Bahan aktif: Metformin, Vildagliptin
Eucreas 50 mg / 850 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Eucreas tersedia untuk ukuran paket:- Eucreas 50 mg / 850 mg tablet salut selaput
- Eucreas 50 mg / 1000 mg tablet salut selaput
Mengapa Eucreas digunakan? Untuk apa?
Zat aktif dalam Eucreas, vildagliptin dan metformin, termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'antidiabetik oral'.
Eucreas digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan diabetes tipe 2. Diabetes tipe ini juga dikenal sebagai diabetes mellitus tidak tergantung insulin.
Diabetes tipe 2 berkembang ketika tubuh tidak membuat cukup insulin, atau jika insulin yang diproduksi tubuh tidak bekerja sebagaimana mestinya, juga dapat berkembang ketika tubuh memproduksi terlalu banyak glukagon.
Baik insulin dan glukagon diproduksi di pankreas.Insulin membantu menurunkan kadar gula darah, terutama setelah makan. Glukagon merangsang hati untuk memproduksi gula, menyebabkan kadar gula darah meningkat.
Bagaimana Eucreas bekerja
Kedua zat aktif, vildagliptin dan metformin, membantu mengontrol kadar gula darah. Zat vildagliptin bekerja dengan menyebabkan pankreas memproduksi lebih banyak insulin dan lebih sedikit glukagon. Zat metformin bekerja dengan membantu tubuh memanfaatkan insulin dengan lebih baik.
Obat ini terbukti dapat menurunkan gula darah. Ini dapat membantu mencegah komplikasi dari diabetes Anda.
Kontraindikasi Ketika Eucreas tidak digunakan
Jangan mengambil Eucreas
- jika Anda alergi terhadap vildagliptin, metformin atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Jika Anda merasa alergi terhadap salah satu zat ini, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi Eucreas.
- jika Anda pernah atau pernah menderita komplikasi diabetes yang parah, seperti ketoasidosis diabetikum (komplikasi diabetes dengan penurunan berat badan yang cepat, mual dan/atau muntah) atau koma diabetik.
- jika Anda baru saja mengalami serangan jantung atau jika Anda mengalami gagal jantung atau masalah peredaran darah yang parah atau kesulitan bernapas yang mungkin merupakan tanda masalah jantung.
- jika Anda memiliki masalah ginjal.
- jika Anda mengalami infeksi parah atau mengalami dehidrasi parah (tubuh Anda kehilangan banyak air).
- jika Anda akan menjalani pemeriksaan sinar-X dengan zat kontras (jenis sinar-X tertentu yang melibatkan penggunaan pewarna untuk injeksi) Dalam hal ini, lihat juga informasi yang diberikan dalam paragraf "Peringatan dan tindakan pencegahan" .
- jika Anda memiliki masalah hati.
- jika Anda minum terlalu banyak alkohol (apakah Anda melakukannya setiap hari atau hanya sesekali).
- jika Anda sedang menyusui (lihat juga "Kehamilan dan menyusui").
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Eucreas
Berhenti minum obat ini dan beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami satu atau lebih gejala berikut, yang mungkin terkait dengan kondisi yang disebut 'asidosis laktat':
- merasa kedinginan atau tidak sehat
- nyeri otot
- mual atau muntah parah
- nyeri di perut atau sekitarnya (nyeri perut)
- mengantuk atau pusing
- pernapasan cepat
Eucreas bukan pengganti insulin.Oleh karena itu, Eucreas tidak boleh diresepkan untuk Anda untuk pengobatan diabetes tipe 1.
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda dengan pengalaman diabetes sebelum mengonsumsi Eucreas jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit pankreas.
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat diabetes Anda sebelum mengambil Eucreas jika Anda sedang mengonsumsi obat anti-diabetes yang dikenal sebagai sulphonylurea.Jika Anda meminumnya bersama dengan Eucreas, dokter Anda mungkin ingin mengurangi dosis sulphonylurea Anda, untuk menghindari glukosa darah rendah (hipoglikemia).
Jika sebelumnya Anda pernah mengonsumsi vildagliptin tetapi harus berhenti karena penyakit hati, sebaiknya jangan mengonsumsi obat ini.
Lesi kulit adalah komplikasi umum dari diabetes. Anda disarankan untuk mengikuti anjuran perawatan kulit dan kaki yang diberikan oleh dokter atau perawat Anda. Anda juga disarankan untuk memberikan perhatian khusus pada pembentukan lepuh atau borok baru saat mengonsumsi Eucreas. Jika hal ini terjadi Anda harus segera menghubungi ke dokter.
Jika Anda telah berhenti menggunakan Eucreas untuk operasi (Anda harus berhenti setidaknya 48 jam sebelum jadwal operasi dengan anestesi umum dan setelah operasi Anda tidak boleh memulai lagi sampai setidaknya 48 jam telah berlalu) atau untuk x-ray yang memerlukan penggunaan pewarna yang dapat disuntikkan, bicarakan dengan dokter Anda sebelum melanjutkan perawatan dengan Eucreas.
Sebelum memulai pengobatan dengan Eucreas, pemeriksaan akan dilakukan untuk mengevaluasi fungsi hati, yang akan diulang setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan dan secara berkala setelahnya. Hal ini untuk mendeteksi tanda-tanda peningkatan enzim hati sesegera mungkin.
Setidaknya setahun sekali, dokter Anda akan memeriksa ginjal Anda bekerja dengan baik.Dokter Anda akan secara teratur memeriksa kadar gula darah dan urin Anda.
Pasien lanjut usia yang menggunakan Eucreas harus memeriksakan fungsi ginjalnya secara teratur. Pemeriksaan harus lebih sering pada pasien dengan masalah ginjal.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan Eucreas pada anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Eucreas
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Hal ini terutama penting jika Anda sudah mengonsumsi obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit jantung atau masalah yang berkaitan dengan masalah gula darah, ginjal, atau tekanan darah, seperti obat-obatan yang mengandung:
- glukokortikoid, umumnya digunakan untuk mengobati peradangan
- agonis beta-2, umumnya digunakan untuk mengobati gangguan pernapasan
- obat lain yang digunakan untuk mengobati diabetes
- diuretik
- ACE inhibitor, umumnya digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi
- obat-obatan tertentu yang mempengaruhi tiroid
- obat-obatan tertentu yang mempengaruhi sistem saraf
Eucreas dengan alkohol
Hindari alkohol saat mengonsumsi Eucreas karena alkohol dapat meningkatkan risiko asidosis laktat (lihat juga bagian "Kemungkinan efek samping").
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Beritahu dokter Anda jika Anda sedang hamil, jika Anda berpikir Anda mungkin hamil atau jika Anda berencana untuk hamil. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda tentang potensi risiko mengonsumsi Eucreas selama kehamilan.
- Jangan gunakan Eucreas jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat juga "Jangan minum Eucreas"). Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa pusing saat mengonsumsi Eucreas, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Eucreas : Posology
Jumlah Eucreas yang harus diambil bervariasi sesuai dengan kondisi individu. Dokter Anda akan memberi tahu Anda dengan tepat dosis yang harus diambil.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet salut selaput 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg yang diminum dua kali sehari.
Jika Anda memiliki masalah ginjal, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah untuk Anda. Dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah bahkan jika Anda menggunakan antidiabetik yang dikenal sebagai sulfonilurea.
