COTAREG - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Cotareg - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Valsartan, Hydrochlorothiazide

Cotareg 80 mg / 12,5 mg tablet salut selaput
Cotareg 160 mg / 12,5 mg tablet salut selaput
Cotareg 160 mg / 25 mg tablet salut selaput
Cotareg 320 mg / 12,5 mg tablet salut selaput
Cotareg 320 mg / 25 mg tablet salut selaput

Indikasi Mengapa Cotareg digunakan? Untuk apa?

Tablet salut selaput Cotareg mengandung dua zat aktif yang disebut valsartan dan hidroklorotiazid. Kedua zat ini membantu mengontrol tekanan darah tinggi (hipertensi).

Valsartan termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai "antagonis reseptor angiotensin II", yang membantu mengontrol tekanan darah tinggi. Angiotensin II adalah zat dalam tubuh yang menyebabkan pembuluh darah menyempit, sehingga menyebabkan peningkatan tekanan. Valsartan bekerja dengan menghalangi efek angiotensin II. Akibatnya, pembuluh darah menjadi rileks dan tekanan darah turun.
Hydrochlorothiazide termasuk dalam kelompok obat yang disebut diuretik thiazide. Hydrochlorothiazide meningkatkan jumlah urin yang Anda keluarkan dan, dengan demikian, mengurangi tekanan darah.

Cotareg digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ketika tekanan darah tidak cukup dikendalikan oleh obat tunggal

Ketika tekanan darah tinggi, beban kerja pada jantung dan arteri meningkat. Jika tidak diobati, dapat merusak pembuluh darah di otak, jantung dan ginjal dan dapat menyebabkan stroke, gagal jantung atau gagal ginjal. Tekanan darah tinggi meningkatkan risiko serangan jantung. Membawa tekanan darah kembali normal mengurangi risiko mengembangkan kondisi ini

Kontraindikasi Bila Cotareg tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Cotareg:

jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap valsartan, hidroklorotiazid, turunan sulfonamida (zat yang secara kimiawi terkait dengan hidroklorotiazid) atau bahan lain dari Cotareg
jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (juga lebih baik untuk menghindari Cotareg di awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
jika Anda memiliki masalah hati yang parah, kerusakan saluran empedu kecil di hati (sirosis bilier) menyebabkan akumulasi empedu di hati (kolestasis)
jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah
jika Anda tidak bisa buang air kecil (anuria)
jika Anda sedang dirawat dengan ginjal buatan
jika kadar kalium atau natrium darah Anda lebih rendah dari normal atau jika kadar kalsium darah Anda lebih tinggi dari normal meskipun telah menjalani pengobatan
jika Anda memiliki asam urat
jika Anda menderita diabetes mellitus atau penurunan fungsi ginjal dan sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang disebut aliskiren.

Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, jangan minum obat ini dan hubungi dokter Anda.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Cotareg

Berhati-hatilah dengan Cotareg

Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau obat lain yang meningkatkan kadar kalium dalam darah, seperti heparin. Dokter Anda mungkin perlu memeriksa kadar kalium dalam darah secara berkala.
jika kadar kalium darah Anda rendah
jika Anda mengalami diare atau muntah parah
jika Anda mengonsumsi obat-obatan dosis tinggi yang meningkatkan eliminasi cairan (diuretik)
jika Anda memiliki masalah jantung yang parah
jika Anda menderita gagal jantung atau pernah mengalami serangan jantung. Ikuti instruksi dokter Anda dengan hati-hati tentang dosis awal terapi. Dokter Anda juga akan memeriksa fungsi ginjal Anda
jika Anda menderita penyempitan arteri ginjal
jika Anda baru saja menerima ginjal baru
jika Anda menderita hiperaldosteronisme, penyakit di mana kelenjar adrenal menghasilkan terlalu banyak hormon aldosteron. Jika ini berlaku untuk Anda, penggunaan Cotareg tidak disarankan
jika Anda memiliki penyakit hati atau ginjal
jika Anda pernah mengalami pembengkakan lidah dan wajah yang disebabkan oleh reaksi alergi yang disebut angioedema saat mengonsumsi obat lain (termasuk ACE inhibitor), beri tahu dokter Anda. Jika gejala-gejala ini terjadi saat Anda menggunakan Cotareg, segera hentikan penggunaan Cotareg dan jangan pernah meminumnya lagi. Lihat bagian, "Kemungkinan efek samping"
jika Anda mengalami demam, ruam dan nyeri sendi, yang mungkin merupakan tanda-tanda lupus eritematosus sistemik (SLE, yang disebut penyakit autoimun)
jika Anda menderita diabetes, asam urat, kolesterol tinggi atau kadar trigliserida dalam darah
jika Anda memiliki reaksi alergi terhadap penggunaan obat penurun tekanan darah lain yang termasuk dalam kelas yang sama (antagonis reseptor angiotensin II) atau jika Anda menderita alergi atau asma
jika Anda mengalami penurunan penglihatan atau sakit mata. Ini bisa menjadi gejala "peningkatan tekanan intraokular dan dapat terjadi beberapa jam sampai seminggu setelah mengambil Cotareg. Jika tidak diobati, ini dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen. Jika sebelumnya Anda memiliki alergi terhadap penisilin atau sulfonamid, ini dapat menyebabkan risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan gangguan ini.
dapat menyebabkan kulit Anda menjadi lebih sensitif terhadap sinar matahari.
jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
"ACE inhibitor" seperti enalapril, lisinopril, dll.
aliskiren

Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, silakan hubungi dokter Anda.

Penggunaan Cotareg tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun).

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Cotareg tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian kehamilan).

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Cotareg

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.

Efek pengobatan dapat dipengaruhi jika Cotareg diambil dengan obat-obatan tertentu lainnya. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis, untuk mengambil tindakan pencegahan lain atau, dalam beberapa kasus, untuk berhenti minum salah satu obat. Ini berlaku khususnya untuk obat-obatan. obat-obatan berikut:

lithium, obat yang digunakan untuk mengobati beberapa jenis gangguan kejiwaan
obat-obatan atau zat yang dapat meningkatkan jumlah kalium dalam darah Anda. Ini termasuk suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, obat-obatan hemat kalium dan heparin
obat-obatan yang dapat menurunkan jumlah kalium dalam darah, seperti diuretik (obat yang meningkatkan eliminasi cairan), kortikosteroid, pencahar, carboxonexolone, amfoterisin atau penisilin G
beberapa antibiotik (kelompok rifampisin), obat yang digunakan untuk melawan penolakan transplantasi (siklosporin) dan obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV/AIDS (ritonavir). Obat ini dapat meningkatkan efek Cotareg
obat-obatan yang dapat menginduksi torsades de pointes (detak jantung tidak teratur), seperti antiaritmia (obat yang digunakan untuk mengobati masalah jantung) dan beberapa antipsikotik
obat-obatan yang dapat mengurangi jumlah natrium dalam darah, seperti antidepresan, antipsikotik, antiepilepsi
obat-obatan untuk pengobatan asam urat, seperti allopurinol, probenecid, sulfinpyrazone
suplemen vitamin D dan kalsium terapeutik
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati diabetes (untuk penggunaan oral seperti metformin atau insulin)
obat lain yang menurunkan tekanan darah, termasuk methyldopa, ACE inhibitor
(seperti enalapril, lisinopril, dll.) atau aliskiren
obat-obatan yang meningkatkan tekanan darah, seperti norepinefrin atau adrenalin
digoxin atau glikosida digitalis lainnya (obat yang digunakan untuk mengobati masalah jantung)
obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar gula darah, seperti diazoksida atau beta blocker
obat sitotoksik (digunakan untuk mengobati kanker), seperti metotreksat atau siklofosfamid
pereda nyeri seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor siklooksigenase-2 (Cox-2) selektif dan asam asetilsalisilat > 3 g
obat pelemas otot, seperti tubokurarin
obat antikolinergik (obat yang digunakan untuk mengobati berbagai penyakit seperti kram gastrointestinal, kejang kandung kemih, asma, mabuk perjalanan, kejang otot, penyakit Parkinson dan untuk memfasilitasi anestesi)
amantadine (obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson dan juga untuk mengobati atau mencegah penyakit tertentu yang disebabkan oleh virus)
cholestyramine dan colestipol (obat-obatan yang digunakan terutama untuk mengobati kadar lipid yang tinggi dalam darah)
siklosporin, obat yang digunakan dalam transplantasi organ untuk mencegah penolakan organ
alkohol, obat tidur dan anestesi (obat-obatan dengan efek narkotika atau penghilang rasa sakit yang digunakan misalnya selama operasi)
media kontras beryodium (digunakan untuk pemeriksaan radiologis)

