LOBIDIUR - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Lobidiur - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Informasi Lain

Bahan aktif: Nebivolol, Hydrochlorothiazide

Lobidiur tablet salut selaput 5 mg / 25 mg

Indikasi Mengapa Lobidiur digunakan? Untuk apa?

Lobidiur mengandung komposisi aktif berikut: nebivolol dan hidroklorotiazid.

Nebivolol adalah obat kardiovaskular yang termasuk dalam kelompok agen penghambat beta selektif (yaitu dengan tindakan selektif pada sistem kardiovaskular), yang mencegah peningkatan denyut jantung dan mengontrol kekuatan pompa jantung. Ini juga memberikan tindakan melebarkan pembuluh darah, membantu menurunkan tekanan darah.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik yang bekerja dengan meningkatkan jumlah urin yang dihasilkan pasien.

Lobidiur menggabungkan nebivolol dan hidroklorotiazid dalam satu tablet. Ini digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi). Ini digunakan sebagai pengganti dua produk terpisah untuk pasien yang sudah meminumnya pada saat yang sama.

Kontraindikasi Bila Lobidiur tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Lobidiur:

jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap nebivolol atau hidroklorotiazid atau bahan lain dari Lobidiur (lihat akhir bagian 2 dan bagian 6);
jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap zat lain yang berasal dari sulfonamida (seperti hidroklorotiazid, yang merupakan obat turunan dari sulfonamida);
jika Anda memiliki satu atau lebih dari gangguan berikut:
- detak jantung sangat rendah (kurang dari 60 detak per menit);
- gangguan irama jantung berat lainnya (misalnya sindrom sinus sakit, blok sino-atrial, blok atrioventrikular derajat 2 dan 3);
- baru-baru ini onset atau memburuknya gagal jantung, atau jika Anda sedang dirawat karena syok peredaran darah karena gagal jantung akut dengan pemberian intravena untuk membantu fungsi jantung;
- tekanan darah rendah;
- masalah sirkulasi yang parah di lengan atau kaki;
- pheochromocytoma yang tidak diobati, tumor yang terletak di atas ginjal (di kelenjar adrenal);
- masalah ginjal yang parah, tidak adanya urin sama sekali (anuria);
- gangguan metabolisme (asidosis metabolik), misalnya ketoasidosis diabetikum;
- asma atau kesulitan bernapas (sekarang atau di masa lalu);
- gangguan fungsi hati;
- kadar kalsium yang tinggi dalam darah, kadar kalium dan natrium yang rendah dalam darah (persisten dan resisten terhadap terapi);
- kadar asam urat tinggi dengan gejala asam urat;

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lobidiur

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan LOBIDIUR.

Beri tahu dokter Anda jika Anda melihat atau mengembangkan salah satu dari masalah berikut:
- jenis nyeri dada karena kejang spontan pada pembuluh darah yang mensuplai jantung, yang disebut angina Prinzmetal;
- blok jantung derajat 1 (gangguan konduksi jantung ringan yang mempengaruhi irama jantung);
- detak jantung lambat yang tidak normal;
- Gagal jantung kronis yang tidak diobati;
- lupus eritematosus (gangguan sistem imun, yaitu sistem pertahanan tubuh);
- psoriasis (penyakit kulit yang menyebabkan bercak bersisik merah muda) atau jika Anda pernah menderita psoriasis di masa lalu;
- kelenjar tiroid yang terlalu aktif: obat ini dapat menutupi sinyal detak jantung cepat yang tidak normal yang disebabkan oleh kondisi ini;
- sirkulasi yang buruk di lengan atau kaki, misalnya penyakit atau sindrom Raynaud, kram saat berjalan;
- alergi: obat ini dapat meningkatkan reaksi Anda terhadap serbuk sari atau zat lain yang membuat Anda alergi; o kesulitan bernapas yang berkepanjangan;
- diabetes: obat ini dapat menutupi tanda-tanda peringatan kadar glukosa rendah (misalnya palpitasi, detak jantung yang cepat); dokter Anda juga akan memberi tahu Anda untuk memeriksa gula darah Anda lebih sering ketika Anda menggunakan Lobidiur, karena dosis obat antidiabetes Anda mungkin perlu disesuaikan;
- masalah ginjal: dokter Anda akan memeriksa fungsi ginjal Anda untuk memastikan tidak memburuk. Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah, jangan minum Lobidiur (lihat bagian "Jangan minum Lobidiur");
- jika Anda cenderung memiliki kadar kalium yang rendah dalam darah Anda, dan terutama jika Anda memiliki sindrom QT panjang (sejenis kelainan elektrokardiografik) atau sedang mengonsumsi digitalis (untuk membantu pompa jantung Anda); Anda lebih mungkin memiliki kadar kalium yang rendah dalam darah Anda jika Anda menderita sirosis hati, atau kehilangan air dengan cepat setelah terapi diuretik yang intens, atau jika asupan kalium Anda dengan makanan dan minuman tidak mencukupi;
- jika Anda akan menjalani operasi, selalu beri tahu ahli anestesi bahwa Anda sedang dirawat dengan Lobidiur sebelum menjalani anestesi.
Lobidiur dapat meningkatkan kadar lemak darah dan asam urat.Hal ini dapat mempengaruhi kadar bahan kimia tertentu dalam darah yang disebut elektrolit: dokter Anda akan memeriksanya secara berkala dengan tes darah.
Hydrochlorothiazide hadir di Lobidiur dapat membuat kulit Anda hipersensitif terhadap sinar matahari atau sinar UV buatan.Berhenti menggunakan Lobidiur dan hubungi dokter Anda jika ruam, bintik-bintik gatal atau sensitivitas kulit muncul selama terapi (lihat juga bagian 4).
Tes Doping: Lobidiur dapat menyebabkan hasil tes doping positif.