Dokter Anda mungkin meresepkan obat ini sendiri atau dengan beberapa obat yang menurunkan kadar gula darah Anda.
Kapan dan bagaimana mengambil Eucreas
- Ambil tablet utuh dengan segelas air.
- Minumlah satu tablet di pagi hari dan yang lainnya di malam hari, dengan makanan atau segera setelah makan.Mengkonsumsi tablet segera setelah makan akan mengurangi risiko sakit perut.
Terus ikuti saran diet apa pun yang diberikan dokter Anda, terutama jika Anda mengikuti diet pengontrol berat badan diabetes, Anda harus melanjutkan ini saat mengonsumsi Eucreas.
Jika Anda lupa minum Eucreas
Jika Anda lupa minum tablet, minumlah bersama makanan Anda berikutnya, kecuali jika Anda tetap harus meminumnya. Jangan mengambil dosis ganda (dua tablet bersama-sama) untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Eucreas
Tetap minum obat ini selama dokter Anda meresepkannya sehingga Anda dapat terus memantau gula darah Anda. Jangan berhenti minum Eucreas kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang berapa lama untuk minum obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat diabetes Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Eucreas
Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet Eucreas, atau jika orang lain mengonsumsi tablet Anda, segera bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.Perhatian medis mungkin diperlukan. Jika Anda perlu pergi ke dokter atau rumah sakit, bawalah paket dan selebaran ini.
Efek Samping Apa efek samping dari Eucreas
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa gejala memerlukan perhatian medis segera
Anda harus berhenti minum Eucreas dan segera hubungi dokter Anda jika salah satu dari efek samping berikut terjadi:
- Angiedema (jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang): gejalanya meliputi pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan menelan, kesulitan bernapas, ruam atau gatal-gatal tiba-tiba, yang mungkin mengindikasikan reaksi yang disebut " angioedema ".
- Penyakit hati (hepatitis) (jarang): Gejalanya meliputi kulit dan mata kuning, mual, kehilangan nafsu makan, atau urin berwarna gelap, yang mungkin mengindikasikan penyakit hati (hepatitis).
- Peradangan pankreas (pankreatitis) (frekuensi tidak diketahui). Gejalanya meliputi rasa sakit yang parah dan terus-menerus di perut (daerah perut) yang dapat meluas ke punggung, serta mual dan muntah.
Efek samping lainnya
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil Eucreas:
- Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): mual, muntah, diare, nyeri di perut atau daerah sekitarnya (nyeri perut), kehilangan nafsu makan.
- Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): pusing, sakit kepala, ragu-ragu yang tidak dapat dikendalikan, rasa logam, kadar glukosa darah rendah.
- Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): nyeri sendi, kelelahan, sembelit, pembengkakan tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema).
- Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang): sakit tenggorokan, pilek, demam; tanda-tanda kadar asam laktat yang tinggi dalam darah (dikenal sebagai asidosis laktat) seperti kantuk atau pusing, mual atau muntah parah, sakit perut, detak jantung tidak teratur atau pernapasan cepat dan dalam; kemerahan pada kulit, gatal; penurunan kadar vitamin B12 (pucat, kelelahan, gejala mental seperti kebingungan atau masalah memori).
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil Eucreas dan sulphonylurea:
- Umum: pusing, tremor, lemah, glukosa darah rendah, keringat berlebih.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat menggunakan Eucreas dan insulin:
- Umum: sakit kepala, menggigil, mual (merasa sakit), kadar glukosa darah rendah, mulas.
- Jarang: diare, perut kembung.
Efek samping berikut juga telah dilaporkan selama pemasaran obat ini.
- Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): ruam gatal, radang pankreas, pengelupasan lokal pada kulit atau lecet, nyeri otot.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat diabetes Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah "EXP" / "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Simpan dalam kemasan aslinya (blister) untuk melindungi obat dari kelembapan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Eucreas?
- Zat aktifnya adalah vildagliptin dan metformin hidroklorida.
- Setiap Eucreas 50 mg / 850 mg tablet salut selaput mengandung 50 mg vildagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida (setara dengan 660 mg metformin).
- Setiap Eucreas 50 mg / 1000 mg tablet salut selaput mengandung 50 mg vildagliptin dan 1000 mg metformin hidroklorida (setara dengan 780 mg metformin).
- Bahan lainnya adalah: hidroksipropilselulosa, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172), makrogol 4000 dan bedak.
Seperti apa Eucreas dan isi paketnya
Tablet salut film Eucreas 50 mg / 850 mg berwarna kuning, lonjong, dengan "NVR" di satu sisi dan "SEH" di sisi lain.
Eucreas 50 mg / 1000 mg tablet salut selaput berwarna kuning tua, oval, dengan "NVR" di satu sisi dan "FLO" di sisi lain.
Eucreas tersedia dalam kemasan yang berisi 10, 30, 60, 120, 180 atau 360 tablet salut selaput dan dalam multipak berisi 120 (2x60), 180 (3x60) atau 360 (6x60) tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di negara Anda.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
EUCREAS 50 MG / 850 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet salut selaput mengandung 50 mg vildagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida (setara dengan 660 mg metformin).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Tablet tepi miring, oval, kuning, dilapisi film, dengan huruf "NVR" di satu sisi dan "SEH" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Eucreas diindikasikan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2:
- Eucreas diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa yang tidak dapat mencapai kontrol glikemik yang cukup dengan dosis maksimum metformin oral yang dapat ditoleransi atau yang sudah menggunakan kombinasi vildagliptin dan metformin yang diberikan sebagai tablet terpisah.
- Eucreas diindikasikan dalam kombinasi dengan sulfonilurea (terapi kombinasi tiga kali lipat) sebagai tambahan untuk diet dan olahraga pada pasien dewasa yang tidak cukup terkontrol pada metformin dan sulfonilurea.
- Eucreas diindikasikan untuk terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dewasa yang insulin dosis stabil dan metformin saja tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR 90 mL/menit)
Dosis terapi antihiperglikemik dengan Eucreas harus individual berdasarkan rejimen pasien saat ini, kemanjuran dan tolerabilitas tanpa melebihi dosis harian maksimum yang direkomendasikan 100 mg vildagliptin. Eucreas dapat dimulai dengan tablet 50 mg / 850 mg atau tablet 50 mg / 1000 mg dua kali sehari, satu tablet di pagi hari dan yang lainnya di malam hari.
- Untuk pasien yang tidak terkontrol dengan dosis maksimum monoterapi metformin yang dapat ditoleransi:
Dosis awal Eucreas harus memberikan vildagliptin 50 mg dua kali sehari (100 mg dosis harian total) ditambah dosis metformin yang sudah digunakan.
- Untuk pasien yang beralih dari pemberian bersama vildagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah:
Eucreas harus dimulai dengan dosis vildagliptin dan metformin yang sudah digunakan.
- Untuk pasien yang tidak terkontrol dengan baik dengan kombinasi ganda metformin dan sulfonilurea:
Dosis Eucreas harus memberikan vildagliptin 50 mg dua kali sehari (100 mg dosis harian total) dan dosis metformin mirip dengan dosis yang sudah digunakan. Ketika Eucreas digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dosis sulfonilurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.
- Untuk pasien yang tidak terkontrol dengan baik pada terapi kombinasi ganda dengan insulin dan dosis metformin maksimum yang dapat ditoleransi:
Dosis Eucreas harus menyediakan 50 mg vildagliptin dua kali sehari (100 mg dosis harian total) dan dosis metformin mirip dengan dosis yang sudah digunakan.