Mengambil Cotareg dengan makanan dan minuman

Cotareg dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan

Hindari minum alkohol kecuali Anda telah berbicara dengan dokter Anda terlebih dahulu. Alkohol selanjutnya dapat menurunkan tekanan darah dan/atau meningkatkan risiko pusing atau pingsan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil)

Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Cootg sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Cootg. Awal kehamilan dan tidak boleh diminum jika Anda hamil lebih dari 3 bulan sebagai itu dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui, atau akan mulai menyusui

Cotareg tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Sebelum Anda mengendarai kendaraan, mengoperasikan mesin, atau melakukan aktivitas lain yang membutuhkan konsentrasi, Anda harus mengetahui reaksi Anda terhadap Cotareg. Seperti banyak obat lain yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, Cootg dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan pusing dan memengaruhi kemampuan Anda untuk berkonsentrasi.

Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Cotareg : Posology

Selalu gunakan Cotareg persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Ini akan membantu Anda mendapatkan hasil yang lebih baik dan mengurangi risiko efek samping.Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Mereka yang memiliki tekanan darah tinggi sering tidak memperhatikan tanda-tanda masalah ini, dan banyak yang merasa sehat seperti biasanya. Untuk alasan ini, sangat penting bagi Anda untuk membuat janji rutin dengan dokter Anda, bahkan ketika Anda merasa sehat.

Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak tablet Cotareg yang harus diminum. Berdasarkan respons Anda terhadap pengobatan, dokter Anda mungkin menyarankan dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah.

Dosis Cotareg yang biasa adalah satu tablet sehari.
Jangan mengubah dosis atau berhenti minum tablet tanpa terlebih dahulu memeriksakan diri ke dokter.
Obat ini harus diminum pada waktu yang sama setiap hari, biasanya di pagi hari.
Anda dapat mengambil Cootg dengan atau tanpa makanan.
Telan tablet dengan segelas air.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Cootg

Jika Anda mengambil lebih banyak Cootg dari yang seharusnya

Dalam kasus pusing parah dan / atau pingsan, ada baiknya berbaring dan segera hubungi dokter Anda. Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, hubungi dokter, apoteker, atau rumah sakit Anda.

Jika Anda lupa mengambil Cootg

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk minum tablet berikutnya, lewati dosis yang terlupa, jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti menggunakan Cotareg

Menghentikan pengobatan dengan Cotareg dapat menyebabkan tekanan darah tinggi Anda memburuk.Jangan berhenti menggunakan obat kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Cotareg

Seperti semua obat-obatan, Cotareg dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping ini dapat terjadi dengan frekuensi tertentu, yang didefinisikan sebagai berikut:

sangat umum: mempengaruhi lebih dari satu pengguna di 10
umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
tidak umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000
langka: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000
sangat jarang: mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000
tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia.

Beberapa efek samping bisa serius dan memerlukan perhatian medis segera

Temui dokter Anda segera jika Anda memiliki gejala angioedema, seperti:

pembengkakan pada wajah, lidah, atau faring
kesulitan menelan
gatal-gatal dan kesulitan bernafas

Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, hentikan penggunaan Cotareg dan segera hubungi dokter Anda (lihat juga bagian "Berhati-hatilah dengan Cotareg").

Efek samping lainnya adalah:

Luar biasa

batuk
tekanan rendah
pusing
dehidrasi (dengan gejala seperti haus, mulut dan lidah kering, jarang buang air kecil, urin berwarna gelap, kulit kering)
nyeri otot
kelelahan
kesemutan atau mati rasa
penglihatan kabur
suara di telinga (misalnya dering, mendesis)

Sangat langka

pusing
diare
nyeri sendi

Tidak diketahui

kesulitan dalam bernafas
penurunan jumlah urin yang nyata
tingkat natrium yang rendah dalam darah (yang dapat menyebabkan kelelahan, kebingungan, otot berkedut dan / atau kejang pada kasus yang parah)
kadar kalium yang rendah dalam darah (kadang-kadang dengan kelemahan otot, kejang otot, irama jantung yang tidak normal)
rendahnya sel darah putih (dengan gejala seperti demam, infeksi kulit, sakit tenggorokan atau sariawan karena infeksi, kelemahan)
peningkatan kadar bilirubin dalam darah (yang pada kasus yang parah dapat menyebabkan kulit dan mata menjadi kuning)
peningkatan kadar nitrogen urea darah dan kreatinin (yang dapat mengindikasikan gagal ginjal)
peningkatan kadar asam urat dalam darah (yang pada kasus yang parah dapat menyebabkan asam urat)
sinkop (pingsan)

Efek samping berikut telah dilaporkan dengan obat-obatan yang mengandung valsartan atau hidroklorotiazid saja:

Valsartan

Luar biasa

perasaan pusing
sakit perut

Tidak diketahui

kulit melepuh (tanda dermatitis bulosa)
ruam dengan atau tanpa gatal disertai beberapa tanda atau gejala berikut: demam, nyeri sendi, nyeri otot, pembengkakan kelenjar getah bening dan/atau gejala mirip flu
ruam, bintik merah-ungu, demam, gatal-gatal (gejala radang pembuluh darah)
rendahnya tingkat trombosit dalam darah (terkadang dengan pendarahan atau memar yang tidak biasa)
peningkatan kadar kalium dalam darah (kadang-kadang dengan kejang otot, irama jantung yang tidak normal)
reaksi alergi (dengan gejala seperti ruam, gatal, gatal-gatal, kesulitan bernapas atau menelan, pusing)
pembengkakan terutama pada wajah dan tenggorokan, ruam, gatal
peningkatan nilai fungsi hati
penurunan kadar hemoglobin dan persentase sel darah merah dalam darah (yang, dalam kasus yang parah, keduanya dapat menyebabkan anemia)
gagal ginjal
tingkat natrium yang rendah dalam darah (yang dapat menyebabkan kelelahan, kebingungan, otot berkedut dan / atau kejang pada kasus yang parah)

