kode ATC: L01CD 02
Data praklinis:
Docetaxel adalah obat antineoplastik yang bekerja dengan mempromosikan agregasi tubulin menjadi mikrotubulus yang stabil dan menghambat pemecahannya, sehingga menyebabkan penurunan tubulin bebas yang signifikan. Pengikatan docetaxel ke mikrotubulus tidak mengubah jumlah protofilamen. Docetaxel in vitro itu memecah sistem mikrotubular seluler yang penting untuk fungsi sel vital seperti mitosis dan interfase.
Docetaxel in vitro itu sitotoksik terhadap berbagai garis tumor tikus dan manusia dan tumor manusia baru-baru ini dihapus dalam tes klonogenik yang dilakukan. Docetaxel mencapai konsentrasi intra-seluler yang tinggi dan tahan lama. Selanjutnya docetaxel aktif pada beberapa baris sel (tetapi tidak semua) yang mengekspresikan kelebihan p-glikoprotein, dikodekan oleh gen resistensi multidrug. in vivo, docetaxel secara eksperimental memiliki spektrum aksi yang luas terhadap tumor murine lanjut dan tumor manusia yang dicangkokkan, terlepas dari rejimen dosisnya.
Data klinis:
Kanker payudara
TAXOTERE dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid: pengobatan tambahan.
Pasien dengan kanker payudara positif simpul yang dapat dioperasi (TAX 316)
Data dari open-label, randomized, studi multicenter mendukung penggunaan docetaxel sebagai pengobatan adjuvant pada pasien dengan kanker payudara positif nodus yang dapat dioperasi dan KPS 3 80% berusia 18 hingga 70 tahun Mengikuti stratifikasi berdasarkan jumlah kelenjar getah bening positif (1- 3, lebih dari 4), 1491 pasien diacak untuk menerima docetaxel 75 mg / m2 diberikan 1 jam setelah doxorubicin 50 mg / m2 dan cyclophosphamide 500 mg / m2 (kelompok TAC) atau doxorubicin 50 mg / m2 diikuti dari fluorouracil 500 mg / m2 dan siklofosfamid 500 mg / m2 (kelompok FAC).Kedua rejimen diberikan setiap 3 minggu sekali selama 6 siklus.Docetaxel diberikan sebagai infus 1 jam, semua produk obat lainnya diberikan sebagai bolus intravena pada hari 1. G-CSF diberikan sebagai profilaksis sekunder untuk pasien dengan neutropenia rumit (neutropenia demam, neutropenia berkepanjangan atau infeksi).
Pasien dalam kelompok TAC menerima antibiotik profilaksis dengan ciprofloxacin 500 mg oral atau antibiotik setara dua kali sehari selama 10 hari dimulai pada hari ke 5 setiap siklus. Pada kedua kelompok, setelah kemoterapi terakhir, pasien positif reseptor estrogen dan / atau progestogen menerima tamoxifen 20 mg / hari selama 5 tahun Terapi radiasi adjuvant diresepkan sesuai dengan pedoman yang berlaku di setiap pusat yang berpartisipasi dan diberikan kepada 69 % pasien yang menerima TAC dan 72% pasien yang menerima FAC.
Analisis sementara dilakukan pada median tindak lanjut 55 bulan.Kelangsungan hidup bebas penyakit meningkat secara signifikan pada kelompok TAC dibandingkan dengan kelompok FAC.
Insiden kekambuhan 5 tahun berkurang pada pasien yang menerima TAC dibandingkan dengan mereka yang menerima FAC (masing-masing 25% vs 32%) yaitu pengurangan risiko absolut sebesar 7% (p = 0,001) Kelangsungan hidup secara keseluruhan pada 5 tahun juga signifikan meningkat dengan TAC dibandingkan dengan FAC (masing-masing 87% vs 81%) yaitu pengurangan 6% mutlak dalam risiko kematian (p = 0,008). Subkelompok pasien yang diobati dengan TAC sesuai dengan faktor prognostik utama yang ditentukan secara apriori dianalisis:
* rasio bahaya kurang dari 1 menunjukkan bahwa TAC dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit dan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih unggul dari FAC
Pada analisis sementara, keuntungan terapeutik TAC pada pasien dengan 4 atau lebih kelenjar getah bening (37% dari populasi) tidak ditunjukkan.Keuntungan terapeutik TAC tampaknya kurang jelas dibandingkan dengan yang diamati pada pasien dengan 1 sampai 3 kelenjar getah bening positif. Rasio risiko / manfaat, oleh karena itu, pada pasien dengan 4 atau lebih kelenjar getah bening positif tidak sepenuhnya ditentukan pada tahap analisis ini.