Keamanan dan kemanjuran vildagliptin dan metformin sebagai terapi triple oral dalam kombinasi dengan thiazolidinedione belum ditetapkan.
populasi khusus
Lansia (≥ 65 tahun)
Karena metformin diekskresikan melalui ginjal dan pasien usia lanjut memiliki kecenderungan untuk mengalami penurunan fungsi ginjal (Laju Filtrasi Glomerulus, GFR), fungsi ginjal pasien usia lanjut yang menggunakan Eucreas harus dipantau secara teratur (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Gangguan ginjal
GFR harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan produk obat yang mengandung metformin dan setidaknya setiap tahun sesudahnya. Pada pasien dengan peningkatan risiko progresi gangguan ginjal lebih lanjut dan pada orang tua, fungsi ginjal harus dievaluasi lebih sering. misalnya setiap 3-6 bulan .
Dosis harian maksimum metformin sebaiknya dibagi menjadi 2-3 dosis harian. Faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko asidosis laktat (lihat bagian 4.4) harus ditinjau sebelum mempertimbangkan inisiasi pengobatan metformin pada pasien dengan GFR
Jika kekuatan Eucreas yang memadai tidak tersedia, monokomponen individu harus digunakan sebagai pengganti kombinasi dosis tetap.
Gangguan fungsi hati
Eucreas tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati, termasuk pasien yang memiliki alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (AST)> 3x batas atas normal (ULN) sebelum pengobatan (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 4.8).
Populasi pediatrik
Penggunaan Eucreas tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja (
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Mengambil Eucreas dengan makanan, atau segera setelah makan, dapat mengurangi gejala gastrointestinal yang terkait dengan metformin (lihat juga bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Semua jenis asidosis metabolik akut (seperti asidosis laktat, ketoasidosis diabetikum)
• Pra-koma diabetes
• Insufisiensi ginjal berat (GFR .)
• Kondisi akut yang berpotensi mengubah fungsi ginjal, seperti:
• dehidrasi,
• infeksi berat,
• terkejut,
• pemberian zat kontras iodinasi intravaskular (lihat bagian 4.4).
• Kondisi akut atau kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan, seperti:
• gagal jantung atau pernapasan,
• infark miokard baru-baru ini,
• terkejut.
• Gangguan fungsi hati (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 4.8).
• Intoksikasi alkohol akut, alkoholisme.
• Menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Umum
Eucreas bukan pengganti insulin pada pasien ketergantungan insulin dan tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1.
Asidosis laktat
Asidosis laktat, komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius, terjadi lebih sering karena perburukan akut fungsi ginjal atau penyakit kardiorespirasi atau sepsis. Akumulasi metformin terjadi dengan perburukan akut fungsi ginjal dan meningkatkan risiko asidosis laktat.
Jika terjadi dehidrasi (diare atau muntah parah, demam atau asupan cairan berkurang), pemberian metformin harus dihentikan sementara dan pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan profesional kesehatan.
Perhatian harus dilakukan dalam memulai pengobatan dengan produk obat yang dapat secara akut mengganggu fungsi ginjal (seperti antihipertensi, diuretik dan NSAID) pada pasien yang diobati dengan metformin. Faktor risiko lain untuk asidosis laktat adalah konsumsi alkohol yang berlebihan, gangguan hati, diabetes yang tidak terkontrol, ketosis , puasa berkepanjangan dan kondisi lain yang terkait dengan hipoksia, serta penggunaan produk obat secara bersamaan yang dapat menyebabkan asidosis laktat (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Pasien dan / atau pengasuh harus diberitahu tentang risiko asidosis laktat. Asidosis laktik ditandai dengan dispnea asidosis, nyeri perut, kram otot, astenia, dan hipotermia yang diikuti dengan koma. Jika gejalanya dicurigai, pasien harus berhenti minum metformin dan segera mencari pertolongan medis. Temuan laboratorium diagnostik adalah penurunan pH darah (laktat plasma (> 5 mmol/L) dan peningkatan anion gap dan rasio laktat/piruvat.
Pemberian agen kontras beryodium
Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular dapat menyebabkan nefropati yang diinduksi kontras. Hal ini menyebabkan akumulasi metformin dan meningkatkan risiko asidosis laktat.Pemberian metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat pencitraan dan tidak boleh dilanjutkan sampai setidaknya 48 jam telah berlalu setelah pemeriksaan. dievaluasi dan ditemukan stabil (lihat bagian 4.2 dan 4.5.)
Fungsi ginjal
GFR harus dinilai sebelum memulai pengobatan dan secara berkala setelahnya (lihat bagian 4.2). Metformin dikontraindikasikan pada pasien dengan GFR
Gangguan fungsi hati
Pasien dengan gangguan hati, termasuk pasien dengan ALT atau AST sebelum pengobatan > 3x ULN, tidak boleh diobati dengan Eucreas (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 4.8).
Kontrol enzim hati
Kasus disfungsi hati yang jarang (termasuk hepatitis) telah dilaporkan dengan vildagliptin. Dalam kasus ini, pasien umumnya tanpa gejala tanpa konsekuensi klinis dan tes fungsi hati kembali normal setelah penghentian pengobatan. Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan Eucreas untuk mengetahui nilai dasar pasien. Selama pengobatan dengan Eucreas, fungsi hati harus diperiksa setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan dan secara berkala setelahnya. Pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase harus diperiksa dengan penilaian fungsi hati kedua untuk memastikan hasilnya dan kemudian ditindaklanjuti dengan tes fungsi hati yang sering sampai kelainan kembali normal. Jika peningkatan AST atau ALT berlanjut pada 3 kali ULN atau lebih, direkomendasikan bahwa Eucreas dihentikan.Pasien yang mengembangkan penyakit kuning atau tanda-tanda lain yang menunjukkan disfungsi hati harus menghentikan pengobatan Eucreas. .
Setelah penghentian pengobatan Eucreas dan normalisasi parameter fungsi hati, pengobatan Eucreas tidak boleh dimulai kembali.
Gangguan kulit
Dalam studi toksikologi non-klinis, lesi kulit, termasuk vesikel dan ulserasi, pada ekstremitas monyet telah dilaporkan dengan vildagliptin (lihat bagian 5.3). Meskipun "peningkatan insiden lesi kulit" tidak diamati dalam uji klinis, ada pengalaman terbatas pada pasien dengan komplikasi kulit diabetes. Selain itu, ada laporan pasca pemasaran tentang lesi kulit bulosa dan eksfoliatif.Sesuai dengan perawatan rutin pasien diabetes, pemantauan penyakit kulit, seperti lecet dan ulserasi, sangat direkomendasikan.
Pankreatitis akut
Penggunaan vildagliptin telah dikaitkan dengan risiko pengembangan pankreatitis akut.Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut.
Jika dicurigai pankreatitis, vildagliptin harus dihentikan; jika pankreatitis akut dikonfirmasi, vildagliptin tidak boleh dimulai kembali. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat pankreatitis akut.
Hipoglikemia
Sulfonilurea diketahui menyebabkan hipoglikemia. Pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea mungkin berisiko mengalami hipoglikemia. Oleh karena itu, dosis sulfonilurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.