Hidroklorotiazid

Sangat umum

rendahnya kadar kalium dalam darah
lipid darah meningkat

umum

rendahnya kadar natrium dalam darah
rendahnya kadar magnesium dalam darah
kadar asam urat yang tinggi dalam darah
ruam kulit gatal atau jenis ruam lainnya
nafsu makan menurun
mual dan muntah ringan
pusing, pingsan saat berdiri tegak
ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi

Langka

pembengkakan dan kulit melepuh (karena "peningkatan kepekaan terhadap matahari)
kadar kalsium yang tinggi dalam darah
kadar gula darah tinggi
gula dalam urin
memburuknya keadaan metabolik diabetes
sembelit, diare, sakit perut atau usus, gangguan hati yang mungkin terjadi dengan kulit dan mata kuning
sakit kepala detak jantung tidak teratur
gangguan tidur
kesedihan (depresi)
tingkat rendah trombosit darah (kadang-kadang dengan pendarahan atau memar di bawah kulit)
pusing
kesemutan atau mati rasa
gangguan penglihatan

Sangat langka

radang pembuluh darah dengan gejala seperti ruam, bintik merah keunguan, demam (vaskulitis)
ruam, gatal, gatal-gatal, kesulitan bernapas atau menelan, pusing (reaksi hipersensitivitas)
kondisi kulit parah yang menyebabkan ruam, kemerahan pada kulit, bibir melepuh, mata atau mulut, kulit mengelupas, demam (nekrolisis epidermal toksik)
ruam wajah, nyeri sendi, gangguan otot, demam (lupus eritematosus)
sakit perut bagian atas yang parah (pankreatitis)
kesulitan bernapas disertai demam, batuk, mengi, sesak napas (kesulitan bernapas, termasuk pneumonia dan edema paru)
demam, sakit tenggorokan, infeksi yang lebih sering (agranulositosis)
kulit pucat, kelelahan, sesak napas, urin berwarna gelap (anemia hemolitik)
demam, sakit tenggorokan atau sariawan karena infeksi (leukopenia)
kebingungan, kelelahan, tremor dan kejang otot, sesak napas (alkalosis hipokloremik)

Tidak diketahui

kelelahan, memar dan infeksi yang sering (anemia aplastik)
penurunan jumlah urin yang parah (kemungkinan tanda gangguan ginjal atau gagal ginjal)
penurunan penglihatan atau nyeri pada mata karena tekanan tinggi pada mata (kemungkinan tanda glaukoma sudut sempit akut)
ruam, kemerahan pada kulit, bibir melepuh, mata atau mulut, kulit mengelupas, demam (kemungkinan tanda-tanda eritema multiforme)
otot tegang
demam (pireksia)
kelemahan (asthenia)

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan Cotareg dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Cotareg setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan gunakan Cotareg jika Anda melihat kemasan rusak atau menunjukkan tanda-tanda kerusakan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa isi Cotareg?

Bahan aktifnya adalah valsartan dan hidroklorotiazid. Tiap tablet salut selaput masing-masing mengandung 80 mg, 160 mg atau 320 mg valsartan dan 12,5 mg atau 25 mg hidroklorotiazid.
Inti tablet mengandung selulosa mikrokristalin, crospovidone, silika anhidrat koloid, magnesium stearat
Lapisan tablet mengandung hypromellose, macrogol 8000 (80 mg / 12,5 mg dan 160 mg / 12,5 mg saja), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg dan 320 mg / 25 saja) mg), talc, red oksida besi (E172, kecuali 320 mg / 25 mg), oksida besi kuning (E172, hanya 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg dan 320 mg / 12,5 mg) mg), oksida besi hitam (E172, hanya 160 mg / 25 mg dan 320 mg / 12,5 mg), titanium dioksida (E171).

Deskripsi seperti apa Cotareg dan isi paketnya

Cootg 80 mg / 12,5 mg tablet salut selaput berwarna oranye muda, ovaloid, dengan "HGH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain.

Cootg 160 mg / 12,5 mg tablet salut selaput berwarna merah tua, ovaloid, debossed dengan "HHH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain.

Cotareg 160 mg / 25 mg tablet salut selaput berwarna coklat, ovaloid, debossed dengan "HXH" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.

Cotareg 320 mg / 12,5 mg tablet salut selaput berwarna merah muda, ovaloid, tepi miring, debossed dengan "NVR" di satu sisi dan "HIL" di sisi lain.

Cotareg 320 mg / 25 mg tablet salut selaput berwarna kuning, ovaloid, debossed dengan "CTI" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.

Cotareg 80 mg / 12,5 mg tablet tersedia dalam blister kalender, dalam kemasan 14 atau 28 tablet. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg dan 320 mg / 25 mg tablet tersedia dalam kalender blister, dalam kemasan 7 (320 mg / 12,5 mg saja dan 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 atau 280 tablet. Tersedia juga 10 blister dosis unit perforasi, dalam kemasan 56x1 (320 mg/12,5 mg dan 320 mg/25 mg saja), 98x1 (kecuali 80/12,5 mg) atau 280x1 (320 mg/12 saja, 5 mg dan 320 mg / 25 mg) tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Cotareg dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

COTAREG 80 MG / 12,5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet mengandung 80 mg valsartan dan 12,5 mg hidroklorotiazid.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Tablet ovaloid oranye terang dengan huruf "HGH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan hipertensi arteri esensial pada orang dewasa.

Cotareg adalah kombinasi tetap yang ditunjukkan pada pasien yang tekanan darahnya tidak terkontrol secara memadai dengan monoterapi dengan valsartan atau hidroklorotiazid.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis Cotareg 80 mg / 12,5 mg yang dianjurkan adalah satu tablet salut selaput sekali sehari. Titrasi dosis dengan masing-masing komponen dianjurkan. Dalam setiap kasus, titrasi masing-masing komponen ke dosis berikutnya harus dilakukan untuk mengurangi risiko hipotensi dan efek samping lainnya.

Jika sesuai secara klinis, pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup dikontrol oleh monoterapi valsartan atau hidroklorotiazid, peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan, asalkan urutan dosis yang direkomendasikan untuk masing-masing komponen diikuti.

Setelah memulai terapi, respon klinis terhadap Cotareg harus dievaluasi dan jika tekanan darah tetap tidak terkontrol, dosis salah satu dari dua komponen dapat ditingkatkan, hingga dosis maksimum Cotareg 320 mg / 25 mg.

Efek antihipertensi secara substansial hadir dalam waktu 2 minggu.

Pada sebagian besar pasien, efek maksimum terlihat dalam 4 minggu. Namun, 4-8 minggu pengobatan mungkin diperlukan untuk beberapa pasien. Ini harus diperhitungkan selama titrasi dosis.

Cara pemberian

Cootg dapat diambil dengan atau tanpa makanan dan harus diberikan dengan air.

populasi khusus

Gangguan ginjal

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (laju filtrasi glomerulus 30 ml/menit). Karena komponen hidroklorotiazid, Cotareg dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (anuria laju filtrasi glomerulus (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2).

Gangguan hati

Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang tanpa kolestasis, dosis valsartan tidak boleh melebihi 80 mg (lihat bagian 4.4). Penyesuaian dosis hidroklorotiazid tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Karena komponen valsartan, Cotareg dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat atau dengan sirosis bilier dan kolestasis (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2).