Pasien dengan kandidat kanker payudara node-negatif yang dapat dioperasi untuk kemoterapi (GEICAM 9805):
Data dari studi multisenter, terbuka, acak mendukung penggunaan TAXOTERE untuk terapi adjuvant pada pasien dengan kanker payudara node-negatif yang dapat dioperasi yang merupakan kandidat untuk kemoterapi.1060 pasien diacak untuk menerima TAXOTERE 75 mg / m2 yang diberikan 1 jam setelah doksorubisin.50 mg / m2 dan siklofosfamid 500 mg / m2 (539 pasien dalam kelompok TAC), atau doksorubisin 50 mg / m2 diikuti oleh fluorourasil 500 mg / m2 dan siklofosfamid 500 mg / m2 (521 pasien dalam kelompok FAC) sebagai terapi tambahan pada kanker kelenjar getah bening payudara yang dapat dioperasi negatif berisiko tinggi kambuh menurut kriteria St. Gallen 1998 (ukuran tumor> 2 cm dan / atau ER dan PR negatif dan / atau tingkat histologis / nuklir tinggi (tingkat 2 hingga 3) dan / atau usia
Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 77 bulan. Peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas penyakit ditunjukkan untuk kelompok TAC dibandingkan dengan kelompok FAC. Pasien yang diobati dengan TAC mengalami penurunan risiko kekambuhan sebesar 32% dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan FAC (rasio hazard = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). Kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) juga lebih lama pada kelompok TAC dengan penurunan risiko kematian sebesar 24% untuk pasien yang diobati dengan TAC dibandingkan dengan FAC (rasio bahaya = 0,76, 95% CI (0,46-1 , 26, p = 0,29) Namun, distribusi kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok.
Subkelompok pasien yang diobati dengan TAC dianalisis dibagi menurut faktor prognostik utama yang didefinisikan secara prospektif (lihat tabel di bawah):
Analisis Subkelompok - Studi Terapi Ajuvan pada Pasien Kanker Payudara Node-Negatif (Analisis Intent-to-Treat)
* rasio bahaya (TAC / FAC) kurang dari 1 menunjukkan bahwa TAC dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih lama daripada FAC.
Analisis subkelompok eksplorasi untuk kelangsungan hidup bebas penyakit pada pasien yang memenuhi kriteria St. Gallen 2009 untuk kemoterapi - (populasi ITT) dilakukan dan disajikan dalam tabel di bawah ini:
TAC = docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin dan cyclophosphamide
CI = selang kepercayaan; ER = reseptor estrogen
PR = reseptor progesteron
a ER / PR-negatif atau Grade 3 atau ukuran tumor> 5 cm
Rasio hazard diperkirakan dengan model hazard proporsional Cox menggunakan kelompok terapi sebagai faktor.
TAXOTERE sebagai satu-satunya pengobatan
Dua studi perbandingan acak fase III dengan docetaxel pada dosis yang direkomendasikan dan rejimen 100 mg / m2 setiap 3 minggu dilakukan pada pasien dengan kanker payudara metastatik, dimana 326 setelah kegagalan pengobatan alkilasi dan 392 setelah kegagalan pengobatan dengan antrasiklin.
Pada pasien yang pengobatan dengan agen alkilasi ditemukan tidak efektif, docetaxel dibandingkan dengan doxorubicin (75 mg / m2 setiap 3 minggu). Docetaxel meningkatkan tingkat respons (52% versus 37%, p = 0,01) dan menurunkan waktu respons (12 minggu versus 23 minggu, p = 0,007), tanpa mengubah waktu kelangsungan hidup (15 bulan untuk docetaxel versus 14 bulan untuk doxorubicin, p = 0,38) atau waktu untuk perkembangan (27 minggu untuk docetaxel versus 23 minggu untuk doxorubicin, p = 0,54). Tiga pasien yang diobati dengan docetaxel (2%) harus menghentikan pengobatan karena retensi cairan, sementara 15 pasien yang diobati dengan doxorubicin (9%) harus menghentikan pengobatan karena toksisitas jantung (tiga kematian akibat gagal jantung kongestif) .
Pada pasien yang pengobatan antrasiklinnya tidak efektif, docetaxel dibandingkan dengan kombinasi mitomycin C dan vinblastine (12 mg / m2 setiap 6 minggu dan 6 mg / m2 setiap 3 minggu). Docetaxel meningkatkan tingkat respons (33% vs 12%, p
Profil tolerabilitas docetaxel selama dua studi fase III ini sejalan dengan profil tolerabilitas yang ditemukan dalam studi fase II (lihat bagian 4.8).
Sebuah studi acak, open-label, multicenter Fase III membandingkan monoterapi docetaxel dengan paclitaxel dalam pengobatan kanker payudara stadium lanjut pada pasien yang terapi sebelumnya sudah termasuk "antrasiklin. Sebanyak 449 pasien diacak untuk menerima monoterapi docetaxel 100 mg / m2 sebagai infus 1 jam atau paclitaxel 175 mg / m2 sebagai infus 3 jam, kedua perawatan diberikan setiap 3 minggu.
Docetaxel memperpanjang waktu rata-rata untuk perkembangan (24,6 minggu vs 15,6 minggu; p
TAXOTERE dalam kombinasi dengan doxorubicin
Sebuah studi acak fase III dilakukan pada 429 pasien dengan kanker metastatik yang tidak diobati dengan membandingkan doksorubisin (50 mg / m2) dalam kombinasi dengan docetaxel (75 mg / m2) (lengan AT) dengan doksorubisin (60 mg / m2) dalam kombinasi dengan siklofosfamid (600 mg / m2) (lengan AC). Kedua rejimen diberikan pada hari pertama setiap tiga minggu.