Anak-anak dan remaja

Karena kurangnya data tentang penggunaan produk pada anak-anak dan remaja, penggunaan Lobidiur tidak dianjurkan untuk kelompok usia ini.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lobidiur

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Selalu beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan atau baru saja diberikan obat-obatan berikut selain Lobidiur.

obat-obatan yang, seperti Lobidiur, dapat mempengaruhi tekanan darah dan/atau fungsi jantung:
- Obat-obatan untuk mengontrol tekanan darah atau untuk masalah jantung (misalnya amiodarone, amlodipine, cibenzoline, clonidine, digoxin, diltiazem, disopyramide, dofetilide, felodipine, flecainide, guanfacine, hydroquinidine, ibutilide, lacidipine, lidokain, mexiladipine, nimodicardine, mexyloxine nitrendipin, propafenon, quinidine, rilmenidine, sotalol, verapamil);
- obat penenang dan terapi untuk psikosis (penyakit mental), misalnya amisulpiride, barbiturat (juga digunakan untuk epilepsi), chlorpromazine, ciamemazine, droperidol, haloperidol, levomepromazine, narkotika, fenotiazin (juga digunakan untuk muntah dan mual), pimozide, sulpiride, sultopride, tioridazin, tiaprida, trifluoperazin;
- obat-obatan untuk depresi, misalnya amitriptyline, fluoxetine, paroxetine;
- obat-obatan yang digunakan untuk anestesi selama operasi;
- obat-obatan untuk asma, hidung tersumbat atau gangguan mata tertentu seperti glaukoma (peningkatan tekanan pada mata) atau pelebaran (pelebaran) pupil.
Obat-obatan yang efek atau toksisitasnya dapat ditingkatkan oleh Lobidiur:
- lithium (digunakan sebagai penstabil suasana hati);
- cisapride (digunakan untuk masalah pencernaan);
- bepridil (digunakan untuk angina);
- difemanil (digunakan untuk keringat berlebih);
- obat-obatan yang digunakan untuk infeksi: eritromisin yang diberikan melalui infus atau injeksi, pentamidin dan sparfloksasin, amfoterisin dan penisilin G natrium, halofantrine (digunakan untuk malaria);
- vincamine (digunakan untuk masalah peredaran darah di otak);
- mizolastine dan terfenadine (digunakan untuk alergi);
- diuretik dan pencahar;
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati peradangan akut: steroid (misalnya kortison dan prednison), ACTH (hormon adrenokortikotropik), dan obat-obatan yang berasal dari asam salisilat (misalnya asam asetilsalisilat/aspirin dan salisilat lainnya);
- carbenoxolone (digunakan untuk sakit maag dan tukak lambung);
- garam kalsium (digunakan sebagai suplemen kesehatan tulang);
- obat-obatan yang digunakan untuk mengendurkan otot (misalnya tubokurarin);
- diaxazide, digunakan untuk mengobati hipoglikemia dan hipertensi;
- amantadine, obat antivirus;
- siklosporin, digunakan untuk menekan respon imun tubuh;
- media kontras beryodium, digunakan sebagai media kontras dalam radiografi;
- obat anti kanker (misalnya siklofosfamid, fluorouracil, metotreksat).
Obat-obatan yang efeknya dapat dikurangi dengan Lobidiur:
- Obat-obatan yang menurunkan kadar gula darah (insulin dan antidiabetik oral, metformin);
- Obat-obatan untuk asam urat (misalnya allopurinol, probenecid dan sulfinpyrazone);
- Obat-obatan seperti noradrenalin, digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah atau detak jantung yang lambat (bradikardia).
Obat-obatan untuk rasa sakit dan peradangan (obat anti-inflamasi non-steroid), karena ini dapat mengurangi efek penurunan tekanan darah dari Lobidiur.
Obat-obatan untuk mengobati kelebihan asam lambung atau maag (antasida), misalnya cimetidine: Anda harus mengonsumsi Lobidiur dengan waktu makan dan antasida di antara waktu makan.

Lobidiur dengan alkohol

Saat mengonsumsi Lobidiur, berhati-hatilah untuk tidak minum alkohol, karena Anda mungkin merasa bingung atau pusing.Jika ini terjadi pada Anda, jangan minum alkohol, termasuk anggur, bir, atau minuman rendah alkohol.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang atau mengira Anda hamil.Sebagai aturan, dokter Anda akan menyarankan Anda untuk minum obat lain daripada LOBIDIUR, karena LOBIDIUR tidak dianjurkan pada kehamilan. Ini karena bahan aktif hidroklorotiazid melintasi plasenta. Penggunaan LOBIDIUR pada kehamilan dapat menyebabkan efek yang berpotensi membahayakan janin dan bayi baru lahir.

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui. LOBIDIUR tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Obat ini dapat menyebabkan pusing atau kelelahan. Jika kondisi ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.

Lobidiur mengandung laktosa

Produk ini mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lobidiur: Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.

Ambil satu tablet sehari dengan sedikit air, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari.

Lobidiur dapat dikonsumsi sebelum, selama atau setelah makan, atau sebagai alternatif bahkan tanpa makanan.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Jangan berikan Lobidiur kepada anak-anak atau remaja.

Jika Anda lupa mengambil Lobidiur

Jika Anda lupa meminum satu dosis Lobidiur, tetapi segera mengingatnya, Anda dapat meminumnya seperti biasa, selanjutnya lewati dosis yang terlupa dan minum dosis normal berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dosis ganda. Namun, hindari berulang kali melewatkan dosis.

Jika Anda berhenti menggunakan Lobidiur

Anda harus selalu berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum menghentikan terapi Lobidiur.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Lobidiur

Jika Anda mengambil lebih banyak Lobidiur dari yang seharusnya

Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak obat ini, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda. Gejala dan tanda overdosis yang paling sering adalah detak jantung yang sangat lambat (bradikardia), tekanan darah rendah dengan kemungkinan pingsan, sesak napas seperti pada asma, gagal jantung akut, buang air kecil yang berlebihan yang mengakibatkan dehidrasi, mual dan kantuk. , kejang otot, gangguan irama jantung (terutama jika Anda juga mengonsumsi digitalis atau obat-obatan untuk masalah irama jantung).

Efek Samping Apa efek samping dari Lobidiur

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping berikut telah dilaporkan dengan nebivolol:

Efek samping yang umum (lebih dari 1 dari setiap 100 orang yang diobati, tetapi kurang dari 1 dari setiap 10 orang yang diobati):

sakit kepala
pusing
kelelahan
sensasi terbakar, kesemutan, geli atau kesemutan yang tidak biasa
diare
sembelit
mual
sesak napas
bengkak pada tangan dan kaki.

Efek samping yang tidak umum (lebih dari 1 dari setiap 1.000 orang yang diobati, tetapi kurang dari 1 dari setiap 100 orang yang diobati):

detak jantung lambat atau masalah jantung lainnya
tekanan darah rendah
sakit seperti kram kaki saat berjalan
penglihatan tidak normal
ketidakmampuan
merasa depresi
kesulitan dalam pencernaan, gas di perut atau usus, muntah
ruam, gatal
sesak napas seperti pada asma, karena kram tiba-tiba pada otot-otot saluran udara (bronkospasme)
mimpi buruk.