Warga senior

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut.

Pasien anak

Penggunaan Cotareg tidak dianjurkan pada anak di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitif terhadap valsartan, hidroklorotiazid, produk obat lain yang mengandung turunan sulfonamida atau salah satu eksipien.

- Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).

- Gangguan hati berat, sirosis bilier dan kolestasis.

- Gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)

- Hipokalemia refrakter, hiponatremia, hiperkalsemia, dan hiperurisemia simtomatik.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Perubahan elektrolit serum

Valsartan

Penggunaan bersama suplemen kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, atau zat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium (heparin, dll.) tidak dianjurkan. Kadar kalium darah harus dikontrol dengan tepat. .

Hidroklorotiazid

Hipokalemia telah dilaporkan selama pengobatan dengan diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid.Pemantauan kalium serum yang sering dianjurkan.

Terapi dengan diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, telah dikaitkan dengan hiponatremia dan alkalosis hipokloremik.Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, meningkatkan ekskresi magnesium dan oleh karena itu dapat terjadi hipomagnesemia.dikurangi oleh diuretik tiazid dan ini dapat menyebabkan hiperkalsemia.

Seperti semua pasien yang menjalani terapi diuretik, pemantauan berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat.

Natrium dan / atau pasien yang kekurangan volume

Pasien yang memakai diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, harus diamati untuk tanda-tanda klinis ketidakseimbangan cairan atau elektrolit.

Pada pasien yang sangat kekurangan natrium dan / atau volume, seperti mereka yang menerima diuretik dosis tinggi, hipotensi simtomatik, dalam kasus yang jarang terjadi, dapat terjadi setelah memulai terapi Cotareg. Penurunan natrium dan / atau volume harus dikoreksi terlebih dahulu. untuk memulai pengobatan dengan Cotareg .

Pasien dengan gagal jantung kronis yang parah atau kondisi lain yang merangsang sistem renin-angiotensin-aldosteron

Pada pasien yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat), pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan, dalam kasus yang jarang terjadi. , gagal ginjal akut dan / atau kematian Evaluasi pasien dengan gagal jantung atau pasca infark miokard harus selalu mencakup pemeriksaan fungsi ginjal. Penggunaan Cotareg pada pasien dengan gagal jantung kronis yang parah belum ditetapkan.

Oleh karena itu tidak dapat dikecualikan bahwa, karena penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian Cotareg juga dapat dikaitkan dengan gangguan fungsi ginjal.Cotareg tidak boleh digunakan pada pasien ini.

Stenosis arteri ginjal

Cootg tidak boleh digunakan sebagai antihipertensi pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral atau bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal karena BUN dan kreatinin serum dapat meningkat pada pasien ini.

Hiperaldosteronisme primer

Pasien dengan aldosteronisme primer tidak boleh diobati dengan Cotareg karena sistem renin-angiotensin mereka tidak diaktifkan.

Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif

Seperti semua vasodilator lainnya, perhatian khusus diperlukan pada pasien dengan stenosis aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Gangguan ginjal

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal dengan klirens kreatinin 30 ml / menit (lihat bagian 4.2). Pemantauan berkala kadar kalium serum, kreatinin dan asam urat dianjurkan bila Cotareg digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal.

Transplantasi ginjal

Sampai saat ini, tidak ada pengalaman penggunaan Cotareg yang aman pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.

Gangguan hati

Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang tanpa kolestasis, Cotareg harus digunakan dengan hati-hati (lihat bagian 4.2 dan 5.2). Diuretik tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena perubahan minimal pada keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik.

Episode angioedema sebelumnya

Episode angioedema, dengan pembesaran laring dan glotis, mengakibatkan obstruksi jalan napas dan / atau pembengkakan pada wajah, bibir, faring dan / atau lidah, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan valsartan; beberapa dari pasien ini pernah mengalami episode angioedema sebelumnya dengan obat lain, termasuk ACE inhibitor. Pada pasien yang mengembangkan angioedema, pengobatan dengan Cotareg harus segera dihentikan dan tidak boleh dimulai kembali (lihat bagian 4.8).

Lupus eritematosus sistemik

Diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, telah terbukti memperburuk atau mengaktifkan lupus eritematosus sistemik.

Gangguan metabolisme lainnya

Diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat mengganggu toleransi glukosa dan meningkatkan kadar kolesterol serum, trigliserida, dan asam urat.Pada pasien diabetes, penyesuaian dosis insulin atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.

Tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium serum ringan dan intermiten tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan bukti dari hiperparatiroidisme yang mendasarinya. Sebelum melakukan tes fungsi paratiroid. pengobatan dengan tiazid harus dihentikan.

Fotosensitifitas

Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan selama pengobatan dengan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8). Jika reaksi fotosensitifitas terjadi, dianjurkan agar pengobatan dihentikan. Jika dianggap perlu untuk melanjutkan pemberian diuretik, dianjurkan untuk melindungi bagian yang terkena sinar matahari atau sinar UVA buatan.

Kehamilan

Terapi antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi AIIRA lanjutan dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai. (lihat bagian 4.3 dan 4.6).

Umum

Perhatian khusus diperlukan pada pasien yang sebelumnya memiliki reaksi hipersensitivitas terhadap antagonis reseptor angiotensin II lainnya.Reaksi hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid lebih mungkin terjadi pada pasien dengan alergi dan asma.

Glaukoma sudut tertutup akut

Hidroklorotiazid, suatu sulfonamida, telah dikaitkan dengan reaksi idiosinkratik, yang mengakibatkan miopia transien akut dan glaukoma sudut sempit akut. Gejalanya meliputi onset akut penurunan ketajaman penglihatan atau nyeri mata dan biasanya muncul dalam beberapa jam hingga satu minggu setelah memulai pengobatan. Jika dibiarkan tidak diobati, glaukoma sudut tertutup akut dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen.

Perawatan utama adalah untuk "menghentikan pemberian hidroklorotiazid secepat mungkin. Intervensi medis atau bedah segera mungkin diperlukan jika tekanan intraokular tetap tidak terkontrol. Faktor risiko untuk mengembangkan glaukoma sudut sempit akut mungkin termasuk riwayat alergi terhadap sulfonamida atau penisilin.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Interaksi yang terkait dengan valsartan dan hidroklorotiazid

Penggunaan bersamaan tidak disarankan

Litium

Dalam kasus penggunaan bersama ACE inhibitor dan tiazid, termasuk hidroklorotiazid, peningkatan reversibel dalam konsentrasi serum dan toksisitas litium telah dilaporkan.Karena kurangnya pengalaman dalam penggunaan valsartan dan litium secara bersamaan, kombinasi ini tidak dianjurkan. Jika penggunaan kombinasi terbukti perlu, direkomendasikan agar kadar litium serum dipantau secara hati-hati.

Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian

Agen antihipertensi lainnya

Coteg dapat meningkatkan efek agen lain dengan sifat antihipertensi (misalnya guanethidine, methyldopa, vasodilator, ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin, beta-blocker, calcium channel blocker dan inhibitor renin langsung).