Waktu untuk perkembangan (TTP) meningkat secara signifikan di lengan AT dibandingkan dengan lengan AC, p = 0,0138. TTP median adalah 37,3 minggu (95% CI: 33,4 - 42,1) pada kelompok AT dan 31,9 minggu (95% CI: 27,4 - 36,0) pada kelompok AC.
Tingkat respons yang diamati secara signifikan lebih tinggi di lengan AT daripada di lengan AC, p = 0,009. Angka ini adalah 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) di lengan AT dibandingkan dengan 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) di lengan AC.
Dalam penelitian ini, kelompok AT memiliki insiden yang lebih tinggi daripada kelompok AC dari neutropenia berat (90% vs 68,6%), neutropenia demam (33,3% vs 10%), infeksi (8% vs 2,4%), diare (7,5% vs. 1,4%), asthenia (8,5% vs 2,4%), dan nyeri (2,8% vs 0%). Di sisi lain, kelompok AC menunjukkan insiden anemia berat yang lebih tinggi daripada kelompok AT (15,8% berbanding 8,5%) dan insiden toksisitas jantung yang lebih tinggi: gagal jantung kongestif (3,8% berbanding 2, 8%), penurunan absolut dalam LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), penurunan absolut LVEF 30% (6,2% vs 1,1%).Kematian toksik terjadi pada 1 pasien pada kelompok AT (gagal jantung kongestif) dan pada 4 pasien pada kelompok AC (1 karena syok septik dan 3 karena gagal jantung kongestif).
Di kedua lengan kualitas hidup, diukur dengan kuesioner EORTC, sebanding dan stabil selama pengobatan dan tindak lanjut.
TAXOTERE dalam kombinasi dengan trastuzumab
Docetaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab telah dievaluasi dalam pengobatan pasien dengan kanker payudara metastatik yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan dan yang belum menerima kemoterapi sebelumnya untuk penyakit metastasis. 186 pasien diacak untuk menerima docetaxel (100 mg / m2) dengan atau tanpa trastuzumab; 60% pasien sebelumnya menerima kemoterapi ajuvan dengan antrasiklin. Docetaxel dengan trastuzumab efektif pada pasien yang pernah atau belum pernah menerima terapi adjuvant anthracycline. Tes yang paling umum digunakan untuk menentukan kepositifan HER2 dalam studi penting ini adalah imunohistokimia (IHC). Fluoresensi in situ assay (FISH) digunakan untuk sejumlah kecil pasien.Dalam penelitian ini 87% pasien memiliki penyakit IHC 3+ dan 95% pasien terdaftar memiliki penyakit IHC 3+ dan/atau FISH positif.Hasil khasiat dirangkum dalam tabel di bawah ini:
TTP = waktu untuk kemajuan; "ne" menunjukkan bahwa itu tidak dapat diperkirakan atau belum
meraih.
1 Populasi yang ingin diobati
2 Perkiraan kelangsungan hidup rata-rata
TAXOTERE dalam kombinasi dengan capecitabine
Data dari uji klinis fase III multisenter, acak, terkontrol mendukung penggunaan docetaxel dalam kombinasi dengan capecitabine untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal setelah kegagalan kemoterapi sitotoksik yang mencakup antrasiklin. Dalam penelitian ini, 255 pasien diacak untuk pengobatan dengan docetaxel (75 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam setiap 3 minggu) dan capecitabine (1250 mg / m2 dua kali sehari selama 2 minggu diikuti dengan periode istirahat 1 minggu. ). 256 pasien diacak untuk pengobatan dengan docetaxel saja (100 mg / m2 sebagai infus intravena 1 jam setiap 3 minggu). Kelangsungan hidup lebih unggul pada kelompok kombinasi docetaxel + capecitabine (p = 0,0126). Kelangsungan hidup rata-rata adalah 442 hari (docetaxel + capecitabine) dibandingkan dengan 352 hari (docetaxel saja). Tingkat respons objektif keseluruhan di seluruh populasi acak (penilaian penyelidik) adalah 41,6% (docetaxel + capecitabine) versus 29,7% (docetaxel saja); p = 0,0058. Waktu untuk perkembangan penyakit lebih unggul dalam kelompok kombinasi docetaxel + capecitabine (hal.
Kanker paru-paru non-sel kecil
Pasien yang sebelumnya diobati dengan kemoterapi dengan atau tanpa radioterapi
Dalam studi klinis fase III, pada pasien pra-perawatan, waktu untuk perkembangan (12,3 minggu vs 7 minggu) dan kelangsungan hidup meningkat secara signifikan dengan docetaxel pada 75 mg / m2 dibandingkan dengan Best Supportive Treatment (MTS).
Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun secara signifikan lebih tinggi dengan docetaxel (40%) dibandingkan dengan MTS (16%).