Intervensi bedah
Metformin harus dihentikan pada saat operasi dengan anestesi umum, spinal atau epidural. Terapi dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau memulai kembali nutrisi oral, asalkan fungsi ginjal telah dievaluasi ulang dan ditemukan stabil.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan untuk Eucreas. Berikut ini mencerminkan informasi yang tersedia pada zat aktif individu.
Vildagliptin
Vildagliptin memiliki potensi interaksi yang rendah bila dikombinasikan dengan produk obat lain. Karena vildagliptin bukan substrat enzim sitokrom P (CYP) 450 dan tidak menghambat atau menginduksi enzim CYP 450, interaksi dengan zat aktif yang merupakan substrat, penghambat atau penginduksi enzim ini tidak mungkin terjadi.
Hasil studi klinis yang dilakukan dengan agen antidiabetik oral pioglitazone, metformin dan glibenclamide dalam kombinasi dengan vildagliptin mengungkapkan tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis pada populasi referensi.
Studi interaksi obat yang dilakukan dengan digoxin (substrat p-glikoprotein) dan warfarin (substrat CYP2C9) pada subyek sehat menunjukkan tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis setelah pemberian bersama dengan vildagliptin.
Studi interaksi obat telah dilakukan dengan amlodipine, ramipril, valsartan dan simvastatin pada subyek sehat. Dalam studi ini, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang diamati setelah pemberian bersama dengan vildagliptin. Namun, bukti ini tidak dikonfirmasi dalam populasi referensi.
Kombinasi dengan ACE inhibitor
Mungkin ada peningkatan risiko angioedema pada pasien yang menggunakan ACE inhibitor bersamaan (lihat bagian 4.8).
Seperti antidiabetik oral lainnya, efek hipoglikemik vildagliptin dapat dikurangi dengan beberapa zat aktif, termasuk tiazid, kortikosteroid, obat tiroid, dan simpatomimetik.
metformin
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Alkohol
Intoksikasi alkohol akut dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktat, terutama pada kasus puasa, malnutrisi atau gangguan hati.
Agen kontras beryodium
Pemberian metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat pencitraan dan tidak boleh dilanjutkan sampai setidaknya 48 jam telah berlalu setelah pemeriksaan, asalkan fungsi ginjal telah dievaluasi ulang dan ditemukan stabil (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Bahan aktif kationik
Zat aktif kationik yang dieliminasi oleh sekresi tubulus ginjal (misalnya simetidin) dapat berinteraksi dengan metformin karena mereka bersaing dengan sistem transpor tubulus ginjal yang sama dan dengan demikian mengurangi eliminasi metformin, meningkatkan risiko asidosis laktat. telah ditunjukkan bahwa simetidin, yang diberikan dengan dosis 400 mg dua kali sehari, meningkatkan paparan sistemik (AUC) terhadap metformin sebesar 50%. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat terhadap kontrol glikemik, penyesuaian dosis dalam posologi yang direkomendasikan dan perubahan terapi diabetes harus dipertimbangkan ketika memberikan produk obat kationik yang dieliminasi oleh sekresi tubulus ginjal (lihat bagian 4.4. ).
Asosiasi yang membutuhkan tindakan pencegahan untuk digunakan
Beberapa obat dapat mempengaruhi fungsi ginjal, sehingga meningkatkan risiko asidosis laktat, misalnya. NSAID, termasuk inhibitor selektif siklooksigenase (COX) II, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II dan diuretik, terutama diuretik loop. Ketika produk obat ini digunakan dalam kombinasi dengan metformin, pemantauan ketat terhadap fungsi ginjal diperlukan.
Glukokortikoid, beta-2-agonis dan diuretik memiliki aktivitas hiperglikemik intrinsik. Pasien harus diberitahu dan pemantauan glukosa darah harus dilakukan lebih sering, terutama pada awal pengobatan.Jika perlu, dosis Eucreas dapat disesuaikan selama terapi bersamaan dan pada saat penghentiannya.
Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) dapat menurunkan kadar glukosa darah. Jika perlu, dosis obat hipoglikemik harus disesuaikan selama terapi dengan obat lain yang diminum bersamaan dan pada saat penghentiannya.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan Eucreas pada wanita hamil.Studi dengan vildagliptin pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis tinggi.Studi dengan metformin pada hewan belum menunjukkan toksisitas reproduksi.Studi dengan vildagliptin dan metformin yang dilakukan pada hewan tidak menunjukkan teratogenisitas tetapi efek foetotoksik pada dosis toksik bagi ibu (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui Eucreas tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa vildagliptin dan metformin diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui apakah vildagliptin diekskresikan dalam ASI, tetapi metformin diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Eucreas tidak boleh digunakan selama menyusui, baik karena potensi risiko hipoglikemia pada bayi baru lahir karena metformin, atau karena kurangnya data manusia dengan vildagliptin (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Studi tentang efek Eucreas pada kesuburan manusia belum dilakukan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Pasien yang mengalami pusing sebagai reaksi yang merugikan harus menghindari mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Tidak ada studi klinis terapeutik yang dilakukan dengan Eucreas. Namun, bioekivalensi Eucreas dengan vildagliptin dan metformin yang diberikan secara bersamaan telah dibuktikan (lihat bagian 5.2). Data yang disajikan di sini mengacu pada pemberian bersama vildagliptin dan metformin, di mana vildagliptin ditambahkan ke metformin. Tidak ada penelitian yang dilakukan di mana metformin ditambahkan ke vildagliptin.
Ringkasan profil keamanan
Sebagian besar efek samping bersifat ringan dan sementara dan tidak memerlukan penghentian terapi. Tidak ada hubungan antara efek samping dan usia, etnis, durasi paparan atau dosis harian.
Kasus disfungsi hati yang jarang (termasuk hepatitis) telah dilaporkan dengan vildagliptin. Dalam kasus ini, pasien umumnya tanpa gejala tanpa konsekuensi klinis dan fungsi hati kembali normal setelah penghentian pengobatan. Dari data dari studi monoterapi terkontrol atau terapi tambahan dengan durasi hingga 24 minggu, insiden peningkatan ALT atau AST 3 kali batas atas normal (diklasifikasikan sebagai hadir dalam setidaknya 2 kontrol berturut-turut atau pada kunjungan terakhir selama perawatan) adalah 0,2%, 0,3% dan 0,2% untuk vildagliptin 50 mg sekali sehari, vildagliptin 50 mg dua kali sehari dan semua pembanding, masing-masing Peningkatan transaminase ini umumnya asimtomatik, non-progresif di alam dan tidak terkait dengan kolestasis atau penyakit kuning.
Kasus angioedema yang jarang telah dilaporkan dengan vildagliptin, dengan insiden yang mirip dengan kelompok kontrol. Sebagian besar kasus dilaporkan ketika vildagliptin diberikan dalam kombinasi dengan ACE inhibitor. Sebagian besar kejadian dengan tingkat keparahan sedang dan teratasi selama pengobatan dengan vildagliptin.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang dilaporkan pada pasien yang menerima vildagliptin dalam studi double-blind sebagai monoterapi dan tambahan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensi absolut. Reaksi merugikan yang tercantum dalam Tabel 5 didasarkan pada informasi dari Ringkasan Karakteristik Produk metformin yang tersedia di tingkat Eropa (UE). Frekuensi didefinisikan sebagai sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100, 1 / 10), tidak umum (≥1 / 1.000,
Tabel 1 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari sebagai tambahan dengan metformin dibandingkan dengan plasebo plus metformin dalam studi double-blind (N = 208)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis terkontrol dengan kombinasi vildagliptin 100 mg setiap hari ditambah metformin, tidak ada penarikan karena efek samping yang dilaporkan baik pada kelompok vildagliptin 100 mg setiap hari plus metformin atau kelompok plasebo plus metformin.