Amina pressor (misalnya adrenalin, noradrenalin)

Penurunan respons terhadap amina pressor dimungkinkan. Signifikansi klinis dari efek ini tidak pasti dan tidak cukup untuk menghalangi penggunaannya.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID non-selektif

Ketika diberikan secara bersamaan, NSAID dapat melemahkan efek antihipertensi dari antagonis angiotensin II dan hidroklorotiazid.Selanjutnya, penggunaan Cotareg dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan memburuknya fungsi ginjal dan peningkatan kalium serum. Oleh karena itu, pada awal pengobatan dianjurkan untuk memeriksa fungsi ginjal, serta hidrasi yang memadai dari pasien.

Interaksi yang terkait dengan valsartan

Penggunaan bersamaan tidak disarankan

Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium dan zat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium.

Jika penggunaan kombinasi valsartan dengan produk obat yang mengubah kadar kalium diperlukan, disarankan agar kadar kalium plasma dipantau.

konveyor

Data in vitro menunjukkan bahwa valsartan adalah substrat dari pengangkut serapan hati OATP1B1 / OATP1B3 dan pengangkut penghabisan hati MRP2. Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui. Pemberian bersama inhibitor transporter serapan (misalnya rifampisin, siklosporin) atau pengangkut penghabisan (misalnya ritonavir) dapat meningkatkan paparan sistemik terhadap valsartan.Perhatian khusus harus diberikan saat memulai atau mengakhiri pengobatan bersamaan dengan obat ini.

Tidak ada interaksi

Dalam studi interaksi dengan valsartan, tidak ada interaksi relevansi klinis yang ditemukan dengan valsartan atau dengan salah satu produk obat berikut: simetidin, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indometasin, hidroklorotiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoxin dan indometasin dapat berinteraksi dengan komponen hidroklorotiazid dari Cotareg (lihat interaksi yang terkait dengan hidroklorotiazid).

Interaksi yang terkait dengan hidroklorotiazid

Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian

Produk obat yang mempengaruhi kadar kalium serum

Efek hipokalemia hidroklorotiazid dapat ditingkatkan dengan pemberian bersama diuretik kaliuretik, kortikosteroid, pencahar, ACTH, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G, asam salisilat dan turunannya.

Jika produk obat ini harus diresepkan dengan kombinasi valsartan-hydrochlorothiazide, disarankan untuk memantau kadar kalium plasma (lihat bagian 4.4).

Obat-obatan yang dapat menginduksi torsades de pointes

Karena risiko hipokalemia, hidroklorotiazid harus diberikan dengan hati-hati bila dikombinasikan dengan produk obat yang dapat menyebabkan torsades de pointes, terutama antiaritmia kelas Ia dan kelas III dan beberapa antipsikotik.

Produk obat yang mempengaruhi kadar natrium serum

Efek hiponatremik diuretik dapat diintensifkan dengan pemberian produk obat secara bersamaan seperti antidepresan, antipsikotik, antiepilepsi, dll. Perhatian disarankan dalam pemberian jangka panjang produk obat ini.

Glikosida digitalis

Hipokalemia atau hipomagnesemia yang diinduksi tiazid dapat terjadi sebagai efek yang tidak diinginkan, mendukung timbulnya aritmia jantung yang diinduksi digitalis (lihat bagian 4.4).

Garam kalsium dan vitamin D.

Pemberian diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dengan vitamin D atau dengan garam kalsium dapat mempotensiasi peningkatan kalsium serum. Penggunaan bersama diuretik tiazid dan garam kalsium dapat menyebabkan hiperkalsemia pada pasien yang cenderung mengalami hiperkalsemia (misalnya hiperparatiroidisme, neoplasma, atau kondisi yang diperantarai oleh vitamin D) dengan meningkatkan reabsorpsi kalsium di tubulus.

Obat antidiabetes (antidiabetik oral dan insulin)

Diuretik tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa. Dosis obat antidiabetes mungkin perlu disesuaikan.

Metformin harus digunakan dengan hati-hati karena risiko asidosis laktat yang disebabkan oleh kemungkinan gagal ginjal yang terkait dengan hidroklorotiazid.

Beta blocker dan diazoksida

Penggunaan bersama diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dan beta-blocker dapat meningkatkan risiko hiperglikemia. Diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan efek hiperglikemik diazoksida.

Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan asam urat (probenesid, sulfinpirazon dan allopurinol)

Dosis produk obat urikosurik mungkin perlu disesuaikan karena hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asam urat serum Dosis probenesid atau sulfinpirazon mungkin perlu ditingkatkan Pemberian bersama diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan kadar asam urat serum. reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol.

Antikolinergik dan obat lain yang mempengaruhi motilitas lambung

Bioavailabilitas diuretik tipe thiazide dapat ditingkatkan dengan obat antikolinergik (misalnya atropin, biperiden), tampaknya karena penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung. Sebaliknya, diasumsikan bahwa obat prokinetik seperti cisapride dapat menurunkan bioavailabilitas diuretik thiazide.

Amantadina

Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan yang disebabkan oleh amantadin.

Resin penukar ion

Penyerapan diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid, diturunkan oleh kolestiramin atau kolestipol. Hal ini dapat mengakibatkan efek sub-terapeutik diuretik thiazide. Namun, dengan mendistribusikan dosis hidroklorotiazid dan resin sehingga hidroklorotiazid diberikan setidaknya 4 jam sebelum atau 4-6 jam setelah pemberian resin, interaksi tersebut berpotensi diminimalkan.

Agen sitotoksik

Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat mengurangi ekskresi ginjal obat sitotoksik (misalnya, siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan efek mielosupresifnya.

Relaksan otot rangka non-depolarisasi (misalnya tubokurarin)

Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, meningkatkan aksi relaksan otot rangka, seperti turunan curare.

Siklosporin

Pemberian bersama siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi tipe gout.

Alkohol, barbiturat, dan narkotika

Penggunaan bersama diuretik thiazide dengan zat yang juga memiliki efek penurunan tekanan darah (misalnya zat yang menurunkan aktivitas sistem saraf pusat simpatik atau dengan aktivitas vasodilator langsung) dapat mempotensiasi hipotensi ortostatik.

Metildopa

Ada laporan terisolasi dari anemia hemolitik yang terjadi dengan pemberian bersamaan metildopa dan hidroklorotiazid.

media kontras yodium

Dalam kasus dehidrasi yang diinduksi diuretik, risiko gagal ginjal akut meningkat, terutama dengan produk beryodium dosis tinggi. Pasien harus direhidrasi sebelum pemberian.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Valsartan

Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini.Pengobatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan. pada kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.

Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada manusia (lihat juga bagian 5.3).

Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.

Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Hidroklorotiazid

Pengalaman penggunaan hidroklorotiazid selama kehamilan, terutama selama trimester pertama, terbatas. Studi hewan tidak cukup. Hidroklorotiazid melintasi plasenta Berdasarkan mekanisme kerja farmakologis hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat mengganggu perfusi janin-plasenta dan menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit, dan trombositopenia.

Waktunya memberi makan

Tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan valsartan selama menyusui. Hidroklorotiazid diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu, penggunaan Cotareg selama menyusui tidak dianjurkan. Terapi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti harus lebih disukai untuk digunakan selama menyusui, terutama saat menyusui bayi baru lahir dan bayi prematur. .

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada penelitian tentang pengaruh Cotareg pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin, kemungkinan pusing atau kelelahan sesekali harus dipertimbangkan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis dan temuan laboratorium lebih sering terjadi dengan valsartan + hidroklorotiazid dibandingkan dengan plasebo dan laporan pasca-pemasaran individual disajikan di bawah ini berdasarkan kelas organ sistem. Reaksi merugikan yang diketahui masing-masing komponen individu saja tetapi tidak diamati dalam studi klinis juga dapat terjadi selama pengobatan dengan valsartan / hidroklorotiazid.

