ARIMIDEX - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Arimidex - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Anastrozol

Arimidex 1 mg tablet salut selaput

Mengapa Arimidex digunakan? Untuk apa?

Arimidex mengandung zat yang disebut anastrozole, yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut "inhibitor aromatase." Arimidex digunakan untuk mengobati kanker payudara pada wanita pascamenopause.

Arimidex bekerja dengan cara mengurangi jumlah hormon yang disebut estrogen yang diproduksi oleh tubuh, yang terjadi dengan menghalangi zat alami (enzim) dalam tubuh Anda, yang disebut "aromatase".

Kontraindikasi Bila Arimidex tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Arimidex:

jika Anda alergi terhadap anastrozole atau bahan lain dari obat ini
jika Anda sedang hamil atau menyusui (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui").

Jangan mengambil Arimidex jika salah satu di atas berlaku untuk Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Arimidex.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Arimidex

Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Arimidex:

jika Anda masih menstruasi dan belum menopause.
jika Anda sedang mengonsumsi obat yang mengandung tamoxifen atau obat yang mengandung estrogen (lihat bagian "Obat lain dan ARIMIDEX").
jika Anda pernah atau pernah mengalami kondisi yang mempengaruhi kekuatan tulang Anda (osteoporosis).
jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal.

Jika Anda tidak yakin apakah salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Arimidex.

Jika Anda dirawat di rumah sakit, beri tahu staf medis bahwa Anda menggunakan Arimidex.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Arimidex?

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain.

Ini termasuk obat-obatan yang dapat Anda beli tanpa resep dan obat herbal. Ini karena Arimidex dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat dan beberapa obat dapat memengaruhi Arimidex.

Jangan minum Arimidex jika Anda sudah mengonsumsi obat-obatan berikut ini:

Beberapa obat yang digunakan untuk mengobati kanker payudara (selective estrogen receptor modulators), misalnya obat yang mengandung tamoxifen. Ini karena obat-obatan ini dapat mencegah Arimidex bekerja dengan baik.
Obat-obatan yang mengandung estrogen, misalnya terapi sulih hormon (HRT).

Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan yang berikut ini:

Obat yang dikenal sebagai "analog LHRH". Ini termasuk gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin dan triptorelin. Obat-obatan ini digunakan untuk mengobati kanker payudara, penyakit wanita tertentu (ginekologi) dan infertilitas.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jangan mengambil Arimidex jika Anda sedang hamil atau menyusui. Hentikan Arimidex jika Anda hamil dan bicarakan dengan dokter Anda.

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Arimidex tidak mungkin mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan alat atau mesin. Namun, beberapa orang terkadang merasa pingsan atau mengantuk saat mengonsumsi Arimidex. Jika ini terjadi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda.

Arimidex mengandung laktosa

Arimidex mengandung laktosa, sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Arimidex: Posology

Selalu minum Arimidex persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sekali sehari.
Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari.
Telan seluruh tablet dengan segelas air.
Tidak masalah jika Anda mengonsumsi Arimidex sebelum, dengan atau setelah makan.

Lanjutkan minum Arimidex selama dokter atau apoteker Anda memberi tahu Anda. Ini adalah pengobatan jangka panjang dan mungkin perlu dilakukan selama beberapa tahun. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Arimidex tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Arimidex?

Jika Anda mengambil lebih banyak Arimidex dari yang seharusnya

Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Arimidex daripada yang seharusnya, segera beri tahu dokter Anda.

Jika Anda lupa mengonsumsi Arimidex

Jika Anda lupa meminum satu dosis, cukup minum dosis berikutnya seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda (dua dosis sekaligus) untuk mengganti dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Arimidex

Jangan berhenti minum tablet kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.

Efek Samping Apa efek samping Arimidex?

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)

Sakit kepala.
Berkedip panas.
Merasa sakit (mual).
Ruam.
Nyeri atau kekakuan sendi.
Peradangan sendi (radang sendi).
Perasaan lemah.
Kehilangan kepadatan tulang (osteoporosis).

Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)

Kehilangan selera makan.
Kenaikan atau peningkatan kadar dalam darah zat lemak yang dikenal sebagai kolesterol, yang dapat diperiksa dengan tes darah.
Mengantuk.
Carpal tunnel syndrome (kesemutan, nyeri, sensasi dingin di bagian tangan).
Geli, kesemutan atau mati rasa pada kulit, kehilangan/kurang rasa.
Diare.
Merasa sakit (muntah).
Perubahan dalam tes darah terkait dengan cara kerja hati Anda.
Penipisan rambut (rambut rontok).
Reaksi alergi (hipersensitivitas) termasuk pada wajah, bibir dan lidah.
Sakit tulang.
Kekeringan vagina.
Pendarahan vagina (biasanya dalam beberapa minggu pertama pengobatan - jika pendarahan berlanjut, bicarakan dengan dokter Anda).
Nyeri otot.

Efek samping yang tidak umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)

Perubahan dalam beberapa tes darah spesifik yang menunjukkan hati Anda bekerja (gamma-GT dan bilirubin).
Peradangan hati (hepatitis).
Urtikaria.
Jepret jari (kondisi di mana salah satu jari atau ibu jari Anda mengambil posisi melengkung).
Meningkatkan jumlah kalsium dalam darah Anda. Jika Anda merasa sakit, muntah, dan haus, beri tahu dokter atau apoteker atau perawat Anda karena tes darah mungkin perlu dilakukan.

Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)

Peradangan kulit yang tidak biasa yang mungkin termasuk bintik-bintik merah atau lecet.
Eritema kulit yang disebabkan oleh hipersensitivitas (ini dapat disebabkan oleh reaksi alergi atau anafilaksis).
Peradangan pada kapiler yang menyebabkan perubahan warna kulit menjadi merah atau ungu. Sangat jarang, nyeri pada persendian, perut dan ginjal dapat terjadi; itu dikenal sebagai "Henoch Schönlein purpura".

Efek samping yang sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang)

Reaksi kulit yang sangat parah, dengan munculnya bisul atau lecet pada kulit. Ini dikenal sebagai "sindrom Stevens-Johnson".
Reaksi alergi (hipersensitivitas) dengan pembengkakan tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas. Dikenal sebagai "angioedema". Jika salah satu dari ini terjadi, hubungi ambulans atau segera temui dokter - perawatan medis mendesak mungkin diperlukan.

Efek pada tulang

Arimidex mengurangi jumlah hormon yang disebut estrogen dalam tubuh. Ini dapat mengurangi kandungan mineral tulang; oleh karena itu, tulang mungkin kurang kuat dan lebih rentan patah. Dokter Anda akan memantau risiko ini sesuai dengan pedoman pengobatan. untuk pengelolaan tulang kesehatan pada wanita pascamenopause. Konsultasikan dengan dokter Anda tentang risiko dan pilihan pengobatan ini.

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di situs web Badan Obat Italia: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jangan simpan di atas 30 ° C

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Simpan tablet di tempat yang aman di mana anak-anak tidak dapat melihat atau menjangkaunya. Tablet bisa berbahaya bagi mereka.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.

Simpan tablet dalam kemasan aslinya.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa yang terkandung dalam Arimidex?

Bahan aktifnya adalah anastrozol. Tiap tablet salut selaput mengandung 1 mg anastrozol.
Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, povidone, natrium pati glikolat, magnesium stearat, hypromellose, makrogol 300 dan titanium dioksida.

Seperti apa Arimidex dan isi paketnya

Tablet salut selaput berwarna putih, bulat, bikonveks, kira-kira 6,1 mm ditandai dengan "A" di satu sisi dan "Adx1" di sisi lain.

Arimidex tersedia dalam kemasan blister 28 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Arimidex dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET ARIMIDEX 1 MG DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet salut selaput mengandung 1 mg anastrozol.

Eksipien dengan efek yang diketahui

Tiap tablet salut selaput mengandung 93 mg laktosa monohidrat (lihat bagian 4.4).

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Tablet putih, bulat, berlapis film bikonveks berukuran kira-kira 6,1 mm ditandai dengan "A" di satu sisi dan "Adx1" di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Arimidex ditunjukkan dalam:

• Pengobatan kanker payudara stadium lanjut reseptor hormon positif pada wanita pascamenopause.

• Pengobatan adjuvant tahap awal kanker payudara invasif reseptor hormon positif pada wanita pascamenopause.

• Pengobatan adjuvant tahap awal kanker payudara invasif positif reseptor hormon pada wanita pascamenopause yang telah menerima terapi tamoxifen adjuvant selama 2 atau 3 tahun.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis Arimidex yang dianjurkan pada orang dewasa termasuk orang tua adalah satu tablet 1 mg sekali sehari.

Pada wanita pascamenopause dengan reseptor hormon positif kanker payudara invasif dini, durasi pengobatan endokrin adjuvant yang direkomendasikan adalah 5 tahun.

populasi khusus

Populasi pediatrik

Arimidex tidak direkomendasikan pada anak-anak dan remaja karena data yang tidak mencukupi tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.4 dan 5.1).

Gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, pemberian Arimidex harus dilakukan dengan hati-hati (lihat bagian 4.4 dan 5.2).

Insufisiensi hati

Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan. Perhatian disarankan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.4).

Cara pemberian

Arimidex harus dikonsumsi secara oral.

04.3 Kontraindikasi

Arimidex dikontraindikasikan pada:

• Kehamilan atau pada wanita yang sedang menyusui.

• Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap anastrozol atau salah satu eksipien yang disebutkan di bagian 6.1.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Secara umum

Arimidex tidak boleh digunakan pada wanita premenopause. Menopause harus dipastikan secara biokimia (dengan menggunakan hormon luteinizing [LH], hormon perangsang folikel [FSH] dan / atau kadar estradiol) pada pasien yang ada keraguan tentang keadaan menopause. data yang mendukung penggunaan Arimidex dengan LHRH analog.

Pemberian Arimidex secara bersamaan dengan tamoxifen atau terapi yang mengandung estrogen harus dihindari karena dapat menurunkan aksi farmakologisnya (lihat bagian 4.5 dan 5.1).

Efek pada kepadatan mineral tulang

Karena Arimidex menurunkan tingkat sirkulasi estrogen, itu dapat menyebabkan penurunan kepadatan mineral tulang dengan kemungkinan peningkatan risiko patah tulang (lihat bagian 4.8).

Wanita dengan osteoporosis atau berisiko osteoporosis harus menjalani penilaian kepadatan mineral tulang pada awal pengobatan dan secara berkala setelahnya.Pengobatan atau profilaksis osteoporosis harus dimulai dengan tepat dan dipantau secara ketat. Penggunaan pengobatan khusus, misalnya bifosfonat dapat dipertimbangkan, karena dapat menghentikan hilangnya lebih lanjut kepadatan mineral tulang yang disebabkan oleh Arimidex pada wanita pascamenopause (lihat bagian 4.8).