Dalam uji klinis, kejadian hipoglikemia umum terjadi pada pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin (1%) dan jarang pada pasien yang menerima plasebo + metformin (0,4%).Tidak ada kejadian serius yang dilaporkan.hipoglikemik pada kelompok vildagliptin.
Dalam studi klinis, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg per hari dikombinasikan dengan metformin (+0,2 kg dan -1,0 kg untuk vildagliptin dan plasebo, masing-masing).
Studi klinis hingga durasi lebih dari 2 tahun telah menunjukkan tidak ada sinyal keamanan tambahan atau risiko tak terduga ketika vildagliptin dikombinasikan dengan metformin.
Kombinasi dengan sulfonilurea
Tabel 2 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima vildagliptin 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonilurea (N = 157)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Tidak ada penarikan karena efek samping yang dilaporkan pada kelompok perlakuan vildagliptin + metformin + glimepiride dibandingkan dengan 0,6% pada kelompok perlakuan plasebo + metformin + glimepiride.
Insiden hipoglikemia adalah umum pada kedua kelompok perlakuan (5,1% untuk kelompok vildagliptin + metformin + glimepiride versus 1,9% untuk kelompok plasebo + metformin + glimepiride) Satu kejadian dilaporkan pada kelompok vildagliptin hipoglikemia berat.
Pada akhir penelitian, efek pada berat badan rata-rata adalah netral (+0,6 kg pada kelompok vildagliptin dan -0,1 kg pada kelompok plasebo).
Asosiasi dengan insulin
Tabel 3 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) dalam studi double-blind (N = 371)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis terkontrol dengan kombinasi vildagliptin 50 mg dua kali sehari ditambah insulin, dengan atau tanpa metformin bersamaan, keseluruhan kejadian penarikan karena efek samping adalah 0,3% pada kelompok pengobatan vildagliptin, dan tidak ada penarikan pada kelompok plasebo.
Insiden hipoglikemia serupa pada kedua kelompok perlakuan (14,0% pada kelompok vildagliptin versus 16,4% pada kelompok plasebo).Dua pasien pada kelompok vildagliptin dan 6 pasien pada kelompok plasebo mengalami kejadian hipoglikemik yang serius.
Pada akhir penelitian, efek pada berat badan rata-rata adalah netral (+0,6 kg dari baseline pada kelompok vildagliptin dan tidak ada perubahan berat pada kelompok plasebo).
Informasi lebih lanjut tentang bahan aktif individu dari kombinasi tetap
Vildagliptin
Tabel 4 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari sebagai monoterapi dalam studi double-blind (N = 1855)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Insiden keseluruhan penarikan dari studi monoterapi terkontrol karena efek samping tidak lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan vildagliptin pada dosis 100 mg setiap hari (0,3%) dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo (0,6%) atau obat pembanding (0,5%).
Dalam studi monoterapi terkontrol komparatif, hipoglikemia jarang terjadi dan dilaporkan pada 0,4% (7 dari 1.855) pasien yang diobati dengan vildagliptin dengan dosis 100 mg setiap hari dibandingkan dengan 0,2% (2 dari 1.082) pasien.pasien dalam kelompok pembanding atau plasebo , tanpa kejadian serius atau parah yang dilaporkan.
Dalam studi klinis, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari diberikan sebagai monoterapi (-0,3 kg dan -1,3 kg untuk vildagliptin dan plasebo, masing-masing).
Studi klinis hingga durasi 2 tahun menunjukkan tidak ada sinyal keamanan tambahan atau risiko tak terduga ketika vildagliptin dikombinasikan dengan metformin.
metformin
Tabel 5 Reaksi yang merugikan terkait dengan komponen metformin
* Penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum telah diamati sangat jarang pada pasien yang diobati dengan metformin untuk waktu yang lama.Jika pasien menderita anemia megaloblastik, direkomendasikan bahwa etiologi ini dipertimbangkan.
** Ada laporan terisolasi dari kelainan tes fungsi hati atau hepatitis yang sembuh setelah penghentian metformin.
Reaksi merugikan gastrointestinal terjadi lebih sering pada awal terapi dan sembuh secara spontan dalam banyak kasus. Untuk mencegahnya, dianjurkan agar metformin diminum dalam 2 dosis harian, dengan atau setelah makan. Bahkan peningkatan dosis secara perlahan dapat memperbaiki. tolerabilitas gastrointestinal .
Pengalaman pasca pemasaran
Tabel 6 Reaksi merugikan pasca pemasaran
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis -
Tidak ada data tentang overdosis dengan Eucreas.
Vildagliptin
Informasi tentang overdosis dengan vildagliptin terbatas.
Gejala
Informasi tentang kemungkinan gejala overdosis dengan vildagliptin berasal dari studi tolerabilitas peningkatan dosis pada subyek sehat yang diobati dengan vildagliptin selama 10 hari. Pada 400 mg, ada tiga kasus nyeri otot dan kasus individu parestesia ringan dan sementara, demam, edema dan peningkatan sementara kadar lipase. Pada 600 mg, satu subjek mengalami edema pada kaki dan tangan dan peningkatan kadar kreatin fosfokinase (CPK), AST, protein C-reaktif (CRP), dan mioglobin. Tiga subjek lainnya mengalami edema kaki, dengan parestesia pada dua kasus.Semua gejala dan kelainan laboratorium diselesaikan tanpa pengobatan setelah penghentian obat studi.
metformin
Overdosis metformin yang parah (atau risiko asidosis laktat) dapat menyebabkan asidosis laktat, yang merupakan kondisi medis darurat dan harus dirawat di rumah sakit.
Perlakuan
Metode yang paling efektif untuk menghilangkan metformin adalah hemodialisis.Namun, Vildagliptin tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis, meskipun metabolit turunan hidrolisis utama mungkin (LAY 151).Pengobatan suportif dianjurkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: obat yang digunakan pada diabetes, kombinasi obat hipoglikemik oral.
Kode ATC: A10BD08.
Mekanisme aksi
Eucreas menggabungkan dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi komplementer untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2: vildagliptin, komponen kelas modulator pulau pankreas, dan metformin hidroklorida, komponen kelas biguanide.
Vildagliptin termasuk dalam kelas modulator pulau pankreas dan merupakan inhibitor ampuh dan selektif dari dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). Metformin bekerja terutama dengan menurunkan produksi glukosa endogen oleh hati.
Efek farmakodinamik
Vildagliptin
Vildagliptin bekerja terutama dengan menghambat DPP-4, enzim yang bertanggung jawab untuk pemecahan incretins GLP-1 (glukagon-like peptide-1) dan GIP (glucose-dependent insulinotropic polipeptida).
Pemberian vildagliptin menghasilkan penghambatan cepat dan lengkap aktivitas DPP-4, menghasilkan peningkatan puasa endogen dan kadar incretin GLP-1 dan GIP postprandial.