Efek samping yang sangat jarang (kurang dari 1 dari setiap 10.000 orang yang diobati):

pingsan
memburuknya psoriasis (penyakit kulit yang menyebabkan bercak merah muda bersisik).

Efek samping berikut hanya dilaporkan dalam beberapa kasus yang terisolasi:

reaksi alergi yang meluas ke seluruh tubuh, termasuk ruam umum (reaksi hipersensitivitas); pembengkakan dengan onset cepat, terutama di sekitar bibir, mata atau lidah, dengan kemungkinan kesulitan bernapas secara tiba-tiba (angioedema).

Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan dengan hidroklorotiazid:

Reaksi alergi

reaksi alergi umum (reaksi anafilaksis)

Jantung dan sirkulasi

gangguan irama jantung, palpitasi
perubahan elektrokardiogram
pingsan mendadak saat berdiri, pembekuan darah di pembuluh darah (trombosis) dan emboli, kolaps peredaran darah (syok)

Darah

perubahan jumlah sel darah, seperti: penurunan sel darah putih, penurunan trombosit, penurunan sel darah merah; berkurangnya produksi sel darah baru oleh sumsum tulang
perubahan kadar cairan tubuh (dehidrasi) dan elektrolit darah, terutama penurunan kalium, natrium, magnesium, klorin, dan peningkatan kalsium
peningkatan kadar asam urat, asam urat, peningkatan gula darah, diabetes, alkalosis metabolik (gangguan metabolisme), peningkatan kolesterol dan trigliserida.

Perut dan usus

Kurang nafsu makan, mulut kering, mual, muntah, sakit perut, sakit perut, diare, buang air besar yang buruk (sembelit), tidak ada buang air besar (ileus paralitik), perut kembung
radang kelenjar yang menghasilkan air liur, radang pankreas, peningkatan kadar amilase darah (enzim pankreas)
menguningnya kulit (jaundice), radang kandung empedu

Dada

Kesulitan bernapas, radang paru-paru (pneumonia), pembentukan jaringan fibrosa di paru-paru (penyakit paru interstisial), penumpukan cairan di paru-paru (edema paru)

Sistem saraf

Vertigo (sensasi berputar)
kejang, penurunan tingkat kesadaran, koma, sakit kepala, pusing
apatis, keadaan bingung, depresi, gugup, gelisah, gangguan tidur
rasa terbakar yang tidak biasa, kesemutan, geli, atau kesemutan pada kulit
kelemahan otot (paresis)

Kulit dan rambut

Gatal, bintik-bintik ungu atau bercak pada kulit (purpura), gatal-gatal, peningkatan kepekaan kulit terhadap sinar matahari, ruam, ruam wajah dan/atau bercak merah yang dapat menyebabkan jaringan parut (cutaneous lupus erythematosus), radang pembuluh darah dengan kematian jaringan berikutnya (vaskulitis nekrotikans), pengelupasan, kemerahan, kelemahan dan kulit melepuh (nekrolisis epidermal toksik)

Mata dan telinga

Penglihatan kuning, penglihatan kabur, miopia memburuk, lakrimasi berkurang.

Otot dan persendian

Kejang otot, nyeri otot

Sistem saluran kencing

Disfungsi ginjal, gagal ginjal akut (berkurangnya produksi urin dan akumulasi cairan dan limbah dalam tubuh), radang jaringan ikat di dalam ginjal (nefritis interstitial), gula dalam urin.

Alat seksual

Gangguan ereksi

Umum / Lainnya

Kelemahan umum, kelelahan, demam, haus.

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Jangan minum obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah 'EXP. "Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Batas waktu "> Informasi lainnya

Apa yang terkandung dalam Lobidiur?

Zat aktifnya adalah nebivolol 5 mg (sebagai nebivolol hidroklorida: 2,5 mg dnebivolol dan 2,5 mg l-nebivolol) dan 25 mg hidroklorotiazid.

Eksipien adalah:

inti tablet: laktosa monohidrat, polisorbat 80 (E433), hypromellose (E464), pati jagung, natrium croscarmellose (E468), selulosa mikrokristalin (E460), silika anhidrat koloid (E551), magnesium stearat (E572)
pelapis tablet: makrogol 40 stearat tipe I, titanium dioksida (E171), carmine (asam karminat pada danau aluminium, E120), hypromellose (E464), selulosa mikrokristalin (E460)

Seperti apa bentuk Lobidiur dan isi bungkusnya

Lobidiur tersedia dalam bentuk tablet bersalut agak bikonveks, keunguan, bulat, dengan huruf "5/25" di satu sisi dalam kemasan 7, 14, 28, 30, 56, 90 tablet salut.

Tablet tersedia dalam bentuk blister (PP / COC / PP / aluminium).

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Lobidiur dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 PETUNJUK EKSPARTOPHONE DAN RADIOFONOR UNTUK OBAT RADIO

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg TABLET BERLAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Setiap tablet LOBIDIUR mengandung 5 mg nebivolol (sebagai nebivolol hidroklorida): 2,5 mg SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan 2,5 mg RSSS-nebivolol (atau l-nebivolol), dan 12,5 mg hidroklorotiazid.

Eksipien: setiap tablet mengandung 129,25 mg laktosa (lihat bagian 4.4).

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tablet berlapis film.

LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg: sedikit bikonveks, merah muda, tablet salut bulat, debossed dengan "5 / 12,5" di satu sisi dan garis pemisah di sisi lain.

Garis skor pada tablet adalah untuk memudahkan tablet dipecah agar lebih mudah ditelan dan tidak terbagi dalam dosis yang sama.

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

Pengobatan hipertensi esensial.

Kombinasi dosis tetap LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg diindikasikan pada pasien yang tekanan darahnya cukup terkontrol dengan pemberian bersamaan 5 mg nebivolol dan 12,5 mg hidroklorotiazid.

04.2 Posologi dan cara pemberian -

Dewasa

LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg diindikasikan pada pasien yang tekanan darahnya cukup terkontrol dengan pemberian bersamaan 5 mg nebivolol dan 12,5 mg hidroklorotiazid.

Dosisnya adalah satu tablet (5 mg / 12,5 mg) per hari, sebaiknya pada waktu yang sama. Tablet dapat diminum dengan makanan.

Pasien dengan insufisiensi ginjal

LOBIDIUR tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat juga bagian 4.3 dan 4.4).

Pasien dengan insufisiensi hati

Data tentang pasien dengan insufisiensi hati atau gangguan fungsi hati terbatas. Untuk alasan ini penggunaan LOBIDIUR pada pasien ini dikontraindikasikan.