Morfin lebih sedikit digunakan pada pasien yang diobati dengan docetaxel pada 75 mg / m2 (p analgesik non-morfin (p
Pada pasien yang dapat dievaluasi, tingkat respons keseluruhan adalah 6,8%, dan durasi rata-rata respons adalah 26,1 minggu.
TAXOTERE dalam kombinasi dengan turunan platinum pada pasien yang tidak pernah diobati dengan kemoterapi
Dalam studi fase III, 1218 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil stadium IIIB atau IV yang tidak dapat dioperasi, dengan Status Kinerja Karnofsky 70% ke atas, yang belum menerima kemoterapi sebelumnya untuk kondisi ini, diacak untuk diberi docetaxel (T ) 75 mg / m2 sebagai infus satu jam diikuti segera oleh cisplatin (TCis) 75 mg / m2 selama 30-60 menit setiap tiga minggu, docetaxel 75 mg / m2 sebagai infus satu jam dalam kombinasi dengan carboplatin (AUC 6 mg / ml. menit) selama 30-60 menit setiap tiga minggu, atau vinorelbine (VCis) 25 mg / m2 diberikan selama 6-10 menit pada hari 1, 8, 15, 22 diikuti dengan cisplatin 100 mg / m2 diberikan pada hari pertama siklus berulang setiap 4 minggu.
Kelangsungan hidup, waktu rata-rata untuk perkembangan dan data tingkat respons untuk dua kelompok studi disajikan dalam tabel di bawah ini.
*: Dikoreksi untuk beberapa perbandingan dan disesuaikan untuk faktor stratifikasi (tahap penyakit dan wilayah pengobatan), berdasarkan populasi pasien yang dapat dievaluasi.
Titik akhir sekunder termasuk perubahan rasa sakit, penilaian kualitas hidup global oleh EuroQoL-5D, Skala Gejala Kanker Paru (LCSS), dan perubahan status kinerja Karnofsky. Hasil dari tujuan ini menegaskan hasil dari tujuan utama.
Untuk kombinasi docetaxel / carboplatin, tidak mungkin untuk menunjukkan ekivalensi atau non-inferioritas efikasi sehubungan dengan pengobatan referensi: kombinasi VCis.
Kanker prostat
Tolerabilitas dan kemanjuran docetaxel dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon pada pasien dengan kanker prostat metastatik refrakter hormon dievaluasi dalam studi acak multisenter fase III.Sebanyak 1006 pasien dengan KPS 60 diacak ke kelompok terapi berikut:
Docetaxel 75 mg/m2 setiap 3 minggu selama 10 siklus.
Docetaxel 30 mg / m2 diberikan setiap minggu selama 5 minggu pertama dari siklus 6 minggu dengan total 5 siklus.
Mitoxantrone 12 mg/m2 setiap 3 minggu selama 10 siklus.
Ketiga rejimen diberikan dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon 5 mg dua kali sehari, terus menerus.
Pasien yang menerima docetaxel setiap tiga minggu menunjukkan kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan lebih lama daripada pasien yang diobati dengan mitoxantrone. Peningkatan kelangsungan hidup yang diamati pada kelompok yang diobati dengan docetaxel setiap minggu secara statistik tidak signifikan dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan mitoxantrone Parameter efikasi yang diperoleh pada kelompok yang diobati dengan docetaxel dibandingkan dengan kelompok kontrol dirangkum dalam tabel berikut:
† Tes peringkat log bertingkat
* Batas signifikansi statistik = 0,0175
** PSA: Antigen Spesifik Prostat
Karena docetaxel setiap minggu memiliki profil tolerabilitas yang sedikit lebih baik daripada docetaxel setiap 3 minggu, ada kemungkinan bahwa beberapa pasien dapat mengambil manfaat dari terapi docetaxel mingguan.
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam Kualitas Hidup Keseluruhan antara kelompok perlakuan.
Adenokarsinoma lambung
Sebuah studi multisenter, acak, label terbuka dilakukan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran docetaxel dalam pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung metastatik, termasuk adenokarsinoma persimpangan gastroesofagus, yang sebelumnya tidak menerima kemoterapi untuk penyakit metastasis mereka. Sebanyak 445 pasien KPS > 70 diobati dengan docetaxel (T) (75 mg/m2 pada hari ke 1) dikombinasikan dengan cisplatin (C) (75 mg/m2 pada hari ke 1) dan 5-fluorouracil (F) (750). mg/m2 per hari selama 5 hari) atau dengan cisplatin (100 mg/m2 pada hari 1) dan 5-fluorouracil (1000 mg/m2 per hari selama 5 hari). Durasi siklus pengobatan adalah 3 minggu untuk kelompok TCF dan 4 minggu untuk kelompok CF. Jumlah rata-rata siklus yang diberikan per pasien adalah 6 (dengan kisaran 1-16) untuk kelompok TCF dan 4 (dengan kisaran 1-12) untuk kelompok CF. Waktu untuk perkembangan (TTP) adalah titik akhir utama. Pengurangan risiko perkembangan adalah 32,1% dan dikaitkan dengan TTP yang lebih lama secara signifikan (p = 0,0004) untuk kelompok TCF. Kelangsungan hidup secara keseluruhan juga secara signifikan lebih lama (p = 0,0201) untuk kelompok TCF dengan pengurangan risiko kematian sebesar 22,7%.Hasil kemanjuran dirangkum dalam tabel berikut:
Khasiat docetaxel dalam pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung
* Tes logrank tidak bertingkat
Analisis subkelompok untuk usia, jenis kelamin, dan ras secara konsisten lebih menyukai lengan TCF daripada lengan CF.