Reaksi yang merugikan diberi peringkat berdasarkan frekuensi, dimulai dengan yang paling sering, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100, 1 / 1.000); sangat langka (

Tabel 1. Frekuensi efek samping dengan valsartan / hidroklorotiazid

Gangguan metabolisme dan nutrisi Luar biasa Dehidrasi Gangguan sistem saraf Sangat langka Pusing Luar biasa Parestesia Tidak diketahui Sinkop Gangguan mata Luar biasa Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin Luar biasa tinitus Patologi vaskular Luar biasa Hipotensi Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Luar biasa Batuk Tidak diketahui Edema paru non kardiogenik Gangguan gastrointestinal Sangat langka Diare Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Luar biasa mialgia Sangat langka Artralgia Gangguan ginjal dan saluran kemih Tidak diketahui Gangguan ginjal Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Luar biasa Kelelahan Tes diagnostik Tidak diketahui Peningkatan asam urat serum, peningkatan kreatinin serum dan bilirubin serum, hipokalemia, hiponatremia, Peningkatan nitrogen urea darah, neutropenia

Pelajari lebih lanjut tentang masing-masing komponen

Reaksi merugikan yang sebelumnya dilaporkan untuk masing-masing komponen individu mungkin juga merupakan efek potensial yang tidak diinginkan untuk Cotareg, bahkan jika tidak diamati dalam uji klinis atau dalam periode pasca-pemasaran.

Tabel 2. Frekuensi reaksi merugikan dengan valsartan

Gangguan pada darah dan sistem limfatik Tidak diketahui Penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia Gangguan sistem kekebalan tubuh Tidak diketahui Reaksi alergi / hipersensitivitas lainnya, termasuk penyakit serum Gangguan metabolisme dan nutrisi Tidak diketahui Peningkatan kalium serum, hiponatremia Gangguan telinga dan labirin Luar biasa Vertigo Patologi vaskular Tidak diketahui Vaskulitis Gangguan gastrointestinal Luar biasa Sakit perut Gangguan Hepatobilier Tidak diketahui Peningkatan nilai fungsi hati Gangguan kulit dan jaringan subkutan Tidak diketahui Angioedema, ruam, gatal Gangguan ginjal dan saluran kemih Tidak diketahui Gagal ginjal

Tabel 3. Frekuensi reaksi merugikan dengan hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid telah banyak diresepkan selama bertahun-tahun, seringkali pada dosis yang lebih tinggi daripada yang diberikan dengan Cotareg.Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan pada pasien yang diobati sendiri dengan diuretik tiazid, termasuk hidroklorotiazid.

Gangguan pada darah dan sistem limfatik Langka Trombositopenia, terkadang dengan purpura Sangat langka Agranulositosis, leukopenia, anemia hemolitik, kegagalan sumsum tulang Tidak diketahui Anemia aplastik Gangguan sistem kekebalan tubuh Sangat langka Reaksi hipersensitivitas Gangguan metabolisme dan nutrisi Sangat umum Hipokalemia, peningkatan lipid darah (terutama pada dosis tinggi) umum Hiponatremia, hipomagnesemia, hiperurisemia Langka Hiperkalsemia, hiperglikemia, glikosuria, dan memburuknya status metabolik diabetes Sangat langka Alkalosis hipokloremik Gangguan jiwa Langka Depresi, gangguan tidur Gangguan sistem saraf Langka Sakit kepala, pusing, parestesia Gangguan mata Langka Gangguan penglihatan Tidak diketahui Glaukoma sudut tertutup akut Patologi jantung Langka Aritmia jantung Patologi vaskular umum Hipotensi postural Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Sangat langka Gangguan pernapasan, termasuk pneumonia dan edema paru Gangguan gastrointestinal umum Kehilangan nafsu makan, mual dan muntah ringan Langka Sembelit, ketidaknyamanan gastrointestinal, diare Sangat langka Pankreatitis Gangguan Hepatobilier Langka Kolestasis intrahepatik atau ikterus Gangguan ginjal dan saluran kemih Tidak diketahui Disfungsi ginjal, gagal ginjal akut Gangguan kulit dan jaringan subkutan umum Gatal-gatal dan bentuk ruam lainnya Langka Fotosensitifitas Sangat langka Vaskulitis nekrotikans dan nekrolisis epidermal toksik, reaksi kulit yang mirip dengan lupus eritematosus, reaktivasi lupus eritematosus kulit Tidak diketahui Eritema multiforme Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Tidak diketahui Pireksia, astenia Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Tidak diketahui Otot tegang Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara umum Ketidakmampuan

04.9 Overdosis

Gejala

Overdosis valsartan dapat menyebabkan hipotensi yang nyata, yang dapat menyebabkan penurunan tingkat kesadaran, kolaps sirkulasi dan / atau syok. Tanda dan gejala berikut juga dapat terjadi setelah overdosis hidroklorotiazid: mual, mengantuk, hipovolemia, gangguan elektrolit yang berhubungan dengan aritmia jantung dan kejang otot.

Perlakuan

Langkah-langkah terapi tergantung pada waktu konsumsi dan jenis dan tingkat keparahan gejala, memberikan prioritas untuk menormalkan kondisi peredaran darah.

Dalam kasus hipotensi pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan larutan garam harus diberikan dengan cepat.

Valsartan tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis karena ikatannya yang kuat dengan protein plasma, sedangkan penghilangan hidroklorotiazid dapat dilakukan dengan dialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin II dalam kombinasi dengan diuretik, valsartan, dan diuretik.

Kode ATC: C09D A03.

Valsartan / hidroklorotiazid

Dalam studi double-blind, acak, terkontrol aktif pada pasien yang tidak terkontrol dengan hidroklorotiazid 12,5 mg, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang lebih besar secara signifikan diamati dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) dibandingkan dengan hidroklorotiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) dan hidroklorotiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg).Selain itu, proporsi pasien yang merespons secara signifikan lebih tinggi (tekanan darah diastolik

Dalam studi double-blind, acak, terkontrol aktif pada pasien yang tidak terkontrol dengan valsartan 80 mg, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang lebih besar secara signifikan diamati dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (9 , 8 / 8,2 mmHg) dibandingkan dengan valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) dan valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg).Selain itu, proporsi pasien yang merespons secara signifikan lebih tinggi (tekanan darah diastolik

Penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang lebih besar secara signifikan diamati dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) dibandingkan dengan plasebo (1,9 / 4,1 mmHg) dan keduanya hidroklorotiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) dan valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Selain itu, persentase pasien yang merespons secara signifikan lebih tinggi (tekanan darah diastolik

Dalam uji klinis terkontrol dengan valsartan + hidroklorotiazid, ada pengurangan kalium serum yang bergantung pada dosis. Penurunan kalium serum terjadi lebih sering pada pasien yang menerima 25 mg hidroklorotiazid dibandingkan pada mereka yang menerima 12,5 mg. Dalam uji klinis terkontrol dengan valsartan / hidroklorotiazid, efek penurunan kalium hidroklorotiazid dilemahkan oleh efek hemat kalium valsartan.