Warga senior

Mengingat pengalaman terbatas dengan pasien di atas 75 tahun, hati-hati harus digunakan dan hati-hati dipantau pasien ini.

Anak-anak dan remaja

Studi pada anak-anak dan remaja belum dilakukan. Oleh karena itu, penggunaannya pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.

04.3 Kontraindikasi -

• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

• Hipersensitif terhadap turunan sulfonamida lain (karena hidroklorotiazid adalah obat turunan sulfonamida).

• Gagal hati atau gangguan fungsi hati.

• Anuria, insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin

• Gagal jantung akut, syok kardiogenik, atau episode gagal jantung akut yang memerlukan terapi intravena inotropik.

• Sindrom nodus sinus, termasuk blok nodus sinus.

• Blok atrioventrikular derajat kedua dan ketiga (tanpa alat pacu jantung).

• Bradikardia (denyut jantung

• Hipotensi (tekanan darah sistolik

• Gangguan peredaran darah perifer yang parah.

• Riwayat bronkospasme dan asma bronkial.

• Feokromositoma yang tidak diobati.

• Asidosis metabolik.

• Hipokalemia refrakter, hiperkalsemia, hiponatremia, dan hiperurisemia simtomatik.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Semua peringatan yang berkaitan dengan masing-masing dari dua komponen, yang tercantum di bawah ini, juga berlaku untuk kombinasi tetap LOBIDIUR. Lihat juga bagian 4.8.

nebivolol

Peringatan dan tindakan pencegahan berikut untuk penggunaan mencerminkan yang umumnya berlaku untuk obat antagonis beta-adrenergik.

Anestesi

Mempertahankan blokade beta mengurangi risiko aritmia selama induksi dan intubasi. Jika, untuk mengantisipasi pembedahan, diputuskan untuk menghentikan blokade reseptor beta, terapi dengan antagonis beta adrenergik harus dihentikan setidaknya 24 jam sebelumnya.

Perhatian khusus harus diberikan dalam penggunaan obat anestesi tertentu yang menyebabkan depresi miokard.Pasien dapat dilindungi dari reaksi vagal dengan pemberian atropin intravena.

Sistem kardiovaskular

Secara umum, antagonis beta-adrenergik tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung kongestif (CHF) yang tidak diobati kecuali kondisinya telah stabil.

Pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, pengobatan dengan antagonis beta-adrenergik harus dihentikan secara bertahap, yaitu selama 1-2 minggu. Jika perlu, terapi penggantian harus dimulai pada saat yang sama untuk mencegah "eksaserbasi" angina pectoris. Antagonis beta-adrenergik dapat menyebabkan bradikardia: jika denyut jantung turun di bawah 50-55 bpm saat istirahat dan / atau pasien menunjukkan gejala yang disebabkan oleh bradikardia, dosis harus dikurangi.

Antagonis beta adrenergik harus digunakan dengan hati-hati pada:

- pasien dengan penyakit peredaran darah perifer (sindrom atau penyakit Raynaud, klaudikasio intermiten), karena gangguan ini dapat memburuk;

- pasien dengan blok atrioventrikular derajat pertama, karena efek negatif beta-blocker pada waktu konduksi;

- pasien dengan angina Prinzmetal karena vasokonstriksi koroner karena stimulasi alfa-adrenergik non-kontras: antagonis beta-adrenergik dapat meningkatkan jumlah dan durasi serangan angina.

Pemberian nebivolol dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil dan diltiazem, dengan obat antiaritmia Kelas I dan obat antihipertensi kerja sentral umumnya tidak dianjurkan, untuk rincian lihat bagian 4.5.

Metabolisme dan sistem endokrin

Nebivolol tidak mengganggu gula darah pada pasien diabetes. Namun, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes, karena nebivolol dapat menutupi beberapa gejala hipoglikemia (takikardia, palpitasi).

Obat antagonis beta-adrenergik dapat menutupi gejala takikardia pada hipertiroidisme.Penghentian pemberian secara tiba-tiba dapat memperparah gejala ini.

Sistem pernapasan

Pada pasien dengan gangguan paru obstruktif kronik, antagonis beta-adrenergik harus digunakan dengan hati-hati, karena penyempitan jalan napas dapat diperburuk.

Lainnya

Pada pasien dengan riwayat psoriasis antagonis beta-adrenergik hanya boleh diberikan setelah pertimbangan yang cermat.

Antagonis beta-adrenergik dapat meningkatkan sensitivitas terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.

Hidroklorotiazid

Gagal ginjal

Manfaat maksimal dapat diperoleh dari diuretik thiazide hanya jika fungsi ginjal tidak terganggu. Pada pasien dengan disfungsi ginjal, tiazid dapat meningkatkan azotemia. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, efek akumulasi zat aktif ini dapat terjadi. Jika terjadi penurunan fungsi ginjal yang progresif, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan nitrogen non-protein, tinjauan cermat terhadap terapi diperlukan, mengevaluasi kemungkinan menghentikan terapi diuretik.

Metabolisme dan sistem endokrin

Terapi tiazid dapat menurunkan toleransi glukosa. Penyesuaian dosis insulin atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan (lihat bagian 4.5) Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi dengan tiazid.

Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide. Terapi tersebut dapat memicu hiperurisemia dan asam urat pada pasien tertentu.

Ketidakseimbangan elektrolit

Seperti halnya pasien yang menerima terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada interval yang tepat.

Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit (hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik).Gejala yang menunjukkan ketidakseimbangan air dan elektrolit adalah: mulut kering, haus, lemas, lesu, mengantuk, gelisah, nyeri otot atau kram, kelelahan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah.

Risiko hipokalemia lebih besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien dengan diuresis berlebihan, pada pasien yang menerima jumlah elektrolit yang tidak memadai melalui mulut dan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat bagian 4.5). Pasien dengan sindrom QT panjang, baik kongenital atau iatrogenik, berada pada risiko yang sangat tinggi untuk hipokalemia. Hipokalemia meningkatkan kardiotoksisitas glukosida digitalis dan risiko aritmia jantung.Pemantauan kalium plasma yang lebih sering diindikasikan pada pasien dengan risiko hipokalemia, dimulai dalam waktu satu minggu setelah memulai terapi.

Dalam kasus suhu lingkungan yang sangat tinggi, hiponatremia pengenceran dapat terjadi pada pasien edema.Defisiensi klorida umumnya ringan dan biasanya tidak memerlukan pengobatan.

Tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium dalam urin dan menyebabkan sedikit peningkatan kalsium serum tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan bukti hiperparatiroidisme tersembunyi. Pemberian tiazid harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.

Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, yang dapat menyebabkan hipomagnesemia.

Lupus eritematosus

Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan tiazid.

Tes doping

Hidroklorotiazid yang terkandung dalam obat ini dapat memberikan hasil positif dalam tes doping.

Lainnya

Reaksi sensitisasi dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial.

Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8). Jika reaksi fotosensitifitas terjadi selama pengobatan, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan. Jika dirasa perlu untuk pemberian kembali obat, dianjurkan untuk melindungi daerah yang terpapar dari sinar matahari atau sinar UVA buatan.

Ikatan yodium-protein

Tiazid dapat mengurangi kadar yodium terikat protein serum tanpa tanda-tanda disfungsi tiroid.

Kombinasi nebivolol / hidroklorotiazid

Selain peringatan yang berkaitan dengan komponen individu, ada juga "peringatan yang berlaku khusus untuk LOBIDIUR:

Intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa

Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Interaksi farmakodinamik

nebivolol

Interaksi berikut mencerminkan interaksi yang umumnya dijelaskan untuk antagonis beta-adrenergik.

• Kombinasi tidak disarankan

Antiaritmia kelas I (quinidine, hydroquinidine, cybenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone): efek pada waktu konduksi atrio-ventrikular dapat ditingkatkan dan efek inotropik negatif dapat ditingkatkan (lihat bagian 4.4).

Penghambat saluran kalsium seperti verapamil / diltiazem: efek negatif pada kontraktilitas dan konduksi atrioventrikular. Pemberian verapamil intravena pada pasien yang menjalani pengobatan beta-blocker dapat menyebabkan hipotensi berat dan blok atrioventrikular (lihat bagian 4.4).

Antihipertensi kerja sentral (klonidin, guanfasin, monoksida, metildopa, rilmenidin): Penggunaan bersamaan dengan antihipertensi kerja sentral dapat memperburuk gagal jantung dengan menurunkan tonus simpatis sentral (penurunan denyut jantung dan curah jantung, vasodilatasi) (lihat bagian 4.4) Penghentian mendadak, terutama jika sebelum penghentian beta-blocker, dapat meningkatkan risiko dari "hipertensi arteri rebound".

• Kombinasi untuk digunakan dengan hati-hati

Antiaritmia kelas III (amiodaron): Dapat mempotensiasi efek pada waktu konduksi atrioventrikular.

Anestesi halogenasi yang mudah menguap: Penggunaan bersama antagonis beta-adrenergik dan anestesi dapat melemahkan refleks takikardia dan meningkatkan risiko hipotensi (lihat bagian 4.4) Sebagai aturan umum, hindari penghentian pengobatan beta-blocker secara tiba-tiba. Ahli anestesi harus diberitahu tentang pasien yang memakai LOBIDIUR.

Insulin dan obat antidiabetik oral: meskipun nebivolol tidak berpengaruh pada glukosa darah, penggunaan bersamaan dapat menutupi gejala hipoglikemia tertentu (palpitasi, takikardia).

• Asosiasi yang harus dipertimbangkan

Glikosida digitalis: Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan waktu konduksi atrioventrikular. Studi klinis dengan nebivolol tidak memberikan bukti klinis interaksi. Nebivolol tidak berpengaruh pada kinetika digoxin.

Antagonis kalsium dari tipe dihydropyridine (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan risiko hipotensi dan, pada pasien dengan gagal jantung, peningkatan risiko penurunan fungsi pompa ventrikel lebih lanjut tidak dapat dikecualikan.

Antipsikotik, antidepresan (trisiklik, barbiturat, dan fenotiazin): penggunaan bersamaan dapat meningkatkan efek hipotensif dari beta-blocker (efek aditif).

Obat anti inflamasi non steroid (NSAID): tidak ada gangguan pada efek hipotensi dari nebivolol.

Obat simpatomimetik: penggunaan bersamaan dapat melawan efek antagonis beta-adrenergik. Obat beta-adrenergik dapat menyebabkan aktivitas alfa-adrenergik yang tidak dilawan dari obat simpatomimetik dengan efek alfa dan beta-adrenergik (risiko hipertensi, bradikardia berat, dan blok jantung).

Hidroklorotiazid

Potensi interaksi yang terkait dengan hidroklorotiazid:

• Penggunaan bersamaan tidak disarankan

Litium: Pembersihan lithium oleh ginjal berkurang dengan tiazid dan, akibatnya, risiko toksisitas lithium dapat meningkat bila digunakan bersama dengan hidroklorotiazid. Oleh karena itu, penggunaan LOBIDIUR dalam kombinasi dengan lithium tidak dianjurkan. Jika penggunaan kombinasi ini terbukti perlu, pemantauan kadar litium serum yang cermat direkomendasikan.

Produk obat yang mempengaruhi kadar kalium: Efek penipisan kalium hidroklorotiazid (lihat bagian 4.4) dapat ditingkatkan dengan pemberian bersama produk obat lain yang berhubungan dengan kehilangan kalium dan hipokalemia (misalnya diuretik kaliuretik lain, pencahar, kortikosteroid, ACTH, amfoterisin, karbenoksolon, natrium penisilin G atau turunan dari asam salisilat). Oleh karena itu, penggunaan bersamaan seperti itu tidak dianjurkan.

• Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian

Obat anti inflamasi non steroid (NSAID): NSAID (yaitu asam asetilsalisilat (> 3 g / hari), inhibitor COX-2 dan NSAID non-selektif) dapat mengurangi efek antihipertensi diuretik thiazide.

garam kalsium: Diuretik tiazid dapat meningkatkan kadar kalsium serum karena penurunan ekskresi. Jika suplemen kalsium harus diresepkan, kadar kalsium serum harus dipantau dan dosis kalsium disesuaikan.

Glikosida digitalis: Hipokalemia atau hipomagnesemia yang diinduksi thiazide dapat mendukung timbulnya aritmia jantung yang diinduksi digitalis.

Produk obat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium serum: Pemantauan berkala kalium serum dan EKG dianjurkan bila LOBIDIUR diberikan bersama dengan obat yang efeknya dipengaruhi oleh perubahan kalium serum (misalnya glikosida digitalis dan antiaritmia) dan bersama dengan produk obat (termasuk beberapa antiaritmia) yang menginduksi torsades de pointes ( takikardia ventrikel), karena hipokalemia merupakan faktor predisposisi torsades de pointes (takikardia ventrikel):

- antiaritmia kelas Ia (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide);

- antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide);

- beberapa antipsikotik (misalnya thioridazine, clopromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amilsulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);

- lainnya (misalnya bepridil, cisapride, difemanil, eritromisin IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine IV).