Analisis kelangsungan hidup yang diperbarui yang dilakukan dengan waktu tindak lanjut rata-rata 41,6 bulan tidak lagi menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik, meskipun selalu mendukung rejimen TCF dan menyoroti bahwa manfaat TCF dibandingkan CF terbukti antara 18 dan 30 bulan masa tindak lanjut. -ke atas.
Secara keseluruhan, kualitas hidup (QoL) dan hasil manfaat klinis secara konsisten menunjukkan peningkatan yang mendukung kelompok TCF. Pasien yang diobati dengan TCF memiliki waktu 5% lebih lama untuk penurunan status kesehatan pada kuesioner QLQ-C30 (p = 0,0121) dan waktu yang lebih lama untuk memburuknya status kinerja Karnofsky secara definitif (p = 0,0088) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan CF .
Kanker kepala dan leher
Kemoterapi induksi diikuti radioterapi (TAX 323)
Keamanan dan kemanjuran docetaxel dalam pengobatan induksi pasien dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN) dievaluasi dalam studi acak, label terbuka, multicenter Fase III (TAX323) Dalam penelitian ini, 358 pasien dengan SCCHN lokal lanjut yang tidak dapat dioperasi dengan status kinerja WHO 0 - 1 diacak dari satu hingga dua kelompok Pasien yang menerima docetaxel (T) 75 mg / m2 diikuti oleh cisplatin (P) 75 mg / m2 diikuti oleh 5-fluorouracil (F) 750 mg / m2 setiap hari sebagai infus kontinu selama 5 hari. Regimen dosis ini diberikan setiap tiga minggu selama 4 siklus, respons minimal (> 25% penyusutan tumor diukur secara bidimensional) diamati setelah 2 siklus. Pada akhir kemoterapi, dengan interval minimal 4 minggu dan maksimal tujuh minggu, pasien yang penyakitnya tidak berkembang menerima radioterapi (RT), sesuai dengan pedoman institusi, selama 7 minggu. dan (TPF/RT). Pasien dalam kelompok pembanding menerima cisplatin (P) 100 mg / m2 diikuti oleh 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 setiap hari selama 5 hari. Regimen dosis ini diberikan setiap tiga minggu selama 4 siklus jika setidaknya satu respons (pengurangan ≥ 25% dalam ukuran tumor dua dimensi yang diukur) diamati setelah 2 siklus. Pada akhir kemoterapi, dengan interval minimal 4 minggu dan interval maksimal 7 minggu, pasien yang penyakitnya belum berkembang menerima radioterapi (RT) sesuai dengan pedoman selama 7 minggu (PF/RT). Terapi radiasi lokoregional diterapkan pada fraksi konvensional (1,8 Gy-2,0 Gy sekali sehari, 5 hari per minggu untuk dosis total 66 hingga 70 Gy), atau pada rejimen radioterapi akselerasi / hiperfraksi ( dua kali sehari, dengan interval minimum fraksi 6 jam, 5 hari seminggu). Sebanyak 70 Gy disarankan untuk rejimen akselerasi dan 74 Gy untuk skema hiperfraksinasi. Reseksi bedah diperbolehkan setelah kemoterapi, sebelum atau sesudah radioterapi. Pasien dalam kelompok TPF menerima ciprofloxacin oral 500 mg dua kali sehari selama 10 hari dimulai pada hari ke 5 setiap siklus, atau setara, sebagai profilaksis. Titik akhir utama dalam penelitian ini, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), secara signifikan lebih lama di kelompok TPF daripada di kelompok PF, p = 0,0042 (median PFS: 11,4 vs 8,3 bulan, masing-masing) dengan waktu rata-rata 33,7 bulan. kelangsungan hidup juga secara signifikan lebih lama untuk kelompok TPF dibandingkan dengan PF (OS median: 18,6 vs 14,5 bulan, masing-masing) dengan penurunan 28% dalam risiko kematian, p = 0,0128.Hasil kemanjuran disajikan dalam tabel di bawah ini:
Kemanjuran docetaxel dalam pengobatan induksi pasien dengan SCCHN lokal lanjut yang tidak dapat dioperasi. (Analisis Intent-to-Treat).
Rasio bahaya lebih rendah dari 1 untuk kombinasi docetaxel + cisplatin + 5-FU
* Model Cox (penyesuaian untuk lokasi tumor primer, staging pada T dan N dan PS-WHO)
** Tes logrank
*** Tes Chi-kuadrat
Parameter untuk menentukan kualitas hidup.