Insufisiensi hati

Arimidex belum dievaluasi pada pasien kanker payudara dengan gangguan hati sedang atau berat. Paparan anastrozol dapat ditingkatkan pada subjek dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2); pemberian Arimidex pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat harus dilakukan dengan hati-hati (lihat bagian 4.2).Pengobatan harus didasarkan pada penilaian manfaat / risiko setiap individu pasien.

Gagal ginjal

Arimidex belum dievaluasi pada pasien kanker payudara dengan insufisiensi ginjal berat. Paparan anastrozole tidak meningkat pada subjek dengan gangguan ginjal berat (GRF .)

Populasi pediatrik

Arimidex tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak perempuan dan remaja karena keamanan dan kemanjuran pada kelompok pasien ini belum ditetapkan (lihat bagian 5.1).

Arimidex tidak boleh digunakan pada anak laki-laki dengan defisiensi hormon pertumbuhan sebagai tambahan pengobatan hormon pertumbuhan.Kemanjuran belum dibuktikan dan keamanan belum ditetapkan dalam studi klinis penting (lihat bagian 5.1). Karena anastrozole mengurangi kadar estradiol, Arimidex tidak boleh digunakan pada anak perempuan dengan defisiensi hormon pertumbuhan sebagai tambahan untuk pengobatan hormon pertumbuhan.Data keamanan jangka panjang tidak tersedia pada subjek anak-anak dan remaja.

Hipersensitivitas terhadap laktosa

Produk ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Anastrozole menghambat CYPs, 1A2, 2C8 / 9 dan 3A4 in vitro. Studi klinis dengan antipirin dan warfarin menunjukkan bahwa anastrozol 1 mg tidak secara signifikan menghambat metabolisme antipirin dan R- dan S-warfarin menunjukkan bahwa pemberian bersama Arimidex dengan produk obat lain tidak mungkin menghasilkan interaksi yang dimediasi enzim CYP secara klinis. .

Enzim yang memediasi metabolisme anastrozole belum diidentifikasi. Simetidin, penghambat enzim CYP yang lemah dan tidak spesifik, tidak mengubah konsentrasi plasma anastrozol. Efek inhibitor CYP kuat tidak diketahui.

Sebuah tinjauan data keamanan dari uji klinis mengungkapkan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis pada pasien yang diobati dengan Arimidex dan secara bersamaan dengan produk obat lain yang biasa diresepkan. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis dengan bifosfonat (lihat bagian 5.1).

Pemberian bersama Arimidex dengan tamoxifen atau terapi yang mengandung estrogen harus dihindari karena hal ini dapat menurunkan aksi farmakologisnya (lihat bagian 4.4 dan 5.1).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data tentang penggunaan Arimidex pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Arimidex dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).

Menyusui

Tidak ada data tentang penggunaan Arimidex selama menyusui. Arimidex dikontraindikasikan pada wanita menyusui (lihat bagian 4.3).

Kesuburan

Efek Arimidex pada kesuburan manusia belum dipelajari.Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Arimidex tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, karena asthenia dan mengantuk telah dilaporkan dengan penggunaan Arimidex, perawatan harus dilakukan saat mengemudi atau mengoperasikan mesin jika gejala ini menetap.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Tabel berikut melaporkan reaksi merugikan dari uji klinis, studi pasca-pemasaran atau laporan spontan. Kecuali ditentukan, kategori frekuensi berikut dihitung dari jumlah efek samping yang dilaporkan dalam studi besar fase III yang dilakukan pada 9.366 wanita pascamenopause dengan kanker payudara yang dapat dioperasi pada terapi adjuvant selama 5 tahun (Studi Arimidex, Tamoxifen, Sendiri atau Kombinasi [ATAC]).

Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini diklasifikasikan menurut frekuensi dan kelas organ dan sistem (SOC). Kelas frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 untuk sakit kepala, kemerahan, mual, ruam kulit, artralgia, nyeri / kekakuan sendi, radang sendi dan asthenia.

Tabel 1 Reaksi merugikan menurut klasifikasi dan frekuensi organ/sistem Reaksi merugikan oleh SOC dan frekuensi Gangguan metabolisme dan nutrisi umum anoreksia, hiperkolesterolemia Luar biasa hiperkalsemia (dengan atau tanpa peningkatan hormon paratiroid) Gangguan sistem saraf Sangat umum sakit kepala umum mengantuk, carpal tunnel syndrome *, gangguan sensorik (termasuk parestesia, kehilangan rasa dan perubahan rasa) Patologi vaskular Sangat umum semburan panas Gangguan gastrointestinal Sangat umum mual umum diare, muntah Gangguan Hepatobilier umum peningkatan alkaline phosphatase, alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase Luar biasa peningkatan gamma gt dan bilirubin, hepatitis Gangguan kulit dan jaringan subkutan Sangat umum ruam kulit umum penipisan rambut (alopecia), reaksi alergi Luar biasa urtikaria Langka eritema multiforme, reaksi anafilaktoid, vaskulitis kulit (termasuk beberapa kasus purpura henoch-schönlein) ** Sangat langka sindrom stevens-johnson, angioedema Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Sangat umum artralgia, nyeri/kaku sendi, artritis, osteoporosis umum nyeri tulang, mialgia Luar biasa jentikan jari Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara umum kekeringan vagina, pendarahan vagina *** Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Sangat umum kelemahan

* Peristiwa terowongan karpal telah dilaporkan pada pasien yang menerima Arimidex dalam uji klinis pada lebih banyak pasien daripada mereka yang menerima tamoxifen. Namun, sebagian besar peristiwa ini terjadi pada pasien dengan faktor risiko yang dapat diidentifikasi untuk mengembangkan kondisi ini.