Relaksan otot nondepolarisasi (misalnya tubokurarin): hidroklorotiazid dapat mempotensiasi efek relaksan otot non-depolarisasi.

Obat antidiabetes (agen oral dan insulin): pengobatan dengan tiazid dapat mempengaruhi toleransi glukosa. Penyesuaian dosis obat antidiabetes mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4).

metformin: Metformin harus digunakan dengan hati-hati, karena risiko asidosis laktat yang disebabkan oleh kemungkinan gagal ginjal yang berhubungan dengan hidroklorotiazid.

Beta-blocker dan diazoxide: efek hiperglikemik beta-blocker selain nebivolol dan diazoxide dapat diperkuat oleh thiazides.

Amina pressor (misalnya norepinefrin): efek amina pressor dapat dikurangi.

Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati asam urat (probenesid, sulfinpyrazone, dan allopurinol): Dosis obat urikosurik mungkin perlu disesuaikan, karena droklorotiazid dapat meningkatkan kadar asam urat serum. Dosis probenesid atau sulfinpirazon mungkin perlu ditingkatkan. Pemberian bersama tiazid dapat meningkatkan kejadian reaksi obat. hipersensitivitas menjadi alopurinol.

Amantadina: Tiazid dapat meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine.

Salisilat: dalam kasus salisilat dosis tinggi, hidroklorotiazid dapat meningkatkan efek toksik salisilat pada sistem saraf pusat.

Siklosporin: Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi tipe gout.

Media kontras yodium: dalam kasus dehidrasi yang diinduksi diuretik ada peningkatan risiko gagal ginjal akut, terutama dengan adanya produk beryodium dosis tinggi.Pasien harus direhidrasi sebelum pemberian.

Interaksi potensial yang terkait dengan nebivolol dan hidroklorotiazid

• Penggunaan bersamaan yang dapat dipertimbangkan

Obat antihipertensi lainnya: Efek hipotensi tambahan atau peningkatannya dapat terjadi selama pengobatan bersamaan dengan obat antihipertensi lain.

Antipsikotik, antidepresan trisiklik, barbiturat, narkotika, dan alkohol: pemberian LOBIDIUR bersamaan dengan obat ini dapat meningkatkan efek hipotensi dan / atau menyebabkan hipotensi postural.

Interaksi farmakokinetik

nebivolol

Karena isoenzim CYP2D6 terlibat dalam metabolisme nebivolol, pemberian bersama zat yang menghambat enzim ini, terutama paroxetine, fluoxetine, thioridazine dan quinidine, dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma nebivolol, terkait dengan peningkatan risiko bradikardia berlebihan dan efek samping. .

Pemberian simetidin secara bersamaan meningkatkan kadar plasma nebivolol tanpa mengubah efek klinisnya. Pemberian ranitidin secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetik nebivolol. Jika LOBIDIUR diminum bersama waktu makan dan obat antasida diminum di antara waktu makan dan lainnya, kedua pengobatan dapat diberikan diresepkan pada waktu yang sama.

Kombinasi nebivolol dengan nicardipine secara lemah meningkatkan kadar plasma kedua obat, tanpa mengubah efek klinis. Asupan alkohol, furosemide atau hidroklorotiazid secara bersamaan tidak berpengaruh pada farmakokinetik nebivolol. Nebivolol tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin.

Hidroklorotiazid

Penyerapan hidroklorotiazid berkurang dengan adanya resin penukar ion (mis. kolestiramin dan kolestipol).

Agen sitotoksik: dengan penggunaan hidroklorotiazid dan agen sitotoksik secara bersamaan (misalnya siklofosfamid, fluorourasil, metotreksat) diharapkan terjadi peningkatan toksisitas sumsum tulang (khususnya granulositopenia).

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Gunakan dalam kehamilan

Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan LOBIDIUR pada wanita hamil Percobaan pada hewan dengan dua komponen tidak cukup untuk menjelaskan efek reproduksi dari kombinasi nebivolol dan hidroklorotiazid (lihat bagian 5.3).

nebivolol

Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan nebivolol pada kehamilan manusia untuk menetapkan potensi toksisitasnya. Namun, nebivolol memiliki efek farmakologis yang dapat menyebabkan efek berbahaya pada kehamilan dan / atau janin / bayi baru lahir. Secara umum, penghambat beta-adrenoseptor mengurangi perfusi plasenta, dan ini telah dikaitkan dengan retardasi pertumbuhan, kematian intrauterin, aborsi, kelahiran prematur Efek yang tidak diinginkan (misalnya hipoglikemia dan bradikardia) dapat terjadi pada janin dan bayi baru lahir.

Hidroklorotiazid

Pengalaman penggunaan hidroklorotiazid selama kehamilan, terutama selama trimester pertama, terbatas. Studi hewan tidak cukup.

Hidroklorotiazid melintasi plasenta Berdasarkan mekanisme kerja farmakologis hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat mengganggu perfusi janin-plasenta dan menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit, dan trombositopenia.

Hidroklorotiazid tidak boleh digunakan pada edema gestasional, pada hipertensi kehamilan atau preeklamsia karena risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa efek yang menguntungkan pada perjalanan penyakit.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi esensial pada wanita hamil kecuali dalam situasi langka di mana tidak ada pengobatan lain yang dapat digunakan.

Gunakan saat menyusui

Tidak diketahui apakah nebivolol diekskresikan dalam ASI manusia atau tidak. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa nebivolol diekskresikan dalam ASI. Hidroklorotiazid diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Tiazid dalam dosis tinggi, menyebabkan diuresis intens, dapat menghambat produksi ASI. Penggunaan LOBIDIUR saat menyusui tidak dianjurkan. Jika LOBIDIUR digunakan selama menyusui. , dosis harus dijaga serendah mungkin .

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Namun, saat mengemudi atau mengoperasikan mesin harus diperhitungkan bahwa terapi antihipertensi kadang-kadang dapat menyebabkan pusing dan kelelahan.

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Efek samping terdaftar secara terpisah untuk masing-masing dari dua zat aktif.

nebivolol

Tabel di bawah ini menyajikan efek samping yang dilaporkan setelah pemberian nebivolol saja, yang dalam banyak kasus intensitasnya ringan hingga sedang. Peristiwa ini diklasifikasikan berdasarkan organ dan urutan frekuensi.