Efek menguntungkan dari kombinasi valsartan dan hidroklorotiazid pada mortalitas dan morbiditas kardiovaskular saat ini tidak diketahui.

Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa terapi jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangi risiko mortalitas dan morbiditas kardiovaskular.

Valsartan

Valsartan adalah antagonis reseptor angiotensin II (Ang II) spesifik yang aktif secara oral, bekerja secara selektif pada subtipe reseptor AT1, yang bertanggung jawab atas tindakan angiotensin II yang diketahui. Peningkatan kadar Ang II plasma, yang dihasilkan dari blokade reseptor AT1 oleh valsartan, dapat merangsang reseptor AT2 yang tidak diblokir, yang tampaknya mengimbangi aksi reseptor AT1. Valsartan tidak menunjukkan aktivitas agonis parsial pada reseptor AT1 dan memiliki afinitas yang jauh lebih besar (sekitar 20.000 kali lipat) untuk reseptor AT1 daripada reseptor AT2. Valsartan tidak mengikat atau memblokir reseptor hormon lain atau saluran ion yang dikenal penting dalam regulasi kardiovaskular.

Valsartan tidak menghambat ACE, juga dikenal sebagai kininase II, yang mengubah Ang I menjadi Ang II dan mendegradasi bradikinin. Karena tidak ada efek pada ACE atau potensiasi efek bradikinin atau substansi P, antagonis reseptor angiotensin II tidak mungkin dikaitkan dengan batuk. Dalam uji klinis di mana valsartan dibandingkan dengan inhibitor ACE, kejadian batuk kering secara signifikan (P

Pemberian valsartan pada pasien dengan hipertensi arteri menginduksi penurunan tekanan darah tanpa mempengaruhi denyut jantung. Pada kebanyakan pasien, setelah pemberian dosis oral tunggal, timbulnya aktivitas antihipertensi terjadi dalam 2 jam dan penurunan puncak tekanan darah dicapai dalam 4-6 jam. Efek antihipertensi bertahan lebih dari 24 jam setelah pemberian.Dengan pemberian berulang, dengan dosis berapa pun, penurunan maksimum tekanan darah biasanya dicapai dalam 2-4 minggu dan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang.Penurunan tekanan darah yang signifikan diperoleh dengan mengasosiasikan obat dengan hidroklorotiazid.

Penghentian valsartan secara tiba-tiba tidak terkait dengan hipertensi rebound atau kejadian klinis lain yang merugikan.

Pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria, valsartan telah terbukti mengurangi ekskresi albumin urin.Studi MARVAL (Pengurangan Albuminuria Mikro dengan Valsartan) mengevaluasi pengurangan ekskresi albumin urin (UEA) dengan valsartan ( 80-160 mg / od) vs. amlodipine (5-10 mg / od), pada 332 pasien dengan diabetes tipe 2 (usia rata-rata: 58 tahun; 265 laki-laki) dengan mikroalbuminuria (valsartan: 58 mcg / menit; amlodipine: 55,4 mcg / menit), darah normal atau meningkat tekanan darah dan fungsi ginjal utuh (kreatinin dan proteinuria (DROP) mengevaluasi lebih lanjut kemanjuran valsartan dalam mengurangi ekskresi albumin urin (UAE) pada 391 pasien hipertensi (BP = 150 / 88 mmHg) dengan diabetes tipe 2, albuminuria (rata-rata = 102 mcg / min; 20-700 mcg / mnt) dan fungsi ginjal utuh (rata-rata kreatinin serum = 80 mcmol / l) Pasien diacak ke salah satu dari tiga dosis valsartan yang berbeda (160, 320 dan 640 mg / od) dan dirawat selama 30 minggu. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan dosis optimal valsartan untuk mengurangi UEA pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2. Setelah 30 minggu, persentase perubahan UEA berkurang secara signifikan sebesar 36% dari baseline dengan valsartan 160 mg (95% CI). : 22% hingga 47%), dan 44% dengan valsartan 320 mg (95% CI: 31% hingga 54%). Ditemukan bahwa 160-320 mg valsartan menghasilkan penurunan yang signifikan secara klinis di UEA pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2.

Hidroklorotiazid

Tempat kerja diuretik tiazid terutama di tubulus kontortus distal ginjal Kehadiran reseptor afinitas tinggi di korteks ginjal telah terbukti menjadi situs pengikatan utama untuk kerja diuretik tiazid dan penghambatan transportasi. NaCl di tubulus distal.Mekanisme kerja tiazid terjadi melalui penghambatan pengangkutan Na + Cl-, mungkin dengan kompetisi dengan situs Cl-, sehingga mempengaruhi mekanisme reabsorpsi elektrolit: secara langsung meningkatkan "ekskresi natrium dan klorin dalam jumlah yang setara dan secara tidak langsung mengurangi volume plasma oleh tindakan diuretik ini, dengan konsekuensi peningkatan aktivitas renin plasma, sekresi aldosteron dan hilangnya kalium urin dan penurunan kalium serum. Hubungan renin-aldosteron diperantarai oleh angiotensin II, sehingga dengan pemberian valsartan secara bersamaan, penurunan kalium serum kurang jelas dibandingkan dengan yang diamati dengan monoterapi hidroklorotiazid.

05.2 Sifat farmakokinetik

Valsartan / hidroklorotiazid

Ketersediaan sistemik hidroklorotiazid berkurang sekitar 30% bila diberikan bersama dengan valsartan. Kinetika valsartan tidak secara signifikan dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan hidroklorotiazid. Interaksi yang diamati tidak berdampak pada penggunaan valsartan dan hidroklorotiazid. dalam kombinasi, sebagai uji klinis terkontrol telah menunjukkan efek antihipertensi yang jelas, lebih unggul dari yang diperoleh dengan dua zat aktif yang diberikan secara individual, atau dengan plasebo.

Valsartan

Penyerapan

Setelah pemberian oral saja, konsentrasi puncak valsartan tercapai setelah 2-4 jam. Bioavailabilitas absolut rata-ratanya adalah 23%. Makanan mengurangi paparan (diukur dengan AUC, area di bawah kurva konsentrasi plasma) ke valsartan sekitar 40% dan konsentrasi plasma puncak (Cmax) sekitar 50%, meskipun sekitar 8 jam setelah pemberian konsentrasi plasma valsartan serupa pada subjek puasa dan tidak puasa. Namun, penurunan AUC ini tidak disertai dengan penurunan efek terapeutik yang signifikan secara klinis, oleh karena itu valsartan dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Distribusi

Volume distribusi valsartan yang stabil setelah pemberian intravena adalah sekitar 17 liter, menunjukkan bahwa valsartan tidak terdistribusi secara luas ke jaringan. Valsartan sangat (94-97%) terikat pada protein serum, terutama albumin serum.

Biotransformasi

Valsartan tidak mengalami biotransformasi ke tingkat yang tinggi, karena hanya sekitar 20% dari dosis yang diperoleh kembali sebagai metabolit. Konsentrasi rendah dari metabolit terhidroksilasi (kurang dari 10% dari AUC valsartan) telah diidentifikasi dalam plasma Metabolit ini secara farmakologis tidak aktif.

Eliminasi

Valsartan menunjukkan kinetika peluruhan multieksponensial (t feses (sekitar 83% dari dosis) dan urin (sekitar 13% dari dosis), terutama sebagai obat yang tidak berubah. Setelah pemberian intravena, pembersihan plasma sekitar 2 l / jam. pembersihan ginjalnya adalah 0,62 l / jam (sekitar 30% dari total pembersihan plasma) Waktu paruh eliminasi valsartan adalah 6 jam.