** Karena vaskulitis kulit dan purpura Henoch-Schönlein tidak diamati dalam studi ATAC, kategori frekuensi untuk kejadian ini dapat dianggap sebagai "Langka" (≥ 0,01% dan

*** Pendarahan vagina sering dilaporkan terutama pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut selama beberapa minggu pertama, setelah modifikasi terapi hormon yang ada dalam pengobatan dengan Arimidex. Jika perdarahan berlanjut, evaluasi lebih lanjut harus dipertimbangkan.

Tabel berikut melaporkan frekuensi efek samping yang telah ditentukan sebelumnya dalam studi ATAC setelah median tindak lanjut 68 bulan, dilaporkan pada pasien yang diobati dengan terapi studi dan hingga 14 hari setelah penghentian terapi studi, terlepas dari kausalitas.

Tabel 2 Efek samping yang telah ditentukan sebelumnya dalam studi ATAC Kejadian buruk Arimidex (N = 3,092) Tamoksifen (N = 3.094) Hot flash 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) Nyeri / kekakuan sendi 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) Gangguan suasana hati 597 (19,3%) 554 (17,9%) Kelelahan / astenia 575 (18,6%) 544 (17,6%) Mual dan muntah 393 (12,7%) 384 (12,4%) Fraktur 315 (10,2%) 209 (6,8%) Fraktur tulang belakang, pinggul atau pergelangan tangan / Colles 133 (4,3%) 91 (2,9%) Colles / patah tulang pergelangan tangan 67 (2,2%) 50 (1,6%) Fraktur tulang belakang 43 (1,4%) 22 (0,7%) Patah tulang pinggul 28 (0,9%) 26 (0,8%) Katarak 182 (5,9%) 213 (6,9%) Pendarahan vagina 167 (5,4%) 317 (10,2%) Penyakit iskemik kardiovaskular 127 (4,1%) 104 (3,4%) Kejang jantung 71 (2,3%) 51 (1,6%) Serangan jantung 37 (1,2%) 34 (1,1%) Gangguan Koroner 25 (0,8%) 23 (0,7%) Iskemia miokard 22 (0,7%) 14 (0,5%) Keputihan 109 (3,5%) 408 (13,2%) Setiap kejadian tromboemboli vena 87 (2,8%) 140 (4,5%) Tromboemboli vena dalam, termasuk emboli paru (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) Peristiwa iskemik serebrovaskular 62 (2,0%) 88 (2,8%) Kanker endometrium 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Setelah median tindak lanjut dari 68 bulan, tingkat patah tulang 22 dan 15 per 1.000 pasien-tahun, masing-masing, diamati untuk kelompok Arimidex dan tamoxifen. Tingkat fraktur yang diamati untuk Arimidex serupa dengan kisaran yang dilaporkan pada populasi pascamenopause pada usia yang sama. Insiden osteoporosis adalah 10,5% pada pasien yang diobati dengan Arimidex dan 7,3% pada mereka yang diobati dengan tamoxifen.

Belum ditentukan apakah tingkat patah tulang dan osteoporosis yang diamati dalam studi ATAC pada pasien yang diobati dengan Arimidex mencerminkan efek perlindungan tamoxifen atau efek spesifik Arimidex atau keduanya.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Pengalaman klinis dengan overdosis yang tidak disengaja terbatas Dalam penelitian pada hewan, anastrozole telah menunjukkan toksisitas akut yang rendah. Studi klinis telah dilakukan dengan berbagai dosis Arimidex, hingga 60 mg sebagai dosis tunggal pada sukarelawan pria sehat dan hingga 10 mg per hari pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut; dosis ini ditoleransi dengan baik. Dosis tunggal Arimidex yang mampu menyebabkan gejala yang bisa mengancam jiwa belum ditetapkan. Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis dan pengobatan harus simtomatik.

Ketika mengelola overdosis, pertimbangan harus diberikan pada kemungkinan bahwa beberapa obat telah diambil. Jika orang tersebut waspada, muntah dapat diinduksi. Dialisis dapat membantu, karena Arimidex tidak mengikat protein plasma secara tinggi. Tindakan suportif umum diindikasikan, termasuk pemantauan tanda vital yang sering dan pengamatan subjek yang cermat.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: inhibitor enzim.

Kode ATC: L02B G03.

Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik

Arimidex adalah inhibitor aromatase non-steroid yang kuat dan sangat selektif.Pada wanita pascamenopause, estradiol terutama diproduksi di jaringan perifer setelah konversi androstenedion menjadi estron oleh enzim aromatase. Estrone kemudian diubah menjadi estradiol. Penurunan kadar estradiol plasma telah terbukti memiliki efek menguntungkan pada wanita dengan kanker payudara. Pada wanita pascamenopause, Arimidex pada dosis harian 1 mg menghasilkan penekanan kadar estradiol di atas 80%, diukur dengan tes yang sangat sensitif.

Arimidex tidak memiliki aktivitas progestogenik, androgenik atau estrogenik.