Dengan meningkatkan kadar inkretin endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel beta terhadap glukosa, menghasilkan peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Pengobatan dengan vildagliptin 50-100 mg setiap hari pada pasien dengan diabetes tipe 2 meningkat secara signifikan penanda fungsi sel beta, termasuk HOMA-β (Penilaian Model Homeostasis -), rasio proinsulin terhadap insulin dan ukuran responsivitas sel beta dalam tes toleransi untuk makanan dengan pengambilan sampel yang sering. Pada subyek non-diabetes (glukosa darah normal), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin atau mengurangi kadar glukosa.
Dengan meningkatkan kadar GLP-1 endogen, vildagliptin juga meningkatkan sensitivitas sel alfa terhadap glukosa, menghasilkan sekresi glukagon yang lebih memadai untuk jumlah glukosa.
Peningkatan rasio insulin/glukagon pada hiperglikemia yang disebabkan oleh peningkatan kadar inkretin menyebabkan penurunan produksi glukosa hepatik puasa dan postprandial, sehingga terjadi penurunan glukosa darah.
Efek yang diketahui dari peningkatan kadar GLP-1 yang memperlambat pengosongan lambung tidak diamati pada pengobatan vildagliptin.
metformin
Metformin adalah biguanid dengan efek hipoglikemik, yang menurunkan glukosa plasma basal dan postprandial. Ini tidak merangsang sekresi insulin sehingga tidak menghasilkan hipoglikemia atau penambahan berat badan.
Metformin dapat menurunkan kadar glukosa melalui tiga mekanisme:
- mengurangi produksi glukosa hati dengan menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis;
- di otot, cukup meningkatkan sensitivitas insulin, membaikserapan dan penggunaan glukosa perifer;
- menunda penyerapan glukosa usus.
Metformin merangsang sintesis glikogen intraseluler dengan bekerja pada glikogen sintetase dan meningkatkan kapasitas transpor jenis tertentu dari transporter glukosa membran (GLUT-1 dan GLUT-4).
Pada manusia, terlepas dari aksinya pada glukosa darah, metformin memiliki efek menguntungkan pada metabolisme lipid.Hal ini telah ditunjukkan pada dosis terapeutik dalam uji klinis terkontrol jangka menengah atau panjang: metformin mengurangi kadar serum kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida.
Studi prospektif acak UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) menetapkan manfaat jangka panjang dari kontrol glukosa darah intensif pada diabetes tipe 2.
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut komplikasi terkait diabetes pada kelompok metformin (29,8 kejadian / 1.000 pasien-tahun) dibandingkan kelompok diet saja (43,3 kejadian / 1.000 pasien-tahun), p = 0, 0023, dan versus kombinasi kelompok monoterapi sulfonilurea dan insulin (40,1 kejadian / 1.000 pasien-tahun), p = 0,0034;
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut kematian terkait diabetes: metformin 7,5 kejadian / 1.000 pasien-tahun, diet saja 12,7 kejadian / 1.000 pasien-tahun, p = 0,017;
- penurunan signifikan dalam risiko absolut kematian secara keseluruhan: kejadian metformin 13,5 / 1.000 pasien-tahun versus diet saja 20,6 kejadian / 1.000 pasien-tahun (p = 0,011) dan kombinasi monoterapi sulfonilurea dan insulin 18,9 kejadian / 1.000 pasien- tahun (p = 0,021);
- penurunan yang signifikan dalam risiko absolut infark miokard: metformin 11 kejadian / 1.000 pasien-tahun, diet saja 18 kejadian / 1.000 pasien-tahun (p = 0,01).
Kemanjuran dan keamanan klinis
Vildagliptin, diberikan kepada pasien yang kontrol glikemiknya tidak memuaskan meskipun pengobatan monoterapi metformin, setelah 6 bulan pengobatan menghasilkan pengurangan rata-rata tambahan yang signifikan secara statistik pada HbA1c dibandingkan dengan plasebo (perbedaan antara kelompok dari -0,7% hingga -1,1% untuk vildagliptin 50 mg dan 100 mg) Proporsi pasien yang mencapai penurunan HbA1c 0,7% dari awal secara statistik lebih tinggi secara signifikan pada kedua kelompok vildagliptin plus metformin (masing-masing 46% dan 60%) dibandingkan dengan kelompok metformin plus plasebo (20%).
Dalam studi klinis 24 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan pioglitazone (30 mg sekali sehari) pada pasien yang tidak terkontrol dengan metformin (dosis harian rata-rata: 2020 mg). Dibandingkan dengan HbA1c awal sebesar 8,4%, penurunan rata-rata adalah -0,9% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -1,0% dengan pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin.Pada pasien yang menerima pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin, peningkatan berat badan rata-rata +1,9 kg diamati dibandingkan dengan +0,3 kg yang diamati pada mereka yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.
Dalam sebuah penelitian dengan durasi hingga lebih dari 2 tahun, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan glimepiride (hingga 6 mg / hari - dosis rata-rata 2 tahun: 4,6 mg) pada pasien yang diobati dengan metformin (dosis harian rata-rata : 1894mg). Setelah 1 tahun, penurunan rata-rata HbA1c adalah -0,4% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -0,5% dengan glimepiride dalam kombinasi dengan metformin, dibandingkan dengan rata-rata HbA1c awal sebesar 7,3%. Perubahan berat badan adalah -0,2 kg dengan vildagliptin dibandingkan dengan +1,6 kg dengan glimepiride. Insiden hipoglikemia secara signifikan lebih rendah pada kelompok vildagliptin (1,7%) dibandingkan pada kelompok glimepiride (16,2%).Pada titik akhir penelitian (2 tahun), pada kedua kelompok perlakuan, HbA1c ditemukan mirip dengan nilai dasar. dan perubahan berat badan dan perbedaan hipoglikemia dipertahankan.
Dalam studi 52 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan gliclazide (dosis harian rata-rata: 229,5 mg) pada pasien yang tidak terkontrol dengan metformin (dosis metformin awal 1928 mg / hari). . Setelah 1 tahun, penurunan rata-rata HbA1c adalah -0,81% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin (rata-rata HbA1c awal 8,4%) dan -0,85% dengan gliklazid dalam kombinasi dengan metformin (rata-rata HbA1c awal 8,5%) ); statistik non-inferioritas dicapai (95% CI -0,11 - 0,20). Perubahan berat badan adalah +0,1 kg dengan vildagliptin dibandingkan dengan kenaikan berat badan +1,4 kg dengan gliklazid.
Kemanjuran kombinasi tetap vildagliptin dan metformin (dititrasi secara bertahap dengan dosis 50 mg / 500 mg dua kali sehari atau 50 mg / 1000 mg dua kali sehari) sebagai terapi dievaluasi dalam studi 24 minggu. novo) pasien HbA1c berkurang -1,82% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg dua kali sehari, sebesar -1,61% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg dua kali sehari, -1,36% dengan metformin 1000 mg dua kali sehari dan - 1,09% dengan vildagliptin 50 mg dua kali sehari mulai dari rata-rata awal HbA1c 8,6%. Penurunan HbA1c yang diamati pada pasien dengan baseline 10,0% lebih menonjol.
Sebuah studi 24-minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 318 pasien untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan metformin (≥1500 mg setiap hari) dan glimepiride (≥4 mg setiap hari) Vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan glimepiride secara signifikan menurunkan HbA1c dibandingkan dengan plasebo Rerata pengurangan yang disesuaikan dengan plasebo pada HbA1c dari rata-rata awal 8,8% adalah -0, 76%.