Pasien yang diobati dengan TPF menunjukkan penurunan penurunan kesehatan secara signifikan dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan PF (p = 0,01, menggunakan skala EORTC QLQ-C30).
Parameter untuk menentukan manfaat klinis
Skala kinerja, untuk kepala dan leher (PSS-HN), yang bertujuan untuk mengukur pemahaman bicara, kemungkinan makan di depan umum dan normalitas diet, ditemukan secara signifikan mendukung kelompok TPF dibandingkan dengan kelompok PF. . Waktu rata-rata untuk penurunan pertama dalam kondisi kinerja WHO secara signifikan lebih lama di kelompok TPF dibandingkan dengan kelompok PF. Skala intensitas nyeri menunjukkan perbaikan selama pengobatan pada kedua kelompok, menunjukkan bahwa manajemen nyeri sudah memadai.
Kemoterapi induksi diikuti dengan kemoterapi-radioterapi (TAX324)
Keamanan dan kemanjuran docetaxel dalam pengobatan induksi pasien dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher stadium lanjut lokal (SCCHN) dievaluasi dalam uji klinis fase III, acak, label terbuka, multicenter (TAX 324). SCCHN lokal lanjut dengan status kinerja WHO 0 atau 1 diacak ke salah satu dari dua kelompok.Populasi penelitian juga termasuk pasien yang secara teknis tidak dapat dioperasi, pasien dengan kemungkinan keberhasilan reseksi bedah yang rendah, dan pasien yang bertujuan untuk pelestarian organ. profil keamanan dan kemanjuran hanya mempertimbangkan titik akhir kelangsungan hidup, sedangkan keberhasilan dalam pelestarian organ tidak dipertimbangkan secara formal.
Pasien yang diobati dengan docetaxel menerima docetaxel (T) 75 mg / m2 sebagai infus intravena pada hari 1 diikuti oleh cisplatin (P) 100 mg / m2 yang diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 30 menit sampai tiga jam, diikuti dengan infus intravena terus menerus dari 5- fluorouracil (F) 1000 mg/m2/hari dari hari ke-1 sampai hari ke-4. Siklus diulang setiap tiga minggu selama 3 siklus.
Semua pasien yang tidak mengalami perkembangan penyakit harus menerima radioterapi kemo (CRT) sesuai protokol (TPF/CRT). Pasien di kelompok pembanding menerima cisplatin (P) 100 mg / m2 yang diberikan sebagai infus yang berlangsung dari 30 menit hingga tiga jam pada hari 1, diikuti oleh 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / hari dari hari 1 hingga hari.5 Siklus diulang setiap tiga minggu selama 3 siklus. Semua pasien yang tidak memiliki perkembangan penyakit harus menerima CRT yang sesuai protokol (PF / CRT).
Pasien di kedua kelompok pengobatan menerima 7 hari CRT setelah kemoterapi induksi dengan interval minimal 3 minggu dan tidak lebih dari 8 minggu setelah dimulainya siklus terakhir (hari 22 hingga hari 56. Selama radioterapi, carboplatin (AUC 1,5) diberikan sebagai infus intravena satu jam hingga 7 dosis. Radiasi diberikan dengan instrumen tegangan tinggi menggunakan fraksinasi harian (2Gy per hari, 5 hari per minggu selama 7 minggu, dengan dosis total 70-72 Gy). Pembedahan pada lokasi tumor primer dan/atau leher dapat dipertimbangkan kapan saja setelah CRT selesai. Semua pasien penelitian dalam kelompok docetaxel menerima profilaksis antibiotik. Titik akhir efikasi utama dari penelitian ini, kelangsungan hidup (OS) secara signifikan lebih lama (tes log-rank p = 0,0058) dengan rejimen yang mengandung docetaxel dibandingkan dengan PF (OS median: 70,6 vs 30,1 bulan, masing-masing), dengan pengurangan 30% dalam risiko kematian akibat PF (rasio bahaya (HP) = 0,70, interval kepercayaan 95% (CI) = 0,54-0,90) pada median tindak lanjut 41,9 bulan Titik akhir sekunder, PFS, menunjukkan penurunan 29% dalam risiko perkembangan atau kematian dan peningkatan PFS rata-rata 22 bulan (35,5 bulan untuk TPF dan 13,1 untuk PF). Ini juga signifikan secara statistik dengan HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90; uji log-rank p = 0,004. Hasil efikasi disajikan dalam tabel berikut:
Rasio bahaya lebih rendah dari 1 untuk kombinasi docetaxel + cisplatin + 5-fluorouracil
* penyesuaian tes peringkat log
** penyesuaian uji peringkat log, tidak ada penyesuaian untuk beberapa perbandingan
*** Uji chi-kuadrat, tidak ada penyesuaian untuk beberapa perbandingan
NA - tidak berlaku
European Medicines Agency telah memberikan pengabaian dari kewajiban untuk memberikan hasil penelitian dengan TAXOTERE di semua subset pasien populasi anak-anak dengan kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker prostat, kanker lambung dan kanker kepala dan leher, tidak termasuk karsinoma nasofaring tipe II dan tipe III yang kurang berdiferensiasi (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik docetaxel dipelajari pada pasien kanker setelah pemberian 20-115 mg / m2 dalam studi fase I. Profil kinetik docetaxel tidak tergantung dosis dan konsisten dengan model farmakokinetik tiga kompartemen, dengan waktu paruh per fase a, b dan b masing-masing dari 4 menit, 36 menit. dan 11.1 jam. Fase akhir sebagian disebabkan oleh pengembalian docetaxel yang relatif lambat dari kompartemen perifer. Setelah pemberian 100 mg / m2 sebagai infus satu jam, diperoleh tingkat puncak plasma rata-rata 3,7 mcg / ml, dengan AUC yang sesuai sebesar 4,6 h mcg / ml. Nilai bersihan total rata-rata dan volume distribusi pada kondisi tunak adalah 21 1 / h / m2 dan 113 L. Perubahan interindividual dalam total clearance sekitar 50% Docetaxel lebih dari 95% terikat pada protein plasma.