Dosis harian Arimidex hingga 10 mg tidak menunjukkan efek pada sekresi kortisol atau aldosteron, diukur sebelum atau setelah tes stimulasi hormon adrenokortikotropik (ACTH) standar.Oleh karena itu, tidak diperlukan pemberian kortikosteroid tambahan.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Kanker payudara stadium lanjut

Terapi lini pertama pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut

Dua uji klinis terkontrol, double-blind, dengan desain eksperimental serupa (Studi 1033IL / 0030 dan Studi 1033IL / 0027) dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran Arimidex dibandingkan dengan tamoxifen sebagai terapi lini pertama pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara. lanjut lokal dengan reseptor hormon positif atau tidak diketahui. Sebanyak 1.021 pasien diacak untuk menerima 1 mg Arimidex sekali sehari atau 20 mg tamoxifen sekali sehari. Titik akhir utama untuk kedua studi adalah waktu untuk perkembangan penyakit, tingkat respons objektif dari penyakit dan keamanan pengobatan.

Untuk titik akhir primer, Studi 1033IL / 0030 menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik untuk Arimidex dibandingkan tamoxifen sehubungan dengan perkembangan penyakit (rasio Bahaya (HR) 1,42, 95% Confidence Interval (CI) [1.11, 1,82], waktu rata-rata untuk perkembangan 11.1 dan 5,6 bulan untuk Arimidex dan tamoxifen masing-masing, p = 0,006); tingkat respons penyakit objektif serupa untuk Arimidex dan tamoxifen. Studi 1033IL / 0027 menunjukkan bahwa Arimidex dan tamoxifen memiliki tingkat respons penyakit yang serupa dan waktu untuk berkembang. Hasil dari titik akhir sekunder mendukung hasil dari tujuan efikasi primer. Beberapa kematian terjadi pada kelompok perlakuan dari kedua studi, sehingga tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik tentang perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Pengobatan lini kedua pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut

Arimidex diselidiki dalam dua uji klinis terkontrol (Studi 0004 dan Studi 0005) pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah berkembang setelah terapi tamoxifen untuk kanker stadium lanjut dan awal. Sebanyak 764 pasien diacak untuk menerima dosis harian tunggal 1 mg atau 10 mg Arimidex atau 40 mg megestrol asetat empat kali sehari. Variabel kemanjuran utama adalah waktu untuk perkembangan dan tingkat respons penyakit yang objektif. Tingkat stabilitas penyakit yang berkepanjangan (lebih dari 24 minggu), tingkat perkembangan dan kelangsungan hidup juga dihitung. Dalam kedua studi, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok pengobatan sehubungan dengan salah satu parameter kemanjuran.

Pengobatan adjuvant pada pasien dengan kanker payudara positif reseptor hormon tahap awal invasif

Dalam penelitian besar fase III pada 9.366 wanita pascamenopause dengan kanker payudara yang dapat dioperasi yang dirawat selama 5 tahun (lihat tabel di bawah), Arimidex secara statistik lebih unggul daripada tamoxifen dalam kelangsungan hidup bebas penyakit. Manfaat kelangsungan hidup bebas penyakit yang diamati lebih besar untuk Arimidex daripada tamoxifen pada populasi pasien positif reseptor hormon yang ditentukan secara prospektif.

Tabel 3 Ringkasan tujuan studi ATAC: analisis pada penyelesaian 5 tahun terapi Jumlah peristiwa (frekuensi) Tujuan efektivitas Populasi global menurut prinsip niat untuk mengobati Tumor dengan reseptor hormon positif Arimideks (N = 3,125) Tamoksifen (N = 3.116) Arimidex (N = 2,618) Tamoksifen (N = 2.598) Kelangsungan hidup bebas penyakit 575 651 424 497 Tingkat bahaya 0,87 0,83 2-sisi 95% CI dari 0,78 hingga 0,97 dari 0,73 hingga 0,94 Nilai dari P 0,0127 0,0049 Kelangsungan hidup bebas penyakit jauh b 500 530 370 394 Tingkat bahaya 0,94 0,93 2-sisi 95% CI dari 0,83 hingga 1,06 dari 0,80 hingga 1,07 Nilai dari P 0,2850 0,2838 Waktu untuk kambuh c 402 498 282 370 Tingkat bahaya 0,79 0,74 2-sisi 95% CI dari 0,70 hingga 0,90 dari 0,64 hingga 0,87 Nilai dari P 0,0005 0,0002 Waktu untuk pengulangan jauh d 324 375 226 265 Tingkat bahaya 0,86 0,84 2-sisi 95% CI dari 0,74 hingga 0,99 dari 0,70 hingga 1,00 Nilai dari P 0,0427 0,0559 Kanker payudara kontralateral primer 35 59 26 54 Rasio peluang 0,59 0,47 2-sisi 95% CI 0,39 hingga 0,89 dari 0,30 hingga 0,76 Nilai dari P 0,0131 0,0018 Kelangsungan hidup keseluruhan 411 420 296 301 Tingkat bahaya 0,97 0,97 2-sisi 95% CI dari 0,85 hingga 1,12 dari 0,83 hingga 1,14 Nilai dari P 0,7142 0,7339

a Kelangsungan hidup bebas penyakit mencakup semua kejadian tipe relaps dan didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan lokoregional, kanker payudara kontralateral baru, kekambuhan jauh atau kematian (dari penyebab apa pun).

b Kelangsungan hidup bebas penyakit yang jauh didefinisikan sebagai kejadian pertama dari kekambuhan atau kematian yang jauh (dari sebab apapun).

c Waktu untuk kambuh didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan lokoregional, kanker payudara kontralateral baru, kekambuhan jauh atau kematian akibat kanker payudara.

d Waktu untuk kekambuhan jauh didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan jauh atau kematian akibat kanker payudara.

e Jumlah (%) pasien yang meninggal.