Sebuah studi 24 minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 449 pasien untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan dosis stabil insulin basal atau insulin premix (rata-rata dosis harian 41 unit), dengan penggunaan bersamaan metformin (N = 276) atau tanpa metformin bersamaan (N = 173). Vildagliptin dalam kombinasi dengan insulin secara signifikan menurunkan HbA1c dibandingkan dengan plasebo. Pada populasi umum, penurunan rata-rata yang disesuaikan dengan plasebo pada HbA1c dari rata-rata awal HbA1c sebesar 8,8% adalah -0,72%. Pada subkelompok yang diobati dengan insulin dengan atau tanpa metformin bersamaan, rata-rata penurunan HbA1c yang disesuaikan dengan plasebo adalah -0,63% dan -0,84%, masing-masing. Insiden hipoglikemia pada populasi umum masing-masing adalah 8,4% dan 7,2% pada kelompok vildagliptin dan plasebo.Pasien yang menerima vildagliptin tidak mengalami kenaikan berat badan (+0,2 kg) sementara pasien yang menerima plasebo menunjukkan penurunan berat badan (-0,7 kg).
Dalam studi 24 minggu lainnya pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang lebih lanjut yang tidak dikontrol secara memadai pada insulin (kerja pendek dan lebih lama, rata-rata dosis insulin 80 IU / hari) penurunan rata-rata HbA1c ketika vildagliptin ( 50 mg dua kali sehari) ditambahkan ke insulin secara statistik dan signifikan lebih besar dibandingkan dengan plasebo + insulin (0,5% vs 0,2%). Insiden hipoglikemia lebih rendah pada kelompok vildagliptin dibandingkan kelompok plasebo (22,9% vs 29,6%).
Risiko kardiovaskular
Sebuah meta-analisis dari 25 uji klinis Fase III dengan durasi lebih dari 2 tahun dari kejadian kardiovaskular yang diberikan secara independen dan prospektif dilakukan. Analisis ini menunjukkan bahwa pengobatan vildagliptin tidak terkait dengan peningkatan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan perbandingan. Titik akhir gabungan dari kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular (CCV) yang terbukti [sindrom koroner akut (ACS), serangan iskemik transien (dengan bukti serangan jantung pada pencitraan), stroke atau kematian CCV], serupa untuk vildagliptin dibandingkan dengan kombinasi perbandingan aktif dan plasebo [rasio risiko Mantel-Haenszel 0,84 (95% interval kepercayaan 0,63-1,12)]. Sebanyak 99 dari 8.956 pasien dalam kelompok vildagliptin melaporkan suatu kejadian dibandingkan 91 dari 6.061 pasien dalam kelompok pembanding.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin di semua subset populasi anak dengan diabetes mellitus tipe 2 (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik) .
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Eucreas
Penyerapan
Bioekivalensi telah ditunjukkan antara tiga kekuatan Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg dan 50 mg / 1000 mg) dan kombinasi bebas tablet vildagliptin dan metformin hidroklorida pada dosis yang sesuai.
Makanan tidak mempengaruhi tingkat dan tingkat penyerapan vildagliptin oleh Eucreas. Tingkat dan tingkat penyerapan metformin dari Eucreas 50 mg / 1000 mg menurun bila diberikan dengan makanan, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan 26% pada Cmax, penurunan 7% pada AUC dan memperlambat Tmax (dari 2, 0 menjadi 4,0 jam).
Informasi di bawah ini mencerminkan sifat farmakokinetik dari zat aktif individu dalam Eucreas.
Vildagliptin
Penyerapan
Setelah pemberian oral dalam keadaan puasa, vildagliptin cepat diserap, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi pada 1,7 jam. Makanan sedikit menunda (2,5 jam) waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak, tetapi tidak mengubah paparan keseluruhan (AUC).Pemberian vildagliptin dengan makanan menghasilkan penurunan Cmax (19%) dibandingkan dengan Namun, tingkat perubahannya adalah tidak signifikan secara klinis, sehingga vildagliptin dapat dikonsumsi terlepas dari makanan. Bioavailabilitas absolut adalah 85%.
Distribusi
Ikatan protein plasma vildagliptin rendah (9,3%) dan vildagliptin terdistribusi secara merata antara plasma dan sel darah merah. Setelah pemberian intravena, rata-rata volume distribusi vildagliptin (Vss) adalah 71 liter, menunjukkan distribusi ekstravaskular.
Biotransformasi
Pada manusia, metabolisme adalah rute eliminasi utama untuk vildagliptin dan menyumbang 69% dari dosis Metabolit utama (LAY 151) secara farmakologis tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis dari kelompok siano dan menyumbang 57% dari dosis, diikuti oleh dari produk hidrolisis amida (4% dari dosis). DPP-4 sebagian berkontribusi pada hidrolisis vildagliptin menurut satu penelitian in vivo dilakukan dengan menggunakan tikus bebas DPP-4. Vildagliptin tidak dimetabolisme ke tingkat yang dapat diukur oleh enzim CYP 450 dan, akibatnya, pembersihan metabolik vildagliptin diperkirakan tidak akan terpengaruh oleh pemberian inhibitor CYP 450 dan / atau produk obat penginduksi secara bersamaan. in vitro menunjukkan bahwa vildagliptin tidak menghambat / menginduksi enzim CYP 450. Oleh karena itu vildagliptin tidak mungkin mempengaruhi pembersihan metabolisme produk obat yang dimetabolisme oleh CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 atau CYP 3A4 / 5 , bila diberikan secara bersamaan.
Eliminasi
Setelah pemberian oral [14C] vildagliptin, sekitar 85% dari dosis diekskresikan dalam urin dan 15% dari dosis ditemukan dalam tinja. Setelah pemberian oral, ekskresi ginjal vildagliptin yang tidak berubah berjumlah 23% dari dosis.Pada subjek sehat, setelah pemberian intravena, total plasma dan pembersihan ginjal vildagliptin masing-masing adalah 41 dan 13 L / jam. Setelah pemberian melalui rute intravena, waktu paruh eliminasi rata-rata adalah sekitar 2 jam. Setelah pemberian oral, waktu paruh eliminasi adalah sekitar 3 jam.
Linearitas / non-linearitas
Dalam kisaran dosis terapeutik, vildagliptin Cmax dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) meningkat kira-kira dosis secara proporsional.
Kelompok pasien khusus
Jenis Kelamin: Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik vildagliptin yang diamati antara subjek pria dan wanita yang sehat selama "berbagai usia dan indeks massa tubuh (BMI). Penghambatan DPP-4 oleh vildagliptin tidak dipengaruhi oleh jenis kelamin.
Usia: Pada subjek sehat lanjut usia (≥ 70 tahun), paparan keseluruhan vildagliptin (100 mg sekali sehari) meningkat sebesar 32%, dengan peningkatan 18% pada konsentrasi plasma puncak, dibandingkan dengan subjek muda yang sehat (18-40 tahun) Namun, perubahan ini tidak dianggap relevan secara klinis Penghambatan DPP-4 oleh vildagliptin tidak dipengaruhi oleh usia.
Gangguan hati: Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam paparan vildagliptin (maksimum 30%) pada subjek dengan gangguan hati ringan, sedang atau berat (Child-Pugh A-C).
Gangguan ginjal: Pada subjek dengan gangguan ginjal ringan, sedang atau berat, paparan sistemik terhadap vildagliptin meningkat (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) dan pembersihan total tubuh berkurang dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal.