Hidroklorotiazid

Penyerapan

Setelah pemberian oral, hidroklorotiazid diabsorbsi dengan cepat (Tmax kira-kira 2 jam) Selama rentang terapeutik, rata-rata peningkatan AUC adalah linier dan dosis proporsional.

Pengaruh makanan pada penyerapan hidroklorotiazid, jika terjadi, memiliki sedikit signifikansi klinis Bioavailabilitas mutlak hidroklorotiazid setelah pemberian oral adalah 70%.

Distribusi

Volume distribusi yang tampak adalah 4-8 l / kg.

Hidroklorotiazid yang bersirkulasi terikat pada protein serum (40-70%), terutama albumin serum. Hidroklorotiazid juga terakumulasi dalam eritrosit dalam jumlah kira-kira 3 kali lebih tinggi dari kadar plasma.

Eliminasi

Hidroklorotiazid dieliminasi terutama sebagai senyawa yang tidak dimodifikasi.Pada fase akhir eliminasi, hidroklorotiazid dieliminasi dari plasma dengan waktu paruh rata-rata berkisar antara 6 hingga 15 jam.Kinetika hidroklorotiazid tidak berubah dengan pemberian dosis berulang dan akumulasi minimal bila diberikan sekali sehari Lebih dari 95% dosis hidroklorotiazid yang diserap diekskresikan sebagai senyawa yang tidak berubah dalam urin. Klirens ginjal terdiri dari filtrasi pasif dan sekresi aktif di tubulus ginjal.

populasi khusus

Warga senior

Pada beberapa subjek yang lebih tua, paparan sistemik yang sedikit lebih tinggi terhadap valsartan diamati daripada pada subjek yang lebih muda; Namun, ini belum terbukti signifikan secara klinis.

Data yang terbatas menunjukkan bahwa pembersihan sistemik hidroklorotiazid berkurang pada orang tua yang sehat dan hipertensi dibandingkan dengan sukarelawan muda yang sehat.

Gangguan ginjal

Pada dosis Cotareg yang direkomendasikan, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan laju filtrasi glomerulus antara 30 dan 70 ml / menit.

Tidak ada data tentang pemberian Cotareg pada pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus protein plasma dan tidak dihilangkan dengan dialisis, sedangkan penghilangan hidroklorotiazid dapat dilakukan dengan dialisis.

Dengan adanya gangguan ginjal, rata-rata kadar plasma puncak dan nilai AUC hidroklorotiazid meningkat dan laju eliminasi urin menurun.Peningkatan AUC 3 kali lipat diamati pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang. Peningkatan 8 kali lipat pada AUC telah diamati pada pasien dengan gangguan ginjal berat Hidroklorotiazia dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.3).

Gangguan hati

Dalam studi farmakokinetik yang dilakukan pada pasien dengan disfungsi hati ringan (n = 6) hingga sedang (n = 5), paparan valsartan meningkat sekitar 2 kali lipat dibandingkan dengan sukarelawan sehat (lihat bagian 4.2 dan 4.3).

Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan valsartan pada pasien dengan disfungsi hati berat (lihat bagian 4.3) Penyakit hati tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik hidroklorotiazid.

05.3 Data keamanan praklinis

Potensi toksisitas kombinasi valsartan / hidroklorotiazid yang diberikan secara oral diselidiki pada tikus dan monyet (marmoset) dalam studi hingga durasi 6 bulan.Tidak ada hasil yang mengecualikan penggunaan dosis terapeutik pada manusia. .

Dalam studi toksisitas kronis, perubahan yang diinduksi asosiasi kemungkinan besar disebabkan oleh valsartan.Organ yang ditargetkan secara toksikologi adalah ginjal, dengan reaksi yang jauh lebih jelas pada monyet daripada pada tikus. Kombinasi tersebut mengakibatkan kerusakan ginjal (nefropati dengan basofilia tubulus, peningkatan urea plasma, kreatinin plasma dan kalium serum, peningkatan volume urin dan elektrolit urin dari 30 mg / kg / hari valsartan + 9 mg / kg / hari hidroklorotiazid pada tikus) dan 10 + 3 mg / kg / hari pada monyet), mungkin melalui perubahan hemodinamik ginjal. Dosis ini pada tikus mewakili 0,9 dan 3,5 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD) dari valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing pada monyet, dosis ini masing-masing mewakili 0,3 dan 1,2 kali dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2 (perhitungan mengasumsikan dosis oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pasien dengan berat badan 60 kg).

Dosis tinggi kombinasi valsartan / hidroklorotiazid menyebabkan penurunan indeks sel darah merah (jumlah eritrosit, hemoglobin, hematokrit) dari 100 + 31 mg / kg / hari pada tikus dan 30 + 9 mg / kg / hari pada monyet. pada tikus mewakili 3,0 dan 12 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (MRHD) dari valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing. Pada monyet, dosis ini mewakili 0,9 dan 3,5 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing (perhitungan mengasumsikan dosis oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pasien 60 kg).

Pada monyet, kerusakan pada mukosa lambung diamati (dari 30 + 9 mg / kg / hari). Kombinasi ini juga mengakibatkan hiperplasia arteriol aferen di ginjal (pada tikus 600 + 188 mg / kg / hari dan 30 + 9 mg / kg / hari pada monyet).Dosis pada monyet masing-masing mewakili 0,9 dan 3,5 kali lipat dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (MRHD) dari valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2. Pada tikus, dosis ini mewakili 18 dan 73 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing (perhitungan mengasumsikan dosis oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pasien 60 kg).

Efek di atas tampaknya disebabkan oleh aksi farmakologis valsartan dosis tinggi (blokade pelepasan renin yang diinduksi angiotensin II, dengan stimulasi sel penghasil renin) dan juga terjadi dengan ACE inhibitor. dosis valsartan pada manusia.

Kombinasi valsartan + hidroklorotiazid belum diuji untuk mutagenisitas, kerusakan kromosom atau karsinogenesis, karena tidak ada interaksi antara kedua zat yang telah ditunjukkan. Namun, tes ini dilakukan secara terpisah dengan valsartan dan hidroklorotiazid dan tidak menunjukkan mutagenisitas, kerusakan kromosom, atau karsinogenisitas .

Pada tikus, dosis toksik ibu valsartan (600 mg / kg / hari) selama hari-hari terakhir kehamilan dan selama menyusui mengakibatkan tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah, penambahan berat badan yang lebih rendah dan perkembangan yang tertunda (detasemen tulang rawan), dan pembukaan saluran telinga) pada tikus. keturunannya (lihat bagian 4.6) Dosis ini pada tikus (600 mg / kg / hari) kira-kira 18 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan dalam mg / m2 (perhitungan mengasumsikan dosis oral 320 mg / hari untuk pasien dengan berat badan 60 kg). Hasil serupa diamati untuk valsartan / hidroklorotiazid pada tikus dan kelinci.Dalam studi perkembangan embrio-janin (segmen II) dengan valsartan / hidroklorotiazid pada tikus dan kelinci tidak ada bukti teratogenisitas, namun fetotoksisitas yang terkait dengan toksisitas ibu diamati.