Sebuah penelitian dengan 14C-docetaxel dilakukan pada tiga pasien kanker. Docetaxel dieliminasi dalam urin dan feses dengan oksidasi tertbutil ester yang dimediasi sitokrom P 450; dalam waktu tujuh hari, sekitar 6% dan 75% dari radioaktivitas yang diberikan masing-masing diekskresikan dalam urin dan feses. Sekitar 80% dari radioaktivitas yang ditemukan dalam feses diekskresikan dalam 48 jam pertama sebagai satu metabolit utama dan tiga metabolit minor yang tidak aktif dan sejumlah kecil obat induk.
Sebuah studi farmakokinetik populasi dilakukan pada 577 pasien. Parameter farmakokinetik yang dihitung oleh model sangat dekat dengan yang diamati pada studi fase I. Farmakokinetik docetaxel tidak dimodifikasi oleh usia atau jenis kelamin pasien. Pada sejumlah kecil pasien (n = 23) dengan hasil biokimia. disfungsi (ALAT, ASAT 3 1,5 kali batas atas normal, terkait dengan alkaline phosphatase 3 2,5 batas atas normal), pembersihan total menurun rata-rata sebesar 27% (lihat bagian 4.2) Klirens docetaxel tidak terpengaruh pada pasien dengan ringan atau sedang retensi cairan Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan retensi cairan yang parah.
Ketika digunakan dalam kombinasi, docetaxel tidak mempengaruhi pembersihan doxorubicin dan kadar plasma doxorubicinol (suatu metabolit doxorubicin). Farmakokinetik docetaxel, doxorubicin dan cyclophosphamide tidak terpengaruh oleh pemberian bersama mereka.
Sebuah studi Tahap I mengevaluasi efek capecitabine pada farmakokinetik docetaxel dan sebaliknya menunjukkan bahwa tidak ada efek capecitabine pada farmakokinetik docetaxel (Cmax dan AUC) dan bahwa tidak ada efek docetaxel pada farmakokinetik metabolit. relevan dari capecitabine, 5 "-DFUR.
Pembersihan docetaxel dalam terapi kombinasi dengan cisplatin serupa dengan yang diamati selama monoterapi. Profil farmakokinetik cisplatin yang diberikan segera setelah infus docetaxel mirip dengan yang terlihat dengan cisplatin saja.
Pemberian gabungan docetaxel, cisplatin dan 5-fluorouracil pada 12 pasien dengan tumor padat tidak berpengaruh pada farmakokinetik produk obat individu.
Efek prednison pada farmakokinetik docetaxel yang diberikan dengan premedikasi standar dengan deksametason dipelajari pada 42 pasien. Tidak ada efek prednison pada farmakokinetik docetaxel yang diamati.
05.3 Data keamanan praklinis
Potensi karsinogenik docetaxel belum dipelajari.
Docetaxel terbukti bersifat mutagenik dalam pengujian in vitro penyimpangan kromosom dalam sel CHO-K1 e in vivo dalam uji mikronukleus tikus. Namun docetaxel tidak bersifat mutagenik pada uji Ames atau uji mutasi gen CHO/HGPRT. Hasil ini konsisten dengan aktivitas farmakologis docetaxel.
Efek yang tidak diinginkan pada organ genital pria, diamati dalam studi toksisitas pada hewan pengerat, menunjukkan bahwa docetaxel dapat mengganggu kesuburan pria.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Botol konsentrat:
polisorbat 80, asam sitrat.
Botol pelarut:
95% etanol, air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Larutan pra-campuran: larutan pra-dilusi mengandung 10 mg / ml docetaxel dan harus digunakan segera setelah persiapan, bahkan jika stabilitas kimia-fisik larutan ini telah ditunjukkan untuk jangka waktu 8 jam jika disimpan antara + 2 ° C dan +8 ° C atau pada suhu kamar (di bawah 25 ° C).
Solusi untuk infus: Solusi untuk infus, disimpan pada suhu kamar (di bawah 25 ° C), harus digunakan dalam waktu 4 jam.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C atau di bawah 2 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk menjauhkannya dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Setiap lepuh mengandung:
satu botol konsentrat dosis tunggal dan satu botol pelarut dosis tunggal.