Kelompok etnis: Data terbatas menunjukkan bahwa etnis tidak memiliki pengaruh besar pada farmakokinetik vildagliptin.
metformin
Penyerapan
Setelah dosis metformin oral, konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dicapai setelah kira-kira 2,5 jam. Bioavailabilitas absolut dari tablet metformin 500 mg adalah sekitar 50-60% pada subyek sehat. Setelah dosis oral, fraksi yang tidak diserap yang ditemukan dalam tinja adalah 20-30%.
Setelah pemberian oral, penyerapan metformin menjadi jenuh dan tidak lengkap. Diasumsikan bahwa kinetika penyerapan metformin adalah non-linear. Pada dosis dan menurut posologi normal metformin, konsentrasi plasma kondisi mapan dicapai dalam 24-48. jam dan umumnya kurang dari 1 g / mL Dalam uji klinis terkontrol, kadar metformin plasma maksimum (Cmax) tidak melebihi 4 g / mL, bahkan pada dosis maksimum.
Makanan sedikit menunda dan menurunkan tingkat penyerapan metformin. Setelah pemberian dosis 850 mg, konsentrasi plasma puncak 40% lebih rendah, AUC menurun 25%, dan waktu puncak konsentrasi plasma diperpanjang 35 menit.Relevansi klinis dari penurunan ini tidak diketahui.
Distribusi
Ikatan protein plasma dapat diabaikan. Metformin didistribusikan ke dalam eritrosit.Volume distribusi rata-rata (Vd) berkisar antara 63 hingga 276 liter.
Metabolisme
Metformin diekskresikan tidak berubah dalam urin. Tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia.
Eliminasi
Metformin dieliminasi melalui ekskresi ginjal. Klirens metformin ginjal >400 mL/menit menunjukkan bahwa metformin dieliminasi melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Setelah dosis oral, waktu paruh eliminasi terminal yang tampak adalah sekitar 6,5 jam.Bila fungsi ginjal terganggu, klirens ginjal menurun sebanding dengan kreatinin dan dengan demikian waktu paruh eliminasi diperpanjang, mengakibatkan peningkatan kadar metformin plasma.
05.3 Data keamanan praklinis -
Penelitian pada hewan dengan durasi hingga 13 minggu telah dilakukan dengan zat terkait di Eucreas. Tidak ada toksisitas terkait kombinasi baru yang diidentifikasi Data berikut adalah hasil studi individu dengan vildagliptin atau metformin.
Vildagliptin
Keterlambatan konduksi impuls intra-jantung diamati pada anjing dengan dosis tanpa efek 15 mg / kg (7 kali paparan manusia berdasarkan Cmax).
Akumulasi makrofag alveolar berbusa di paru-paru diamati pada tikus dan tikus. Dosis tanpa efek adalah 25 mg / kg (5 kali paparan manusia berdasarkan AUC) pada tikus dan 750 mg / kg (142 kali paparan manusia) pada tikus.
Gejala gastrointestinal, terutama tinja lunak, tinja berlendir, diare dan, pada dosis yang lebih tinggi, darah dalam tinja telah diamati pada anjing. Tingkat tanpa efek belum ditetapkan.
Dalam studi genotoksisitas konvensional in vitro Dan in vivo vildagliptin tidak bersifat mutagenik.
Pada tikus, studi kesuburan dan perkembangan embrio awal tidak menunjukkan bahwa vildagliptin menyebabkan gangguan kesuburan, kapasitas reproduksi atau perkembangan embrio awal. Toksisitas embrio-janin dievaluasi pada tikus dan kelinci. Pada tikus, peningkatan insiden floating ribs diamati terkait dengan penurunan parameter berat badan ibu, dengan dosis tidak berpengaruh 75 mg / kg (10 kali paparan manusia).Pada kelinci, penurunan berat badan janin dan perubahan kerangka, indikasi keterlambatan perkembangan, diamati hanya dengan adanya toksisitas ibu yang parah, dengan dosis tanpa efek 50 mg / kg (9 kali paparan manusia).Sebuah studi tentang perkembangan pra dan pascakelahiran dilakukan pada tikus. hanya terkait dengan toksisitas ibu dengan 150 mg / kg dan termasuk penurunan sementara berat badan dan penurunan aktivitas motorik pada generasi F1.
Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus dilakukan dengan dosis oral hingga 900 mg / kg (sekitar 200 kali paparan manusia pada dosis maksimum yang direkomendasikan). Tidak ada peningkatan insiden tumor yang disebabkan oleh vildagliptin yang diamati. Studi karsinogenisitas dua tahun lainnya dilakukan pada tikus dengan dosis oral hingga 1000 mg / kg. Peningkatan insiden adenokarsinoma payudara dan hemangiosarkoma, tanpa efek dosis 500 mg / kg (59 kali paparan manusia) dan 100 mg / kg (16 kali paparan manusia), masing-masing. Peningkatan insiden tumor ini pada tikus tidak dianggap mewakili risiko yang signifikan bagi manusia berdasarkan kurangnya genotoksisitas vildagliptin dan metabolit utamanya, perkembangan tumor pada satu spesies dan semua. rasio paparan sistemik yang tinggi di mana tumor diamati .
Dalam studi toksikologi 13 minggu pada monyet sinomolgus lesi kulit telah dilaporkan pada dosis 5 mg / kg / hari. Lesi secara konsisten terlokalisasi pada ekstremitas (tangan, kaki, telinga dan ekor). Pada dosis 5 mg / kg / hari (kira-kira setara dengan AUC manusia setelah paparan dosis 100 mg) hanya vesikel yang diamati. Ini mengalami kemunduran meskipun pengobatan terus berlanjut dan tidak terkait dengan kelainan histopatologis. Pada dosis 20 mg / kg / hari (sekitar 3 kali AUC pada manusia setelah terpapar dosis 100 mg), pengelupasan dan pengelupasan kulit, koreng dan luka ekor, dengan perubahan histopatologi terkait, dicatat. Lesi nekrotik pada ekor diamati pada dosis 80 mg / kg / hari. Selama periode pemulihan 4 minggu, lesi kulit tidak berkurang pada monyet yang diobati dengan 160 mg / kg / hari.
metformin
Data non-klinis pada metformin mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan toksisitas reproduksi.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Hidroksipropilselulosa
Magnesium Stearate
Lapisan film:
hipermelosa
Titanium dioksida (E 171)
Oksida besi kuning (E 172)
Makrogol 4000
Talek
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 tahun
PCTFE / PVC / Alu 18 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya (blister) untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Aluminium / aluminium blister (PA / Alu / PVC / Alu)
Tersedia dalam kemasan yang berisi 10, 30, 60, 120, 180 atau 360 tablet salut selaput dan dalam multipak berisi 120 (2 pak isi 60), 180 (3 pak isi 60) atau 360 (6 pak isi 60) tablet salut. .
Lepuh Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / PVC / Alu
Tersedia dalam kemasan yang berisi 10, 30, 60, 120, 180 atau 360 tablet salut selaput dan dalam multipak berisi 120 (2 pak isi 60), 180 (3 pak isi 60) atau 360 (6 pak isi 60) tablet salut. .
Tidak semua ukuran dan kekuatan kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Novartis Europharm Limited
Taman Bisnis Frimley
Camberley GU16 7SR
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
UE / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
UE / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
UE / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 14 November 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 23 Juli 2012