Kombinasi Arimidex dan tamoxifen tidak menunjukkan manfaat kemanjuran dibandingkan dengan tamoxifen saja pada semua pasien, termasuk mereka yang memiliki reseptor hormon positif. Kelompok perlakuan ini menghentikan penelitian.

Dengan median tindak lanjut yang diperbarui selama 10 tahun, perbandingan jangka panjang, efek pengobatan dengan Arimidex versus tamoxifen terbukti konsisten dengan analisis sebelumnya.

Pengobatan adjuvant tahap awal kanker payudara pada pasien positif reseptor hormon yang menerima pengobatan tamoxifen adjuvant

Dalam studi fase III (Kelompok Studi Kanker Payudara dan Kolorektal Austria [ABCSG] 8) dilakukan pada 2.579 wanita pascamenopause dengan kanker payudara positif reseptor hormon dini yang telah menjalani operasi dengan atau tanpa radioterapi dan tanpa kemoterapi (lihat tabel di bawah), penggantian Arimidex, setelah 2 tahun pengobatan ajuvan dengan tamoxifen, secara statistik lebih unggul untuk melanjutkan dengan tamoxifen, dalam hal kelangsungan hidup bebas penyakit, setelah rata-rata tindak lanjut 24 bulan.

Tabel 4 Ringkasan tujuan dan hasil studi ABCSG 8 Jumlah peristiwa (frekuensi) Tujuan efektivitas Arimideks (N = 1,297) Tamoksifen (N = 1,282) Kelangsungan hidup bebas penyakit 65 93 Tingkat bahaya 0,67 2-sisi 95% CI dari 0,49 hingga 0,92 Nilai dari P 0,014 Saatnya kambuh 36 66 Tingkat bahaya 0,53 2-sisi 95% CI dari 0,35 hingga 0,79 Nilai dari P 0,002 Waktu untuk pengulangan yang jauh 22 41 Tingkat bahaya 0,52 2-sisi 95% CI 0,31 hingga 0,88 Nilai dari P 0,015 Kanker payudara kontralateral 7 15 Rasio peluang 0,46 2-sisi 95% CI 0,19 hingga 1,13 Nilai dari P 0,090 Kelangsungan hidup secara keseluruhan 43 45 Tingkat bahaya 0,96 2-sisi 95% CI dari 0,63 hingga 1,46 Nilai dari P 0,840

Hasil ini didukung oleh dua penelitian serupa lebih lanjut (GABG / ARNO 95 dan ITA), di mana salah satunya pasien menjalani operasi dan kemoterapi, dan oleh analisis gabungan studi ABCSG 8 dan GABG / ARNO 95.

Profil keamanan Arimidex dalam 3 penelitian ini sejalan dengan profil keamanan yang sebelumnya ditemukan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal reseptor hormon positif.

Kepadatan Mineral Tulang (DMO)

Pada studi fase III/IV (Studi Anastrozole dengan Bifosfonat Risedronat [SABER]), 234 wanita pascamenopause dengan kandidat kanker payudara positif reseptor hormon tahap awal untuk pengobatan dengan Arimidex 1 mg / hari, dikelompokkan ke dalam kelompok risiko rendah, sedang dan tinggi sesuai dengan risiko patah tulang yang ada. Parameter kemanjuran utama adalah analisis kepadatan massa tulang belakang dengan pemindaian DEXA. Semua pasien menerima pengobatan dengan vitamin D dan kalsium. Pasien dalam kelompok risiko rendah hanya menerima Arimidex (N = 42), mereka yang dalam kelompok sedang diacak untuk Arimidex plus risedronate 35 mg sekali seminggu (N = 77) atau Arimidex plus plasebo (N = 77), dan mereka yang berisiko tinggi menerima Arimidex plus risedronate 35 mg sekali seminggu (N = 38) Titik akhir utama adalah perubahan kepadatan massa tulang belakang dari awal hingga 12 bulan.

Analisis utama pada 12 bulan menunjukkan bahwa pasien yang sudah berada pada risiko sedang atau tinggi untuk patah tulang karena kerapuhan tidak menunjukkan pengurangan kepadatan massa tulang (yang diukur dengan kepadatan mineral tulang di tulang belakang dengan pemindaian DEXA) ketika dirawat dengan Arimidex 1 mg / hari dalam kombinasi dengan risedronate 35 mg sekali seminggu Selain itu, penurunan kepadatan mineral tulang (BMD) yang tidak signifikan secara statistik diamati pada kelompok risiko rendah yang diobati dengan Arimidex 1 mg / hari saja.Hasil yang sama diperoleh pada variabel efikasi sekunder dari perubahan dari baseline total BMD di pinggul pada 12 bulan.

Studi ini menyoroti bahwa penggunaan bifosfonat dapat dipertimbangkan dalam pengobatan kemungkinan penipisan mineral tulang pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal, untuk mengantisipasi pengobatan dengan Arimidex.

Populasi pediatrik

Arimidex tidak diindikasikan untuk digunakan pada subjek anak dan remaja.Kemanjuran belum ditetapkan pada populasi anak yang diteliti (lihat di bawah). Jumlah subjek yang dirawat terlalu kecil untuk menarik kesimpulan yang dapat diandalkan tentang keamanan. Tidak ada data yang tersedia tentang potensi efek jangka panjang dari pengobatan Arimidex pada subjek anak dan remaja (lihat juga bagian 5.3).