KLASIFIKASI MENURUT ORGAN Umum (≥1 / 100 hingga Jarang (≥1 / 1.000 hingga 1/100) Sangat jarang (≤1 / 10.000) Orang asing Gangguan sistem kekebalan tubuh Edema angioneurotik, hipersensitivitas Gangguan jiwa mimpi buruk depresi Gangguan sistem saraf Sakit kepala, pusing, parestesia Sinkop Gangguan mata Perubahan penglihatan Patologi jantung Bradikardia, gagal jantung, perlambatan konduksi AV / blok AV Patologi vaskular Hipotensi (peningkatan hipotensi), klaudikasio intermiten Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Dispnea Bronkospasme Gangguan gastrointestinal Sembelit, mual, diare Dispepsia, perut kembung, muntah Gangguan kulit dan jaringan subkutan Gatal, ruam eritematosa Kejengkelan psoriasis Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Ketidakmampuan Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelelahan, edema

Selain itu, reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dengan beberapa antagonis beta-adrenergik: halusinasi, psikosis, kebingungan, ekstremitas dingin / sianotik, fenomena Raynaud, mata kering dan toksisitas okulo-mukokutan seperti practolol.

Hidroklorotiazid

Efek yang tidak diinginkan dilaporkan dengan penggunaan hidroklorotiazid saja adalah sebagai berikut:

Gangguan sistem darah dan limfatik: leukopenia, neutropenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, kegagalan sumsum tulang.

Gangguan sistem kekebalan: reaksi anafilaksis.

Gangguan metabolisme dan nutrisi: anoreksia, dehidrasi, asam urat, diabetes mellitus, alkalosis metabolik, hiperurisemia, ketidakseimbangan elektrolit (termasuk hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia, hipokloremia, hiperkalsemia), hiperglikemia, hiperamilasemia.

Gangguan kejiwaan: apatis, kebingungan, depresi, gugup, gelisah, gangguan tidur.

Gangguan sistem saraf: kejang, penurunan tingkat kesadaran, koma, sakit kepala, pusing, parestesia, paresis.

Gangguan mata: xanthopsia, penglihatan kabur, miopia memburuk, lakrimasi berkurang.

Gangguan telinga dan labirin: vertigo

Gangguan jantung: aritmia jantung, palpitasi.

Gangguan vaskular: hipotensi ortostatik, trombosis, emboli, syok.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: gangguan pernapasan, pneumonia, penyakit paru interstisial, edema paru.

Gangguan gastrointestinal: mulut kering, mual, muntah, gangguan lambung, diare, sembelit, sakit perut, ileus paralitik, perut kembung, sialoadenitis, pankreatitis.

Gangguan hepato-bilier: ikterus kolestatik, kolesistitis.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan: pruritus, purpura, urtikaria, reaksi fotosensitisasi, ruam, lupus eritematosus kulit, vaskulitis nekrotikans, nekrolisis epidermal toksik.

Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang: kejang otot, mialgia.

Gangguan ginjal dan kemih: disfungsi ginjal, gagal ginjal akut, nefritis interstisial, glikosuria.

Gangguan payudara dan sistem reproduksi: disfungsi ereksi.

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: asthenia, pireksia, kelelahan, haus.

Pemeriksaan penunjang: perubahan elektrokardiografi, peningkatan kolesterol darah, peningkatan trigliserida darah.

04.9 Overdosis -

Gejala

Tidak ada data tentang overdosis nebivolol. Gejala overdosis beta-blocker adalah: bradikardia, hipotensi, bronkospasme dan gagal jantung akut.

Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan deplesi elektrolit (hipokalemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi setelah diuresis berlebihan. Tanda dan gejala overdosis hidroklorotiazid yang paling umum adalah mual dan mengantuk. Hipokalemia dapat menyebabkan kejang otot dan / atau aritmia jantung akut yang terkait dengan penggunaan glikosida digitalis atau obat antiaritmia tertentu secara bersamaan.

Perlakuan

Dalam kasus overdosis atau hipersensitivitas, pasien harus diawasi dengan ketat dan dirawat di unit perawatan intensif. Kadar glukosa darah harus dipantau dan elektrolit serum dan kreatinin sering dipantau. Penyerapan residu obat yang masih ada di saluran pencernaan dapat dihindari dengan lavage lambung dan pemberian arang aktif dan pencahar.Respirasi buatan mungkin diperlukan.Bradikardia atau reaksi vagal yang luas harus diobati dengan pemberian atropin atau metilatropin.Hipotensi dan syok harus ditangani. diobati dengan plasma / pengganti plasma dan, jika perlu, dengan katekolamin. Ketidakseimbangan elektrolit harus dikoreksi. Efek beta-blocking dapat dilawan dengan pemberian isoprenalin hidroklorida intravena perlahan, dimulai dengan dosis sekitar 5 mcg / menit, atau dobutamin, dimulai dengan dosis 2,5 mcg / menit, sampai efek yang diinginkan tercapai. Dalam kasus refrakter dimungkinkan untuk menggabungkan isoprenalin dan dopamin. Jika ini tidak menghasilkan efek yang diinginkan, dapat dipertimbangkan pemberian glukagon 50-100 intravena mcg/kg. Jika perlu, injeksi dapat diulang dalam satu jam dan harus diikuti - jika perlu - dengan infus glukagon intravena 70 mcg / kg / jam Dalam kasus ekstrim bradikardia yang resistan terhadap pengobatan, alat pacu jantung dapat dimasukkan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: agen beta-blocking, selektif, dan thiazides

Kode ATC: C07BB

LOBIDIUR adalah kombinasi dari nebivolol (antagonis reseptor beta-adrenergik selektif) dan hidroklorotiazid (diuretik tiazid). Kombinasi bahan aktif ini memiliki efek antihipertensi aditif, mengurangi tekanan darah ke tingkat yang lebih besar daripada salah satu dari dua komponen yang digunakan sendiri.

Nebivolol adalah rasemat dari dua enansiomer, SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan RSSS-nebivolol (atau l-nebivolol). Ini adalah obat dengan aktivitas farmakologis ganda:

• merupakan antagonis reseptor beta yang kompetitif dan selektif: efek ini dikaitkan dengan enansiomer SRRR (d-enansiomer);

• memiliki sifat vasodilatasi ringan karena interaksi dengan jalur L-arginin / oksida nitrat.

Nebivolol diberikan dalam dosis tunggal dan berulang mengurangi denyut jantung dan tekanan darah, saat istirahat dan selama latihan, baik pada pasien normal dan hipertensi. Efek antihipertensi dipertahankan selama pengobatan kronis.