Vial TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat untuk larutan infus:
Botol kaca bening tipe I 7 ml dengan tutup flip off hijau.
Botol berisi larutan docetaxel dalam 0,5 ml polisorbat 80 dan konsentrasi 40 mg / ml (volume pengisian: 24,4 mg / 0,61 ml). Volume pengisian ini dibuat selama pengembangan TAXOTERE untuk mengkompensasi hilangnya cairan selama persiapan larutan yang telah diencerkan karena berbusa, adhesi ke dinding botol dan 'ruang mati'. Pengisian berlebih memastikan bahwa setelah pengenceran dengan seluruh isi dari botol pelarut tertutup dengan TAXOTERE, volume minimum yang dapat diekstraksi dari larutan yang diencerkan adalah 2 ml, mengandung 10 mg / ml docetaxel yang sesuai dengan konten yang dinyatakan pada label 20 mg / 0,5 ml per botol.
Botol pelarut:
Botol kaca bening tipe I 7 ml dengan tutup flip-off bening tidak berwarna.
Botol pelarut mengandung 1,5 ml larutan 13% (b / b) etanol 95% dalam air untuk injeksi (volume pengisian: 1,98 ml). Menambahkan seluruh isi botol pelarut ke TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, konsentrat untuk larutan infus memastikan bahwa larutan premix diperoleh dengan konsentrasi docetaxel 10 mg / ml.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
TAXOTERE adalah obat antineoplastik dan, seperti produk berpotensi toksik lainnya, kehati-hatian harus dilakukan dalam menangani dan menyiapkan larutan. Penggunaan sarung tangan dianjurkan. Jika TAXOTERE dalam bentuk konsentrat, pra-encer atau larutan infus harus bersentuhan dengan kulit, segera cuci dan bersihkan dengan sabun dan air. Jika TAXOTERE dalam bentuk pekat, pra-encer atau larutan untuk infus harus bersentuhan dengan selaput lendir, segera cuci dan bersihkan dengan air.
Persiapan pemberian intravena
a) Pembuatan larutan TAXOTERE siap pakai (10 mg docetaxel / ml)
Jika botol disimpan di lemari es, biarkan jumlah kotak TAXOTERE yang diperlukan pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) selama 5 menit.
Menggunakan jarum suntik bertingkat dengan jarum, tarik seluruh isi vial pelarut untuk TAXOTERE dengan membalik sebagian vial.
Suntikkan seluruh isi jarum suntik ke dalam botol TAXOTERE yang sesuai.
Lepaskan spuit dan jarum dan campur larutan secara manual dengan membaliknya berulang kali selama 45 detik.Jangan dikocok.
Biarkan botol larutan yang telah diencerkan selama 5 menit pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) dan kemudian periksa apakah larutannya jernih dan homogen. (Berbusa adalah normal bahkan setelah 5 menit karena kandungan polisorbat 80 dalam formulasi).
Larutan yang diencerkan sebelumnya mengandung 10 mg / ml docetaxel dan harus digunakan segera setelah persiapan, bahkan jika stabilitas kimia-fisik larutan ini telah ditunjukkan untuk jangka waktu 8 jam jika disimpan antara + 2 ° C dan + 8 ° C atau pada suhu kamar (di bawah 25 ° C).
b) Persiapan larutan untuk infus
Beberapa botol larutan yang telah diencerkan mungkin diperlukan untuk mendapatkan dosis pasien yang diperlukan. Berdasarkan dosis pasien yang diperlukan dalam mg, secara aseptik tarik volume yang sesuai dari larutan yang telah diencerkan yang mengandung 10 mg / ml docetaxel dari sejumlah botol larutan yang telah diencerkan dengan menggunakan spuit bertingkat dengan jarum. Misalnya, untuk dosis 140 mg docetaxel, 14 ml larutan docetaxel harus ditarik. Suntikkan volume yang diperlukan dari larutan yang telah diencerkan ke dalam kantong atau botol 250 ml yang berisi larutan glukosa 5% atau larutan untuk infus dengan 9 mg / ml natrium klorida (0,9%).
Jika dosis docetaxel lebih besar dari 200 mg diperlukan, gunakan volume yang lebih besar dari larutan infus sehingga konsentrasi docetaxel tidak melebihi 0,74 mg / ml. Campur tas atau botol secara manual dengan gerakan memutar.
Solusi TAXOTERE untuk infus harus digunakan dalam waktu 4 jam dan harus diberikan sebagai infus 1 jam, secara aseptik, pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) dan dalam kondisi cahaya normal.
Seperti semua produk untuk penggunaan parenteral, larutan yang telah diencerkan dan larutan perfusi TAXOTERE harus diperiksa secara visual sebelum digunakan, larutan yang mengandung endapan harus dibuang.
Produk dan limbah yang tidak terpakai yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan persyaratan hukum setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Prancis
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/95/002/001
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 27 November 1995
Tanggal pembaruan terakhir: 27 November 2005.