European Medicines Agency telah memberikan pengecualian dari kewajiban untuk mengajukan hasil studi dengan Arimidex dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dengan perawakan pendek karena defisiensi hormon pertumbuhan (GHD), testotoksikosis, ginekomastia, dan sindrom McCune-Albright (lihat bagian 4.2).

Perawakan pendek karena kekurangan hormon pertumbuhan

Dalam sebuah penelitian acak, tersamar ganda, multisenter, 52 pria pubertas (usia 11-16 tahun) dengan GHD dievaluasi selama 12 hingga 36 bulan dengan Arimidex 1 mg / hari atau plasebo dalam kombinasi dengan hormon pertumbuhan. Hanya 14 subjek yang diobati dengan Arimidex menyelesaikan 36 bulan.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik yang diamati dibandingkan dengan plasebo untuk parameter terkait pertumbuhan seperti perkiraan tinggi dewasa, tinggi badan, tinggi SDS (skor standar deviasi) dan tingkat pertumbuhan. Data tinggi akhir tidak tersedia.Sementara jumlah anak yang dirawat terlalu kecil untuk menarik kesimpulan keamanan yang dapat diandalkan, ada peningkatan angka patah tulang dan kecenderungan penurunan kepadatan mineral tulang pada kelompok Arimidex dibandingkan dengan plasebo.

Testotoksikosis

Sebuah open-label, non-komparatif, studi multicenter mengevaluasi 14 pasien laki-laki (berusia 2 sampai 9 tahun) dengan prekoksitas seksual laki-laki familial, juga dikenal sebagai testotoksikosis, diobati dalam kombinasi dengan Arimidex dan bicalutamide. Tujuan utama adalah untuk memverifikasi kemanjuran dan keamanan kombinasi ini selama 12 bulan. Tiga belas dari 14 pasien yang terdaftar menyelesaikan 12 bulan pengobatan gabungan (satu pasien mangkir). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat pertumbuhan setelah 12 bulan pengobatan dibandingkan dengan tingkat pertumbuhan selama 6 bulan sebelum masuk penelitian.

Studi di ginekomastia

Studi 0006 adalah studi acak, double-blind, multicenter yang dilakukan pada 82 anak laki-laki usia pubertas (usia 11-18 tahun) dengan ginekomastia yang berlangsung lebih dari 12 bulan, diobati dengan Arimidex 1mg / hari atau plasebo setiap hari hingga 6 bulan. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada jumlah pasien yang mengalami penurunan volume payudara total 50% atau lebih setelah 6 bulan pengobatan antara kelompok Arimidex 1 mg dan kelompok plasebo.

Percobaan 0001 adalah studi farmakokinetik dosis ganda terbuka Arimidex 1 mg / hari pada 36 anak laki-laki pubertas dengan ginekomastia durasi kurang dari 12 bulan. Tujuan sekunder adalah untuk menilai proporsi pasien yang mengalami pengurangan dari awal, volume ginekomastia yang dihitung dari kedua payudara yang digabungkan setidaknya 50% antara hari pertama dan setelah 6 bulan pengobatan, serta tolerabilitas dan keselamatan pasien. Penurunan 50% atau lebih dalam volume payudara total diamati pada 56% (20/36) anak laki-laki setelah 6 bulan.

Studi di McCune-Albright Syndrome

Percobaan 0046 adalah studi Arimidex internasional, multicenter, eksplorasi, label terbuka pada 28 anak perempuan (berusia 2 hingga 10 tahun) dengan sindrom McCune-Albrigth (MAS). Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi tolerabilitas dan kemanjuran Arimidex 1 mg / hari pada pasien dengan MAS. Kemanjuran pengobatan studi didasarkan pada proporsi pasien yang memenuhi kriteria yang ditentukan untuk perdarahan vagina, usia tulang dan tingkat pertumbuhan. Tidak ada perubahan signifikan yang diamati secara statistik pada frekuensi hari-hari perdarahan vagina pada pengobatan. Tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam staging Tanner, volume ovarium rata-rata, atau volume uterus rata-rata. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati secara statistik pada tingkat pengobatan peningkatan usia tulang dari awal. Tingkat pertumbuhan (dalam cm / tahun) menurun secara signifikan (p

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan anastrozol cepat dan konsentrasi plasma maksimum umumnya dicapai dalam waktu dua jam setelah pemberian (puasa). Makanan sedikit menurunkan laju tetapi tidak meningkatkan penyerapan. Sedikit perubahan dalam laju penyerapan ini diyakini tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada konsentrasi plasma kondisi mapan bila diberi dosis sekali sehari dengan tablet Arimidex.Sekitar 90-95% konsentrasi anastrozol plasma kondisi mapan dicapai setelah 7 hari, dan akumulasi telah 3 hingga 4 kali. Tidak ada bukti ketergantungan waktu atau dosis dari parameter farmakokinetik anastrozole.

Farmakokinetik anastrozole tidak tergantung pada usia pada wanita pascamenopause.

Distribusi

Anastrozol hanya 40% terikat pada protein plasma.

Eliminasi

Anastrozol dieliminasi secara perlahan dengan waktu paruh eliminasi plasma 40 hingga 50 jam.

Anastrozol dimetabolisme secara ekstensif pada wanita pascamenopause dengan kurang dari 10% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam waktu 72 jam setelah asupan. Metabolisme anastrozol terjadi melalui N-dealkilasi, hidroksilasi dan glukuronidasi. Metabolit diekskresikan terutama melalui urin Triazol, yang utama metabolit dalam plasma, tidak menghambat enzim aromatase.