Pada dosis terapeutik, nebivolol tidak memiliki antagonisme alfa-adrenergik.

Resistensi vaskular sistemik menurun selama pengobatan akut dan kronis dengan nebivolol pada pasien hipertensi. Pengurangan curah jantung saat istirahat atau di bawah aktivitas dapat ditahan, meskipun penurunan denyut jantung, karena peningkatan output sistolik. Relevansi klinis dari perbedaan hemodinamik ini dibandingkan dengan antagonis beta-1 lainnya belum sepenuhnya ditetapkan.Pada pasien hipertensi, nebivolol meningkatkan respons vaskular yang dimediasi nitrooksida terhadap asetilkolin (ACh), yang berkurang pada pasien dengan disfungsi endotel.

Penelitian hewan percobaan in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa nebivolol tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik.

Studi eksperimental in vitro dan in vivo pada hewan telah menunjukkan bahwa nebivolol tidak memiliki aktivitas menstabilkan membran pada dosis farmakologis.

Pada sukarelawan sehat, nebivolol tidak berpengaruh signifikan terhadap kapasitas atau daya tahan latihan maksimal.

Hidroklorotiazid adalah diuretik tiazid. Tiazid bekerja pada mekanisme tubulus ginjal dari reabsorpsi elektrolit, secara langsung meningkatkan ekskresi natrium dan klorida dalam jumlah yang kira-kira setara. Tindakan diuretik hidroklorotiazid mengurangi volume plasma, meningkatkan volume darah. "Aktivitas renin plasma dan sekresi aldosteron. , mengakibatkan peningkatan kehilangan kalium dan bikarbonat urin, dan penurunan kalium serum. Dengan hidroklorotiazid, diuresis terjadi setelah sekitar 2 jam dan efek maksimum muncul sekitar 4 jam setelah pemberian dosis, sedangkan aksinya berlangsung selama sekitar 6-12 jam.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Pemberian bersama nebivolol dan hidroklorotiazid tidak berpengaruh pada ketersediaan hayati kedua zat aktif tersebut. Tablet kombinasi ini bioekuivalen dengan pemberian bersamaan dari dua komponen terpisah.

nebivolol

Penyerapan

Kedua enansiomer nebivolol cepat diserap setelah pemberian oral. Penyerapan nebivolol tidak terpengaruh oleh asupan makanan simultan: nebivolol dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Bioavailabilitas oral nebivolol rata-rata 12% pada metabolisme ekstensif dan praktis lengkap pada metabolisme buruk. Pada kondisi mapan dan pada dosis yang sama, konsentrasi plasma puncak nebivolol yang tidak berubah kira-kira 23 kali lipat lebih tinggi pada metabolisme yang buruk daripada pada metabolisme yang ekstensif. Ketika jumlah konsentrasi obat induk dan metabolit aktif dipertimbangkan, perbedaan konsentrasi plasma puncak adalah 1,3-1,4 kali.

Karena variabilitas dalam laju metabolisme, dosis Nebivolol harus selalu disesuaikan secara individual dengan kebutuhan masing-masing pasien: metabolisme lambat mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.

Konsentrasi plasma dosis proporsional dalam kisaran 1 sampai 30 mg Farmakokinetik nebivolol tidak terpengaruh oleh usia.

Distribusi

Dalam plasma, kedua enansiomer nebivolol sebagian besar terikat pada albumin.Ikatan protein plasma adalah 98,1% untuk SRRR-nebivolol dan 97,9% untuk RSSS-nebivolol.

Biotransformasi

Nebivolol dimetabolisme secara ekstensif, sebagian menjadi hidroksimetabolit aktif. Nebivolol dimetabolisme melalui hidroksilasi aromatik dan glisiklik, N-dealkilasi dan glukuronidasi, dengan pembentukan lebih lanjut glukuronida dari hidroksimetabolit. Metabolisme nebivolol oleh hidroksilasi aromatik tunduk pada polimorfisme genetik oksidatif yang bergantung pada CYP2D6.

Eliminasi

Dalam metabolisme cepat, waktu paruh eliminasi enansiomer nebivolol rata-rata 10 jam. Dalam metabolisme lambat mereka 3-5 kali lebih lama. Dalam metabolisme cepat, kadar plasma enansiomer RSSS sedikit lebih tinggi daripada enansiomer SRRR. Dalam metabolisme lambat perbedaan ini lebih besar. Dalam metabolisme cepat, waktu paruh eliminasi hidroksimetabolit dari kedua enansiomer rata-rata 24 jam dan kira-kira dua kali lebih lama pada metabolisme yang buruk. Keadaan stabil dicapai dalam 24 jam untuk nebivolol dan dalam beberapa hari untuk hidroksimetabolit di sebagian besar subjek (metabolis ekstensif).

Setelah satu minggu pemberian, 38% dari dosis diekskresikan dalam urin dan 48% di feses. Ekskresi urin nebivolol yang tidak berubah kurang dari 0,5% dari dosis.

Hidroklorotiazid

Penyerapan

Hidroklorotiazid diserap dengan baik (65-75%) setelah pemberian oral Konsentrasi plasma berbanding lurus dengan dosis yang diberikan Penyerapan hidroklorotiazid tergantung pada waktu transit usus, yaitu meningkat ketika waktu transit usus lambat, misalnya ketika diberikan dengan makanan. Setelah kadar plasma selama setidaknya 24 jam, waktu paruh plasma diamati bervariasi antara 5,6 dan 14,8 jam, dan kadar plasma puncak diamati dalam 1 dan 5 jam setelah pemberian.

Distribusi

Hidroklorotiazid 68% terikat pada protein plasma, dan volume distribusinya yang jelas adalah 0,83-1,14 l / kg Hidroklorotiazid melintasi penghalang plasenta tetapi tidak melintasi penghalang darah otak.

Biotransformasi

Metabolisme hidroklorotiazid sangat buruk, hampir semua hidroklorotiazid diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Eliminasi

Hidroklorotiazid dieliminasi terutama oleh ginjal Lebih dari 95% hidroklorotiazid muncul tidak berubah dalam urin dalam waktu 3-6 jam setelah dosis oral Pada pasien dengan disfungsi ginjal, konsentrasi plasma hidroklorotiazid lebih tinggi dan waktu paruh eliminasi diperpanjang .

05.3 Data keamanan praklinis -

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia dari kombinasi nebivolol dan hidroklorotiazid.Hal ini didasarkan pada studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik dari masing-masing komponen.