Insufisiensi ginjal atau hati

Clearance (CL/F) anastrozole setelah pemberian oral kira-kira 30% lebih rendah pada sukarelawan dengan sirosis hati yang stabil dibandingkan dengan kelompok kontrol (Studi 1033IL/0014). Namun, konsentrasi plasma anastrozole pada sukarelawan dengan sirosis hati tetap dalam kisaran konsentrasi yang diamati pada subjek normal dalam penelitian lain. Konsentrasi plasma anastrozole diamati selama studi efikasi jangka panjang pada pasien dengan insufisiensi hati tetap dalam kisaran konsentrasi plasma anastrozole diamati pada pasien tanpa insufisiensi hati.

Clearance (CL / F) anastrozole setelah pemberian oral tidak berubah pada sukarelawan dengan gangguan ginjal berat (GFR

Populasi pediatrik

Pada anak laki-laki dengan ginekomastia pubertas (10-17 tahun), anastrozol diserap dengan cepat, didistribusikan secara luas dan perlahan-lahan dihilangkan dengan waktu paruh sekitar 2 hari. Klirens anastrozol lebih lambat pada anak perempuan (3-10 tahun) dibandingkan pada anak perempuan. anak laki-laki dan paparan tertinggi. Pada anak perempuan, anastrozol didistribusikan secara luas dan perlahan-lahan dihilangkan.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi dan perkembangan untuk populasi yang diprediksi.

Toksisitas akut

Dalam penelitian pada hewan, toksisitas diamati hanya pada dosis tinggi. Dalam studi toksisitas akut pada hewan pengerat, dosis mematikan rata-rata anastrozol lebih besar dari 100 mg / kg / hari secara oral dan lebih besar dari 50 mg / kg / hari secara intraperitoneal. Dalam studi toksisitas akut pada anjing, dosis mematikan rata-rata lebih besar dari 45 mg / kg / hari secara oral.

Toksisitas kronis

Dalam penelitian pada hewan, efek samping yang diamati hanya pada dosis tinggi. Studi toksisitas dosis ganda dilakukan pada tikus dan anjing. Dosis tanpa efek tidak ditetapkan dalam studi ini; namun, efek yang terlihat pada dosis rendah (1 mg / kg / hari) dan dosis sedang (anjing 3 mg / kg / hari; tikus 5 mg / kg / hari) terkait dengan sifat farmakologis dan penginduksi enzim dari anastrozol dan mereka tidak terkait dengan perubahan toksikologi atau degeneratif yang signifikan.

Mutagenesis

Studi toksisitas genetik dengan anastrozole menunjukkan bahwa produk tersebut tidak mutagenik atau clastogenic.

Toksisitas reproduksi

Dalam sebuah studi kesuburan, dosis oral 50 atau 400 mg / l anastrozole diberikan melalui air minum kepada tikus jantan yang baru disapih selama 10 minggu.Konsentrasi plasma rata-rata ditemukan masing-masing menjadi 44,4 (± 14,7) ng / mL dan 165 (± 90) ng / mL. Indeks reproduksi dipengaruhi secara merugikan pada kedua kelompok dosis, sementara penurunan kesuburan hanya terlihat pada dosis 400 mg / l. Pengurangan bersifat sementara, karena semua parameter reproduksi dan kesuburan serupa dengan nilai kelompok kontrol setelah periode pemulihan bebas obat selama 9 minggu.

Pemberian oral anastrozol 1 mg / kg / hari pada tikus betina menyebabkan insiden infertilitas yang tinggi dan pada dosis 0,02 mg / kg / hari peningkatan kehilangan pra-implantasi Efek ini terjadi pada dosis yang relevan secara klinis Efek pada manusia tidak dapat dikecualikan. Efek ini terkait dengan efek farmakologis produk dan benar-benar mundur setelah periode penarikan 5 minggu.

Pemberian anastrozol oral pada tikus dan kelinci bunting tidak menyebabkan efek teratogenik pada dosis masing-masing hingga 1 dan 0,2 mg / kg / hari. Efek yang diamati (seperti pembesaran plasenta pada tikus dan penghentian kehamilan pada kelinci) terkait dengan efek farmakologis produk.

Kelangsungan hidup keturunan tikus betina yang diobati dengan anastrozol pada dosis yang sama atau lebih besar dari 0,02 mg / kg / hari (dari hari ke-17 kehamilan hingga hari ke-22 setelah melahirkan) terganggu. Efek ini terkait dengan efek farmakologis produk pada pengiriman. Tidak ada efek buruk pada perilaku atau kinerja reproduksi keturunan generasi pertama yang disebabkan oleh pengobatan ibu dengan anastrozol.

Karsinogenesis

Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus menunjukkan peningkatan insiden neoplasma hati dan polip stroma rahim pada wanita dan adenoma tiroid pada pria, hanya pada dosis tinggi (25 mg / kg / hari).Perubahan ini terjadi pada dosis yang sesuai. paparan 100 kali lebih tinggi daripada yang terjadi dengan dosis terapeutik pada manusia dan tidak dianggap relevan secara klinis untuk pengobatan pasien dengan anastrozol.

Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus menunjukkan induksi tumor ovarium jinak dan insiden "berubah" neoplasma limforetikuler (sarkoma histiositik lebih sedikit pada wanita dan lebih banyak kematian karena limfoma). Perubahan ini dianggap spesifik spesies penghambatan aromatase pada tikus dan tidak dianggap relevan secara klinis untuk pengobatan pasien dengan anastrozole.